ANTIARRÍTMICOS EN CARDIOLOGÍA DEL PERRO Y EL GATO Ynaraja Ramirez, Enrique

ANTIARRÍTMICOS EN CARDIOLOGÍA DEL PERRO Y EL GATO

DIGITÁLICOS, DIGOXINA Y DIGITOXINA Clasificación Los digitálicos no son fármacos antiarrítmicos puros según la clasificación universalmente aceptada de Vaughn-Williams. Su uso clínico como medicamentos inótropos positivos ve cada día cómo surgen nuevos estudios y trabajos sobre la necesidad de estudiar y seleccionar de manera muy cuidadosa los casos clínicos en los cuales su utilización puede suponer un importante beneficio para la calidad o la duración de la vida del enfermo. Por el contrario, su utilización en casos de taquiarritmias supraventriculares es indiscutible y siguen siendo los medicamentos de primera elección en estos casos en medicina veterinaria de pequeños animales, donde, casi siempre, junto a esas arritmias supraventriculares de alta frecuencia encontramos dilataciones cardiacas o cardiomiopatías que no aconsejan siempre el uso de otros antiarrítmicos que pueden resultar más cardiodepresores. Básicamente actúan mediante un efecto vagomimético por estímulo del centro bulbar donde, gracias a su propiedad anticolinesterásica, estimulan el nervio vago y se permite con ello una disminución de la velocidad de conducción eléctrica nodal, disminuyendo también la frecuencia del automatismo del nódulo sinusal. La acción inotrópica positiva de los digitálicos (aumento de la fuerza de contracción miocárdica) está mediada además por vías directas ya que actúan inhibiendo la acción enzimática de la fosfodiesterasa y aumentando los niveles intracelulares de AMP-c, pero es una acción que podría clasificarse como “menor” y de la cual depende en muy escasa medida la mejoría clínica de los pacientes bajo tratamiento.

Propiedades farmacológicas La DIGOXINA tiene una absorción intestinal del 60 % de la dosis oral administrada, en casos especiales y cuando se usan formas comerciales de tipo jarabe en solución hidroalcohólica, esta absorción puede llegar al 80 % de la dosis oral suministrada. Tras la absorción intestinal, el primer paso hepático no afecta a su concentración plasmática y se liga a proteínas plasmáticas en un 30 %. En unas 3-5 horas se consigue su efecto máximo, bien entendido que el escaso margen de seguridad que permiten y la prolongada vida media del medicamento, aconsejan una digitalización lenta, según la cual, los niveles plasmáticos son acumulativos y no se alcanza un nivel estable y efectivo en plasma hasta los 5-6 días después del inicio del tratamiento oral. Es muy recomendable realizar un control analítico de los niveles de digoxina en el suero del paciente para poder monitorizar un tratamien-

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to digitálico correctamente. Es una prueba cada vez más difundida y todos los laboratorios de medicina humana la realizan con regularidad y eficacia, con la ventaja añadida de que no resulta una prueba laboratorial excesivamente costosa desde el punto de vista económico. El inconveniente de los digitálicos es que tienen un escaso margen terapéutico y que no hay pruebas definitivas para poder tener la certeza de si un paciente determinado con una dosis determinada está en los niveles terapéuticos o en los tóxicos (o demasiado cerca de estos últimos); los datos clínicos, los datos del ECG e incluso los datos analíticos, deben valorarse en conjunto y sin permitir que las decisiones clínicas se tomen sin el respaldo adecuado de elementos de juicio; la toxicidad de los digitálicos es elevada y los efectos perjudiciales son potencialmente peligrosos e incluso pueden poner en peligro la vida del paciente. Cuando se monitoriza analíticamente el nivel de digoxinemia, debería evitarse llegar a valores séricos superiores a: 2,1-2,2 ng/mL, ya que es el umbral de los efectos tóxicos, por el contrario, disminuir los niveles por debajo de: 1,5-2,0 tampoco es recomendable ya que son los niveles de eficacia mínima, como puede apreciarse se trata de un rango de acción terapéutica/toxicidad, realmente delicado. La digoxina tiene además un perfil farmacológico complejo que hace que su uso, aunque muy extendido, sea el que aporta mayores complicaciones yatrogénicas. La incidencia de efectos secundarios, efectos adversos y efectos tóxicos, desde leves hasta muy severos o letales, es mayor que con cualquier otro tipo de medicamento de uso en animales de compañía, incluyendo los quimioterápicos antineoplásicos más usuales.

Modo de acción La digoxina se une a la musculatura estriada y no difunde a los tejidos grasos, en pacientes muy delgados, sin capa adiposa, y en los que tienen poca musculatura esquelética (animales muy delgados, caquécticos, galgos...), en estos pacientes la digoxina se mantiene en el plasma. En estos casos, habrá que disminuir la dosis de forma proporcional, del mismo modo, en animales obesos con una cantidad importante de tejidos grasos, la dosis debe calcularse en función del peso magro, desechando el sobrepeso adiposo, ya que la digoxina no difunde a ese tejido donde es insoluble y quedará así más digoxina disponible en sangre para unirse a los tejidos donde sí difunde. Se ha descrito anteriormente que su acción antiarrítmica es mediada por el vago gracias a su efecto anticolinesterásico. Es importante destacar que las células miocárdicas dañadas aumentan su grado de sensibilidad a los digitálicos, del mismo modo que las alteraciones de las concentraciones de potasio o de calcio y los desequilibrios ácido-básicos también suponen un aumento de la sensibilidad del paciente hacia los digitálicos, de modo que encontraremos con mayor facilidad

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efectos tóxicos con dosis aparentemente "normales".

Farmacocinética La eliminación es básicamente RENAL y en el perro no hay relación entre las tasas de uremia y las de digoxinemia, como sí se han encontrado en el hombre. La DIGITOXINA presenta unos efectos y perfil farmacológico muy similares a los de la digoxina excepto por el hecho de tener una eliminación hepática, de manera que, en el perro, si existen problemas renales serios y sostenidos, podría ser más interesante en ciertos casos específicos utilizar la digitoxina para poder predecir de un modo más exacto su eliminación y dosis efectiva, por el contrario, en los gatos en todos los casos y en el perro siempre que existan problemas hepáticos severos, deberíamos prescindir del uso de la digitoxina en beneficio de la digoxina.

Efectos secundarios Anorexia, vómitos, diarrea, crisis nerviosas y abatimiento, apatía (en muchos casos debida a hipocaliemias). En el ámbito cardiaco podemos encontrar bloqueos sinusales incompletos o completos, bloqueos aurículo-ventriculares de primer, segundo y tercer grado, extrasístoles ventriculares, taquicardias ventriculares y en casos extremos podemos encontrar ritmos de escape ventriculares. En el trazado electrocardiográfico, la tradicional "cúpula digitálica", es una deformación del segmento ST, anomalía electrocardiográfica de escasa frecuencia de presentación y que no puede valorarse como parámetro de control de niveles terapéuticos o tóxicos de digoxina.

Presentación comercial LANACORDIN - Galloso-Wellcome®. Comprimidos de digoxina de 0,25 mg, Gotas orales de 0,25 mg/5 mL, ampollas inyectables de 0,5 mg/ampolla. DIGITOXINA SIMES - Simes®. Comprimidos de 0,1 mg de digitoxina. DIGITALINA NATIVELLE - PanQuímica Farmacéutica®. Gotas de digitoxina con 1 mg/mL.

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Dosificación Digoxina: Perro: VÍA ORAL: 0,01 - 0,02 mg / kg / día - PO, en dos tomas. VÍA PARENTERAL: 0,01 - 0,02 mg / kg - IV: se administrará un 50% en el minuto 0 inicial, al cabo de 30-60 minutos se examina de nuevo al paciente, si es necesario, se administra otro 25% de la dosis inicial, al cabo de otros 30-60 minutos se examina de nuevo al paciente y si fuera necesario, volvemos a administrar el 25% final de la dosis inicial. Esta pauta de digitalización inyectable rápida, se recomienda que se utilice con la mayor prudencia, con monitorización electrocardiográfica y tan solo en casos muy seleccionados que realmente necesiten una acción terapéutica inmediata. Gato: VÍA ORAL: 0,004 - 0,005 mg / kg / día en 2 tomas. VÍA PARENTERAL: se desaconseja en el gato.

Digitoxina: Perro: VÍA ORAL: 0,04 - 0,1 mg / kg / día divididos en 2-3 tomas. PO. VÍA PARENTERAL: 0,02 - 0,03 mg / kg con la misma pauta que la aconsejada para la digoxina. Gato: Se desaconseja el uso de digitoxina tanto por vía oral como por vía parenteral.

Indicaciones Taquiarritmias supraventriculares: taquicardia sinusal, extrasístoles auriculares, extrasístoles aurículo-ventriculares, extrasístoles supraventriculares en general, taquicardia auricular, taquicardia aurículo-ventricular, flúter auricular y fibrilación auricular. Fibrilación auricular en el perro

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Contraindicaciones Arritmias ventriculares de alta frecuencia y graves: extrasístoles ventriculares frecuentes, bigeminismo ventricular, trigeminismo ventricular, taquicardias ventriculares continuas o paroxísticas, síndrome de Wolf-ParkinsonWhite, bloqueos de conducción intracardiacos: bloqueos sinusales, bloqueos aurículo-ventriculares, bradicardias sinusales marcadas, ritmos de escape de cualquier origen, lesiones y derrames pericárdicos severos y cuadros clínicos debidos a cardiomiopatías hipertróficas. Bloqueo sinusal

Bloqueo aurículo-ventricular de 2º grado

Bradicardia sinusal

Asociaciones - interacciones Verapamil: Aumenta su eficacia y se debe disminuir la dosis de digitálicos, cuando se utilizan conjuntamente, a un 50% de la dosis digitálica usual. Amiodarona: También hay que disminuir la dosis de digitálicos, es recomendable empezar con digitálicos en dosis usuales, iniciando a los pocos días el tratamiento conjunto con dosis mínimas de amiodarona que se elevan de forma gradual y progresiva a lo largo de varios días hasta lograr la mínima dosis efectiva que nos aporta los resultados deseados. Propanolol y beta-bloqueantes: Aumentan su efecto cronótropo negativo intrínseco, deben iniciarse los tratamientos por separado (varios días como mínimo) y disminuir la dosis de ambos medicamentos, controlando el trazado electrocardiográfico con frecuencia por la posibilidad de aparición de bloqueos de conducción intracardiacos importantes. En cuanto a los demás medicamentos, la lista de interacciones es muy extensa y es preferible consultar cualquier manual de farmacia antes de incluir otros medicamentos en el tratamiento de un paciente digitalizado:

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los diuréticos pueden hacer más sensible al paciente a los efectos secundarios de los digitálicos al generar posibles hipocaliemias, los vasodilatadores, por el contrario, no suelen presentar interacciones y en cambio, algunos antibióticos, como el cloranfenicol o las tetraciclinas, elevan su acción, mientras, por otro lado, muchos anti-inflamatorios no esteroides (AINES) o los barbitúricos, disminuyen en una forma bastante intensa su acción clínica.

LIDOCAINA Clasificación Grupo I-B de Vaughn-Williams. Acorta la duración del potencial de acción por la inhibición de la conductancia de sodio, disminuye la automaticidad de los ventrículos e influye poco en la conducción intracardiaca.

Propiedades farmacológicas Es liposoluble, su absorción intestinal es buena pero el primer paso hepático la degrada en metabolitos tóxicos y por esta razón, únicamente puede utilizarse por vía IV. Tiene una semivida corta de no más de 60 minutos, con una unión a proteínas plasmáticas muy variable, entre 40 y 75%, tiene una buena distribución por todo el organismo y un metabolismo hepático con eliminación renal. La tasa plasmática eficaz se sitúa entre 2,0-4,0 mcg/mL, siendo la tasa tóxica de 5,0 mcg/mL. Es difícil calcular las dosis en función de una monitorización analítica ya que dada su vida media tan corta, habría que contar con un equipo complejo de análisis situado en la sala de urgencias o el propio quirófano, situación alejada de la realidad diaria por el momento en clínica de animales de compañía.

Efectos secundarios Efectos nerviosos centrales: agitación, temblores, nerviosismo, nistagmos, convulsiones, en todos los casos responden a la administración de diacepan IV y deberían detectarse a tiempo, antes de que progresen, en el paciente que recibe bolos intravenosos de lidocaína o un goteo con velocidad constante controlada. En otros casos podemos encontrar cuadros de: somnolencia, sopor, estupor e incluso coma. Debemos evitar llegar a dosis que ocasionen estos efectos enumerados y la administración debe ser lo suficientemente lenta como para evitar desencadenarlos.

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Cuando aparecen estos efectos, debe mantenerse la presión sanguínea con una fluidoterapia intravenosa agresiva y mantener una adecuada ventilación, si fuera necesario asistida, de manera temporal (varios minutos, máximo 1-2 horas), estas son las medidas más seguras y además, las más eficaces. A nivel cardiaco podemos encontrar varios efectos indeseables: bloqueos aurículo-ventriculares sin que se conozca el mecanismo de producción de los mismos, en ocasiones, podemos encontrar cuadros de taquicardia sinusal.

Presentación comercial Hay varios laboratorios que preparan lidocaína SIN EPINEFRINA para inyecciones al 0.5 - 1 -2 - 5%, entre ellos: Lidocaína Pálex® 2% sin epinefrina.

Dosificación Perro: Vía IV exclusivamente: 2.0-4.0 mcg / kg - IV lento, después se instaura una perfusión controlada a dosis de 24.0-30.0, incluso 40.0 mcg / kg / minuto. Gato: Vía IV exclusivamente y sin goteos constantes en ningún caso. 0.25-1.0 mcg/ kg - IV lento.

Indicaciones Taquicardia ventricular, extrasístoles ventriculares: frecuentes, bigéminos, trigéminos, con fenómeno de R en T, multifocales o asociados a cuadros de fuerte insuficiencia cardiaca. Taquicardia ventricular izquierda sostenida

Taquicardia ventricular izquierda paroxística con paso a ritmo sinusal

Extrasístoles ventriculares izquierdas en parejas

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Siempre es un medicamento de urgencia, en pacientes con exploración clínica aceptable, no debe utilizarse en la mayoría de los casos ya que una situación clínica estable suele permitir un tratamiento oral que tarde unas horas en empezar a ejercer sus efectos y resulte menos peligroso para nuestros pacientes.

Contraindicaciones Bradicardias, bloqueos aurículo-ventriculares de alto grado, lesiones miocárdicas muy severas con cuadros de insuficiencia cardiaca congestiva descompensada.

Asociaciones-interacciones Es un medicamento de urgencia y la medicación antiarrítmica no debe ser mixta salvo en casos muy especiales y bajo estrecha vigilancia médica. Puede asociarse a procainamida para lograr pasar a medicación oral a medio plazo. Los casos de hipercaliemias aumentan mucho la tasa de complicaciones y los efectos secundarios debidos a la lidocaína: debe vigilarse su administración en las situaciones de insuficiencia renal de cualquier origen.

MEXILETINA Clasificación Grupo I-B de Vaughn-Williams.

Propiedades farmacológicas Es una molécula muy similar a la lidocaína y toma unas propiedades similares: discreto efecto inótropo negativo (disminuye la fuerza de contracción ventricular), además tiene efectos dromótropo y batmótropo negativos.

Modo de acción Disminuye la entrada de sodio en las células, disminuye la duración del potencial de acción y su velocidad, no tiene efectos adrenérgicos y disminuye fuertemente la conducción intranodal.

Farmacocinética La absorción intestinal es buena y rápida, es muy liposoluble y tiene un gran volumen de distribución. Su eliminación es hepática del 80% y renal

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del 20%, con algunos metabolitos activos que mantienen una cierta actividad antiarrítmica suplementaria. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas se sitúan en torno a los 0,5 - 2,0 mcg / mL.

Efectos secundarios Temblores, nistagmos, nauseas, vómitos, diarreas, ataxia, bloqueos de rama intracardiacos, bloqueos aurículo-ventriculares, síntomas de bajo gasto cardiaco y descompensación de cuadros de insuficiencia cardiaca congestiva. Todos ellos revierten al suspender el tratamiento.

Presentación comercial MEXITIL - Boehringer-Manheim®. Cápsulas de 200 mg y Ampollas de 250 mg.

Dosificación Perro: 2,0 - 8,0 mg / kg / 8 horas por vía oral. Hay que controlar el trazado electrocardiográfico cada 48 horas como máximo a ir elevando la dosis hasta no superar los 10.0 mg / kg / 8 horas y conseguir el efecto clínico deseado. Gato: No están comprobadas ni las dosis, ni la eficacia, ni los efectos secundarios y posibles complicaciones. Se desaconseja su uso clínico en felinos.

Indicaciones Extrasístoles y taquicardias ventriculares, prevención de fibrilaciones ventriculares. Extrasístole ventricular derecha

Extrasístole ventricular derecha

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Extrasístole ventricular izquierda

Contraindicaciones Bradicardias, bloqueo aurículo-ventricular de alto grado, insuficiencias: cardiaca, hepática o renal severas, bloqueos sinusales severos y problemas de conducción intraventriculares.

FLECAINIDA Clasificación Grupo I-C de Vaughn-Williams.

Modo de acción y propiedades farmacológicas Deprime TODAS las funciones cardiacas: es inótropo, cronótropo, dromótropo y batmótropo negativo. Limita la entrada de sodio en las células y disminuye la velocidad de despolarización, la consecuencia es una disminución de la velocidad de conducción en las vías intraventriculares.

Farmacocinética Se desconoce con detalle en el perro y el gato. Tan solo se conoce que existe una buena absorción intestinal, una vida media muy corta que exige al administración de dosis 4 veces al día y una eliminación básicamente renal.

Efectos secundarios Vómitos, ataxia, nerviosismo, desorientación, nistagmos, inotropismo negativo e hipotensión con síntomas de bajo gasto cardiaco, bloqueos de conducción y en algunos casos, especialmente con fibras miocárdicas severamente lesionadas: focos ectópicos hiperexcitables.

Presentación comercial APOCARD - Lab. Dr. Esteve®. Comprimidos de 100 mg y ampollas de 10 mg / mL.

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Dosificación Perro: 1.0-2.0 mg / kg / 6-8 horas - PO. Gato: No está comprobada ni su eficacia, ni las dosis terapéuticas o tóxicas. No se recomienda en felinos.

Indicaciones En corazones con buena función mecánica, podemos utilizar este medicamento en problemas de taquiarritmias ventriculares. Algunos casos de taquiarritmias supraventriculares por mecanismos de re-entrada pueden tener, también, una buena respuesta al tratamiento. Taquicardia auricular

Taquicardia ventricular izquierda

En principio nunca debe considerarse la primera elección de tratamiento, casi siempre existe alguna alternativa más segura o más estudiada en perros que debe intentarse como primera opción.

Contraindicaciones Insuficiencia cardiaca congestiva, bradicardias y bloqueos intracardiacos graves.

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BETA-BLOQUEANTES Y PROPRANOLOL Clasificación Constituyen el grupo II de la clasificación de Vaughn-Williams.

Propiedades farmacológicas Propanolol Es un bloqueante adrenérgico inespecífico de receptores beta-1 y beta2, liposoluble, con eliminación hepática importante y buena distribución orgánica. Carece de actividad beta-estimulante intrínseca y tiene una cierta acción estabilizadora de la membrana celular. Deprime todas las funciones cardiacas: es inótropo, cronótropo, dromótropo y batmótropo negativo. Su vida media es muy corta: 40-60 minutos. Puede utilizarse en cuadros de hipertensión arterial, taquicardias sinusales, taquicardias aurículo-ventriculares, flúter auricular, fibrilación auricular, cardiomiopatías hipertróficas, taquicardias y extrasístoles secundarios a cuadros de hipertiroidismo, taquiarritmias en cardiomiopatías dilatadas, etc... la inmensa mayoría de las veces debe utilizarse siempre dentro de tratamientos combinados multifarmacológicos. No debe utilizarse en cuadros de bajo gasto cardiaco, mala función mecánica ventricular o insuficiencia cardiaca congestiva descompensada, tampoco en casos de enfermedades respiratorias graves o asma bronquial, bloqueos aurículo-ventriculares graves y cuadros de bradicardias marcadas.

Atenolol Es un beta-bloqueante adrenérgico selectivo de los receptores tipo beta1, hidrosoluble, de eliminación renal sin necesidad de metabolismo previo y con una vida media más larga comparado con el propranolol, lo que permite una única administración diaria o cada 12 horas según la respuesta individual del paciente. Tiene un efecto cardiodepresor mucho menor que el propranolol y no tiene efecto sobre las vías respiratorias a las dosis usuales.

Efectos secundarios El propranolol puede generar: nauseas, vómitos, diarreas, asma bronquial, bloqueos aurículo-ventriculares importantes, depresión miocárdica con síntomas de bajo gasto cardiaco, bradicardias, hipoglucemias severas, erupciones cutáneas, queratoconjuntivitis seca...

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El atenolol puede provocar los mismos síntomas pero es menos probable que lo haga, puede darse en dosis menores y la mayoría de los efectos, tanto los terapéuticos como los secundarios si aparecen, quedan dentro del ámbito cardiaco.

Presentación comercial Propranolol SUMIAL - IcI-Farma®. Comprimidos de 10 y de 40 mg, ampollas inyectables de 5 mg.

Atenolol TENORMIN - IcI-Farma®. Comprimidos de 50 y 100 mg, ampollas de 5 mg.

Dosificación Propranolol Perro: VÍA ORAL: 0.2-1.0 mg / kg/8-12 horas. VÍA IV: 0.04-0.06 mg / kg en 5-10 minutos, repetir tantas veces como sea necesario hasta un máximo de 1.0 mg / kg, a lo largo de 20-30 minutos. Gato: VÍA ORAL: igual que el perro. VÍA IV: 0.1 mg / gato en escalones sucesivos hasta tener el efecto deseado.

Atenolol Perro: VÍA ORAL: 0.2-0.5-1.0 mg / kg/8-12-24 horas, suele ser suficiente una sola administración diaria. VÍA IV: 1.0-2.0 mg / kg. Gato: VÍA ORAL: 0.5-2.0 mg / kg/ día en 2 tomas.

Contraindicaciones Diabetes mellitus, asma bronquial, enfermedades respiratorias graves y función mecánica ventricular inadecuada.

Asociaciones-interacciones Pueden asociarse a los digitálicos.

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AMIODARONA Clasificación Antiarrítmico del grupo III de Vaughn-Williams, alarga la duración del potencial de acción, el periodo refractario efectivo y la duración de la repolarización.

Propiedades farmacológicas Tiene un moderado efecto inótropo negativo, además de tener un efecto cronótropo, dromótropo y batmótropo negativo. Tienen además un efecto bloqueante alfa y beta moderado, bloqueando parcialmente la liberación de noradrenalina y tiene además un efecto periférico como vasodilatador coronario.

Modo de acción Básicamente actúa por el bloqueo de la bomba de potasio (impide la salida de potasio de las células) y por el bloqueo de la liberación de noradrenalina. Aumenta al flujo coronario sin aumentar el gasto cardiaco, disminuye de modo discreto las resistencias periféricas, disminuye la frecuencia cardiaca y el consumo miocárdico de oxígeno, tiene un efecto bradicardizante marcado y disminuye de modo importante la comunicación aurículo-ventricular y la comunicación por vías accesorias.

Farmacocinética Absorción intestinal lenta, liposoluble y con buena redistribución orgánica con un metabolismo hepático en primer paso bastante importante. La concentración en miocardio es hasta 90 veces mayor que la plasmática lo que aporta una idea del elevado tropismo cardiaco del medicamento. La vida media es muy prolongada, de hasta 3 semanas, la concentración de equilibrio y estable se consigue a los 4-5 meses y es importante destacar que incluso una administración semanal será válida para mantener los niveles terapéuticos una vez alcanzados estos.

Efectos secundarios Vómitos, anorexia, bradicardia e hipotensión.

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Los depósitos corneales, desequilibrios tiroideos, decoloraciones cutáneas y fibrosis pulmonar descritos en medicina humana, no han sido descritos en casos clínicos de medicina veterinaria por el momento, de cualquier modo, su utilización en animales de compañía ha sido hasta hoy día muy restringida y la ausencia de publicaciones sobre efectos secundarios de importancia puede ser más el reflejo de la falta de utilización en un número elevado de pacientes, que el reflejo de su toxicidad baja en perros y/o gatos.

Presentación comercial TRANGOREX - Labaz®. Comprimidos de 200 mg y ampollas de 50 mg/mL.

Dosificación Perro: VÍA ORAL: 10.0-20.0 mg, incluso 40.0 mg / kg /día, en dos tomas, es prudente descansar 1 o 2 días de cada semana después de llevar 3-4 meses de tratamiento. Es preferible evitar la vía IV, pero si se considera necesaria, puede usarse diluyendo 5 mg del medicamento en 250 mL de suero glucosado simple al 5% y establecer un goteo lento regulado según el efecto. Gato: No se conocen las dosis más adecuadas por el momento.

Indicaciones Arritmias ventriculares, incluso en casos de insuficiencia cardiaca congestiva grave, arritmias supraventriculares de alta frecuencia, especialmente cuando se deben a actividad de fascículos accesorios, síndrome del seno enfermo y fibrilaciones o taquicardias ventriculares.

Contraindicaciones Desequilibrios tiroideos, bradicardias o bloqueos intracardiacos de alto grado. Bradicardia y bloqueo sinusal

Bloqueo aurículoventricular de 3º grado

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Asociaciones-interacciones Es posible asociarla a la digoxina, pero disminuyendo la dosis de ésta ya que la amiodarona potencia su acción.

VERAPAMIL Clasificación Es un fármaco antagonista de los canales del calcio, perteneciente al grupo IV de la clasificación de Vaughn-Williams.

Propiedades farmacológicas Sin actuar sobre la conductancia del sodio de un modo importante y sin tener efectos sobre el sistema nervioso autónomo, elonga la duración del potencial de acción sobre las células con automatismo y disminuye la frecuencia de despolarización de las células de respuesta lenta, nódulos sinusal y aurículo-ventricular, además es un potente vasodilatador coronario.

Modo de acción Cronótropo, dromótropo, batmótropo negativo; disminuye la frecuencia del ritmo de descarga del nódulo sinusal, aumenta el tiempo de la conducción inter e intranodal y aumenta la duración del periodo refractario. Es un potente inótropo negativo; disminuye la fuerza de contracción del miocardio.

Farmacocinética La absorción intestinal es buena con una degradación hepática en su primer paso muy importante (la biodisponibilidad general no supera el 1015% de la dosis oral administrada), con una buena distribución general, unión a proteínas plasmáticas en un 20% y vida media muy corta, más corta que en el hombre, no siendo superior en el perro a los 60-70 minutos, razón por la cual debe administrarse en formas retardadas o de liberación continua, o bien en formas solubles cada 6 horas: 4 tomas al día y en intervalos regulares. Los niveles plasmáticos terapéuticos son del rango de 50-200 ng / mL y su eliminación es fecal y urinaria tras una inactivación biliar. Los metabolitos tienen una cierta acción sobre la actividad hemodinámica (noverapamilo) y una vida media de 10 horas, por lo cual debe contro-

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larse la dosificación de las formas comerciales retardadas, para evitar su profundo efecto inótropo negativo.

Efectos secundarios Por vía intravenosa podemos encontrar: bradicardia, parada sinusal o bloqueo sinusal completo, hipotensión, bloqueos de conducción aurículoventriculares de primer, segundo y tercer grado y asistolia ventricular. Por vía oral podemos encontrar vómitos, nauseas, anorexia, nerviosismo y dolores epigástricos.

Presentación comercial MANIDON - Knoll®. Grageas de 40 y 80 mg y ampollas inyectables de 5 mg/2 mL.

Dosificación Perro: VÍA ORAL: 1.0-3.0 mg / kg / 8 horas. Es difícil dosificar las formas comerciales disponibles: las grageas, cápsulas y comprimidos recubiertos no pueden partirse y solamente se pueden suministrar a pacientes que requieran las dosis fijas comercializadas. VÍA PARENTERAL: Se desaconseja por el riesgo que supone, si fuera necesario, podemos utilizar: 0.05 - 0.3 mg / kg sin superar los 5 mg / perro o bien 10-15 mcg / kg / minuto en perfusión constante. Gato: VÍA ORAL: 1.0-3.0 mg/kg/8 horas.

Indicaciones Taquicardias sinusales, auriculares, aurículo-ventriculares o supraventriculares en general, flúter auricular y fibrilación auricular. Taquicardia auricular

Taquicardia auricular con extrasístoles ventriculares

Taquiarritmias inducidas en cardiomiopatías hipertróficas.

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Contraindicaciones Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueos de conducción aurículo-ventricular, intoxicación digitálica, hipotensión, insuficiencia cardiaca congestiva descompensada y situaciones de depresión del miocardio por cualquier causa.

Asociaciones-interacciones Su uso junto a la digoxina aumenta la vida media de ésta y potencia su acción. No debe asociarse a otros antiarrítmicos con potencial inótropo negativo por el riesgo severo de insuficiencia cardiaca aguda de origen mecánico y su asociación a otros antiarrítmicos de otros grupos debe ser muy cuidadosa, por ejemplo, junto a beta-bloqueantes, por el riesgo elevado de generar bloqueos y bradicardias muy marcadas.

DILTIAZEM Clasificación Es un fármaco bloqueante de los canales del calcio, perteneciente al grupo IV de la clasificación de Vaughn-Williams.

Propiedades farmacológicas Según la clasificación de Singh, pertenece al tipo 1 de los bloqueantes del canal del calcio, igual que el verapamil, siendo el diltiazem un representante del grupo de las benzotiacepinas y el verapamil el máximo representante del grupo de las fenilalquilaminas. Ambos fármacos, bloquean la entrada de calcio en las células gracias al bloqueo de los canales lentos del calcio, el llamado "canal L ", con esta acción se limitan las posibilidades de conseguir una contracción cardiaca adecuada y de tener una transmisión del impulso nervioso. No tienen acción sobre los canales rápidos de sodio, siendo muy selectivos de la inhibición del calcio. Tienen una selectividad muy específica sobre ciertos tejidos orgánicos; muy escasa sobre la musculatura esquelética y muy acentuada sobre la musculatura lisa de las paredes vasculares (producen vasodilatación), tanto en vasos cerebrales como coronarios o periféricos, además de su selectividad específica para la musculatura cardiaca y el sistema intrínseco nervioso cardiaco. Sin actuar sobre la conductancia del sodio de un modo importante y sin tener efectos sobre el sistema nervioso autónomo, prolonga la

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duración del potencial de acción sobre las células con automatismo y disminuye la frecuencia de despolarización de las células de respuesta lenta, nódulos sinusal y aurículo-ventricular, aumentando la conducción AV y el periodo refractario, además es un potente vasodilatador coronario.

Modo de acción Cronótropo, dromótropo, batmótropo negativo; disminuye la frecuencia del ritmo de descarga del nódulo sinusal, aumenta el tiempo de la conducción inter e intranodal y aumenta la duración del periodo refractario. La capacidad de bloqueo de respuesta nodal es menor que con el uso del verapamil. Es un potente inótropo negativo; disminuye la fuerza de contracción del miocardio. Pero este potencial es menor que en el caso del verapamil. Tiene selectividad hacia tejidos miocárdicos, tejido del sistema intrínseco de conducción, vasculatura periférica y vasculatura cerebral. Produce vasodilatación periférica (hipotensión) y vasodilatación cerebral.

Farmacocinética Por vía oral, en el hombre, tiene una biodisponibilidad del 40%, se absorbe de forma rápida y eficaz pero sufre metabolismo de primer paso hepático, perdiéndose buena parte de la actividad inicial. Se une en un 80% a las proteínas plasmáticas y se metaboliza parcialmente en el hígado (15%) a desacetildiltiazem, metabolito activo con menor actividad farmacológica y una unión a proteínas plasmáticas del 60%. Se elimina en heces (65%) y orina (35%), con una vida media de 34-5 horas.

Efectos secundarios Suelen ser FRECUENTES, LEVES Y TRANSITORIOS cuando las dosis son adecuadas y la selección de pacientes bajo tratamiento ha sido la correcta. Se derivan de sus propiedades para producir vasodilatación (hipotensión), disminuir la frecuencia cardiaca (bradicardias y bloqueos) y deprimir la contractilidad miocárdica (ICC). Por vía intravenosa podemos encontrar: bradicardia, parada sinusal o bloqueo sinusal completo, hipotensión, bloqueos de conducción aurículoventriculares de primer, segundo y tercer grado y asistolia ventricular. Por vía oral podemos encontrar: vómitos, nauseas, anorexia, nerviosismo y dolores epigástricos. Taquicardia, hipotensión, depresión, poliuria...

ANTIARRÍTMICOS EN CARDIOLOGÍA DEL PERRO Y EL GATO

Presentación comercial DINISOR - Boizot®. Comprimidos de 60 mg. No se recomienda el uso de formas "retard" o de liberación sostenida, las cápsulas o las grageas, imposibles de dosificar adecuadamente en animales de compañía.

Dosificación Perro: VÍA ORAL: 0.25 - 1.5 mg / kg / 8 - 12 horas. Es difícil dosificar las formas comerciales disponibles: las grageas, cápsulas y comprimidos recubiertos no pueden partirse y solamente se pueden suministrar a pacientes que requieran las dosis fijas comercializadas. Las dosis deben tantearse de forma gradual ya que la respuesta bradicardizante es dosis-dependiente y hay que buscar la mínima dosis suficiente para controlar el ritmo cardiaco sin deprimir en exceso la contractilidad. Gato: VÍA ORAL: 10 - 15 mg/ gato / 8 - 12 horas. ( 1.5 mg / kg ).

Indicaciones En medicina humana se recomienda para tratamientos de angina de pecho y cuadros de hipertensión, teniendo algunas indicaciones complementarias en algunos problemas vasculares cerebrales y en tratamientos post-infarto de miocardio en pacientes muy seleccionados. En animales de compañía lo utilizaremos para retrasar la velocidad de formación de impulsos en el nódulo sinusal, retrasar la velocidad de conducción a través del sistema intrínseco y conseguir hacer más lenta la respuesta ventricular a los estímulos supraventriculares. Básicamente: fibrilación auricular y taquicardias supraventriculares con pacientes cuyas funciones miocárdicas de contracción no están severamente dañadas. Extrasístoles ventriculares, isquemia miocárdica, hipertensión pulmonar, hipertensión sistémica. Fibrilación auricular y extrasístole ventricular izquierda

Contraindicaciones Insuficiencia cardiaca congestiva severa con mala función contráctil y especialmente cuando la función del ventrículo izquierdo está comprometida.

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Bloqueos cardiacos de alto grado, situaciones de bajo gasto cardiaco, síncopes... La insuficiencia renal y la hepática son contraindicaciones relativas en las cuales debe valorarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Asociaciones-interacciones La asociación con fármacos beta-bloqueantes es aditiva en sus efectos cardiodepresores y de regulación del ritmo cardiaco, esta asociación debe valorarse cuidadosamente en cuanto a los posibles beneficios y riesgos que conlleva. La asociación con digitálicos, amiodarona y ciclosporina puede potenciar los efectos tóxicos de esas medicaciones. Por otro lado, la asociación con fenitoina o barbitúricos puede disminuir la actividad del propio diltiazem. La asociación con cimetidina y beta-bloqueantes potencia la toxicidad del diltiazem.

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