COMISION INTERAMERICANA PARA EL CONTROL DEL ABUSO DE DROGAS

CICAD Secretaría de Seguridad Multidimensional QUINCUAGÉSIMO QUINTO PERÍODO ORDINARIO DE SESIONES Del 29 de abril al 1 de mayo de 2014 Washington, D.C.

LOS EFECTOS DE LA MARIHUANA EN EL CEREBRO, CUERPO Y COMPORTAMIENTO WILSON COMPTON, INSTITUTO NACIONAL DEL ABUSO DE DROGAS

OEA/Ser.L/XIV.2.55 CICAD/doc.2105/14 29 abril 2014 Original: English

Los Efectos de la Marihuana en Cerebro, Cuerpo y Comportamiento

Wilson M. Compton, MD, MPE Director Adjunto

La Marihuana es la droga ilícita mas usada en los EEUU.

• Mas de 111 millones de Estadounidenses la han probado al menos una vez • Se estima que 2.4 •

millones de Estadounidenses la usaron por primera vez en 2012 ¿Cuales son las tasas en adolescentes?

2012 National Survey on Drug Use and Health, SAMHSA, 2013.

Tetrahydrocannabinol (THC) Ingrediente psicoactivo de la Marihuana

Estudio Monitoring the Future 2013 Prevalencia en el úlitmo año entre estudiantes del 12º grado Droga

%

Droga

%

Alcohol

62.0 Sedantes*

4.8

Marihuana/Hachis

36.4 Tranquilizantes*

4.6

Hookah

21.4 Alucinógenos

4.5

Puros pequeños

20.4 MDMA (Ecstasy)

4.0

Anfetaminas*

8.7

Alucinógenos no LSD

3.7

Marihuana Sintética

7.9

OxyContin*

3.6

Snus

7.7

Salvia

3.4

Adderall*

7.4

Cocaína (todas formas)

2.6

Narcóticos diferentes a Heroína*

7.1

Inhalables

2.5

Vicodin*

5.3

Ritalin*

2.3

Medicinas para tos*

5.0

LSD

2.2

* Uso no-medico

Categorías no son mutualmente excluyentes

Fuente: Universidad de Michigan, 2014

Porcentaje de estudiantes que reporta uso diario de marihuana por grado y potencia (% D9-THC) 20 15 10 5 0 95

96

97

98

99

8º Grado

00

01

02

10º Grado

03

04

05

12º Grado

06

07

08

09

10

11

12

D-9 THC

Fuente: Universidad de Michigan, 2013 Monitoring the Future Study, y Universidad de Mississippi Marijuana Project (datos sobre Project, potencia) SOURCE: University of Michigan, 2013 Monitoring the Future Study; University of Mississippi Marijuana NIDA 2013

Porcentaje de estudiantes que reporta uso de marihuana sintética en el último año, por grado 20 15

10 5 0 8º Grado

10º Grado 2012

Denota diferencia significativa del 2012 al 2013

12º Grado

2013

Fuente: Universidad de Michigan, 2013 Monitoring the Future Study

Porcentaje que reporta uso de marihuana sintética en el último año, por uso de marihuana en el último año 100 80

60

Non-Users No-usuariosof de Marijuana marihuana Usuarios de Users of Marijuana Usuarios de

40

marihuana

20 0

8th Grade

10th Grade

12th Grade

FUENTE: Universidad de Michigan, 2013 Monitoring the Future Study

Porcentaje que percibe gran riesgo por fumar marihuana regularmente 100 80 60 40 20 0 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 8º Gradeo Denota diferencia significativa entre 2012 y 2013

10º Grado

12º Grado

FUENTE: Universidad de Michigan, Monitoring the Future Study 2013

Estudiantes del 12o grado, uso de marihuana en le ultimo año vs. percepción de riesgo por el uso ocasional de marihuana 100 80 60 40 20 0

75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 05 07 09 11 13 Uso en último año Past Year Use

Percepción de riesgo Perceived Risk

SOURCE: University of Michigan, 2013 Monitoring the Future Study

Porcentaje de estudiantes de 12o grado que reporta consumo de cigarrillos, marihuana y alcohol en el último mes 60 50

Alcohol

40 30

Marihuana

20 Cigarillos 10 0 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 FUENTE: University of Michigan, 2013 Monitoring the Future Study.

¿Es adictiva la marihuana?

La marihuana es adictiva: Aproximadamente 9% de usuarios se tornan dependientes, 1 en 6 de los que inician en la adolescencia, 25-50% de quienes usan a diario

Porcentaje

Prevalencia estimada de dependencia entre usuarios 35 30 25 20 15 10 5 0

32 23 17

15 9

11

8

5

Fuente: Anthony JC et al., 1994 y Lopez-Quintero M et al., 2011

LA ADICCION ES UNA ENFERMEDAD CEREBRAL tal como otras enfermedades, afecta la función de los tejidos Disminución del metabolismo cerebral en Abuso de Drogas High

Control

Abusador de Cocaína

Disminución del metabolismo cardiaco en Enfermedad Cardiaca

Corazón sano

Corazón enfermo

Fuentes: Los laboratorios de Dra. N. Volkow y Dr. H. Schelbert

Corteza frontal

0

VTA/SN

% de liberación basal

núcleo accumbens

ANFETAMINA

% de liberación basal

Reforzadores naturales y drogas aumentan dopamina en NAc

1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0

% de liberación basal

2

3

4

5 hr

MARIHUANA

150

125

100

0

200

Drogas de abuso aumentan DA en el núcleo accumbens, lo cual podría provocar la neuroadaptación que resulta en la adicción

1

20 40 60 80 Tanda, et al, Science 1997.

COMIDA

150 100 Caja vacía Alimento

50 0

0

60

120

Tiempo (min)

180 Di Chiara et al.

El equilibrio delicado que normalmente existe en las conexiones entre áreas cerebrales activas en la recompensa, motivación, aprendizaje y memoria, y control de inhibiciones FUNCIÓN EJECUTIVA PFC

CONTROL INHIBITORIO

ACG Hipp OFC

SCC

RECOMPENSA

NAcc

MOTIVACION Amyg

VP

MEMORIA/ APRENDIZAJE

Se puede ver seriamente perturbado Por la ADICCION

LA ADICCION como enfermedad de Genes-Medio Ambiente-Desarrollo La adicción es un enfermedad común del desarrollo cerebral, que se expresa como comportamiento compulsivo a través del uso continuo de alguna droga, a pesar de las consecuencias negativas: Su inicio depende de múltiples factores intrínsecos y extrínsecos

Biología

Medio ambiente

Genes/Desarrollo

DROGA/ALCOHOL

Mecanismos cerebrales

Adicción

La adicción es una enfermedad del Abuso DSM-IV desarrollo: Dependencia DSM-IV Empieza en la adolescencia y niñez

Tasa de riesgo

0.010 0.008 0.006 0.004 0.002 0.000 5

10

15

20

25

30

Age

35

40

45

50

55

60

Edad de inicio del abuso y dependencia Fuente: Compton, et al. Archives of General Psychiatry 2007. NESARC Study.

En los adultos, la auto-regulación emocional implementada normalmente por un circuito neural que comprende varias estructuras Límbicas Subcorticales … Condición de excitación sexual

Attempted Inhibition AttemptedCondition Inhibition Condition

y Regiones Prefrontales

Attempted Inhibition Condition

Source: Beauregard, M. et al., Journal of Neuroscience 21 RC165, 2001.

Políticas sociales y económicas Instituciones Barrios/ Comunidades Condiciones de vivienda Relaciones sociales Riesgo Individual Factores genéticos/ biológicos

Rutas patofisiológicos Salud poblacional/ Individual

Experiencias Adversas de la Niñez (ACE, por sus siglas en inglés) y Uso Ilícito de Drogas(n = 8603) 10

Adictos (alguna vez en la vida)

Odds ratio

8 6 4 2 0

1.0

0

1

2

3

4

5

Calificaicón ACE SR Dube, et al. PEDIATRICS 111: 564-572, 2003

¿El uso de la marihuana afecta negativamente al cerebro?

Constituyentes de la M y del Sistema Cannabinoide

delta-9-tetrahydrocannabinol

delta-9-tetrahydrocannabivarin delta-8-tetrahydrocannabinol

cannabigerol cannabinol

cannabichromene cannabidiol

Las Drogas Pueden ser Impostores Químicos

Los Receptores de Cannabinoides se encuentran en todo el cerebro y regulan: • Desarrollo Cerebral • Memoria y Cognición • Sistemas Motivacional y de Recompensa • Apetito • Función Inmunológica • Reproducción • Coordinación Motora • Regulación de Dolor y Analgesia

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . sensaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .... ..................................... . . . . . . . . ............. .............. ... . .. ................ . ........................ ......... .......................... ............... visión . ... . .............. .................. ........... .. . .

movimiento

... .............

......

juicio recompensa memoria

coordinación

Los Receptores de Cannabinoides CB1 en el Cerebro Humano están regulados hacia la baja en los Abusadores de Marihuana

Controles

Van Loere et al., 2007.

ACC/CBL

Abusadores de Marihuana

Hirvonen et al., Mol Psychiatry 2013

Metabolismo de Glucosa en Cerebro de Controles y Abusadores de Marihuana Control

Abusadores de Marihuana

C erebellu m /W hole B rain

1.2

p < 0.01

1.15 1.1 1.05 1 0.95 0.9 0.85 0.8

Control

Abuser

Metabolismo Cerebeloso disminuido en Abusadores de Marihuana Volkow, N.D. et al., Psychiatry Research: Neuroimaging, 67, pp. 29-38, 1996.

Correlaciones entre Concentración de THC en orina y disponibilidad de D2R (RAC BPND ) en usuarios de Marihuana (n = 10)

Abusadores de marihuana con consumo mas frecuente presentaron menor D2R en el estriado Albrecht DS et al., Drug and Alc Depend 2013;128:52-57.

Usuarios frecuentes de Marihuana (N=33) Muestran Aumentos en Volúmenes Cerebelosos, comparado con Controles (N=42)

Source: Cousijn et al., Neuroimage, 59 (4), pp. 3845-3851 (2012).

Medina et al 2010, asociaron mayor volumen cerebeloso con menor función ejecutiva

Anormalidades cerebrales asociadas con uso frecuente de marihuana a largo plazo

Hipocampo

Amígdala

Izq (amarillo) y Der (azul) amígdala Izq(rojo) y Der(verde) hipocampo morfología y función del hipocampo se relacionan con rendimiento de memoria reducido en consumidores frecuentes de cannabis

Volumen de hipocampo y amígdala fueron menores en usuarios de cannabis que en controles. Yucel et al., Arch Gen Psychiatry. 2008 Jun;65(6):694-701.

Uso temprano( Participantes control

Asociaciones entre el comportamiento del uso de droga y densidad de materia gris en el núcleo accumbens izquierdo

Volumen y asociación con uso de drogas en el núcleo accumbens izquierdo

Gilman J M et al. J. Neurosci. 2014;34:5529-5538.

Altas tasas de comorbilidad de trastornos de ansiedad y ánimo entre encuestados con dependencia a la marihuana (NESARC) 70

Porcentaje

60

61

Dependencia a marihuana 49

50

Población General

47

40 30 20 10

20

16

17

27

24

20

21 14

10 4

3

21 9

9 2

1

4

5

0

Conway KP et al., J Clin Psychiatry 2006; 67(2): 247-257.

4

¿Qué daños causa la marihuana?

Especialmente con uso cronico / frecuente

• Problemas sociales: Deserción escolar • Accidentes: Doble riesgo de accidentes automovilísticos • Cerebro: Perjudica la motivación y el ánimo; causa addicción y paranoia; puede causar esquizofrenia y deterioro cognitivo • Pulmones: Tos y bronquitis

Proporción de la muestra que deserta entre los 16 y 18 años de edad

Uso temprano de marihuana (y otras drogas) vinculado con deserción escolar

Fuente: Bray et al. Health Economics, 9(1), pp. 9-18, 2000.

Uso de Marihuana y Resultados posteriores en la Vida son dependientes de la dosis 400+

% welfare dependent (ages 21-25) % Unemployed (ages 21-25)

300 to 399 200 to 299 100 to 199 1 to 99 Never

mean personal income in thousands of NZ $ at age 25

# of occasions using Cannabis agesusing 14-21 Number of occasions Cannabis between ages 14-21

% gained university degree by age 25

Fuente: Fergusson and Boden. Addiction, 103, pp. 969-976, 2008.

Aumento en concentraciones de THC en muestras de sangre total en conductores detenidos por la policía bajo sospecha de conducir bajo la influencia, en Noruega Anfetamina & Metanfetamina

THC

Etanol

Vindenes V et al.,Forensic Sci Internati 2013; 226(1–3): 197-201.

Visitas a Servicios de Urgencias que Involucran Drogas Seleccionadas: 2008 800000 700000 600000 500000 400000 300000

2004

200000

2008

100000 0

Fuente: SAMHSA, 2008 DAWN.

Incremento en Admisiones a Tratamiento por Marihuana: 1993 y 2007 Porcentaje de Admisiones

60 1993

2007

50 40 30 20 10 0 Alcohol

Cocaine

Heroin

Fuente: SAMHSA, TEDS 1993 & 2007

Marijuana

Usuarios de Marihuana mas Propensos a Tener Otros Trastornos por Drogas: Resultados de consumo de drogas en gemelos (n =234) discordantes en uso de cannabis antes de los 17 años Drogas Ilícitas Abuso/Dependencia

Odds Ratio

Consumo 7 6 5 4 3 2 1 0

7 6 5 4 3 2 1 0

Fuente: Lynskey, MT et al., JAMA, 289, pp. 427-433, 2003.

Usuarios Frecuentes de Marihuana Muestran un Descenso Significativo de CI entre la niñez y la edad adulta

Diferencia promedio de puntaje de CI (CI a edad 13 – CI a edad 38)

Seguimiento de 1,037 individuos desde naciemiento hasta los 38 años de edad. Prueba de uso de marihuana a edades: 18, 21, 26, 32 y 38. Analisis de CI a edades 13 y 38 2 1 0 -1 -2

-3 -4 -5 -6

-7 No-usuarios

uso 1 Dx

uso 2 Dx

uso 3 Dx

Fuente: Meier MH et al., PNAS Early Edition 2012

psicoticos a la edad de 26

% with schizophreniform con desordenes %disorder at age 26

Uso de Marihuana durante la Adolescencia Aumenta el Riesgo de Psicosis Adulta en Individuos Geneticamente Vulnerables 2020 1818 1616 1414 1212 1010 88 66 44 22 00

no adolescent cannabis use

No uso de marihuana en adolescencia adolescent cannabis use Uso de marihuana en adolescencia

Met/Met met/met

val/met Val/Met

Val/Val val/val

COMT Genotype

Genotipo COMT

Fuente: Caspi, A. et al., Biol. Psychiatry, 57: 1117-1127; 2005.

Cambios en Políticas de Marihuana en EEUU

Fuente de Marihuana* entre Estudiantes de 12o Grado en 2012 y 2013, por Política de Estado 100 80 60 40

**

20 **

0

Medical Marijuana States *Categorías no son mutuamente excluyentes ** Diferencia estadísiticamente significativa

Non-Medical Marijuana States Fuente: University of Michigan, 2013 Monitoring the Future Study

Mapa de Estados que Legalizaron la Marihuana para el 2004

Pasaron leyes legalizando la marihuana

Resultados de Interés

Odds Ratio

2.5 2

1.81

1.92

1.5 1.03 1 0.5 0 Abuso/Dependencia en el último año

Consumo en el último año

Abuso/Dependencia entre usuarios actuales

NESARC: National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions Cerda M et al. Drug and Alcohol Dependence 2012; 120: 22 – 27.

• El potencial radica en ingredientes purificados o compuestos sintéticos con más selectividad y menos efectos adversos

• Aplicaciones: dolor, nausea, síndrome de desgaste, obesidad, espasticidad muscular, adicción, condiciones inflamatorias, VIH La investigación de NIDA se centra en THC, CBD, y compuestos que alteran la función del sistema endocannabinoide

¿Qué puede hacerse?

Prevención Universal: Reducción del Inicio de Consumo de Marihuana en PROSPER por 6.5 Años

Frecuencia de consumo de marihuana a través de 6,5 años de referencia. La frecuencia de consumo de marihuana se midio con una escala de 7 puntos, que van desde 0 (nunca) a 7 (más de una vez a la semana).

Spoth, et al. Preventive Medicine (2013) 56, 190-196.

Ensayo clínico aleatorio doble-ciego de N-Acetilcisteina en Adolescentes con dependencia a marihuana Proporción de pruebas de cannabinoides en orina negativas a través del tiempo, entre adolescentes con dependencia al cannabis

Gray KM et al., AJP June 15, 2012.

• RFA-DA-11-008 Investigación de Políticas de Marihuana Medicinal: Explorando Tendencias e Impactos (R01) – Recibió 3 becas para informar sobre impactos social, de comportamiento, de salud publica del uso y políticas de marihuana medicinal ; 6 becas recibidas fuera de RFA en este tema • PA-13-138 Investigación sobre Legalización de Marihuana en EEUU (Admin Supp) • PAS-14-020 Impacto en la Salud Publica del Cambio en Políticas/ Entorno Jurídico para Marihuana (R01)

Resumen

• • •

•

Marihuana es la droga ilegal mas consumida en EEUU El uso de marihuana generalmente inicia en la adolescencia El uso de marihuana puede tener un amplio rango de effectos sobre el cerebro, cuerpo y comportamiento de un individuo incluyendo efectos a corto y largo plazo en funciones tales como:     

Desarrollo cerebral Memoria y cognición Sistemas de motivación y recompensa Adicción Salud pulmonar En los ultimos años ha habido un incremento tanto en las admisiones a tratamiento por abuso de marihuana como en visitas a departamentos de emergencia relacionadas con la marihuana

Nuevos Recursos Online

Para adolescentes y aquellos que se preocupan por ellos Publicación de Tratamiento Principios de Tratamiento de Adolescentes con Trastornos de Abuso de Drogas: Una Guía Basada en la Investigación

Describe trece principios y enfoques basados ​en la evidencia para el tratamiento de trastornos por uso de sustancias entre adolescentes (SUD).

Currículo de Escuela de Medicina Desórdenes por uso de sustancias en adolescentes: Tamizaje y participación en centros de atención primaria

Proporciona una serie de videos demostrando técnicas de tamizaje.

Web interactiva Drogas + Tu Cuerpo: No Es Bonito Incluye gráficos, vídeos, cuestionarios y mucho más sobre los efectos nocivos de las drogas en el cerebro y el cuerpo.