Cefalosporinas Primera generación

Antecedentes: El grupo de antibióticos betalactámicos que más se ha diversificado y utilizado en la terapéuditca antiinfecciosa es el de las cefalosporinas, las cua-

Por el Dr. José de Jesús Coria Lorenzo

les, por razones comerciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta generación. Las cefalosporinas de primera generación son para gramposi-

Definición

tivos; las de segunda generación son más equilibradas y tienen acción so-

Todas las cefalosporinas son antibió-

bre grampositivos y negativos. Las de tercera y cuarta generación están

ticos betalactámicos, basadas sobre el

más orientadas hacia gramnegativos. Al igual que la mayoría de los anti-

compuesto “C” cefalosporínico des-

bióticos betalactámicos tienen actividad bactericida con excelente pene-

cubierto por Edward Abraham y co-

tración, absorción y concentración en tejidos y sangre.

laboradores como un componente

A la fecha se han desarrollado más 100 cefalosporinas semisintéticas,

menor de un complejo antibiótico

pero no todas han logrado sobrevivir. En esta revisión vamos a referirnos

producido por Cephalosporium acre-

solamente a las cefalosporinas que actualmente se usan en México.

monium, un hongo cultivado de un drenaje de alcantarillado por Giuseppe Brotzu en 1948. El interés inicial en el

*Cefalosporinas de uso actual en México

compuesto “C” cefalosporínico fue

S R1

debido a su estabilidad hacia las beta-

C7

lactamasas del Staphylococcus. Las cefa-

Anillo de dihidrotiacina

Anillo de -lactam

N

O

losporinas de primera generación son antibióticos de espectro selectivo para

R2

cocos grampositivos y tienen activi-

COOH

Sustituciones de R1

tración, absorción y concentración en

O

N N

N

N

dad bactericida con excelente pene-

Sustituciones de R2

CH2

N

Cefazolina

N

O

N

C

S

CH2

Cefazolina

tejidos y sangre.

N

S

CH3

OCH3

C

O

O

C

CH2OCNH2

Cefuroxima

Cefuroxima Cefotaxima

OCH3

N

H 2N

S

N

O

C

C

Cefotaxima Ceftriaxona

Manual de antibióticos

Clasificación habitual y que se venden en México Primera Generación

Segunda Generación

Tercera Generación

Cuarta Generación

Cefadroxilo *

Acetilcefuroxime *

Cefotaxima

Cefepime

Cefalexina *

Cefaclor *

Ceftazidima

Cefpirome

Cefalotina

Cefprozil*

Ceftriaxona

Cefazolina

Cefuroxima Sódica

Cefixima *

Cefradina *

Cefpodoxima * Ceftibuten * * Orales

Grupo al que pertenece

en altas concentraciones por vía re-

salida de elementos intracelulares al

Son antibióticos betalactámicos cuyo

nal, tanto por filtración glomerular

estallar la bacteria por la presión os-

núcleo activo es el compuesto 7-amino-

como por secreción tubular. La eli-

mótica del exterior.

cefalosporánico, a partir del cual, agre-

minación hepática (biliar) es relativa-

gando cadenas laterales, se logran pro-

mente baja.

Espectro primario

ducir compuestos semisintéticos con

Tienen buena distribución, ya

Está enfocado hacia bacterias gram-

mayor actividad antimicrobiana que el

que atraviesan placenta, pero no pa-

positivas como: Streptococcus pyoge-

original. En México se comercializan

san a LCR (líquido cefalorraquídeo),

nes, otros Streptococcus spp., Strepto-

actualmente: cefadroxilo, cefalexina, ce-

humor vítreo ni acuoso. Su vida me-

coccus pneumoniae sensible a penicilina

fradina, cefalotina y cefazolina.

dia varía de 30 a 120 minutos

y Staphylococcus no productores de betalactamasas.

Fórmula

Mecanismo de acción

El compuesto “C” de las cefalosporinas

Es necesario que la bacteria se en-

Espectro secundario

es un componente betalactámico en el

cuentre en pleno proceso de fisión

Abarca algunas bacterias gramnegati-

cual el anillo betalactámico está unido

binaria, ya que la cefalosporina actúa

vas: Clostridium tetani, Clostridium

a un anillo “6”, denominado dihidro-

en la porción externa de la membra-

perfringens, Bacteroides subtilis, Cory-

tiazina, en contraste con las penicilinas,

na citoplasmática de ésta, donde el

nebacterium diphtheriae, Neisseria go-

en las cuales la unidad comparable es

antibiótico se une con las proteínas

norrhoeae y Actinomyces israelii, Es-

un anillo “5” de tiazolidina.

fijadoras (PBPs), logrando así interfe-

cherichia coli. Pueden tener actividad

rir con la tercera fase de síntesis de la

mediana para: Proteus mirabilis, Kleb-

Farmacocinética

pared bacteriana (síntesis del compo-

siella pneumoniae, Salmonella typhi, y

Los agentes orales son generalmente

nente peptidoglicano que está com-

Shigella.

bien absorbidos después de los ali-

prometido con la formación de dicha

mentos, con una biodisponibilidad

pared celular). Una vez que la cefa-

mayor de 85%. La unión a proteínas

losporina ha actuado, se pierde la pa-

Indicaciones: primera elección

no es alta por lo que en general, tanto

red y el agua del espacio extracelular

Su administración por vía oral está

las de vía oral como parenteral se dis-

penetra en el espacio intracelular por

indicada en infecciones de vías res-

tribuyen adecuadamente. Se excretan

diferencia osmótica, provocando la

piratorias altas tales como: farin-

Manual de antibióticos

goamigdalitis estreptocócica e infecciones de piel y tejidos blandos.

Indicaciones: segunda elección

3. Cefradina. Presentaciones: sus-

reacción “disulfiran”, que, depen-

pensión de 250mg/5mL, cápsulas de

diendo de la severidad, se caracteriza

500mg. En niños la dosis que se reco-

por cefalea, bochornos, taquicardia,

mienda es de 25 a 50/kg/día, cada 6 ó12

sudoración, náusea, vómito, hipo-

horas En adultos cada 8 ó 12 horas.

tensión, confusión y visión borrosa.

Neumonía no complicada adquirida

No se deben utilizar en combinación

en la comunidad e infecciones urina-

Por vía parenteral:

con antibióticos bacteriostáticos, por

rias debido a las altas concentracio-

1. Cefalotina. Presentaciones: ampo-

el riesgo de antagonismo.

nes que alcanza a nivel renal.

lletas de 1g. En niños, se recomienda una dosis de 80 a 160mg/kg/día, en

Mecanismo de resistencia

Segunda generación

4 a 6 dosis I.V. o I.M. 500mg a 1g

Por el Dr. Ernesto Calderón Jaimes

Sus mecanismos de resistencia pue-

cada 4 ó 6 horas

den ser mediados de tres maneras:

2. Cefazolina. Presentaciones: am-

1. Alteración en las PBPs, que

polletas: 250 y 500mg, y 1g. En niños,

Definición

son esenciales para la formación de la

se recomienda una dosis de 25 a 100mg/

Las también denominadas cefe-

pared celular.

kg/día en 3 a 4 dosis I.V. o I.M. En

mas, son antibióticos betalactá-

adultos, 500mg a 1g cada 12 horas.

micos con un espectro mayor

2. Producción de betalactamasas,

que sus congéneres de primera

que inactivan a la cefalosporina.

Efectos secundarios

generación y abarcan gramposi-

del antibiótico para alcanzar el sitio

Pueden presentar reacciones de hiper-

tivos y gramnegativos. En nues-

blanco de las PBPs.

sensibilidad, que varía de 0.5-10%, tales

tro país sólo se comercializan:

A menudo, múltiples mecanis-

como exantema, eosinofilia y fiebre;

acetil cefuroxima, cefaclor y cef-

mos pueden actuar para permitir la

toxicidad renal, misma que rara vez que

prozil, por vía oral y cefuroxima

resistencia bacteriana.

se ve potencializada por empleo de ami-

sódica para administración pa-

noglucósidos en forma concomitante;

renteral. Como todos los beta-

Dosis y vía de administración

reacciones gastrointestinales como náu-

lactámicos,

seas, vómito y muy ocasionalmente dia-

bactericida con excelente pene-

Por vía oral:

3. Disminución en la habilidad

tienen

actividad

rrea. Alteraciones hematológicas: prueba

tración, absorción y buena con-

1. Cefadroxilo. Presentaciones:

de Coombs positiva (3%), leucopenia y

centración en tejidos y sangre.

suspensión de 125, 250 y 500mg/

trombocitopenia reversibles. Puede ha-

5mL, cápsulas de 250 y 500mg y ta-

ber dolor y flebitis en el sitio de inyec-

Grupo al que pertenece

bletas de 1g. En niños, la dosis ponde-

ción. Puede haber reactividad cruzada

Pertenecen al grupo de las cefemas o

ral es de 30mg/kg/día cada 12 horas.

entre las mismas cefalosporinas y en pa-

cefamicinas conocidas como cefalos-

Adultos, una toma cada 8 ó 12 horas.

cientes alérgicos a penicilinas.

porinas, ya que tienen un núcleo activo 7-aminocefalosporánico, al cual

2. Cefalexina. Presentaciones: sus-

Interacciones medicamentosas

se le adicionaron cadenas laterales

sulas de 250 y 500mg y tabletas de 500mg y 1g. En niños se recomienda una dosis de

La administración de cefalosporinas

téticos con mayor actividad y es-

25 a 50mg/kg/día, cada 8 ó 12horas

de manera concomitante con la in-

pectro antimicrobiano que las

Adultos, una toma cada 8 ó 12 horas.

gesta de alcohol, puede causar una

de primera generación.

pensión de 125, 250 y 500mg/5mL, cáp-

para obtener compuestos semisin-

Manual de antibióticos

Fórmula

riana. Como evento final, ocasionará

ca, endocarditis e infección de vías

Como todas las cefalosporinas, cuen-

un orificio en la pared celular y pro-

urinarias.

tan con un anillo betalactámico y

vocará el estallamiento de la bacteria

otro de dihidrotiazina.

por la presión osmótica del exterior.

Han demostrado su utilidad en septicemias y meningitis si se las asocia con aminoglucósidos

Farmacocinética

Espectro primario

Las formas orales se absorben muy

Las bacterias grampositivas y gramnegati-

Mecanismo de resistencia

bien después de los alimentos, con

vas son sensibles a las cefalosporinas de

Éstos dependerán de la impermeabilidad

buena distribución y excelente biodis-

segunda generación, tales como: Strepto-

de la bacteria a la cefalosporina para al-

ponibilidad sérica y tisular, con baja

coccus pyogenes y otros Streptococcus spp.,

canzar su sitio meta: las PBPs. Otro, sería

unión a las proteínas plasmáticas, tan-

Streptococcus pneumoniae sensible a peni-

la alteración en las PBPs, que son esencia-

to en sus presentaciones orales como

cilina, Haemophilus influenzae inclusive

les para la formación de la pared celular.

parenterales. Se eliminan concentra-

en algunas productoras de betalactama-

El mecanismo más común es la

ciones altas por vía renal, tanto por

sas, Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-

producción de betalactamasas que hi-

filtración glomerular como por secre-

tarrhalis. Tienen buena actividad contra

drolizan el anillo betalactámico, con-

ción tubular. La eliminación hepática

anaerobios como Bacteroides fragilis, por

virtiéndolo en un derivado penicilá-

(biliar) es relativamente baja.

lo que deben considerarse en infecciones

nico sin actividad antibacteriana.

A menos que se encuentren infla-

intraabdominales y ginecológicas.

(líquido cefalorraquídeo) adecuadamen-

Espectro secundario

Dosis y vía de administración

te y poco a humor vítreo y acuoso.

Clostridium tetani, Corynebacterium

Por vía oral:

Su vida media varía de 60 a 120 mi-

diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y

1. Cefaclor. Presentaciones: suspen-

nutos. Para que tengan actividad anti-

Actinomyces israelii, Escherichia coli,

sión de 125, 250 y 375mg /5mL,

bacteriana, han de cumplir cuando me-

Proteus mirabilis, Klebsiella pneumo-

cápsulas de 250 y 500mg y tabletas

nos los tres requerimientos siguientes:

niae, Salmonella typhi y Shigella spp.

de liberación prolongada de 375 o

madas las meninges, no pasan a LCR

750mg. En niños se recomienda una

a) Anillo betalactámico íntegro.

Indicaciones: primera elección

dosis de 20mg/kg/día, dividida en

c) Que las sustituciones se hagan

Padecimientos de la comunidad

250 a 500mg cada 8 horas o tabletas

sólo en determinados sitios de la mo-

como: faringitis, faringoamigdalitis,

de 375 ó 750mg cada 12 horas, por 7

lécula básica.

otitis media y sinusitis, que si bien

a 10 días.

han resultado útiles, no son de pri-

2. Acetilcefuroxima. Suspensión de 125 y

Mecanismo de acción

mera línea. Se corre el riesgo de que

250mg /5mL, tabletas de 250 y 500mg.

Cuando la bacteria se encuentra en

en un futuro no lejano, la resistencia

Adultos, una tableta cada 12 horas. Ni-

plena fisión binaria, las cefalospori-

bacteriana las deje obsoletas si se con-

ños: 20 mg/kg/día, cada 12 horas.

nas llegan a su sitio de acción atrave-

tinúa abusando de ellas.

3. Cefprozil. Suspensión de 250 y

b) Integridad tridimensional de la estructura de dicho ácido.

dos o tres dosis. Adultos, cápsulas de

sando las porinas y el antibiótico se

Se han utilizado con éxito en

500mg/5ml y tabletas de 250 ó

une con las proteínas fijadoras de pe-

neumonía adquirida en la comuni-

500mg. Adultos, una tableta cada 12

nicilina (PBPs) e interfieren en la ter-

dad, infecciones de piel y tejidos

horas. Niños: 15 a 20mg/kg/día, cada

cera fase de la síntesis de pared bacte-

blandos, osteomielitis, artritis sépti-

12 horas, por 7 a 10 días.

Manual de antibióticos

Por vía parenteral, sólo se cuenta con cefuroxima sódica en ampolletas de 750 IV o IM; la dosis ponderal en niños puede variar de 30 a 100mg/

Tercera y cuarta generación Por el Dr. F. Javier Ortiz Ibarra

kg/día, dividida en dos o tres dosis.

vidad contra gramnegativos; además, aumenta la resistencia a las betalactamasas bacterianas. La sustitución en R2 prolonga la vida media y aminora la toxicidad. Las cefalosporinas de

Definición

cuarta generación difieren de las de

Surgen como una respuesta a la

tercera por poseer una sustitución N-

Hipersensibilidad, exantema, eosi-

creciente resistencia bacteriana

metilpirrolidina cuaternizada con

nofilia y fiebre; reacciones gastroin-

en los nosocomios. La mayoría

carga positiva, en la posición 3 del

testinales como náuseas, vómito y

se administra por vía parenteral,

núcleo Cefem, de tal manera que la

ocasionalmente diarrea. Alteraciones

las de tipo oral aparecen para

transformen un switterion; dicha

hematológicas como: leucopenia y

aquellos pacientes egresados del

propiedad mejora la capacidad para

trombocitopenia reversibles; alteracio-

hospital, para completar el tra-

penetrar rápidamente las porinas de

nes hepáticas como elevación transito-

tamiento en su domicilio. Son

la membrana externa de las bacterias

ria de transaminasas y en el caso de la

antibióticos betalactámicos bac-

gramnegativas.

cefuroxima sódica, puede haber dolor

tericidas con amplio espectro

y flebitis en el sitio de inyección. Pue-

hacia gramnegativos.

Efectos secundarios

de haber reactividad cruzada entre las

Farmacocinética Las cefalosporinas de tercera genera-

mismas cefalosporinas y en pacientes

Grupo al que pertenece

ción son inactivadas en el estómago y

alérgicos a penicilinas, la hay entre las

Como ya se ha dicho, pertenecen al

su absorción en duodeno es parcial y

cefalosporinas y penicilinas.

grupo de las cefemas o cefamicinas,

limitada, por lo que la mayoría son

pues cuentan con un núcleo activo 7-

para administración parenteral.

Interacciones medicamentosas

minocefalosporánico, al cual se le

Las de tipo oral se absorben muy

adicionaron cadenas laterales para

bien después de los alimentos, con

La administración de cefalosporinas de

obtener compuestos semisintéticos.

buena distribución y excelente biodis-

segunda generación junto con anticoa-

Las cefalosporinas de tercera genera-

ponibilidad sérica y tisular. Tienen una

gulantes orales, aumenta el efecto de

ción parenterales más utilizadas en

baja unión a las proteínas plasmáticas,

estos últimos. Con diuréticos y amino-

nuestro país son: ceftriaxona, cefo-

tanto en sus presentaciones orales como

glucósidos, debe vigilarse la función

taxima, ceftazidima, ceftizoxima; las

parenterales, excepto la ceftriaxona,

renal. No se deben utilizar en combi-

orales: cefixima, cefpodoxima proxe-

que su unión es de 96%. La aplica-

nación con antibióticos bacteriostáti-

til, y ceftibuten.

ción de un solo gramo de casi

cos por el riesgo de antagonismo.

Las de cuarta generación parenterales: cefepime y cefpirome.

todas las cefalosporinas orales en el transcurso de 30 minutos, genera niveles séricos de 42 a 150

Fórmula

µ/ml y la vida media de casi todas

En estas cefalosporinas se logró hacer

ellas es de 60 a 120 minutos, con

una sustitución de aminotiazolil en la

excepción de la ceftriaxona, que

posición R1, la cual incrementa la afi-

es de cinco a 10 horas.

nidad por las proteínas fijadoras de

Se eliminan concentracio-

penicilina (PBPs) e intensifica la acti-

nes altas por vía renal, tanto por

Manual de antibióticos

riae, Actinomyces israelii, Escherichia

Dosis y vía de administración

coli, Proteus mirabilis,

1. Ceftriaxona. Se administra por vía

tarrhalis, Corynebacterium diphtheSalmonella

typhi y Shigella.

parenteral, frasco ámpula con 500mg

El objetivo de las cefalosporinas de

y 1g en recién nacidos: 20-50 mg/kg/

cuarta generación, cefepime y cefpiro-

día. Lactantes: 50-80mg/kg/día. Ni-

filtración glomerular como por secre-

me, es recuperar el espectro hacia bac-

ños mayores de 12 años y adultos: 1-

ción tubular. La eliminación hepática

terias grampositivas, cubriendo además

2g cada 12 horas.

(biliar) es relativamente baja excepto la

las enterobacterias y Pseudomonas; es-

2. Cefotaxima. Dosis en niños:

ceftriaxona, que se excreta por vía biliar

tán indicadas en pacientes hospitaliza-

50-100mg/kg/día, cada 6 horas por

en 40%.

dos en unidades de terapia intensiva.

vía endovenosa lenta (10-15 minu-

Pasan la barrera hematoencefálica

tos). Adultos: 1g endovenoso cada 6

Indicaciones: primera elección

horas, aplicado directo y lento (10-

Infección de vías urinarias, bacterie-

sostenerse 7 a 10 días. En caso de

Mecanismo de acción

mia, neumonía y meningitis por

septicemia con meningitis, debe pro-

Para que actúen estos fármacos es

gramnegativos. Infecciones mixtas

longarse hasta completar un mínimo

fundamental que la bacteria se en-

con aerobios/anaerobios, infecciones

de dos semanas

cuentre en pleno proceso de repro-

en pacientes neutropénicos febriles,

3. Ceftazidima. Frascos ámpula

ducción. Estos antibióticos tienen

enfermedad de Lyme y enfermedades

IV con 500mg y 1g. Dosis: recién na-

afinidad por las proteínas fijadoras de

de origen venéreo; endocarditis, os-

cido: 25-50mg/kg/día, cada 12 ho-

penicilina (PBPs) de las bacterias

teomielitis y artritis séptica. No se

ras. Niños lactantes: 100mg/kg/día,

gramnegativas. Interfieren la tercera

deben utilizar como antibióticos de

cada12 horas. Escolares y adultos: 1 a

fase de la síntesis de pared bacteriana,

primera línea en infecciones simples

2g cada 8 horas.

lo cual hace un orificio en la pared

de la comunidad aunque estén dispo-

celular y provoca lisis bacteriana.

nibles las presentaciones orales.

con mayor facilidad que sus predecesoras de primera y segunda generación.

15 minutos). El tratamiento debe

4. Cefepime. Se presenta en frasco ámpula con 500mg, 1 y 2g. La dosis en adultos es de 1g cada 12 ho-

Espectro primario

Mecanismo de resistencia

Ceftazidima. Pseudomonas aerugino-

Hay cepas de Pseudomonas aeruginosa

sa, Neisseria gonorrheae.

y Enterobacter cloacae que han “apren-

Cefotaxima. Pseudomonas aerugi-

dido” a producir betalactamasas ca-

nosa, Streptococcus pneumoniae resis-

paces de inactivar a este grupo de

tente a la penicilina. Neisseria spp.

antimicrobianos. Otros mecanismos

Ceftriaxona. Haemophilus influen-

de resistencia: eflujo del antibiótico

zae, Streptococcus pneumoniae resisten-

al exterior y la impermeabilidad de la

te a la penicilina. Neisseria spp.

bacteria para que no actúen estas ce-

En resumen, las bacterias gram-

ras de preferencia endovenosa.

falosporinas.

negativas susceptibles a las cefalosporinas de tercera generación son: Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-

Manual de antibióticos

Las cefalosporinas de tercera generación orales:

30mg/kg/día, cada 8 ó 12 horas. Adultos dependiendo de la infección 500mg. 1 ó 2g, cada 12 horas.

1. Cefprozil. Tabletas con 250 y

2. Cefpirome. Se presenta en

500mg. Suspensión con 125 y 250mg

frasco ámpula con 2g. La dosis única

en 5ml, cada 24 horas. En niños la

estándar en adultos, es de 1 a 2g.

dosis es de 20mg/kg, en adultos es de 500mg dosis única diaria.

Efectos secundarios

2. Cefpodoxima proxetil. Com-

Reacciones de hipersensibilidad,

primidos con 100mg. En adultos,

exantema, eosinofilia y fiebre. Al-

200 a 400mg cada 12 horas. En ni-

gunas se pueden utilizar en alérgi-

ños, 100-200mg cada 12 horas.

cos a la penicilina. Alteraciones

3. Cefixima. Sobres en granula-

hematológicas como: leucopenia

do con 100mg. Suspensión, 100mg

y trombocitopenia reversibles; al-

por cada 5ml. Cápsulas con 200mg

teraciones hepáticas como eleva-

cada una. Adultos: 400mg, cada 12

ción de transitoria de transamina-

ó 24 horas. Niños: 8 –10mg/kg/

sas y dolor y flebitis en el sitio de

día, cada 12 ó 24 horas.

inyección.

4. Ceftibuten. Cápsulas con 200

Entre las presentaciones orales,

y 400mg. Suspensión con 180mg en

reacciones gastrointestinales como

5ml. En adultos, 400mg y en niños

náuseas, vómito y ocasionalmente

menores de un año de edad 1 cucha-

diarrea.

radita con 2.5 a 5ml, al día.

Cuarta generación:

Interacciones medicamentosas

1. Cefepime. Presentaciones de

La administración con anticoagu-

500mg, 1 y 2g en frasco ámpula. Pa-

lantes orales produce aumento del

cientes pediátricos menores de 40kg:

tiempo de protombina.

Manual de antibióticos