TETRACICLINAS, CLORANFENICOL Y POLIPEPTIDICOS

Dra. Dolores Ochoa Mazarro Servicio de Farmacología Clinica Hospital Universitario La Princesa Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid

Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas. Afectan a la subunidad 30s ribosomal Aminoglucosidos Tetraciclinas Afectan a la subunidad 50S ribosomal Cloranfenicol Macrólidos Clindamicina Acido fusidico

1

R2

Tetraciclinas

8 9

HO

CH3 H

7

6

D 10

OH

C

R1

N(CH3)2 H

5

B

11

12

O

OH

3

OH

A 1

CONH2

O

Conjunto de antibióticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisíntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,doxiciclina y minociclina).

Todos los antibióticos del grupo comparten una serie de características comunes (estructura química, espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y toxicidad).

Las principales diferencias radican en su perfil farmacocinético.

Tetraciclinas disponibles

•  - Clortetraciclina (Aureomicina) derivado del strep. aurofaciens.! •  - Demetilclortetraciclina o demeclociclina.! •  - Oxitetraciclina (Terramicina).! •  - Tetraciclina, se obtiene semisintéticamente.! •  - Doxiciclina (vibramicina) por desoxigenación de la oxitetracilina! •  - Metaciclina derivado de la oxitetraciclina.! •  - Minociclina derivado semisintetico de la tetraciclina.

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núcleo tetracíclico octahidronaftaleno

Farmacocinetica

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Farmacocinetica •  Absorción: Varia su absorción oral desde un 30% (clortetraciclina) a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos). ! •  Distribución: Se unen a las proteinas plasmáticas de forma variable desde un 20% (oxitetraciclina) a un 90% (doxiciclina). La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los organos. Se concentra en higado. Pasa barrera placentaria. ! •  Excreción: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracion glomerular (cuidado en insuficiencia renal), tambien por bilis, heces y leche materna !

Tetraciclinas, grupos. •  Farmacocinéticamente las tetraciclinas se pueden diferenciar en tres grupos •  1º) las de vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina,oxitetraciclina y tetraciclina. •  2º) las de vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina. •  3º) las de vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las más liposolubles.

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TETRACICLINAS. Mecanismo de acción

sitio A (aceptor)

sitio P (peptidil)

X

Espectro antimicrobiano •  Bacterias! •  Gram +, Staph aureus, neumococos, etc.! •  Gram -, Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, vibrio comma, Pasteurella pestis y turalesis, Borrelia recurrentis (Fiebre recurrente)!

•  Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)! •  Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)! •  Rickettsias! •  Micoplasmas y clamidias

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Resistencia a Tetraciclinas: Transporte activo extracelular

Normal

Resistente

Tomado de Human Pharmacology, ed by Brody et al.

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Toxicidad - Molestias gastrointestinales.! - Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.! • 

- Pancreatitis!

• 

- Superinfección por Proteus, Pseudomonas y Candida.!

• 

- Alteraciones dentarias, antibiótico!

• 

- Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática). En embarazo, mayor sensibilización. Puede prolongar coagulación sanguínea, y quelación del Ca y Vit. C). !

• 

- Alteraciones renales (sindrome de Fanconi). !

• 

- Toxicidad vestibular (minociclina).!

oseas y de las uñas por depósito del

Indicaciones de uso • 

- Brucelosis

• 

- Borreliosis, Lyme

• 

- Ricketsiosis!

• 

- Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis. !

• 

- Cólera!

• 

- En infecciones de transmisión sexual, uretritis no granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo!

• 

- De segunda elección: legionelosis, micoplasma, enteritis campilobacter.!

gonocócica, por

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Indicaciones de la tetraciclinas

Tianfenicoles

Chloramphenicol aislado a partir del Streptomyces venezuelae

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Cloranfenicol. Espectro •  Amplio espectro •  G. negativos –  Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc.

•  Anaerobios –  clostridium y bacteroides frigilis.

•  También son sensibles algunos gran positivos como los streptococos. •  Resistencias- por acetilacion del antibiótico.

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Resistencia a antibioticos

Cloranfenicol Mecanismo de acción

X

Transferase site

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Farmacocinética

•  Se absorbe bien por via oral, se distribuye por todo el organismo, penetrando en SNC, donde alcanza concentraciones entre el 60 y 90% de los del plasma. Se elimina por metabolismo hepático en forma inactiva y se excreta por vía renal. t1/2 = 2-3 horas.

Toxicidad

•  Hematológica: –  Pancitopenia dosis dependiente y reversible. –  Anemia aplasica, no dependiente de la dosis idiosincrática. !

•  Sindrome gris del recien nacido. •  Inhibe el citocromo P-450 e inhibe el metabolismo de antidiabéticos orales y anticoagulantes orales

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Indicaciones

• 

- Salmonelosis por S. Tiphy.!

• 

- Meningitis por H. Influenzae!

• 

- Infecciones por B. Fragilis

Antibioticos polipeptidicos

•  Son un grupo de agentes polipéptidicos básicos de origen natural aislados en el Bacillus polimixa! –  Polimixina B! –  Polimixina E o Colistina (la sal sódica se llama colistimetato)

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Antibioticos polipeptidicos

Mecanismo de acción. son bactericidas y actuan como detergentes catiónicos.! Resistencias: Por impedimientos en la fijación del antibiótico a los sitios de unión en membranas.! Espectro: Sólo gram negativos (pseudomona, salmonella, shigella, hemophilus, vibrio).! Administración: Se administra por vía tópica, parenteral o local. No pasan BHE la Vm es 2-4 h.para la colistina y de 6-7 h para la polimixina B.! Reacciones adversas: Nefrotoxicidad (1-2%) neurotoxicidad (vértigo, mareo, ataxia, somnolencia, parestasia).

Bacitracina

•  Conjunto de antibióticos polipéptidos; en los preparados comerciales suele predominar la bacitracina A.! •  Bactericida; inhibe la síntesis de peptidoglicano ! •  Bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, C. difficile)! •  Vía parenteral! •  Nefrotoxocidad (necrosis glomerular y tubular)! •  Aplicación tópica para infecciones dérmicas y oculares. Alternativa a la vancomicina en colitis pseudomembranosa por C. difficile (vía oral)

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Mecanismos de acción sobre pared Fase 2- Externalización de la Mureina

BACITRACINA

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