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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k 2 195 902 kInt. Cl. : A61K 38/46, A61K 35/74

11 N´ umero de publicaci´on: 7

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˜ ESPANA

A61P 1/00, A61P 17/00 A61P 25/00, A61P 35/00

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 00940741.2 kFecha de presentaci´on: 07.06.2000 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 1 181 047 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 27.02.2002

T3

86 86 87 87

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54 T´ıtulo: Composici´ on que comprende esfingomielinasa alcalina para uso como preparaci´ on diet´ etica,

complemento alimenticio o producto farmac´ eutico.

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73 Titular/es: ACTIAL Farmaceutica Lda.

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72 Inventor/es: Simone, Claudio de

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74 Agente: Carpintero L´ opez, Francisco

30 Prioridad: 09.06.1999 IT RM990376

Rua Dos Ferreiros, 260 Funchal, Madeira, PT

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.12.2003

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 195 902 T3

16.12.2003

Aviso:

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 195 902 T3 DESCRIPCION Composici´ on que comprende esfingomielinasa alcalina para uso como preparaci´ on diet´etica, complemento alimenticio o producto farmac´eutico. 5

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La presente invenci´on se refiere al uso de la esfingomielinasa alcalina para la preparaci´on de composiciones dirigidas a uso nutricional, diet´etico o estrictamente terap´eutico, junto con las composiciones realizadas de este modo. Por consiguiente, estas composiciones pueden estar en la forma y actuar como complementos alimenticios, bases diet´eticas o preparaciones medicinales propiamente dichas, seg´ un si est´ an dirigidas a actuar como bases o tratamientos profil´acticos o como preparaciones terap´euticas propiamente dichas, dependiendo de los individuos concretos a los que se dirige la composici´ on. Se han identificado tres tipos diferentes de esfingomielinasa (SMasa) hasta ahora. Existe una esfingomielinasa ac´ıdica, que es una enzima lisosomal (con un pH o´ptimo de 4,5-5), la ausencia de la cual causa la enfermedad de Niemann-Pick, y existe una esfingomielinasa neutra, con un pH o´ptimo de 7,5, para la que se han descrito dos isoformas. Una de estas isoformas se ubica en la membrana citoplasm´atica y es magnesio dependiente, mientras que la otra est´ a contenida en el citosol y es independiente de cationes. Tanto la esfingomielinasa ac´ıdica como la neutra se encuentran en muchos tejidos y c´elulas y son enzimas ubicuas, que regulan numerosas funciones celulares. El tercer tipo se denomina esfingomielinasa alcalina, porque es principalmente activa a pH 9. Es independiente de magnesio y se ha encontrado tanto en las vellosidades intestinales fronterizas como en la bilis. La esfingomielinasa alcalina no se produce en el est´ omago, duodeno o p´ ancreas pero se encuentra en el intestino, especialmente en la parte distal del yeyuno. Se ha observado una notable actividad esfingomielinasa alcalina tambi´en en el colon y en el recto. Se han encontrado tambi´en niveles elevados de esfingomielinasa alcalina en la bilis, pero esto parece ser propio de los seres humanos. Esta doble fuente de esfingomielinasa hace que los seres humanos sean muy eficaces en comparaci´on con otras criaturas con respecto a la hidr´olisis de la esfingomielina (SM) introducida a trav´es de la dieta. Hasta ahora se ha pensado que la esfingomielinasa alcalina no puede ser producida por una bacteria intestinal, porque no se han encontrado diferencias entre los animales convencionales y los libres de bacterias (v´ease R.D. Duan, Scand. J. Gastroenterology, 33 (1998) pgs. 673-683). Aparte de la esfingomielinasa alcalina que est´a presente en el intestino y que est´a presente en la bilis, no se conocen otras esfingomielinasas alcalinas que pudieran usarse para producir composiciones dirigidas a uso nutricional, diet´etico o estrictamente terap´eutico. Adem´as, la esfingomielinasa ac´ıdica y la neutra no pueden emplearse debido a sus caracter´ısticas diferentes (v´ease la tabla a continuaci´ on).

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TABLA

Ubicaci´on pH o´ptimo Dependencia Mg++ Resistencia a tripsina Estabilidad t´ermica Substrato

SMasa ac´ıdica Lisosomas

SMasa Neutra Membrana Citoplasm´atica

SMasa alcalina Intestino humano y bilis

5,5 No

7,4 S´ı

9 No

No

No

S´ı