k

REGISTRO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL

19

k ES 2 012 045 kInt. Cl. : C07C 103/38

11 N.◦ de publicaci´ on: 4

51

˜ ESPANA

C07C 103/60 A61K 31/16

k

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

12

kN´umero de solicitud europea : 86117200.5 kFecha de presentaci´on : 10.12.86 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 227 994 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 08.07.87

B3

86 86 87 87

k

54 T´ıtulo: Un procedimiento para preparar un derivado de amida.

k

30 Prioridad: 20.12.85 JP 286999/85

22.10.86 JP 251485/86

k

73 Titular/es: Kao Corporation

1-14-10, Nihonbashi Kayaba-cho, Chuo-ku, Tokyo, JP

k

72 Inventor/es: Kawamata, Akira;

k

74 Agente: Ungr´ıa Goiburu, Bernardo

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

01.03.90

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

01.03.90

Aviso:

k

Yano, Shinji; Hattori, Michihiro; Akazaki, Shuichi; Imokawa, Genji y Takaishi, Naotake

k

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Registro de la Propiedad Industrial. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

2 012 045 DESCRIPCION

5

10

Esta invenci´on se refiere a un derivado de amina y a un medicamento externo que comprende dicho derivado y, m´ as en particular, a un medicamento externo capaz de potenciar la retenci´ on de humedad de las capas de queratina mejorando as´ı el agrietamiento de la piel. Se sabe hasta ahora que el contenido en agua de las capas de queratina es un factor importante para la humectaci´on y suavidad de la piel. Se considera que el contenido en agua es retenido por ingredientes hidrosolubles contenidos en las capas de queratina, es decir, amino ´acidos libres, ´acidos org´anicos, urea o iones inorg´anicos. Estas sustancias se incorporan solas o combinadas a un medicamento externo farmac´eutico o a una composici´on cosm´etica con objeto de mejorar o evitar el agrietamiento de la piel. Adem´as de las anteriores, se han desarrollado y utilizado con igual prop´osito muchas sustancias que retienen la humedad que tienen elevada afinidad con el agua.

15

20

Sin embargo, al aplicar sobre la piel estas sustancias que retienen la humedad, se quedan sobre las capas de queratina de la piel, sirven para suministrarles agua y act´ uan s´ olo temporalmente con lo que no proporcionan ninguna mejora fundamental a la retenci´ on de agua de las capas de queratina ni previenen esencialmente o curan los agrietamientos de la piel. En vista de la anterior situaci´ on, los autores de la presente invenci´ on han realizado un cuidadoso estudio para resolver los anteriores problemas y han llevado a cabo esta invenci´ on basada sobre el hallazgo de que el derivado de amida sintetizado por primera vez por los autores de la presente invenci´on y representado por la siguiente f´ ormula general (I)

25

30

35

40

45

50

R1 O O k R2 C

-N| C H2

C | C | C

H2

H2

C

H2 O H

HOH

(I) donde R1 representa un grupo hidrocarburo de 10 a 26 a´tomos de carbono lineal o ramificado, saturado o no saturado, y R2 representa un grupo hidrocarburo lineal o ramificado saturado o no saturado que tiene de 9 a 25 ´atomos de carbono, presenta un efecto de mejora fundamental de la retenci´on de agua por las capas de queratina y que este efecto se puede mejorar adem´ as utilizando un agente superficialmente activo en combinaci´on con el derivado de amida. Es decir, esta invenci´on proporciona un derivado de amida representado por la f´ ormula (I) tal como la descrita antes y un medicamento externo que comprende el derivado de amida (I). Esta invenci´ on proporciona adem´ as un medicamento externo que comprende el derivado de amida (I) y un agente superficialmente activo. El derivado de amida representado por la f´ ormula (I) utilizado en esta invenci´on se puede preparar seg´ un m´etodos conocidos (descritos, por ejemplo, en “Polish Journal of Chemistry” 52, 1059 (1978) y en la misma 52, 1283 (1978): Solicitud de Patente Japonesa dejada abierta Nos ¯ 117421/1979, 144308/1979 y 147937/1979). Es decir que se puede preparar acilando un compuesto (II) obtenido de ´eter glicid´ılico y etanol amina e hidrolizando despu´es selectivamente los grupos ´ester del mismo seg´ un el esquema de reacci´on mostrado a continuaci´on:

55

60

2

2 012 045

5

10

15

20

25

(III) 30

1

2

nalados antes. donde R y R tienen los mismos significados se˜ El derivado de amida representado por la f´ ormula (I) se puede preparar tambi´en haciendo reaccionar directamente el compuesto (II) obtenido antes con un ´ester met´ılico de ´acido graso sin aislar.

35

La cantidad de derivado de amida (I) que se incorpora al medicamento externo seg´ un esta invenci´on no tiene una limitaci´ on particular pero se utiliza en una cantidad de 0,001 a 50 % en peso (en adelante representada simplemente por %), preferiblemente, de 0,1 a 20 % en el caso de un medicamento externo tipo emulsi´ on corriente y, de 1 a 50 % y, preferiblemente, de 5 a 25 % en el caso de medicamento externo oleoso a base de un hidrocarburo l´ıquido tal como escualeno.

40

Como agente superficialmente activo, se puede emplear cualquier agente superficialmente activo no i´onico, agente superficialmente activo ani´ onico y agente superficialmente activo anf´ otero. De ´estos, son preferidos los agentes superficialmente activos no i´onicos. 45

50

55

El agente superficialmente activo no i´onico puede incluir, por ejemplo, ´eter polioxietilen alqu´ılico, ´eter polioxietilen alquilfen´ılico, ´ester de ´acido graso polioxietil´enico, ´ester de ´acido graso de sorbitano, ´ester de a´cido graso de polioxietileno sorbitano, monoglic´erido de a´cido graso y ´eter glicer´ılico. Entre ellos se prefieren los ´eteres glicer´ılicos representados por la siguiente f´ormula general (IV): R - OCH2 -

CH - CH2 OH | OH (IV)

en la que R representa un grupo alquilo de 8 a 24 a´tomos de carbono y en particular se prefieren aquellos compuestos de la f´ ormula (IV) en los que R est´a representado por la siguiente f´ ormula (V): 60

CH3 - (CH2 )p -

CH - (CH2 )q | CH3 3

2 012 045 donde p representa un n´ umero entero de 4 a 10, q representa un n´ umero entero de 5 a 11, p + q = 11 a 17 teniendo un pico de distribuci´ on a p = 7 y q = 8.

5

La cantidad de agente superficialmente activo que se incorpora es de 0,01 a 20 %, preferiblemente de 0,1 a 5 % sobre el total de la composici´ on. Los medicamentos externos de esta invenci´on se clasifican en general en un medicamento farmac´eutico externo y una composici´ on cosm´etica, seg´ un su empleo.

10

15

20

Como medicamento farmac´eutico externo se pueden se˜ nalar las diversas clases de pomadas que contienen componentes medicinales. La pomada puede basarse en agentes de base oleosa o agentes de base tipo emulsi´ on aceite-en-agua o agua-en-aceite. Los agentes de base oleosa pueden incluir, sin limitaci´ on particular, por ejemplo aceites vegetales, aceites animales, aceites sint´eticos, ´acidos grasos, glic´eridos naturales o sint´eticos. Como componentes medicinales se pueden incorporar un anodino, agentes antiinflamatorios, amortiguadores de la picaz´on, agentes esterilizantes y desinfectantes, astringente, agentes suavizadores de la piel, preparaciones de hormonas y similares, seg´ un se requiera, sin restricciones particulares. En la aplicaci´on como una composici´on cosm´etica, se pueden opcionalmente combinar y mezclar adem´as de los ingredientes esenciales, ingredientes generalmente empleados como cosm´eticos tales como componentes oleosos, agentes de retenci´on de la humedad, agentes de absorci´ on de rayos UV, alcoholes, agentes quelantes, agentes de ajuste de pH, antis´epticos, espesantes, colorantes y perfumes.

25

Las composiciones cosm´eticas se pueden preparar en las diversas formas de cosm´eticos para la piel, tales como cosm´eticos de emulsiones agua-en-aceite o aceite-en-agua, cremas, lociones lechosas, lociones l´ıquidas para la piel, lociones oleosas para la piel, l´apices de labios, bases de fundaci´ on, agentes de limpieza de la piel, t´ onicos para el cabello, acondicionadores del cabello, agentes de nutrici´ on del cabello o crecepelos.

30

Aunque no se conoce con detalle el mecanismo de acci´on del derivado de amida representado por la f´ ormula general (I) en el medicamento externo seg´ un esta invenci´on, se supone que el derivado reconstituye las membranas de l´ıpidos entre las c´elulas de queratina, de manera que las capas de queratina muestren su capacidad de retenci´on de agua.

35

Como el medicamento externo seg´ un la invenci´ on contiene el derivado de amida (I) que posee la anterior propiedad, puede proporcionar una excelente mejora y prevenci´ on de los efectos de agrietamiento de la piel. A continuaci´ on se explicar´a esta invenci´on con ejemplos.

40

Ejemplo 1 S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-hexadeciloxipropil)-N-2- hidroxietilhexadecanamida (Ia) (R1 = C16 H33 , ormula (I)) R2 = C15 H31 en la f´

45

(i) S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-hexadeciloxipropil)etanolamina (IIa):

50

En un matraz de cuatro bocas de 200 ml equipado con agitador, embudo de goteo, term´ ometro y naden gota refrigerante de reflujo, se agitan 61,1 g (1,0 mol) de etanolamina calentando a 60-70◦C, y se a˜ a gota 24,3 g (0,082 moles) de ´eter hexadecil glicid´ılico a lo largo de 45 minutos. Una vez completada la adici´ on, se agita la mezcla de reacci´on durante 2 horas adicionales en las mismas condiciones y a continuaci´on se evapora la etanolamina sin reaccionar a presi´on reducida (79-81◦C/20 Torr.). Se purifica el residuo por cromatograf´ıa de columna rel´ ampago con gel de s´ılice para dar 18,4 g del compuesto del t´ıtulo (IIa) (rendimiento 63 %).

55

RMN-1 H δCDCl3 : 0,85(3H, t), 1,23(28H, a. s), 2,6-2,8(4H, m), 3,1-3,9(10 H, m) (ii) S´ıntesis de N-(2-hexadecanoiloxi-3-hexadeciloxipropil)-N-2-hexadecanoiloxietilhexadecanamida (IIIa):

60

Se disuelven 15,2 g (0,042 moles) del compuesto (IIa) obtenido en (i) en 200 ml de cloroformo y se a˜ naden 10,0 g (0,126 moles) de piridina. Se a˜ naden gota a gota durante 30 minutos, enfriando con agua, 4

2 012 045 34,6 g (0,126 moles) de cloruro de hexadecanoilo y, una vez completada la reacci´on, se agita la mezcla de reacci´on durante 2 horas a temperatura ambiente. Se lava la mezcla de reacci´ on para separar la piridina y se elimina el disolvente por destilaci´ on para obtener 45,1 g de un producto bruto del compuesto (IIIa). 5

RMN-1 H δCDCl3 : 0,86(12H, t), 1,25(106H, a. s), 2,2 - 2,4(6H, m), 3,3-3,6(8H, m), 4,0-4,3(2H, m), 5,1 - 5,2(1H, m) (iii) S´ıntesis del compuesto del t´ıtulo (Ia):

10

15

Se a˜ naden 5,8 g (0,084 ml) de carbonato pot´ asico a la suspensi´on de 45,1 g del producto bruto (IIIa) en 450 g de una mezcla de disolvente, como agua/metanol = 1/1, y la mezcla de reacci´on se refluye durante 3 horas. Una vez completada la reacci´on, se extraen de la mezcla de reacci´ on las materias solubles en cloroformo y se purifica por cromatograf´ıa rel´ampago en columna de gel de s´ılice para dar 15,0 g del compuesto del t´ıtulo (Ia) en forma de polvo incoloro (rendimiento 60 %, basado sobre (IIa)). El compuesto (Ia) presenta datos anal´ıticos y f´ısicos satisfactorios. p.f. : 74,9 - 75,3◦C

20

IR ν KBr (cm−1 ): 3320 a, 2924, 2852, 1616, 1468, 1442, 1378, 1112, 1062, 722 RMN-1 H δCDCl3 :

25

0,86(6H, t), 1,0-1,6(54H, m), 2,2-2,5(2H, m) 3,1-4,1(13H, m) An´ alisis elemental: 30

Calculado (%) : C 74,31, H 12,64, N 2,34 Encontrado (%) : C 74,12, H 12,70, N 2,23 Ejemplo 2

35

40

45

50

S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-hexadeciloxipropil)-N- 2-hidroxietilhexadecanamida (Ia) (R1 = C16 H33 , ormula (I)): R2 = C15 H31 en la f´ En un matraz de cuatro bocas de 5 litros equipado con agitador, embudo de goteo, term´ ometro, refrigerante de reflujo y tubo de entrada de gas, se agitan 1637 g (26,8 moles) de etanolamina y 327 g (7,11 osfera de nitr´ ogeno. Se a˜ naden gota a gota a la soluci´ on 400 g (1,34 moles) moles) de etanol, a 80◦C en atm´ de ´eter hexadecil glicid´ılico a lo largo de tres horas. Una vez completada la adici´on, se agita la mezcla de reacci´on en las mismas condiciones 30 minutos m´as y entonces se elimina al vac´ıo (79-81◦C/20 Torr.) el etanol y la etanolamina sin reaccionar. Al residuo se a˜ naden 3,76 g (0,067 moles) de hidr´ oxido pot´ asico naden gota a gota a la soluci´ on 362,3 g (1,34 moles) de hexadecanoato y se agita a 80◦C/20 Torr. Se a˜ de metilo durante 3 horas. Una vez completada la adici´ on, se agita la mezcla de reacci´on durante una hora adicional en las mismas condiciones para dar 801 g del producto bruto amarillo p´ alido. El producto se recristaliza una vez en hexano y a continuaci´ on dos veces en etanol para dar 649 g del compuesto del t´ıtulo (Ia) en forma de polvo incoloro (rendimiento 81 %). p.f. : 74 - 76◦C IR (cm−1 ): 3320(a), 2924, 2852, 1616, 1468, 1112, 1062

55

RMN-1 H : 0,86(eH, t), 1,0-1,6(54H, m), 2,2-2,5(2H, m), 3,2-4,1(13H, m) An´ alisis elemental: Calculado (%): C 74,31, H 12,64, N 2,34

60

Encontrado (%): C 74,12, H 12,70, N 2,23

5

2 012 045 Ejemplo 3 S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-deciloxipropil)-N-2-hidroxietildecanamida (Ib) (R1 = C10 H21 , R2 = C9 H19 en la f´ ormula (I)): 5

Empleando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 2 utilizando ´eter decil glicid´ılico y decanoato de metilo se obtiene el compuesto del t´ıtulo (Ib) en forma de polvo incoloro (rendimiento 71 %). p.f. : 46 - 49◦C 10

IR (cm−1 ): 3316(a.), 2920, 2860, 1620, 1470, 1107, 1085 RMN-1 H : 0,86(6H, t), 1,0-1,6(30H, m), 2,2-2,5(2H, m), 3,1-4,1(13H, m)

15

An´ alisis elemental: Calculado (%): C 69,88, H 11,96, N 3,26 Encontrado (%): C 70,25, H 11,95, N 3,16

20

Ejemplo 4 S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-deciloxipropil)-N-2-hidroxietildocosanamida (Ic) (R1 = C10 H21 , R2 = C21 H43 en la f´ ormula (I)): 25

Empleando el mismo procedimiento que el del Ejemplo 2 y empleando ´eter decil glicid´ılico y docosanoato de metilo se obtiene el compuesto del t´ıtulo (Ic) en forma de polvo incoloro (rendimiento 80 %). p.f. : 65-68◦C 30

IR (cm−1 ) : 3310(a.), 2920, 2854, 1617 RMN-1 H : 0,87(6H, t), 1,1-1,7(54H, m), 2,1-2,6(2H, m) 3,2-4,2(13H, m)

35

An´ alisis elemental: Calculado (%) : C 74,31, H 12,64, N 2,34 Encontrado (%) : C 74,33, H 12,65, N 2,35

40

Ejemplo 5 S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-octadeciloxipropil)-N-2-hidroxietildecanamida (Id) (R1 = C18 H37 , ormula (I)): R2 = C9 H19 en la f´ 45

Utilizando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 2 empleando ´eter octadecil glicid´ılico y decanoato de metilo se obtiene el compuesto del t´ıtulo (Id) en forma de polvo incoloro (rendimiento 78 %). p.f. : 59 - 61◦C 50

IR (cm−1 ) : 3298(a.), 2926, 2854, 1617, 1470, 1104, 1062 RMN-1 H : 0,86(6H, t), 1,0-1,7(46H, m), 2,2-2,5(2H, m), 3,2-4,1(13H, m)

55

An´ alisis elemental: Calculado (%) : C 73,14 H 12,46, N 2,58 Encontrado (%): C 73,31 H 12,49, N 2,54

60

6

2 012 045 Ejemplo 6 S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-tetradeciloxipropil)-N-2-hidroxietiloleinamida (Ie) (R1 = C14 H29 , ormula (I)): R2 = cis-9-C17 H33 en la f´ 5

Con el mismo procedimiento del Ejemplo 2 y empleando ´eter tetradecil glicid´ılico y oleato de metilo y purificando por cromatograf´ıa sobre gel de s´ılice, se obtiene el compuesto del t´ıtulo (Ie) en forma de pasta incolora (rendimiento 85 %). 10

p.f. : 35 - 40◦C IR (cm−1 ) : 3400(a.), 2926, 2854, 1626, 1470, 1110, 1080 RMN-1 H : 0,87(6H, t), 1,1-1,7(46H, m), 1,8-2,2(4H, m), 2,2-2,5(2H, m), 3,3-4,2(13H, m), 5,2-5,5(2H, m)

15

An´ alisis elemental: Calculado (%) : C 74,57, H 12,35, N 2,35 20

Encontrado (%) : C 74,69, H 12,34, N 2,32 Ejemplo 7

25

S´ıntesis de N-(2-hidroxi-3-octadeciloxipropil ramificado con metilo)-N-2-hidroxietil-octadecanamida ramificada con metilo (If) (en la f´ ormula (I), R1 = CH3 (CH2 )m

CH(CH2 )n CH2 - (m + n = 14), | CH3

30

R2 = CH3 (CH2 )m

35

CH(CH2 )n - (m + n = 14) : | CH3 Utilizando el mismo procedimiento del Ejemplo 6 y empleando ´eter octadecil ramificado con metilo glicid´ılico y octadecanoato de metilo ramificado con metilo se obtiene el compuesto del t´ıtulo en forma de l´ıquido incoloro (If) (rendimiento 84 %). p.f. : 17 - 30◦C

40

IR (cm−1 ) : 3400(a.), 2926, 2854, 1626, 1470, 1122 RHN-1 H : 0,86(12H, t), 1,0-1,7(56H, m), 2,2-2,5(2H, m) 3,2-4,2(13H, m)

45

An´ alisis elemental: Calculado (%) : C 75,28, H 12,79, N 2,14 Encontrado (%) : C 75,22, H 12,71, N 2,19

50

Ejemplo 8 Se eval´ uan la conductancia y el agrietamiento de la piel empleando una mezcla de vaselina/compuestos (Ia-f) = 3/1 (relaci´ on en peso) mediante los siguientes m´etodos.

55

Los resultados se recogen en la Tabla 1. (M´etodo de ensayo)

60

Se aplican durante dos semanas diferentes medicamentos externos sobre las mejillas derecha e izquierda de 10 sujetos de ensayo femeninos de 20-50 a˜ nos de edad que sufren agrietamiento de la piel de las mejillas en invierno. Al siguiente d´ıa de terminada la aplicaci´on de las dos semanas se lleva a cabo el 7

2 012 045 ensayo de la siguiente forma. (1) Conductancia de la piel 5

10

Despu´es de lavar las caras de los sujetos de ensayo con agua templada a 37◦ C y de mantenerlos en reposo durante 20 minutos en una habitaci´on a 20◦ de temperatura y 40 % de humedad, se mide el contenido en agua de las capas de queratina con un medidor de conductancia de la piel (fabricado por IBS Co.). Un valor m´ as bajo de conductancia indica un agrietamiento m´as grave de la piel y un valor inferior a 5 indica un agrietamiento de la piel bastante grave. Por el contrario, si el valor de la conductancia es superior a 20, no se aprecia ningun agrietamiento sustancial de la piel. (2) Calificaci´ on del agrietamiento de la piel

15

El agrietamiento de la piel se observa a simple vista y se juzga con los siguientes criterios. La califion est´andard. caci´on representa un valor medio + la desviaci´

Calificaci´on

Juicio de agrietamiento

20

0 1 2 3 4

25

no se aprecia agrietamiento se aprecia un ligero agrietamiento se aprecia agrietamiento se aprecia agrietamiento algo grave se aprecia agrietamiento grave

30

Tabla 1 Conductancia de la piel

35

Producto de la invenci´on ” ” ” ” ” Vaselina

40

45

1(Ia) (Ib) (Ic) (Id) (Ie) (If)

20 + 4,0 13 + 1,2 19 + 3,5 18 + 2,4 26 + 4,0 23 + 3,6 6 + 0,9

Calificaci´on del agrietamiento

1,0 + 1,3 + 1,1 + 1,2 + 0,8 + 0,9 + 2,8 +

0,2 0,6 0,3 0,3 0,2 0,2 0,7

Ejemplo 9 50

Utilizando los compuestos (Ia-f) de esta invenci´ on obtenidos en el Ejemplo 1, se preparan los medicamentos externos (composiciones cosm´eticas de emulsi´on) que tienen las composiciones mostradas en la Tabla 2 y se eval´ ua su efecto de mejoramiento del agrietamiento de la piel por el mismo m´etodo del Ejemplo 8. Los resultados se muestran en la Tabla 3.

55

60

8

2 012 045 Tabla 2 (%peso) 5

10

Composici´ on ´eter glicer´ılico (R en la f´ ormula (IV) est´a representada por la f´ ormula (V))

Composici´ on cosm´etica de emulsi´on Producto de la Producto Invenci´on comparativo 2 3 4 2 3 4 2,0 – – 2,0 – –

15

20

25

30

35

40

fosfato de alginina monocetilo

–

2,0

–

–

2,0

–

estearato de polioxietileno (20) sorbitano

–

–

1,0

–

–

1,0

monoestearato de sorbitano

–

–

1,0

–

–

1,0

miristato de 2-octildodecilo

10,0

10,0

10,0

10,0

10,0

10,0

vaselina

3,0

3,0

3,0

3,0

3,0

3,0

escualeno

5,0

5,0

5,0

5,0

5,0

5,0

acido ac´etico tocofenol ´

0,5

0,5

0,5

0,5

0,5

0,5

Compuesto de la invenci´on (Ia-f)

1,0

1,0

1,0

–

–

–

Agua

el resto −→ −→ −→ −→ −→

45

50

55

60

9

2 012 045 Tabla 3 Clasificaci´on del agrietamiento de la piel 2 3 4

5

10

15

Producto de la invenci´on ” ” ” ” ” Producto comparativo

(Ia) (Ib) (Ic) (Id) (Ie) (If)

0,2 0,5 0,2 0,3 0,1 0,1

+ + + + + +

0,2 0,3 0,2 0,2 0,1 0,1

2,1 + 0,5

Nota) Diez sujetos 20

25

30

35

40

45

50

55

60

10

0,4 0,7 0,5 0,5 0,3 0,3

+ + + + + +

0,3 0,5 0,3 0,4 0,2 0,2

2,5 + 0,5

0,8 1,2 0,8 0,8 0,5 0,7

+ + + + + +

0,3 0,5 0,4 0,4 0,2 0,3

2,6 + 0,8

2 012 045 REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para preparar un derivado de amida representado por la f´ ormula general (I): 5

10

R1 O O k -C-

R2

N| C H2

C H2 | CHOH | C H2 C H2 O H

(I)

15

donde R1 representa un grupo hidrocarburo lineal o ramificado, saturado o no saturado, que tiene 10 a 26 atomos de carbono y R2 representa un grupo hidrocarburo lineal o ramificado, saturado o no saturado, ´ que tiene 9 a 25 a´tomos de carbono, 20

caracterizado por la reacci´on de un ´eter glicid´ılico de la f´ormula R1 - O -

25

30

C H2 | CH \ | O / C H2

con etanol amina para producir el compuesto intermediario de f´ ormula II 35

R1 -

40

H

O-

N| CH2

C H2 | CHOH | C H2 - C H2 - O H

ormula III que se acila subsiguientemente con R1 -COCl para producir un intermediario de f´ 45

R1 -

O-

50

R-CO-

N| CH2

C H2 | C H O C O R1 | C H2 - CH2 - O - C O R1

55

con subsiguiente hidr´ olisis selectiva de los grupos ´ester, o bien se hace reaccionar con un ´ester met´ılico de la f´ ormula 60

R1 - C O - O C H3

11