COMISION INTERAMERICANA PARA EL CONTROL DEL ABUSO DE DROGAS

C I C A D Secretaría de Seguridad Multidimensional CUADRAGÉSIMO SEXTO PERIODO ORDINARIO DE SESIONES Del 18 al 20 de noviembre de 2009 Miami, Florida

OEA/Ser.L/XIV.2.46 CICAD/doc.1760/09 17 noviembre 2009 Original: Español

AVANCES EN LA INVESTIGACION DE MEDICAMENTOS Y VACUNA PARA EL TRATAMIENTO DE LA  DEPENDENCIA DE DROGAS IVAN MONTOYA

Avances en la Investigación de Medicamentos y Vacunas para el Tratamiento de la Dependencia de Drogas Iván D. Montoya, M.D., M.P.H. Subdirector (e), División de Farmacoterapias y Consecuencias Médicas del Abuso de Drogas NIDA

Adicción • • • • • • • •

Enfermedad crónica Conducta compulsiva en consumo de drogas Cambios cerebrales Factor de riesgo genético/ambiental Consecuencias médicas, psicológicas, sociales Prevenible Tratable Acompañada de recaídas

Disminución de Receptores Dopamina D2 en Adictos DADA

DA D2 Receptor Disponibilidad

DA

Cocaína

Alcohol

Heroína

Normal

Adicto

DA DA DADA

DA DA DA DA DA

Circuitos de Recompensa Normal

DADA

DA DA

DA DA

Circuitos de Recompensa

Adicto

Adicción a Drogas Ilícitas

Millones de Personas

NSDUH, 2006

Razones para Investigar Medicamentos y Vacunas •

Problemas de salud pública

•

Psicoterapias tienen eficacia limitada

•

Avances del conocimiento sobre efectos de drogas y fisiopatología de adicciones

•

Nuevos objetivos farmacológicos

•

Avances en marcadores biológicos

•

Farmacogenética

•

Nuevas moléculas, medicamentos y vacunas

Programa de Investigación de Medicamentos de NIDA

Establecer un programa nacional de investigación de tratamiento para la adicción a la cocaína y heroína Mandato del Congreso a NIDA

Colaborar en forma estrecha con la industria farmacéutica

Marzo, 1990

Facilitar la investigación necesaria para cumplir los requisitos de aprobacion por la FDA Colaborar con la FDA para que los medicamentos con eficacia demostrada sean evaluados y aprobados en forma expedita.

Programa de Desarrollo de Medicamentos del NIDA

Colaboración Industria-Academia-Gobierno

Perfil Preclínico Preclínico & Screening Optimización

FDA

Fase 1

Fase 2

Fase 3

NDA Aprobado

Enfoques Farmacológicos P P

Abuso

Dependencia / Adicción

USO P

P

P

Médico P Psicológico Social

Sequelae

SIDs Intoxicación Abstinencia Delirio Psicosis Ansiedad Afecto Sueño Sexual

Medicamentos

FDA aprobados : Levo-Alfa Acetil Metadol (LAAM) Buprenorfina Buprenorfina/naloxona Naltrexona En fase avanzada de desarrollo: Lofexidina Vacuna anti-nicotina

Adicción a Opioides • • • • • •

Metadona Buprenorfina Naltrexona LAAM Clonidina Lofexidina

Metadona y Buprenorfina Comparando con adictos a heroína que no reciben tratamiento:

↓ Índice de mortalidad ↓ Actividad criminal / encarcelamiento ↑ Empleo ↓ Compartir jeringas ↓ Infección VIH Buprenorfina : Segura en sobredosis

Número total de pacientes que recibieron una receta para Subutex o Suboxone en farmacias de EE.UU. , Años 2003 - 2008

500,000 450,000 400,000

Patients

350,000

SUBOXONE SUBUTEX

300,000 250,000 200,000 150,000 100,000 50,000 0 2003

2004

2005

2006 Years

File: TPT 2009-347 SAMHSA 3-6-09 Subutex Suboxone.xls

2007

2008

Cocaína

Cocaína - Medicamentos Evaluados Fase I

Cyclazocine Tolcapone Modafinil Metyrapone

Fase II Screen Carnitine/CoQ Cocaine Vaccine Donepezil Gabapentin Gingko Hypericum celebrex Lamotrigine Levodopa/Carbidopa Olanzapine Ondansetron Paroxetine Pentoxifylline Piracetam Pramipexole Riluzole Sertraline Tiagabine Valproate

Fase II Amantadine Baclofen Bupropion Cabergoline Desipramine Dextroamphetamine Disulfiram Enadoline Hydergine Mazindol Methylphenidate Naltrexone Pemoline Pergolide Phenytoin Propranolol Reserpine Risperidone Selegiline IR Valproate

Fase III Selegiline TS Disulfiram

Modafinil Baclofen Naltrexone Desipramine Buprenorphine Vaccine

Vigabatrin para Adicción a Cocaína Abstinencia durante últimas 3 semanas de Tto Fracasos Placebo Vigabatrin

Exitos

49 (92.5%)

4 (7.5%)

36 (72%)

14 (28%)

3.7 x

P = 0.009 (Chi-square test)

Metanfetamina

Bupropion para la Adicción a Metanfetamina

Abstinencia Durante últimas 3 Semanas de Tto Fracasos Placebo Bupropion

Exitos

68 (94.4%)

4 (5.56%)

65 (82.3%)

14 (17.7%)

3.2 x

P = 0.02 (Chi-square test)

Inmunoterapias Vacunas Anticuerpos

Programa de Desarrollo de Inmunoterapias Estudios Preclínicos • anti-PCP mAb • anti-Metamfetamina mAb • anti-MDMA mAb • anti-cocaína mAb • anti-heroína mAb (Mexico) Estudios Clínicos • Vacuna anti-Nicotina • Vacuna anti-Cocaína

Vaso Capilar

Anticuerpos Mecanismo de Acción

Cerebro

(Owens & Gentry 2002)

Mecanismo de Acción de Inmunoterapias para Adicciones Consumo de Droga

ADICCION

Droga en Sangre

X

Barrera Hematoencefálica Recompensa

Liberación Dopamina

Receptores Cerebrales

24

Adicción a Nicotina

Vacuna Anti-nicotina

25

26

Rompiendo el Ciclo de Adicción

Proporción de sujetos que dejaron de fumar Según nivel de anticuerpos 45

All NicVAX Subjects: ITT

35

N=18/61

TQD

TQD

40

p=0.0055

% Quit per Week

30 25

N=12/100

20 15 10

N=17/140

placebo low Ab

5

high Ab* 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

Study Week

*Top 30% by AUC

45

50

Vacuna anti-cocaína

Potenciales Aplicaciones Clínicas • Anticuerpos • Sobredosis • Prevenir toxicidad cerebral

• Vacunas • • • •

Ayuda para dejar de consumir drogas Prevenir recaídas Prevenir daño cerebral Prevenir progreso de uso a adicción

Resumen • Medicamentos aprobados por la FDA para adicciones a opioides (heroína) (metadona, buprenorfina, naltrexona) • Medicamentos en investigación para la adicción a cocaína, metanfetamina y canabis • Inmunoterapia (vacunas o anticuerpos) enfoque prometedor • Vacunas antinicotina y anticocaína en ensayos clínicos fase III