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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 252 217

51 Int. Cl. : A23L 1/302, A61K 9/10

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A61K 31/525, A61K 31/4415 A61K 31/593, A61K 31/375 A61K 31/714

ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

T3

86 Número de solicitud europea: 01927730 .0

86 Fecha de presentación : 15.03.2001

87 Número de publicación de la solicitud: 1272059

87 Fecha de publicación de la solicitud: 08.01.2003

54 Título: Procedimiento para la obtención de suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles.

30 Prioridad: 17.03.2000 DE 100 13 312

04.10.2000 DE 100 49 137

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

16.05.2006

73 Titular/es: BASF Aktiengesellschaft

67056 Ludwigshafen, DE

72 Inventor/es: Betz, Roland;

Bewert, Wolfgang; Ernst, Andreas; Käsler, Bruno; Pfeiffer, Angelika-Maria; Runge, Frank; Schneider, Joachim, U. y Stang, Michael

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Carvajal y Urquijo, Isabel

ES 2 252 217 T3

16.05.2006

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, 75 – 28071 Madrid

ES 2 252 217 T3 DESCRIPCIÓN Procedimiento para la obtención de suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles. 5

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La invención se refiere a suspensiones oleaginosas de al menos una vitamina hidrosoluble, así como a un procedimiento para la obtención de estas suspensiones y su empleo como aditivo a productos alimenticios, piensos, productos farmacéuticos y preparados cosméticos. El empleo de vitaminas como aditivos para piensos en la alimentación de animales se efectúa cada vez más en forma de preparados líquidos. Esto tiene, entre otras, la ventaja de que la dosificación se puede efectuar de manera más sencilla y exacta. Además, en la denominada “post-pelleting-application” es posible, a modo de ejemplo, cargar aglomerados de pienso con un preparado líquido de aditivos para productos alimenticios solo después de su obtención. Esto tiene como consecuencia que se puedan emplear incluso aditivos sensibles a la oxidación y a la temperatura, como vitaminas o carotenoides, sin grandes pérdidas.

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Se encuentran ejemplos de “post-pelleting-application” (PPA), entre otras, en la GB-A-2 232 573, así como en la EP-A-0 556 883, y la literatura citada en la misma. 20

Una aplicación aún crítica hasta la fecha es la administración de formulaciones líquidas de vitaminas hidrosolubles en combinación con minerales y vitaminas liposolubles. En este caso, también se puede llegar a pérdidas de producto activo indeseables debido a interacciones recíprocas.

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La EP-A-0 772 978 describe una mezcla de tales substancias, en las que las vitaminas y minerales se conservan por separado, y se mezclan solo poco antes de la aplicación. En este tipo de procedimiento es desfavorable la necesaria puesta a disposición de correspondientes depósitos de almacenaje, unida a una costosa logística.

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Las emulsiones de vitaminas -como forma especial de una formulación líquida- tienen frecuentemente el inconveniente de que son inestables físicamente (aparición de separación de fases) y químicamente (aparición de reacciones de hidrólisis y/o redox indeseables, incompatibilidad química de componentes disueltos aislados), y adicionalmente se puede presentar con frecuencia el peligro de una contaminación microbiológica. Además son conocidos sistemas en los que, entre otras, las vitaminas hidrosolubles se presentan dispersadas en aceites o grasas.

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De este modo, la GB-A-1 358 401 describe la obtención de suplementos alimenticios basados en grasas duras comestibles con puntos de fusión de 37 a 121ºC. En este caso, las grasas duras fundidas se añaden a substancias que contienen hierro asimilables finamente distribuidas bajo agitación. A continuación se enfría por pulverizado la dispersión homogénea para dar aglomerados de grasa dura. Opcionalmente se pueden incorporar además micronutrientes y vitaminas. Una aplicación en forma líquida es posible solo a temperatura elevada con las grasas duras citadas en este caso, lo que es costoso desde el punto de vista técnico de procedimiento, y está vinculado frecuentemente al peligro de pérdidas de producto activo indeseable en el caso de empleo de vitaminas. La WO 98/00038 da a conocer suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles.

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Por lo tanto, era tarea de la presente invención poner a disposición formulaciones líquidas estables de vitaminas hidrosolubles, que no presentaran los convenientes del estado de la técnica citados anteriormente. Según la invención, se solucionó este problema mediante un procedimiento para la obtención de suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles, caracterizado porque

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a) se moltura al menos una vitamina hidrosoluble en un aceite, preferentemente en al menos un aceite comestible, hasta un tamaño de partícula medio de 0,1 a 100 µm, o 55

b) se moltura al menos una vitamina hidrosoluble sin empleo de una fase continua hasta un tamaño de partícula medio de 0,1 a 100 µm, y las partículas molturadas se suspenden a continuación en un aceite, preferentemente en al menos un aceite comestible.

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En el caso de las vitaminas hidrosolubles se trata especialmente de ácido ascórbico y sus sales, como ascorbato sódico, así como derivados de vitamina C, como ascorbil-2-monofosfato de sodio, calcio o magnesio o ascorbil-2polifosfato de calcio, pantotenato de calcio, pantenol, vitamina B1 (tiamina) -como hidrocloruro, nitrato o pirofosfato-, vitamina B2 (riboflavina) y sus fosfatos, vitamina B6 y sales, vitamina B12 , biotina, ácido fólico y derivados de ácido fólico, como ácido tetrahidrofólico, ácido 5-metiltetrahidrofólico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, ácido nicotínico y amida de ácido nicotínico.

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Como vitamina hidrosoluble, en este contexto cítese también vitamina K3 (menadiona) como bisulfito sódico. Las vitaminas hidrosolubles citadas anteriormente se pueden emplear tanto en forma cristalina con una pureza mayor que un 90%, preferentemente mayor que un 95%, de modo especialmente preferente mayor que un 98%, como 2

ES 2 252 217 T3 también en forma formulada, a modo de ejemplo como granulado, perlas o como polvo desecado por pulverizado. Son preferentes las vitaminas citadas anteriormente en su forma cristalina. 5

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Por regla general, como aceites comestibles entran en consideración todos los aceites inofensivos desde el punto de vista fisiológico -de origen tanto vegetal, como también animal-, en especial aquellos aceites que son líquidos a 20ºC, o bien forman la fase líquida por separado o junto con otros aceites en la suspensión a 20ºC. En este contexto se deben citar preferentemente aceite de girasol, aceite de palma, aceite de sésamo, aceite de germen de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de habas de soja o aceite de cacahuete, ésteres de triglicéridos de cadena media, así como además aceites de pescado, como por ejemplo aceite de caballa, anchoa o salmón. Para la alimentación de animales son especialmente preferentes aceites de pescado, aceite de germen de maíz, aceite de girasol y aceite de cacahuete. Para el sector alimenticio/farmacéutico son ventajosos adicionalmente los ésteres de triglicéridos de cadena media. Se debe entender por aceite comestible en el sentido de la invención también vitamina E, derivados de vitamina E o mezclas de los mismos. La denominación vitamina E en este contexto representa α, β, γ o δ-tocoferol natural o sintético, preferentemente α-tocoferol natural o sintético, así como tocotrienol. Los derivados de vitamina E son, por ejemplo, tocoferil-alcanoatos con 1 a 20 átomos de carbono, como acetato de tocoferilo o palmitato de tocoferilo. En este caso, la vitamina E y/o sus derivados se pueden emplear por separado o junto con otros aceites comestibles como medio dispersante. El molturado se puede efectuar de modo conocido en sí, por ejemplo con un molino de bolas. En este caso, según tipo de molino empleado se moltura hasta que las partículas presentan un tamaño de partícula medio, determinado a través de difracción de Fraunhofer, D[4,3] de 0,1 a 100 µm, preferentemente 0,2 a 50 µm, de modo especialmente preferente 0,5 a 30 µm, de modo muy especialmente preferente 0,8 a 20 µm, en especial 1,0 a 10 µm. El concepto D[4,3] designa el diámetro medio ponderado en volumen (véase Handbuch zu Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., UK). Se encuentran detalles para el molturado y las instalaciones empleadas a tal efecto, entre otros, en Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduktion, capítulo 3.6.: Wet Grinding. En el procedimiento de molturado según la invención es posible molturar como mezcla total todos los componentes del grupo de vitaminas hidrosolubles empleados en la suspensión. No obstante, también se puede molturar cada componente a molturar por separado en concentración elevada en el aceite a emplear. El preparado final resulta mediante un mezclado de las suspensiones aisladas respectivas. El preparado según la invención se puede diluir a la concentración de empleo en cuestión con aceites o grasas antes de la aplicación.

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Una forma especial de ejecución del procedimiento según la invención está caracterizada porque el molturado en el paso a), así como el molturado y/o la suspensión en el paso b), se efectúan en ausencia de un emulsionante. Sorprendentemente, en este caso se verificó que también sin adición de un agente tensioactivo se pueden obtener suspensiones homogéneas finamente divididas de vitaminas hidrosolubles en aceites, que son también estables a sedimentación en concentraciones elevadas. Otra forma ventajosa de ejecución del procedimiento según la invención está caracterizada porque el molturado en el paso a), así como el molturado y/o suspensión en el paso b), se efectúan en ausencia de un coloide de protección.

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A pesar de la ausencia de los agentes auxiliares de dispersión, o bien formulación, citados anteriormente, las vitaminas hidrófilas en sí -de modo inesperado para el especialista- se pudieron molturar finamente sin problemas de humectación ni formación de aglomerados en los medios dispersantes hidrófobos citados anteriormente. Además del molturado en húmedo descrito anteriormente, las suspensiones oleaginosas según la invención se pueden obtener también mediante molturado en seco de vitaminas hidrosolubles y subsiguiente suspensión de las partículas molturadas en al menos un aceite comestible. En este contexto se entiende por molturado en seco un molturado sin empleo de una fase continua. Se encuentran datos más detallados para el molturado en seco, entre otros, en Ullmanns’s Encyclopedia of Industrial, Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduction, capítulo 3.4. Como ventaja especial respecto a la estabilidad de las dispersiones oleaginosas según la invención se ha mostrado llevar a cabo el molturado en presencia de agentes desecantes en el paso de procedimiento a), así como el molturado y/o suspensión en el paso b). En este caso son preferentes agentes desecantes seleccionados a partir del grupo constituido por sulfatos alcalinos y alcalinotérreos, como sulfato de sodio, calcio y magnesio, cloruros alcalinos y alcalinotérreos, como cloruro de sodio, calcio y magnesio, y gel de sílice. Como agente desecante muy especialmente preferente se debe citar CaCl2 . 3

ES 2 252 217 T3 La cantidad de agente desecante empleado se sitúa generalmente entre un 0,1 y un 20% en peso, preferentemente entre un 0,5 y un 15% en peso, de modo especialmente preferente entre un 1,0 y un 10% en peso, referido a la cantidad total de suspensión oleaginosa. 5

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En este caso, el agente desecante o los agentes desecantes empleados se pueden molturar también por separado -como en el paso de procedimiento a)- en un aceite comestible, y a continuación añadir a la suspensión oleaginosa de vitaminas hidrosolubles molturadas. Además es posible mezclar los agentes desecantes también sin molturar con la suspensión oleaginosa de vitaminas hidrosolubles molturadas del paso de procedimiento a). En el caso de molturado en seco, las vitaminas hidrosolubles y el agente desecante o los agentes desecantes se pueden molturar también por separado, y añadir después a la suspensión oleaginosa. Debido a la distribución finamente dividida de vitaminas hidrosolubles dispersadas, las suspensiones oleaginosas obtenidas conforme al procedimiento según la invención se distinguen por una biodisponibilidad elevada de productos activos contenidos en la suspensión.

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Además de las vitaminas hidrosolubles citadas al inicio, antes, durante o después del molturado se pueden introducir y disolver en la suspensión oleaginosa vitaminas liposolubles adicionales, como por ejemplo vitamina K, vitamina A y derivados, como acetato de vitamina A, propionato de vitamina A o palmitato de vitamina A, vitamina D2 y vitamina D3 , así como las vitaminas E ya citadas. El molturado en el paso a), así como la suspensión en el paso b), se efectúan preferentemente en presencia de vitaminas liposolubles. También son objeto de la invención suspensiones oleaginosas de al menos una vitamina hidrosoluble, obtenible según un procedimiento que está caracterizado porque se moltura al menos una vitamina hidrosoluble en al menos un aceite comestible hasta un tamaño de partícula medio de 0,1 a 100 µm.

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En este caso, las suspensiones oleaginosas según la invención contienen un 5 a un 70% en peso, preferentemente un 5 a un 60% en peso, de modo especialmente preferente un 10 a un 55% en peso, de modo muy especialmente preferente un 15 a un 50% en peso de al menos una de las vitaminas hidrosolubles citadas inicialmente en forma finamente molturada. 30

Además, las suspensiones oleaginosas pueden contener adicionalmente un 0,5 a un 60% en peso, preferentemente un 5 a un 50% en peso, de modo especialmente preferente un 10 a un 45% en peso, de modo muy especialmente preferente un 15 a un 40% en peso de al menos una de las vitaminas liposolubles citadas al inicio en forma disuelta. 35

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Además, los preparados oleaginosos pueden contener además al menos un carotenoide adicional. Se debe entender por carotenoides, por ejemplo, los siguientes compuestos: β-caroteno, licopina, luteína, astaxantina, zeaxantina, criptoxaptina, citranaxantina, cantaxantina, bixina, β-apo-4-carotenal, β-apo-8-carotenal, β-apo-8carotenato, aislados o como mezcla. Los carotenoides empleados de modo preferente son β-caroteno, licopina, luteína, astaxantina, zeaxantina, citranaxantina y cantaxantina. En este caso, los carotenoides se pueden emplear en forma cristalina o como formulación - a modo de ejemplo como polvo desecado, según la EP-A-0 065 193.

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Ventajosamente, los carotenoides se molturan por regla general en forma cristalina junto con las vitaminas hidrosolubles en el aceite. En el caso de astaxantina y cantaxantina se emplean preferentemente polvos desecados que contienen astaxantina, o bien cantaxantina, a modo de ejemplo Lucantin® Pink, o bien Lucantin® Rot (un polvo desecado de astaxantina, o bien cantaxantina al 10%, firma BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen, Alemania) junto con las vitaminas hidrosolubles.

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El contenido en carotenoides en las formulaciones se sitúa en general entre un 0,1 y un 40% en peso, preferentemente entre un 0,3 y un 20% en peso, de modo especialmente preferente entre un 0,5 y un 10% en peso, de modo muy especialmente preferente entre un 1 y un 5% en peso, referido a la cantidad total de formulación. 55

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Según fin de aplicación, los preparados oleaginosos según la invención pueden contener hasta un 10% de otros componentes adicionales, como por ejemplo substancias minerales, aminoácidos, proteínas o enzimas. Estos aditivos, al igual que las vitaminas y carotenoides liposolubles citadas anteriormente, se pueden añadir a la suspensión según la invención antes, durante o tras el molturado. Para obtener una suspensión homogénea lo más finamente dividida posible de todos los componentes no solubles en aceite es ventajoso molturar los aditivos citados anteriormente, del mismo modo junto con las vitaminas hidrosolubles. Como substancias minerales se pueden incorporar a la suspensión y molturar concomitantemente, a modo de ejemplo, sulfato de hierro, sulfato de cinc, sulfato de manganeso, sulfato de cobre, sulfato de calcio, sulfato sódico, óxido de cobre, óxido de magnesio, fluoruro de calcio, cloruro potásico, yoduro potásico, cloruro sódico, yodato de calcio, fosfato de calcio, magnesio, potasio, sodio o hierro, carbonato de cobalto, selenato sódico o ácido silícico y sus sales. La cantidad de substancias minerales empleadas, a modo de ejemplo en el sector de alimentación de animales, se orienta en este caso a la demanda de animales a alimentar respectivamente. 4

ES 2 252 217 T3

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Como restos aminoácido entran en consideración generalmente todos los restos α-aminoácido inofensivos desde el punto de vista fisiológico conocidos. Preferentemente se deben citar los restos de los siguientes aminoácidos: alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, cistina, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, ácido hipúrico, serina y taurina. Son especialmente preferentes lisina, metionina y cisteína. En este contexto entran en consideración como enzimas preferentemente fosfatasas, glucanasas, y en caso dado esterasas, o bien lipasas. Estas últimas en forma encapsulada.

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Otros componentes de la suspensión pueden ser: Compuestos con carácter de vitamina o coenzima, por ejemplo cloruro de colina, carnitina, γ-butirobetaína, ácido lipónico, creatina, ubiquinona, S-metilmetionina, S-adenosilmetionina.

15

Acidos grasos poliinsaturados, por ejemplo ácido linoléico, ácido linolénico, ácido araquidónico, ácido eicosapentanoico, ácido docosahexanóico. Antibióticos de alimentación de ganado para piensos medicinales, así como microorganismos para la mejora de la digestión.

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En algunos casos puede ser necesario que las suspensiones oleaginosas contengan además substancias auxiliares, como por ejemplo coloides de protección, antioxidantes, espesantes, agentes quelatizantes, como por ejemplo sales alcalinas o alcalinotérreas de ácido cítrico, ácido fítico o ácido fosfórico y/o emulsionantes. 25

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Como coloides de protección se pueden emplear, a modo de ejemplo, gelatinas, gelatina de pescado, almidón, dextrina, proteínas vegetales, pectina, goma arábiga, caseína, caseinato, o mezclas de las mismas. No obstante, también se pueden emplear alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y alginatos. Respecto a datos más detallados se remite a R.A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, tomo 9, Pergamon Press 1970, páginas 128-131. Para el aumento de la estabilidad del producto activo frente a la degradación por oxidación es ventajoso añadir estabilizantes, como α-tocoferol, t-butil-hidroxitolueno, t-butilhidroxianisol, ácido ascórbico o etoxiquina.

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Como emulsionantes, o bien solubilizadores, a modo de ejemplo se pueden emplear palmitato de ascorbilo, ésteres de ácidos grasos de poliglicerina, ésteres de ácidos grasos de sorbitano, ésteres de ácidos grasos de propilenglicol o lecitina. Las suspensiones oleaginosas según la invención tienen, entre otras, la ventaja de que las vitaminas están protegidas contra oxígeno y humedad a través del aceite. Las vitaminas hidrosolubles y los minerales son casi insolubles en aceite, y de este modo no pueden reaccionar entre sí (compatibilidad). Además no son de esperar problemas microbiológicos en sistemas oleaginosos, anhidros. Las suspensiones son apropiadas, entre otras cosas, como aditivos para preparados de productos alimenticios y para piensos de animales, o bien piensos mixtos, como agentes para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos, así como para la obtención de preparados de suplementos alimenticios en el sector humano y animal. Preferentemente se pueden emplear las suspensiones como aditivo a piensos en la alimentación de animales, en especial para la aplicación, o bien pulverizado como aglomerados de piensos.

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La aplicación como aditivo para piensos se efectúa en especial mediante pulverizado directo de las suspensiones según la invención, en caso dado tras dilución con aceites, a modo de ejemplo sobre aglomerados de piensos como la denominada “post-pelleting-application”. 55

Una forma preferente de ejecución del procedimiento de pulverizado consiste en cargar los aglomerados de piensos con la suspensión oleaginosa bajo presión reducida. Se encuentran ejemplos a tal efecto, entre otras, en la GB-A-2 232 573, así como en la EP-A-0 556 883.

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Los campos de empleo típicos en el sector de productos alimenticios son, a modo de ejemplo, el vitaminado de bebidas, productos lácteos, como yogurt, bebidas mixtas de leche o postres lácteos, así como de polvos para pudding, productos de huevo, mezclas de pastelería y dulces. En el sector cosmético, las suspensiones oleaginosas se pueden emplear, a modo de ejemplo, para agentes de higiene corporal que contienen vitaminas, a modo de ejemplo en forma de una crema, una loción, como lápices labiales o maquillaje. En el caso de las suspensiones empleadas para fines cosméticos según la invención, la fase oleaginosa se selecciona 5

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5

ventajosamente a partir del grupo de ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de carbono, a partir del grupo de ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos, y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de carbono. Tales aceites estéricos se pueden seleccionar ventajosamente a partir del grupo miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de nhexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanato de isononilo, palmitato de 2etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo, así como mezclas sintéticas, semisintéticas y naturales de tales ésteres, por ejemplo aceite de yoyoba.

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Además se puede seleccionar la fase oleaginosa ventajosamente a partir del grupo de hidrocarburos y ceras ramificados y no ramificados, de aceites de silicona, de dialquiléteres, del grupo de alcoholes saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, así como de triglicéridos de ácidos grasos, esto es, los ésteres de triglicéridos de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, de una longitud de cadena de 8 a 24, en especial 12 a 18 átomos de carbono. A modo de ejemplo, se pueden seleccionar los triglicéridos de ácidos grasos ventajosamente a partir del grupo de aceites sintéticos, semisintéticos y naturales, por ejemplo aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite de colza, aceite de almendra, aceite de palma, aceite de coco, aceite de palmiste, y similares. También cualquier mezcla de tales componentes oleaginosos y ceráceos se puede emplear ventajosamente en el sentido de la presente invención. En caso dado, también puede ser ventajoso emplear ceras, a modo de ejemplo palmitato de cetilo, como único componente lipídico de la fase oleaginosa. Ventajosamente se selecciona la fase oleaginosa a partir del grupo isoestearato de 2-etilhexilo, octilo de dodecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etilhexilo, benzoato de alquilo con 12 a 15 átomos de carbono, triglicérido de ácido caprílico-caprínico, dicapriléter. Son especialmente ventajosas mezclas de benzoato de alquilo con 12 a 15 átomos de carbono, isoestearato de 2etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.

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De los hidrocarburos se pueden emplear ventajosamente aceite de parafina, escualano y escualeno en el sentido de la presente invención. 35

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Ventajosamente, la fase oleaginosa puede presentar además un contenido en aceites de silicona cíclicos o lineales, o estar constituida completamente por tales aceites, siendo preferente, no obstante, emplear un contenido adicional en otros componentes de fase oleaginosa, además del aceite de silicona o los aceites de silicona. Ventajosamente se emplea ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano) como aceite de silicona a emplear según la invención, no obstante, también se pueden emplear ventajosamente otros aceites de silicona en el sentido de la presente invención, a modo de ejemplo hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano, poli(metilfenilsiloxano). Además son especialmente ventajosas mezclas de ciclometicona e isononanoato de isotridecilo, de ciclometicona e isoestearato de 2-etilhexilo.

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Además son objeto de la invención suplementos alimenticios, agentes para la alimentación de animales, productos alimenticios, así como preparados farmacéuticos y cosméticos, que contienen las suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles descritas inicialmente. En el caso de preparados farmacéuticos, las suspensiones oleaginosas pueden contener los siguientes productos activos como componentes adicionales -separados o en mezclas-: Analgésicos, como ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, flurbiprofeno, paracetamol, propilfenazona, simpatomiméticos, como pseudoefedrina, efedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina,

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antihistamínicos, como maleato de clorofenilamina, antitusivos, como dihidrocodeína, guaifenesina, 60

extractos vegetales, como extracto de oxiacanta, extracto de uva de oso, extracto de enebro, extracto de ginseng, cafeína. La invención se orienta preferentemente a agentes para la alimentación de animales, en especial a aglomerados de pienso, que se cargan con las suspensiones.

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Por preparados de suplemento alimenticio, así como preparados farmacéuticos, que contienen la suspensión según la invención, se debe entender, entre otros, comprimidos, grageas, así como preferentemente cápsulas de gelatina duras y blandas. 6

ES 2 252 217 T3 Los preparados cosméticos que pueden contener las suspensiones según la invención son, a modo de ejemplo, preparados aplicables por vía tópica, en especial agentes de cuidado corporal decorativos, como lápices de labios, maquillajes faciales en forma de una crema, así como lociones. 5

En los siguientes ejemplos se explica más detalladamente la obtención de suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles según la invención. Ejemplo 1

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Se agitaron con un agitador de hojas 2 kg de una mezcla constituida por un 25% en peso de vitamina C (al 99%, BASF Aktiengesellschaft) y un 75 % en peso de un triglicérido de cadena media (Delios® SK de la firma Grünau, Alemania), hasta que se presentó una suspensión homogénea. Después se trasvasó la mezcla a un depósito agitable a partir del cual se transportó la suspensión por medio de una bomba de tubo flexible a través de un molino de bolas accionado continuamente (Dyno Mill KDL Spezial). El depósito de molturado del molino de bolas estaba cargado con 400 g de bolas de vidrio (diámetro 800 a 1.200 µm). Se recogió la suspensión finamente dividida que salía del molino, y se midió por medio de un aparato de medida de tamaños de partícula (Malvern Mastersizer). El proceso de molturado se repitió frecuentemente hasta que un 90% de las partículas suspendidas tenía un tamaño de partícula menor que 10 µm [D (0,9) < 10 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D[4,3] de 5,2 µm. Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite empleado, y se dejó reposar durante 10 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraban fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. Ejemplo 2

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Se agitó con un agitador de hojas una mezcla constituida por

Componente

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35

40

Cantidad en g.

Vitamina C

200

d-pantotenato de calcio

140

Ácido nicotínico

280

Ácido fólico

4,0

Biotina

2,0

Vitamina B12

0,1

Vitamina B6 -HCl

20

Vitamina B2

100

Vitamina B1 -HCl

40

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

40

Acetato de vitamina E

400

Vitamina D3

0,10

Acetato de vitamina A

8,2

D-1-α-tocoferol

600

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Hasta que se presentó una suspensión homogénea. Después se trasvasó la mezcla a un depósito agitable, a partir del cual se transportó la suspensión por medio de una bomba de tubo flexible a través del molino de bolas accionado continuamente, citado en el ejemplo 1. El proceso de molturado se repitió frecuentemente hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9 < 20 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 10,9 µm.

7

ES 2 252 217 T3 Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de germen de maíz, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. 5

Ejemplo 3 Se suspendió de modo análogo al ejemplo 2 y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por

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20

25

Componente

Cantidad en g.

Vitamina C

400

d-pantotenato de calcio

140

Ácido nicotínico

280

Ácido fólico

4,0

[Lutavit® H2 ] (biotina al 2%, firma BASF)

100

Vitamina B12

0,1

Vitamina B6 -HCl

20

Vitamina B2

100

Vitamina B1 -HCl

40

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

20

Acetato de vitamina E

400

Vitamina D3

0,10

Acetato de vitamina A

8,2

Aceite de germen de maíz

800

30

35

40

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 30 µm [D (0,9) < 30 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 15,3 µm. 45

Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de germen de maíz, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. Ejemplo 4

50

De modo análogo al del ejemplo 2 se suspendió y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por Componente

55

Cantidad en g.

d-pantotenato de calcio

88

Ácido nicotínico

320

Ácido fólico

2,4

Biotina

16

Vitamina B12

0,3

60

65

8

ES 2 252 217 T3 (Continuación) Componente 5

10

Cantidad en g.

Vitamina B6 -HCl

32

Vitamina B2

50

Vitamina B1 -HCl

24

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

8

Acetato de vitamina E

480

Vitamina D3

0,2

Acetato de vitamina A

30

Aceite de germen de maíz

600

15

20

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 10,9 µm. 25

Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de germen de maíz, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. 30

Ejemplo 5 De modo análogo al del ejemplo 2 se suspendió y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por

35

40

Componente

Cantidad en g.

Vitamina C

400

d-pantotenato de calcio

88

Ácido nicotínico

320

Ácido fólico

2,4

Biotina

1,6

Vitamina B12

0,3

Vitamina B6 -HCl

32

Vitamina B2

50

Vitamina B1 -HCl

24

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

8

45

50

55

Aceite de girasol

1.000

60

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 10,9 µm. 65

Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de girasol y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo.

9

ES 2 252 217 T3 Ejemplo 6 De modo análogo al del ejemplo 2 se suspendió y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por 5

Componente

10

15

Cantidad en g.

Vitamina C

400

d-pantotenato de calcio

88

Ácido nicotínico

320

Ácido fólico

2,4

Biotina

1,6

Vitamina B12

0,3

Vitamina B6 -HCl

32

Vitamina B2

50

Vitamina B1 -HCl

24

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

8

20

25

Aceite de pescado

1.000

30

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 10,9 µm. 35

Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de pescado y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. 40

Ejemplo 7 De modo análogo al del ejemplo 2 se suspendió y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por 45

Componente 50

Cantidad en g.

Vitamina C

200

d-pantotenato de calcio

140

Amida de ácido nicotínico

280

Ácido fólico

4,0

Biotina

2,0

Vitamina B12

0,1

Vitamina B6 -HCl

20

Vitamina B2

100

55

60

65

10

ES 2 252 217 T3 (Continuación) Componente 5

10

Cantidad en g.

Vitamina B1 -HCl

40

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

20

Acetato de vitamina E

400

Vitamina D3

0,10

Acetato de vitamina A

8,2

D-1-α-tocoferol

600

15

20

25

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 10,9 µm. Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de germen de maíz, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. Ejemplo 8

30

De modo análogo al del ejemplo 2 se suspendió una mezcla constituida por Componente

35

40

45

Cantidad en g.

Vitamina C

100

Lucantin® Pink (astaxantina al 10%, polvo seco, firma BASF)

500

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

5

Nitrato de vitamina B1

15

Acetato de vitamina A

5,0

Acetato de vitamina E

50

Etoxiquina

0,1

Aceite de pescado

1.000

50

55

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de pescado, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo.

60

65

11

ES 2 252 217 T3 Ejemplo 9 De modo análogo al del ejemplo 2 se suspendió y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por 5

Componente

10

15

Cantidad en g.

Vitamina C

200

β-Caroteno (cristalino)

10

d-pantotenato de calcio

140

Amida de ácido nicotínico

280

Ácido fólico

4,0

Biotina

2,0

Vitamina B12

0,1

Vitamina B6 -HCl

20

Vitamina B2

100

Vitamina B1 -HCl

40

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

20

Acetato de vitamina E

400

Vitamina D3

0,10

Acetato de vitamina A

8,2

D-1-α-tocoferol

600

20

25

30

35

40

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de germen de maíz, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. 45

Ejemplo 10 50

De modo análogo al del ejemplo 4 se suspendió y se molturó a través de un molino de bolas accionado continuamente una mezcla constituida por Componente

55

Cantidad en g.

d-pantotenato de calcio

88

Ácido nicotínico

320

Ácido fólico

2,4

Biotina

16

Vitamina B12

0,3

Vitamina B6 -HCl

32

60

65

12

ES 2 252 217 T3 (Continuación) Componente 5

10

Cantidad en g.

Vitamina B2

50

Vitamina B1 -HCl

24

Vitamina K3 (bisulfito sódico de menadiona)

8

Acetato de vitamina E

480

Vitamina D3

0,2

Acetato de vitamina A

30

CaCl2 (anhidro)

100

Aceite de germen de maíz

600

15

20

El proceso de molturado se llevó a cabo hasta que un 90% de partículas suspendidas tenían un tamaño de partícula menor que 20 µm [D (0,9) < 20 µm]. Esto correspondía a un tamaño de partícula medio D [4,3] de 10,9 µm. 25

Tras la separación de los cuerpos de molturado se diluyó una parte de la dispersión con la cantidad decupla de aceite de germen de maíz, y se dejó reposar durante 12 horas. Ni la dispersión no diluida ni la dispersión diluida mostraron fenómenos de sedimentación durante este intervalo de tiempo. 30

35

40

45

50

55

60

65

13

ES 2 252 217 T3 REIVINDICACIONES 1. Procedimiento para la obtención de suspensiones oleaginosas de vitaminas hidrosolubles, caracterizado porque 5

10

a) se moltura al menos una vitamina hidrosoluble en un aceite hasta un tamaño de partícula medio de 0,1 a 100 µm, o b) se moltura al menos una vitamina hidrosoluble sin empleo de una fase continua hasta un tamaño de partícula medio de 0,1 a 100 µm, y a continuación se suspenden las partículas molturadas en un aceite. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque, en el caso del aceite, se trata al menos de un aceite comestible.

15

3. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque, en el caso del aceite, se trata de un aceite líquido a 20ºC. 4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 2 o 3, caracterizado porque como aceite comestible se emplea vitamina E, derivados de vitamina E, o mezclas de los mismos.

20

25

5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el molturado en el paso a), así como el molturado y/o suspensión en el paso b), se efectúan en ausencia de un emulsionante. 6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el molturado en el paso a), así como el molturado y/o suspensión en el paso b), se efectúan en ausencia de un coloide de protección. 7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se emplea al menos una de las vitaminas hidrosolubles en forma cristalina.

30

8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el molturado en el paso a), así como la suspensión en el paso b), se efectúan en presencia de vitaminas liposolubles. 9. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el molturado en el paso a), así como el molturado y/o la suspensión en el paso b), se efectúan en presencia de agentes desecantes.

35

40

10. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado porque se emplea como agentes desecantes substancias seleccionadas a partir del grupo constituido por sulfatos alcalinos y alcalinotérreos, cloruros alcalinos y alcalinotérreos, y gel de sílice. 11. Suspensiones oleaginosas de al menos una vitamina hidrosoluble, obtenibles conforme a un procedimiento definido según una de las reivindicaciones 1 a 10. 12. Suspensiones oleaginosas según la reivindicación 11, que contiene un 5 a un 70 % en peso de al menos una vitamina hidrosoluble.

45

50

13. Suspensiones oleaginosas según una de las reivindicaciones 11 o 12, que contienen adicionalmente un 0,5 a un 60% en peso de al menos una vitamina liposoluble. 14. Empleo de suspensiones oleaginosas, definidas según una de las reivindicaciones 11 a 13, como adición a productos alimenticios y piensos para animales, productos farmacéuticos y preparados cosméticos. 15. Empleo según la reivindicación 14 como aditivo para piensos en la alimentación de animales. 16. Empleo según la reivindicación 15 para la aplicación sobre aglomerados de piensos.

55

60

17. Empleo según la reivindicación 16, caracterizado porque se cargan los aglomerados de piensos bajo presión reducida con la suspensión oleaginosa. 18. Aglomerados de piensos que contienen suspensiones oleaginosas, definidas según una de las reivindicaciones 11 a 13.

65

14