Story Transcript
CAMBIOS EN LA COAOULACION SANGUINEA EN EL PERRO ESTIMULANDO LA INSULA DE REIL"
TESIS QUE EN OPCION AL GRADO DE MAESTRO EN CIENCIAS PRESENTA
DRA. M. ELENA MORENO DE PALACIOS
MONTERREY, N. L
TM Z6658 FM 1984 M6
1020071165
U N I V E R S I D A D A U T O N O M A DE NUEVO LEON F A C U L T A D DE M E D I C I N A S U B D I R E C C I O N DE I N V E S T I G A C I O N Y E S T U D I O S DE P O S T - G R A D O
" C A M B I O S EN LA C O A G U L A C I O N S A N G U I N E A EN EL PERRO E S T I M U L A N D O LA INSULA DE R E I L "
T E S I S OUE EN O P C I O N AL G R A D O DE M A E S T R O EN C I E N C I A S Presenta
DRA. M , E L E N A M O R E N O DE P A L A C I O S
MONTERREY,NtLr
A G O S T O DE 1 9 8 4 .
CeGSs t^M I
^ ^
K u
139648
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA FACULTAD DE MEDICINA U.A.N.L,
Asesor:
JESUS ROBERTO TAVITAS GALVAN
I N D I C E
CAPITULO I II ÍII IV
INTRODUCCION MATERIAL Y METODOS . . . RESULTADOS DISCUSION Y CONCLUSIONES
V
RESUMEN . ,
VI
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
C A P I T U L O
I
INTRODUCCION: A p r i n c i p i o de éste siglo se i n i c i a r o n las
investi-
g a c i o n e s , s o b r e la h a b i l i d a d del s i s t e m a n e r v i o s o para i n f l u i r en el m e c a n i s m o de la c o a g u l a c i ó n s a n g u í n e a , y p r e c i s a m e n t e fué
C a n n o n ( 1 , 2 ) quien en 1 9 1 4 , demostro'
por p r i m e r a vez ésta r e l a c i ó n , e n c o n t r a n d o
acortamien-
to en el tiempo de la c o a g u l a c i ó n a d m i n i s t r a n d o adrena^ lina y a p l i c a n d o e s t í m u l o s
eléctricos.
P o s t e r i o r m e n t e se han r e a l i z a d o una s e r i e de t r a b a - jos r e f e r e n t e s a la i n f l u e n c i a que e j e r c e n a l g u n a s est r u c t u r a s del s i s t e m a n e r v i o s o en la h e m o s t a s i a . tas,
Tav^
P i s a n t y y c o l a b o r a d o r e s (3) e s t i m u l a n d o la corte_
za c e r e b r a l d e t e c t a r o n una zona que al r e c i b i r d e s c a r gas e l é c t r i c a s p r o d u c e a l t e r a c i o n e s en la c o a g u l a c i ó n . La i m p o r t a n c i a de las h e m o r r a g i a s c e r e b r a l e s t r a u m á t l c a s y p o s t - o p e r a t o r i a s y su e l e v a d a
peligrosi-
dad en c o m p a r a c i ó n con las h e m o r r a g i as de igual g a d u r a en casi t o d o s los demás ó r g a n o s han
post--
enver-
despertado-
gran i n t e r é s d e s d e el p u n t o de v i s t a c l í n i c o , m o t i v a n do su e s t u d i o , ya que e l l o a b r e n u e v a s p e r s p e c t i v a s pa_ ra su p r o f i l a x i s y t e r a p é u t i c a .
La o b s e r v a c i ó n
rativa de T r e m u l s e t y c o i s , ( 4 ) y de B e n z e r
reite-
y cois.(5)
de que vasos s a n g u í n e o s ya c o a g u l a d o s o c a u t e r i z a d o s d u r a n t e la o p e r a c i ó n c e r e b r a l de larga d u r a c i ó n
empie-
zan de n u e v o a s a n g r a r sin que se les haya v u e l t o a tocar y sin o s c i l a c i o n e s d e m o s t r a b l e s de la p r e s i ó n ; y la c i r c u n s t a n c i a de que con f r e c u e n c i a la hemos tas i a t r o p i e z a con d i f i c u l t a d e s en el c u r s o p o s t e r i o r de una I n t e r v e n c i ó n cerebral sin que e x i s t a para ello c a u s a quirúrgica
d e m o s t r a b l e , h i c i e r o n n a c e r la s o s p e c h a de
que las a l t e r a c i o n e s e s e n c i a l e s de la c o a g u l a c i ó n ,
en
e s t a s c i r c u n s t a n c i a s d e b í a n r e s i d i r por una parte en una i n f l u e n c i a sobre los t r o m b o s f o r m a d o s y por otra p a r t e en una d i s m i n u c i ó n de la c o a g u l a b i l i d a d en si. Esto ha c o n d u c i d o a una s e r i e de e s t u d i o s e n t r e - ellos están los de Correl
(6) y Gun (7), que s u g i e r e n -
que m e c a n i s m o s del S i s t e m a n e r v i o s o central
influyen -
en la r e g u l a c i ó n de los n i v e l e s p l a s m á t i c o s de los f a £ tores de la c o a g u l a c i ó n ; d e m o s t r a d o por a c t i v a c i ó n - e l é c t r i c a de a l g u n a s áreas del s i s t e m a n e r v i o s o central. Por otra p a r t e , L a n d a b u r u y co1s . ( 8 , 9 , 1 0 ) h a n
postu-
lado la p o s i b i l i d a d de que la c o a g u l a c i ó n se r e g u l e
a
t r a v é s de un m e c a n i s m o n e u r o h u m o r a l , con
participación
del s f s t e m a h i p o t S l m o — h i p o f i s i ari o, y han
identificado
un p é p t i d o h i p o f i s i a r i o que provoca h i p e r c o a g u 1 a c i ó n m e d i a n t e un e f e c t o t r ó f i c o s o b r e h í g a d o que a u m e n t a la s í n t e s i s de los f a c t o r e s de la c o a g u l a c i ó n y su l i b e r a ción hacia la c i r c u l a c i ó n . T a m b i é n es de gran i m p o r t a n c i a para el
diagnóstico-
de e s t a d o s que c o n t r i b u y e n al d e s a r r o l l o de t r o m b o s i s , e m b o l i s m o y h e m o r r a g i a s p o t e n c i a l m e n t e l e t a l e s en el h o m b r e , el e s t u d i o de los p r o c e s o s de la c o a g u l a c i ó n s a n g u í n e a , en p e r s o n a s s a n a s e x p u e s t a s a s t r e s s m e n t a l . E s t o s e s t u d i o s m u e s t r a n que el s t r e s s e m o c i o n a l
provo-
ca c a m b i o s en la c o a g u l a c i ó n s a n g u í n e a en v a r i a s d i r e cciones,
La r e s p u e s t a del si stema de c o a g u l a c i ó n en -
los m i s m o s s u j e t o s en d i f e r e n t e s s i t u a c i o n e s les,
emociona-
e n c o n t r a d o s por S a k a l o v y c o i s . ( 1 1 ) c o n f i r m a n -
el i m p o r t a n t e papel r e g u l a d o r de la c o r t e z a c e r e b r a l en e l . s i s t e m a
hemostático.
La a c t i v i d a d de a l g u n a s p o r c i o n e s del c e r e b r o parti^ c u l a r m e n t e en la r e g i ó n basal d i e n c e f l l i c a , c u a n d o son e s t i m u l a d o s i n f l u y e n f u e r t e m e n t e en la c o a g u l a c i ó n san_ g u i n e a , los r e p o r t e s de H a m p t o n ( 1 2 ) d e m u e s t r a n acorta_ miento del tiempo de c o a g u l a c i ó n venosa (TCV), tos c a s o s a d e m á s hay e v i d e n c i a de que o t r a s ras
En
es_
estructu--
a c t ú a n en el control del T C V , como son tallo cere,
bral, médula
espinal, nervios vagos y glándula
supra-
rrenal , C h e p u r o v y c o i s , (13) han c o m p r o b a d o q u e los e s t í m u l o s , e l é c t r i c o s o por m i c r o i n y e c c i o n e s de c i e r t a s t a n c i a s en el h i p o t á l m o p r o v o c a n c a m b i o s en el
sub£
sistema
de c o a g u l a c i ó n , lo que c o n f i r m a el papel b á s i c o del hipotálroo en la c a d e n a de r e g u l a c i ó n n e u r o h u m o r a l de -
la h e m o s t a s i a a nivel
subcortical.
Debi do a las a l t e r a c i o n e s en el t i e m p o de c o a g u l a ción e n c o n t r a d a s c u a n d o se e s t i m u l a n a l g u n a s áreas de s i stema n e r v i o s o , como d i e n c é f a l o , t a l l o cerebral y n e r v i o s o s v a g o s , y dada la i m p o r t a n c i a de las al terac i o n e s en la c o a g u l a c i ó n que se p r e s e n t a n en el posto_ p e r a t o r i o de i n t e r v e n c i o n e s c e r e b r a l e s o t r a u m a t i s m o c r a n e a l e s asi como de las di fe rentes r e s p u e s t a s del m e c a n i s m o de c o a g u l a c i ó n en p e r s o n a s sanas ante s i tu a_ c i o n e s e m o c i o n a l e s d i v e r s a s , hemos e l a b o r a d o li i p o t e s i s de t r a b a j o .
nuestra-
El c o n j u n t o de a n t e c e d e n t e s en
que se f u n d a m e n t a n u e s t r a tesis nos permi te p o s t u l a r que la e s t i m u l a c i ó n de la ínsula de Reil con p u l s o s e l é c t r i c o s g e n e r a c a m b i o s en el m e c a n i s m o de la coagu_ lación
sanguínea.
C A P I T U L O
II
MATERIAL Y METODOS: Se e s t u d i a r o n 42 p e r r o s m a c h o s de 10 a 15 Kgs. de p e s o , a n e s t e s i a d o s con 33 m g / K g . de peso de Pentobarbj^ tal s ó d i c o . El e s t u d i o se d i v i d i ó en tres e t a p a s : I.- E s t a n d a r i z a c i ó n de las p r u e b a s de c o a g u l a c i ó n . Al p r i m e r g r u p o de 7 p e r r o s , a n e s t e s i a d o s e intactos, se les p r a c t i c ó venodi secci ón y u g u l a r ; se t o m a r o n mues_ tras de s a n g r e a i n t e r v a l o s de 10 m i n u t o s d u r a n t e 1 ho. ra y se l l e v a r o n a cabo las s i g u i e n t e s p r u e b a s de coag u l a c i ó n : T i e m p o de C o a g u l a c i ó n A c t i v a d o ( T C A ) , T i e m p o de Troniboplastina Parcial
(TTP) y T i e m p o de P r o t r o m b i n a -
(TP). P r u e b a s de C o a g u l a c i ó n
( 1 4 , 1 5 , 1 6 , 17, 18 }.
1.- T i e m p o de C o a g u l a c i ó n A c t i v a d o ( T . C . A . ) ver f i g u r a # 3 página #35. Se d e t e r m i n a por la o b t e n c i ó n de 2 m g . de t i e r r a lica p u r i f i c a d a .
El a d i t i v o i n e r t e , t i e r r a s í l i c a pu-
r i f i c a d a , p r o v e e a c t i v a c i ó n por c o n t a c t o y así p r o p o r ciona un m é t o d o p a r t i c u l a r m e n t e s e n s i t i v o para el e s t £ dio del m e c a n i s m o de c o a g u l a c i ó n , en e s p e c i a l de la vía intríns-eca, e x c l u y e n d o el f a c t o r VII y las p l a q u e tas . El m a t e r i a l que se u t i l i z a en ésta prueba es s a n g r e venosa, 2 mi.
El r e a c t i v o es tierra s í l i c a
12 rog. en cada tubo,
purificada,
La técnica es la s i g u i e n t e : s e incuban l o s tubos al v a c í o por 3 m i n u t o s a 37°C. en baño de t e m p e r a t u r a constante.
Se e x t r a e la m u e s t r a p o r la t é c n i c a
tual para tubos al v a c í o , en los tubos i n c u b a d o s viámente.
--
habipre--
Se i n i c i a la m e d i c i ó n de t i e m p o al e m p e z a r -
a e n t r a r la s a n g r e al t u b o .
C u a n d o la s a n g r e deja
de
p e n e t r a r al t u b o , se r e m u e v e e i n v i e r t e 5 v e c e s para mezclar adecuadamente.
Un m i n u t o d e s p u é s d e que la
s n a g r e c o m e n z ó a e n t r a r al tubo y posteriormente
a in-
t e r v a l o s de 5 seg. se agita s u a v e m e n t e , hasta la a p a r i c i ó n del p r i m e r c o á g u l o
observar
visible.
Z.- Tiempo, de P r o t r o m b i n a (TP). v e r figura # 5 P á g i n a #38. El t i e m p o r e q u e r i d o para que e n p l a s m a se i n i c i e la f o r m a c i ó n de r e d e s d e fibrina d e s p u é s de la i n c u b a c i ó n con t r o m b o p l a s t i n a
t i s u l a r y c a l c i o es una m e d i d a de -
la i n t e n s i d a d c o n la cual se forma
trombina
a tra vés -
de la vía e x t r í n s e c a d e la c o a g u l a c i ó n . El m a t e r i a l q u e se utiliza es s a n g r e v e n o s a , que de_ berá e x t r a e r s e en c a n t i d a d de 4.5 m i , y d e p o s i t a r s e en Un tubo de e n s a y o de 13 x 100 mm. q u e c o n t e n g a 0.5 m i . de s o l u c i ó n d e o x a l a t o de s o d i o 0 . 1 . M .
Se mezcla por
inversión repetida y cuidadosa. Los r e a c t i v o s son T r o m b o p l a s t i n a A c t i v a d a ( d e L a b o r a t o r i o s L a f o n ) , c l o r u r o de c l a c i o 0 . 0 2 M y o x a l a t o de s o d i o 0 . 1 M.
La técnica es la s i g u i e n t e : se c e n t r i f u g a el tubo de s a n g r e a 2 , 5 0 0 r e v o l u c i o n e s por m i n u t o d u r a n t e 20 m i n . y se s e p a r a el p l a s m a en un tubo de 13 x 100 m m . En un tubo de 10 x 75 mm. se p i p e t e a 0.2 m i . de p l a s m a y 0.1 m i . de t r o m b o p 1 as tina.
Se agita por 2 6 3 s e g . -
y se incuba en b a ñ o de t e m p e r a t u r a a 3 7 ° C . d u r a n t e 1 m i n . Se a ñ a d e al tubo 0.1 m i . de c l o r u r o de c a l c i o 0.02 M y se a g i t a , a p a r t i r de éste m o m e n t o se e x a m i n a f r e c u e n t e m e n t e el c o n t e n i d o del tubo hasta que se serva el i n i c i o de la f o r m a c i ó n del c o á g u l o .
La m e d i -
ción del t i e m p o se hace desde que se a ñ a d e c l o r u r o c a l c i o hasta el i n i c i o de la f o r m a c i ó n del
ob-
de
coágulo.
La p r u e b a se h a c e por d u p l i c a d o . El r e s u l t a d o o b t e nido debe ser i d é n t i c o o con d i f e r e n c i a m á x i m a de 2 seg. e n t r e ambas
determinaciones,
3.- T i e m p o de T r o m o p l a s t i n a Parcial #4
página
(TTP). ver f i g u r a -
#36.
El m a t e r i a l que se n e c e s i t a es s a n g r e venosa obteni_ da en la m i s m a forma que se o b t i e n e para el t i e m p o P r o t r o m b i n a . Los r e a c t i v o s son P a t h r o m p t i n
de
reactivo -
para la de termi n a c i ó n del t i e m p o parcial de t r o m b o p l a £ t i n a , c o n s i s t e n t e en r e a c t i v o PTT que es un f o s f o l í p i d o , e x t r a í d o con e t e r de la trombop1 as ti na t i s u l a r
de
p l a c e n t a h u m a n a y que t i e n e la m i s m a a c c i ó n que el f a £ tor 3 p l a q u e t a r i o , y s u s p e n s i ó n de c o a l i n , ( d e
Laborato
rios B e h r i n g ) , c l o r u r o de c a l c i o 0.02 M y o x a l a t o de sodio 0.1.M.
La t é c n i c a que se s i g u i ó fue la s i g u i e n t e : se centri_ fuga la m u e s t r a a 2 , 5 0 0 r e v o l u c i o n e s por m i n u t o 20 m i n u t o s .
Se s e p a r a el p l a s m a .
durante
En un tubo de
10
x
75 mm. se c o l o c a 0.1 mi. de plasma y 0.1 mi. de P a t h r o m p t i n , se m e z c l a e incuban d u r a n t e 1 m i n .
Se
0 . 1 m i . de c l o r u r o de c a l c i o y se a g i t a .
Después
de -
15 seg. se saca el tubo del baño de t e m p e r a t u r a y
se -
v i g i l a la f o r m a c i ó n del c o á g u l o .
agrega
La m e d i c i ó n del
tiem-
po se hace d e s d e que se a g r e g a el c l o r u r o de c a l c i o has^ ta el i n i c i o de la f o r m a c i ó n del
coágulo,
La prueba se hará por d u p l i c a d o y se r e p o r t a r á p r o m e d i o de los r e s u l t a d o s s i e m p r e que sea
menor
de
10
el -
su d i f e r e n c i a -
seg.
II.- M é t o d o para c o l o c a r el e l e c t r o d o de e s t i m u l a c i ó n en la Insula de R e i l . Al s e g u n d o g r u p o de a n i m a l e s de e x p e r i m e n t a c i ó n
t
7
p e r r o s ) prev i a m e n t e a n e s t e s i a d o s se les t r e p a n ó un área de a p r o x i m a d a m e n t e 2 cm, de d i á m e t r o sobre el lóbulo de la ínsula y se r e t i r a r o n m e n i n g e s ; es éste s i t i o (F i g. 4 ) , se c o l o c ó un e l e c t r o d o de n i c r o m , en la s u p e r f i c i e de la c o r t e z a c e r e b r a l con ayuda de un
s o p o r t e es te reo
taxico y un m i c r o s c o p i o e s t e r o s c ó p i c o Zeiss m o d e l o OPMI 99, III.- E s t i m u l a c i ó n de la Insula del Reil a d i f e r e n t e s f r e c u e n c i a s. En ésta etapa se u t i l i z a r o n 28 a n i m a l e s de e x p e r i m e n t a c i ó n , los c u a l e s se subdivi dieron en 4 g r u p o s de 7 c/u y se les a p l i c a r o n
estímulos
eléctricos,
por
1
Area de colocación del electrodo de estimulación
e s p a c i o de 1 hora u s a n d o un e s t i m u l a d o r G r a s s m o d e l o S ^ , bajo los s i g u i e n t e s
parámetros:
características del estímulo Subgrupos frecuencia (por segundos) 1 2 3 4
0.9 1 20 50
duración (milisegundos)
voltaje (voltios)
2 2 2 2
8 8 8 8
En todos los casos se les a n e s t e s i ó , se p r a c t i c ó una v e n o d i s e c c i ó n a nivel y u g u l a r para tomar las m u e s t r a s de s a n g r e y se colocó el e l e c t r o d o de e s t i m u l a c i ó n . Las m u e s t r a s de s a n g r e se t o m a r o n de la s i g u i e n t e m a n e r a : 2 m u e s t r a s c o n t r o l , la p r i m e r a con el animal a n e s t e s i a d o e intacto,, la s e g u n d a , con la ínsula expues, t a , p r e v i o a la e s t i m u l a c i ó n y 6 m u e s t r a s m á s d u r a n t e la e s t i m u l a c i ó n , a i n t e r v a l o s de 10 m i n u t o s .
En estas
m u e s t r a s se p r a c t i c a r o n tiempo de c o a g u l a c i ó n
activado»
t i e m p o de t r o m b o p l a s t i n a parcial y t i e m p o de protrombi_ na. Los r e s u l t a d o s o b t e n i d o s se s o m e t i e r o n a e s t u d i o t a d í s t i c o para d e t e r m i n a r su g r a d o de s i g n i f i c a n c i a . Se h i c i e r o n las s i gui en tes p r u e b a s : M e d i a » d e s v i a d ó n t á n d a r , v a r i a n z a y "t" de S t u d e n t .
es-
C A P I T U L O
III
RESULTADOS Los v a l o r e s n o r m a l e s de las p r u e b a s de c o a g u l a c i ó n ( T . C . A , T . T . P . y T . P . ) en el ser h u m a n o di fie ren de los e n c o n t r a d o s en a n i m a l e s ; los t i e m p o s en el perro son a p r o x i m a d a m e n t e un 40 a 50% más c o r t o s , (tabla #1). El T . C . A . que es un m é t o d o muy s e n s i b l e para estudiar el m e c a n i s m o de c o a g u l a c i ó n en e s p e c i a l la vía intrínse^ c a , se p r o l o n g a cuando se e s t i m u l a con f r e c u e n c i a de
1
por s e g u n d o , 20 por s e g u n d o y 50 por s e g u n d o , (tablas # 2,3 y 4 r e s p e c t i v a m e n t e , g r á f i c a s # 1,5,6 y 7). Este a l a r g a m i e n t o se presenta en forma s i g n i f i c a t i v a ( p < 0 . 0 5 ) * a p a r t i r de los 10 m i n u t o s de i n i c i a d a la estimi¿ lación y hasta los 40 m i n u t o s de la m i s m a , d e s p u é s de éste t i e m p o hay t e n d e n c i a hacia la r e c u p e r a c i ó n de Iosv a l o r e s de p r e e s t i m u l a c i ó n .
C u a n d o la f r e c u e n c i a con -
la que se e s t i m u l a es de 0.9 por s e g u n d o o m e n o s los re_ s u l t a d o s o b t e n i d o s son s e m e j a n t e s a los c o n t r o l e s
(ta-
bla # 5, g r á f i c a s # 1 y 4 ). El T . T . P . que m i d e la a c t i v i d a d de la vía i n t r í n s e c a de la c o a g u l a c i ó n también sufre m o d i f i c a c i o n e s con frecuencias
de e s t i m u l a c i ó n de 1 por s e g u n d o , 20 por
se-
gundo y 50 por s e g u n d o , (tablas #6,7 y 8 r e s p e c t i v a m e n t e , g r á f i c a s # 2 , 5 , 6 y 7). Estas a u n q u e de m e n o r m a g n i *
tud que en el T . C . A . son s i g n i f i c a t i v a s
(p <
0.05) a -
p a r t i r de los 10 m i n u t o s y hasta los 30 m i n u t o s para
-
las f r e c u e n c i a s de 1 por s e g u n d o y 50 por s e g u n d o ; en -
1 2
el caso de las f r e c u e n c i a s de e s t i m u l a c i ó n de 20 por s e g u n d o el a l a r g a m i e n t o
es s i g i n i f i c a t i v o d e s d e los -
10 m i n u t o s hasta los 40 m i n u t o s » d e s p u é s los v a l o r e s tienden a r e c u p e r a r c i f r a s de p r e e s t i m u l a c i ó n .
Si
la
e s t i m u l a c i ó n que se a p l i c a a la ínsula es de 0.9 por s e g u n d o o m e n o r ésta p r u e b a no se a l t e r a y las c i f r a s son m u y
p a r e c i d a s a las de los c o n t r o l e s . ( t a b l a
#9
gráficas # 2 y 4), El T . P . que r e p r o d u c e la vía e x t r í n s e c a de la coagu^ lación p r e s e n t a un l i g e r o a l a r g a m i e n t o con e s t í m u l o s de f r e c u e n c i a de 1 por s e g u n d o » 20 por s e g u n d o y 50 por s e g u n d o (tablas § 1 0 , 1 1 y 12 r e s p e c t i v a m e n t e , g r á ficas # 3 , 5 , 6 , y 7), y con la m i s m a t e n d e n c i a que lasp r u e b a s a n t e r i o r e s ; sin e m b a r g o , tal a l a r g a m i e n t o no es s i g n i f i c a t i v o (p > 0 . 0 5 ) y no se p r e s e n t a con fre-c u e n c i a de 0.9 por segundo' o m e n o r e s , (tabla # 1 3 , grá ficas # 3 y 4 ).
C\J
Oì o
aï
m o
«a-
CTì
IX
OI
CÛ <
• r— -U
O*>
o •f- TJ S CT§ 18
qj
f0 O Oo Wo •p O) 3 O)
a-<
fO o « o. «o
O •O >H3
CL
00 < CÛ UJ or (X . tn o < o: _) c¿
«sm
LD
r-
co CNj
•p
l/l »—H
co 0 IF> CM co un 0 •—' 00 R-* m rH CM CM CM CVJ CM 0 «
i n
•
•
O
•
•
•
« ' »
l-H in 0 rH O O i-H O
CO CRI CM O • O * • . . CM '
l-H 0 0
CNJ ^ R co CM u? 0 m * r-iO O IO O •
•
•
0CM t— O
«T
O Z 1—1 O C_> 1—« O
_) CD
CL
2T UJ
<
LU
r» S co T—1 Oí r-H r-H rH .—f O O l-H O •
•
m ID co r—1r-H
•
«
•
CM
•
•
L U ce LU en L U OO O_] Z C£. c> OO OQ.
* M 0 0
V CL • _ -
•r— uc 10
•
0 •1-
m
Ol co OS 1-1 OCOol-H o LO CM CO co «3-
«3-
1—1 LO
R-L
«3- to
LO CO 1—1 O I—1 LO LO LO
É » • • « • » »—1 I - H I—1 T—1 I—I I—( T—1
LO m o «ao.o. oío . .-H O o or-*.
R» SÍ O •
•
I—I O
CM O IO O R-» L O •
O
•
o O
«
C
> ver
TO
CTíOLOOCMO i - H CO Oliv H ioN en—11—I
t-t O o o o
] I
L1 UA I I— O O
*
< Z
LO
O 1—1
O o V
o1—1 «oÏ o —1 s: Z 3 •—i J— c? « Í 00 oo L U
CL'
S
LU
LU
LO
O
L O FO CO CM CO «3- LO «3- «3" LO 1—1 I—» I—1 H
CÜ
CO
I—T 1—» «—1
M Û Q o •
#>
•
I—I CTI O
CM R—< LO I—I «3" L O LO
CM
un «d- CM o OÍ «A- o o «-t o o o o
« oe re . U &S • I - LO lf- Oí •R— cOí-otO ->- -a 1/1 '!—
01 ^
•o
-Q E o c o
CM o O r»» r»»i—I CM L O O LO «a-«3-«a-^ LO «3-O o 1—1 co co RH O o 1—1 o PH « - I I - H I—I RH I - H i—1 R». LO CO •
•
•
•
•
•
•
•
•
•-H CM co «3- m i£> r>. IX «1
•
•
•
to T3 tO to "O I—
^ i—I i-H CM I—I I—I CO CM
I-H O O
co
i-H co I N CM
CM R-S.
m M o N IÎH UÍ O CO I—I Oí O Oí I-H CM I-H CM « -H CM I-H CM
CM
co co r-. io in co r-». in «a- r-oH CM co Oí o .-H COI—I OCM OíI—I Oí.-H OíI—I CM cc es « x z C£L < I—' LU 00 LO O
m
C/0 o ca
I - H CM CO T
IFI I Û
N
O r tioO vo MN O I-H rH O O CM
OI N m r-s. m CM co Oí o' O o O (C -o « "O 3O ro S "55 (O +J a CM +•> IX V» CO
» - I U - CD Lü
z Lü O O O Oí OO _lo a. Lü < Oí M o o o CM _j o: < «c Lü > Û- O l/>
ro
•rU C
«
PO
U LO
•«4-
Oí
e T3 CT) •i-
LO
CU
íO - a *r-
f T -
"O .O «O
4 > C
•i- O C CT>
in co io ©
i o r - » ,—i CNJ p h û M n
«
OI-I IOdH I—I O ICMO CM H OCMOCM CM CO h- .-! OíCO CO o «3- SCOlf) o r-H Oí CM O CM O OCM CM O 1—1 1—< CM CM •
•
•
•
»
•
co
I O CO CM CO «-H «-H R - CM O R - CM P-» •
•
u>
co O t—l CM
in •
Oí
»
*
•
•—too o
I—i CM CM CM CM
(—1 CM CM CM CM CM CM
O
co
— « 3O i— 3
.Q ro « C v j U ^
H
M
Ifl
I C N
IX ISI l/l +J +j
*
„ S LO O
o' Vy
CL
re cro s-s U LO •1Oí 4•rC T3 Oí O •«e O
LO
rs CSI IS coLO rH OS sj- CO coCM «3" CM CO Oí CO Oi OS CO OS CO
rs LO LO LO o If)CM CTI OS o O O
sj- LO rs CO Is sj- LO s* rs CM CO CM LO LO co OS OS OS os co' os
sj- ts CO LO IO CM o CP)O O o'
is LO is LO |s co Sj-COCOLO rH st» LOI • • 1 • Oí coOí OS CO OS CO
1—1 IS CO i-H I—1 |SLO• O LO m Oí O O Oo
•
r-i
•
•
1
LO
rs CO rH LO sj-CO CO LO CM CM CM.LO .LO• sf• OS Oí OS OI—1 Oí OS OS
1—1 ro Oí CMLO LO ro o rs os o o o O
Oí CM rs io ro ro co•rs sj- «sr —H• sj.co OS coIO os Oí O —1 rH Oí
LO LO o LO coLO sjfs c LO Oí O O o o
c CO a- H c CO COo s*-« oo.OCM«-H o OS o co OI—Ios o 1—i rH
LO oo.c LOoo• • ro• os o O rHo
rs O «-H CO LOo00 LOos LO c I-H sí.CO • • • • co coOS OS OS O i-H Oí
LO LO O coOS CM LCM co Oí O O O o
rH r s sj-co LO LO coo roo OS CM CM o Oí CO Ol o o OS rH osrH
corH LO o LO CM CO CM o OS o o o o
•
si-
.
I-I
•
•
•
•
•
LO
CO <
ró
•
•
LO •
>
.
I—I
CSJ
•
•
•
•
«
•
•
•
•
•
•
•
•
.
•
•
>
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
»
•
re T3
LU LU LU LO Q => CJ Ci CJ O •
M
LU
M
IO o o V o. , fO •rU cre s« O LO •1os 4'f— CO)"Ore •< - -O V) f— QJ -r•a r™ -re i— 0) 4> C •1- o c o •
^
co
sjco f) IÛ OJ W CO N O o HcoNLTl CO Oí co Oí Oí co Oí OíOOOO .—1 co o co CM
CM CM CM LO
co co'Oí CM S3-
Oí Oí Oí Oí Oí
Oí r-». «¡3- KO co CM O
I—1 .—1
LO
•
•
•
•
•
•
03 00
co CM Oí LO ,CO KD l-H 4 Oí Oí Oí Oí CO OV •
•
•
•
»
O i-H
co Oí rOí l_0 oR-» COKO É Oí LO LO CM • Oí oT-H Oí Oí Oí co OÍ r—(
«a: co
•
•
O
•
O
KO LO LO LO CM •—1 Oí
PH
•
•
•
o
•
Oí
•
•
•
*
o o oo
«C zI—I co E occ o I— oG Ì o. Lü o
co
LO co co sj-stIOOí co CM co Ol o Oí Oí Oí co o> CO LO LO
»
«
r
•
«
•
•
o 1-t Oí O LO LO CO i—1 Oí Oí o o o o «
•
•
0
»
«-H
o
M
•
»
LO CO
I-H I-H
•
«
Oí
•
Î-*. i-H
co
o CO
•
CM CM
•
Oí
Oí
Oí S3- .-t CM i—i LO m r-*. CM LO co pH
•
•
•
co Oí co CO
•
•
Oí
•
oo Oí
•
CO Oí •
•
00
f-«. CO
CO Oí LO CM CM
o
•
•
O
*
O
*
O
1-HsjLO sf n o n o O i—1 o «
•
•
•
•rV)
"O PÏBJOOû 0Ê SSIJrtULACIOH
WAFK*
•• 'LENRO o c NCHQULPCIOM KTIU«JD
Tisnro oe ruonsor-nsTiNfi wci tiempo cc psorsonB.'Nrt
'.sa -
/
rse UJ —)
148 i j
z. U1 130 -, C.J» a: o ne •• a.
)
/
SB — •
>0
«C
10
«
"38
«
50
11NÜT0S FCSFF ITFI M CURUFLS DS TRES PRUEBAS DE TOFTGULACION COU T & A I E K U A DE ISTIÍW-ACION Oí 20 POR SEGUNDO
t ) »> PERIODO 0£ EStirtX-ACICW
TIEPPO OE COAGULACION ACT.'WO) ÍWCÍAL
_ _ » runro TisnpoocX TRoneopu^nwA PROiRßneim
niNUTOS EAVJCA »? CURUAS DE TOES FRUESAS OE COMULACION CON FRECUENCIA OE ESTIMULACION QE SB POR SE G W »
!
1 'Í
PEBIOOO QE EST I RU. AC ION
C A P I T U L O
IV
DISCUSION Y CONCULSIONES: Las p r u e b a s q u e s e l e c c i o n a m o s para éste e s t u d i o - ( T . C . A . , T . T . P . y T . P . ) nos p r o p o r c i o n a n una v i s i ó n amplia s o b r e las d i f e r e n t e s fases del m e c a n i s m o de c o a g u l a c i ó n . f i g u r a #2.
El T . C . A . p r o p o r c i o n a un m é t o d o par.
t i c u l a r m e n t e s e n s i b l e para el e s t u d i o del m e c a n i s m o de c o a g u l a c i ó n en e s p e c i a l de la vía i n t r í n s e c a » do los f a c t o r e s VII,.
XIII y las p l a q u e t a s .
excluye^ El T . T . P .
m i d e t a m b i é n la a c t i v i d a d de la vía i n t r í n s e c a , y p o r lo t a n t o e s t u d i a los m i s m o s f a c t o r e s q u e el T . C . A .
Es_
tas dos p r u e b a s las e n c o n t r a m o s a l t e r a d a s » los t i e m p o s de a m b a s p r u e b a s se p r o l o n g a n en n u e s t r o s
experimentos,
lo q u e indica que p o d e m o s e s t a r f r e n t e a una falla de é s t a v í a , es d e c i r , de uno o v a r i o s de sus
factores
q u e son X I I , X I , I X , V I I I , X , V , I I y I. ( F i g . 3 y 4 r e s p . ) . El T.P. r e p r o d u c e la vía e x t r í n s e c a de la c o a g u l a - c i ó n , no i n c l u y e por lo t a n t o los f a c t o r e s
VIII,IX,XI-
y XII que son e x c l u s i v o s del m e c a n i s m o i n t r í n s e c o . Tam poco p e r m i t e a p r e c i a r a l t e r a c i o n e s en la
tromboplastin
na t l s u l a r , -Ca, f a c t o r 3 p l a q u e t a r i o y a q u e se a g r e g a ai p l a s m a d u r a n t e el p r o c e s o de e j e c u c i ó n .
El f a c t o r -
X I I I , qtre ? c t ú a d e s p u é s de c o n s t i t u i d o el c o á g u l o ,
no
p u e d e s e r e s t u d i a d o y a que la p r u e b a t e r m i n a una v e z q u e éste e m p i e z a a f o r m a r s e .
Esta p r u e b a p e r m a n e c i ó -
sin a l t e r a c i o n e s lo que nos d e m u e s t r a la i n t e g r i d a d de ésta vía y los f a c t o r e s q u e p a r t i c i p a n en e l l a , c o m o -
VIA COMUN Factor X
Ca"*
Protrombina
^
FiferinSgeno
Cofactor V
Trombina
Fibrina
V Factor XIII
V Fibrina
FIG.TNo. 2
COAGULACION SANGUINEA
El Tiempo da Coagulación Activado se lleva a cabo en un tubo de ensayo preparado previamente con tierra silica, ésta se desempeña como un factor de contacto que desencadena el mecanismo de coagulación.
/
V.Extrínseca
V .Intrínseca XII VIII XI IX Ca
El Tiempo de Coagulación Activado por lo tanto reproduce la vía intrínseca de la coagulación y es normal en pacientes con deficiencia de factor VII,
Vía Común X V Ca I —Trombina Fibrina II
Anormal Deficiencia de Factores: XII XI IX VIII X V
El Tiempo de Coagulación puede ser por lo tanto anormal sí existe deficiencia de factores de la vía intrínseca.
I II
FIG. No. 3
TIEMPO DE COAGULACION ACTIVADO
o lip ido
El Tiempo de Tromboplastina parcial se lleva a cabo agregando Kaolin y fosfolípido al plasma. El Kaolin activa a los factores XII y XI. El fosfolípido substituye a las plaquetas en la activación del factor VIII por el factor XI y en la activación del X por el IX, VIII y V. La coagulación se inicia por adición del calcio.
VIntrínseca XII VIII XI , F3P IX
El Tiempo de Tromboplastina parcial esencialmente reproduce el mecanis_ mo intrínseco. El tínico factor que no ésta involucrado en esta prueba es el VII, por lo tanto el T.T.P. es normal en pacientes con deficiencia de factor VII. (F3P = Factor 3 Plaquetario)
Kaolin-? XII XI
VIII
X V
II-^Trombina / I—»Fibrina
V.Extrínseca
Ca
Via Común X V Ca I—Trombina II—>Iïbrina
Anormal: Deficiencia de Factores: XII XI IX VIII V X I II
FIG. No. Ä
El Tiempo de Tromboplastina parcial puede ser anormal en pacientes con deficiencia de factores: I, II» V, VIII, IX, X, XI y XII.
TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL
son el V11,X,V ,11 y I (Fig. N o . 5 ) . Estos datos n o s p e r m i t e n s e ñ a l a r un p o s i b l e
defecto
l o c a l i z a d o en la primera fase de la vía i n t r í n s e c a del m e c a n i s m o de c o a g u l a c i ó n el cual p u e d e ser ú n i c o 0 múl_ tiple.
Los f a c t o r e s i n v o l u c r a d o s s e r í a n el
VIII,IX,XI
y 6 XII. El h e c h o de e n c o n t r a r v a l o r e s a u m e n t a d o s del
T.C.A.
y en m e n o r g r a d o T . T . P . , n o s sitúa ante un p r o c e s o de h i p o c o a g u l a b i l i dad de la s á n g r e l e s d e c i r , la p r o l o n g a ción del p r o c e s o de la c o a g u l a c i ó n . En general p u e d e d e c i r s e que la h i p o c o a g u l a b i 1 i d a d es debida a i n s u f i — c i e n c i a de a l g u n o 6 a l g u n o s de los p r o c o a g u l a n t e s
ñor-
m a l e s , a la p r e s e n c i a de a n t i c o a g u l a n t e s que neutralizan a uno o varios p r p c o a g u l a n t e s y en a l g u n a s o c a s i o n e s p u e d e d e b e r s e a un a u m e n t o m a r c a d o de la a c t i v i d a d fibri nolí tica. Por otra p a r t e se han e n c o n t r a d o otros datos
cuando
se e s t i m u l a n z o n a s v e c i n a s a las que e s t i m u l a m o s t r o s , d e n t r o de la ynisma ínsula, R e s u l t a d o s
noso-
prelimina--
res p r e s e n t a d o s por el D r . J . R . T a v i t a s ( 3 ) i n d i c a n quela e s t i m u l a c i ó n en otras á r e a s de la ínsula de R e i l , p r o y g c a c a m b i o s d i f e r e n t e s a los que n o s o t r o s r e p o r t a n d o , En a l g u n o s casos se o b s e r v a
estamos
hipercoagulabi^
lidad d u r a n t e la e s t i m u l a c i ó n , en o t r o s no se a l t e r a U
c o a g u l a c i ó n d u r a n t e la e s t i m u l a c i ó n y al
suspender-
§ S t a las a l t e r a c i o n e s se p r e s e n t a n . E s t u d i o s p o s t e r i o r e s e n c a m i n a d o s a e s c l a r e c e r el
XII XI IX
V Vili VII
X
Extracto de Tejido y
El tiempo de protrombina se realiza por adición de extracto de tejido y calcioai plasma. Esto inicia la coagulaciónpor activación de factor VII,que activa al X, este en presencia de V conviertela protrombina en trombina y la trombina así producida transforma el fibrinógenoen fibrina.
II—»Trombina Ca
V.Extrínseca Troraboplastina Tisular
V. Intrìnseci El tiempo de protrombina, por lo tanto, brinca la vía intrínseca de la coagulación. y es normal en pacientes con defi ciencia de factores XII,XI,IX y VIII.
VU
V. Común Ca*4" X II-^>Trombina I -¿»Fibrina
Anormal 1.- Deficiencia de factores VII,X,V,II y I
El tiempo de protrombina, por coasiguie£ te es anormal en pacientes con deficiencia de factores VII,X,V,II y I.
2.- Inhibidores de Fibrinogeno - Fibrina - Hepariña - Productos de degrada dión de Fibrina - Fi_ brinogeno.
r
FIGr No .
i
TIEMPO DE PROTROMBINA
o r i g e n de é s t a s a l t e r a c i o n e s d e b e r á n ser p r a c t i c a d o s en el f u t u r o .
E-stos d e b e r á n i n c l u i r p r u e b a s
especia-
les de c o a g u l a c i ó n como d o s i f i c a c i ó n de f a c t o r e s de c o a g u l a c i ó n , p r u e b a s de f u n c i o n a m i e n t o p l a q u e t a r i o y p r u e b a s para d e t e c t a r la p r e s e n c i a de i n h i b i d o r e s de la c o a g u l a c i ó n . En r e l a c i ó n con los m e c a n i s m o s i n v o l u c r a d o s en la g e n e r a c i ó n de las a l t e r a c i o n e s d e t e c t a d a s en el c u r s o de n u e s t r o s e x p e r i m e n t o s , nos p e r m i t i m o s p l a n t e a r siguientes
las
hipótesis:
1 ) Un m e c a n i s m o h u m o r a l , es d e c i r , la p o s i b i l i d a d de que d u r a n t e la e s t i m u l a c i ó n sea liberada u n a
subs-
t a n c i a o g r u p o de s u b s t a n c i a s que al a c t u a r s o b r e un ó r g a n o b l a n c o , p o s i b l e m e n t e h í g a d o o b a z o , infl]¿ yan en la s í n t e s i s y / o l i b e r a c i ó n de los f a c t o r e s de 1 a c o a g u l a c i ó n . 2 ) Un m e c a n i s m o n e r v i o s o , que al r e c i b i r el e s t í m u l o e l é c t r i c o , g e n e r e i m p u l s o s que s e r í a n t r a n s m i t i d o s p r o b a b l e m e n t e h a c i a o t r a s e s t r u c t u r a s del s i s t e m a nervioso central
(núcleos de h i p o t á l a m o , t á l a m o , ta_
lio c e r e b r a l , e t c . ) , s i g u i e n d o una vía hacia órganos efectores periféricos.
descendenteUn d a t o a
fayoT
de ésta h i p ó t e s i s es el h e c h o de que la r e s p u e s t a que o b t e n e m o s al e s t i m u l a r la í n s u l a s í se p r e s e n t a d e s d e una f r e c u e n c i a de e s t i m u l a c i ó n d e - 1 por segun^ d o y está a u s e n t e a f r e c u e n c i a s de 0.9 por s e g u n d o o m e n o r e s , lo q u e podría r e p r e s e n t a r el nivel de
-
d i s p a r o o umbral de las n e u r o n a s
estimuladas,
3) Por ú l t i m o una c o m b i n a c i ó n de ambos m e c a n i s m o s , es d e c i r , uno m i x t o en el cual e s t a r í a n i m p l i c a d a s ,
la
l i b e r a c i ó n de a l g u n a o v a r i a s s u b s t a n c i a s y la gener a c i ó n de i m p u l s o s n e r v i o s o s para p r o v o c a r las alteraciones
hemostáticas.
N u e s t r a s o b s e r v a c i o n e s e x p u e s t a s hasta aquí nos per^ m i t e n c o n c l u i r que la ínsula de Re i 1 p u e d e ser un área del sis tema n e r v i o s o central que regula de a l g u n a mane_ ra la c o a g u l a c i ó n s a n g u í n e a ; p u d i e n d o t r a t a r s e de algu_ na p o r c i ó n que recibe i n f o r m a c i ó n de otras
estructuras
del sis tema n e r v i o s o cent ra 1 para l l e v a r a cabo ésta regulación-; o bien que sea el s i t i o de o r i g e n de todoun s i s t e m a de r e g u l a c i ó n del m e c a n i s m o
hemostático.
La i m p o r t a n c i a de un s i s t e m a r e g u l a d o r de ésta índo_ le hace i m p r e s c i n d i b l e la c o n t i n u a c i ó n de las i n v e s t i g a c i o n e s en ésta área.
P e n s a m o s que los h a l l a z g o s
SU]D
s e c u e n t e s p o d r í a n " a p o r t a r i n f o r m a c i ó n v a l i o s a ya q u e nos p e r m i t i r í a n a m p l i a r n u e s t r o c o n o c i m i e n t o actual
de
la h e m o s t a s i a hasta ahora m a n e j a n d o como una e n t i d a d a i s l a d a , cuyas c o n e x i o n e s con el resto de los
procesos
f i s i o l ó g i c o s p e r m a n e c e n casi t o t a l m e n t e en la o b s c u r i dad.
Igual m e n t e t r a n s c e n d e n t a l serían sus
aplicacio-
nes en la c l í n i c a ya que a b r i r í a n un a m p l i o c a m p o de p o s i b i l i d a d e s t e r a p é u t i c a s y p r o f i l á c t i c a s en p a c i e n - tes con t r a u m a t i s m o o c i r u g í a s de c r á n e o ,
frecuentemen
te c o m p l i c a d a s con a l t e r a c i o n e s en el m e c a n i s m o de la c o a g u l a c i ó n .
C A P I T U L O
V
RESUMEN:
B a s a d o s en los datos b i l i o g r á f i c o s d e c i d i m o s los p o s i b l e s c a m b i o s en la c o a g u l a c i ó n s a n g u í n e a
estudiar cuando
se e s t i m u l a la Insula de Reil. Para é s t e e s t u d i o se m i d i e r o n T i e m p o de C o a g u l a c i ó n A c t i v a d o » T i e m p o de T r o m b o p l a s t i n a Parcial y T i e m p o deP r o t r o m b i n a , e s t i m u l a n d o con 4 f r e c u e n c i a s
diferentes.
Al a p l i c a r e s t í m u l o s e l é c t r i c o s con f r e c u e n c i a de 0,9 por s e g u n d o o m e n o r las p r u e b a s de c o a g u l a c i ó n no presentan cambios significativos,
Si la f r e c u e n c i a del
e s t i m u l o a p l i c a d o es de 1 , 2 0 , ó 50 por s e g u n d o , se pro*longa
el T i e m p o de C o a g u l a c i ó n A c t i v a d o
de T r o m b o p l a s t i n a P a r c i a l ,
y el T i e m p o -
Esto nos sitúa ante un pro-
ceso de h i p o c o a g u l a b i 1 i d a d , es d e c i r , la p r o l o n g a c i ó n del p r o c e s o de c o a g u l a c i ó n »
En general p u e d e d e c i r s e -
que la hi p o c o a g u l a b i l i d a d es d e b i d a a i n s u f i c i e n c i a a l g u n o o a l g u n o s de los p r o c o a g u l a n t e s n o r m a l e s
de
(probar
b l e m e n t e de lo que p a r t i c i p a n en la primera fase de la^ yta i n t r í n s e c a ) , o la p r e s e n c i a de a n t i o c o a g u l a n t e s que neutral izan a uno o v a r i o s
procoagulantes.
C A P I T U L O
VI
BIBLIOGRAFIA 1.-
C a n n o n , E . B . ; G r a y , H . F a c t o r s a f f e c t i n g the c o a g u lation time of b l o o d , II The h a s t e n i n g or ding of c o a g u l a t i o n by a d r e n a l i n Amer. J.Physiol. 34:232-234
2.-
retar-
injections.
(1914).
Cannon,W.B.; Mendenhal1,W,L. Factors affecting the c o a g u l a t i o n
time of b l o o d . Ill the h a s t e n i n g
of c o a g u l a t i o n by s t i m u l a t i n g the s p l a n c h n i c ves. Amer J.Physiol. 34:243 3.-
-
ner-
(1914).
J.R.Tavitas, J.Pisanty; R.Sepúlveda y H.Treviño.A l t e r a c i o n e s del m e c a n i s m o de la c o a g u l a c i ó n e s t i m u l a c i ó n del lóbulo de la í n s u l a .
por
Comunicación
P r e l i m i n a r . R e v . M é x . de A n e s t e s i o l o g í a 18: 1 0 5 , 1969. 4.-
M . M . T r e m s u l e t , M . T . E s p a g n o , B. Boneu , J . P. C l a r l e t , J . E s p a g n o . H i p e r c o a g u l a c i ó n en m i c r o c i r u g í á .
Neu-
r o c h i r u g i e . M a r - A b r . 74: 20 (2): 1 7 1 - 3 5.-
H. B e n z e r , G . B l u m e l , H . B r e b b e r y F. Piza. A c e r c a de los t r a s t o r n o s de la c o a g u l a c i ó n
consecutivas-
a lesiones e intervene!ones sobre cerebro. W i e n . K l i n . W s c h r . 75 , 7 2 5 - 7 2 6 ( 1963 ). 6.-
C o r r e ! , J.W. Central Neural s t r u c t u r e s and
path--
w a y s i m p o r t a n t for control of blood el o t t i n g : E v i d e n c e for re lease of anti heparin f a c t o r . 5 t h . E u - rop. Conf. M i c r o c i r c u 1 a t i o n . G o t h e n b u r g bao a n a t . N o . 1 0 pp. 4 3 3 - 4 4 1 .
1 9 6 8 . Bil-
7.-
G u n n C . G . and J . W , H a m p t o n . C N S i n f l u e n c e on p l a s m a l e v e l s of f a c t o r V I I I a c t i v i t y . Am. J . P h y s i o l o g y 212 (1); 1 2 4 - 1 3 0 , 1 9 6 7
8.-
R.H. L a n d a b u r u , C, A. Lo P r e s t i , M. A. H i l l a r , D . E . C a s t e l l a n o s . N e u r o h u m o r a l control of blood c o a g u l a t i o n . I I - P a r t i c i p a t i o n of h i p o t h a l a m u s and hi po p h y s i s . Acta P h y s i o l . Lat. An. 21: 7 4 - 8 0 , 1 9 7 1 ,
9.-
Landaburu,R.H., Castellanos,D.E. Neurohumoral
Con_
trol of blood c o a g u l a t i o n : P a r t i c i p a t i o n of the A d r e n a l s g l a n d s . Acta P h y s i o l . L a t i n o A m e r i c a n a . 21:339-345,1971. 10.-
R.H.Landaburu,D.E. Castellanos,
E.Giavendami.C.A.
Lo P r e s t i . N e u r o h u m o r a l control of blood
coagula-
t i o n . I - E f f e c t s of a d r e b e r g i c drugs or A C T H
admi-
n i s t r a t i o n and s t r e s s . Acta P h y s i o l . Lat. Am. 21 64-73,1971. 11.-
S a k a l o v , E . I . , V a l k a r a . V . I , and G a s t e n k o . V . P ,
Reac-
tivity of the blood c l o t t i n g s y s t e m in h e a l t y s u b j e c t s during e m o t i o n a l s t r e s s . Moscow Medical. Stomatological
N.A. S e n s h k o
-
I n s t i t u t e Trans 1 a —
ted from F i z i l o g y s C h e l o n e k s . V o l . 4 N o . 6 , p p . 1 0 5 0 1 0 5 3 , N o v r D i c . 1978. 12.-
J.W. Hampton.C.G.Guno.Diencephalic
mesencephalic-
r e g u l a t i o n of p l a s m a a n t i h e m o p h i l i c f a c t o r V I I I ) . The P h y s i o l o g i s t :
(factor
V o l . 8 , No.3-,August 1 9 6 5 .
13.^
A . K . C h e p u r o v , A . A . M a r k o s y n , R o l e of the c h o l i n e r gic s t r u c t u r e s of the hi p o t h a 1 a m u s in the regulations of the blood c l o t t i n g s y s t e m . Biol. M e d . 63, N o . 4 , 3 5 9 - 6 2
14.-
Byul.Eksp.
(1968),
Mi a l e , J . B . L a b o r a t o r y M e d i c i n e H e m a t o l o g y .
5a.Ed.
M o s b y pp. 8 8 3 - 9 8 5 , 1977. 15.-
Lynch M . J . . R a p h a e l S . S . , M e l l a r L . D . , S p a r e dos de L a b o r a t o r i o . 2a.
P.Meto
Edición.Interamericana.-
pp. 8 0 6 - 8 4 5 , 1 9 7 2 . 16.-
Hirsh J. , -Brain E. H e m o s t a s i s and Th rombos is. C h u r c h i l l L i v i n g s t o n . N e w Vork. pp 3 - 2 7 , 1979.
17.-
G ó m e z A . P r o t o c o l o de L a b o r a t o r i o , T é c n i c a s de Hema to 1 og í a. Dep to. de P a t o l o g í a C l í n i c a .
Hospi-
tal U n i v e r s i t a r i o U . A . N . L . , pp. 2 1 - 5 7 , 1 9 8 3 . 18.-
H a t t e r s l e y , P . G . : A c t i v a t e d C o a g u l a t i o n T i m e of W h o l e B l o o d . J A M A 196 (5) pp, 4 3 6 - 4 4 0 , 1966.
19.-
P a r r a o C . H e m o s tas i a , H e m o r r a g i a y T r o m b o s i s .
Ins-
t i t u t o M e x i c a n o de H e m a t o l o g í a . M e x i c o , pp 3 - 3 3 y 5 1 - 7 2 , 1980. 20.-
M . P . E s n o u f . B i o c h e m i s t r y of C o a g u l a t i o n . A d v a n c e s of H e m a t o l o g y . A . V . H o f f b r a n d .
Recent Churchill
L i v i n g s t o n , pp. 2 8 8 - 2 9 9 , 1 9 8 2 . 21.
H i l l m a n R , S . , B o g g s D . R . , W e n k e 1 s t e in A . , H a r k e r
-
L.A. M a n u a l de H e m a t o l o g í a . E d i t o r i a l El M a n u a l M o d e r n o , S . A . M é x i c o , pp. 1 8 6 - 2 4 4 , 1 9 7 7 .
L-