•

~deSat«d S~ def)otttwu, e 1K4tit«ttJ4

¡¡¡;~dÓK

DISPOSICION N°

A, n,?1t.A. 7.

2799 o 6 MAY 2014

BUENOSAIRES,

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-010404-13-6 de la Administración

del Registro

Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología

Médica; y

CONSIDERANDO: Que por las presentes actuaciones la firma SANDOZ S,A" solicita la aprobación de nuevos proyectos de prospectos e información .paciente

para

BIOCLAVID

la

Especialidad

DUO -

CLAVULANICO,

Medicinal

BIOCLAVID 457

Forma

farmacéutica

denominada

mg y

/

BIOCLAVID

AMOXICILINA

concentración:

para el

-

-

ACIDO

POLVO PARA

SUSPENSION ORAL, BIOCLAVID 125: AMOXICILINA (COMO TRIHIDRATO) 125 mg - ACIDO CLAVULANICO 31,25 mg, BIOCLAVID 250: AMOXICILINA (COMO TRIHIDRATO)

250,00

mg - ACIDO CLAVULANICO 62,50

mg;

BIOCLAVID 457 mg: AMOXICILINA (COMO TRIHIDRATO) 400 mg - ACIDO CLAVULANICO

(COMO

SAL

POTASICA)

57

mg;

COMPRIMIDOS

RECUBIERTOS, AMOXICILINA 500 mg - ACIDO CLAVULANICO 125 mg, BIOCLAVID DUO: AMOXICILINA 850 mg - ACIDO CLAVULANICO 125 mg, aprobada por Certificado N° 47.744.

1

•

~deSat«d S~ def)otit«M, í!i?~d4.e

DISPOSICiÓN N°

e 'lte4tit«t04

2 79 9

/I'Jt, ?it,/1 7, Que alcances

los

de

proyectos

presentados

las normativas

vigentes,

se encuadran Ley de

dentro

Medicamentos

de

los

16.463,

Decreto 150/92 y la Disposición N°: 5904/96 y Circular NO4/13. Que los procedimientos de

los

datos

Especialidad NO 5755/96,

para las modificaciones

característicos

correspondientes

Medicinal otorgado se encuentran

en los términos

establecidos

a

y/o rectificaciones un

certificado

de

de la Disposición ANMAT

en la

Disposición

ANMAT NO

6077/97. Que a fojas Departamento

288 y 289 obra el informe

favorable

del

de Evaluación de Medicamentos.

Que se actúa ~

técnico

Decretos Nros.: 1.490/92

en virtud

de las facultades

conferidas

por

los

y 1271/13.

,

Por ello: EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN

NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA DISPONE: ARTICULO 10. - Autorízase el cambio de prospectos e información paciente

presentado

para

la

Especialidad

Medicinal

para el

denominada;,

BIOCLAVID - BIOCLAVID DUO - BIOCLAVID 457 mg / AMOXICILINA ACIDO CLAVULANICO, Forma farmacéutica 2

y concentración:

-

POLVO PARA

•

~deSaf«d Se«etaJúa de'P~, DISPOSICiÓN N°

¡r¡:e8 mg/l asegura que todos los aislados con mecanismos de ~esistencia se notifican como resistentes. Los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de bencilpenicilina. I

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y COnel tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar inf~cciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia

SANO Farm a' . [)jrectora T4Cn¡c~A MN 14854 • MP 1

SANO rm. Sergio Co-Director MN 15926-

2 79 local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable infecciones. Especies frecuentemente

Qiginal

en algunos tipos de

sensibles

Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faecalis Staphy/ococcus aureus (sensib/e a meticilina)£ Streptococcus aga/actiae 1 Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemoliticos cLSirBntaC.nCClls . .JIlrjdan.

Microorganismos aerobios Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

Gram-negativos

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. ---~~----------~-----------_._~----_. ----------_ Especies por las cuales la Resistencia adquirida puede ser un problema Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faecium $ Microorganismos aerobios Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mira bilis Proteus vulgaris Microorganismos Microorganismos

.._---

Gram negativos

intrinsicamente resistentes aerobios gram-negativos

Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas ma/tophilia $ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico 1 Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido c1avulánico (ver posología, advertencias y precauciones). 2 Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos paises de la UE con una frecuencia mayor del 10%.

SANDOZ Farm. V.nin. lB'

.

. . DIrectora Técnlc~.AarrocaGil _ MN 1_4

MP POderada • 19610

Farm

S .

OOZ S.A, rglo Germán Sh'

O¡oOirector Té . "Dma MN15926 M cnlco • p 19743

2799 Original

Propiedades farmacocinét¡cas Farmacocinética Absorción Amoxicilina. y ácido clavulánicose disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por via oral. La absorción es óptima cuarido el medicamento se toma al principio de las comidas. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en cada caso es de aproximadamente 1 hora. A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró BIOCLAVID (250 mg/125 mg comprimidos tres veces al día) a grupos de voluntarios sanos en ayunas.

Parámetros farmacocinéticos medios (:1:SD) Principio acl:ivo(s)

Cmax

T max*

(~g/ml)

(h)

AUC(O_24h)

(~g.h/ml)

T 1/2 (h)

Amóxicillina AmoxlClav .. 250 mg/125 mg

250

33 :1:1.12

1.5 (1.0-2.0)

26.7:1:4.56

1 :1:0.56

1.5 :1:0.70

1.2 (1.0-2.0)

12.6 :1:3.25

1.01 :1:0.11

Acido Clavulánico AmoxlClav. 250 mg/125 mg

125

Amox. - amoxicillina, CA - Bcido clavulánico 'Mediana (rango) Las concentraciones sé ricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con BIOCLAVID son similares a las producidas tras la administración por via oraí de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado. Distribución En torno al' 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de amoxicilina plasmática total se une a proteínas. El volumen de distribución' aparente está en torno a 0,3-0;4 I/kg para la amoxicilina yen torno a 0,2 I/kg para ácido clavuiánico. Tras la administración intr.3venosa se han detectado amoxícilina y ácido c1avulánico en vesícula biliar', tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. Amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquideo. Los estudios animales no :nuestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componenfes del material derivado del fármaco. Amoxicilina, como la mayorla de penicilinas, se detecta en la leche matern". También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna. Tanto amoxicilina como el "'cido c1avulánico atraviesan la barrera placentaria. Biotransformación

SA . Farm.VeninaL. Barro

Gil

SAN

Directora Técnlca~Apod da MN 14854. MP 19610

Farm. Sergio G Co-Direet r éenleo "

MN 15926

MP 19743

2799""

"Ongmal

Amoxicilina"se excreta pa'[cialmente' en orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en cantidades 'i;¡quivalentes a '[jn 10 - 25% de la dosis inicial. En el hombre, ácido davulánico se metabolizaampliamente, y~" eliminan por la orina y heces y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado. "',' ¡",'

Eliminación' La via principal de eliminación de amoxicilina es la via renal, mientras que ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales. BIOCLAVID tiene una semivida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 I/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 - 70% de la amoxicilina y de un 40 un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de amoxicilinalácido clavulánico 250 mg/125 mg 0500 mg/125 mg comprimidos. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del 50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las 2 primeras horas tras la administración. El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina pero no retrasa la eliminación via renal de ácido c1avulánico.

a

Poblaciones especiales Edad La semivida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años, y en los niños de más edad y adultos, Para niños muy pequeños (incluyendo recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al dia debido a la inmadurez de la vla de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis, pudiendo ser útil mónitorizar la función renal. Género Tras la administración oral de BIOCLAVID a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el sexo no tiene un impacto significativo en la farrnacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico. Insuficiencia renal El aclaramiento sérico total de la BIOCLAVID disminuye proporcionalmente cuando disminuye la función renál. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por via renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico. Insuficiencia .hepática Los pacientes con insufi!;Jencia hepática deben ser dosificados monitorizarJa función hepática a intervalos regulares.

con precaución

y se debe

Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionaies de farmacologia de seguridad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción, Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con BIOCLAVID demuestran irritación gástrica y vómitos, y lenguaCMI) se considera ,,1 mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.

SANDOZS.A. Farm. Van! Directora TéCnlc8~Apoder El MN 14854 - MP 19610

S.A. rmán Shiroma

2799 Original

Mecanismos de resistencia :' Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son: - Inactivación por las beta-Iactamasas.que no son inhibidas por ácido ciavulánico, incluyendo las clases B, C y D. - Alteración.de las proteínas, que se unen a la penicilina (PBPs) que reducen la afinidad del agente bacteriano por la diana, La impermeabilidad de la":bacteria' 'o los. mecanismos de bombas de eflujo pueden causar o contribuir ala resistencia bacleriana, éspecialmente en bacterias Gram-negativas. Puntos de corte Los puntos de corte de CMI para la amoxicilinalácido clavulánico son del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Puntos de corte I Sensibilidad (ug/ml)

!Microorganismo I

i

S6nsible

i,

Intermedio

Resistente

-

>1 >1 >2 > 0.25

--

iHaemophilus influenza e 1 IMoraxella catarrhalis'---,

'

"1 ,,1 ,,2 ,;0,25

--

2

IStaPhYlocOCCUsaureus !Estafilococos Coagulasa regativo 2 IEnterococcus 1 Streptococcus A, B, C, Go-Streptococcus pneumoniae' -=nterobacteriaceae 1,4 :14naerobios Gram-negativos" IAnaerobios Gram-positivos ' , IPuntos de corte de especies no relacionadas '. I

-

-

,,4 ,;0.25 ".0,5

,

8 1-2

-

-

,,4 ,,4 ';2

8 8 4-8

>8 > 0,25 >2 >8 >8 >8 >8

.

11Los valores se dan para la concentraCión de amoxicilina. Para el análisis de sensibilidad, la k:oncentración de ácido clavu1ánico se fija en 2 mgll. . . 12Los valores citados son para concentraciones de oxacilina,

13 Los valore~

de los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de ampicilina. ~ El punto de corte de resistencia de R>8 mgll asegura que todos los aislados con mecanismos de resistencia sé notifican como resistentes, 15Los puntos de corte de la tabla se basan en los puntos de corte de bencilpenicilina, .. La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regionai sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infricciones graves, Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de ia resistencia ee' tal. que)a utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.

¡-",., 1

Especies frecuentemente

,

,.,

,

, ,

,., _"

-sensibles

SANO

SAN

Farm. Vanina L. Barr~a '1 Farm, Sergío Ger ~rector8 TéCnlcs-Apoderads Co-Director T MN 14854 • MP '9610 MN 15926 - M

Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faeca/is Sfaphylococcus aureus (sensible a meficilina)£ Sfrepfococcus aga/acfiae Sfrepfococcus pneumoniae f Sfrepfococcus pyogenes y ofros esfrepfococos befa-hemolificos Grupo Sfrepfococcus viridans .....

Microorganismos aerobios Gram-negativos Capnocyfophaga spp. Eikenella corrodens 2 Haemophilus influenzae Moraxella cafarrhalis Pasteurella multocida

Microorganismos anaerobios Bacferoides fragilis Fusobacferium nucleafum Prevofella spp. Especies por las cuales la Resistencia adquirida puede ser un problema Microorganismos aerobios Gram-positivos Enferococcus faecium $ Microorganismos aerobios Gram negativos Escherichia coli Klebsiella oxyfoca Klebsiella pneumoniae Profeus mira bilis Profeus vulgaris Microorganismos Microorganismos

intrinsicamente resistentes aerobios gram-negativos .._---------_._._-_._-----~~_._---~-----~-~--~~--,._----~-. -------

Acinefobacfer sp. Cifrobacfer freundii Enferobacfer sp. Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serrafia sp. Sfenofrophomonas malfophiiia l.

.

$ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico 1 Sfrepfococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver posología, advertencias y precauciones). 2 Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos paises de la UE con una frecuencia mayor del 10%. Propiedades farmacocinéticas

,

Absorción Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. La

SANDO Farm. Vanin . Directora Técnlca--A MN 14854. MP 1

Fa

rmM Shiroma ector Técnico 926. MP '9743

I Microorganismos

aerobio; Gram-positiv~s Enterococcus taeca/is Staphy/ococcus aureus (sensib/ea mf'i,Ucilina)£ Streptococcus aga/acUae . 1 Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemo/iNcos ¡Grupo Streptococcus viridans Microorganismos aerobios Gram-negativos Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens 2 Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pasteurella mu/tocida Pasteurella multocida Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis I Fusobacterium nuc/eatum I Prevotella spp. ..

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i Especies

por las culaes la Resistencia adquirida puede ser un problema aerobio" Gram-positivos :Enterococcus faecium $ 1•• " ••.••.••..••.•••.• " ••.•••..•.••.••.•••..•.. _- ••.• , .. -.--- __, ,

i Microorganismos

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.IMicroorganismos aerobios Gram n"sativos Escherichia coli i K/ebsiella oxytoca . I K/ebsiella pneumoniae i Proteus mira bilis ¡~r~tE1u~v~/gariS

.....'..•..................................................... intrinsicamente resistentes aerobios gram-negativos

r:~::t~~:te;~p - -.-.----------.-- ..-! Microorganismos

i Microorganismos

-- ---

,1 Citrobacter freundii ¡ Enterobacter sp. ! Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. : Serratia sp,..'. Stenotrophomonas ma/tophiiia

$ Sensibilidad intermedia nntural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. £ Todos los:estafilococos resistentes.i3 meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico 1 Streptococcus pneumonimuestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionaLeS de farmacologia de seguridad, genotoxicidad y toxicidad para la reproduccién.' . . Los estudios de toxicidad a.dosis repetidas realizados en perros con BIOCLAVID-BIOCLAVID DUO demuestrar. irritación gástriGa y vómi,os y lengua "decolorada". No se han realizado estudios de carcinogenicidad con amoxicilina/ácido c1avulánico o sus component"Js, POSOLOGíA - DOSIFICACiÓN f FORMA DE ADMINISTRACiÓN Adultos y niños mayores de 12 años de edad:

.,'

SANDO Ferm. SergiO G Ca-Director Té MN 15926 - MP

-.

',~

. Infecciones leves a moderadas (infecciones del aparato respiratorio superior como tonsilitis, aparato respiratorio inferior. e infecciones de la piel y tejidos blancos): un comprimido de BIOCLAVID {500mg/125mg) dos veces por dia. Infecciones graves (infecciones dei, aparato respiratorio superior como otitis media y sinusitis, infecciones del aparato respiratorio inferior como bronconeumonia e infecciones del tracto urinario): un comprimido de BIOCLAVID DUO (875mg/125mg) dos veces por día. No se recomienda prolongar más de 14 días sin revisión La terapéutica con BIOCLAVIDI BIOCLABID DUO. Dosis en Insuficiencia Renal Adultos

c-

BIOCLAVID DUO comprimidos recubiertos solamente debe ser administrado en pacientes con una tasa de filtrado glomerular mayor a 30ml/minuto. La dosis debe ser reducida en pacientes con insuficiencia renal funcional dependiendo de la severidad da la alteración y el peso del paciente. Modo de administración BIOCLAVID-BIOCLAVID DiJO se absorbe bien tanto si se toma con o antes de las comidas. Se recomienda'lomar BIOCLJWID/BIOCLAVID DUO al comienzo de las comidas para reducir cualquier posible molestia gastrointestinal CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes betalactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam). Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática grave debida a amoxicilinalácido Clavulánico.

,

ADVERTENCIAS Antes de la administración de BIOCL';VID-BIOCLAVID DUO, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros agentes beta-Iactámicos. Se han notificado casos de reaccionos de hipersensibilidad graves (anafilaxia) ya veces fatales, en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas:y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido c1avulánico y utilizar una terapia aiternativa. En caso de que se confi'me que una. infección es debida a un microorganisrzo sensible a amoxicilinii; debe considemrse cambiar de amoxicilinalácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones O"ficiales. ' Esta presentación de BIOCLAVID-BIOCLJWID DUO no es adecuada para usarse c ando haya un alto riesgo' de que los pr>:suntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a betalactámicos que no sea mediada por beta-lacta masas sensibles a inhibición por ácido clavulánico. Esta formulación no debe (¡sarse pa", S. pneumoniae resistente a penicilina. Pueden aparecer convul,,¡'ones en, pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas. .::' .' Se debe evitar usar BIOCLAVID-BIOCLAVID DUO en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de anioxicilina.

SANDOZ

SANO

farm. 'iaoioa ~. DI MM,4864.

":,>'

Farm. Sergio Ger á Co-Dlrector Téc MN 15926 - MP 1

o 43

~

799

.

~"A.~

O"';"'~~.;

,

I

El use cencemitante de alppurinel durante el tratamiente cen amexicilina puede aumentar I ~ prebabilidad de reaccienes alérgicas .cutáneas. ~:.::./ El use prelengade puede ,ocasienalmente causar un sebrecrecimiente de micreerganismes n.o sensibles. .. .; La aparición al inicie deltrat",miente de un eritema febril generalizade aseciade a pústula puede ser un sintema ele pustulesis exantemática aguda generalizada (PEAG). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiente cen amexicilinalácide c1avulánice y ia administración pesterier de amexicilina estará centraindicada. BIOCLAVID-BIOCLAVID DUO debe usarse cen precaución en pacientes cen evidencia de insuficiencia Hepática. Les efectes hepátices se han netificade principalmente en hembres y pacientes de edad avanzada y pueden estar aseciades al tratamiente preiengade. Estes efectes se han netificade muy raramente en niñes. En tedas las peblacienes, les signes y sintemas tienen lugar inmediatamente e pece después del tratamiente pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizade el tratamiente. Sen nenmalmente reversibles. Les efectes adverses pueden ser graves, y en circunstancias extremadamente raras, se han netificade muertes. Estes casi siempre han ecurride en pacientes cen enfermedades subyacentes graves e temanda medicación cancomitante que se cenece que tenga efectos hepátices potenciales. Can casi todes les agentes antibacterianas, incluida la amaxicilina, se ha natificada calitis asaciada al use de antibiótices cuya ,:)ravedad puede .oscilar de leve a supener una amenaza para la vida. Per tante, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante e después de la administración de cualquier antibiótice. En caso de que tenga lugar colitis aseciada a antibiótices, se debe inter~umpir inmediatamente el tratamienta cen BIOCLAVID, cansultar un médice e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están centraindicadas les medicamentes centra el peristaitisma. Se acenseja que en tratamientas praiengades se haga una evaluación periódica de las funciones .orgánicas, incluyende la renal, hepát;ca y hematopoyética. Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados cen BIOCLAVID-BIOCLAV!D DUO. Se debe manitarizar dicha parámetre cuanda se prescriban anticeagulantes de ferma concomitante. Se deberán hacer ajustes de desis en las anticoagulantes .orales para mantener el nivei deseada de anticeagulación. En pacientGs cen insuficiencia renal se ajustará la pauta peselógica en base al grade de insuficiencia. En muy raras acasienes, se ha .observado cristaluria en pacientes cen diuresis reducida, predeminantemente con la terapia parenteraL Durante la administración de dasis elevadas de amexicilina: se acenseja mantener una ingesta de liquidas y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la pesibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes cen catéteres en la vejiga se debe realizar un central periódice para comprobar la permeabilidad del catéter. Durante el tratamiente con amexicilina, se deben usar métodos enzimátices glucosa exidasa para el análisis de giucesa en erina ya qw. 'pueden aparecer resultades falsos pesitives con métodes n.o enzimáticos. La presencia de ácido cla',lulánico en BIOCLAVID-BIOCLAVID DUO puede causar una unión n.o especifica de IgG y albúmi¡,a por las membranas de los glóbulos rojos dando falses pesitives en el test de Caombs. Se han notificado resultad0s positivos utilizande el test de Aspergillus de Laberaterios Platelia BioRad en pacientes que recibieren amoxicilina lácide clavulánica en les que pasteriormente se vió que n.o estaban infectarJes per Aspergi/lus. Se han natificada reaccienes cruzadas cen polisacáridas no-Aspergi/lus y pelifuranesas can este test Par tante, les resultados positives deben ser interpretades cencauteia y cenfirmadas mediante otres métedas diagnósticas. Interaccienes can .otras medicamentas y .otras farmas de interacción Anficeagulanles .orales Les anticoagulantes orale'" y las penicilinas se han usade ampliamente en la práctica c1inica sin que se hayan netificada interaccianes. Sin embargo, en la literatura hay cases de aumento del Ratie Internacienal Normai',zada (INR) en pacientes en tratamiente con warfarina o acenocumarel y a les que se prescribe arnexicilina."Si es necesaria la ca-administración se deben centrelar el

SANDO Farm. Sergia . SANDOZS Farm. A

Directora Técnlca. MN 14864. MP '96'0

II ada

Co-Dir MN '5926 - M

/.

J

Original

Probenecid . No se recomienda el uso c6ncoinitanle de :probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal deamoxicilina. El uso coneomitQnte de probenecid puede producir un aumento y' prolongación de los niveies plasmáticos amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.

~je

Embarazo Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnataL Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido clavulánico puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial. Lactancia Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánicoen lactantes). Por tanto, podrian producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia deberia ser interrumpida. BIOCLAVID sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudies de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas PRECACUCIONES . Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Anticoaguiantes ora/es Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacionai Normaii"ado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol y a los que .se prescribe arnoxicilina, Si es necesaria la ca-administración se deben controlar el tiempo de protrombina o ei.INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser.necesarios ajustes en la Gosis de los anticoagulantes orales. Metotrexato Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un aumento potencial de su toxicidad. Probenecid No se recomienda el usocóncomitanle de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal deamoxicilina. El uscconcomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido c1avulánico. Embarazo' ,,' Los estudios en animales no han' demostrado efectos perjudiciales respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o d . ;;,

directos o indirectos

con

SANDO Farm, vanlna ".

Directora Técnlca-A MN 1

SAN Farm. Ser e Co.Directo MN 15926.

? 79 g t-;;"~ Origi

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sobre el u~~ de amoxiciliria/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un .~ mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se habia producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalizaci6n del embarazo, se notific6 que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido c1avulánico puede conllevar un mayor riesgo de aparici6n de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere'esencial. ;.

Lactancia Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido c1avulánico en lactantes). Por tanto, podrian producirse diarrea e infecci6n fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancin, deberla 'ser interrumpida. BIOCLAVID s610 debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluaci6n del riesgo/beneficio por parte del médico. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse eféctos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas I

REACCIONES ADVERSAS . Las reacciones adversas que se notificaron más comúnmente fueron diarrea, náuseas y v6mitos. Tras ios el15ayos cllnicos 'f la experiencia, post-comercializaci6n con BIOCLAVID-810COLAVID DUO se han notificado las reacciones adversas listadas a continuaci6n, clasificadas en base al Sistema MedDRA. para clasifi,car la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos: Muy frecuentes (2:1/10) Frecuentes (~1/100 a