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ARTICULO
DE
REVISION
MEDICINA
ALTERNATIVA‐COMPLEMENTARIA
EN
ENFERMEDADES
PROSTATICAS
(
HIPERPLASIA
PROSTATICA
BENIGNA,
PROSTATITIS,
CANCER
PROSTATICO
)
Dr
Julio
César
Potenziani
Bigelli
Dra
Silvia
Daniela
Potenziani
Pradella
Dr
Julio
César
Potenziani
Bigelli‐Especialista
Urólogo
Hospital
Privado
Centro
Médico
de
Caracas.
Dra
Silvia
D.Potenziani
Pradella‐
Escuela
de
Medicina
“Luis
Razetti”
UCV.
Caracas‐Venezuela
2
DERECHOS
RESERVADOS
No
está
permitida
la
reproducción
total
o
parcial
de
éste
libro,
ni
su
tratamiento
o
procesamiento
informático
ni
la
transmisión
de
ninguna
forma
o
por
cualquier
medio,
ya
sea
electronico,
mecánico,
por
fotocopia,
por
registro
u
otros
mètodos,
asi
como
la
distribución
de
ejemplares
mediante
alquiler
o
préstamo
publicos,
sin
el
permiso
previo
y
por
escrito
de
los
titulares
del
Copyright
3
“¿
Es
el
cáncer
de
próstata
una
enfermedad
nutricional
?”
Dr
William
Fair
‐
Memorial
Sloan
Kattering‐Nueva
York
“A
orillas
del
torrente,
a
una
y
otra
margen,
crecerán
toda
clase
de
arboles
frutales
cuyo
follaje
no
se
marchitará
y
cuyos
frutos
no
se
agotarán:
producirán
todos
los
meses
frutos
nuevos,
porque
ésta
agua
viene
del
Santuario.
Y
sus
frutos
servirán
de
alimento
y
sus
hojas
de
medicina”
La
Biblia‐Ezequiel
47,12
“El
espiritu
humano
no
recibe
con
sinceridad
la
luz
de
las
cosas,
sino
que
mezcla
con
ella
su
voluntad
y
sus
pasiones;
asi
es
como
se
hace
una
ciencia
a
su
gusto,
pues
la
verdad
que
más
facilmente
admite
el
hombre
es
la
que
desea”
Francis
Bacon
–Politico
y
Filosofo
inglés‐
Siglo
XVI
y
XVII‐Ensayo
“Primero
que
nada
el
cáncer
no
es
una
sentencia
de
muerte.
Segundo
como
individuo
Ud.
puede
jugar
un
papel
fundamental
en
el
combate
de
su
propio
cancer.
Ud.
debe
tener
una
actitud
positiva
y
ser
agresivo.
Cambiando
su
dieta
y
ejercitandose
podrá
Ud
aumentar
su
cantidad
y
su
calidad
de
vida”
Mike
Milken‐
Fundador
de
CaP
CURE
“Yo
nunca
he
considerado
a
la
medicina
complementaria
como
un
metodo
directo
en
el
tratamiento
del
cancer.
Es
mas
bien
un
método
indirecto
pero
absolutamente
esencial
en
la
misión
de
controlar
o
eliminar
el
cancer
de
la
vida
del
paciente.
El
campo
de
la
Medicina
complementaria
deberá
respetarse,
pero
no
deberá
sobreutilizarse,
ni
tratarse
a
la
ligera.
En
las
manos
correctas
abrirá
un
vasto
campo
de
posibilidades
que
contribuirán
significativamente
a
la
practica
de
la
profesión
médica.
En
las
manos
equivocadas
llevará
a
una
postura
individualista,
que
llevará
a
gastos
inncesarios,
a
terapeuticas
erroneas
y
lo
que
es
peor
a
efectos
orgánicos
no
deseados”
Dr
Moyad
MA.
Urology
59(4A)Suppl
April
2002
“No
pueden
existir
dos
clases
de
medicina,
convencional
y
alternativa.
Hay
solamente
una
medicina
que
ha
sido
adecuadamente
comprobada
y
la
medicina
que
no
lo
ha
sido,
una
medicina
que
funciona
y
otra
que
podría
o
no
podría
funcionar”
Dr
Angell‐Kassirer
New
England
Journal
of
Medicine
339;839.1998
“Asi
como
la
humanidad
ha
cambiado
su
estilo
de
vida
motivado
por
el
auge
de
las
enfermedades
cardiovasculares
(dieta,
habitos
tabáquicos,
ejercicios)
reduciendose
un
65%
la
incidencia
de
las
mismas….asi
sucederá
con
la
Quimioprevención
global
del
Cáncer
de
Prostata”
Schulman
et
al.
Urology
58:318‐334
Sept
2001
"If
a
man
wants
to
stay
out
of
the
operating
room
and
avoid
cancer
of
the
prostate,
he
needs
to
go
full
blast
to
avoid
the
high‐fat
junk
foods
and
environmental
toxins
that
contribute
to
prostate
problems
and
to
start
a
wise
nutritional
program
that
includes
the
basic
supplements
that
affect
the
prostate"
Dr
James
Balch
"Healing
with
Vitamin
"Cientos
de
trabajos
de
investigación
sobre
el
tema
de
la
medicina
alternativa/complementaria
(CAM)
en
el
area
próstatica
y
más
precisamente
en
lo
referente
a
cancer
prostatico,
muestra
resultados
alentadores,
que
hacen
de
éste
tema,
un
asunto
de
interés
para
todos
los
que
tienen
que
diagnosticar
y
tratar
las
enfermedades
prostaticas
como
son
el
cáncer
prostático,
los
sindromes
de
prostatitis
y
el
crecimiento
prostático
benigno
sintomático
con
lo
cual
se
ha
convertido
en
una
realidad
en
el
mundo
entero.
Esto
obliga
a
que
tengamos
que
profundizar
lo
más
que
podamos
en
su
investigación
y
aplicación
de
la
misma
en
pacientes
con
riesgo
de
cancer
prostatico,
o
pacientes
que
teniendo
cancer
prostatico,
no
desean
someterse
a
ningun
otro
tipo
de
terapia
convencional.
Inclusive
éste
tipo
de
medicina
será
util
como
coadyuvante
en
terapias
usuales
y
no
solo
para
cáncer
de
próstata
sino
tambien
en
casos
de
prostatitis
y/o
crecimiento
prostático
benigno
sintomático,
donde
tambien
ha
demostrado
su
utilidad.
La
ultima
palabra
en
terapia
nutricional
con
los
otros
metodos
de
medicina
complementaria‐alternativa
en
enfermedades
prostáticas
no
está
dicha
todavía,
pero
pareciera
que
cada
día
adquiere
mayor
peso
basado
en
serias
investigaciones
cientificas.
Dr
Julio
César
Potenziani
B‐
Hospital
Privado
Centro
Médico
de
Caracas
2007
‘Es
importante
la
inclusión
de
la
medicina
complementaria
en
los
programas
de
estudio
universitarios,
ya
que
si
los
médicos
no
están
preparados,
los
pacientes
acudirán
a
personas
no
tituladas,
con
el
consiguiente
riesgo
para
su
salud’
Dr
Ramón
Abascal.
Jefe
del
Servicio
de
Urología
del
Hospital
Universitario
Central
de
Asturias
‘Si
al
leer
ésta
monografía,
cambia
positivamente
su
percepción
sobre
el
valor
de
la
dieta
diaria
,
de
los
suplementos
nutricionales
y
de
la
medicina
herbaria
en
poder
lograr
una
mejoría
sustancial
en
la
calidad
de
vida
de
los
pacientes
afectados
con
enfermedades
prostaticas,
daremos
por
cumplida
nuestra
misión’
Los
autores
4 INTRODUCCION
Lo
que
en
un
principio
parecía
ser
una
alternativa
terapeutica
de
ayuda
solamente
para
aquellos
pacientes
con
sintomas
urinarios
bajos
relacionados
con
el
crecimiento
obstructivo
de
la
glandula
prostatica
(la
denominada
hiperplasia
prostatica
benigna),
se
ha
convertido
para
la
Terapia
Complementaria/Alternativa
(CAM),
en
un
aporte
positivo
para
pacientes
con
sindrome
de
prostatitis
y
en
pacientes
con
cáncer
prostatico
de
histología
benévola
(alto
grado
de
diferenciación
celular
o
grados
moderados
de
diferenciación
celular).
Los
autores
de
la
presente
monografía
han
realizado
un
meta‐analisis
de
840
trabajos
de
investigación
publicados
en
Medline,
PubMed,
o
páginas
cientificas
de
Internet
y
libros
publicados,
relacionados
a
la
Medicina
Complementaria‐Alternativa
(CAM)
con
aplicación
a
las
vias
urinarias
con
la
intención
no
sólo
de
aliviar
los
sintomas
ocasionados
por
las
patologias
que
afectan
la
glandula
prostatica
(crecimiento
prostatico
sintomatico
o
asintomatico,
antes
llamada
hiperplasia
prostatica,
cancer
prostatico
y
prostatitis
en
sus
diversas
formas),
sino
tambien
de
detener
o
enlentecer
la
evolución
natural
de
dichas
patologias,
sobre
todo
en
lo
referente
al
cancer
prostatico
y
con
ello
mejorar
la
calidad
de
vida
del
paciente
afectado.
Este
tipo
de
enfoque
Alternativo/Suplementario
en
el
area
prostatica
tiene
amplia
receptividad
en
todo
el
mundo,
tanto
a
nivel
de
la
población
no
médica
como
de
la
población
médica
que
cree
fervientemente
en
el
enfoque
holistico
de
la
enfermedad,
sobre
todo
en
un
mundo
convulsionado
como
el
actual,
donde
el
stress,
la
angustia
diaria
y
los
malos
habitos
alimenticios,
dan
al
traste
con
los
conceptos
de
salud
integral.
Se
trata
pues
de
desarrollar
una
sustentable
y
juiciosa
alternativa
terapeutica
que
cumpla
con
el
objetivo
de
enfocar
de
una
manera
más
global
y
completa
las
afecciones
de
la
glandula
prostatica.
Por
lo
tanto
es
labor
de
los
medicos
informar
adecuadamente
al
paciente
interesado,
sobre
los
alcances
de
éstas
terapias,
las
cuales
reunen
aspectos
antiquisimos
y
novisimos
de
la
Medicina
holistica
o
naturista,
para
no
crear
expectativas
superiores
a
las
que
se
podrían
esperar.
Podrá
ser
utilizada
como
recurso
‘suplementario‐complementario’
o
como
recurso
‘alternativo’,
pero
sea
cual
sea
su
finalidad,
será
util
saber
con
profundidad
los
alcances
de
la
misma
a
través
de
numerosos
estudios
de
investigación
que
se
precisan
en
éste
trabajo.
Es
menester
entonces
estar
informados
sobre
el
tema
para
poder
asesorar
adecuadamente
a
nuestros
pacientes
y
en
general
a
toda
la
colectividad
donde
nos
toque
ejercer.
En
éste
momento
tenemos
aproximadamente
12
años
de
experiencia
implementando
Programas
de
Medicina
Alternativa‐Complementaria
en
referencia
al
cancer
prostatico,
a
los
sindromes
de
prostatitis
y
al
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
(HPB),
lograndose
resultados
satisfactorios
con
mejorias
sintomaticas
indudables
en
la
esfera
urinaria
y
además
con
estabilización
de
su
enfermedad,
en
un
alto
porcentaje
como
es
el
caso
de
los
pacientes
portadores
de
cancer
prostático
localizado
y
de
baja
agresividad
histologica
(Score
de
Gleason
bajo
o
intermedio).
Chan
(2006)
examinando
una
dieta
de
los
pacientes
a
los
que
les
había
diagnosticado
cancer
de
prostata
determinó
el
riesgo
de
progresión
del
mismo
utilizando
el
denominado
‘Health
Professionals
Follow‐Up
Study’.
En
1.202
hombres
diagnosticados
con
cancer
prostatico
T2,
T3
entre
1986
y
1996.
De
ellos,
392
progresaron
clinicamente
(es
decir
empeoraron
su
estatus
clinico
de
la
enfermedad
y
el
pronostico).
Constataron
el
consumo
de
carnes
rojas,
granos,
vegetales,
frutas,
leche,
tomates,
salsa
de
tomate,
pescado.
Utilizaron
como
predictores
de
progresión
el
‘modelo
de
regresión
de
Cox’
ajustados
a
energia
total,
factores
clinicos,
edad
y
dieta
pre‐diagnostico.
Hubo
relaciones
lineales
inversas
con
el
pescado
y
la
salsa
de
tomate.
La
leche
y
el
tomate
fresco
estuvieron
asociados
con
pequeñas
elevaciones
en
riesgo.
La
conclusion
fue
que
la
dieta
posterior
al
diagnostico
puede
influenciar
el
curso
clinico
del
cancer
prostatico
y
la
salsa
de
tomate
y
el
pescado
pueden
ofrecer
algun
tipo
de
protección
contra
el
progreso
de
la
enfermedad.
Esto
es
un
ejemplo
de
la
importancia
de
la
dieta
en
relación
al
cancer
prostatico.
La
National
Cancer
Institute
(NCI)
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
ha
tenido
la
iniciativa
de
crear
una
sección
de
Medicina
Alternativa/Complementaria
denominada
NCCAM
(National
Center
for
Complementary
and
Alternative
Medicine
www.nccam.nih.gov)
donde
se
puede
investigar
todo
lo
referente
a
éste
campo
de
la
medicina.
Ni
(2002)
estimó
que
un
28.9%
de
los
adultos
norteamericanos
utilizan
al
menos
una
forma
de
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM)
durante
el
año
2001.
Las
tres
modalidades
mas
utilizadas
fueron
la
sanación
espiritual
o
plegarias
(13.7%),
la
fitoterapia
o
medicina
herbaria
(9.6%)
y
las
terapias
quiropracticas
(7.6%).
Fué
mas
frecuente
entre
mujeres
y
personas
entre
35
y
54
años
y
en
personas
con
un
grado
educativo
de
aproximadamente
16
años.
Fue
mayor
su
uso
en
personas
blancas
no
hispanicos
(30.8%)
que
para
hispanicos
(19.9%)
y
en
personas
negras
no
hispanicas
(24.1%).
Los
que
utilizaron
las
terapias
de
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM)
fueron
mas
propensos
a
utilizar
servicios
medicos
convencionales.
Kao
(2000)
refirió
que
un
alta
proporción
de
pacientes
(37%)
buscaron
practicas
de
salud
‘complementarias’
no
prescritas
por
medicos,
en
contraste
con
la
creencia
de
los
médicos
que
creian
que
solamente
un
4%
de
sus
pacientes
buscaban
ayuda
en
terapias
de
medicina
complementaria.
Su
utilización
continuó
aun
despues
de
iniciarse
tratamientos
‘definitivos’
para
el
cancer
de
prostata.
Pacientes
que
utilizan
practicas
de
salud
‘complementarias’
tienden
a
tener
niveles
altos
de
educación
e
ingresos
y
no
hubo
relación
con
la
edad,
religión,
percepción
del
status
de
salud,
estadios
del
cancer
de
prostata,
o
niveles
de
5 antigeno
prostatico
especifico
(PSA).
La
Medicina
Herbaria
o
Fitoterapia
fue
la
modalidad
mas
frecuentemente
utilizada
(60%),
medicamentos
del
pasado
(47%),
vitaminas
en
altas
dosis
(41%),
terapia
quiropractica/masajes
y
Tecnicas
de
Relajación
(18%
c/u),
dietas
especiales
(12%).
Aun
bajo
tratamientos
de
Radioterapia
los
pacientes
utilizan
Terapias
‘Complementaria/Alternativas’
inclusive
no
prescritas
por
los
medicos
tratantes.
Dreikorn
(2005)
refirió,
cito
textualmente:
‘Medicina
Complementaria’,
no
significa
sino
complementario
a
otro
tipo
de
medicina
y
el
termino
‘Medicina
Alternativa’
es
utilizado
como
una
alternativa
a
la
‘Medicina
convencional’
La
NCCAM
(National
Center
for
Complementary
and
Alternative
Medicine)
utiliza
el
termino
‘Medicina
Integrativa’
para
la
combinación
de
ambas
(tratamientos
médicos
convencionales
y
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM).
De
un
modo
general
la
Medicina
Complementaria/Alternativa
incluye
orientación
dietética,
suplementos
nutricionales
(productos
herbarios,
vitaminas,
minerales
y
aminoacidos),
medidas
de
reducción
del
stress,
acupuntura,
aromaterapia
y
ejercicios
físicos
diarios,
combinandose
2
o
más
Terapias,
lograndose
una
visión
‘holistica’
de
medicina
y
enfermedad.
La
NCCAM
(National
Center
for
Complementary
and
Alternative
Medicine)
agrupa
en
5
areas
las
alternativas
de
la
Medicina
Complementaria
/Alternativa,
a
saber:
1.
Argumentos
Médicos
Alternativos
(Homeopatía,
Medicina
tradicional
oriental
y
ayurveda)
2.
Argumentos
enfocando
‘Mente‐Cuerpo’
como
la
Meditación,
plegaria
y
curación
mental
y
terapias
con
soluciones
creativas
(arte,
musica
y
danza)
3.
Terapia
Biologicas
(Vitaminas,
Minerales,
aminoacidos,
Fitoterapia
o
productos
herbarios,
Dieta
especial
dirigida
y
productos
no
dietéticos
con
propiedades
antineoplásicas.
4.
Métodos
de
Manipulación
basados
en
el
cuerpo
(Manipulación
quiropractica
y
masajes)
5.
Terapias
sobre
la
base
de
la
‘Energía’
utilizando
‘campos
de
energía’
tales
como
las
Terapias
de
Biocampo,
Chigong,
Reiki
y
Terapias
de
Energía
con
‘Toques
Terapeuticos’.
Y
las
denominadas
Terapias
Bioelectromagneticas
que
implican
el
uso
no
convencional
de
campos
electromagneticos
(Campos
de
impulso,
campos
magneticos
o
campos
de
corriente
alterna
o
directa)
La
NCCAM
(National
Center
for
Complementary
and
Alternative
Medicine)
refiere
que
la
Medicina
Complementaria
se
utiliza
conjuntamente
con
la
medicina
convencional.
En
cambio
la
Medicina
Alternativa
se
utiliza
en
lugar
de
la
medicina
convencional.
Segun
la
misma
organización,
se
denomina
Medicina
Integrativa
la
que
combina
terapias
medicas
formales
y
terapias
de
la
medicina
complementaria/alternativa.
Con
los
tratamientos
convencionales
actuales
que
se
tienen
para
el
tratamiento
de
los
estadios
‘supuestamente’
localizados
de
cancer
prostático
(cirugía
radical,
radioterapia
externa
conformada
tridimensional,
braquiterapia,
terapia
antiandrogenica
entre
otros)
y
que
son
etiquetados
como
‘definitivos’,
fallan
en
dar
un
100%
de
garantía
de
‘curación’
ya
que
éstos
podrían
en
un
30%
a
50%
de
los
casos
presentar
‘recaidas
bioquimicas’
(PSA
por
arriba
de
0.5
ng/ml),
lo
que
ocasionaría
ansiedad
tanto
para
el
médico
como
para
el
paciente
afectado
por
la
condición.
Es
esto
lo
que
obliga
a
enfocar
la
situación
de
un
modo
más
completo
(holistico)
y
con
ello
incluir
en
las
estrategias
terapeuticas
aspectos
nutricionales,
suplementarios,
aspectos
emocionales‐espirituales,
entre
otros.
ESTO
ES
TODAVIA
MAS
IMPACTANTE
CUANDO
VEMOS
LOS
ANALISIS
DE
LA
PIEZA
OPERATORIA
DE
LA
PROSTATECTOMIA
RADICAL
DONDE
LOS
RESULTADOS
O
INFORMES
ANATOMOPATOLOGICOS
INFORMABAN
QUE
NO
HABIA
CANCER
MAS
ALLA
DE
UN
FOCO
UNICO
INTRAGLANDULAR,
SIN
MARGENES
POSITIVOS
PARA
CANCER,
SIN
TRASGRESION
DE
LA
CAPSULA
QUIRURGICA,
SIN
ALCANCE
DE
LA
ENFERMEDAD
A
NIVEL
DE
LAS
VESICULAS
SEMINALES,
SIN
MARGENES
URETRALES
POSITIVOS
PARA
TUMOR,
Y
SIN
GANGLIOS
ILEOPELVICOS
POSITIVOS
PARA
TUMOR.
Aún
con
éstos
resultados
podriamos
tener
una
recidiva
bioquimica
en
aproximadamente
un
30%‐50%
de
los
casos,
lo
que
nos
indicaría
presencia
de
celulas
tumorales
en
el
area
quirurgica
(pelvica)
o
peor
aun,
nos
indicaría
enfermedad
tumoral
a
distancia,
por
lo
cual
es
menester
buscar
en
las
terapias
complementarias/alternativas,
la
diferencia
que
necesita
el
paciente.
LOS
AGENTES
QUIMIOPREVENTIVOS
ESTAN
CONFORMADOS
POR
UNA
AMPLIA
GAMA
DE
AGENTES
NATURALES
Y
SINTETICOS
QUE
PUDIERAN
INHIBIR,
REVERTIR
Y
MODULAR
LA
TRANSICION
DE
UN
ESTADO
NORMAL
CELULAR
A
UN
ESTADO
DE
PRE‐CANCER
Y
DE
ESTE
ESTADO
A
UN
CANCER
ESTABLECIDO.
ENTRE
ESTOS
AGENTES
VEMOS
ANTIANDROGENOS,
ANTIESTROGENOS,
FITOESTROGENOS,
ANTIOXIDANTES,
ANTIINFLAMATORIOS
O
AGENTES
PRO‐APOPTOSICOS,
AGENTES
ANTIPROLIFERACION‐ANTIDIFERENCIACION,
MODULADORES
DE
LA
TRANSMISION
DE
SEÑALES
CELULARES
DE
RECEPTORES
TIROSINA‐KINASAS,
Y
RAS
FARNESILACION,
AGENTES
ANTIANGIOGENICOS,
FACTORES
DE
CRECIMIENTO
COMO
LA
INSULINA
(IGF‐1),
MODULADORES
DE
LOS
RECEPTORES
ACTIVADORES‐PROLIFERADORES
PEROXISOMA,
INTERVENCIONES
BASADAS
EN
GENETICA
(Lieberman
2001),
(Brawley
2001),
(Kelloff
1992,1996,1998,1999,2001),
(Chung
1993,1997).
6
Entre
éstas
medidas
alternativas
sobresalen
varios
puntos,
como
lo
menciona
Block
(2000)
en
su
tema
‘Oncología
Nutricional
y
Cuidados
Integrados
del
Cancer’
donde
se
exponen
los
‘Criterios
de
Block’
(2000)
en
el
cual
recomienda
que
todo
paciente
con
cancer
debería
tener
un
enfoque
multiarea
basado
en
las
siguientes
premisas:
1.
ACTITUDES
Y
CREENCIAS
Entendiendo
que
el
comportamiento
clínico
de
las
células
malignas
reflejan
la
interacción
entre
el
potencial
de
agresividad
intrinseca
de
dichas
celulas
y
las
influencias
del
huesped
(paciente)
en
retardar
el
crecimiento
tumoral
y
la
aparición
de
metastasis.
Por
lo
tanto
nuestra
terapeutica
debe
enfocarse
hacia
la
transformación
del
terreno
donde
podrían
asentarse
los
cambios
tumorales.
Es
decir
si
mejoramos
el
medio
donde
se
desarrolla
el
cancer,
estariamos
influenciando
positivamente
el
curso
de
la
enfermedad.
Es
importante
conocer
las
respuestas
del
paciente
en
aspectos
como
reacción
emocional
al
diagnostico,
habida
cuenta
que
en
la
familia
podrían
existir
diagnosticos
similiares
en
generaciones
anteriores,
lo
que
aumentaría
el
nivel
de
angustia;
tipo
de
enfermedad;
miedos
a
los
diferentes
tipos
de
terapia,
inquietudes
y
preocupaciones
inherentes
al
pronostico
del
caso
clinico
en
particular.
Debemos
incentivar
en
el
paciente
una
actitud
positiva
y
debemos
lograr
que
el
paciente
participe
activamente
en
su
proceso
de
curación
a
través
de
sentimientos
de
esperanza
y
fé,
con
bases
ciertas
cientificamente
hablando,
lo
que
segun
Block
(2000),
podría
en
ocasiones
ser
interpretado
como
“dar
falsas
esperanzas
al
paciente
canceroso”.
Como
refería
Chiapelli
(1991),
Spiegel
(1981,1989,1994)
al
dar
un
diagnostico
de
cáncer
al
paciente
sin
la
debida
trasferencia
emocional,
sino
que
mas
bien
se
dá
la
noticia
sin
ningun
tipo
de
sentimiento,
habrá
una
declinación
evidente
de
las
defensas
corporales
del
paciente
ante
el
cancer
y
por
lo
tanto
ser
a
la
larga
un
factor
a
considerar
en
la
sobrevida
del
paciente
la
cual
se
verá
profundamente
afectada
en
éstos
paciente
deprimidos
emocional
e
inmunologicamente.
Ringdal
(2007)
reforzaba
el
valor
del
soporte
familiar
y
de
amigos
como
escudo
contra
las
reacciones
de
una
vida
estresante,
como
la
que
se
lleva
en
un
estatus
canceroso
terminal.
Igualmente
Spiegel
(1981,1989,1994)
destacaba
el
valor
del
soporte
psicosocial
para
pacientes
con
cancer’
y
en
la
sobrevida
de
pacientes
con
canceres
metastasicos.
2.
CUIDADOS
MÉDICOS
Forma
parte
integral
de
todo
plan
terapeutico
en
pacientes
con
cancer.
Debemos
conocer
los
efectos
colaterales
de
cada
modalidad
de
tratamiento
para
que
estrategicamente
busquemos
la
atenuación
o
solución
del
problema.
Los
efectos
colaterales
de
las
terapias
citotoxicas
por
ejemplo
debemos
atenuarlas
con
“modificadores
de
las
respuestas
biologicas”
es
decir
agentes
bioactivos
naturales
o
semisinteticos
que
modifiquen
favorablemente
los
efectos
nocivos
de
la
terapia
citotoxica
sin
restarle
potencia
a
la
respuesta
inmunologica
sobre
las
celulas
tumorales.
Existe
un
ejemplo
caracteristico
que
es
la
N‐acetil
cisteina
precursor
del
glutatione
que
ademas
de
ser
un
sinergizador
de
la
doxorubicina
es
protector
cardiaco
sin
reducir
la
actividad
antitumoral.
En
el
mismo
regimen
de
ideas
tenemos
el
selenio,l
niacina,
isocitrato,
coenzima
Q19.
Otro
de
los
conceptos
que
actualmente
se
manejan
es
el
de
cronoterpia
del
cancer,
la
cual
consiste
en
administrar
la
terapeutica
en
determinadas
horas
del
dia
que
potenciará
la
acción
farmacológica
del
farmaco
y
disminuirá
su
toxicidad.
Se
consideran
tambien
agentes
terapeuticos
suplementarios
como
la
hipnoterapia,
el
biofeedback,
acupuntura
3.
NUTRICIÓN
TERAPEUTICA
El
objetivo
es
ajustar
dieta
y
nutricion
a
cada
paciente
para
modular
la
relación
Huesped‐Tumor
y
la
efectividad
del
tratamiento.
Se
deben
seleccionar
y
preparar
los
alimentos
de
una
manera
determinada
para
lograr
una
dieta
determinada
que
ayude
a
modular
mecanismos
especificos
antitumorales
para
reforzar
los
efectos
beneficiosos
del
tratamiento
y
atenuar
los
efectos
colaterales
del
mismo.
Se
recomienda
una
dieta
baja
en
grasas,
moderada
en
proteinas
y
alta
en
carbohidratos
y
fibra,
que
llevará
a
una
baja
concentración
serica
de
androgenos
y
estrogenos
y
tendremos
patrones
diferentes
en
el
metabolismo
estrogenico
si
se
trata
de
pacientes
vegetarianos
o
pacientes
omnivoros.
La
flora
intestinal
de
los
vegetarianos
presentará
mas
productos
de
degradación
del
metabolismo
estrogenico
pero
reabsorbera
poquisima
cantidad
a
diferencia
de
los
pacientes
omnivoros
que
comen
sustancialmente
carne.
Hay
que
bajar
el
consumo
de
productos
lacteos,
carnes
rojas,
azucar
refinada,
cafeina.
En
pacientes
con
cancer
se
ha
llegado
a
la
conclusión
que
la
dieta
basica
debe
ser
baja
en
grasas
(15%),
moderada
en
proteinas
(principalmente
de
origen
vegetal)
y
alta
en
vegetales,
frutas,
cereales
de
granos
enteros,
pan
y
pastas.
pescado
y
huevos
blancos
son
fuentes
de
proteinas
aceptables,
cuando
hay
caquexia
o
durante
tratamientos
que
aumenten
el
catabolismo).
Se
deberá
aumentar
el
consumo
de
fitoquimicos
con
propiedades
anticancerosas,
antioxidantes
y
detoxificantes,
entre
los
cuales
se
cuentan
las
isoflavonas
de
los
productos
de
la
soya,
con
la
genisteina,
las
cuales
como
sabemos
tienen
propiedades
antiestrogenicas,
inhibición
de
las
topoisomerasas,
y
de
las
tirosina‐quinasas,
la
regulación
del
ciclo
celular
en
lo
referente
a
la
progresión
y
apoptosis
y
a
la
inhibición
tanto
de
la
angiogenesis
como
de
la
proliferación
celular,
lo
cual
detendrá
el
crecimiento
de
los
tumores
primarios
asi
como
el
desarrollo
de
metastasis.
4.
SUPLEMENTACIÓN
Se
utilizan
agentes
biologicamente
activos
en
forma
suplementaria.
Consisten
en
macro
y
micronutrientes
,
fitoquimicos
y
agentes
a
base
de
hierbas
y
plantas,
y
agentes
bioquimicos.
Como
ejemplos
de
lo
mencionado
tenemos
la
vitamina
E
(que
bloquea
la
oncogenesis
por
infraregulación
de
la
proteinas
C‐kinasa,
incluso
al
inhibir
la
agregación
plaquetaria,
la
vitamina
E
puede
reducir
el
proceso
metastasico.
La
utilidad
de
la
farmacología
nutricional
se
verá
tambien
en
aspectos
como
la
modulación
inmunologica.
Los
compuestos
de
vitamina
A
(retinoides)
en
combinación
con
precursores
beta
carotenos
de
la
vitamina
A
facilitan
un
sinnumero
de
mecanismos
7 defensivos
anticancerosos
como
por
ejemplo
la
actividad
citotoxicas
de
las
celulas
“asesinas”
naturales
(NK),
los
T‐linfocitos,
los
macrofagos
tumoricidas,
que
ayudarán
a
eliminar
la
remoción
de
celulas
cancerosas
quimioresistentes.
La
vitamina
E
previene
la
disfunción
inmunologica
relacionada
con
la
vejez
y
reducirá
la
atrofia
muscular
durante
la
inmovilización.
La
vitamina
E
se
utiliza
en
conjunción
con
el
acido
eicosapentaenoico
(EPA)
el
acido
graso
de
pescado
omega
–3
no
saturado.
La
EPA
inhibe
el
crecimiento
tumoral
y
bloquea
la
metastasis
cancerosa
en
varias
maneras.
La
combinación
EPA+vitamina
E
revierten
la
supresión
inmunologica,
la
radioresistencia
y
el
estado
caquectico
asociado
a
estados
cancerosos
avanzados.
La
EPA
infraregula
la
producción
de
citoquinas
inflamatorias
y
los
eicosanoides
ayudarán
a
impedir
la
progresión
tumoral.
La
inhibición
de
la
angiogenesis
forma
parte
de
la
bioterapia
cancerosa
y
existen
agentes
antiangiogenicos
que
ademas
facilitan
la
efectividad
de
los
tratamiento
quimioterapicos.
Teicher
menciona
la
combinación
de
un
agente
antiangiogenico
(el
TNP‐470
con
la
minociclina)
y
ha
demostrado
que
potencian
la
acción
de
la
radioterapia.
Entre
los
agentes
antiangiogenicos
tenemos
el
TNP‐470,
la
minociclina,
la
linomida
y
el
interferón‐delta‐4.
Muchos
de
los
agentes
que
nombraremos
tienen
actividad
no
sólo
inhibiendo
el
crecimiento
tumoral
sino
tambien
como
agentes
antiangiogenicos
y
entre
ellos
tenemos:
genisteina
de
la
soya,
el
glutathione,
la
acetil‐cisteina
y
otros
compuestos
a
base
de
azufre
como
el
Allium
sativum
o
ajo;
los
bioflavinoides
apigenina
y
luteolina;
el
acido
graso
omega‐3
derivado
del
aceite
de
pescado;
los
productos
derivados
del
cartílago,
la
vitamina
A
y
sus
analogos,
la
vitamina
E,
la
vitamina
D
y
analogos;
el
alfa‐interferón
combinado
con
el
acido
13‐cis‐retinoico,
y
agentes
naturales
como
la
chitin
(polisacarido
derivado
del
exoesqueleto
de
los
insectos)
y
extractos
de
magnolia
(magnolia
lliflora)
5.
CUIDADO
FÍSICO
Incluye
los
ejercicios
terapeuticos
y
tratamientos
fisicos
y
somaticos.
Los
ejercicios
deben
ajustarse
a
cada
paciente
en
particular
(preferencias,
habilidades
y
limitaciones).
Hoy
en
dia
se
utilizan
todas
las
alternativas
de
tratamiento
fisicos
y
somaticos
existentes
como
por
ejemplo
en
trabajo
corporal
la
ortobionomia,
el
shiatzu,
el
masaje
tisular
profundo.
Acupresión
y
estimulación
electrica
para
pacientes
con
dolor.
Yoga,
Qi
Gong,
ejercicios
de
Tai‐Chi
se
utilizan
para
fortalecer
grupos
musculares
y
reacondicionarlos.
Con
ello
mejoraremos
el
dolor
en
pacientes
con
cancer
y
está
descrito
que
se
enlentecerá
el
crecimiento
tumoral
6.
EVITAR
EL
STRESS
El
sentirse
bien
desde
el
punto
de
vista
emocional
es
muy
importante
para
el
paciente
con
cáncer.
Son
numerosos
los
trabajos
de
investigación
que
demuestran
un
cambio
significativo
entre
pacientes
con
cancer
que
han
recibido
soporte
psicologico
y
tratamiento
de
su
stress
y
aquellos
que
no
han
tenido
dicha
ayuda.
Aspectos
como
reestructuración
cognitiva,
imagen
y
visualización,programas
de
grupos
de
soporte,uso
de
la
plegaria,
logoterapia,biofeedback,
meditation,
dibujos,
periodicos,
y
tecnicas
variadas
de
reducir
el
stress
ajustadas
a
cada
tipo
de
paciente.
Estas
terapias
no
solo
tendran
como
objetivo
mitigar
el
stress
sino
redimensionar
los
recursos
internos
de
cada
paciente
para
una
curación
7.
UTILIZACIÓN
RESPONSABLE
Y
RAZONABLE
DE
LAS
ALTERNATIVAS
Y
TERAPIAS
EXPERIMENTALES
Se
utilizan
cuando
las
terapias
convencionales
han
sido
utilizadas
sin
exito
o
cuando
el
paciente
desee
utilizarlo
o
bien
solo,
o
simultaneamente
con
las
terapias
ya
conocidas
Nelson
y
De
Marzo
(2004)
refirieron
que
aun
cuando
el
cáncer
prostático
es
una
causa
frecuente
de
morbimortalidad
en
hombres
de
todo
el
mundo,
ésta
entidad
nosológica
podría
ser
‘prevenible’.
Los
hombres
asiaticos
tiene
un
riesgo
bajo
de
tener
cáncer
prostático
mientras
residan
en
Asia,
pero
la
misma
población
asiática
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
adaptados
al
estilo
de
vida
occidental
(sobre
todo
a
los
habitos
nutricionales
norteamericanos)
ricos
en
grasas
y
carnes,
y
pobre
en
fruta
y
vegetales,
adquirirán
los
mismos
riesgos
que
la
población
nativa
norteamericana.
Hebert
(1998)
refirió
que
la
variabilidad
en
los
porcentajes
de
incidencia
y
mortalidad
hacen
pensar
que
factores
medioambientales
tendrán
una
gran
responsabilidad
en
el
desarrollo
de
ésta
enfermedad.
Se
estudiaron
los
datos
del
59
paises
para
identificar
las
variables
predictivas
en
mortalidad
por
cancer
prostatico.
Se
consideraron
consumo
de
alimentos,
habitos
tabaquicos,
factores
socioeconomicos,
factores
reproductivos,
e
indicadores
de
salud
obtenidos
de
fuentes
de
las
Naciones
Unidas.
La
mortalidad
del
cancer
fue
inversamente
asociada
con
el
consumo
de
cereales,
nueces
y
semillas
de
girasol
y
pescado.
Los
productos
de
soya
fueron
significativamente
‘protectores’
en
comparación
con
otros
productos.
En
1990,
sesenta
y
uno
millones
de
personas
utilizaban
medicina
no
convencional
(Fair
1997),
aumentando
un
50%
sólo
7
años
despues
(Eisenberg
1998).
Vickers
(1998)
refirió
que
se
han
registrado
mas
de
4.000
trabajos
de
investigación
acerca
de
Medicina
Complementaria/Alternativa
de
los
cuales
el
84%
fueron
publicados
en
revistas
cientificas
de
importancia,
lo
que
dá
a
entender
la
importancia
creciente
que
ha
tomado
el
tema.
Además
el
Congreso
Norteamericano
ordenó
la
creación
de
una
Oficina
de
Medicina
Alternativa,
a
cargo
del
Instituto
Nacional
de
Salud
norteamericano
(NIH),
elevando
el
financiamiento
a
50
millones
de
dolares
para
su
soporte
investigativo.
Recientemente
Chan
(2005)
refería
que
alrededor
de
un
tercio
de
los
pacientes
con
cáncer
de
próstata
utilizan
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM)
despues
de
habersele
diagnosticado.
8
Dreikorn
(2005)
refirió
que
30
a
75%
de
los
pacientes
con
cancer
en
el
mundo
entero
usan
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM)
y
más
del
75%
de
los
pacientes
la
utilizan
como
argumento
preventivo,
curativo
o
paliativo
en
el
combate
contra
el
cancer
prostático.
Eisenberg
(1998)
refirió
que
en
Estados
Unidos
de
Norteamerica
40%
de
pacientes
utilizan
la
Medicina
Alternativa/Complementaria
(CAM)
como
su
primer
aliado.
En
dicho
trabajo
se
muestra
que
desde
1990
a
1997
ha
habido
un
incremento
del
33.8%
al
42.1%
en
el
uso
de
Medicina
Alternativa‐Complementaria,
y
particularmente
la
Medicina
Herbaria
(Fitoterapia)
aumentó
un
380%
y
el
uso
de
vitaminas
aumentó
un
130%.
Los
gastos
en
Medicina
Alternativa‐Complementaria
se
han
elevado
de
13.7
billones
de
dolares
en
1990
a
21.2
billones
de
dolares
en
1997,
y
para
el
año
2000
los
gastos
estimados
llegaron
a
30
billones
de
dolares.
Esto
hace
ver
el
grado
de
crecimiento
que
ha
tenido
ésta
modalidad
de
tratamiento
en
todo
el
mundo.
En
1997
se
estimaba
que
12.1%
de
la
población
adulta
en
los
Estados
habia
usado
Medicina
Herbaria
(Fitoterapia)
en
los
12
meses
precedentes,
comparado
al
2.5%
en
1990,
resultando
5.1
billones
de
dolares
en
gastos
(Eisenberg
1998).
Entre
aquellos
que
habian
utilizado
Medicina
Alternativa‐Complementaria,
15.1%
habian
sido
vistos
por
un
practicante
de
medicina‐alternativa
con
un
total
de
10.5
millones
de
consultas,
19.8%
de
los
cuales
habian
sido
completa
o
parcialmente
cubiertos
por
sus
seguros
medicos.
La
utilización
de
agentes
fitoterapeuticos
tiene
una
mayor
prevalencia
entre
los
51
y
los
60
años
y
cerca
del
60%
de
los
pacientes
que
toman
Medicina
Herbaria‐Fitoterapia
lo
hicieron
en
conjunción
con
otras
medicaciones.
Entre
un
30‐90%
de
los
pacientes
afectados
por
sintomas
urinarios
originados
por
crecimiento
prostatico
sintomatico
tomarán
agentes
fitoterapeuticos.
WU
(1994,2002,2004)
REFIERE
QUE
MAS
DE
UN
TERCIO
DE
LOS
ADULTOS
EN
NORTEAMERICA
UTILIZAN
MEDICINA
ALTERNATIVA‐ COMPLEMENTARIA.
EN
1997
HUBO
629
MILLONES
DE
VISITAS
A
PRACTICANTES
DE
MEDICINA
ALTERNATIVA‐COMPLEMENTARIA,
47%
MAS
QUE
EN
1993,
LO
QUE
REPRESENTA
243
MILLONES
DE
PACIENTES
MÁS
QUE
LOS
QUE
FUERON
A
MEDICINA
CONVENCIONAL.
WILKINSON
(2002)
REFIERE
QUE
90%
DE
LOS
PACIENTES
QUE
UTILIZARON
MEDICINA
COMPLEMENTARIA
CREYERON
QUE
PODRÍAN
MEJORAR
SU
TIEMPO
DE
SOBREVIDA
Y
SU
CALIDAD
DE
VIDA
CON
CANCER
PROSTATICO
PROGRESIVO,
60%
CREYERON
QUE
DICHO
ARGUMENTO
TERAPEUTICO
PODRÍA
MEJORAR
SUS
SINTOMAS
Y
47%
ESPERABAN
CURARSE
DE
SU
ENFERMEDAD.
Lowe
(2006)
refirió
que
el
año
2005
solamente
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
las
ventas
por
concepto
de
productos
herbarios
suplementarios
alcanzó
la
cifra
record
de
7.4
billones
de
dolares.
En
el
campo
urologico
refiere
Lowe
que
la
Fitoterapia
se
ha
utilizado
para
la
hiperplasia
prostatica
benigna
sintomatica
como
es
el
caso
de
la
Serenoa
repens,
Pygeum
africanum,
Urtica
dioica,
Secale
cereale,
Hipoxis
rooperii,
semillas
de
calabaza,
entre
otros),
para
los
sindromes
de
Prostatitis
como
los
extractos
de
polen,
Quercetina,
para
casos
de
infecciones
urinarias
como
el
Jugo
o
las
tabletas
de
Arandano/Cranberry
y
productos
acidofilos),
para
la
vejiga
hiperactiva
el
Ginger,
para
los
casos
de
cistitis
intersticial
hoy
llamado
sindrome
de
vejiga
dolorosa
y
para
la
disfunción
erectil
el
Ginseng,
Yohimbina,
L‐Arginina,
para
casos
de
Infertilidad
la
L‐Carnitina,
para
la
prevención
del
cáncer
de
próstata
el
Licopeno,
Vitamina
E,
Selenio,
bioflavinoides
y
para
el
tratamiento
del
cáncer
prostatico
el
PC‐SPES,
vitamina
E,
Selenio.
Al
final
recomienda
que
se
debe
ser
riguroso
con
la
formulación
de
los
productos,
con
el
control
de
calidad
y
se
debe
seguir
desarrollando
investigaciones
clinicas
serias
y
bien
conducidas
para
ratificar
las
propiedades
que
tienen
éstos
productos
complementarios/alternativos.
La
incidencia
del
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
está
aumentando
debido
al
aumento
de
la
expectativa
de
vida
en
el
hombre
del
siglo
XXI
(Barry
2001).
La
incidencia
de
crecimiento
prostatico
histologico
es
50%
en
hombres
de
60
o
más
años
y
es
de
un
80%
en
hombres
de
80
o
más
años.
El
crecimiento
prostático
de
tipo
clínico
es
definido
como
una
glándula
prostática
de
más
de
20‐30
gramos
asociado
a
sintomas
urinarios,
a
una
Qmax
del
flujograma
urinario
por
debajo
de
15
cc/seg,
sin
presencia
de
cancer
prostatico
(Potenziani
2005).
ESTADISTICAS
QUE
REVELAN
LA
IMPORTANCIA
DE
LAS
ENFERMEDADES
PROSTATICAS
y
LA
NECESIDAD
DE
BUSCAR
ALTERNATIVAS
TERAPEUTICAS,
NO
CONVENCIONALES,
COMO
LA
MEDICINA
COMPLEMENTARIA
ALTERNATIVA
I.
CRECIMIENTO
PROSTATICO
BENIGNO
SINTOMATICO
/
HIPERPLASIA
PROSTATICA
BENIGNA
Berry
(1984)
mencionaba
que
la
incidencia
del
crecimiento
prostatico
benigno
histológico
era
del
50%
a
los
60
años
y
del
88%
a
los
80
años.
Garraway
(1991)
demostró
en
una
investigación
magistral
que
1
de
cada
2
hombres
en
la
decada
de
los
70
años
tenía
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico.
El
crecimiento
prostático
sintomático
lo
veremos
en
1
de
cada
5
pacientes
entre
40
y
65
años,
en
2
de
cada
5
pacientes
por
arriba
de
los
65
años
(Berry
1984)
II.
SINDROMES
DE
PROSTATITIS
9 La
Prostatitis
es
la
enfermedad
prostática
más
común,
ocasionando
un
mayor
numero
de
consultas
que
por
hiperplasia
o
crecimiento
prostatico
benigno
y/o
por
cancer
prostático
según
el
Instituto
Nacional
de
Salud
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(NIH
1990).
Segun
McNeal
la
prostatitis
es
la
enfermedad
más
comun
de
cualquier
organo
interno
del
cuerpo
humano
(McNeal
1988)
A
pesar
de
su
alta
frecuencia,
las
prostatitis
como
entidad
nosologica
y
como
lesión
histologica
han
sido
sub‐estudiadas
(Hennenfent
1996).
Representan
el
8%
de
las
consultas
urologicas
masculinas
en
total
y
el
1%
de
las
visitas
médicas
familiares;
1
de
cada
2
hombres
(50%)
tendrán
Prostatitis
en
el
curso
de
sus
vidas;
1
de
cada
4
hombres
por
debajo
de
los
40
años
(25%)
tendrá
prostatitis;
6
de
cada
10
por
arriba
de
40
años
(60%)
tendrán
prostatitis;
la
prevalencia
de
las
prostatitis
es
del
5
al
8%;
en
paises
como
Estados
Unidos
de
Norteamerica
más
de
2
millones
de
personas
al
año
se
ven
en
consulta
por
ésta
patología;
solo
1
paciente
de
cada
3
con
prostatitis
(33%)
tendrá
respuesta
completa
al
tratamiento
convencional
(antibioticos,
antiinflamatorios);
1
de
cada
3
pacientes
con
prostatitis
tendrá
respuesta
parcial
al
tratamiento
convencional
con
recaidas
frecuentes
y
1
de
cada
3
pacientes
con
prostatitis
no
tendrán
ninguna
respuesta
positiva
a
los
tratamientos
convencionales
(Potenziani
2005)
El
porcentaje
de
hombres
entre
40
y
79
años
que
tienen
prostatitis
sintomaticas
será
del
10
al
15%
con
repercusiones
en
su
calidad
de
vida,
en
su
rendimiento
laboral
y
en
su
rendimiento
como
pareja.
Más
del
50%
de
éstos
pacientes
tendrán
episodios
recurrentes
de
su
patología.
Por
ultimo
la
calidad
de
vida
(QOL)
que
tienen
los
pacientes
con
prostatitis
es
comparable
con
los
pacientes
afectados
con
infartos
de
miocardio
o
episodios
anginosos,
y
comparable
con
pacientes
portadores
de
enfermedad
de
Crohn
o
Ileitis
terminal,
dando
con
ésto
una
visión
preocupante
de
las
repercusiones
emocionales
y
fisicas
de
las
prostatitis.
Krieger
(1996)
de
la
Universidad
de
Washington
ha
publicado
trabajos
de
investigación
donde
ha
conseguido
contajes
leucocitarios
tan
altos
como
38.000
/cc
en
la
variedad
de
prostatitis
no‐bacteriana.
Según
Meares
y
Stamey
(1968),
pioneros
en
el
tema
de
prostatitis,
popularizaron
el
test
de
localización
bacteriana
uretral‐prostatica,
los
conceptos
de
barrera
hematoepitelial
prostática,
los
conceptos
de
la
afinidad
antibiotica
hacia
el
tejido
prostatico
y
su
penetración
y
difusión
en
los
mismos,
asi
como
posteriormente
con
McNeal,
responsable
del
concepto
de
anatomia
zonal
prostatica,
refería
que
por
arriba
del
50%
de
todos
los
hombres
experimentarán
durante
su
vida
un
cuadro
clinico
de
prostatitis,
lo
cual
a
nuestro
criterio
se
ha
incrementado
desde
su
afirmación
(McNeal
1986,1988).
Tanto
Meares,
McNeal
y
Stamey
forman
parte
de
la
prestigiosa
Universidad
de
Stanford
en
California
(USA).
Lesiones
histopatologicas
de
Prostatitis
han
sido
encontradas
en
más
del
44%
de
hombres
en
autopsias
aleatorias
(McNeal
1968).
Este
porcentaje
en
la
actualidad
(2007)
han
aumentado
a
cifras
cercanas
a
más
del
90%
en
poblaciones
sometidas
a
biopsias
dirigidas/aleatorias
por
despistaje
de
cancer
de
prostata,
en
las
cuales
es
inusual
la
aparición
de
cáncer,
pero
es
absolutamente
normal
la
aparición
de
prostatitis
cronica.
Esto
por
supuesto
tiene
una
importancia
capital
debido
a
los
trabajos
de
Nelson
(2002,2004)
y
que
correlacionan
el
cancer
prostatico
con
las
prostatitis
por
una
cascada
de
eventos
histopatologicos
y
bioquimicos
que
llevan
a
la
aparicion
de
lesionespremalignas
o
francamente
maligna
porla
acción
de
los
productos
de
degradación
inflamatorios.
En
un
estudio
de
100
autopsias
consecutivas
en
hombres
fallecidos
por
accidentes
automovilisticos
y
por
otras
causas
confirmó
que
la
prevalencia
de
los
signos
histologicos
de
prostatitis
aumentan
con
la
edad
y
con
la
presencia
concomitante
de
la
hiperplasia
o
crecimiento
prostatico
benigno.
Estuvo
presente
en
22%
de
hombres
por
debajo
de
40
años
y
en
60%
de
hombres
por
arriba
de
60
años
(Bostrom
1971),
e
igualmente
(Moore
1937),
Maksem
(1988),
Kohnen
(1979),
Odunjo
(1971),
Gorelick
(1988),
Nickel
(1999)
refieren
la
alta
prevalencia
de
ésta
condición
inflamatoria
prostatica.
III.
CANCER
PROSTATICO
Jemal
(2007)
de
Departamento
de
Incidencia
de
Cancer
del
Departamento
de
Epidemiologia
de
la
Sociedad
Americana
de
Cancer
(ACS)
refirió
que
la
proyección
estadistica
para
el
año
2007
es
que
se
diagnostiquen
1.444.920
nuevos
casos
de
cancer
y
559.650
sean
la
proyectadas
muertes
por
cancer
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica.
Por
segundo
año
consecutivo
disminuye
el
numero
absoluto
de
muertes
por
cancer
en
USA
todavía
esta
cifra
es
superior
a
la
mostrada
a
las
muertes
por
enfermedades
cardiovasculares
por
debajo
de
85
años.
Lo
cual
hace
indispensable
la
aplicación
de
terapias
hacia
la
prevención
o
‘control’
del
cancer
en
todos
los
grupos
etarios
y
es
aquí
donde
podría
tener
cabida
las
terapias
complementarias/alternativas
(Potenziani
2007).
Se
estima
que
218.890
hombres
se
les
diagnosticará
cancer
de
prostata
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
y
27.050
morirán
por
cancer
de
próstata
en
el
año
2007.
(http://seer.cancer.gov/csr/1975_2004/results_single/sect_01_table.01.pdf)
(SEER
2007)
(SEER=Surveillance,
Epidemiology
and
End
Results
Program)
10
Los
porcentajes
de
incidencia
del
cancer
de
próstata
han
aumentado
un
85%
entre
1975
y
el
año
2002
(SEER
2006).
Se
podría
explicar
por
una
mejor
detección
pero
la
incidencia
aumentada
tambien
se
ha
acompañado
de
un
aumento
de
la
mortalidad
por
cancer
de
prostata.
Ha
alcanzado
el
primer
lugar
como
cancer
mas
frecuente
en
los
hombres
norteamericanos
y
el
segundo
más
letal
(SEER
2007).
Según
Ries‐SEER
(2006)
1
de
cada
6
hombres
norteamericanos
tienen
chance
de
que
se
le
consiga
un
cancer
prostatico.
Igualmente
1
de
cada
30
hombres
norteamericanos
tiene
el
chance
de
morir
de
un
cancer
de
prostata.
Se
estima
que
30.000
hombres
mueren
de
cancer
de
prostata
cada
año
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica.
Solamente
1
de
cada
100
muertes
de
cancer
de
prostata
ocurre
en
hombres
por
debajo
de
55
años,
1
de
cada
20
muertes
por
cancer
de
prostata
ocurren
en
hombres
de
55
a
64
años,
2
muertes
de
cada
10
por
cancer
de
prostata
ocurren
en
hombres
de
65
a
74
años
y
7
de
cada
10
muertes
por
cancer
de
prostata
ocurren
en
hombres
de
75
años
o
mas
(Ries‐SEER
2006).
Alrededor
de
1
de
cada
3
hombres
con
PSA
alto
podrian
tener
chance
de
tener
cancer
de
prostata,
lo
que
significa
que
2
de
cada
3
no
lo
tendran
(Loeb
2006).
1
de
cada
7
hombres
con
niveles
de
PSA
por
debajo
de
4
tendran
cancer
de
prostata
lo
cual
significa
que
6
de
cada
7
no
lo
tendran
(Brawer
1999)
La
tasa
mortalidad
por
cáncer
de
próstata
en
Venezuela
aumentó
de
11.6
(por
cada
100.000
habitantes)
a
16.3
en
los
últimos
veinte
años.
Boletin
Informativo
Nº
14
(15‐9‐2006)
(http://www.sociedadanticancerosa.org/2006/web/contenido.asp?id=1072&p=0)
Richardson
(2000)
publicó
un
trabajo
donde
participaron
453
personas
las
cuales
en
un
99.3
%
habían
oido
hablar
de
la
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM).
De
ese
porcentaje
un
83.3%
habian
utilizado
al
menos
1
modalidad
de
la
misma.
Se
utilizó
en
un
80.5%
las
practicas
espirituales,
en
un
62.6%
se
utilizaron
vitaminas
y
fitoterapia,
y
en
un
59.2%
se
utilizaron
terapias
fisicas.
La
conclusión
del
estudio
fue
que
en
la
mayoría
de
las
categorias
la
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM)
fue
utilizada,
sobre
todo
en
pacientes
ambulatorios.
Se
le
debe
dar
a
la
comunidad
oncológica
una
mayor
y
mejor
información
acerca
de
esta
modalidad
de
medicina
complementaria/alternativa,
asi
como
iniciar
la
investigación
para
determinar
posibles
interacciones
farmacos‐ fitoterapia.
Nuevamente
Richardson
(2002)
realiza
un
trabajo
donde
se
investiga
la
utilización
de
la
Medicina
Complementaria/Alternativa
en
pacientes
con
cancer.
La
utilización
de
éstas
terapias
en
pacientes
con
cancer
es
amplia
y
muy
difundida.
La
NCCAM
(National
Center
for
Complementary
and
Alternative
Medicine)
lleva
a
cabo
una
labor
de
información
e
investigación
en
aspectos
de
prevención,
paliación
y
terapeutica.
En
éstos
momentos
se
estan
llevando
a
cabo
estudios
sobre
Prevención
del
Cancer
de
prostata
por
la
National
Cancer
Institute
(NCI)
que
son:
1)
Calcitriol,
forma
activa
de
la
vitamina
D.
Para
prevenir
cancer
de
prostata
en
pacientes
con
neoplasia
intraepitelial
prostatica
(PIN).
Estudio
en
Fase
II.
Protocolo
ID:
CINJ‐080404
2)
Licopeno
en
participantes
masculinos
saludables.
Antioxidante
que
podría
prevenir
algunos
tipos
de
cancer.
Estudio
en
Fase
I.
Protocolo
ID:
UIC‐2006‐0853
3)
Aceite
de
Pescado
en
la
prevención
del
Cancer
de
Próstata
en
pacientes
con
Neoplasia
Intraepitelial
prostatica
(PIN).
Estudio
en
fase
no
especificada.
Protocolo
ID:
OHSU‐CPC‐04131‐LX
4)
Efectos
de
la
Aspirina
sobre
el
tejidpo
prostatico.
Estudio
en
fase
no
especificada.
Protocolo
ID:
05‐7956‐01.
La
aspirina
afecta
procesos
fisiologicos
a
traves
de
su
acción
antiinflamatoria.Varios
tipo
de
cancer
incluyendo
el
cancer
de
prostata
parecen
utilizar
las
vias
de
señalización
inflamatoria
para
facilitar
su
crecimiento
y
progresión.
Podría
la
aspirina
actuar
directamente
sobre
las
celulas
epiteliales
prostaticas
para
alterar
el
metabolismo
COX‐2
e
inhibir
el
crecimiento
de
la
celula
prostatica.
5)
Li788copeno
en
prevenir
el
Cancer
de
Prostata
en
participante
sanos.
Estudio
en
fase
no
especificada.
Protocolo
ID:
UIC‐ 2004‐0217
O´Leary
(2001)
analizó
la
estrecha
relación
existente
entre
calidad
de
vida,
disfunción
sexual
y
síntomas
urinarios
bajos,
al
punto
que
hoy
en
día
es
unánime
en
el
mundo
entero
el
hecho
de
que
la
mejoría
de
los
síntomas
urinarios
es
“per
sé”,
el
‘factor’
que
más
mejora
de
manera
significativa
la
calidad
de
vida
del
hombre
por
arriba
de
los
60
años,
considerando
cualquier
tratamiento
y
cualquier
patología,
al
tener
implicaciones
en
la
esfera
urinaria,
sexual
y
existencial
(Peters
2001)
Más
que
nunca
la
sintomatología
urinaria
es
la
que
determinará
la
modalidad,
duración
e
intensidad
del
tratamiento
que
se
aplique.
Nunca
como
hoy
en
día,
se
tienen
a
disposición
tantos
argumentos
farmacológicos
para
aliviar
y
mejorar
sustancialmente
la
vida
de
hombres
con
problemas
de
vaciamiento
o
llenamiento
vesical.
Welch
(2002)
en
un
estudio
efectuado
sobre
8.406
hombres
destacó
que
hombres
con
sintomatología
moderada‐severa
tienen
un
status
de
salud
mas
deteriorado
que
aquellos
pacientes
afectados
de
gota,
hipertensión
arterial,
angina
pectoris
o
diabetes
mellitus,
por
lo
tanto
el
tratamiento
de
éstos
pacientes
mejorará
sustancialmente
su
calidad
de
vida
y
con
ello
todos
los
parametros
que
conforman
la
definición
de
la
misma.
11 En
la
Standarización
de
la
Terminología
del
Sistema
Urinario
Inferior
reportado
por
el
Subcomité
de
Standarización
de
la
Sociedad
Internacional
de
Continencia
(ISC)
Abrams
(2002)
definieron
los
síntomas,
signos,
observaciones
urodinamicas
y
condiciones
asociadas
con
la
disfunción
del
sistema
urinario
inferior.
Los
dividieron
en
tres
grupos,
a
saber:
I.
Síntomas
de
almacenamiento
urinario
II.
Síntomas
de
vaciamiento
urinario
o
miccionales
III.Síntomas
postmiccionales
I.
Los
síntomas
urinarios
de
almacenamiento
experimentados
durante
la
fase
de
almacenamiento
vesical
incluye:
frecuencia
diurna
(frecuencia
aumentada,
considerada
por
el(la)
paciente)
y
nocturia(tener
que
despertarse
en
la
noche
una
o
mas
veces
a
orinar),
urgencia
(subito
deseo
imperioso
de
orinar,
difícil
de
diferir),
incontinencia
urinaria
(queja
de
cualquier
cantidad
de
fuga
urinaria).
II.
Los
síntomas
urinarios
de
vaciamiento
se
experimentan
durante
la
fase
miccional
urinaria
y
son
los
siguiente:
lentitud
en
el
chorro
urinario,
chorro
urinario
doble
o
difuminado,
chorro
urinario
intermitente
(para
y
vuelve
a
comenzar),
retardo
miccional
inicial
(dificultad
en
iniciar
la
miccion),
pujo
miccional
(esfuerzo
para
iniciar
la
micción,
y
para
mantener
la
micción),
goteo
Terminal
(prolongación
de
la
parte
final
de
la
micción,
por
enlentecimiento
del
flujo
o
por
goteo
urinario
terminal).
III.
Los
síntomas
urinarios
postmiccionales
los
experimenta
el
paciente
inmediatamente
despues
de
haber
terminado
de
orinar
y
consisten
en:
sensación
de
vaciamiento
urinario
incompleto
y
goteo
urinario
postmiccional
(perdida
de
orina
despues
de
haber
terminado
de
orinar,
usualmente
cuando
se
está
alejando
del
baño
en
el
caso
de
los
hombre
y
cuando
se
levanta
de
la
toilette
en
el
caso
de
la
mujer).
EL
CANCER
PROSTATICO
SE
HA
CONVERTIDO
EN
PAISES
INDUSTRIALIZADOS
Y
DESARROLLADOS
UN
PROBLEMA
DE
SALUD
PUBLICA
Y
EN
EL
MUNDO
ENTERO
ES
JUNTO
AL
CANCER
DE
PULMON,
LA
PRIMERA
CAUSA
DE
MUERTE
POR
CANCER.
UNO
DE
CADA
6
A
11
HOMBRES
PODRÍAN
TENER
UN
CANCER
DE
PROSTATA
EN
SU
VIDA
ADULTA,
POR
LO
CUAL
TODOS
LOS
ARGUMENTOS
TERAPEUTICOS
Y
CONDUCTUALES,
QUE
LOGREN
DISMINUIR
DICHO
RIESGO,
DEBEREMOS
IMPLEMENTARLOS
EN
NUESTRO
EJERCICIOS
MÉDICO
DIARIO,
PARA
LOGRAR
CON
EL
ENFOQUE
QUIMIOPREVENTIVO,
DISMINUIR
LA
INCIDENCIA
DEL
CANCER
PROSTATICO
O
ENLENTECER
EL
DESARROLLO
DEL
MISMO
Y
CON
ELLO
AUMENTAR
EL
TIEMPO
DE
SOBREVIDA,
CON
UNA
CALIDAD
DE
VIDA
ACORDE
CON
LAS
EXPECTATIVAS
DE
CADA
SER
HUMANO
(Potenziani
2001)
Esto
reforzado
por
numerosos
trabajos
cientificos
entre
los
que
resaltan
los
de
Giovanucci
(1993)
y
recientemente
los
de
Colli
(2006),
quien
aplicó
un
modelo
de
una
simple
regresión
lineal
a
porcentajes
de
mortalidad
de
cancer
de
próstata
ajustados
a
la
edad
y
al
porcentaje
de
consumo
‘per
capita’
de
18
alimentos
en
un
espacio
de
71
años
desde
1930
hasta
el
año
2000.
Sus
conclusiones
fueron
una
significativa
correlación
entre
mortalidad
por
cancer
de
prostata
y
el
consumo
de
carnes
rojas,
aditivos
de
grasa,
y
aceites,
helados,
merengadas
malteadas,
salsas
para
ensaladas,
margarina,
y
deficiencia
de
vegetales.
Tubaro
(2006)
refirió
en
su
editorial
sobre
‘Micronutrientes
e
Hiperplasia
Prostatica
benigna’
(HPB),
que
la
incidencia
y
prevalencia
de
las
enfermedades
prostáticas
varian
notablemente
en
diferentes
áreas
del
mundo
debido
a
factores
nutricionales,
geneticos,
conductuales,
ocupaciones
y
medioambientales.
La
importancia
de
las
frutas
y
vegetales
en
los
efectos
quimiopreventivos
sobre
la
prostata
en
dosis
de
400
a
600
g/dia
ha
sido
confirmada.
Los
factores
dieteticos
considerando
los
macronutrientes
(carbohidratos,
proteinas
y
grasas)
y
micronutrientes
(vitaminas
y
minerales)
han
sido
relacionados
en
numerosos
trabajos
de
investigación
con
la
prevención
de
enfermedades
prostaticas.
Dedhia
(2006)
demostró
que
pacientes
con
sintomas
urinarios
bajos,
producidos
por
un
aumento
de
volumen
de
la
glandula
prostática,
que
habían
utilizado
productos
de
Fitoterapia
tenían
un
puntaje
significativamente
mejor
en
los
scores
de
sintomas
prostaticos
(AUA
Symptom
Score).
Tavani
(2006)
refirió
que
el
riesgo
de
cirugía
para
hiperplasia
prostática
benigna
(HPB),
disminuirá
significativamente
con
el
incremento
en
la
ingestión
de
carotenos.
El
Instituto
Nacional
de
Cancer
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(NCI)
en
su
estudio
investigativo
PCPT
(Prostate
Cancer
Prevention
Trial)
encontró
que
el
Finasteride
reduce
el
riesgo
de
cancer
prostatico
en
un
25%
(http://www.nci.nih.gov/pcpt)
(Thompson
2003).
Se
estudiaron
18.882
pacientes
de
55
años
para
arriba
con
tacto
prostatico
normal
y
PSA
total
de
3.0
ng/ml
o
más
bajo.
Se
le
dió
tratamiento
con
Finasteride
5
mgs/dia
o
placebo
por
7
años.
Fué
detectado
cancer
prostatico
en
803
de
4.368
hombres
en
el
grupo
que
tomaron
Finasteride
(18.4%)
y
en
1.147
de
4.692
hombres
que
pertenecian
al
grupo
placebo
(24.4%),
para
una
reducción
del
24.8
%
en
la
prevalencia
sobre
éste
periodo
de
7
años.
La
conclusión
final
fué
que
el
Finasteride
retarda
o
previene
la
aparición
del
cancer
de
12 prostata
pero
su
posible
beneficio
y
un
reducido
riesgo
de
problemas
urinarios
deberá
ser
contrapesado
con
los
efectos
colaterales
en
el
area
sexual.
Igualmente
Thompson
(2007)
refería
que
el
Finasteride
disminuía
tambien
la
aparición
de
neoplasia
intraepitelial
prostatica
de
alto
grado
(HGPIN).
Considerada
ésta
una
lesión
premaligna,
si
se
disminuye
su
frecuencia
podría
disminuirse
el
riesgo
de
tener
cancer
de
prostata.
En
el
estudio
mencionado
previamente
el
PCPT
(Prostate
Cancer
Prevention
Trial)
hombres
con
antigeno
prostático
especifico
(PSA)
mayor
de
4
ng/ml
o
con
tacto
prostatico
sospechoso
se
le
hacía
biopsia
prostatica.
A
todos
los
hombres
libres
de
cancer
se
les
hizo
biopsia
prostatica
luego
de
7
años
en
el
estudio.
Se
consiguió
en
ambos
grupos
PIN
de
alto
grado
(HGPIN)
en
276
hombres
(
6%)
en
el
grupo
de
Finasteride
versus
en
347
hombres
(7.1%)
en
el
grupo
placebo.
PIN
de
alto
grado
acompañando
al
cancer
prostatico
fué
conseguido
en
144
hombres
(3.2%)
en
el
grupo
finasteride
versus
en
223
(4.6%)
en
el
grupo
placebo.
La
conclusion
fué
que
el
Finasteride
redujo
significativamente
el
riesgo
total
de
neoplasia
intraepitelial
prostatica
de
alto
grado
(HGPIN).
Klein
(2003)
en
su
estudio
refería
la
utilidad
de
la
combinación
de
Selenio
y
Vitamina
E
para
reducir
el
riesgo
de
cáncer
de
prostata,
actualmente
en
duda.
Variadas
terapeuticas
de
Medicina
Complementaria/Alternativa
(CAM)
se
aplican
en
pacientes
afectados
de
prostatitis
crónica/sindrome
de
dolor
crónico
pelviano
masculino,
como
por
ejemplo
la
acupuntura,
el
biofeedback,
la
electroestimulación,
los
suplementos
nutricionales
y
los
suplementos
herbarios
o
fitoterapicos
como
el
Saw
Palmetto,
Cernilton
y
Quercetina)(Capodice
2005).
La
importancia
de
la
Medicina
Complementaria/Alternativa
en
enfermedades
prostaticas
y
de
la
quimioprevención
en
el
cáncer
de
próstata
especificamente
ha
adquirido
tal
grado
de
importancia,
que
se
realizó
en
la
ciudad
de
San
Antonio
de
Texas
(USA),
la
‘Primera
Conferencia
Internacional
sobre
Quimioprevención
de
Cáncer
de
Próstata’
en
Marzo
del
2003
(Thompson
2004)
donde
se
hablaron
de
tópicos
como
el
rol
de
los
componentes
de
la
dieta
diaria,
rol
de
las
hormonas,
rol
de
la
inflamación
o
infección
en
los
casos
de
cáncer
de
próstata,
investigación
genética,
y
en
general
de
todos
aquellos
tópicos
que
son
de
importancia
para
el
medico
general
y
mas
particularmente
para
el
medico
urólogo,
que
día
tras
día
vé
crecer
el
numero
de
pacientes
que
bien
sea
con
prescripción
o
sin
ella,
toman
‘productos’
pertenecientes
al
mundo
de
la
Medicina
Complementaria/Alternativa,
por
lo
cual
no
solo
debemos
estar
preparados
sino
educados
al
respecto
ya
que
sin
duda
alguna
ha
entrado
a
formar
parte
de
la
terapeutica
diaria
de
casos
con
enfermedades
prostaticas,
de
la
naturaleza
que
fuere.
El
Instituto
Nacional
de
Cancer
de
los
Estados
Unidos
(NCI)
esta
desarrollando
programas
con
agentes
quimiopreventivos
de
variadas
naturalezas
como
lo
revela
Parnes
(2004)
Es
tal
el
entusiasmo
que
despierta
el
tema,
que
en
la
actualidad
hay
numerosos
estudios
randomizados
controlados
y
prospectivos
de
los
paises
mas
desarrollados
del
mundo,
para
investigar
la
eficacia
de
una
serie
de
agentes
bien
sea
naturales
o
producidos
por
laboratorios
(antiinflamatorios‐inhibidores
ciclo‐oxigenasa‐2,
inhibidores
de
la
5‐alfa
reductasa,
agentes
provenientes
de
productos
naturales,
vitaminas,
bloqueantes
alfa‐1
adrenergicos)
entre
otros.
(Djavan
2004).
UNA
CONSIDERABLE
CANTIDAD
DE
INFORMACIONES
CIENTIFICAS
DEMUESTRAN
QUE
LA
DIETA
DIARIA
CONSUMIDA
EN
LAS
SOCIEDADES
OCCIDENTALES
PODRIA
SER
UNO
DE
LOS
FACTORES
MEDIOAMBIENTALES
QUE
TENGAN
DIRECTA
RESPONSABILIDAD
EN
LA
PROGRESION
DE
FOCOS
MICROSCOPICOS
DE
CANCER
PROSTATICO
A
TENER
UNA
NEOPLASIA
PROSTATICA
CLINICAMENTE
SIGNIFICATIVA.
LA
DIETA
OCCIDENTAL
SE
CARACTERIZA
POR
UN
ALTO
CONSUMO
DE
ENERGIA,
ALTO
CONSUMO
DE
GRASAS
Y
EXCESO
DE
LA
INGESTION
DE
PRODUCTOS
ANIMALES
(LACTEOS
Y
CARNES
ROJAS
ESPECIFICAMENTE)
LO
CUAL
TIENE
UNA
RELACION
INEQUIVOCA
Y
DIRECTA
CON
EL
CANCER
PROSTATICO.
JONIAU
(2004)
DEMOSTRO
QUE
DANDO
UNA
DIETA
SUPLEMENTARIA
RICA
EN
SELENIO,
VITAMINA
E
ISOFLAVONOIDES
LUEGO
QUE
AL
PACIENTE
SE
LE
DIAGNOSTICARA
UN
PIN
DE
ALTO
GRADO
CON
PSA
ELEVADO,
COMPLEMENTADOSE
CON
BIOPSIAS
PROSTATICAS
A
LOS
3
Y
6
MESES,
EN
64%
DE
LOS
CASOS
EL
PSA
DISMINUYO.
Y
EN
ESTE
GRUPO
EL
RIESGO
GLOBAL
DE
CANCER
PROSTATICO
FUE
DEL
24.5%
EN
COMPARACION
CON
EL
36%
DE
AQUELLOS
PACIENTES
QUE
SU
PSA
SIGUIO
INCREMENTADOSE
Por
lo
demás
es
bien
sabido
que
tener
antecedentes
de
cancer
de
próstata
en
la
familia
aumentará
el
riesgo
de
padecerlo
en
la
descendencia.
Está
asociado
con
uno
o
mas
cambios
geneticos
que
afectarán
el
crecimiento
y
la
division
celular.
Se
estima
que
9%
de
los
canceres
prostaticos
diagnosticados
por
primera
vez
podrían
ser
rastreados
hereditariamente
y
alrededor
deun
44%
de
todos
los
canceres
prostaticos
serán
ocasionados
por
factores
genéticos.
Esto
sumado
al
hecho
de
que
el
cancer
de
prostata
como
cancer
de
estirpe
epitelial
al
fin,
tendrá
un
periodo
de
latencia
largo
por
lo
cual
se
puede
pensar,
y
ésta
es
la
base
de
la
quimioprevención,
que
es
un
cancer
que
se
podría
prevenir
al
cambiar
habitos,
dieta
y
estilo
de
vida,
asi
como
a
la
ingesta
de
ciertas
sustancias
o
medicamentos
que
alterarán
sin
duda
alguna,
el
curso
natural
de
la
enfermedad
cancerosa
prostatica
Barqawi
(2004).
13
Willis
(2003)
refirió
que
el
rol
de
la
nutrición
en
la
prevención
del
cancer
prostatico
en
relación
a
varias
sustancias
que
se
encuentran
en
la
dieta
diaria
de
todo
ser
humano
y
que
han
demostrado
tener
efectos
positivos
en
reducir
o
prevenir
la
aparición
de
cancer
prostatico
incluyendo
carotenoides
(Licopeno),
retinoides
(vitamina
A),
vitamina
E,
vitamina
C,
selenio,
polifenoles.
Tienen
sin
duda
efectos
sobre
la
proliferación
celular,
sobre
la
diferenciación
celular
y
en
la
señalización
relacionada
con
los
pasos
de
la
carcinogenesis
(iniciación,
progresión,
regresión)
del
cancer
prostatico.
Todo
ésto
será
útil,
sobre
todo,
en
poblaciones
de
alto
riesgo
de
padecer
cancer
prostatico.
En
numerosas
publicaciones
vemos
tablas
que
demuestran
inclusive
el
porcentaje
de
muertes
por
cancer
que
podrían
ser
prevenidas
solamente
por
cambios
dieteticos
(Nelson
1996,1997,2001),
(Moyad
2000,2001,
2002,
2004)
Moyad
(2002)
refería
que
aproximadamente
un
33%
de
los
canceres
están
directamente
relacionados
a
la
dieta,
un
33%
al
hábito
de
fumar
y
un
33%
obedecen
a
causas
desconocidas
o
bien
a
una
variedad
de
factores
por
lo
cual
un
66%
de
los
canceres
pudieran
ser
prevenidos,
en
el
peor
de
los
casos.
Por
lo
tanto
es
importante
tratar
de
educar
a
la
gente
en
cómo
reducir
el
riesgo
de
tener
un
cancer,
o
bien
reducir
el
chance
de
su
progresión.
En
los
‘Lineamientos’
de
la
Asociación
Europea
de
Urología
(EAU)
(2006)
en
el
capitulo
del
cancer
de
próstata
en
lo
referente
a
a
‘Factores
de
Riesgo’
mencionaban
que
los
‘Factores
Exogenos’
aumentarán
el
riesgo
de
progresión
del
denominado
cancer
latente
prostatico
a
cancer
prostatico
clinicamente
evidente.
A
pesar
de
que
la
identidad
de
éstos
factores
es
todavía
tema
de
debate,
ya
se
acepta
que
una
dieta
alta
en
grasas
animales
aumentará
el
riesgo
de
tener
cancer
prostático.
Tambien
se
sabe
que
una
baja
ingesta
de
vitamina,
lignanos,
selenio
e
isoflavonas
ocasionarán
el
mismo
aumento
del
riesgo
de
cancer
prostático.
Este
será
inversamente
proporcional
al
sol
recibido
por
el
paciente,
es
decir
a
mayor
exposición
al
sol
menor
riesgo
de
cáncer
prostatico
y
viceversa.
Recomendandose
además
una
ingesta
elevada
de
frutas,
vegetales
y
cereales.
Esos
argumentos
no
son
nuevos
y
uno
de
ellos,
ha
existido
desde
hace
miles
de
años,
como
es
el
referente
a
la
dieta
aconsejada
en
pacientes
urologicos,
al
punto
que
ya
entre
los
griegos,
romanos
y
médicos
de
la
epoca
medieval,
como
por
ejemplo
de
la
escuela
médica
salernitana,
tenían
regimenes
dieteticos,
donde
se
recomendaban
dietas
de
protección
urinaria,
con
la
utilización
de
productos
herbarios
(Fitoterapia),
que
aliviaban,
o
inclusive
curaban
las
afecciones
del
sistema
urinario
que
afectaban
a
los
hombres
de
ésas
epocas.
En
los
ultimos
10
años
ha
habido
un
redescubrimiento
y
revitalización
de
dichos
argumentos,
con
el
aporte
de
estudios
de
investigación
serios,
que
valoran
de
manera
cientifica
la
utilización
de
dichas
alternativas,
haciendo
desaparecer
el
sentido
empirico
de
su
uso
(Moyad
2000,2001,2002,2002),
(Potenziani
2001,2002,2005),
(Thompson
1997,2001,2004).
La
utilización
de
argumentos
dieteticos
y
suplementarios
para
la
glandula
prostatica
dejaron
de
tener
un
sentido
anecdótico
y
casual
ya
que
se
están
utilizando
en
los
principales
hospitales
del
mundo
tanto
en
el
continente
americano
como
en
el
continente
europeo
y
asiatico,
formando
parte
del
enfoque
terapeutico
global
de
un
paciente
con
transtornos
urinarios
bajos
de
vaciamiento
o
de
llenamiento
vesical,
asi
como
en
Servicios
oncológicos
para
el
enfoque
global
de
una
paciente
con
cáncer
(Suplementacion‐Quimioprevención
Prostatica).
No
hay
duda
que
su
utilización
se
ha
incrementado
en
los
ultimos
10
años
en
paises
como
Estados
Unidos,
Reino
Unido,
en
paises
del
occidente
europeo
(Francia,
Italia,
España,
Alemania),
en
Australia
y
en
Canadá.
Sin
duda
el
aspecto
de
suplementación
vitaminica,
como
parte
de
las
terapeuticas
alternativas,
ha
sido
siempre
un
punto
polémico
en
el
mundo
terapeutico
médico
evidenciado
por
numerosos
articulos
que
recomiendan
que
utilizar
y
que
no
utilizar
con
los
riesgos
y
advertencias
respectivas
(Willett
2001)
Según
Ernst
(1998)
la
prevalencia
de
la
medicina
complementaria‐alternativa
era
de
un
31%,
luego
de
haber
finalizado
una
revision
de
26
estudios
realizados
en
13
paises.
Las
terapias
más
utilizadas
fueron
la
orientación
dietetica,
fitoterapia,
homeopatia,
hipnoterapia,
imagineria/visualización,
meditación,
megavitaminas,
relajación
y
ayudas
espirituales.
Abu‐Realh
(1996)
refería
que
la
utilización
de
la
Medicina
Complementaria/Alternativa
en
pacientes
con
cancer
prostatico
había
aumentado
un
63%
desde
1997.
Segun
Nam
(1999)
un
25%
de
pacientes
ambulatorios
con
cancer
de
prostata
o
con
alto
riesgo
de
tenerlo
y
un
40%
de
pacientes
en
grupos
de
soporte
utilizaban
la
Medicina
Complementaria/Alternativa.
Los
tratamientos
mas
utilizados
fueron
dietas
dirigidas,
vitaminas,
ajo
y
Saw
palmetto.
Gann
(2002),
publicó
un
excelente
trabajo
sobre
los
factores
de
riesgo
del
cancer
de
próstata,
donde
enfoque
tambien
aspectos
epidemiologicos
sobre
los
factores
microambientales
no
geneticos
en
la
génesis
del
cancer
prostático.
Refuerza
el
concepto
que
los
dos
factores
de
riesgo
mas
importantes
son
el
envejecimiento
y
ser
de
raza
negra.
La
historia
familiar
de
cancer
prostatico
es
tambien
un
rasgo
importante
a
considerar.
De
los
factores
medioambientales‐no
genéticos
que
de
manera
segura
y
comprobada
se
señalan
como
‘Factores
de
Riesgo’
tenemos
las
grasas
saturadas,
el
acido
alfa‐linoleico,
las
carnes
rojas,
los
productos
lacteos,
el
suplemento
de
calcio
(lacteos
con
bajo
contenido
de
grasas,
antiacidos),
niveles
sericos
deficientes
de
selenio,
de
licopeno,
de
vitamina
E
y
la
falta
14 de
legumbres.
La
obesidad
dada
principalmente
por
la
circunferencia
abdominal
es
un
factor
de
riesgo
para
cancer
prostático
y
de
provocar
canceres
prostaticos
histologicamente
‘agresivos’,
otro
factor
de
riesgo
es
tener
elevación
de
los
androgenos
intraprostaticos
y
elevación
de
la
IGF‐1
(la
fracción
bioactiva).
Refería
Gann
(2002)
que
la
dieta
occidental
caracterizada
por
elevadas
calorias
y
grasas
está
definitivamente
relacionada
con
el
aumento
de
la
incidencia
de
cancer
de
prostata
en
hombres
con
ése
tipo
de
dietas.
Más
de
200
estudios
epidemiologicos
han
demostrado
la
relación
entre
la
ingesta
de
productos
lacteos
diarios
y
el
cáncer
de
próstata.
Lo
contundente
de
ésta
demostración
ha
sido
no
sólo
por
su
asociación
de
la
grasas
animales
sino
tambien
por
la
ingesta
elevada
de
calcio.
El
MMAS
(Massachusetts
Male
Aging
Study)
(Mohr‐McKinlay
2001)
determinaron
que
la
responsabilidad
de
la
variable
hormonal
(testosterona
total,
testosterona
libre,
dihidrotestosterona,
estradiol,
androstenediona
en
ocasionar
riesgo
de
cancer
prostatico
fué
del
11%,
en
comparación
con
el
30%
del
‘factor
nutricional
(grasas
animales),
que
nos
compete
en
ésta
monografía
y
del
40%
del
factor
denominado
‘Inmutable’
conformado
por
la
edad(vejez),
la
historia
familiar
(linea
paterna)
y
la
raza
(raza
negra).
Al
respecto
el
‘Health
Professional
Follow‐up
Studies’
(Willett
2006)
reveló
que
hombres
que
ingieren
màs
de
2.000
mgr
dia
de
calcio
(especialmente
a
través
de
tabletas
antiácidas)
tenian
4
a
6
veces
más
chance
de
tener
cáncer
de
próstata
comparado
con
aquellos
hombres
que
no
tomaban
exceso
de
calcio.
Una
de
las
explicaciones
es
que
altos
contenidos
de
calcio
suprimirá
los
niveles
del
metabolito
de
la
vitamina
D
(1,25‐dihidroxivitamina
D),
el
cual
se
ha
comprobado
tiene
propiedades
anticancerigenas.
Este
estudio
confirma
que
el
selenio,
la
vitamina
E
y
el
licopeno
reducen
el
riesgo
de
cancer
de
próstata.
Menciona
como
puntos
a
investigar
el
balance
intraprostático
de
oxidantes/antioxidantes,
la
interacción
calcio/vitamina
D,
la
relación/interacción
entre
factor
de
crecimiento
como
la
insulina
(IGF‐1)
y
los
andrógenos,
y
la
interacción
genetica/medioambiental
en
la
sintesis
hormonal,
su
acción
y
su
metabolismo.
Sugimura
(2000)
en
su
trabajo
sobre
‘Nutrición
y
carcinogenos
de
la
Dieta’
reveló
que
había
tres
factores
‘mayores’
para
la
carcinogenesis
humana
que
fueron:
fumar
cigarrillos,
la
infección/inflamación
y
la
Nutrición
y
los
factores
dieteticos.
Este
ultimo
incluye
dos
categorias
denominadas
agentes
genotoxicos
y
constituyentes,
incluyendo
fenomenos
asociados
a
la
promoción
tumoral.
Sugimura
describía
por
primera
vez
los
agentes
genotoxicos
como
microcomponentes.
Estos
son
mutagenos/carcinogenos
contenidos
en
los
alimentos
cocinados,
en
productos
fungicos,
en
plantas
y
substancias
provenientes
de
los
hongos
y
materiales
nitrito‐relacionados,
hidrocarbonados
aromaticos
policiclicos
y
agentes
oxidativos.
Un
mayor
énfasis
ha
sido
dado
a
las
aminas
heterociclicas
(HCAs)
a
las
cuales
los
humanos
están
continuamente
expuestos
en
la
vida
diaria.
Las
HCAs
en
los
alimentos
son
principalmente
producidas
por
Creatina,
azucar,
y
de
los
aminoacidos
de
la
carne
(bajo
cocción).
Ellos
son
derivados
de
la
imidazoquinolinas
e
imidazoquinoxalina
y
de
la
fenilimidazopirina.
La
HCAs
son
pluripotentes
en
producri
cancer
en
varios
organos
(mama,
colon
y
prostata).
Dentro
de
la
consideración
entran
los
flavonoides
vegetales
los
cuales
son
mutagenicos
pero
no
carcinogenicos.
Los
macrocomponentes,
la
ingesta
elevada
del
total
de
calorias,
grasas
y
cloruro
de
sodio
son
analizados
desde
el
punto
de
vista
del
aumento
de
alteraciones
geneticas
en
tejidos
y
en
aspectos
de
asociación
tumor‐promoción.
Los
estudios
sobre
nutrición
y
condiciones
dieteticas
conducirán
a
prevención
del
cancer,
a
retardo
del
comienzo
del
cancer
en
fases
tardias
de
la
vida
humana
lo
que
se
denomina
‘natural‐end
cancer'.
Nelson
(2001)
reveló
que
la
iniciación
de
la
lesión
genomica
somática
para
la
carcinogenesis
prostatica,
la
hipermetilación
de
GSTP1
(π‐class
Glutathione
S‐transferase
gene)
“CpG
island”
han
sido
detectados
en
mas
del
90%
de
ADN
de
canceres
prostaticos
y
en
mas
del
70%
del
ADN
de
especimenes
conteniendo
neoplasia
intraepitelial
prostatica
de
alto
grado
(HGPIN),
llevando
a
un
fenotipo
de
aumento
de
la
susceptibilidad
al
daño
del
genoma
infligido
por
procesos
inflamatorios
y
por
mutagenos
alimentarios.
Los
intentos
terapeuticos
para
reducir
dicho
daño
genomico
y
con
ello
aumentar
la
protección
tiene
y
tendrá
un
lugar
importante
en
las
estrategias
de
la
prevención
del
cancer.
Nelson
(2002)
volvía
a
publicar
un
trabajo
resaltando
la
dieta,
el
estilo
de
vida
y
la
inflamación
prostatica.
Mencionaba
que
la
evidencia
de
que
la
inactivación
somatica
de
GSTP1
podría
iniciar
la
carcinogesis
prostatica
estaba
siendo
revisada
a
la
luz
de
evidencias
epidemiologicas
implicando
muchos
factores
del
medio
ambiente,
y
factores
de
estilo
de
vida
incluyendo
la
dieta
diaria
y
las
enfermedades
transmitidas
sexualmente
como
factores
de
riesgo
para
cancer
de
prostata.
La
misión
o
función
del
GSTP1
es
de
ser
un
‘cuidador’
genetico
durante
la
patogenesis
del
cancer
de
prostata,
donde
al
perderse
la
actividad
del
GSTP1
hace
que
la
celula
prostatica
sea
mas
vulnerable
al
daño
genetico
asociado
a
la
inflamación
crónica
prostatica
(prostatitis)
y
asociado
tambien
a
carcinogenos
diversos,
que
producirán
la
detoxificación
GSTP1
y
con
ello
aumentar
el
riesgo
del
cancer
de
prostata,
suponiendose
que
dichos
carcinogenos
estan
ligados
a
dieta
de
alto
riesgo
y
a
habitos
determinados
en
el
estilo
de
vida.
LA
DIETA
DIARIA
SUGIRIENDO
ALIMENTOS
DETERMINADOS
Y
EVITANDO
OTROS
QUE
SE
HAN
DEMOSTRADO
DAÑINOS
PARA
LA
PROSTATA,
AUNADO
CON
EL
SUPLEMENTO
DE
VITAMINAS,
ANTIOXIDANTES,
OLIGOELEMENTOS,
Y
MINERALES,
HA
PROVOCADO
NO
SOLO
LA
MEJORIA
DE
LA
VIDA
DIARIA
DE
LOS
PACIENTES
AFECTADOS
DE
SINTOMAS
URINARIOS
POR
CRECIMIENTO
OBSTRUCTIVO
DE
LA
GLANDULA
PROSTATICA
O
POR
15 INFLAMACIÓN
DE
ELLA,
SINO
QUE
SE
HA
ERIGIDO
EN
UN
ARMA
PARA
PREVENIR
ENFERMEDADES
MALIGNAS
A
NIVEL
DE
LA
GLANDULA
PROSTATICA
(CONCEPTO
DE
QUIMIOPREVENCION
PROSTATICA)
Y
MAS
AUN
DICHA
DIETA
PODRÍA
SER
CONSIDERADA
COMO
ALIADO
EN
EL
MANTENIMIENTO
DE
UN
PACIENTE
CON
CANCER
PROSTATICO,
YA
QUE
SE
HA
CONSTATADO
SUS
EFECTOS
EN
LA
DISMINUCIÓN
DEL
ANTÍGENO
PROSTÁTICO
ESPECÍFICO
(PSA)
DE
PACIENTES
CON
ANTIGENO
PROSTATICO
ELEVADO
EN
SUS
DIFERENTES
FRACCIONES,
LO
CUAL
SIGNIFICARÍA
UNA
REPERCUSION
EN
LA
BIOQUIMICA
ANDROGENICA
DE
LA
GLANDULA
(Potenziani
2007)
Dalais
(2004)
refirió
en
su
trabajo
sobre
29
pacientes
con
cancer
de
prostata
que
serian
sometidos
a
cirugia
radical
que
se
les
agrupó
en
tres
grupos
que
fueron:
un
grupo
recibiendo
soya
(alta
fitoestrogenos),
un
grupo
recibiendo
soya
y
linaza
(alta
en
fitoestrogenos)
y
el
ultimo
grupo
recibiendo
trigo
(baja
en
fitoestrogenos)
que
los
resultados
obtenidos
reflejan
que
los
pacientes
que
recibieron
dieta
rica
en
fitoestrogenos
mostraban
influencia
sobre
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
total
y
sobre
el
porcentaje
libre/total
del
PSA,
por
lo
tanto
se
podría
inferir
que
las
poblaciones
que
ingieran
alto
contenido
en
fitoestrogenos
tendrán
una
reducción
en
el
riesgo
de
desarrollar
cancer
prostatico,
o
de
que
su
cancer
prostatico
incipiente
progrese
y
evolucione.
Sin
embargo
Wilkinson
(2002)
refería,
cito
textualmente:
“es
mayor
la
percepción
de
beneficio
que
siente
el
paciente
al
utilizar
medicina
complementaria,
que
los
soportes
cientificos
que
existen
para
avalar
tal
percepción”.
Por
lo
tanto
existe
algo
de
escepticismo
y
desconfianza
cientifica
en
el
uso
de
dichas
alternativas,
pero
la
experiencia
personal
de
numerosos
médicos
en
todo
el
mundo,
está
siendo
recogida
y
procesada
cientificamente
para
avalar
sus
bondades.
Igualmente
personalidades
como
Thompson
en
Washington
están
recabando
información
nacional
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
para
tambien
dictaminar
una
orientación
cientificamente
probada
y
avalada
por
los
mejores
centros
de
investigación
de
ese
pais.
Para
aumentar
aun
más
la
controversia,
Crawford
(2004)
publicó
un
interesante
trabajo
donde
lograron
descubrir
en
12.457
pacientes
que
contestaron
un
Cuestionario
como
participantes
del
2001‐2002
‘Prostate
Cancer
Awareness
Week
Screening’
para
Cancer
de
Prostata,
que
el
70%
de
los
hombres
utilizaban
multivitaminas
y
21%
utilizaba
suplementos
herbarios
y
de
manera
paradojica
los
que
tomaban
ambos
tenían
un
mayor
score
de
sintomas
urinarios
(más
comprometidos/obstruidos)
que
los
otros
grupos.
NO
EXISTE
DUDA
ALGUNA
QUE
LAS
PROXIMAS
GENERACIONES
DE
SERES
HUMANOS,
TENDRAN
MUCHO
MAS
CLARO,
QUE
FACTORES
DEBERAN
ELIMINAR
DE
SU
VIDA
DIARIA
Y
QUE
FACTORES
DEBERAN
SER
TOMADOS
EN
CUENTA,
PARA
DISMINUIR
SUSTANCIALMENTE
LA
INCIDENCIA
DE
ENFERMEDADES
NEOPLASICAS,
O
BIEN
ENLENTECER
SU
PROGRESO
Y
DESARROLLO,
CON
LO
CUAL
SE
ESTARIA
LOGRANDO
UNA
MEJOR
CALIDAD
DE
VIDA
EN
DICHAS
GENERARACIONES
(Potenziani
2007)
DEFINICIONES
DE
IMPORTANCIA
1.QUIMIOPREVENCIÓN
DEL
CÁNCER
PROSTÁTICO
(Potenziani‐www.urologíaaldia.com
2003)
“Administración
de
productos
quimicos
naturales
o
sintéticos
para
prevenir,
inhibir
o
retardar
la
progresión
de
la
enfermedad
cancerosa
prostática,
o
tambien
para
prevenir
la
induccion
del
cáncer
e
inhibir
el
desarrollo
de
neoplasia
preinvasiva
o
invasiva
y
con
ello
su
progresión
local
o
a
distancia
(metástasis)
con
el
objetivo
de
detener,
o
enlentecer
sustancialmente
el
proceso
carcinogenético,
sobre
todo
en
poblaciones
de
alto
riesgo
para
el
desarrollo
de
cancer
prostático,
como
son
los
pacientes
afroamericanos,
los
hijos
de
pacientes
con
cáncer
prostático,
los
pacientes
que
han
tenido
histopatologia
premaligna
de
cáncer
prostático
(PIN
de
alto
grado,
HAA,
ASAP)
y
los
pacientes
con
niveles
elevados
de
antigeno
prostático
especifico
(PSA)
en
cualquiera
de
sus
fracciones
(PSA
total,
libre,
libre/total),
inclusive
en
los
indices
oncológicos
del
PSA
en
la
ecosonografía
prostática
endorrectal
(PSAd
y
PSAdZT),en
pacientes
con
PSA
elevado
y
con
biopsias
negativas
en
repetidas
ocasiones
y
en
pacientes
que
seleccionan
la
modalidad
de
esperar
y
observar
en
cancer
prostatico
localizado
y
de
bajo
grado
histologico
con
score
Gleason
de
menos
de
6
y
que
no
quieran
someterse
a
ningun
tipo
de
terapia
invasiva
(cirugia,
radioterapia,
terapia
antiandrogenica,
braquiterapia).
2.QUIMIOPREVENCIÓN
(Potenziani‐www.urologiaaldia.com)
“Es
la
administración
de
agentes
para
prevenir,
inhibir
o
retardar
la
progresión
de
la
enfermedad
cancerosa
prostática,
o
tambien
la
utilización
de
agentes
quimicos
naturales
o
sintéticos,
para
prevenir
la
induccion
del
cáncer
e
inhibir
el
desarrollo
de
neoplasia
preinvasiva
o
invasiva
y
con
ello
su
progresión
o
en
pacientes
con
cáncer,
previo
a
su
progresión
local
o
a
distancia
(metástasis)
con
el
objetivo
de
detener,
o
enlentecer
sustancialmente
el
proceso
carcinogenético,
sobre
todo
en
poblaciones
de
alto
riesgo
para
el
desarrollo
de
cáncer
prostático”.
3.QUIMIOPREVENCIÓN
(Kelloff
1992,1999)
16
“Es
la
administración
de
agentes
para
prevenir
la
inducción
cancerosa
o
inhibir
o
retardar
la
progresión
hacia
el
cancer”
Refiere
que
el
termino
abarca
a
la
prevención
del
cancer
por
intervenir
con
farmacos
previo
a
la
etapa
malignizante
de
la
carcinogenesis”
4.QUIMIOPREVENCIÓN
(Steiner
2001)
“Consiste
en
la
habilidad
de
ciertos
agentes
naturales
o
quimicamente
elaborados
para
interferir
con
la
carcinogenesis
prostatica
y
en
consecuencia
prevenir
el
cancer
de
prostata”
5.QUIMIOPREVENCION
(Lieberman
2001,2001)
“En
referencia
al
Cáncer
de
prostata
es
definida
como
la
administración
de
agentes
naturales
y
sinteticos
que
inhiben
o
un
nivel
o
varios
niveles
de
la
historia
naturales
de
la
carcinogenesis
prostatica
a
través
de
la
modulación
de
la
progresión
de
un
epitelio
normal
a
displasia
o
neoplasia
intraepitelial
de
alto
grado
o
hacia
el
estadio
de
un
cancer
localmente
invasivo
y/o
enfermedad
sistemica”
6.SUPLEMENTO
NUTRICIONAL
PROSTATICO
(Potenziani‐www.urologíaaldia.com
2003)
“Utilización
de
productos
quimicos
sinteticos
o
naturales
contenidos
en
los
alimentos,
raices
o
plantas,
que
provocarán
una
disminución
marcada
en
el
crecimiento
‘natural’
de
la
prostata,
por
la
edad
y
por
la
función
hormonal
normal
masculina,
con
afectación
de
la
relación
proliferación‐apoptosis,
donde
veremos
menos
proliferación
celular
y
más
apoptosis
o
muerte
celular
programada,
llevado
a
un
enlentecimiento
o
detención
del
crecimiento
volumetrico
de
la
prostata,
tambien
provocará
el
mejoramiento
de
estados
inflamatorios
prostaticos
cronicos
(sindromes
de
prostatitis)
y
servirá
para
la
prevención
de
enfermedades
neoproliferativas
en
la
glandula
prostatica
(Quimioprevención
del
cancer
prostatico)
llevando
todo
ésto
a
una
mejoría
sintomatica
del
paciente
y
a
un
mejoramiento
notable
de
su
calidad
de
vida
(QOL)’
7.MEDICINA
COMPLEMENTARIA/ALTERNATIVA
(CAM)
(Office
Administrative
Management
1995,
USA)
“Amplia
gama
de
recursos
sanatorios
que
abarca
todos
los
sitema
de
salud,
modalidades
y
practicas
y
sus
teorias
y
creencias
pueden
diferir
de
aquellas
intrinsecas
a
las
politicas
de
salud
dominante
de
una
particular
sociedad
en
un
periodo
historico
determinado.
Incluye
practicas
e
ideas
autodefinidas
por
sus
seguidores
como
preventivas
o
terapeuticas
en
el
tratamiento
de
enfermedades,
asi
como
promocionando
salud
y
bienestar”
8.MEDICINA
COMPLEMENTARIA/ALTERNATIVA
(CAM)
http://nccam.nih.gov/espanol/informaciongeneral/(
2007)
“La
medicina
complementaria
y
alternativa,
según
la
define
NCCAM,
es
un
conjunto
diverso
de
sistemas,
prácticas
y
productos
médicos
y
de
atención
de
la
salud
que
no
se
considera
actualmente
parte
de
la
medicina
convencional”
9.MEDICINA
COMPLEMENTARIA/ALTERNATIVA
(CAM)
(Ernst
1995)
“Diagnostico,
Tratamiento
y/o
Prevención
que
complementa
la
medicina
principal
como
contribución
a
un
todo
comun,
por
satisfacer
una
demanda
no
aceptada
por
la
ortodoxia
o
para
diversificar
la
estructura
de
la
medicina”
10.TERAPIAS
ALTERNATIVAS
(Cassileth
2002)
“Tipicamente
son
terapias
invasivas
y
biologicamente
activas,
promocionadas
como
tratamientos
para
el
cancer,
para
utilizarlas
en
lugar
de
las
terapias
usuales.
Contrariamente
las
terapias
complementarias
son
utilizadas
como
adjuntos
al
tratamiento
principal
para
el
manejo
de
los
sintomas
y
para
mejorar
sustancialmente
la
calidad
de
vida
del
paciente
afectado”
ONCE
(11)
CAUSAS
PARA
LA
IMPLANTACION
DEFINITIVA
DE
LA
QUIMIOPREVENCIÓN
DEL
CÁNCER
PROSTÁTICO
(Potenziani
2007)
1.El
cáncer
prostático
tiene
un
periodo
de
latencia
largo,
no
nos
olvidemos
que
el
cáncer
prostatico
se
inicia
en
la
década
de
los
treinta
años
(Iniciación),
se
promociona
en
la
década
de
los
40
años
(Promoción)
y
se
evidencia
clinicamente
en
la
decada
de
los
50
años
(Progresión)
2.Es
de
alta
incidencia
en
el
mundo
entero
3.Existen
excelentes
marcadores
tumorales
como
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
17 4.Se
han
identificado
patrones
histologicos
premalignas
como
el
PIN
de
alto
grado
(HGPIN),
el
Atypical
Small
Acinar
Proliferation
(ASAP)
y
la
Hiperplasia
Adenomatosa
Atipica
(HAA)
que
nos
llevan
a
pensar
que
en
aproximadamente
25%
de
dichos
pacientes
puedan
tener
un
cancer
prostatico
y
por
ende
a
aplicar
argumentos
Quimioterapeuticos
5.La
Quimioprevención
podemos
aplicarla
en
pacientes
de
alto
riesgo
como
son
los
afroameri‐canos,
los
hijos
de
pacientes
con
cancer
prostatico,
los
pacientes
con
alteraciones
del
antigeno
prostatico
especifico(PSA)
en
todas
sus
fracciones
posibles,
en
pacientes
con
alteraciones
del
PSA
que
le
han
hecho
biopsias
repetidas
de
prostata
siendo
estas
negativas
para
cancer,
en
pacientes
cuyas
biopsias
prostaticas
han
dado
como
resultado
la
obtencion
de
lesiones
premalignas
6.En
pacientes
que
una
vez
diagnosticado
su
cancer
decida
someterse
a
una
estrategia
expectante
(“esperar
y
observar”)
o
inclusive
decidan
no
someterse
a
ningun
tipo
de
tratamiento
invasivo,
como
cirugia
radical
prostatica,
radioterapia,
braquiterapia,
o
terapia
hormonal,
solos
o
combinados,
por
lo
cual
en
todas
éstas
situaciones
la
Quimioprevención
tendrá
aplicación
definitiva
y
será
un
terapia
‘proactiva’
no
contemplativa,
con
todos
los
riesgos
emocionales
que
ésta
última
ocasionaría.
7.Cada
día
se
conoce
mejor
la
conducta
biologica
del
cáncer
prostático
y
los
parametros
que
se
deben
tomar
en
cuenta
para
no
“sobretratar”
a
los
pacientes
luego
del
diagnostico
histopatológico.
El
PSA
tiene
un
rol
determinante
en
el
aumento
de
la
incidencia
del
cáncer
prostático,
pero
no
nos
determina
qué
cáncer
es
clinicamente
significativo
o
no.
Esto
deja
abierta
la
puerta
para
un
enfoque
más
“expectante”
y
menos
“invasivo”
con
lo
cual
las
alternativas
o
argumentos
nutricionales
y
suplementarios
cobran
vigencia
8.El
deterioro
del
balance
regulatorio
del
crecimiento
celular
puede
llevar
a
una
hiperplasia
celular
con
la
consecuente
inestabilidad
genetica
y
una
alteración
(subversion)
de
los
procesos
normales
de
inhibición
del
crecimiento
celular.
Cuando
ésto
se
produce
en
presencia
de
proto‐oncogenos
disfuncionales
a
traves
de
puntos
de
mutación,
borramientos,
amplificaciones
u
otros
cambios
que
alteren
la
estructura
o
influencia
en
la
expresion
de
estos
genes
regulatorios
de
crecimiento,
se
estará
induciendo
a
una
carcinogenesis.
Por
esto
es
que
se
considera
a
la
hiperplasia
epitelial
prostatica
microscopica
como
una
condición
precancerosa
(Griffiths
1998)
y
bajo
ésta
premisa
será
muy
util
que
se
apliquen
los
conceptos
de
Quimioprevención‐Suplementación
prostatica
desde
los
40
años
en
adelante
o
antes
si
hubiera
antecedentes
familiares.
9.Cada
dia
se
conocen
mejor
los
factores
de
riesgo
para
cancer
de
prostata
de
la
dieta
diaria
y
de
los
factores
del
medioambiente
y
estilo
de
vida
que
tienen
una
comprobada
participación
en
la
cadena
de
eventos
fisiopatologicos
que
llevan
al
cancer
de
prostata,
pasando
previamente
por
estados
premalignos
celulares
que
conduciran
a
la
presencia
de
cancer
prostatico.
10.Cada
dia
se
conocen
mejor
los
mecanismos
de
acción
y
su
papel
en
la
cadena
de
eventos
bioquimicos‐ celulares
que
conducirán
al
cancer
prostatico,
de
los
productos
de
Fitoterapia
asi
como
de
los
alimentos
de
alto
riesgo
y
de
las
otras
Terapias
Complementarias/Alternativas.
Esta
monografía
tiene
la
intención
precisa
de
aportar
los
trabajos
de
investigación
más
importantes
que
se
han
publicado
en
el
mundo
entero
en
referencia
a
cada
modalidad
de
ésta
modalidad
terapeutica.
11.
Tanto
los
pacientes
como
los
médicos
encargados
del
tratamiento
de
las
enfermedades
prostaticas,
han
podido
valorar
por
experiencia
propia,
en
el
curso
de
los
ultimos
10
años,
que
la
Terapia
Nutricional
en
relación
a
las
enfermedades
prostáticas
‘funciona
y
dá
resultados
positivos’
(Thompson
2004,
Potenziani
2007)
SEGUN
ARNOT
(2000),
NADIE
PUEDE
SABER
CUANDO
COMIENZA
UN
CANCER
PROSTATICO
LATENTE,
POR
LO
CUAL
CUALQUIER
MEDIDA
COMO
LA
QUIMIOPREVENCION‐SUPLEMENTACION
PROSTATICA
TENDRA
BASES
SUSTENTABLES
SUFICIENTES
PARA
SER
IMPLEMENTADAS.
Mydlo
(2004)
refirió
que
el
desarrollo
de
cancer
estará
influenciado
principalmente
por
tres
mecanismos
que
son:
exposición
a
factores
exogenos
que
dañarán
los
genes
que
regulan
la
proliferación
celular
y
la
migración.
En
segundo
lugar
el
acrecentamiento
selectivo
de
celulas
tumorales
ambientales
y
sus
precursores
y
en
tercer
lugar
la
perdida
de
inhibición
natural
del
crecimiento
celular
con
disregulación
de
la
muerte
celular
programada
llamado
apoptosis.
Trichopoulos
(1996,1996)
refería,
cito
textualmente:
“Está
suficientemente
claro
que
la
incidencia
de
los
canceres
mas
comunes
en
los
humanos
está
siendo
determinada
por
numerosos
factores
externos
controlables.
Sin
duda
este
es
el
hecho
mas
esperanzador
de
todas
las
investigaciones
que
se
hacen
con
el
tema
del
cancer.
Lo
que
18 significa
que
en
un
alto
porcentaje
es
una
enfermedad
prevenible”
.
Esto
lo
refuerzan
Willet
y
Trichopoulos
en
su
excelente
articulo
“Sumario
de
la
evidencia:
Nutrición
y
Cancer”,
aparecido
en
la
publicación
Cancer
Causes
Control
1996
Tarasuk
(1997)
refería
en
su
trabajo
de
investigación
que
la
asociación
entre
dieta
y
enfermedad
es
solamente
una
parte
de
un
gran
rompecabezas.
Los
patrones
dieteticos
existen
dentro
de
un
contexto
social
y
material,
formado
por
una
variedad
de
factores
socioculturales,
politicos,
economicos
y
geograficos.
Cuando
no
sea
considerado
asi,
por
considerarlos
factores
no
relevantes
o
porque
se
crea
que
‘confunden’
la
norma
estadistica,
la
utilidad
de
dichos
estudios
serán
severamente
e
innecesariamente
limitados.
Numerosos
investigadores
previamente
manifestaban
las
mismas
ideas
Krieger
(1994),
Pearce
(1996),
Ruzek
(1993),
Loomis
(1990)
Sakr
(1993)
refirió
los
siguientes
porcentajes
en
relación
al
cancer
prostático
latente:
en
hombres
de
30‐40
años
hay
un
25%
de
cancer
prostatico
latente,
en
hombres
de
40‐50
años
un
30%
presentarán
cancer
prostático
latente;
en
hombres
de
50‐60
años
se
presentará
un
4O%
de
cancer
prostático
latente;
en
hombres
de
60‐70
años
habrá
un
50‐60%
de
cancer
prostatico
latente
y
en
hombres
de
70
años
en
adelante
habrá
un
70%
de
cancer
prostático
latente.
Gupta
(1999,1999)
refirió
que
la
Quimioprevención
es
ideal
para
el
cancer
prostatico
ya
que
ocurre
usualmente
en
hombres
viejos
y
cualquier
retardo
o
enlentecimiento
en
el
desarrollo
neoplasico
a
través
de
terapias
farmacologicas
o
nutricionales
podría
resultar
en
una
reducción
substancial
en
la
incidencia
de
enfermedad
tumoral
prostatica
clinicamenmte
detectable.
Durante
el
Postgraduate
Course
de
Medicina
Alternativa/Complementaria
en
el
Congreso
de
la
Asociación
th Americana
de
Urologia
(AUA)
en
Orlando
2002,
(97
Annual
Meeting
de
la
American
Urological
Association
2002
Orlando‐Florida:
Medication
&
Nutritional
Supplementation,
Complementary
Medicine
for
Urologist)
en
un
“Curso
Prostgraduado’
de
Medicina
Alternativa/Complementaria,
con
la
presencia
de
médicos
de
la
talla
de
Moyad
y
de
Thompson,
lideres
de
opinión
en
éste
tema,
manifestamos
nuestra
experiencia
con
pacientes
con
cancer
prostatico
que
rehusaban
Terapias
definitivas
como
Radioterapia,
Cirugia
radical
o
Terapia
antiandrogénica
entre
otras,
para
utilizar
solamente
argumentos
de
Medicina
Complementaria/Alternativa
y
lograrse
disminuir
o
mantener
estables
los
valores
sericos
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
y
mantener
estable
la
condición
clinica
de
los
pacientes
y
con
ello
“interferir‐detener‐enlentecer”
la
evolución
del
proceso
carcinogenético.
Utilizando
una
“Dieta
Dirigida”
con
elementos
quimiopreventivos,
además
de
orientar
una
dieta
exenta
de
irritantes
urinarios
y
de
elementos
claramente
ligados
con
el
cancer
prostatico
(grasas
animales)
y
re‐orientando
un
estilo
de
vida
mas
sano,
evitando
el
stress
y
en
contacto
con
la
naturaleza,
se
lograrán
resultados
verdaderamente
asombrosos.
La
respuesta
del
Dr
Thompson
fué
confirmatoria,
ya
que
él
personalmente
estaba
llevando
adelante
un
trabajo
prospectivo
similar
sobre
el
tema
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
parecido
al
nuestro,
obteniendose
en
los
primeros
analisis,
resultados
similares
(esperanzadores).
Los
resultados
preliminares
de
nuestro
trabajo
de
investigación
sobre
49
pacientes
que
posterior
al
diagnostico
de
cancer
prostatico,
coexistiendo
muchas
veces
con
lesiones
histologicas
premalignas
prostaticas
o
siendo
pacientes
con
antecedentes
de
cancer
prostatico
familiar
(por
linea
paterna),
o
afroamericanos
con
niveles
elevados
de
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
seleccionaron
la
medicina
alternativa/complementaria
prostatica,
con
los
criterios
de
quimioprevención,
como
unica
terapeutica
de
su
enfermedad,
no
aceptando
ninguna
otra
modalidad
de
tratamiento
definitivo
como
cirugia
radical
prostática,
radioterapia,
braquiterapia,
tratamiento
hormonal
u
otros
y
hemos
visto
mantener
o
inclusive
reducirse
su
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
y
estabilizar
su
estado
clinico
solamente
con
medidas
de
tipo
suplementación
quimiopreventiva
prostatica,
unidos
a
medidas
de
tipo
general
que
mencionaremos
tambien
en
éste
trabajo
de
revisión.
Por
otro
lado
tenemos
pacientes
que
teniendo
el
PSA
alterado
no
sólo
en
sus
fracciones
total,
libre,
complejo
y
libre‐total
sino
en
sus
fracciones
o
indices
oncologicos
en
la
ecosonografía
prostatica
endorectal
como
son
el
PSA
densidad
(PSAd)
y
el
PSA
densidad
de
la
zona
de
transicion
(PSAdZT)
y
teniendo
a
su
vez
biopsias
prostaticas
ecograficamente
dirigidas
y
aleatorias‐dirigidas
(de
1
a
4
persistentemente
negativas
para
cáncer),
hemos
optado
seguir
protocolos
que
otros
investigadores
están
llevando
a
cabo
como
Clark
(1998,2001,2006)
en
el
Arizona
Cáncer
Center,
donde
se
espera
que
el
uso
de
argumentos
quimiopreventivos
lleve
a
detener
o
enlentecer
la
progresión
pre‐ clinica
del
cancer
prostatico
y/o
a
disminuir
la
incidencia
de
enfermedad
clínica.
Hasta
ahora
en
nuestro
trabajo
(Potenziani
2007)
hemos
tenido
resultados
verdaderamente
promisorios
con
disminución
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
total,
elevación
del
PSA
libre/total
o
con
valores
del
PSA
que
no
aumentan
(estabilidad
bioquimica)
de
sus
valores
basales
previos
a
la
Quimioprevención.
Los
resultados
parciales
obtenidos
fueron
que
83.6%
de
nuestros
pacientes
lograron
un
resultado
‘satisfactorio’
por
la
implementación
de
la
CAM,
ya
que
un
36.7
evidenciaron
mejoría
y
un
46.9%
evidenciaron
estabilización
de
su
enfermedad;
83.6%
(41
pacientes)
exhibian
una
perfil
histologico
de
7
o
menos
(niveles
intermedios
y
bajos
de
indiferenciación
celular)
lo
que
podría
estar
acorde
con
numerosos
estudios
de
investigación
que
obtuvieron
los
mismos
resultados
con
estas
variables.
Curiosamente
no
tuvimos
pacientes
con
Score
de
Gleason
6;
Los
pacientes
tienen
todos
más
de
5
años
de
evolución
llegando
inclusive
los
primeros
de
ellos
a
tener
10
años.
19 Sabemos
que
el
trabajo
tiene
muchas
aristas
que
afinar
en
relación
a
grupos
control,
grupo
placebo,
individualizacion
de
los
‘productos
complementarios‐alternativos’
utilizados.
Sin
embargo
es
llamativo
que
éstos
mismos
resultados,
han
sido
obtenidos
por
investigadores
del
mundo
entero
en
una
población
determinada
de
pacientes
con
cancer
de
prostata
(cancer
prostatico
localizado
y
de
baja
‘agresividad
histologica’
con
bajos
o
intermedios
niveles
de
diferenciación
celular).
Aun
cuando
la
implementación
de
las
terapias
complementarias‐alternativas
en
cancer
de
prostata
se
ajustan
de
manera
clasica
a
los
estadios
clinicos
precoces,
no
está
descartado
que
se
utilice
como
terapia
‘complementaria’
en
estadios
localmente
avanzados
o
avanzados
propiamente
dichos,
ya
que
los
numerosos
y
recientes
estudios
de
investigación
señalan
éstas
terapias
como
‘utiles’
para
inclusive
estadios
avanzados
de
la
enfermedad
neoplasica.
Dichos
pacientes
aceptaron
someterse
a
los
esquemas
preparados
de
Medicina
complementaria/Alternativa
con
suplementación
nutricional
prostatica
con
los
siguientes
constituyentes.
EVITAR
GRASAS
ANIMALES
PROVENIENTES
DE
ANIMALES
VACUNOS,
PORCINOS
Y
PRODUCTOS
LACTEOS
SUPLEMENTOS
DE
LICOPENO
A
TRAVES
DE
COMIDAS
RICAS
EN
TOMATES
PROCESADOS
SUPLEMENTOS
DE
SELENIO
SUPLEMENTOS
DE
ISOFLAVONAS
DE
LA
SOYA
CON
DAIDZEINA
Y
GENISTEINA
SUPLEMENTO
DE
ISOFLAVONAS
DE
LOS
GRANOS
SUPLEMENTO
DE
CATEQUINAS
(Te
verde)
SUPLEMENTOS
DE
VITAMINA
E
SUPEMENTOS
DE
VITAMINA
C
SUPLEMENTOS
MULTIVITAMINICOS
SUPLEMENTOS
DE
ACEITE
DE
PESCADO
OMEGA
3
SUPLEMENTOS
DE
POLIFENOLES
(vino
rojo)
ORIENTACION
ALIMENTARIA
CON
ALIMENTOS
QUIMIOPREVENTIVOS
GENERALES
ORIENTACION
DE
DISMINUIR
EL
STRESS
DE
SU
VIDA
DIARIA
CON
ALTERNATIVAS
VARIADAS
ORIENTACION
DE
PRACTICAR
EJERCICIOS
FISICOS
(30’
DIARIOS)
Y
DEJAR
DE
FUMAR
RECOMENDACIONES
PARA
PACIENTES
CON
ENFERMEDADES
PROSTATICAS
BENIGNAS
(PROSTATITIS,
HIPERPLASIA
PROSTATICA
BENIGNA,
O
PARA
PACIENTES
CON
ALTO
RIESGO
DE
TENER
UN
CANCER
PROSTATICO,
O
PARA
PACIENTES
CON
CANCER
PROSTATICO
HISTOLOGICAMENTE
COMPROBADO
1.
INGERIR
DIETAS
DE
BAJAS
CALORIAS
Platz
(2003)
demostró
que
administrando
dietas
de
baja
energía
(hipocaloricas)
redujo
el
crecimiento
tumoral
en
animales
de
experimentación
sugiriendose
que
una
ingesta
alta
en
energía
(hipercalorica),
podría
contribuir
al
riesgo
de
cancer
prostatico.
Se
estudiaron
46.786
hombres,
profesionales
de
la
salud
entre
40‐75
años
libres
de
cancer.
Entre
1986
y
el
año
2000
se
documentaron
2.896
casos
de
cancer
incidental
de
prostata
excluyendo
estadios
T1a.
De
estos
339
fueron
metastasicos
o
casos
fatales.
No
hubo
asociación
entre
ingesta
calorica
y
cancer
prostatico
total.
Si
hubo
un
ligero
aumento
en
el
riesgo
de
cancer
metastasico
prostatico
con
relación
a
la
ingesta
de
calorias.
Fue
mas
pronunciada
dicha
asociación
en
hombres
con
un
bajo
indice
de
masa
corporal
y
los
hombres
mas
jovenes
y
quienes
tenian
una
historia
familiar
de
cancer.
La
hipotesis
podría
ser
que
hombres
que
ingieren
dietas
hipercaloricas
tendrán
un
perfil
metabolico
que
favorezca
la
producción
de
factores
de
crecimiento
sobre
un
aumento
en
la
adiposidad.
Platz
(2003)
revelaba
que
la
restricción
de
la
ingesta
energetica
reducirá
el
crecimiento
tumoral
prostatico
en
modelos
de
tumor
trasplantable
de
animales,
lo
que
sugiere
que
las
dieta
hipercaloricas
podrían
contribuir
al
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Platz
y
colaboradores
en
éste
estudio
asociaron
ingesta
calorica,
tamaño
corporal
y
actividad
fisica
con
el
cancer
de
prostata.
Se
evaluaron
46.786
hombres
profesionales
y
saludables
entre
40
y
75
años
entre
1986
y
el
año
2000.
Se
consiguieron
2.896
canceres
prostaticos
incidentales
excluyendo
el
estadio
T1a.
De
éstos
339
fueron
canceres
metastasicos.
No
hubo
asociación
entre
ingesta
energetica
(hipercalorica)
y
la
incidencia
total
de
cancer
de
prostata.
Sin
embargo
si
se
consiguió
un
ligero
riesgo
aumentado
de
cancer
metastasico
con
la
ingesta
calorica,
siendo
mas
pronunciada
en
hombres
con
indice
de
masas
corporal
pequeña
y
mas
jovenes
con
historia
familiar
positiva
de
cancer
prostatico.
20
Hsieh
(2003)
refirió
lo
contrario
a
lo
mencionado
por
Platz
(2003)
pero
basandose
en
el
BLSA
(Baltimore
Longitudinal
Study
of
Aging)
consiguiendo
positivamente
una
asociación
entre
el
total
ingerido
de
energia
(calorias)
con
el
cancer
de
prostata.
Kristal
(2002)
del
‘Centro
de
Investigaciones
de
Cancer
Fred
Hutchinson’,
mencionaba
las
dietas
altas
en
calorias,
grasas
y
calcio
asociadas
a
una
mayor
incidencia
de
cancer
prostatico.
Pacientes
que
tienen
una
alta
ingesta
calorica,
asi
como
un
consumo
elevado
de
grasas
y
alimentos
ricos
en
calcio
tendrán
mas
riesgo
de
presentar
cancer
prostatico
localizado,
regional
o
metastasico.
Lo
contrario
está
asociado
a
menor
riesgo
de
enfermedades
en
estadios
avanzados
debido
probablemente
a
un
enlentecimiento
de
la
progresion
de
dicho
cancer
o
a
un
menor
grado
de
agresividad
biologica
de
la
enfermedad.
Kristal
reunió
605
hombres
con
cancer
de
prostata
entre
40
a
64
años.
La
ingesta
calorica
reflejada
en
Kcal/dia
determinó
que
pacientes
que
ingerian
2.439
kcal/dia
o
mas
por
dia
tenían
un
riesgo
115%
mayor
para
cancer
localizado
(Estadio
A,
B)
y
un
riesgo
96%
mayor
para
cancer
regional
o
a
distancia
(Estadio
C,D).
La
dieta
baja
en
calorias
está
descrita
como
aquella
que
se
consume
1.322
kcal/dia
o
menos.
El
consumo
elevado
de
grasas
está
asociado
a
cancer
prostatico
en
estadios
avanzados
(Estadio
C,D).
Mukherjee
(1999)
estudió
la
relación
entre
ingesta
calorica
(energetica)
y
crecimiento
tumoral
prostatico,
angiogenesis
y
expresión
del
factor
de
crecimiento
vascular
endotelial
(VEGF).
Vida
sedentaria
unida
a
ingesta
energetica
excesiva
se
especula
que
esté
asociada
con
una
incidencia
aumentada
de
cancer
prostatico.
Analizado
con
animales
de
experimentación
los
tumores
fueron
mas
pequeños
en
ratas
castradas
con
ingesta
energetica
restringida.
A
su
vez
tambien
era
diferente
el
patron
arquitectural
de
éstos
animales,
caracterizado
por
un
aumento
del
estroma
y
glandulas
prostaticas
mas
pequeñas
y
mas
homogeneas.
El
indice
de
proliferación
tumoral
estaba
reducido,
mientras
que
la
apoptosis
o
muerte
celular
programada
estuvo
incrementada
en
ratas
castradas
y
con
ingesta
calorica
restringida.
Igualmente
se
comprobó
que
la
densidad
de
microvasos
tumorales
y
la
expresión
de
VEGF
fue
reducida
en
el
mismo
grupo
de
animales
(inhibición
de
la
angiogenesis
tumoral).
Restringir
la
ingesta
calorica
reduciendo
los
carbohidratos,
el
consumo
de
grasas
o
la
dieta
total
exhibió
igualmente
una
inhibición
del
crecimiento
de
los
tumores
prostaticos.
2.
VALOR
DE
LA
DIETA
EN
LAS
ENFERMEDADES
PROSTATICAS
Cada
día
se
hace
más
claro
el
tremendo
impacto
que
tiene
la
alimentación
en
la
genesis
de
las
enfermedades
neoplasicas,
en
éste
caso
de
la
glandula
prostatica.
Pero
la
trascendencia
de
ella,
ha
traspasado
los
linderos
del
cancer
prostatico,
para
volverse
una
indicación
formal
en
todas
las
patologías
que
afectan
la
prostata,
es
decir
en
la
hiperplasia
prostatica
benigna,
hoy
denominado
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico,
en
los
sindromes
de
prostatitis,
los
cuales
ambos
tienen
una
prevalencia
superior
al
50%
cuando
los
hombres
traspasan
los
50
años
de
edad,
y
por
ultimo
la
condición
menos
frecuente,
pero
más
trascendente
y
devastadora
como
es
el
cancer
de
prostata.
LA
DIETA
DIRIGIDA
TENDRA
SIN
DUDA
ALGUNA,
UN
EFECTO
BENEFICIOSO
SOBRE
LAS
ENFERMEDADES
QUE
AFECTAN
LA
GLANDULA
PROSTATICA,
BIEN
SEA
CON
RELACION
A
LA
HIPERPLASIA
PROSTATICA
BENIGNA
SINTOMATICA
O
ASINTOMATICA,
AL
CANCER
PROSTATICO,
O
AL
SINDROME
DE
PROSTATITIS
Los
factores
de
riesgo
para
el
desarrollo
del
crecimiento
prostatico
benigno
y
para
el
desarrollo
del
cancer
prostatico
son
los
mismos:
edad,
dependencia
de
los
androgenos
tanto
testosterona
como
la
dihidrotestosterona
y
factores
de
tipo
genetico,
familiar
y
etnico.
Los
factores
extrinsecos
referidos
como
influyentes
en
la
regulación
del
crecimiento
prostatico
son
los
androgenos,
los
estrogenos,
glucocorticoides,
y
cualquier
otro
agente
relacionado
al
area
endocrina
a
traves
de
la
dieta
diaria.
Para
que
esos
factores
extrinsecos
lleguen
a
tener
un
efecto
biologico
sobre
la
glandula
es
importante
que
sean
mediados
por
factores
peptidicos
de
la
regulación
del
crecimiento
prostatico
(factores
intrinsecos)
producidos
por
la
glandula
prostatica,
influenciando
la
funcion
prostatica
al
promover
vias
o
señalizaciones
entre
las
poblaciones
celulares
y
dentro
de
las
poblaciones
celulares,
a
traves
de
vias
paracrinas,
autocrinas
e
intracrinas.
¿Qué
factor
fundamental
puede
cambiar
el
status
de
un
cancer
de
prostata
de
ser
microscópico
(latente)
a
ser
un
cancer
metastasico
(local
o
a
distancia)?
La
respuesta
según
numerosos
investigadores
entre
los
que
se
cuentan
Myers
de
la
Universidad
de
Virginia
es
solamente
una,
la
dieta
(Myers
2000).
Myers
(1999)
referia
que
multiples
estudios
habían
demostrado
la
existencia
de
un
riesgo
aumentado
de
cancer
prostatico
en
poblaciones
que
consumen
grandes
cantidades
de
grasa
animal.
Los
mecanismos
moleculares
que
subyacen
en
ésta
asociación
permanecen
oscuros.
Las
grasas
animales
son
fuentes
muy
ricas
en
acido
araquidonico
y
se
convierten
en
compuestos
poderosos
incluyendo
leucotrienos,
prostaglandinas
entre
otros.
El
PC3
y
el
LNCaP
convierten
el
acido
araquidonico
en
un
producto
de
la
5‐lipooxigenasa
(5‐HETE).
Cuando
la
formación
de
5‐
21 HETE
es
bloqueado
las
celulas
prostaticas
humanas
entran
en
apoptosis
en
menos
de
1
horas
y
en
muerte
en
menos
de
2
horas.
Es
considerado
un
potente
factor
de
superviviencia
para
las
celulas
cancerosas
prostaticas.
Yip
(1999)
refería
que
las
evidencias
cientificas
sugieren
que
la
dieta
puede
sin
duda
influir
en
la
variabilidad
de
las
incidencia
del
cancer
prostatico
alrededor
del
mundo.
No
hay
duda
que
en
aspectos
como
prevencion
y
tratamiento
del
cancer
prostatico
están
siendo
enfocados
y
estudiados
por
grupos
de
investigadores
del
mundo
entero
a
través
del
aspecto
nutricional.
Al
punto
que
se
sabe
que
existe
un
riesgo
aumentado
de
cancer
de
prostata
en
hombres
con
baja
ingesta
de
frutas,
baja
ingesta
de
vegetales,
baja
ingesta
de
fibras
(granos
completos)
y
un
exceso
de
grasa
de
origen
animal
(carnes
rojas
y
productos
lacteos).
Los
factores
medioambientales
juegan
un
papel
muy
importante
en
ciertos
canceres
como
por
ejemplo
el
de
prostata
y
los
factores
nutricionales
son
considerados
los
de
mayor
responsabilidad.
Los
habitos
dieteticos
y
la
incidencia
del
cancer
de
prostata
difieren
en
las
distintas
zonas
geograficas
del
mundo.
Vemos
que
en
Asia
el
Cancer
de
Prostata
tiene
una
incidencia
del
0.5
por
100.000
habitante
y
en
los
paises
occidentales
tiene
un
incidencia
de
133.5
por
100.000
habitantes.
SOLAMENTE
LAS
DIFERENCIAS
ALIMENTARIAS
EXPLICAN
QUE
EN
PAISES
DEL
EXTREMO
ORIENTE,
LAS
CIFRAS
DE
INCIDENCIA
DE
CANCER
PROSTATICO
SEAN
COMPLETAMENTE
DIFERENTES
(MAS
BAJAS)
QUE
EN
PAISES
OCCIDENTALES.
Coffey
(2001)
del
Departamento
de
Urología
del
Johns
Hopkins
de
Baltimore
referia,
cito
textualmente:
‘Despues
de
50
años
de
tratar
de
prevenir
el
cancer
prostatico,
hemos
aprendido
que
deberiamos
volver
a
comer
los
alimentos
que
comiamos
mientras
estabamos
evolucionando
como
especie
humana
(frutas,
vegetales,
semillas)’.
Kumar
(1999)
revelaba
que
numerosos
‘nutrientes’
habían
sido
identificados
como
agentes
que
inhibien
la
mutagenesis
y
la
hiperproliferación
o
induce
apoptosis
o
diferenciación
celular,
los
cuales
son
caracteristicas
criticas
para
la
‘Quimioprevención’:
Fitoestrogenos/Isoflavonas,
vitamina
D
y
E,
Selenio
y
Licopeno,
son
utiles
para
los
aspectos
quimiopreventivos
prostaticos.
En
los
principales
Servicios
de
Oncología
Urológica
del
mundo
entero,
existe
un
Departamento
dedicado
a
Medicina
Complementaria/Alternativa,
donde
el
tema
de
los
aspectos
nutricionales
en
pacientes
con
cancer
(Oncología
Nutricional),
juega
un
rol
determinante.
El
Instituto
Nacional
de
Cancer
(NCI)
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
ha
dedicado
a
los
aspectos
Nutricionales
en
pacientes
con
Cancer,
una
cuantiosa
cantidad
de
presupuesto
para
el
desarrollo
de
trabajos
prospectivos
que
darán
aun
más
valor
a
los
aspectos
alimentarios
en
pacientes
oncológicos.
No
debemos
entender
las
sugerencias
nutricionales
como
el
unico
enfoque
terapeutico,
sino
como
un
complemento
que
ayudará
a
potenciar
los
efectos
positivos
de
las
otras
alternativas
terapeuticas
(Ornish
1998,2005),
(Myers
1999,2001),
(Arnot
2000),
(Potenziani
2001,2002,2005),
(Fair
1997),
(Moyad
2000,2001,2002),
(Kolonel
1988,
1999,2000)
(Coffey
2001),
entre
otros.
Denis
(1999)
reflexionaba
sobre
la
baja
incidencia
del
cancer
de
prostata
en
hombres
asiaticos
,
asi
como
de
crecimiento
prostatico
benigno
(HPB)
en
comparación
con
los
paises
del
mundo
occidental.
Hombres
vegetarianos
tienen
tambien
menos
incidencia
de
cancer
prostatico
que
hombres
omnivoros.
El
hombre
asiatico
consume
menos
grasa,
dietas
altas
en
fibra
las
cuales
proveen
un
suplemento
de
estrogenos
débiles.
Estas
plantas
o
Fitoestrogenos
se
presentan
como
‘agentes
quimiopreventivos’
particularmente
para
hombres
asiaticos
y
para
hombres
vegetarianos.
Las
principales
clases
de
Fitoestrogenos
son
los
isoflavonoides,
flavonoides
y
lignanos.
Muchos
alimentos
de
origen
vegetal
contienen
cantidades
variadas
de
estos
compuestos
y
centenares
de
plantas
presentan
actividad
estrogenica
variada.
La
soya
es
una
fuente
rica
en
isoflavonoides,
daidzeina
y
genisteina.
Los
flavonoides
estan
presentes
en
altas
concentraciones
en
frutas,
vegetales.
La
apigenina
y
el
Kaempferol
son
considerados
como
los
mas
importantes
flavonoides.
Manzanas,
cebollas,
hojas
de
té
son
fuentes
excelentes
de
de
flavonoides.
Sumado
a
su
la
estrogenica
de
los
lignanos,
muchos
de
los
compuestos
de
éstas
plantas
pueden
‘interferir’
con
el
metabolismo
esteroideo
y
la
biodisponibilidad
y
tambien
tener
un
efecto
inhibitorio
enzimatico
tales
como
la
tirosina‐kinasa
y
la
topoisomerasa
las
cuales
juegan
un
rol
crucial
en
la
proliferación
celular.
El
Micronutrient
Information
Center
del
Linus
Pauling
Institute
(Micronutrient
Research
for
Optimum
Health
Oregon
State
University)
http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/lignans/
(2007),
refería
que
los
precursores
de
Lignano
son
hallados
en
una
amplia
variedad
de
alimentos
a
base
de
plantas
incluyendo
granos,
granos
completos,
legumbres,
frutas
y
vegetales.
La
linaza
es
la
fuente
principal
de
precursores
de
lignanos
en
la
dieta
diaria.
Cuando
son
consumidos
los
precursores
de
lignanos
son
convertidos
a
lignanos
de
mamiferos,
enterodiol
y
enterolactona
por
bacterias
que
normalmente
habitan
el
intestino
humano.
El
enterodiol
y
la
enterolactona
tienen
una
debil
actividad
estrogenica
pero
tambien
pueden
ejercer
efectos
biologicos
a
través
de
mecanismos
no
estrogenicos.
Los
alimentos
ricos
en
lignanos
son
parte
de
un
patron
dietetico
saludable
pero
el
rol
de
los
lignanos
en
la
prevención
de
los
canceres
hormono‐asociados,
osteoporosis
y
enfermedad
cardiovascular
no
está
claro.
Griffiths
(1998)
refería
que
el
mayor
entendimiento
de
los
procesos
endocrinologicos,
bioquimicos
y
moleculares
envueltos
en
la
patogenesis
de
las
enfermedades
prostaticas,
ha
dado
pie
para
que
se
entiendan
una
22 serie
de
condicionamientos
que
favorecerían
el
disbalance
que
se
podría
crear
entre
la
muerte
celular
programada
“apoptosis”
y
la
proliferación
celular.
Hecho
éste
que
no
solo
estaría
explicando
el
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
o
asintomatico
pero
tambien
el
cancer
de
prostata.
Mencionaba
Griffiths
(1998)
que
aunque
se
sabe
que
el
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
no
debe
considerarse
una
condicion
premaligna
para
el
cancer
de
prostata
si
pudiera
considerarse
que
la
hiperplasia
de
celulas
epiteliales
y
la
hiperplasia
prostatica
benigna
microscopica
pudieran
dar
origen
a
una
cancer
prostatico
en
la
zona
de
transición,
que
somo
sabemos
es
la
zona
que
aumenta
de
volumen
en
el
crecimiento
prostatico
adenomatoso,
denominado
hiperplasia
prostática
benigna
El
equilibrio
interno
que
mantiene
el
fino
balance
entre
la
proliferación
celular
y
la
muerte
celular
programada
(apoptosis)
es
el
resultado
de
una
compleja
interacción
entre
factores
estimuladores
de
crecimiento
y
factores
inhibidores
de
dicho
crecimiento,
modulado
por
hormonas
esteroideas.
El
crecimiento
tambien
sera
inhibido
por
proteinas
codificadas
por
el
gen
supresor
de
crecimiento
(p53
y
retinoblastoma‐Rb)
(Griffiths
1998)
Cuando
hablamos
de
crecimiento
anormal
de
la
glandula
prostatica,
nos
estamos
refiriendo
no
sólo
al
crecimiento
prostatico
benigno
adenomatoso,
sino
tambien
al
aumento
de
volumen
por
procesos
inflamatorios
transitorios
y
al
crecimiento
maligno,
representado
por
el
cáncer
de
próstata
con
todas
sus
variantes
anatomopatologicas
y
sus
precursores
como
las
lesiones
premalignas
incluyendo
la
Neoplasia
intraepitelial
prostatica
de
alto
grado
(HGPIN),
Atypical
Small
Acinar
Proliferation
(ASAP),
e
Hiperplasia
adenomatosa
atipica
(HAA).
La
célula
prostatica
está
generalmente
aquiescente
es
decir
en
un
estado
de
no‐crecimiento
referido
como
GO.
Cuando
por
los
factores
antes
mencionado
se
comienza
a
producir
la
estimulación
el
crecimiento
celular
pasamos
a
una
fase
G1,
pasando
a
la
fase
S
del
ciclo
celular
que
es
cuando
se
sintetiza
ADN
y
se
replica.
Luego
en
la
fase
G2
la
celula
se
prepara
para
una
division
celular
(mitosis).
El
deterioro
del
balance
regulatorio
del
crecimiento
celular
puede
llevar
a
una
hiperplasia
celular
con
la
consecuente
inestabilidad
genetica
y
una
alteración
(subversion)
de
los
procesos
normales
de
inhibición
del
crecimiento
celular.
Cuando
ésto
se
produce
en
presencia
de
proto‐oncogenos
disfuncionales
a
traves
de
puntos
de
mutación,
borramientos,
amplificaciones
u
otros
cambios
que
alteren
la
estructura
o
influencia
en
la
expresion
de
estos
genes
regulatorios
de
crecimiento,
se
estará
induciendo
a
una
carcinogenesis.
Por
ésto
es
que
se
considera
la
hiperplasia
epitelial
unido
a
la
hiperplasia
prostatica
microscopica,
como
una
condición
pre‐cancerosa
(Griffiths
1998).
Bravi
(2006,2006)
refería
que
la
dieta
diaria
juega
un
papel
etiologico
importante
en
la
formación
de
hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB),
en
particular
una
dieta
rica
en
feculas,
cereales,
algunos
tipos
de
carne
y
una
dieta
pobre
en
vegetales,
asi
como
un
efecto
beneficioso
con
los
acidos
grasos
polinsaturados.
Los
estudios
de
Giovannucci
(1993)
que
correlacionaban
el
consumo
nacional
estadounidense
de
grasas
y
el
porcentaje
nacional
de
mortalidad
por
cancer
de
prostata
ha
proporcionado
las
bases
para
aseverar
que
el
incremento
de
grasa
en
la
dieta
aumentará
sin
duda
el
riesgo
de
malignidad
prostatica.
Grasas
saturadas,
o
monoinsaturadas
y
el
acido
alfa‐linoleico
fueron
asociados
a
cancer
avanzado
de
prostata.
Al
disminuir
la
grasa
animal
proveniente
de
las
carnes
rojas
se
reducirá
el
riesgo
de
cancer
prostatico.
Las
bebidas
alcoholicas
disminuirán
la
eficacia
del
sistema
inmune
aparte
de
causar
severos
daños
al
metabolismo
hepático.
Wheeler
(2007)
refiriendose
a
los
aspectos
dieteticos
y
nutricionales
sobre
el
cancer
prostatico
realizó
un
trabajo
sobre
20
hombres
entre
43
y
74
años
a
quienes
se
les
habia
diagnostico
a
través
de
biopsia
prostatica
un
cancer
prostatico
localizado
y
quienes
se
negaron
a
recibir
esquemas
terapeuticos
standard
usuales
como
cirugia
radical,
radioterapia
o
tratamientos
antiandrogenicos
y
quienes
aceptaron
implementar
sugerencias
nutricionales
y
dieteticas
para
combatir
su
status
oncologico.
La
dieta
sugerida
era
una
dieta
mediterranea
y
los
controles
se
hacían
con
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
marcador
que
revela
la
actividad
bioquimica
prostatica
y
con
ello
se
infería
la
condición
oncológica
del
paciente.
Fueron
evaluados
en
su
seguimiento
con
tacto
rectal,
PSA,
IPSS‐index
y
analisis
de
la
secreción
prostática.
La
mayoría
de
los
pacientes
con
cancer
prostatico
tuvieron
una
histología
del
Score
de
Gleason
de
5
o
6.
Segun
las
Tablas
Predictivas
de
Partin
(Tablas
de
pronosticos
matematicos
en
base
a
ciertas
variables,
de
las
posibilidades
de
extension
de
la
enfermedad
primaria
determinando
estadisticamente
las
posibilidades
de
sobrevida),
en
se
había
predecido
el
estadio
confinado
(localizado)
en
55%
de
los
pacientes.
90%
de
los
hombres
notaron
un
48%
de
reducción
en
el
antigeno
prostatico
especifico(PSA)
en
un
periodo
de
30
meses.
Las
conclusiones
fueron
que
de
manera
convincente
pacientes
con
cancer
de
prostata
5
o
6
en
el
Score
de
Gleason,
podrian
ser
tratados
con
modificaciones
de
su
dieta
y
de
su
aspecto
nutricional,
siendo
un
enfoque
seguro
y
efectivo
como
tratamiento
alternativo,
necesitandose
segun
el
autor
estudios
confirmatorios
al
respecto.
Pero
llama
la
atención
que
a
‘grosso
modo’
obtuvieron
los
mismos
resultados
de
los
obtenidos
por
nosotros
en
Venezuela.
Wheeler
(2007)
recomienda
en
su
dieta
suplementaria
para
enfermedades
prostaticas
los
siguientes
productos:
Preceder
cada
comida
con
1
vaso
de
agua
(250
ml).
La
salud
cardiovascular
y
salud
prostatica
estan
directamente
relacionadas
con
una
dieta
apropiada
(dieta
mediterranea
modificada).
23
Apropiada
nutricion,
ejercicio
adecuado,
reduccion
de
los
niveles
de
stress
y
educación
son
fundamentales.
Comer
en
lo
posible
alimentos
frescos
o
recientemente
refrigerado
o
congelado.
Cuando
sea
posible
comer
horneado
o
hervido.
Sólo
el
15%
de
las
calorias
diarias
deberan
provenir
de
las
grasas.
Frutas
frescas
(mandarina,
naranjas,
cambures,
fresas,
toronja,
patilla,
guayaba,
granada,
blueberries,
blackberries,
arandano
o
cranberry,
lechoza,
uvas,
manzanas,
melón,
ciruela.
Recomienda
minima
ingesta
de
jugos
de
frutas.
Vegetales
frescos,
nunca
enlatados
con
la
excepción
de
pasta
de
tomates
y
tomates
estofados.
Vegetales
cruciferos
(broccoli,
broccolini,
coles
de
bruselas,
kohlrabi,
kale,
col
rizada,
bok
choy,
mostaza‐ verdura,
coliflor
y
repollo.
Vegetales
no
cruciferos:
tomates
y
productos
relacionados
con
tomate
(pasta,
salsas
y
estofados),
cebollas
(no
fritas),
guisantes,
zanahorias,
espinacas,
remolacha,
judias,
habichuelas.
hongos
(shitake,
portabella,
morel,
maitake,
oyster,
porcini),
vegetales
preparados
salteados,
al
vapor
o
en
wok,
ya
que
serán
mas
nutritivos.
El
maiz
debe
limitarse.
Aceites
aconsejados
aceite
de
oliva
es
el
mejor,
aceite
canola.
Evitar
aceite
de
Palma
o
aceite
de
coco
o
aceite
de
maiz
o
aceite
vegetal.
Condimentos
con
ajo,
celery
(apio),
pepinillo,
curcumin,
pimienta,
oregano,
gengibre,
rosemarym,
mostaza,
aceitunas.
Proteinas
consumidas
a
través
del
atun
fresco,
o
enlatado,
salmon,
sardinas,
macarelas,
carne
blanca
(pavo
y
pollo)
sin
piel
Los
productos
lacteos
consumidos
deben
ser
yogurt
sin
grasa,
leche
desgrasada,
queso
sin
grasa,
queso
cottage
o
‘ricotta’
sin
grasa.
Las
pastas
deben
ser
pasta
compleja
hecha
con
espinaca,
granos
de
todos
los
tipos,
completos.
El
arroz
es
mejor
mientras
el
grano
sea
completo
Ensaladas
frescas
con
tomates,
aguacate,
uvas
pasas,
ensalada
radicchio,
cebollas,
aceitunas,
zanahorias,
nueces,
aderazadas
con
aceite
de
oliva
extra
virgen
y
vinagre
balsamico.
Los
granos
deberian
ser
granola
casera,
avena
y
otras.
Las
Sopas
se
recomiendan
las
de
tomate
con
vegetales,
tomate,
pollo
con
arroz,
sopa
china
de
pollo
La
soya
ingestas
minimas
o
moderadas
de
soya
incluyendo
componentes
de
genisteina
y
daidzeina,
soya
adicional
que
debe
ser
consumida
pero
no
es
necesaria
es
la
leche
de
soya,
el
queso
de
soya,
las
nueces
de
soya,
los
granos
de
soya,
el
mmiso,
el
tofu
y
el
tempeh.
Los
denominados
snacks
pudieran
ser
pretzels
sin
grasa,
mani,
hazelnut,
pistacho,
nueces
brasileñas,
avellanas,
almendras,
almendras,
pacana,
uvas
pasas,
chocolate
negro,
surtidos
de
frutas
secas,
cotufas
Se
recomienda
8
vasos
por
dia
de
agua.
Te
rojo
o
verde
con
un
chorro
de
limon
en
el
té
antes
de
consumirlo,
jugo
de
uva,
1
a
2
vasos/dia
de
vino
tinto.
Hacer,
si
fuera
imprescindible,
consumo
minimo
de
alcohol
(vodka,
whisky,
tequila,
gin,
scotch,
ron,
cerveza,
despues
de
la
cena).
Acidos
grasos
Omega‐3
incluyendo
1600
mg
de
acido
Eicosanpentaenoico
(EPA)
y
800
mg
of
Acido
Docosahexaenoico
(DHA)
para
disminuir
la
proliferación
de
celulas
de
cancer
prostatico
y
balancear
los
lipidos
incluyendo
LDL/HDL,
Colesterol
total/HDL,
EPA/acido
araquidoinico
Quercetin,
dar
suplementos
de
beta‐caroteno
Coenzima
Q10,
suplementos
de
condroitin,
suplementos
de
licopeno,
acido
alfa
lipoico,
y
metilsulfanil
metano
(MSM)
24 EVITAR:
Carnes
rojas
incluyendo
hamburguesas,
perros
calientes,
salchichas,
carnes
con
picantes,
carne
a
la
parrilla,
prime
rib,
cochino
o
cordero,
alas
de
pollo,
tocineta,
jamon
crudo,
salami,
peperoni,
bologna,
chawarma
libanes,
carnes
organicas,
spam,
jamon,
carnes
ahumadas.
Grasas
asociadas
con
productos
lacteos
incluyendo
quesos,
leche
completa,
o
50/50,
cremas,
merengadas,
eggs
yolks,
salsas
a
base
de
crema
de
leche
(Holandesa,
Bearnaise
o
similares).
Evitar
bebidas
malteadas,
merengadas
con
leche,
leche,
gaseosas,
licores
cremosos,
bebidas
gaseosas,
bebidas
chocolateadas.
Evitar
papas
fritas,
sustitutos
de
azucar
excepto
splenda,
salsas
comerciales
cremosas.
Evitar
Croutons,
Linaza,
Trigo
y
maiz,
Sopas
con
cremas.
Pasteles,
torta
de
queso,
galletas
y
pies.
Evitar
salsa
de
soya
basadas
en
alto
contenido
de
sal,
asi
como
carne
de
cochino,
cotufa
al
microonda
y
palitos
de
queso.
Evitar
alimentos
fritos.
Deberán
evitarse
los
alimentos
enlatados
por
los
preservativos.
Si
se
cocina
a
la
parrilla
(grill)
tratar
de
no
sobrecocinar
la
carne
o
quemarla.
Evitar
el
uso
de
mantequilla
o
margarina,
recordar
que
si
la
mantequilla
o
margarina
o
productos
derivados
“está
solido
a
temperatura
ambiente,
no
comerla”
Nuevamente
Wheeler
(2007)
en
su
trabajo
sobre
si
el
cancer
prostatico
podría
ser
tratado
a
través
de
dieta
y
nutrición
evitando
terapías
definitivas
y
convencionales
ya
mencionadas,
tenemos
que
por
los
resultados,
en
cierta
manera
desalentadores
de
las
terapias
convencionales
para
el
cancer
de
prostata,
hay
una
preocupación
mundial
en
lo
que
se
refiere
a
que
se
podría
estar
‘sobretratando’
a
estos
pacientes
con
dicha
patología.
El
estudio
fue
orientado
sobre
aspectos
dieteticos
y
nutricionales
en
general
como
un
tratamiento
conservador
para
el
cancer
prostatico,
mas
‘proactivo’
que
la
modalidad
“esperar
y
ver’,
para
maximizar
la
calidad
de
vida
con
la
supresión
o
estabilización
de
la
enfermedad
basada
principalmente
en
la
dieta
y
nutrición,
minimizando
traumas
innecesarios,
ansiedad
y
gastos
economicos
cuantiosos.
A
22
pacientes
masculinos
entre
1999
y
2004,
con
una
edad
promedio
de
62
años
con
biopsia
de
cancer
prostatico
se
le
ofreción
un
tratamiento
basado
en
aspectos
nutricionales
y
dieteticos
añadiendosele
un
producto
llamado
Peenuts®
(ver
cita
bibliográfica
de
Wheeler
para
saber
su
formula),
como
suplemento
nutricional.
Nunca
habian
sido
tratados
con
farmacos
antiandrogenicos
y
se
les
hizo
seguimiento
con
determinacion
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
examenes
de
laboratorio
como
hematologia,
y
seguidos
con
el
Score
Internacional
de
Sintomas
Prostaticos
(IPSS)
y
examen
de
Secreción
prostatica
postmasaje
(EPS).
La
mayoria
de
los
hombres
estudiados
tenian
cancer
prostático
Score
de
Gleason
5
o
Score
de
Gleason
6.
La
mayoría
eran
estadios
clínicos
T1c
y
los
demas
T2a,
T2b
o
T2c
de
tumor
prostatico.
Sus
resultados
fueron
que
18
hombres
de
20
tuvieron
una
respuesta
positiva
(disminución
del
PSA)
y
2
tuvieron
un
ligero
aumento
del
PSA.
Todos
los
hombres
redujeron
su
score
de
sintomas
y
a
través
del
examen
EPS
un
73%
mostraron
rasgos
de
mejoría.
La
conclusión
fué
que
es
una
opción
viable
en
canceres
prostaticos
Gleason
5
o
6.
Sus
resultados
sobre
el
Score
Internacional
de
Sintomas
prostaticos
(IPSS)
y
sobre
el
examen
de
secreción
prostatica
postmasaje
(EPS),
hacen
que
se
tenga
cierto
optimismo
con
los
pacientes
que
tengan
cancer
prostatico.
Aronson
(2005)
demostró
que
ciertos
patrones
en
la
dieta
diaria
podrían
aumentar
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Existe
una
asociación
entre
productos
de
grano
refinado,
carnes
procesadas,
carnes
rojas,
carnes
organicas
y
el
riesgo
aumentado
del
cancer
prostático.
Fueron
estudiados
80
hombres
con
cancer
de
prostata
y
334
controles
urologicos
desde
1997
hasta
1999.
Completaron
cuestionarios
de
frecuencia
de
alimentación
previos
al
diagnostico
durante
los
2
años
previos
a
enrolarse
en
el
estudio.
Identificaron
4
patrones
dieteticos:
vida
saludable,
dieta
tradicional
occidental,
dieta
procesada
y
bebidas.
La
dieta
procesada
considerada
a
base
de
carnes
procesadas,
carnes
rojas,carnes
organicas,
granos
refinados,
cebollas
y
tomates,
aceite
vegetal
y
jugos,
bebidas
gaseosas,
agua
embotellada
fueron
asociados
con
riesgo
aumentado
de
cancer
de
prostata.
La
dieta
occidental
tradicional
rica
en
carnes
rojas,
carnes
organicas,
carnes
procesadas,
huevos,
leche,
papa,
mayonesa,
nueces,
crema,
café,
agua
y
licor
fue
asociada
con
un
incremento
ligero
del
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Ni
el
patron
de
vida
saludable
(Healthy
Living)
caracterizado
por
vegetales,
frutas,
granos
completos,
pescado
y
aves,
ni
el
patron
dietetico
de
bebidas
constituido
por
aguas
embotelladas,
gaseosas,
y
jugos
de
frutas,
papas,
aves
y
margarina
en
ausencia
de
alcohol,
fue
asociado
con
aumento
del
riesgo
de
cancer.
Estos
resultados
soportan
la
idea
que
el
consumo
de
frutas,
vegetales
y
aves
podrian
estar
asociados
con
disminución
del
riesgo
de
cancer
prostatico
y
el
consumo
de
carnes,
granos
refinados
y
gaseosas
(posiblemente),
está
asociado
con
un
aumento
del
riesgo
de
cancer
de
prostata
Fernandez
(2006)
en
su
trabajo
‘Nutrición
y
Cancer’
refería
que
el
rol
de
la
dieta
en
el
cancer
es
un
problemas
de
salud
publica
asociado
a
la
alimentación.
Tendrán
bajo
riesgo
de
cancer
aquellas
dietas
denominadas
mediterraneas,
las
cuales
estarán
asociadas
con
una
baja
mortalidad
debidas
a
enfermedades
cardiovasculares.
Será
menester
aumentar
el
consumo
de
frutas,
vegetales,
cereales,
granos
completos,
y
pescado.
Reduciendo
los
carbohidratos
refinados,
y
las
carnes
rojas.
El
aceite
de
oliva
remplazará
a
las
grasas
saturadas.
El
acido
graso
Omega‐ 3
del
pescado
inhibe
el
crecimiento
in
vitro
de
los
canceres
de
colon,
mama
y
prostata.
La
fibra
podria
unirse
a
acidos
biliares
produciendose
metabolitos
carcinogeneticos
y
la
fibra
fermentada
producirá
acidos
grasos
volatiles
que
protegen
contra
el
cancer
de
colon.
Surge
entonces
la
hipotesis
que
la
acción
anti‐cancer
del
aceite
de
oliva
podria
estar
relacionada
con
la
habilidad
de
los
acidos
grasos
monoinsaturados,
acido
oleico
a
regular
los
oncogenes.
Estos
hallazgos
han
sido
reforzados
por
Bogani
(2007)
y
por
Rubba
(2007).
25 Willis
(2003)
publicó
que
sin
duda
las
modificaciones
dieteticas
para
prevenir
el
cancer
de
prostata
continua
ganando
adeptos
como
lo
han
demostrado
innumerables
investigaciones
disminuyendo
el
riesgo
de
cancer
prostatico
al
dar
suplementos
dieteticos
nutricionales.
Se
han
enfocado
en
los
efectos
antioxidantes
y
no‐antioxidantes
de
sustancias
de
la
dieta
diaria
en
la
prevención
del
cancer
prostatico.
Micronutrientes
de
la
dieta,
asi
como
vitaminas
continuan
enriqueciendo
nuestro
entendimiento
de
los
mecanismos
por
los
cuales
es
‘iniciado,
promovido
y
progresado’
el
cancer
de
la
glandula
prostatica.
Entre
esas
sustancias
provechosas
estan
los
carotenoides
(licopeno),
Retinoides
(Vitamina
A),
Vitamina
E,
Vitamina
C,
Selenio
y
Polifenoles.
Tambien
tenemos
la
Vitamina
D
y
el
calcio.
Muchos
micronutrientes
de
la
dieta
han
demostrado
efecto
sobre
la
proliferación
o
diferenciación
celular
asi
como
sobre
la
‘señalización’
relacionada
a
la
iniciación,
la
progresión,
y
la
regresión
del
cancer
prostatico.
En
conclusión
entendiendo
el
mecanismo
por
la
cual
varios
nutrientes
dieteticos
tienen
efecto
sobre
al
cancer
de
prostata
hará
posible
dirigir
una
terapia
decuada
y
promover
una
mejor
nutrición
y
cambios
en
el
estilo
de
vida
para
disminuir
los
riesgos
del
cancer
prostatico.
Cassileth
(1984)
refería
que
8
a
10%
de
los
pacientes
con
cancer
prostatico
diagnosticado
por
biopsias
prostaticas
evaden
las
terapías
usuales
(cirugia
radical,
radioterapia,
braquiterapia,
terapia
hormonal)
para
buscar
solamente
terapias
alternativas.
LA
DIETA
OCCIDENTAL
CLASICA
BASADA
EN
PRODUCTOS
ANIMALES
(CARNE
PRINCIPALMENTE)
Y
PRODUCTOS
LACTEOS,
ES
DECIR
ALTA
EN
GRASAS
DE
ORIGEN
ANIMAL,
ALTA
EN
CALCIO
Y
BAJA
EN
FIBRA,
HACE
QUE
LAS
CIFRAS
DE
INCIDENCIA
DE
CANCER
PROSTATICO
EN
ASIA
Y
EN
OCCIDENTE
SEAN
BIEN
DIFERENTES
Y
ES
ASI
COMO
2.8
POR
100.000
HOMBRES
PODRÍAN
TENER
CANCER
PROSTATICO
EN
CHINA
CONTRASTANDO
CON
100
POR
CADA
100.000
HOMBRES
EN
HOMBRES
BLANCOS
AMERICANOS,
LO
QUE
SIGNIFICA
PORCENTAJES
36
VECES
MAS
ALTAS
QUE
EN
EL
CONTINENTE
ASIATICO
(Arnot
2000)
Blumenfeld
(2000)
en
su
trabajo
sobre
aspectos
nutricionales
en
cancer
de
prostata
revelaba
que
la
prevención
primaria
del
cancer
de
prostata
a
través
de
modificaciones
nutricionales
está
volviendose
un
foco
de
atención
mundial
ya
que
dicha
relación
se
ha
vuelta
mas
que
evidente.
Hizo
una
busqueda
extensa
de
la
literatura
(Medline)
y
fueron
104
trabajos
investigados
desde
1975
hasta
el
2000,
concluyendose
que
la
incidencia
está
en
concordancia
con
la
dieta
y
estilo
de
vida.
Suplementación
con
selenio
reduce
la
incidencia
del
cancer.
Efectos
inhibitorios
sobre
el
crecimiento
de
lineas
celulares
cancerosas
prostaticas
se
han
demostrado
con
la
administración
de
isoflavonas
de
la
soya,
licopeno
del
tomate
y
vitamina
D.
El
calcio
y
los
acisdos
grasos
han
sido
relacionados
con
el
aumento
de
la
incidencia
de
cancer.
Por
lo
tanto
la
dieta
juega
un
rol
importante
en
la
prevención
primaria
del
cancer
de
prostata.
Ianucci
(2004)
en
un
excelente
articulo
trabajo
sobre
la
Quimioprevención
en
prostatitis
crónica,
en
crecimiento
prostático
benigno
(HPB)
y
en
cancer
prostatico
de
bajo
grado,
refirió,
cito
textualmente:
“la
variabilidad
de
la
incidencia
está
influenciada
por
factores
de
la
dieta
diaria,
por
factores
protectores
como
ciertos
vegetales
y
factores
no
protectores
como
las
grasas
de
origen
animal.
Creen
en
los
procesos
preventivos
como
la
abolicion
de
sustancias
envueltas
en
la
carcinogenesis
(oxidantes
y
dietas
ricas
en
grasas)
y
la
administración
de
mezclas
caracterizadas
por
la
habilidad
de
inhibir
o
hacer
que
la
evolución
de
la
carcinogenesis
retroceda.
Algunos
carcinógenos
actuan
intracelularmente
dañando
el
ADN
y
con
ello
produciendo
mutaciones
geneticas,
actuando
como
“iniciadores”.
Otras
substancias
como
la
testosterona
son
llamados
‘promotores’.
Los
factores
de
crecimiento
inducida
por
los
carcinogenos
y
estimulados
por
los
promotores
representan
el
ultimo
estadio
de
la
cascada
de
acontecimientos
que
llevan
al
cancer,
‘disregulando’
el
mecanismo
apoptósico
celular.
En
el
caso
de
las
prostatitis
cronica
hay
infiltración
de
celulas
plasmáticas
y
macrófagos
con
invasión
focal
de
los
linfocitos.
Estas
celulas
inflamatorias
son
una
fuente
de
‘factores
de
crecimiento’
en
el
tejido
prostatico
humano.
Las
celulas‐T
producen
y
secretan
una
gran
vaiedad
de
factores
de
crecimiento
como
HB‐EGF,
y
FGF‐2.
Por
lo
tanto
a
largo
plazo
las
celulas‐T
producirán
en
el
microambiente
prostatico
poderosos
mitogenos
estromales
y
epiteliales”.
Los
factores
de
crecimiento
(B‐FGF,
A‐FGF,
TGF,
EGF,
KGF,
IGF)
jugarán
tambien
un
rol
importante
en
la
patogenesis
del
crecimiento
prostatico
benigno
(HPB),
ya
que
su
interacción
con
hormonas
esteroideas
podría
alterar
el
balance
existente
en
los
factores
de
proliferación
celular
y
los
factores
de
muerte
celular,
lograndose
el
crecimiento
de
la
prostata
(hiperplasia
prostatica
benigna).
El
TGF
esta
implicado
en
la
patogenesis
tumoral.
El
B‐TGF
es
un
factor
inhibidor
en
la
proliferación
de
la
celula
epitelial
normal.
Muchas
sustancias
son
capaces
de
cambiar
el
rol
de
éstos
factores
de
crecimiento
y
reducir
el
riesgo
de
cancer
en
pacientes
con
prostatitis
o
con
hiperplasia
prostatica
benigna.
La
administración
de
licopeno,
polifenoles,
isoflavinoides,
vitamina
D,
vitamina
E,
selenio
y
Zinc
juegan
un
papel
decisivo
en
la
prevención
de
procesos
antiapoptósicos
y
pro‐angiogenesis
los
cuales
serán
propiedades
a
largo
plazo
de
las
células
cancerosas”.
Daños
oxidativos
pueden
iniciar
una
transformación
y
promover
procesos
a
través
de
la
membrana
y
del
ADN.
La
acción
antioxidante
del
licopeno
es
capaz
de
interferir
con
la
acción
del
IGF‐1
y
detener
la
fosforilación
de
la
26 tirosina
interactuando
con
las
señalizaciones
elementales
de
la
progresión
del
ciclo
celular
en
la
fase
G0‐G1
y
en
consecuencia
inhibir
la
progresión
del
cancer.
Chan
(1998),
demostró
la
relación
de
los
productos
lacteos,
el
calcio,
el
fosforo,
la
vitamina
D
con
el
riesgo
de
cancer
prostatico.
La
hipotesis
propuesta
para
el
incremento
de
cancer
prostatico
ocasionado
por
los
productos
lacteos
es
que
la
1.25
dihidroxivitamina
D
es
‘protectora’
para
el
cancer
de
prostata.
El
consumo
de
calcio
disminuiría
el
1.25
dihidroxivitamina
D
circulante
y
esto
estaría
asociado
a
un
aumento
del
riesgo
de
presentar
un
cancer
prostatico
avanzado
o
metastasico.
Se
analizaron
datos
provenientes
de
Orebro
en
Suecia
sobre
526
casos
y
536
controles.
Un
consumo
elevado
de
productos
lacteos
estuvo
asociado
a
un
50%
de
aumento
de
riesgo
de
cancer
prostatico.
EVITAR
LAS
GRASAS
ANIMALES
SATURADAS,
CONTENIDAS
EN
LAS
CARNES
ROJAS
Y
LA
INGESTION
EXCESIVA
DE
CALCIO
Y
GRASA
ANIMAL
A
TRAVES
DE
LOS
PRODUCTOS
LACTEOS
(LECHE,
QUESOS,
YOGURT)
LAS
GRASAS
REPRESENTAN
EL
RIESGO
NUTRICIONAL
MAS
IMPORTANTE
Y
CONSISTENTE
EN
RELACION
AL
CANCER
DE
PROSTATA,
y
AL
CANCER
AVANZADO
DE
PROSTATA.
HOMBRES
QUE
CONSUMEN
MAS
DE
100
GRAMOS
AL
DIA
DE
GRASAS
SATURADAS
TENDRAN
50%
MAS
RIESGO
DE
PADECER
CANCER
DE
PROSTATA
QUE
AQUELLOS
QUE
NO
LAS
CONSUMEN
(Connolly
1997,
Kolonel
1999,
Rose
1991,
1992,
1999,
Kristal
2002,
Wang
1995,
Kondo
1994)
Saxe
(2001)
en
un
excelente
trabajo
por
su
trascendencia
refería
la
peligrosidad
de
la
dieta
occidental
en
la
promoción
y
progresion
del
cancer
prostático,
caracterizada
por
ser
baja
en
fibras,
alta
en
carnes
rojas
y
alta
en
grasas
saturadas.
Idearon
entonces
una
estrategia
basada
en
el
MBSR
(Mindfulness‐Based
Stress
Reduction)
con
una
dieta
baja
en
grasas
saturadas,
alta
en
fibras
una
dieta
basada
en
vegetales
para
asi
determinar
los
efectos
sobre
el
porcentaje
de
cambio
en
el
antigeno
prostático
especifico
(PSA)
en
pacientes
con
recurrencia
bioquimica
despues
de
haberles
practicado
una
cirugia
radical
prostatica
por
cancer
prostatico.
El
resultado
fue
que
en
8
de
10
pacientes
se
logró
frenar
el
porcentaje
de
incremento
del
PSA,
lo
que
hizo
que
los
autores
dedujeran
que
al
hacer
éste
tipo
de
estrategias
se
podría
enlentecer
el
porcentaje
de
progresion
tumoral
en
casos
con
recurrencia
bioquimica
(PSA
por
arriba
de
0.2
ng/ml
en
tres
resultados
consecutivos).
Por
supuesto
ésto
hace
que
tambien
pensemos
en
la
posibilidad
de
recomendar
éstas
estrategias
a
pacientes
de
alto
riesgo
en
tener
un
cancer
prostatico
a
partir
de
los
35‐40
años,
como
los
hombres
de
raza
afroamericanos,
hombres
con
valores
del
antigeno
prostatico
especifico
PSA
total,
PSA
libre/total,
PSA
complejo,
o
indices
oncologicos
del
PSA
en
la
ecografia
prostatica
endorrectal
como
el
PSAdT
y
el
PSAd,
hombres
con
antecedentes
paternos
o
de
un
hermano
con
cancer
prostatico,
hombres
con
antecedentes
de
biopsias
prostaticas
con
lesiones
premalignas
como
PIN
de
alto
grado
(HGPIN),
Atypical
Small
Acinar
Proliferation
(ASAP),
Hiperplasia
Adenomatosa
Atipica
(HAA),
con
lo
cual
estariamos
manteniendo
el
equilibrio
entre
la
proliferación
celular
prostatica
y
la
muerte
celular
programada
(apoptosis)
y
estariamos
impidiendo
un
desarreglo
tanto
volumentrico
como
arquitectural
de
los
patrones
celulares.
Existen
cuatro
tipos
de
grasa
poliinsaturada
especifica
que
ocasionan
riesgo
aumentado
de
cancer
prostatico:
el
acido
araquidònico
(acido
graso
Omega‐6)
el
de
mayor
riesgo
para
ocasionar
cancer
de
prostata,
segundo
el
acido
linoleico,
en
tercer
lugar
el
acido
omega‐3
alfa
linoleico
y
en
cuarto
lugar
los
denominado
aceites
hidrogenados.
El
‘Virginia
Prostate
Center’
(1997)
recomendaba
una
dieta
saludable
reduciendo
la
ingesta
total
de
grasa.
La
relación
del
cancer
de
prostata,
cancer
de
mama
y
cancer
de
ovario
con
la
ingesta
elevada
de
grasa
podría
estar
determinado
por
el
incremento
de
los
niveles
hormonales
de
andrógenos
y
estrogenos.
Reducir
la
ingesta
grasa
no
solo
será
una
medida
util
para
la
prevención
de
enfermedad
cancerosa
sino
obviamente
util
para
prevenir
tambien
enfermedades
vasculares
y
cardiacas.
Una
dieta
average
norteamericana
contiene
una
proporción
de
grasas
del
35
al
40%.
Se
deberá
reducir
a
menos
del
30%
y
de
ser
posible,
a
menos
del
20%
las
calorias
que
provengan
de
las
grasas
en
la
dieta
diaria
a
través
de
las
carnes
rojas
(res,
cochino
y
cordero)
(The
Virginia
Prostate
Center
1997)
Kristal
(2002)
del
‘Centro
de
Investigaciones
de
Cancer
Fred
Hutchinson’,
mencionaba
las
dietas
altas
en
calorias,
grasas
y
calcio
asociadas
a
una
mayor
incidencia
de
cancer
prostatico.
Estudio
mencionado
previamente.
Gronberg
(2003)
refería
que
las
carnes
rojas
y
los
productos
lacteos
eran
una
fuente
importante
de
acidos
grasos.
La
enzima
alfa
metil
coenzima
M
reductasa
juega
un
papel
importante
en
la
oxidación
peroxisomal
de
dichos
acidos
grasos
los
cuales
son
superregulados
en
cancer
de
prostata
pero
no
en
prostatas
normales.
El
proceso
oxidativo
genera
peroxido
de
hidrogeno
el
cual
es
una
fuente
de
daño
carcinogenico
oxidativo,
dañando
el
genoma
prostatico.
Similarmente
carnes
a
la
parrilla
y
fritas
producen
aminos
heterociclicas
y
otros
potentes
carcinogenos
que
aumentarán
el
riesgo
de
presentar
ciertas
enfermedades
malignas,
aun
cuando
Shirai
(2002)
en
su
articulo
establecía
que
todavía
el
punto
de
enlace
con
el
cancer
de
prostata
no
ha
sido
demostrado
pero
creemos
no
le
falte
mucho
tiempo.
27
Berndt
(2002)
publicó
sus
conclusiones
sobre
la
ingesta
de
calcio
y
el
riesgo
de
cancer
prostatico
en
un
estudio
sobre
454
hombres
entre
46
y
92
años
en
el
BLSA
(Baltimore
Longitudinal
Study
of
Aging)
y
determinaron
que
la
ingesta
de
calcio
dentro
de
limites
moderados
(788
mgs/dia)
no
está
asociado
con
un
notable
riesgo
aumentado
de
cancer
prostatico.
No
se
encontró
relación
entre
cancer
prostatico
y
vitamina
D
o
con
acidos
grasas
de
cadena
larga
eicosapentaenoico,
y
docosahexaenoico.
2
Según
Zhao
(2001)
la
1.25
(OH)
regula
los
receptores
androgenicos
en
las
lineas
celulares
del
cancer
prostatico.
Igualmente
enlentecerá
la
elevación
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
en
casos
seleccionados
de
cancer
prostatico,
por
lo
tanto
tendrá
un
papel
en
la
prevención
y
tratamiento
del
cancer
prostático,
posiblemente
por
su
actividad
antiproliferativa.
Schroder
(2005)
reveló
que
en
49
pacientes
con
cancer
prostatico
y
elevación
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
despues
de
haberse
sometido
a
cirugia
radical
prostatica,
lo
que
se
denomina
‘Recaida
bioquimica’
del
PSA,
le
administraron
una
dieta
rica
en
soya,
isoflavonas,
licopeno,
silymarin
y
antioxidantes,
lograndose
retardar
la
progresión
del
PSA.
El
PSA
DT
(PSA
doubling
time)
que
es
el
tiempo
en
el
cual
el
PSA
redobla
sus
valores
de
base,
varió
de
445
dias
a
1.150
dias.
Contrariamente
Hoenjet
(2005)
refería
resultados
adversos
a
los
mencionados
por
Schroeder,
es
decir
la
suplementación
por
combinación
de
vitamina
E,
Selenio,
Vitamina
C
y
Coenzima
Q10
no
afectaron
los
niveles
sericos
de
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
u
otros
valores
hormonales
en
pacientes
con
cancer
de
prostata
no
tratados
hormonalmente.
Barham
(2000)
realizó
un
estudio
diseñando
una
estrategia
de
suplementación
que
mantuviera
la
capacidad
de
la
GLA
(acido
gamma
linoleico),
para
reducir
los
mediadores
lipidicos
sin
causar
elevaciones
en
la
sintesis
de
araquinodato
serico
(AA),
un
efectos
colateral
potencialmente
peligroso.
Es
conocido
el
hecho
de
que
la
suplementación
con
GLA
reduce
la
generación
de
mediadores
lipidicos
de
la
inflamación
y
atenua
los
sintomas
de
los
desordenes
inflamatorios
cronicos
tales
como
la
artritis
reumatoidea.
La
adición
del
acido
eicosapentaenoico
(EPA)
bloquearía
la
actividad
de
la
delta‐5‐desaturasa,
paso
enzimatico
terminal
en
la
sintesis
del
acido
araquidonico.
Esta
suplementación
aumentaría
los
niveles
sericos
de
EPA
pero
no
aumentó
los
niveles
de
AA.
Este
estudio
reveló
que
la
suplementación
de
GLA
y
EPA
pueden
ser
utilizados
para
reducir
la
sintesis
de
los
metabolitos
AA
proinflamatorios
y
de
manera
resaltante
no
induce
potencialmente
un
aumento
peligroso
de
los
niveles
sericos
de
AA.
Nakai
(2006)
refirió
que
el
factor
“estilo
de
vida”
es
responsable
de
aproximadamente
el
60%
de
los
riesgos
en
desarrollar
cancer
de
próstata.
Las
aminas
heterociclicas
(HCAs)
formadas
por
cocinar
la
carne
a
altas
temperaturas,
aumentarán
el
riesgo
de
cáncer
de
próstata.
Las
conclusiones
del
presente
trabajo
fueron
las
siguientes:
el
carcinogeno
formado
por
la
cocción
a
elevadas
temperaturas
denominado
con
las
siglas
PhIP
(phenylimidazo
(4,5‐B)
pyridine)
ya
a
las
4
semanas
todos
los
lobulos
prostaticos
tenían
una
elevación
significativa
de
mutaciones,
sobre
todo
en
el
lobulo
ventral
(área
periferica
de
McNeal)
la
de
mayor
prevalencia
de
cáncer
prostático.
En
respuesta
al
PhIP
habrá
una
aumento
de
los
niveles
de
proliferación
que
condicionan
una
evento
de
“iniciación”
de
los
eventos
carcinogenetico
además
de
ser
considerado
tambien
un
factor
de
“promoción”
del
mismo.
Sinha
(1995)
refería
que
las
concentraciones
elevadas
de
PhIP
(2‐amino‐1‐methyl‐6
phenylimidazo‐
[4,5‐ b]pyridine)
se
presentan
en
carnes
de
pollo
pero
dependientes
del
metodo
de
cocción.
Refuerza
que
las
HAAs
(aminas
aromaticas
heterociclilcas)
que
se
consiguen
en
las
carnes
cocinadas
a
altas
temperaturas,
son
mutagenicas
y
carcinogenicas.
Las
cinco
HAAs
predominantes
son
(IQ,
MeIQ,
MeIQx,
DiMeIQx,
and
PhIP)
en
pollo
cocinados
por
varios
metodos.
Se
cocinaron
pechugas
de
pollo
empanizadas,
al
horno,
o
al
grill/barbecue,
rostizadas
o
al
vapor.
Fueron
cocinadas
en
tres
tiempos
de
cocción,
casi
cocidas,
bien
cocidas,
y
muy
bien
cocidas.
Altos
niveles
de
PhIP
se
consiguieron
en
las
pechugas
de
pollo
empanizadas,
al
horno
en
altas
temperaturas,
dorando
el
producto,
y
al
grill/barbecue
pero
no
cuando
fueron
horneadas
o
al
vapor.
La
concentraciónd
e
PhIP
aumentó
cuando
se
hicieron
sin
piel,
sin
hueso
com
mayores
tiempos
de
cocción,
altas
temperaturas
internas
y
mayor
grados
de
quemado
de
superficie.
Hughes‐Fulford
(2001)
publicó
un
trabajo
donde
se
sabía
que
los
acidos
grasos
omega‐6
aumentan
el
porcentaje
del
crecimiento
tumoral
y
exponen
una
hipotesis
en
consideración
al
tumor
de
prostata
PC‐3.
Los
acidos
grasos
esenciales
como
el
acido
linoleico
(LA)
y
el
acido
araquidónico
(AA)
y
los
metabolitos
del
AA,
el
PGE
(2)
estimula
el
crecimiento
tumoral
mientras
que
el
acido
oleico
(OA)
y
el
acido
graso
Omega‐3
el
acido
eicosapentaenoico
(EPA)
inhiben
dicho
crecimiento.
En
éste
trabajo
se
demostró
que
la
expresión
c‐fos
está
incrementada
dosis‐dependiente.
El
gen
COX‐2
estará
tambien
incrementado
en
la
presencia
de
AA
dosis– dependiente,
mientras
que
el
COX‐2
message
no
estuvo
incrementado.
Tres
horas
despues
de
la
exposición
a
AA,
la
sintesis
de
PGE(2)
via
COX‐2
tambien
estuvo
incrementado.
Se
examinó
el
rol
del
LDLr
in
la
regulación
de
crecimiento
de
las
celulas
cancerosas
prostaticas
PC‐3.
El
analisis
de
la
expresión
del
LDLr
mRNA
y
de
la
función
LDLr
demostró
que
las
celulas
cancerosas
prostaticas
PC‐3
pierden
la
regulacion
normal
de
retroalimentación.
Mientras
que
el
LDL
exogeno
causó
una
significativa
estimulación
del
crecimiento
celular
y
de
la
sintesis
del
PGE(2)
ningun
cambio
fue
visto
en
la
regulación
del
LDLe
por
el
LDL.
Estos
datos
demuestran
que
el
feedback
normal
del
colesterol
del
mensaje
28 del
LDLr
y
las
proteinas
estan
perdidas
en
el
cancer
de
prostata.
La
sobreexpresión
no
regulada
del
LDLr
en
celulas
tumorales
podrian
permitir
aumentar
la
disponibilidad
del
AA
lo
cual
induciría
inmediatamente
genes
precoces
c‐fos
y
COX‐2
dentro
de
los
primeros
minutos
de
la
toma.
Giovanucci
(1998)
del
Departamento
de
Medicina
de
la
Escuela
Medica
de
Harvard
en
Boston
refirió
que
el
efecto
antitumoral
de
la
1.25
hidroxivitamina
D
sobre
el
cancer
de
prostata
tiene
relación
con
el
alta
ingesta
de
calcio
que
suprime
la
formación
de
dicha
vitamina
disminuyendo
su
nivel
serico
y
con
ello
su
efecto
antitumoral.
Por
otro
lado
la
ingestión
de
fructosa
reducirá
el
fosfato
serico
transitoriamente
y
al
haber
hipofosfatemia
se
estimula
la
producción
de
la
1.25
hidrovitamina
D.
De
allí
que
al
estudiarse
47.781
hombres
se
concluyó
que
el
alto
consumo
de
calcio
estaba
relacionado
con
cancer
prostatico
avanzado
y
cancer
prostático
metastásico.
Por
lo
cual
se
recomienda
ingerir
bajisimas
cantidades
de
lacteos
en
la
dieta
diaria
(leche,
quesos,
yogurt).
Rodriguez
(2006)
estudió
la
relación
de
la
ingesta
de
carnes
rojas,
carnes
procesadas
y
pollo,
con
el
aumento
del
riesgo
de
cancer
prostatico
asociado
a
la
raza
del
paciente
en
el
‘Cancer
Prevention
Study
II
Nutrition
Cohort’.
Se
completó
el
estudio
en
692
hombres
negros
y
en
64.856
hombres
blancos.
No
se
encontró
relación
en
hombres
blancos
entre
el
consumo
de
carnes
rojas
y
el
cancer
prostatico.
Pero
si
se
encontró
relación
con
los
hombres
negros.
Este
estudio
demostró
que
el
alto
consumo
de
carnes
rojas
procesadas
podría
contribuir
a
aumentar
el
riesgo
del
cancer
prostatico
en
hombres
negros
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica.
Giovanucci
(1993)
examinando
la
data
de
51.521
hombres
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
demostró
que
la
mas
alta
tendencia
para
tener
cancer
de
prostata
fué
entre
los
hombres
con
la
ingesta
total
de
grasas
saturadas
mas
alta,
proveniente
de
animales
(carnes
rojas
y
productos
lacteos),
el
riesgo
relativo
de
tener
cáncer
de
prostata
por
un
consumo
excesivo
de
grasas
saturadas
es
de
1,6
a
1,9
veces
más
que
un
hombre
que
no
consumia
grasa
animal.
Estos
resultados
fueron
reproducidos
por
Ramon
(2000),
Lee
(1998),
Whittemore
(1995).
Cross
(2005)
del
Instituto
Nacional
de
Cancer
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(NCI),
refería
que
los
hombres
que
consumían
grandes
cantidades
de
carnes
rojas
tendrán
2,64
veces
más
probabilidades
de
tener
cancer
prostatico
avanzado.
Carnes
cocinadas
a
altas
temperaturas
contendrán
aminas
heterociclicas,
incluyendo
la
2‐amino‐ 1‐methyl‐6‐phenylimidazo[4,5‐b]pyridine
(PhIP),
e
hidrocarbonos
policiclicos
aromaticos
tales
como
benzo(a)pyrene
(BaP).
En
animales
de
experimentación
una
ingesta
elevada
de
PhIP
inducirá
tumores
prostaticos.
Se
investigó
la
dieta
a
través
de
un
cuestionario
de
137
preguntas
detallando
caracteristicas
de
la
dieta
diaria.
Cross
(2005)
concluía
que
la
ingestión
de
mas
de
10
gramos/dia
de
carne
roja
bien
cocida
comparado
con
la
no
consumición
de
la
misma
fué
asociada
con
un
riesgo
incrementado
de
1.4
veces
para
tener
cancer
de
prostata
y
un
1.7
veces
mas
riesfo
de
enfermedad
incidental.
En
conclusión
la
ingestión
de
carnes
bien
cocidas
fue
asociada
positivamente
con
aumento
de
riesgo
de
cancer
de
prostata.
En
definitiva
se
implicó
el
PhIP
como
carcinogeno
prostatico.
Giovannucci
(1998,
1999)
demostró
que
hombres
que
ingieren
grandes
cantidades
de
calcio
a
través
de
alimentos,
suplementos
de
calcio,
multivitaminas,
antiacidos,
tenían
un
riesgo
aumentado
de
padecer
cancer
de
prostata,
asi
como
de
presentar
cancer
prostatico
avanzado.
Aseveró
que
cuando
se
consume
mas
de
2
gramos
de
calcio
al
dia
el
riesgo
de
cancer
prostatico
avanzado
fué
tres
veces
mayor
que
hombres
que
tomaban
menos
de
500
mgs/dia.
Este
hallazgo
ha
sido
confirmado
por
Chan
(1998)
de
la
Escuela
de
Salud
Publica
de
Harvard
el
cual
recomendaba
consumir
harinas
bajas
en
calcio
remarcando
que
los
alimentos
que
mas
contienen
calcio
son:
la
leche
descremada
y
en
menor
grado
la
leche
completa,
habas
cocidas,
lentejas
cocidas,
queso
Tofú
firme,
queso
crema,
naranjas,
fresas,
broccoli
cocido,
zanahorias
crudas,
papas
horneadas,
pasta
cocida,
bran
con
uvas
pasas,
pan
blanco,
pan
de
grano
entero,
pechuga
de
pollo
sin
piel.
Wu
(2006)
investigó
la
asociación
entre
patrones
dieteticos
diarios
y
el
riesgo
del
cancer
de
prostata
en
el
‘Health
Professionals
Follow‐up
Study’.
Entre
el
año
1986
y
2000,
3.002
casos
de
cancer
de
prostata
incidental
fueron
identificados
en
éste
estudio.
Sin
duda
los
patrones
de
dieta
occidental
fueron
asociados
con
un
riesgo
aumentado
de
cancer
prostatico
avanzado
entre
pacientes
de
edad
avanzada
pero
no
despues
de
adicionar
carne
procesada.
La
Vecchia
(1991)
mencionaba
el
papel
de
los
productos
lacteos
en
el
riesgo
de
contraer
cancer
prostatico.
El
riesgo
relativo
fue
de
1.2
para
1
a
2
vasos
de
leche
diarios
y
5.0
para
mas
de
2
vasos
diarios.
No
encontraron
asociación
con
la
ingestión
de
leche
o
productos
realizados
con
mantequilla.
Cuando
el
organismo
metaboliza
grasas
saturadas
se
generarán
grandes
cantidades
de
radicales
libres,
que
ocasionarán
daño
oxidativo,
con
posible
daño
en
el
codigo
genetico
(ADN=Acido
desoxirribonucleico)
que
hace
a
la
celula
prostatica
más
propensa
para
el
cáncer.
Una
dieta
alta
en
fibras,
baja
en
grasas
saturadas
que
representen
alrededor
de
un
25%
del
total
de
calorias
ingeridas,
ocasionará
una
caida
de
la
testosterona
serica
y
por
lo
tanto
se
reduciría
el
crecimiento
del
cáncer
prostatico.
Entre
los
alimentos
que
contienen
la
mayor
cantidad
de
grasas
saturadas
y
por
ende
eliminables
de
la
dieta
diaria
tenemos
las
hamburguesas
con
queso,
croissant
con
huevo,
queso
y
salsas,
sandwich
de
pollo
con
queso,
burrito
con
carne
y
queso,
chocolate
liquido,
sandwich
de
pescado
con
queso
y
salsa
tartara,
carne
roja,
carne
de
29 cochino,
burrito
con
frijoles,
tostadas
francesas,
leche
completa,
queso
cheddar,
queso
crema,
yogurt
con
leche
completa,
torta
de
queso,
Ice
cream.
Segun
Freedland
(2005),
la
obesidad
en
hombres
sometidos
a
cirugia
radical
prostatica
lleva
a
dos
hallazgos
muy
ominosos
como
son
el
de
tener
enfermedad
de
mayor
grado
de
indiferenciación
celular
(es
decir,
más
agresivos
histologicamente),
y
a
tener
mayor
probabilidad
de
presentar
‘a
posteriori’
recaidas
bioquimicas
(es
decir
elevación
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
por
arriba
de
0.5
ng/ml
posterior
al
tratamiento
definitivo
escogido,
con
algunas
variantes
en
base
al
tipo
de
terapía
seleccionada).
Hallazgo
éste
confirmado
tambien
por
Nelson
(2005)
y
Freedland
(2005)
Fair
(1999)
del
MSKCC
(Memorial
Sloan
Kettering
Cancer
Center)
de
Nueva
York
aconsejaba
una
dieta
optima
para
retardar
la
posible
aparición
de
cancer
prostatico
en
un
paciente
normal
con
el
requsito
de
que
las
grasas
ingeridas
deberían
aportar
un
máximo
del
20%
del
total
de
calorias
ingeridas.
Por
su
desempeño
y
vaticinio
en
éstos
temas
se
le
considera
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
como
el
Padre
de
la
Medicina
Alternativa/Complementaria.
Hay
dos
mecanismos
o
maneras
de
explicar
la
asociación
entre
alta
ingesta
de
grasas
y
cancer
de
prostata.
La
primera
refiere
que
la
elevación
de
hormonas
sexuales
en
la
sangre
llevará
a
una
aumento
en
la
estimulación
de
los
receptores
androgenicos
en
la
glandula
prostática
y
con
ello
el
posible
“estimulo
disparador”
de
un
cancer
(iniciación)
y
la
segunda
manera
de
explicarlo
es
que
una
elevación
serica
del
acido
araquidonico
en
la
grasa
animal
es
convertida
a
acido
5‐hidroxieicosatetraenoico
(5‐HETE)
un
compuesto
que
impide
la
apoptosis
o
muerte
celular
programa
en
las
celulas
cancerosas
prostaticas
Gdor
(2002).
Por
lo
tanto
al
bloquear
la
producción
de
5‐HETE
se
producirá
una
masiva
muerte
celular
(apoptosis).
Myers
(1999)
descubrió
que
el
5‐HETE
no
es
el
unico
producto
del
acido
araquidónico
que
promocionará
la
diseminación
del
cancer
prostático.
Existe
otra
grasa
bioactiva
que
es
12‐HETE
que
ayudan
a
la
celula
cancerosa
prostatica
a
invadir
tejidos
normales
y
a
estimular
la
angiogenesis.
Por
lo
cual
si
bloqueamos
o
inhibimos
la
12‐HETE
se
inhibirá
la
angiogenesis
tumoral.
Las
dietas
de
tipo
vegetariano
reducirán
los
niveles
de
acido
araquidónico
un
80‐ 90%
en
2
a
3
meses.
Myers
(1999)
demostró
que
el
acido
araquidonico
presente
en
la
grasa
de
origen
animal
es
convertida
por
las
celulas
cancerosas
prostáticas
en
un
producto
5‐lipooxigenasa,
el
5‐HETE.
Gupta
(2001)
demostró
que
los
niveles
de
5‐lipooxigenasa
en
el
ARN
mensajero
fue
6
veces
mayor
en
tejidos
cancerosos
prostaticos
que
en
tejidos
normales
y
que
los
niveles
de
5‐HETE
fueron
2,2
veces
mayores.
Pham
(2002)
demostró
que
los
metabolitos
de
la
5‐lipooxigenasa
de
los
acidos
gamma
linoleico
y
eicosapentaenoico
suprimen
la
conversión
de
testosterona
a
dihidrotestosterona
inhibiendose
un
80%
la
actividad
de
la
5
alfa
reductasa.
Anderson
(1998)
refería
que
los
inhibidores
selectivos
de
la
enzima
involucrada
en
al
metabolismo
del
acido
araquidonico,
la
5‐lipooxigenasa
como
el
SC41661A
y
el
MK886,
reducirán
la
proliferación
de
las
celulas
PC‐3
prostáticas.
Estos
inhibidores
inducirán
muerte
celulas
programada
no‐necrotica.
Las
conclusiones
fueron
que
el
SC41661A
y
el
MK886
inhiben
la
proliferación
de
las
celulas
PC‐3
e
inducen
una
forma
de
muerte
celular
programada
tipo
1
y
tipo
2
respectivamente.
Las
celulas
PC‐3
contienen
ARNm
para
la
5‐lipooxigenasa
y
tambien
contiene
proteinas
actividoras
de
la
misma.
Rodriguez
(2006)
refería
que
el
alto
consumo
de
carnes
rojas
procesadas
(cocinadas)
como
las
salchichas,
la
tocineta,
y
las
salchichas
para
perros
calientes
y
carnes
rojas
no
procesadas,
podrían
contribuir
a
elevar
el
riesgo
de
presentar
cancer
de
prostata
entre
hombres
negros
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica.
Ritch
(2006)
refería
que
hay
relación
entre
los
niveles
de
acidos
grasos
polinsaturados
de
la
Membrana
eritrocítica
y
el
cancer
de
prostata
en
hombres
jamaiquinos.
Las
conclusiones
finales
del
trabajo
investigativo
fueron
que
si
habia
una
correlación
entre
el
Score
de
Gleason
y
el
volumen
tumoral
y
el
acido
linoleico
debido
a
que
los
acidos‐grasos
gamma
6
poliinsaturados
estimularían
el
crecimiento
del
cancer
de
próstata.
El
acido
linoleico
(omega‐6
poliinsaturado)
presente
en
el
aceite
de
maiz,
en
el
aceite
de
soya,
cereales,
alimentos
horneados,
pasapalos,
carnes
rojas,
mayonesa,
aceites
vegetales
(linaza,
canola)
y
en
la
margarina,
tambien
en
las
frutas
secas
sobre
todo
en
las
nueces
ha
producido
estimulación‐crecimiento
del
cancer
prostatico
en
investigaciones
de
laboratorio,
por
lo
que
se
aconseja
eliminarlos
de
la
dieta
y
sin
duda
algunaexiste
una
definitiva
relación
entre
acido
alfa‐linoleico
y
cancer
de
prostata.
Los
aceites
con
alto
contenido
en
precursores
de
acido
araquidonico
como
el
aceite
de
cártamo,
el
aceite
de
maiz,
el
aceite
de
semillas
de
algodón,
el
aceite
de
soya,
el
aceite
de
maní,
aguacate,
nueces,
almendras
y
aceitunas
habrá
que
evitarlos
por
su
efecto
de
promocionar
el
crecimiento
de
los
canceres
en
el
ser
humano.
Attar‐Bashi
(2004)
revelaba
que
numerosos
estudios
demuestran
una
asociación
entre
dieta,
niveles
plasmaticos
de
acido
alfa‐linoleico
y
cancer
de
prostata.
Giovanucci‐Platz
(2002)
propusieron
un
diagrama
de
flujo
acerca
de
la
relacion
existente
entre
factores
de
la
dieta
de
los
paises
occidentales,
factores
hormonales,
dinamica
celular
y
diferentes
estadios
de
la
carcinogenesis
prostatica.
30
DIETA
OCCIDENTAL
(con
alto
consumo
de
carnes
rojas
y
productos
lacteos
grasosos)
DENSA
ENERGIA
(bajo
gasto
energetico)
Alto
consumo
de
grasas
Alto
consumo
de
proteinas
Alto
consumo
de
calico
Testosterona
IGF‐1
(Factor
de
crecimiento
como
Insulina)
1.25
(OH)2D
IGF‐BP‐3
(IGF
unida
a
proteina
3)
Proliferacion
celular
Angiogenesis
Diferenciacion
celular
Apoptosis
Rapido
crecimiento
prostatico
Neoplasia
Intraepitelial
Prostatica
(PINHG)
Cancer
Prostático
Progresion
Cancer
Prostatico
3.
INGERIR
ALIMENTOS
CON
PROPIEDADES
QUIMIOPREVENTIVAS
PARA
‘EVITAR‐DETENER‐ENLENTECER’
EL
CANCER
PROSTATICO
EL
OBJETIVO
FUNDAMENTAL
ES
LA
IMPLEMENTACION
DE
HABITOS
ALIMENTARIOS
Y
HABITOS
DE
VIDA
COMO
PARTE
DE
UNA
ESTRATEGIA
PREVENTIVA
Y
TERAPEUTICA
PARA
CASOS
DE
CANCER
PROSTATICO
Boyle
(2003)
del
Instituto
Europeo
de
Oncología
en
Milán,
Italia
revelaba
que
la
etiología
precisa
del
cáncer
de
próstata
permanece
practicamente
desconocida.
Aun
cuando
se
mencionan
factores
de
riesgo
para
el
cancer
de
prostata,
se
necesitan
todavía
numerosas
investigaciones
que
confirmen
definitivamente
todas
esas
aseveraciones.
Los
estudios
epidemiologicos
del
futuro
deberan
desarrollar
temas
como
la
subclasificación
de
los
tumores
prostaticos
en
terminos
de
metodos
de
detección,
marcadores
de
agresividad
biologica,
y
cambios
geneticos.
Estos
estudios
permitirán
identificar
los
aspectos
modificables
del
estilo
de
vida
(entre
los
que
se
encuentran
los
habitos
alimentarios,
habitos
tabaquicos,
habitos
de
actividad
fisica,
y
habitos
alcoholicos)
que
deban
ser
enfocados
y
atacados
para
reducir
el
riesgo
de
cancer.
Pronto
se
identificarán
mutaciones
geneticas
asociadas
con
alto
riesgo
de
padecer
cancer
y
con
ello
enfocar
la
terapia
adecuada,
lo
cual
tambien
será
controversial,
en
el
caso
particular
por
ejemplo
de
realizar
prostatectomias
radicales
‘profilacticas’
o
terapias
preventivas.
Para
ello
será
necesario
avanzar
aun
más
en
lo
concerniente
a
biología
del
cancer
prostatico,
heterogenicidad
tumoral,
y
pronostico.
‘Prevenir
es
mejor
que
curar’
por
lo
cual
los
agentes
quimiopreventivos
adquieren
una
enorme
importancia,
como
por
ejemplo
la
vitamina
E,
el
Zinc,
el
Licopeno,
los
suplementos
dieteticos,
los
inhibidores
de
la
actividad
de
la
COX‐2
y
de
la
IGF‐1.
Refería
Boyle,
que
se
hace
imprescindible
el
seguimiento
de
dichos
trabajos
de
investigación
por
un
tiempo
prolongado,
para
que
no
tengamos
resultados
controversial
e
indeseados
como
en
el
trabajo
del
ATBC
(1994)
(ATBC=Beta‐Caroteno
Cancer
Prevention
Study
Group
The
Alpha
Tocopherol),
donde
dosis
superfisiologicas
de
beta‐ carotenos
aumenta
un
18%
el
riesgo
de
canceres
de
pulmón.
a.
FRUTAS
Y
VEGETALES
En
el
editorial
del
BMJ
de
1996
Gillman
titulaba
asi
su
escrito
“Disfruta
de
tus
frutas
y
vegetales”
donde
se
refería
que
comiendo
frutas
y
vegetales
se
podrían
estar
protegido
de
las
enfermedades
cronicas
mas
comunes
de
los
adultos.
La
mas
convincente
evidencia
se
relaciona
con
el
riesgo
de
cancer.
Los
resultados
de
varios
estudios
realizados
indican
de
manera
fehaciente
que
las
dietas
ricas
en
frutas
y
vegetales
reducen
la
incidencia
de
muchas
neoplasias
comunes,
especialmente
del
sistema
digestivo
y
respiratorio
(Willett
1996),
(Block
1992),
(Steinmetz
1991).
Los
hallazgos
epidemiologicos
estan
en
concordancia
con
los
mecanismos
biologicos
de
conocidos
fitoquimico
que
podrian
‘tener
acción’
en
casi
todos
estadios
de
la
carcinogenesis
(Steinmetz
1991).
Inclusive
la
mortalidad
cardiovascular
ha
sido
relacionada
con
la
ingesta
de
frutas
y
vegetales.
A
mayor
ingesta
menos
mortalidad
cardiovascular
(Gaziano
1995),
asi
como
menor
la
incidencia
de
infarto
de
miocardio
(Gramenzi
1990)
y
de
accidente
cerebrovascular
(Gillman
1995).
31 Todos
estos
estudios
complementan
la
evidencia
de
estudios
tales
como
el
‘Estudio
de
los
Siete
Paises’
(Keys
1970),
en
el
cual
se
notó
que
la
mortalidad
de
todas
las
causas
de
enfermedades
cardiovasculares
fueron
mas
bajas
en
aquellos
paises
con
dietas
tradicionales
basadas
en
plantas
(Keys
1970,
1980).
Key
(1996)
investigó
los
habitos
dieteticos
de
una
población
vegetariana
seguida
por
17
años
y
la
tasa
de
mortalidad
de
la
misma.
El
hallazgo
mas
importante
fue
la
disminución
entre
un
21
y
un
32%
de
la
mortalidad
por
todas
las
causas,
entre
las
cuales
resaltaban
la
enfermedad
cardiovascular
isquemica
y
la
enfermedad
cerebrovascular,
y
las
muertes
por
cancer,
en
los
consumidores
de
fruta
fresca
comparadas
con
personas
que
consumian
menos
fruta.
Se
enfocaron
menos
en
los
nutrientes
‘especificos’
como
flavonoides,
licopeno,
entre
otros
y
mas
en
la
palabra
generica
‘alimentos’
por
ejemplo
‘coman
màs
fruta’.
Key
(1998)
determinó
en
un
trabajo
la
comparación
de
los
porcentajes
de
mortalidad
entre
vegetarianos
y
no
vegetarianos.
Se
consideraron
enfermedad
isquemica
cardiaca,
la
enfermedad
cerebrovascular,
cancer
de
estomago,
de
colon,
de
pulmon,
de
mama
y
de
prostata
y
para
todas
las
causas
de
muerte.
este
estudio
se
hizo
en
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
Reino
Unido
y
Alemania.
Se
reunieron
76.172
hombres
y
mujeres
entre
16
y
89
años.
Los
resultados
fueron
los
siguientes:
despues
de
un
promedio
de
10.6
años
de
seguimiento
hubo
8.330
muertes
antes
de
los
90
años
incluyendo
2.264
muertes
por
ataca
isquemico
cardiaco.
En
comparación
con
los
no‐ vegetarianos,
los
vegetarianos
tenian
un
24%
de
reducción
en
la
mortalidad
por
enfermedad
isquemica
cardiaca.
Esta
reducción
de
la
mortalidad
varió
significativamente
con
la
edad
al
morir.
Cuando
los
no‐vegetarianos
fueron
divididos
en
comedores
regulares
de
carne
(al
menos
una
vez
por
semana)
y
semi‐vegetarianos
(quienes
comen
pescado
solo
o
carne
menos
de
una
vez
por
semana),
la
rata
de
muerte
por
enfermedad
isquemica
cardiaca
comparada
con
comedores
habituales
de
carne
fue
de
0.78
en
semivegetarianos
y
de
0.66
en
vegetarianos.
No
hubo
diferencias
significativas
entre
vegetarianos
y
no
vegetarianos
en
la
mortalidad
por
otras
causas
de
muerte.
Una
de
los
problemas
a
enfocar
será
como
cambiar
la
mentalidad
de
poblaciones
de
paises
occidentales
eminentemente
consumidores
de
carnes
rojas
y
de
productos
lacteos
para
que
consumieran
frutas
y
vegetales
en
su
dieta
diaria,
como
lo
hacen
los
paises
mediterraneos
(Walker
1995).
Heimendinger
(1995)
refería
la
utilidad
de
comer
3
a
4
servicios
diarios
de
frutas
y
vegetales.
A
pesar
de
las
‘barreras
en
la
conducta
alimentaria
de
la
infancia
y
juventud’
que
impiden
que
la
alimentación
con
frutas
y
verduras
se
imponga
por
arriba
de
la
‘comida
rapida’
(Basch
1996).
Heimendinger
(1995)
mencionaba
que
es
importante
que
los
maximos
organismos
de
salud
de
cada
pais
pueda
implementar
‘politicas’
de
salud
alimentaria
que
fomenten
el
habito
de
comer
alimentos
sanos
y
que
puedan
tener
repercusiones
positivas
en
la
prevencion
de
enfermedades
de
todo
tipo.
Asi
vemos
como
la
National
Cancer
Institute
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(NCI),
patrocina
una
iniciativa
nacional
de
aumentar
el
consumo
de
frutas
y
vegetales
al
menos
5
veces
por
dia,
a
nivel
de
establecimientos
de
comida,
programas
audiovisuales,
programas
educativos
a
todo
nivel.
Esto
lo
apoyan
estudios
como
el
Glanz
(1994),
o
el
de
Dutton
(1995)
y
Austoker
(1994).
En
el
continente
europeo
existe
una
comisión
que
se
denomina
EPIC
(European
Prospective
Investigation
into
Cancer
and
Nutrition)
coordinada
por
el
Dr
Elio
Riboli
Jefe
del
Grupo
de
Nutrición
y
Hormonas
en
la
Agencia
Internacional
para
la
Investigación
del
Cancer
(IARC)
que
a
su
vez
forma
parte
de
la
Organización
Mundial
de
la
Salud
en
Lyon,
Francia.
EPIC
(European
Prospective
Investigation
into
Cancer
and
Nutrition)
fue
diseñado
para
investigar
las
relaciones
entre
dieta,
status
nutricional,
estilo
de
vida,
y
factores
medioambientales
con
la
incidencia
del
cancer
y
otras
enfermedades
cronicas.
Es
el
estudio
más
grande
relacionado
con
dieta
y
salud,
reclutando
521.000
personas
en
10
paises
europeos
(Italia,
Dinamarca,
Francia,
Alemania,
Grecia,
Holanda,
Noruega,
España,
Suecia
y
la
Gran
Bretaña).
Los
resultados
del
seguimiento
de
las
521.000
personas
se
identificaron
alrededor
de
26.000
casos
incidentales
de
cancer
y
cerca
de
16.000
murieron.
La
segunda
conclusión
fue
que
en
lo
referente
a
la
etiologia
del
cancer
prostatico,
se
demostró
bastante
similitud
con
el
cancer
de
mama
en
la
mujer
y
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
no
está
relacionado
con
el
pobre
consumo
de
frutas
y
vegetales.
Las
siguientes
hipotesis
serán
investigadas
en
lo
referente
a
las
probables
etiologias
a
saber:
1)
El
rol
de
las
complejas
interacciones
entre
factores
geneticos,
metabolicos,
hormonales,
y
estilo
de
vida
incluyendo
dieta,
sobrepeso,
peso
corporal
ganado
durante
la
vida,
sindrome
metabolico.
Esta
linea
de
investigación
es
relevante
en
relación
al
cancer
de
mama,
próstata
,
endometrio
y
riñon.
2)
El
rol
de
la
dieta,
por
su
alto
nivel
de
complejidad
(patrones
dieteticos,
indices
glicemicos,
metabolismo
del
1‐carbon,
el
metabolismo
de
los
acido
grasos‐eicosonoides
y
su
rol
en
los
procesos
inflamatorios.
3)
La
diversidad
y
especificidad
de
las
diferentes
combinaciones
de
los
factores
de
riesgo
en
relación
a
tipos
de
cancer,
subgrupos
histologicos,
entre
otros.
b.
ALIMENTOS
RICOS
EN
SULFORAFANE
Vegetales
crucíferos
(broccoli,
col,
coles
de
Bruselas,
berro),
con
alto
contenido
en
sulforafane.
En
relación
a
los
vegetales
cruciferos
y
su
relación
con
el
cancer
prostático
Giovanucci
(2003)
refería
que
un
alto
consumo
de
vegetales
crucíferos
podía
ofrecer
alguna
protección
contra
el
cancer
de
prostata
pero
la
data
32 general
no
era
concluyente
para
el
momento
del
estudio.
Ellos
examinaron
dicha
asociación
en
el
‘Health
Professional
Follow‐Up
Study’
entre
1986
y
el
año
2000
con
2.969
casos
de
cancer
prostatico
estadio
T1a
entre
47.365
hombres
que
fueron
chequeados
de
sus
dietas
en
1986,1990
y
1994.
Se
calculó
el
riesgo
relativo
multivariable
(RR)
y
los
intervalos
de
confianza
95%
utilizando
la
regresión
de
Cox.
Pareciera
que
los
vegetales
cruciferos
tienen
un
efecto
protector
en
las
etapas
iniciales
de
la
carcinogenesis
y
no
en
aquellos
canceres
avanzados
iniciado
decadas
atrás.
c.
ALIMENTOS
QUIMIOPREVENTIVOS
EN
GENERAL
Pimienta
verde,
hongos,
bacalao,
merluza,
macarela,
atun,
pez
espada,
patilla,
guayaba,
toronja
rosada,
granos
variados,
colifor,
repollo,
romero.
Productos
con
alto
contenido
de
soya
(quesos
tofu,
salsas,
granos
de
soya,
hongos
maitake,
entre
otros).
Productos
derivados
del
tomate
procesado
(pasta
de
tomate,
salsa
de
tomate,
jugo
de
tomate
enlatado)
d.
SEMILLAS
DE
CALABAZA/AUYAMA
(Cocurbita
pepo)
Las
semillas
de
calabaza
(Cucurbita
pepo)
cuyo
nombre
comercial
es
Curbicin®,
ha
demostrado
propiedades
que
mejoran
la
sintomatologia
irritativa
urinaria.
Las
semillas
de
girasol
tostadas,
se
utilizan
como
alternativa
terapeutica
en
casos
de
sindromes
de
prostatitis.
Gossell‐Williams
(2006)
refería
que
el
aceite
de
la
semilla
de
la
calabaza
conteniendo
cucurbita
pepo
es
util
para
el
tratamiento
de
la
hiperplasia
prostatica
por
un
efecto
sobre
la
hiperplasia
testosterona‐inducida
de
la
prostata
de
animales
de
experimentación.
Se
administraba
2
a
4
mg/100
gramos
de
peso
corporal
en
aceite
de
maiz
como
vehiculo
por
20
dias.
El
radio
del
tamaño
prostatico
fue
calculado
y
se
constató
que
hubo
una
reducción
en
el
mismo
luego
del
tratamiento
con
aceite
de
semillas
de
calabaza.
En
conclusión
en
un
argumento
nutricional
util
para
el
tratamiento
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Igualmente
Carbin
(1990)
refería
que
la
Curbicin®
obtenida
de
las
semillas
de
calabaza
y
de
la
palma
pigmea
(Cucurbita
pepo
y
Sabal
serrulata)
mejoran
significativamente
la
sintomatología
que
ocasiona
la
hiperplasia
prostatica
o
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
en
53
pacientes
estudiados.
Se
mejoraron
parametros
como
el
flujograma
urinario,
el
tiempo
miccional,
la
orina
residual
y
la
frecuencia
miccional,
aparte
de
‘sentirse
subjetivamente’
mejor
e.
AJO
El
ajo
según
Key
(1997)
produce
una
reducción
del
riesgo
de
cancer
prostatico
e
in
vitro
demostró
reducción
de
las
celulas
del
cancer
prostatico
en
cultivo,
por
acción
de
los
derivados
del
Thioallyl
del
ajo
y
por
extractos
de
ajo
envejecido.
Das
(2002)
refería
que
numerosos
datos
epidemiologicos
asi
como
un
numero
considerable
de
estudios
de
laboratorio
han
indicado
el
potencial
anticarcinogenetico
del
ajo.
Dicho
potencial
ha
sido
atribuido
a
una
amplia
variedad
de
compuestos
quimicos,
pero
principalmente
se
atribuye
al
constituyente
‘Thioallyl”.
Entre
sus
acciones
está
el
de
bloquear
uniones
covalentes
de
carcinogenos
al
ADN,
facilitar
la
degradación
de
carcinogenos,
tener
propiedades
antioxidantes
y
de
limpieza
de
radicales
libres,
y
de
regular
la
proliferación
celular,
la
apoptosis
y
la
respuesta
inmune.
Actulamente
se
ha
renovado
el
interés
sobre
todo
en
la
prevención
del
cancer.
Lue
(1994)
refería
que
el
S‐Allylmercaptocysteine
contenida
en
el
ajo,
ha
demostrado
inhibir
la
proliferación
celular
endotelial
umbilical
y
de
la
musculatura
lisa
vascular.
La
inhibición
fué
dosis
independiente
y
afecta
mas
las
celulas
musculares
lisas
que
a
las
celulas
endoteliales.
La
S‐Allylmercaptocysteine
es
mas
potente
que
la
S‐ allylcysteine
y
el
crecimiento
celular
demostró
cambios
distintos
en
su
fosforilación
comparados
con
los
controles
no
tratados.
Una
de
las
proteinas
en
las
cuales
se
alteró
la
defosforilación
fué
la
GTP‐activating
protein,
protein
tyrosine
phosphatase‐1B
y
la
p34cdc2.
En
conclusión
los
‘Compuestos
thioallyl’,
constituyentes
naturales
del
ajo,
inhiben
las
celulas
malignas
y
puede
reducir
la
proliferación
de
las
celulas
normales.
f.
ACEITE
DE
PESCADO
OMEGA‐3
Terry
(2001)
refirió
que
el
aceite
de
pescado
asi
como
el
pescado
grasoso
inhiben
la
carcinogenesis.
En
su
estudio
de
6.272
hombres
seguidos
por
30
años
lo
demuestra,
donde
la
incidencia
de
cancer
está
reducida
por
el
consumo
de
pescado
grasoso.
Refería
que
en
Suecia
el
consumo
de
grasa
de
pescado
como
el
salmón,
la
macarela
y
arenque,
conteniendo
cantidades
importantes
de
acido
grasos
Omega‐3
(acido
alfa‐linoleico‐
acido
eicosanpentaenoico),
podrían
tener
como
consecuencia
inhibir
el
crecimiento
de
las
celulas
del
cancer
de
prostata
in
vitro
e
in
vivo.
Los
hombres
que
no
consumen
dichos
pescados
en
forma
habitual,
tiene
2
a
3
veces
mas
probabilidad
de
desarrollar
cáncer
de
próstata.
El
aceite
de
linaza
como
fuente
excelente
de
acidos
grasos
Omega‐3,
tiene
efectos
estrogenicos,
antiestrogenicos,
antioxidante,
bloqueador
del
crecimiento
tumoral,
bloqueador
de
las
conversión
hormonal
que
podría
llevar
a
crecimiento
tumoral,
inhibidor
de
la
angiogenesis,
inhibiendo
la
cantidad
de
hormonas
sexuales
unidas
a
globulinas,
es
facilitador
del
sistema
inmunologico.
33
El
aceite
de
pescado
Omega‐3
inhibirá
el
crecimiento
del
cancer
prostatico
y
lo
veremos
representado
en
los
siguientes
alimentos:
la
macarela,
el
salmon,
las
sardinas,
arenque,
pez
azul,
sardinas,
pez
espada,
atun,
trucha,
aceite
de
pescado
Promega,
Maxepa,
aceite
de
higado
de
bacalao.
Aceites
vegetales
como
los
de
linaza,
canola,
aceite
de
nuez
de
nogal,
aceite
de
granos
de
soya.
Los
acidos
grasos
de
cadenas
largas
Omega‐3
ejercen
efecto
protector
sobre
algunos
canceres
(mama,
cólon
y
próstata)
y
su
mecanismo
de
acción
en
la
Quimioprevención
es
supresión
de
la
transformación
neoplásica,
inhibición
del
crecimiento
celular,
facilitación
de
la
apoptosis,
actividad
antiangiogénica.
Inhiben
la
producción
de
eicosanoides
a
partir
de
los
acidos
grasos
precursores
omega‐6
(Rose
1991,
1999).
Lo
podemos
conseguir
naturalmente
en
el
salmon
y
otros
acidos
grasos
de
pescado.
Caygill
(1996)
refería
que
hay
una
asociación
ecologica
entre
el
consumo
de
grasa
total
y
de
grasa
animal
y
el
riesgo
de
cancer
de
mama
y
colorectal.
Hubo
una
relación
inversa
entre
el
consumo
de
pescado
y
de
aceite
de
pescado
expresado
como
porporción
de
grasa
animal
o
grasa
total
y
esta
correlación
fue
significativa
para
hombres
y
mujeres
con
cancer
colorectal
y
para
mujeres
con
cancer
de
mama.
Estos
efectos
fueron
observados
solo
en
paises
con
alto
consumo
de
grasas
de
origen
animal
(más
de
85
gramos
por
persona
por
dia).
Norrish
(1999)
demostró
que
niveles
elevados
de
Omega‐3
reducian
el
riesgo
de
presentar
cáncer
prostático.
Istfan
(2007)
refería
que
numerosos
examenes
de
laboratorios
asi
como
estudios
epidemiologicos
han
indicado
que
la
1‐alfa
25‐dihidroxivitamina
D(3)
y
suministros
de
acidos
grasos
poliinsaturados
de
Omega
3
(PUFAs)
son
capaces
de
inhibir
el
cancer
de
prostata
en
la
iniciación
y
progresión.
Es
decir
actuan
sobre
la
cinetica
del
ciclo
celular.
Esta
interacción
parece
ser
especifica
para
las
lineas
celulares
de
canceres
de
prostata
androgeno‐ independiente.
Se
formula
entonces
la
hipotesis
que
los
componentes
dieteticos
como
la
Omega‐3
(PUFAs)
y
la
Vitamina
D
tienen
el
potencial
de
retardar
la
progresión
de
las
celulas
cancerosas
prostaticas
a
estados
agresivos
y
no‐ tratables
del
mismo.
En
una
publicación
en
Medscape
denominada
“Acidos
grasos
Omega‐3
pueden
disminuir
el
riesgo
genetico
del
cancer
de
prostata”
(2007),
refería
que
en
hombres
con
predisposición
genetica
a
tener
cancer
de
prostata,
el
consumir
dietas
ricas
en
acidos
grasos
Omega‐3
podría
disminuir
el
riesgo
de
tener
la
enfermedad.
Y
al
contrario
el
ingerir
acidos
grasos
Omega‐6
tiene
el
efecto
contrario.
Inclusive
en
hombres
con
hiperplasia
prostatica
benigna
y
cancer
de
prostata
se
les
ha
conseguido
niveles
bajos
de
acidos
grasos
poliinsaturados
Omega‐3
y
en
cambio
en
pacientes
con
cancer
de
prostata
se
les
ha
conseguido
niveles
altos
de
acido
grados
Omega‐6.
Chen
(2007)
de
la
Facultad
de
Medicina
de
la
Universidad
Wake
Forest
de
Winston‐Salem,
Carolina
del
Norte
en
un
estudio
conjunto
chino‐norteamericano,
examinó
la
influencia
de
los
acidos
grasos
Omega
3
y
6
spbre
modelos
animales
de
cancer
de
prostata
para
evaluar
si
una
dieta
rica
en
Omega‐3
podría
disminuir
la
incidencia
de
cancer
de
prostata.
Esta
dieta
rica
en
Omega‐3
reducía
el
tumor
prostatico,
disminuyó
la
progresión
histopatologica
y
aumentó
la
sobrevida,
siendo
la
rata
de
sobrevida
en
12
meses
de
60%
en
ratones
que
comieron
una
dieta
alta
en
Omega‐3,
10%
en
dieta
baja
en
Omega‐3
y
0%
en
dieta
alta
en
Omega‐6.
El
efecto
de
los
acidos
grasos
poliinsaturados
sobre
el
desarrollo
del
cáncer
de
próstata
esta
mediado
parcialmente
por
la
proteina
BAD,
induciendo
la
apoptosis
en
las
células
del
cáncer
de
próstata.
g.
POLIFENOLES
Té
verde
(2
tazas
diarias)
éste
último
debido
a
su
alto
contenido
en
polifenoles
(catequinas)
30‐40%
del
contenido
del
té
son
catequinas
(Moyad
2000)
denominada,
EGCG
(epigallocatequinas‐3
gallate)
util
para
la
prevencion
del
cancer,
una
taza
de
té
verde
contiene
entre
100
y
200
mgs
de
EGCG.
Jian
(2003)
estudió
130
pacientes
con
adenocarcinoma
de
prostata
confirmado
histologicamente.
y
concluyó
que
el
té
verde
es
un
factor
nutricional
‘protector’
contra
el
cancer
de
prostata.
Gupta
(1999)
demostró
que
la
ornitinadecarboxilasa
(ODC)
enzima
involucrada
en
la
biosintesis
de
poliaminas,
sobreexpresada
en
el
cancer
de
prostata
y
en
el
fluido
prostatico
humano
(Mohan
1999).
La
ODC
es
tambien
caracterizada
como
un
gen
de
respuesta
androgenica
y
la
estimulación
androgenica
regula
el
desarrollo
y
crecimiento
de
celulas
prostaticas
tumorigenas
y
normales.
Los
enfoques
quimiopreventivos
podrían
ayudar
hacia
la
modulación
del
ODC
y
ser
efectivo
contra
el
cáncer
de
próstata.
Los
polifenoles
del
Té
verde
poseen
una
intensa
propiedad
quimiopreventiva.
Consumir
regularmente
té
verde
podría
disminuir
el
riesgo
del
presentar
cáncer
prostático.
El
tratamiento
de
las
lineas
celulares
del
cancer
de
prostata
con
testosterona
resultó
en
inducción
de
la
actividad
ODC
de
manera
dosis‐dependiente.
El
tratamiento
de
las
celulas
con
GTCs
(Catequinas
del
Te
verde)
resultò
en
una
inhibición
significativa
de
la
actividad
ODC
inducida
por
la
testosterona
Bettuzzi
(2006)
refirió
que
altas
dosis
de
GTCs
(Catequinas
del
Te
verde)
(200
mgs/dia),
en
pacientes
con
PIN
(neoplasia
intraepitelial
prostatica)
de
alto
grado
(como
hallazgo
histológico
de
las
biopsias
prostaticas),
es
util
y
tiene
una
potente
actividad
quimiopreventiva
para
cancer
de
prostata
en
humanos,
además
de
disminuir
hasta
un
17%
los
valores
sericos
de
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
a
los
9
meses
de
estar
administrandolo.
34
Doumere
(2006)
refería
que
las
catequinas
del
Té
verde
inducian
apoptosis
en
las
celulas
cancerosas
prostaticas
y
la
esfingosina‐kinasa
(SK)
está
involucrada
en
tal
efecto
En
relación
al
estracto
de
semillas
de
uva,
ésto
contienen
una
gran
cantidad
de
polifenoles
especialmente
flavonoides
especificamente
Proantocianidinas
(PCO),
útiles
para
muchisimas
funciones
orgánicas
que
nos
defienden
contra
el
cancer
prostatico.
Igualmente
el
Resveratrol,
polifenol
contenido
en
el
vino
rojo
y
uvas
rojas
son
beneficiosos
para
los
procesos
cancerosos
al
producir
disminución
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
e
inhibición
del
crecimiento
de
las
celulas
cancerosas
prostaticas
hormono‐sensibles
y
hormono‐resistentes.
Schoonen
(2005)
refería
que
los
pacientes
que
toman
vino
rojo
tenían
una
reduccion
del
24%
de
ser
diagnosticados
con
cancer
prostático.
Un
6%
de
disminución
por
cada
2
onzas
de
vino
rojo,
consumido
a
la
semana
y
en
hombres
que
consumian
4
o
más
vasos
a
la
semana
tenian
un
50%
de
reducción.
El
Resveratrol
es
un
potente
polifenol
contenido
en
la
piel
de
las
uvas
rojas.
Se
produce
en
respuesta
a
la
acción
de
un
hongo
que
está
ubicado
en
la
piel
de
la
uva
y
estará
aumentado
en
cosechas
de
años
lluviosos.
Es
un
antioxidante
y
antiinflamatorio
que
reduce
la
proliferación
cellular
y
es
antiandrogenico
y
antiangiogenico.
Este
efecto
no
se
vé
con
el
vino
blanco
ni
con
otras
sustancias.
Esto
podría
estar
relacionado
con
la
disminución
de
un
50%
menos
de
incidencia
de
cancer
prostatico
en
Francia
y
una
reduccion
del
20%
en
Italia.
Ferruelo
(2006)
demostró
que
los
polifenoles
analizados
en
su
estudio
tienen
un
efecto
antiproliferativo
y
promocionan
la
apoptosis.
Otros
polifenoles
fueron
el
acido
gallico,
acido
tánico,
Quercetina,
rutina,
morina.
Alimentos
que
mostraron
alto
contenido
en
Polifenoles
fueron
el
jugo
de
manzana,
jugo
de
naranja,
hojas
de
té
negro
(en
mucho
menor
cantidad
que
el
Te
verde),
granos
de
café,
granos
de
cacao,
vino
blanco
y
cerveza.
Tomates,
frijoles
en
todas
sus
variedades,
mani,
coles
de
Bruselas,
col,
apio,
cebollas
y
perejil.
Entre
los
cereales
con
alto
contenido
de
Polifenoles
tenemos
el
maiz,
avena,
arroz,
sorgo,
trigo,
y
cebada.
Entre
las
frutas
con
alto
contenido
en
Polifenoles
tenemos
manzana,
albaricoques,
blueberries,
cerezas,
cranberrie,
uvas,
toronjas,
naranjas,
peras,
fresas.
h.
ALIMENTOS
RICOS
EN
MINERALES
Y
VITAMINAS
Por
si
mismos
los
multivitamínicos
se
dan
para
asegurar
la
ingesta
de
Vitamina
A,
Vitamina
(complejo)
B
y
Vitamina
D
(1,25‐dihidroxivitamina
D3)
éste
última
actuando
sobre
la
homeostasis
del
calcio,
en
la
inhibición
de
la
sintesis
de
ADN
y
en
la
modulación
de
la
expresión
genética,
con
un
efecto
en
la
diferenciación
y
en
la
apoptosis
celular,
actuando
sobre
la
fase
iniciación‐promoción
de
la
carcinogenesis.
Lawson
(2007)
refería
que
los
suplementos
con
multivitaminas
son
utilizados
por
millones
de
norteamericanos
por
su
potencial
de
beneficios
en
la
salud,
pero
no
se
ha
podido
determinar
con
exactitud
su
rol
en
relación
al
cancer
de
prostata.
Se
investigó
dicha
asociación
con
el
riesgo
de
cancer
prostatico
(localizado,
avanzado
y
fatal)
en
295.344
pacientes
enrolados
en
el
National
Institutes
of
Health
(NIH)‐‘AARP
Diet
and
Health
Study’
quien
estaban
libres
de
cancer.
Durante
los
5
años
de
seguimiento
10.241
pacientes
fueron
diagnosticados
con
cancer
de
prostata
incidental
incluyendo
8.765
canceres
localizados
de
prostata
y
1.476
canceres
avanzados
de
prostata.
No
se
encontró
asociación
entre
multivitaminas
y
el
riesgo
de
cancer
localizado
de
prostata.
Pero
si
hubo
un
aumento
del
riesgo
de
cancer
prostatico
avanzado
o
fatal
con
la
excesiva
ingesta
vitaminica
más
selenio,
beta‐caroteno
y
zinc,
sobre
todo
en
hombres
con
historia
famliar
positiva
de
cancer.
La
conclusión
sugiere
que
el
uso
regular
de
multivitaminicos
no
está
asociado
con
el
riesgo
de
cancer
prostatico
localizado.
El
hallazgo
en
éste
estudio
que
hombres
tomando
altas
cantidades
de
multivitaminas
con
otros
suplementos
en
relación
al
riesgo
aumentado
de
cancer
avanzado
o
fatal
es
preocupante
y
ameritará
ulteriores
trabajos
de
investigación.
Pero
a
nivel
de
la
ingesta
de
vitaminas
a
través
de
la
alimentación
tenemos
que
el
alto
consumo
de
fructosa
fue
relacionado
con
un
bajo
riesgo
de
presentar
cancer
prostatico
avanzado.
Las
frutas
y
vegetales
serán
la
mejor
fuente
natural
de
minerales
y
de
vitaminas.
Segun
Malik
(2005)
el
jugo
de
Granada
posee
propiedades
antioxidantes
y
antiinflamatorias,
proapoptosico
y
antiproliferativo
a
través
de
la
activación
de
la
red
ciclina
quinasa
inhibidor/
ciclina‐cdk
network.
Inhibirá
el
crecimiento
tumoral
con
un
descenso
significativo
de
los
niveles
sericos
de
PSA.
Según
Trichopoulou
(1996,
2000)
la
Dieta
Mediterranea
lleva
a
una
menor
incidencia
de
cancer
de
prostata,
debido
a
su
alto
consumo
de
alimentos
de
origen
vegetal,
a
su
bajo
consumo
de
carnes
rojas,
a
su
alto
consumo
de
aceite
de
oliva,
o
de
aceite
de
semillas
de
girasol,
alto
consumo
en
frutas
y
alto
consumo
de
tomates
crudos
y
procesados.
Refiere
que
aproximadamente
un
25%
de
la
incidencia
del
cancer
colorectal,
un
15%
del
cancer
de
mama
y
un
10%
de
cancer
de
prostata
de
paises
occidentales
podrían
ser
prevenidos
si
adoptaran
una
saludable
dieta
mediterranea
i.
ALIMENTOS
RICOS
EN
FIBRA
35
Ingerir
de
25
a
35
gramos
al
dia
de
fibra
disminuirán
los
niveles
sericos
de
hormonas
sexuales
(testosterona)
afectando
la
progresión
de
un
posible
cáncer
prostatico.
Esto
se
logrará
con
granos,
cereales,
fruta
deshidratada,
linaza,
pectina,
celulosa
y
lignanos.
Las
fuentes
mas
comunes
de
fibras
las
tenemos
en
frutas,
legumbres,
nueces,
vegetales
frescos,
vegetales
cocidos,
harinas,
pastas
y
arroces
y
cereales,
spaguetti
con
harina
integral,
ponquecitos
de
bran,
panes
de
grano
entero,
pan
blanco,
arroz
blanco
y
de
los
cereales
tenemos
que
el
All‐ Bran,
el
Bran
de
uvas
pasas,
y
la
mezclas
de
Bran
y
la
avena
son
los
mas
ricos
en
fibra
(Kolonel
2000)
Pelucchi
(2004)
refería
que
las
dietas
a
base
de
fibras
protegen
de
muchas
neoplasias,
lo
cual
no
deja
de
crear
controversia.
Este
estudio
multicentrico
con
grupo
control
fue
realizado
en
Italia
desde
1991
hasta
el
2002
y
se
reunieron
1.451
pacientes
admitidos
por
los
hospitales
como
casos
con
condiciones
agudas
no‐malignas.
El
riesgo
de
tener
cancer
de
prostata
fue
inversamente
relacionado
con
el
consumo
de
fibras
solubles,
celulosa
y
fibras
vegetales.
Siendo
estas
relaciones
consistentes
con
edad,
historia
familiar
de
cancer
de
prostata,
indice
de
masa
corporal
y
educación.
Las
fibras
vegetales
parecen
tener
una
favotable
asociación
con
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Entre
las
frutas
están
las
manzanas,
peras,
ciruelas,
uvas
pasas,
fresas
y
raspberries,
cambures,
naranjas,
duraznos
y
las
toronjas.
Entre
las
legumbres
tenemos
los
frijoles,
las
habas,
los
guisantes
y
las
lentejas.
De
las
frutas
secas
tenemos
las
almendras
y
las
manies.
Entre
los
vegetales
frescos
tenemos
los
frijoles
germinados
(muy
frecuentes
en
la
comida
asiatica),
hongos,
lechuga,
espinaca,
celery,
pimienta
verde.
Entre
los
vegetales
cocidos
tenemos
el
broccoli,
las
coles
de
Bruselas,
patatas
dulces,
calabacines,
maiz,
coliflor,
esparragos
La
Linaza
al
5%
inhibirá
el
crecimiento
y
desarrollo
del
cancer
prostatico
(Lin
2002).
A
propósito
de
la
linaza
sabemos
que
es
util
reduciendo
el
colesterol
en
pacientes
normolipidemicos
e
hiperlipidemicos.
La
linaza
contiene
una
gran
cantidad
de
lignanos.
Sabemos
que
es
una
planta
con
alto
contenido
en
un
estrogeno
vegetal
llamado
acido
alfa‐linoleico
(ALA)
que
es
un
acido
graso
omega‐3.
Cuando
la
linaza
se
ingiere
molida
reducirá
los
sintomas
de
la
menopausia.
Demark‐Wahnefried
(2001)
recomendaba
dietas
altas
en
fibra
y
bajas
en
grasa
con
lo
cual
habría
disminución
significativa
de
la
testosterona
sérica
total,
asi
como
el
indice
de
androgenos
libres.
La
ingestion
de
linaza
era
de
3
cucharadas
diarias
por
4
semanas
(13.5
gramos
diarios
para
obtener
efectos
Quimiopreventivos)
antes
de
realizar
una
prostatectomia
radical
y
se
obtenian
beneficios
clinicos
como
reducción
del
indice
de
proliferación
de
celulas
cancerosas
prostaticas,
aumento
de
la
apoptosis,
sobre
todo
en
pacientes
con
cancer
prostatico
y
un
Score
de
Gleason
de
menos
de
6.
Klotz
(2006)
refería
su
hipotesis
que
una
dieta
baja
en
carbohidratos
es
una
dieta
insulinemica‐baja,
y
al
reducirse
los
niveles
circulantes
de
insulina
y
de
IGF
podrían
éstos
proteger
contra
los
efectos
carcinogeneticos
asociados
a
una
dieta
alta
en
grasa.
j.
ALIMENTOS
RICOS
EN
ANTIOXIDANTES
Tenemos
componentes
Tioallil
como
el
ajo,
el
cual
está
en
el
tope
de
los
vegetales
con
capacidad
antioxidante,
el
sulforafane
contenido
en
los
vegetales
cruciferos
representados
por
la
mostaza,
el
broccoli,
las
coles
de
Bruselas,
col,
repollo,
bok
choy,
col
rizada,
berro,
rábano
picante,
kohlrabi,
semillas
de
mostaza,
nabo,
es
el
mas
importante
activador
de
las
enzimas
fase‐2;
los
polifenoles
como
el
té
verde
y
la
soya.
El
Té
verde,
son
hojas
no
fermentadas
de
la
planta
Camellia
sinensis,
los
polifenoles
contenidos
en
él
(flavonoles‐catequinas)
son
inhibidores
de
la
5‐alfa
reductasa
y
son
poderosos
antioxidantes
y
uno
de
ellos
la
EGCG
(galato‐epigallocatequina),
ha
demostrado
inclusive
tener
mas
propiedad
antioxidante
que
la
vitamina
E
o
la
vitamina
C.
Se
recomiendan
de
3
a
4
tazas
diarias,
pero
no
en
la
noche
ya
que
podría
tener
propiedades
excitantes
para
el
sistema
nervioso
central
y
causar
alteraciones
del
sueño.
Entre
las
frutas
antioxidantes
tenemos
la
fresa
en
primer
lugar,
ciruela,
naranjas,
uva
roja,
el
kiwi,
la
toronja
y
el
vino
blanco
entre
las
frutas
con
mayor
capacidad
antioxidante.
El
Instituto
Nacional
de
Cáncer
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(NCI),
recomienda
de
5
a
9
porciones
al
dia
de
frutas
o
vegetales.
Entre
los
vegetales
con
alta
capacidad
antioxidante
tenemos,
el
ajo,
Kale,
espinacas,
coles
de
Bruselas,
alfalfa,
flores
de
Broccoli,
pimiento
rojo,
remolacha,
cebollas,
maiz,
berenjenas,
coliflor,
papas.
Los
antioxidantes‐Fitoesteroles
principalmente
los
beta‐sitosteroles
y
el
campesterol,
los
encontraremos
en
vegetales,
ensaladas,
frijoles,
y
habas.
Awad
(2005)
refirió
que
el
beta‐Sitosterol
inhibe
el
crecimiento
de
las
celulas
malignas
prostaticas.
Los
asiaticos
ingieren
aproximadamente
400
mgs
diarios
de
Fitoesteroles
en
comparación
con
80
mgs
diarios
que
ingiere
un
norteamericano.
Se
trató
de
identificar
el
posible
mecanismo
por
el
cual
los
dos
fitoquimicos
mas
comunes,
el
resveratrol
y
el
beta‐Sitosterol
inhiben
el
crecimiento
de
las
celulas
PC‐3
del
cancer
de
prostata.
El
efecto
sobre
la
apoptosis,
sobre
la
progresión
del
ciclo
celular,
sobre
la
sintesis
de
prostaglandinas
y
la
producción
de
especies
oxigeno‐reactivas
(ROS).
Se
sabe
que
las
prostaglandinas
juegan
un
papel
en
la
regulación
del
crecimiento
celular
y
de
36 la
apoptosis.
Además
las
celulas
PC‐3
fueron
suplementadas
con
50
microM
de
resveratrol
o
16
microM
de
beta‐ Sitosterol,
solos
o
en
combinación
por
arriba
de
5
dias.
El
beta‐Sitosterol
fue
más
potente
en
la
inhibición
del
crecimiento
celular
que
el
resveratrol.
La
combinación
de
ambos
resultó
en
una
mayor
inhibición.
Suplementos
de
largo
plazo
de
resveratrol
y
beta‐Sitosterol
elevó
la
secreción
de
prostaglandinas
basales,
sin
embargo
individualmente
el
beta‐Sitosterol
fué
mucho
mas
efectivo
que
el
resveratrol;
igualmente
fué
mas
efectivo
en
inducir
apoptosis
y
la
combinación
tenía
un
efecto
intermedio
despues
de
1
dia
de
suplementación.
Las
celulas
PC‐3
suplementadas
con
resveratrol
fueron
detenidas
en
la
fase
G1
del
ciclo
celular
y
en
el
caso
del
beta‐sitosterol
en
la
fase
G2/M,
mientras
que
la
combinación
resultó
en
una
detención
del
crecimiento
celular
en
ambas
fases
del
ciclo
celular.
El
beta‐Sitosterol
aumentó
la
producción
de
ROS
mientras
que
el
resveratrol
disminuyó
la
producción
de
ROS.
Se
concluyó
que
estos
fitoquimicos
podrían
inducir
la
inhibición
del
crecimiento
tumoral
al
estimular
la
apoptosis
y
detener
las
celulas
en
diferentes
momentos
fases
del
ciclo
celular
y
el
mecanismo
podría
involucrar
alteraciones
en
la
producción
de
ROS
y
de
prostglandinas.
Por
ultimo
es
importante
aclarar
que
mientras
mas
jovenes
sean
los
brotes
vegetales
ingeridos
en
lugar
de
brotes
mas
envejecidos
se
calcula
que
habrá
10
a
100
veces
mas
cantidad
de
sulforafane
en
ellos,
al
punto
que
2
servicios
de
brotes
jóvenes
de
broccoli
al
dia
se
compararán
a
40
servicios
de
broccoli
maduro
(Arnot
2000).
Tratar
de
no
cocinar
los
vegetales
ya
que
el
calor
desactivará
los
componentes
antioxidantes
que
están
contenidos
en
ellos.
Patterson
(1997)
refirió
la
investigación
epidemiológica
sobre
la
asociación
de
suplementos
vitaminas
y
minerales
con
el
riesgo
de
cancer.
Para
ese
entonces
las
investigaciones
no
demostraban
efecto
prostector
de
del
beta‐caroteno
contra
el
cancer
de
prostata,
pero
si
en
el
caso
del
alfa‐tocoferol
con
el
cancer
de
prostata;
en
las
mezclas
de
retinol/zinc
y
beta‐caroteno/alfa
tocoferol/selenio
contra
el
cancer
de
estomago
y
el
selenio
contra
cancer
de
pulmon
y
prostata.
Los
estudios
investigados
proveian
poca
evidencia
de
que
los
suplementos
vitaminicos
estuvieran
asociados
con
el
cancer.
La
conclusión
de
éste
trabajo
fué
que
existía
una
evidencia
muy
ligera
del
efecto
protector
de
los
nutrientes
contra
numerosos
tipos
de
cancer.
Fleshner
(2007)
y
colaboradores
recientemente
en
el
AUA
Meeting
de
Anaheim
(2007)
presentaron
un
excelente
trabajo
Fase
II
con
el
patrocinio
de
la
‘Prostate
Cancer
Research
Foundation
of
Canada’
llegaron
a
la
conclusión
que
éste
estudio
representa
la
primera
confirmación
de
que
los
tejidos
prostaticos
tratados
con
una
combinación
de
antioxidantes
como
el
Licopeno
(50
mg/dia),
el
Selenio
(200
microgramos/dia)
y
la
Vitamina
E
en
dosis
de
800
IU/dia)
durante
el
periodo
preoperatorio
de
cirugia
radical
de
cancer
prostatico,
mostraron
intensa
inhibición
de
la
proliferación
tumoral
y
detención
del
ciclo
celular.
Dando
con
éstos
resultados
un
respaldo
importante
a
la
utilización
de
éstos
argumentos
en
la
terapia
biologica
del
cancer
de
prostata.
En
relación
a
los
antioxidantes
provenientes
de
la
dieta
diaria,
se
aconseja
de
manera
general:
1.
Ingerir
de
8
a
10
raciones
de
Frutas
y
Vegetales
diarios
ricos
en
antioxidantes
2.
Ingerir
aproximadamente
250
ml
(1
vaso)
de
Jugo
de
Tomate
al
dia,
ademas
de
1
a
2
raciones
de
comidas
con
Tomates
procesados‐cocinados
ó
50
mgs/dia
3.
Ingerir
aproximadamente
30
a
50
gramos
de
Granos
de
Soya
al
dia
4.
Ingerir
de
1
a
3
raciones
de
Vegetales
Cruciferos
diarios
5.
Ingerir
aproximadamente
400
mgs
de
Fitosteroles
al
dia
6.
Tomar
de
2
a
4
tazas
de
Té
verde
por
dia
7.
Ingerir
alimentos
ricos
en
Vitamina
E
diariamente,
o
Vitamina
E
en
capsulas
400‐800
mg/dia
8.
Ingerir
alimentos
ricos
en
Selenio,
o
Selenio
en
tabletas
200
microgramos/dia
4.
NO
TOMAR
BEBIDAS
ALCOHOLICAS
Hiatt
(1994)
estudió
la
relación
del
consumo
de
bebidas
alcoholicas,
el
habito
tabaquico
y
otros
factores
de
riesgo
en
relación
al
cancer
de
prostata.
Se
examinaron
las
historias
de
43.432
hombres
miembros
de
un
plan
de
salud
prepago
del
norte
de
California
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
y
que
fueron
examinados
entre
1979
y
1985.
El
consumo
alcoholico
no
ocasionó
riesgo
alguno
para
desarrollar
cancer
de
prostata,
en
éste
estudio,
en
los
238
hombres
que
del
estudio
tuvieron
cancer
prostatico,
pero
fumar
1
cajetilla
o
más
de
cigarrillos
si
fué
asociado
a
un
ligero
riesgo
de
ocasionar
cancer
prostatico,
pero
se
advierte
que
debe
interpretarse
con
cautela.
Schoonen
(2005)
refería
tambien
que
el
consumo
alcoholico
es
un
factor
‘modificable’
de
estilo
de
vida
que
podría
tener
relación
con
el
riesgo
aumentado
de
cancer
de
prostata.
El
alcohol
altera
el
‘estado’
hormonal
y
contiene
sustancias
quimicas
tales
como
los
flavonoides
(vino
rojo),
lo
cual
puede
alterar
el
crecimiento
celular
tumoral.
Se
estudiaron
753
casos
nuevos
de
cancer
prostatico
entre
40
y
64
años
con
703
casos
control.
Fueron
entrevistados
para
conocer
el
consumo
alcoholico
de
por
vida
asi
como
otros
factores
de
riesgo
para
cancer
de
prostata.
No
hubo
una
clara
asociación
entre
consumo
de
bebidas
alcoholicas
y
cancer
prostatico.
Sin
embargo
cada
vaso
de
vino
rojo
consumido‐por
semana
demostró
una
disminución
del
6%
del
riesgo
relativo
de
cancer
de
prostata
que
fue
estadisticamente
significativo.
No
hubo
una
clara
relación
con
relación
al
consumo
de
cerveza
u
otros
licores.
37 Concluye
que
son
necesarios
mas
estudios
de
investigación
que
aclaren
aun
mas
los
efectos
del
vino
rojo
en
su
acción
de
reducir
el
riesgo
de
cancer
prostatico.
5.
ELIMINAR
EL
STRESS
Realizando
actividades
distractivas
que
ayuden
a
disminuir
la
ansiedad
y
serenen
el
espiritu.
Ayudese
con
música
adecuada,
aromaterapia
y
cualquier
actividad
que
de
manera
efectiva
disipe
la
ansiedad
existente
en
la
vida
diaria.
Buscar
el
mayor
contacto
posible
con
la
naturaleza.
En
el
enfoque
‘holistico’
del
paciente
es
imprescindible
tomar
en
cuenta
los
factores
o
noxas
externas
que
causen
‘disfuncion’
prostatica,
al
ser
ésta
un
glandula
‘diana`del
psicosomatismo
humano.
Dale
(2005)
refería
la
intima
relación
existente
entre
niveles
de
ansiedad
y
pruebas
de
despistaje
de
cancer
prostatico/biopsia
y
relacionada
tambien
con
el
seguimiento
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
luego
de
tratamientos
definitivos.
Patel
(2005)
refiriendose
a
la
actividad
fisica
y
el
riesgo
de
cancer
prostatico
demostró
que
aquella
podría
ser
considerada
un
factor
de
riesgo
modificable,
debido
a
sus
efectos
potenciales
sobre
las
hormonas
circulantes
como
la
testosterona
y
la
insulina.
Fue
denominado
‘American
Cancer
Society
Cancer
Prevention
Study
II
Nutrition
Cohort’
y
fue
un
gran
estudio
prospectivo
en
hombres
norteamericanos.
Fue
un
estudio
de
9
años
con
seguimiento
de
5.503
canceres
prostaticos
incidentales
entre
72.174
hombres
quienes
no
tenian
cancer
al
momento
de
ser
enrolados
en
el
estudio.
No
se
observaron
diferencias
en
cuanto
a
riesgo
de
cancer
prostatico
entre
hombres
con
altos
niveles
de
actividad
fisica
recreacional
y
aquellos
que
no
lo
tenían.
Tampoco
se
observó
asociación
entre
cancer
prostatico
y
una
actividad
fisica
recuperada
a
los
40
años.
La
incidencia
de
cancer
prostatico
agresivo
fue
inversamente
asociada
con
actividad
fisica
recreacional
de
mas
de
35
horas
semanales
comparada
con
aquellos
hombres
sin
actividad
fisica.
Lo
cual
confirma
que
la
actividad
fisica
podría
estar
asociada
con
un
riesgo
disminuido
de
cancer
prostatico
‘agresivo’
(histologicamente
escores
de
Gleason
de
7,8,9
y
10
y
clinicamente
avanzado)
6.
NO
FUMAR
El
habito
tabaquico
segun
Roberts
(2003),
podría
influenciar
el
riesgo
de
enfermedad
cancerosa
extraprostatica
asi
como
la
posibilidad
de
presentar
una
histología
con
un
Score
de
Gleason
de
7
o
mas
directamente
relacionable
al
numero
de
años
que
el
paciente
ha
fumado.
7.
RECIBIR
SUFICIENTE
LUZ
SOLAR
Proveerá
al
paciente
del
75%
de
la
vitamina
D
necesaria
en
el
dia.
Recordar
que
no
se
deben
ingerir
altas
cantidades
de
Vitamina
D
ya
que
podrían
ocasionar
altos
niveles
de
calcio
serico
con
sus
implicaciones
negativas.
Los
niveles
permitidos
de
Vitamina
D
son
de
200
a
400
UI
diarias.
John
(2004)
publicaba
sus
conclusiones
sobre
la
exposición
a
la
luz
del
sol
como
reductor
del
riesgo
de
presentar
cancer
prostático.
Se
analizaron
datos
que
provienen
del
‘First
National
Health
and
Nutrition
Examination
Survey
(NHANES
I)
y
del
‘Epidemiologic
Follow‐up
Study’.
Se
identificaron
153
hombres
con
cancer
prostatico
incidental
de
una
base
de
3.414
hombres
blancos
que
completaron
la
entrevista
y
el
examen
dermatologico
desde
1971‐1975
y
que
fueron
seguidos
hasta
1992.
Sin
duda
la
conclusión
fué
que
la
exposición
a
la
luz
solar
fue
asociado
a
una
reducción
substancial
y
significativa
del
riesgo
de
cancer
de
prostata,
lo
cual
podría
entonces
tener
implicaciones
de
importancia
en
la
prevención
de
dicho
cancer.
Nuevamente
John
(2005)
expuso
que
las
evidencias
experimentales
sostenían
que
la
forma
hormonal
de
vitamina
D
promocionaba
la
diferenciación
y
la
inhibición
de
la
proliferación,
invasividad
y
metastasis
de
las
celulas
cancerigenas
prostaticas
humanas.
Fueron
estudiados
hombres
de
40
a
79
años
en
el
area
de
San
Francisco,
USA
entre
905
hombres
blancos
no
hispanos.
Fue
asociado
la
reducción
del
cancer
prostatico
avanzado
con
la
alta
exposición
al
sol.
Tseng
(2004)
estudió
tambien
el
desarrollo
del
cancer
de
prostata
en
relación
a
la
dieta
“occidental”.
Utilizó
data
prospectiva
de
la
‘United
States
Health
Examination
Epidemiological
Follow‐up
Study’.
Entre
3.779
hombres
seguidos
desde
1982
hasta
1992,
se
pesquisaron
136
casos
de
cancer
prostatico.
Luego
de
un
cuestionario
de
105
preguntas
se
identificaron
tres
patrones
dieteticos
diferentes:
un
patron
de
frutas‐vegetales,
un
patrón
de
carnes
rojas,
papas,
quesos,
snacks
salados,
y
postres.
Y
un
tercer
patron
“sureño”
caracterizado
por
pan
de
maiz,
harinas,
patatas
dulces,
quimbonbó,
frijoles
y
arroz.
El
patrón
“sureño”
podría
reflejar
una
historia
de
vivir
en
el
sur
expuestos
a
la
luz
solar
y
protegidos
por
la
producción
de
la
1,25
dihidroxivitamina
D
con
lo
que
estarían
mas
protegidos
al
riesgo
de
tener
cancer
de
prostata
y
no
asi
el
grupo
del
patron
de
carnes
rojas.
8.
REALIZAR
ACTIVIDAD
FISICA
DIARIA
Mejorará
la
función
inmnologica
general,
mejorará
las
defensas
antioxidantes,
regularán
la
digestión,
regulará
los
niveles
sericos
de
azucar,
disminuirá
la
grasa
corporal,
mejorará
el
humor
y
la
sensación
de
bienestar
asi
como
disipará
mas
eficazmente
el
stress
y
la
angustia
de
la
vida
diaria
del
paciente.
38
Whittemore
(1995)
refería
una
asociación
estadisticamente
significativa
entre
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
y
el
total
de
grasas
ingeridas,
considerando
todos
los
grupos
etnicos.
La
asociación
se
le
atribuyó
a
la
energia
de
las
grasas
saturadas,
muy
debil
asociación
con
las
grasas
monoinsaturadas
y
no
relacionadas
con
las
proteinas,
carbohidratos,
y
grasas
poliinsaturadas
y
con
la
ingesta
total
de
calorias
por
los
alimentos.
Para
los
inmigrantes
asiatico‐americanos
el
riesgo
aumentó
independientemente
de
los
años
de
residencia
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
y
con
la
ingesta
de
grasas
saturadas.
Refiere
que
no
hubo
una
consistente
asociación
entre
ingesta
de
micronutrientes,
masa
corporal
o
actividad
fisica.
Byers
(2002)
revelaba
que
la
Sociedad
Americana
de
Cancer
(ACS)
está
comisionada
en
mejorar
una
dieta
saludable
en
los
norteamericanos,
asi
como
tambien
de
relacionar
el
impacto
potencial
de
la
dieta
y
de
la
actividad
física
sobre
el
el
riesgo
de
tener
cancer
de
prostata.
Otro
de
los
objetivos
es
tratar
de
disminuir
la
incidencia
y
la
mortalidad
por
cancer
y
mejorar
además
la
calidad
de
vida
de
los
pacientes
con
cancer.
Este
plan
estrategico
cuenta
con
la
recomendación
a
través
de
guias,
de
una
dieta
determinada
asi
como
de
la
practica
de
ejercicio
fisico
para
fomentar
una
estilo
de
vida
activo
y
saludable.
Esta
comisión
está
conformada
por
un
panel
de
expertos
en
investigación
de
cancer,
prevención,
epidemiología,
salud
publica
que
representan
la
mas
actualizada
evidencia
cientifica
en
relación
a
los
patrones
del
area
nutricional
y
de
actividad
fisica
en
relación
al
riesgo
de
cancer.
La
Sociedad
Americana
de
Cancer
(ACS)
tiene
influencias
legislativas
y
regulatorias
que
soportan
la
nutrición
y
la
actividad
fisica,
para
ser
un
factor
de
cambio
determinante
en
permitir
que
la
mayoría
del
publico
tenga
acceso
a
comidas
sanas
y
a
oportunidades
para
actividades
fisicas
y
con
ello
tambien
disminuir
la
obesidad
y
el
sobrepeso
que
está
considerado
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
y
en
general
en
todos
los
paises
que
han
occidentalizado
su
dieta,
un
problema
de
salud
publica.
Patel
(2005)
en
referencia
a
la
actividad
fisica
recreacional
y
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
refería
que
está
considerada
como
un
factor
de
riesgo
‘modificable’
de
cancer
prostatico,
por
sus
efectos
potenciales
sobre
hormonas
circulantes
tales
como
la
Testosterona
y
la
Insulina.
Se
hizo
el
estudio
denominado
‘American
Cancer
Society
Cancer
Prevention
Study
II
Nutrition
Cohort’,
sobre
adultos
activos.
El
estudio
tuvo
una
duración
de
9
años
y
se
consiguieron
5.503
canceres
incidentales
de
prostata
entre
72.174
hombres
que
no
tenían
cancer
al
momento
de
ingresar
al
estudio.
No
se
observaron
diferencias
en
el
riesgo
de
cancer
prostatico
entre
hombres
con
el
mas
alto
nivel
de
actividad
fisica
recreacional
y
aquellos
que
no
tenían
actividad
fisica.
Sin
embargo
la
incidencia
de
cancer
prostatico
con
mayor
conducta
‘agresiva’
biologicamente
fué
inversamente
asociado
con
mas
de
35
horas
de
actividad
fisica
recreacional
comparado
con
hombres
sin
actividad
fisica
recreacional.
Giovanucci
(1998)
revisó
igualmente
la
relación
entre
el
tiempo
de
actividad
fisica
y
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
en
el
‘Health
Professionals
Follow‐up
Study’,
un
estudio
realizado
desde
1986
hasta
1994,
en
47.542
hombres
entre
40
y
75
años
de
edad
y
libres
de
cancer
para
invesigar
la
actividad
fisica
de
ésos
hombres
enrolados
en
el
estudio.
Se
identificaron
1.362
casos
de
cancer
prostatico
de
los
cuales
419
fué
avanzado
(extraprostatico)
y
200
casos
metastasicos.
No
se
consiguió
relación
con
activiad
fisica
y
cancer
avanzado,
pero
si
se
consiguió
relación
con
el
cancer
prostatico
metastasico
y
la
categoría
mas
alta
de
actividad
fisica
(3
horas
semanales
de
fuerte
actividad
fisica)
que
representan
el
15%
de
la
población.
Liu
(2000)
refería
que
el
ejercicio
fisico
puede
suprimir
la
producción
androgenica
y
por
lo
tanto
disminuir
el
riesgo
de
cancer
prostatico.
Fué
evaluada
dicha
asociación
partiendo
del
‘Phisicians´Health
Study’
(PHS)
un
estudio
randomizado
de
bajas
dosis
de
aspirina
y
beta‐caroteno
entre
22.071
hombres
entre
40
y
84
años
de
edad
sin
presentar
reporte
de
infarto
de
miocardio,
accidente
cerebrovascular
o
cancer.
Se
les
preguntó
de
su
actividad
fisica
intensa
y
seguida
por
espacio
de
36
meses.
Categorizados
por
diferentes
grupos
no
hubo
asociación
significativa
entre
frecuencia
de
ejercicios
fisicos
vigorosos
y
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
SUPLEMENTO
NUTRICIONAL
PROSTATICO
LOS
30
MANDAMIENTOS
APLICABLES
A
LOS
SUPLEMENTOS
NUTRICIONALES
(Moyad,
ABC´s
of
Nutrition
and
Supplements
for
Prostate
Cancer
2000)
A
pesar
de
que
están
dirigidos
hacia
los
pacientes
con
cancer
prostático,
son
igualmente
aplicables
en
general
para
todas
las
enfermedades
prostaticas.
Dichos
mandamientos
son
los
siguientes:
I. CONSIDERAR
CON
CAUTELA
LOS
ARTICULOS
Y
PROPAGANDAS
DE
SUPLEMENTOS
NUTRICIONALES
II. PRIMERO
LO
‘NATURAL’
Y
DESPUES
LO
‘SUPLEMENTARIO’
III. MODERACION
ES
LO
MEJOR
IV. SIEMPRE
TOMAR
LOS
SUPLEMENTOS
DURANTE
O
CERCA
DE
LAS
COMIDAS
V. COMENZAR
CON
DOSIS
BAJAS
Y
AUMENTAR
LENTAMENTE
DICHA
DOSIFICACION
VI. ‘JUEGUE
SEGURO’.
TOMA
SOLAMENTE
LOS
SUPLEMENTOS
PROBADAMENTE
EFECTIVOS
Y
SOPORTADOS
CON
ESTUDIOS
SERIOS
DE
INVESTIGACION
VII. LEER
LAS
ETIQUETAS
DE
LOS
PRODUCTOS
SUPLEMENTARIOS
39 VIII. IX. X. XI. XII. XIII. XIV. XV. XVI. XVII. XVIII. XIX. XX. XXI. XXII. XXIII. XXIV. XXV. XXVI. XXVII. XXVIII. XXIX. XXX.
NO
ESPERAR
MILAGROS
DE
UN
DIA
PARA
OTRO.
PACIENCIA
Y
COMPROMISO
NUNCA
ENFOCARSE
SOBRE
UN
SOLO
ASPECTO
DE
SALUD
LOS
SUPLEMENTOS
SON
SOLO
UNA
PIEZA
DEL
ROMPECABEZAS
ALMACENAR
SUS
PRODUCTOS
SUPLEMENTARIOS
EN
SITIOS
FRESCOS,
SOMBREADOS
Y
SECOS.
DIVIDIR
SUS
DOSIS
EN
EL
DIA
TODO
PRODUCTO
PODRIA
TENER
UN
LADO
POSITIVO
Y
UN
LADO
NEGATIVO
ENTENDER
LAS
DIFERENCIAS
ENTRE
IU,
MH,
MCG
etc
ENTENDER
LAS
DIFERENCIAS
ENTRE
RDA
(recommended
daily
allowance),
RDI
(recommended
daily
intake),
ODA
(optimum
daily
allowance),
ODI
(optimum
daily
intake)
SUPLEMENTOS
NATURALES
vs
SINTETICOS
ORGANICO
NO
ES
NECESARIAMENTE
MEJOR
ENTENDER
EL
TIPO
DE
ESTUDIO
O
INVESTIGACION
C
LINICA
QUE
CERTIFICAN
LOS
SUPLEMENTOS
ENTENDER
POR
QUE
SU
DOCTOR
PUEDE
NO
TENER
MUCHO
CONOCIMIENTO
ACERCA
DE
LA
NUTRICION
Y
SUPLEMENTO
COMO
PARTE
DE
LA
MEDICINA
CONVENCIONAL
PREGUNTAR
A
LOS
EXPERTOS
CUALQUIER
ASPECTO
DE
INTERES.
CADA
ANTIOXIDANTE
PUEDE
TAMBIEN
ACTUAR
COMO
UN
PRO‐OXIDANTE
LAS
DIFERENCIAS
ENTRE
VITAMINAS
LIPOSOLUBLES
E
HIDROSOLUBLE
PUEDE
SER
MINIMA
NUNCA
ESCOGER
UNA
FRUTA
O
VEGETAL
FAVORITO
IGNORANDO
TODOS
LOS
DEMAS
NUNCA
TENER
UNA
OBSESION
‘NO
SALUDABLE’
CON
RELACION
A
LAS
SALUD
Y
A
LOS
SUPLEMENTOS
NO
PUEDE
IMITAR
COSTUMBRES
DE
OTRAS
CULTURAS
O
EXPERIMENTAR
UNA
TRANSFORMACION
TOTAL
ENTENDER
EL
EFECTO
PLACEBO
NO
CONFUNDIRSE
CON
INFORMACION
‘CONFLICTIVA’
UD.
TIENE
EL
CONTROL
SOBRE
SU
SALUD
A
PESAR
DE
SU
HISTORIA
GENETICA‐FAMILIAR
LAS
RECOMENDACIONES
DIETETICAS
ESPECIFICAS
NO
SIEMPRE
SERAN
NECESARIAS
O
REALISTAS
SI
UD.
ESTA
BAJO
MEDICACION
POR
UNA
‘CONDICION
DETERMINADA’,
RECUERDE
QUE
DICHA
CONDICION
TODAVIA
EXISTE
Y
SOLO
ESTA
SIMPLEMENTE
CONTROLADA.
RESUMEN
DEL
SUPLEMENTO
NUTRICIONAL
PARA
PACIENTES
CON
ENFERMEDADES
PROSTATICAS
El
agente
ideal
para
la
Quimioprevención
deberá
ser
aquel
que
haya
probado
su
eficacia
tanto
en
experimentos
de
laboratorio,
como
en
exitosos
estudios
epidemiologicos
(Gupta
2001).
LO
IDEAL
ES
QUE
LA
SUPLEMENTACION
QUE
SE
HAGA
EN
REFERENCIA
A
LA
GLANDULA
PROSTATICA
SEA
DE
PREFERENCIA
CONSUMIDA
DE
SUS
FUENTES
NATURALES
Y
SI
ESTO
NO
FUERA
POSIBLE
DE
FUENTES
PRODUCIDAS
POR
CASAS
FARMACEUTICAS
CLASICAS
O
DE
PRODUCTOS
DE
MEDICINA
ALTERNATIVA.
1.
INGERIR
TOMATE
PROCESADO‐
Licopeno
Se
recomiendan
5
a
10
veces
‘raciones’
por
semana.
Ingerir
1
vaso
de
jugo
de
tomate
enlatado
al
dia,
salsas
de
tomate,
salsa
de
tomate
Ketchup
o
pasta
de
tomate
o
tomar
1
tableta
de
50
mgs/dia
de
Licopeno.
2.
INGERIR
PRODUCTOS
DE
SOYA‐Dadzeina
y
Genisteina
Se
recomiendan
3
a
9
‘raciones’
por
semana.
La
soya
deberá
ser
ingerida
en
forma
de
granos,
harinas,
salsas
importadas
bajas
en
sodio
y
quesos
tofú
en
todas
sus
variantes
(30
a
50
gramos
diarios).
3.
INGERIR
GRANOS‐Bioflavinoides
Deben
asegurarse
al
menos
5
comidas
semanales
con
granos
variados
(caraotas,
arvejas,
garbanzos,
lentejas,
entre
otros).
Contiene
Bioflavinoides
4.TOMAR
COMPRIMIDOS
DE
SELENIO
Se
recomiendan
dosis
de
100
a
200
microgramos
al
dia
5.
TOMAR
COMPRIMIDOS
DE
ZINC
Se
recomiendan
dosis
de
50‐130
mgs
al
dia
6.TOMAR
VITAMINAS
Vitamina
E,
400‐800
mgs
diarios.
Vitamina
C,
500
a
1.000
mgs
diarios.
Multivitamínicos
A,
B
y
D
1
gragea
al
dia,
por
periodos
de
3
meses
seguidos,
alternando
con
periodos
de
descanso.
40 7.
TOMAR
FITOFARMACOS
Pygeum
africanum,
Urtica
dioica,
Secale
cereale,
Hipoxis
rooperi,
Serenoa
repens.
O
individualmente,
o
en
formulas
suplementarias
prostaticas.
8.
TOMAR
UROFARMACOS
QUIMIOPREVENTIVOS
Tomar
Finasteride
ó
Dutasteride
y
medicamentos
bloqueantes
alfa‐1
adrenergicos
como
la
Terazosina
o
la
Doxazosina
si
el
paciente
presentara
sintomas
urinarios
molestos
que
deben
ser
tratados
farmacologicamente
9.
TOMAR
CAPSULAS
DE
ACEITE
DE
PESCADO
OMEGA‐3
Se
deberá
ingerir
1
a
3
gramos
diarios
de
acido
graso
Omega‐3
FITOTERAPIA
COMO
ARGUMENTO
QUIMIOPREVENTIVO
EN
CANCER
DE
PROSTATA
Y
EN
LA
MEJORIA
SINTOMATICA
DE
PACIENTES
CON
PROSTATITIS
Y
CON
CRECIMIENTO
PROSTATICO
BENIGNO
SINTOMATICO
DEFINICIONES
DE
FITOTERAPIA
“Productos
medicinales
conteniendo
en
su
elaboración
ingredientes
activos
exclusivamente
a
base
de
plantas
y
o
vegetales
(EAU)
“Medicamentos
herbarios
(Fitomedicina)
que
contienen
material
de
plantas
farmacologicamente
activos
y
a
menudo
contienen
constituyentes
inertes
como
substancias
colorantes,
feculas
y
otras
sustancias
que
no
tienen
una
actividad
farmacologica
definida”
En
Europa
más
precisamente
Alemania
más
del
90%
de
todos
los
pacientes
con
crecimiento
prostático
benigno
sintomatico,
son
tratados
inicialmente
con
Fitoterapia
y
uno
de
cada
dos
mèdicos
alemanes
preferirían
utilizar
medicinas
de
origen
herbario
en
lugar
de
medicinas
quimicamente
elaboradas.
Tambien
en
Francia,
España
e
Italia
la
medicina
herbaria
cumple
un
rol
determinantes
dentro
de
las
comunidades
médicas
y
con
excelente
aceptación
por
parte
del
publico
en
general.
El
auge
de
la
Medicina
Alternativa
en
el
mundo
entero
es
un
hecho
que
no
se
puede
ocultar
y
que
no
dá
lugar
a
dudas.
En
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
el
42%
de
los
americanos
utilizan
argumentos
de
la
Medicina
Alternativa‐Complementaria,
lo
cual
representa
un
incremento
del
25%
desde
el
año
1990.
Esto
resulta
llamativo
en
un
pais
que
emblematiza
la
medicina
clásica
occidental,
publicandose
el
año
1998
el
PDR
de
Medicina
Herbaria
(Physician
Desk
Reference
of
Herbal
Medicine),
con
lo
cual
quedaba
evidenciado
la
importancia,
utilización
y
aceptación
de
éstos
productos.
Sesenta
y
un
millones
de
personas
en
los
años
noventa
utilizaban
Medicina
no
convencional
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(Fair
1997),
gastandose
aproximadamente
3.24
billones
de
dolares
en
Medicina
Herbaria
en
1997
(Blumenthal
1999).
Según
Fagelman
(2000,2002)
y
Lowe
(1998,1999)
sólo
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamérica
se
estima
entre
un
50%
y
un
90%
los
pacientes
que
toman
Fitoterapia
teniendo
síntomas
urinarios
bajos
oroginados
por
la
glandula
prostatica.
En
la
actualidad
existen
en
el
mercado
mundial
de
fármacos
complementarios
más
de
cien
productos
disponibles
para
el
tratamiento
sintomatico
del
crecimiento
prostatico.
Esto
resulta
llamativo
en
un
pais
que
emblematiza
la
medicina
clásica
occidental.
Es
así
como
en
ése
país,
salió
publicado
a
finales
de
1998,
el
PDR
(Physician
Desk
Reference)
de
Medicina
Herbaria,
con
lo
cual
queda
evidenciada
la
utilización
y
aceptación
de
éstos
productos.
En
1990,
61
millones
de
personas
utilizaban
medicina
no
convencional
en
los
Estados
Unidos
(Fair
1997),
en
1997
aumenta
un
50%
dicha
utilización
(Eisenberg
1993),
y
40%
de
los
pacientes
utilizan
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
la
Medicina
no
convencional
en
primer
lugar
Del
30%
al
90%
de
los
pacientes
que
buscan
atención
médica
especializada
por
presentar
síntomas
molestos
urinarios
debido
al
crecimiento
obstructivo
de
la
glandula
prostatica
podrían
estar
tomando
medicamentos
a
base
de
Fitoterapia
(Lowe
1999)
Lowe
(1998)
había
comenzado
a
advertir
al
mundo
urológico
sobre
los
efectos
beneficiosos
de
la
Fitoterapia
en
casos
de
crecimiento
prostatico
sintomatico.
Nam
(1999)
que
un
40%
de
hombres
con
cancer
prostatico
utilizan
medicina
complementaria,
un
60%
de
hombres
la
utilizan
habiendose
sometido
a
cirugia
radical
prostatica
y
un
65%
la
utilizan
cuando
se
establece
un
Plan
de
Observar
y
Esperar
(WW)
en
casos
de
cancer
prostatico
que
no
desean
ningun
otro
tipo
de
terapia
(Radioterapia,
Cirugia
o
Terapia
Antiandrogenica).
El
amplio
uso
de
los
extractos
de
plantas
para
los
pacientes
afectados
de
sintomas
urinarios
de
vaciamiento
(obstructivos)
y
de
llenamiento
(irritativos),
han
dado
origen
a
la
realización
de
numerosos
estudios
de
investigación,
41 basado
tambien
en
el
hecho
de
que
la
salud
en
general,
ha
tomado
un
curso
hacia
lo
"natural",
con
una
vuelta
a
los
medicamentos
naturales,
a
las
vitaminas,
a
los
antioxidantes
de
origen
vegetal
y
una
progresiva
y
creciente
aversión
a
la
ingesta
de
medicamentos
de
origen
químico,
por
lo
cual
creo
que
en
muy
breve
tiempo
y
así
lo
demuestran
las
actitudes
de
eminentes
médicos‐urólogos
de
todo
el
mundo,
regresaremos
al
uso
masivo
de
éste
tipo
de
alternativas
terapeuticas,
ya
que
el
enfoque
actual
en
lo
referente
a
las
terapias
ofrecidas
al
paciente
aquejado
de
sintomas
miccionales
y/o
de
llenamiento,
están
básicamente
determinadas,
por
aspectos
principalmente
subjetivos
del
paciente.
Los
agentes
fitoterapeuticos
mejorarán
los
sintomas
urinarios
producto
de
la
obstrucción
de
la
salida
vesical,
asi
como
en
casos
de
hipertonía
estromal
y
en
casos
de
inflamación‐infección
del
tejido
prostatico
(tanto
en
su
componente
estromal
como
epitelial),
por
lo
que
se
hace
indispensable
conocer
la
variedad
existente
y
las
propiedades
que
cada
uno
de
ellos
pueden
exhibir
en
el
tratamiento
de
la
variada
gama
de
sintomas
urinarios
de
los
pacientes
con
afecciones
prostáticas.
ASPECTOS
HISTORICOS
DE
LA
FITOTERAPIA
El
uso
de
plantas,
extractos
de
plantas,
raices
o
semillas,
para
usos
medicinales,
se
conoce
desde
la
antiguedad,
tanto
en
Europa,
Asia
como
en
el
continente
americano.
En
todas
las
civilizaciones,
existen
pruebas
de
su
uso.
Así
vemos
como
desde
las
civilizaciones
del
fertil
creciente,
sumerios,
babilonios,
pasando
luego
por
los
egipcios,
griegos,
romanos
y
las
civilizaciones
asíaticas
y
centro‐europeas,
hacían
y
hacen
uso
de
las
propiedades
de
las
plantas,
para
obtener
mejoría
sintomática
de
los
transtornos
urinarios.
Se
han
conseguido
escrituras
mesopotamicas
y
papiros
egipcios
que
datan
de
hace
mas
de
4.000
años
que
hablan
de
experiencias
descritas
de
la
utilizacion
de
las
hierbas
como
agentes
medicinales.
Dioscórides
farmaceutico
y
botánico
griego
del
siglo
I
despues
de
Cristo
escribió
“De
Materia
Medica
Libri
Cinque”
en
la
que
describía
mas
de
600
medicamentos
a
base
de
hierbas
y
fué
durante
más
de
quince
siglos
referencia
obligada
para
la
terapeutica
medica.
Entre
50‐70
de
la
era
cristiana
escribió
su
trabajo
fundamental,
‘De
materia
medica’,
estos
5
libros
hablaban
sobre
la
preparación,
propiedades
y
pruebas
de
los
farmacos.
Se
han
conseguido
cuerpos
de
hombres
de
Neanderthal
(aprox.
60.000
años
antes
de
cristo)
en
Iraq
rodeados
por
ocho
especies
de
plantas
de
las
cuales
siete
de
ellas
se
siguen
utilizando
en
el
dia
de
hoy
como
medicinas
herbarias
(Althoff
1997,
Winslow
1998)
El
primer
libro
que
trataba
sobre
hierbas
y
sus
poderes
medicinales
fué
escrito
por
los
Chinos
hace
mas
de
5.000
años
y
ya
en
él
se
hablaba
del
opio
y
de
la
efedra.
Las
aplicaciones
de
la
Fitoterapia
para
el
tratamiento
de
sintomas
urinarios,
originados
por
el
crecimiento
de
la
glándula
prostática
están
descritos
por
los
egipcios
desde
el
siglo
XV
antes
de
Cristo,
en
papiros
destinados
a
la
enseñanza
médica,
que
describen
con
bastante
precisión
dicha
alternativa
terapeútica.
Uno
de
los
grandes
aportes
de
las
grandes
culturas
mesoamericanas
fue
la
medicina
herbaria,
su
vasto
conocimiento
del
arte
de
curar
a
través
de
plantas
era
tan
variado,
extenso
y
útil,
que
los
códices
aztecas
sobre
Herboterapia
que
quedaron
sin
ser
destruidos
por
los
conquistadores
españoles,
fueron
trasladados
a
Europa
y
la
medicina
europea
en
ése
entonces
bastante
precaria
y
limitada,
recibió
un
impulso
determinante
para
que
muchas
enfermedades
recibieran
un
enfoque
diferente
y
tuvieran
un
resolución
satisfactoria.
Entre
las
medicinas
herbarias
descubiertas
por
las
civilizaciones
precolombinas
tenemos
la
cocaina,
la
ipecacuana,
la
podofilotoxina,
el
fisostigmine,
la
quinina
y
la
tubocurarina,
todas
ellas
de
gran
importancia
en
la
terapeutica
actual.
No
nos
olvidemos
que
en
la
cultura
azteca‐mexica
tenemos
el
‘Codice
Libelllus
de
Medicinalibus
Indorum
Herbis’
realizado
por
Martin
de
la
Cruz
el
cual
contiene
aspectos
de
terapeutica
y
dibujos
de
plantas
medicinales.
La
Diosa
de
la
Medicina
era
Tzapotlatena
quien
se
dice
que
descubrió
la
utilización
de
la
resina
con
fines
medicinales.
Moyad
(2002)
refería
que
en
la
medicina
griega
alrededor
del
año
1.000
a.C,
Esculapio
mencionaba
en
sus
enseñanzas
que
primero
fué
la
‘Palabra’,
en
segundo
lugar
fueron
las
‘Plantas’
(fitoterapia)y
en
tercer
lugar
fué
el
‘Cuchillo’
(cirugía),
haciendo
alusión
a
las
caracteristicas
de
la
practica
de
la
terapeutica
médica
de
ésa
época.
Hoy
luego
de
3.000
años
primero
es
la
‘Palabra’,
en
segundo
lugar
las
‘Plantas’,
en
tercer
lugar
los
‘Químicos’
(fármacos)
y
en
cuarto
lugar
el
‘Cuchillo’.
La
Organización
Mundial
de
la
Salud
(OMS)
estimó
en
cuatro
billones
de
personas
(80%
de
la
población
mundial)
todavía
acude
a
medicinas
herbarias
para
numerosas
situaciones
de
la
atencion
primaria
de
afecciones
medicas
variadas.
Una
de
las
reflexiones
podría
ser
que
la
Fitoterapia
no
ha
perdido
su
lugar
y
vigencia,
en
la
terapeutica
médica,
a
pesar
de
los
5.000
años
de
evolución
de
la
historia
del
hombre.
No
hay
duda
que
existen
una
serie
de
factores
o
determinantes
biopsicológicos
que
influenciarán
la
aceptabilidad
de
las
Terapias
Medicas
Alternativas
para
las
diferentes
afecciones
a
las
cuales
pudieran
aplicarse,
en
éste
caso
particular,
referente
a
la
Fitoterapia.
42
Es
así
como
dentro
del
contexto
cultural
tenemos
el
sistema
de
creencias
que
ése
nucleo
étnico
pueda
tener,
la
fé
que
exhiban
en
todas
sus
manifestaciones,
el
medio
ambiente
poderosa
directriz
de
todas
nuestras
escogencias
y
gustos,
el
grado
de
instrucción
recibida
en
el
curso
de
toda
una
vida,
la
capacidad
de
ser
sugestionable,
la
preparación
personal,
la
relación
médico‐paciente
y
por
supuesto
la
personalidad
del
paciente.
Angell
(1998)
publicaba
una
sentencia
que
debe
hacernos
reflexionar
“no
puede
haber
dos
clases
de
medicina,
una
convencional
y
una
alternativa.
Hay
sólo
una
medicina
que
ha
sido
adecuadamente
probada
y
ratificada
con
el
correr
de
los
siglos
y
otra
medicina
que
no
lo
ha
sido,
una
medicina
que
funciona
y
otra
que
no’.
Surge
en
la
lectura
de
ésta
frase
varias
reflexiones.
¿Por
qué
no
se
dice
que
la
medicina
herbaria
fue
un
argumento
terapeutico
de
primerisimo
orden
antes
que
cualquier
otra
modalidad?
¿Por
qué
no
se
dice
que
la
medicina
herbaria
tiene
mas
de
5.000
años?
(donde
ya
se
conocía
en
el
fertil
creciente,
lugar
de
origen
del
hombre
civilizado)
Por
ésto,
no
debemos
ser
dogmáticos
“a
priori”,
sino
más
bien
debemos
ser
flexibles
y
creer
que
cualquier
argumento
sea
psiquico,
medicamentoso
quimico
o
fitoterapico,
que
ayude
al
bienestar
o
curación
del
paciente
por
la
causa
que
sea,
debe
estar
a
nuestro
alcance
y
utilizarlo
en
nuestros
enfermos
de
la
manera
más
ética
posible,
para
que
de
ese
modo,
mejoremos
la
calidad
de
vida
del
paciente
urológico.
La
Fitoterapia
ha
resultado
ser
muy
util
para
aliviar
los
síntomas
urinarios
producidos
por
el
crecimiento
de
la
glandula
prostática,
bien
sea
este
crecimiento
benigno
(hiperplasia
prostática)
o
maligno
(cáncer
de
próstata),
o
por
sindromes
de
prostatitis
(Zietman
2001)
En
Italia,
aproximadamente
el
50%
de
los
tratamientos
farmacológicos
para
el
crecimiento
prostático
benigno
sintomático,
hasta
hace
pocos
años
atrás,
incluian
casi
siempre
preparados
a
base
de
extractos
de
plantas,
uso
bastante
extendido
en
toda
Europa,
mientras
que
los
agentes
hormonales,
como
los
bloqueantes
de
la
5‐alfa
reductasa
y
los
medicamentos
bloqueantes
alfa
1‐adrenergicos
como
la
Terazosina,
Doxazosina,
Tamsulozina,
Alfuzosina
y
Prazosina
constituían
sólo
el
10%
de
las
prescripciones
médicas.
Capodice
(2005)
refería
que
hay
varias
terapias
alternativas/complementarias
para
el
sindrome
de
prostatitis
cronica/sindrome
de
dolor
crónico
pelviano,
como
el
Biofeedback,
Acupuntura,
Hipertermia
prostatica,
y
Electroestimulación
del
piso
pelvico
muscular,
además
existen
suplementos
herbarios
y
nutricionales
como
el
Saw
palmetto(Serenoa
repens),
el
Cernilton®
(Secale
cereale),
y
la
Quercetina
que
tambien
tuvieron
aplicación
en
ésta
entidad.
A
pesar
de
los
resultados
promisorios
se
necesitan
estudios
ulteriores
con
todos
los
requisitos
para
un
trabajo
de
investigación
confiable
para
que
existe
una
validación
significativa
de
los
tratamientos
que
se
ofrezcan
para
ésta
entidad
nosologica.
Hoy
en
día
éste
concepto
ha
cambiado,
pero
en
la
mente
de
los
europeos,
la
Fitoterapia
sigue
ocupando
un
lugar
preponderante,
que
se
ha
extendido
a
paises
excepticos
de
ésta
modalidad
terapeutica
como
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica.
Los
medicamentos
a
base
de
extractos
de
plantas,
poseen
una
combinación
de
multiples
compuestos,
con
efectos
beneficiosos
y
farmacologicamente
demostrados
sobre
el
área
urinaria.
Los
componentes
de
los
extractos
de
plantas
que
se
han
podido
identificar
con
acciones
especificas
sobre
la
glándula
prostática
son:
genisteina,
aceites
vegetales,
estigmasterol,
fitosteroles,
lupenone,
polisacáridos,
campesterol,
lectinas,
beta‐Sitosterol,
lupeol,
flavonoides,
alfa
7‐esteroles,
ácidos
grasos,
cournesterol,
alfa
5‐ esteroles,
terpenoides
y
fitoestrógenos.
Los
efectos
de
tales
medicaciones
han
sido
imputados
entre
otros,
a
los
Fitosteroles,
compuestos
éstos
relacionados
al
colesterol,
de
los
cuales
el
beta‐Sitosterol,
es
el
agente
más
importante.
Tienen
efectos
antiinflamatorios,
además
alteran
el
metabolismo
del
colesterol
e
inhiben
directamente
el
crecimiento
prostático,
ya
que
tienen
efecto
antiandrogénico
o
antiestrogénico
y
disminuyen
la
disponibilidad
de
las
globulinas
unidas
a
las
hormonas
sexuales.
ASPECTOS
IMPORTANTES
A
TOMAR
EN
CUENTA
CON
LA
MEDICINA
HERBARIA
En
la
sesión
anual
del
American
College
of
Phisycians/American
Society
Internal
Medicine‐ACP‐ASIM)
en
New
Orleans
(2004)
se
creó
la
polémica
de
la
seguridad
de
la
Medicina
Alternativa
y
se
crearon
dos
corrientes
de
opinión.
Una
que
sin
duda
alguna,
apoya
dichas
alternativas
y
otra
que
de
manera
esceptica
es
altamente
crítica
de
su
uso,
encontrando
puntos
débiles
en
los
aspectos
de
demostración
científica
de
su
utilidad,
así
como
en
los
efectos
colaterales
que
muchos
productos
herbarios
producen
en
el
organismo.
Los
que
apoyan
dichas
alternativas,
se
basan
en
el
hecho
de
que
la
utilización
de
éstos
productos
herbarios
en
algunos
casos
superan
los
cinco
mil
años,
con
lo
cual
se
abre
la
disyuntiva
de
suponer
que
si
no
tuvieran
efectos
beneficiosos
verídicos,
no
hubieran
sido
utilizados
ni
hubieran
durado
tanto
tiempo
en
la
farmacopea
disponible
para
los
transtornos
urinaros
bajos
y
otras
afecciones.
Por
otro
lado
los
que
adversan
o
son
contrarios
a
su
utilización,
advierten
que
el
hecho
de
que
éstos
productos,
tengan
efectos
muy
precisos
sobre
áreas
que
se
enumeran
más
adelante
en
éste
capitulo
como
efectos
hormonales
(inhibidores
de
la
5‐alfa
reductasa)
o
efectos
sobre
la
angiogenesis,
o
interferencia
del
metabolismo
de
las
prostaglandinas
entre
otros,
los
hace
separarse
"per
sé"
del
concepto
de
medicina
alternativa
y
ésto
vendría
a
reforzarse,
con
el
hecho
de
que
muchos
de
éstos
productos
a
base
de
hierbas
tendrán
tambien
efectos
colaterales
ya
43 totalmente
demostrados,
así
como
ingredientes
que
pudieran
ser
nocivos
para
la
salud,
entre
los
que
se
encuentran
entre
otros
el
mercurio,
el
arsenico
y
el
cadmio.
De
Smet
(2002)
refería
que
los
adulterantes
y
contaminantes
potenciales
que
podrían
afectar
la
calidad
de
los
productos
herbarios
son:
productos
botanicos
como
la
aristolochia,
digitalis,
colchicum,
rauwolfia,
plantas
conteniendo
belladonna
o
alcaloides
con
pirrolizidina.
Microorganismos
como
Staphylococcus
aureus,
Escherichia
coli,
Salmonella,
Shigella
e
inclusive
Pseudomona
aeruginosa.
Toxina
microbianas
como
aflatoxinas
y
endotoxinas
bacterianas.
Pesticidas
como
clorados,
fosfatos
organicos,
insecticides
y
herbicidas
tipo
carbamato,
fungicidas
como
el
ditiocarbamato,
y
herbicidas
triazinas.
Agentes
de
Fumigación
como
el
oxido
de
etileno,
el
metil
bromuro
y
la
fosfina.
Metales
toxicos
como
la
cadmio,
mercurio,
arsenico,
plomo,
y
farmacos
analgesicos
y
antiinflamatorios
(por
ejemplo
la
aminofenazona,
fenilbutazona,
indometacina,
corticosteroides),
benzodiazepinas,
warfarina,
fenfluramina
y
sildenafil.
Las
interacciones
potenciales
aparecidas
en
el
mismo
articulo
de
De
Smet
(2002)
de
los
productos
herbarios
con
farmacos
convencionales
nos
muestra
que
las
hojas
de
Ginkgo
combinada
con
el
acido
acetilsalicilico,
rofecoxib
o
warfarina
podía
producir
episodios
hemorragicos.
Inclusive
la
Ginkgo
sola.
Hablaba
tambien
de
las
hojas
o
flores
de
Hawthorn
que
interactuaban
con
numerosos
farmacos
como
el
acido
5‐aminolevulinico,
Amitriptilina,
Ciclosporina,
Digoxina,
Indinavir,
Midazolam,
Nefazodone,
Nevirapina,
Anticonceptivos
orales,
Paroxetine,
Sertralina,
Simvastatina,
Tacrolimus,
Teofilina,
Warfarina.
Las
raices
de
Ginseng
asiatico
interactuaba
con
la
Fenelzina
y
la
Warfarina.
Los
productos
a
base
de
ajo
interactuaba
negativamente
con
la
Warfarina,
Ritonavir,
Saquinavir.
La
Kava
con
el
Alprazolam,
la
Cimetidina
y
el
Terazosin.
La
Yohimbina
interactuaba
negativamente
con
los
agentes
antihipertensivos
y
con
los
antidepresivos
triciclicos.
Por
lo
expuesto
en
éste
trabajo
de
De
Smet
(2002)
los
médicos
no
deberían
prescribir
o
recomendar
productos
herbarios
(fitofarmacos)
sin
haber
sido
los
mismos
comprobados
en
estudios
cientificos
rigurosos
bien
establecidos.
Sin
embargo
refiere
éstos
productos
ejercen
un
atractivo
enorme
sobre
la
población
de
pacientes
y
no
se
puede
ignorar
ésta
realidad,
por
lo
cual
es
imperativo
preguntarle
al
paciente
si
toma
productos
herbarios
cuando
se
presente
a
consulta
con
un
cuadro
clinico
confuso
o
inexplicado.
Se
debe
ser
ecuanime
en
la
conversación
con
el
paciente
acerca
de
los
pro
y
los
contra
de
la
terapia
con
productos
herbarios.
La
creciente
utilización
de
éstos
productos
"alternativos"
en
los
ultimos
5
años,
en
todas
partes
del
mundo,
ha
sido
motivado
por
el
sentimiento
creciente
de
rechazo
hacia
otras
formas
de
terapia
(bien
sea
médicas,
minimamente
invasivas
o
propiamente
quirurgicas),
asi
como
a
los
resultados
no
adecuados
obtenidos
con
éstos
tipos
de
tratamientos,
pero
otras
de
las
razones
de
su
amplio
uso
es
que
no
se
necesita
prescripción
médica
para
su
compra,
asi
como
al
hecho
de
que
están
etiquetados
para
promocionar
la
salud
prostática,
asi
como
rodeados
por
un
aureola
de
seguridad
por
el
hecho
de
ser
“productos
naturales”
,
y
quizás
el
factor
mas
importante
de
su
uso
masivo
es
que
se
vende
en
lugares
no
acostumbrados
de
venta
de
productos
para
la
salud,
como
por
ejemplo
automercados,
tiendas
de
suplementos
nutricionales,
farmacias
y
puesto
de
ventas
de
medicina
alternativa,
lo
que
logra
finalmente
accesar
a
una
gran
franja
de
la
población
mundial.
Lowe
(2002)
reveló
que
la
Fitoterapia
utilizada
en
casos
de
hiperplasia
prostatica
o
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico,
había
crecido
exponencialmente
en
los
ultimos
5
años,
su
exito
estaba
basado
en
que
se
consideraban
aditivos
alimentarios,
vendidos
en
todo
tipo
de
establecimiento
relacionado
a
la
salud
y
en
establecimientos
alimentarios,
inclusive
vendidos
por
internet,
con
todas
las
facilidades
posibles,
además
de
que
eran
productos
que
en
Europa
gozaban
de
confianza
y
eran
utilizados
desde
hace
cientos
de
años.
Lowe
(2002)
igualmente
refería
que
el
excepticismo
que
podría
existir
acerca
de
los
productos
fitoterapeuticos,
se
basa
en
que
muchas
veces
los
ingredientes
activos
de
los
fitoterapicos
son
desconocidos,
la
dosificación
exacta
tambien
es
desconocida,
la
manufacturación
es
en
ocasiones
no
explicita
o
inclusive
dudosa,
existe
una
gran
variabilidad
entre
las
diferentes
preparaciones,
los
mecanismos
de
acción
de
muchos
agentes
fitoterapeuticos
son
pobremente
entendidos,
los
resultados
que
han
dado
algunos
trabajos
han
sido
muy
controversiales
y
la
evaluación
clinica
de
dichos
productos
o
es
muy
pobre
o
no
existe,
lo
cual
aumenta
las
dudas
acerca
de
su
utilización.
Sin
embargo
los
productos
que
mencionamos
en
ésta
monografía
han
sido
y
son
objeto
de
estudios
de
investigación
muy
serios
en
numerosos
paises
del
mundo
y
ya
alcanzaron
credibilidad
y
confiabilidad
en
el
mundo
del
armamentario
terapeutico
de
los
transtornos
urinarios.
Lowe
(2002)
hacía
dos
reflexiones
que
deberemos
tenerlas
siempre
en
cuenta
al
final
de
nuestro
analisis
como
son:
¿Es
la
Fitoterapia
una
forma
cara
de
placebo?
¿Es
la
Fitoterapia
otro
agente
efectivo
de
la
naturaleza?
EFECTOS
COLATERALES
DE
LOS
FITOFARMACOS
Los
efectos
colaterales
de
algunos
productos
fitoterapeuticos
son
utiles
mencionarlos
debido
a
que
coloca
en
sobreaviso
a
aquellos
médicos
o
pacientes
que
pretenden
asumir
la
inocuidad
de
dichos
producto
naturales.
Chavez
(2000)
refería
que
los
farmacos
convencionales
son
mas
eficaces
que
los
medicamentos
a
base
de
hierbas
refiere
que
si
se
han
reportado
efectos
colaterales
con
la
medicina
herbaria
lo
cual
se
podría
explicar
por
mala
escogencia,
mala
identificación
de
las
propiedades
del
fitofarmaco
y
por
una
mala
selección
del
paciente.
Podría
44 haber
reacciones
de
idiosincracia
y
reacciones
alergicas.
Si
existiera
algun
tipo
de
efectos
colaterales
el
fitofarmaco
deberá
ser
suspendido
de
inmediato.
De
Smet
(2002)
mencionaba
cardiotoxicidad
con
productos
provenientes
de
la
raiz
de
la
aconita,
ricos
en
glicosidos
cardioactivos,
hierbas
ricas
en
colchicina,
en
Leigongteng
raices
de
licoricia,
Mahuang,
hojas
o
raices
de
Pokeweed,
scotch
broom,
squirting
cucumber.
Mostraron
hepatotoxicidad
productos
como
hierbas
ricas
en
antranoides,
hierbas
ricas
en
alcalodes
de
la
protoberberina,
hojas
o
tallos
de
chaparral,
especies
de
Germander,
hojas
de
té
verde,
hierbas
ricas
en
coumarin,
hierbas
ricas
en
podofilotoxina,
hierbas
ricas
en
alcaloides
toxicos
de
pirrolizidina,
raices
de
Impila,
Rizoma
Kava,
Koombucha,
Mahuang,
aceite
de
Pennyroyal,
Skullcap,
fitoestrogenos
de
la
soya.
Mostraron
neurotoxicidad
productos
como
la
raiz
o
tuberculo
de
la
Aconita,
raices
y
tuberculos
de
Alocasia
macrorrhiza,
especies
de
Artemisa
ricas
en
santonina,
aceites
esenciales
ricos
en
ascaridole,
aceites
esenciales
ricos
en
thujone,
semillas
u
hojas
de
Ginkgo,
hierbas
ricas
en
podofilotoxina,
hierbas
de
tabaco
hindú,
rizoma
Kava,
Mahuang,
Nux
vomica,
Aceite
de
Penyroyal,
fruta
estrella
y
rizoma
Amarillo
jessamina.
Mostraron
toxicidad
renal
los
siguientes
productos:
beta
aescina,
Cape
aloes,
Cat´s
claw,
ciertos
aceites
esenciales,
hoja
o
tallo
de
Chaparral,
Chinese
yew,
hierbas
ricas
en
acido
aristolochico,
raices
de
Impila,
Fruta
Jeringa,
Aceite
de
Pennyroyal,
Squirting
cucumber,
fruta
estrella.
Borins
(1998)
refería
que
en
ciertas
ocasiones
los
medicamentos
a
base
de
hierbas
estarán
adulterados
con
metales
pesados
(mercurio,
arsenico,
cadmio,
plomo),
farmacos
no
declarados
como
aminopirina,
fenilbutazona,
prednisona,
diazepam,
testosterona),
en
ocasiones
tendrán
microorganismos
como
la
salmonella,
el
aspergilllus);
se
ha
conseguido
pesticidas,
fumigantes
y
sustancias
radioactivas.
Debido
a
éstas
caracteristicas
se
recomienda
que
pacientes
con
enfermedad
cardiovascular,
enfermedades
renales,
cancer,
depresión,
insuficiencia
hepática,
Sindrome
de
Inmunodeficiencia
humana
(SIDA),
deberían
utilizar
fitofarmacos
sólo
autorizado
por
su
médico
tratante.
Si
el
fitofarmaco
está
constituido
por
la
planta
completa
o
un
extracto
de
la
planta
en
cuestión.
La
duda
se
presenta
ya
que
el
extracto
de
la
planta
podría
no
contener
el
constituyente
activo
y
la
planta
completa
por
otro
lado
podría
no
tener
la
cantidad
suficiente
del
constituyente
activo.
El
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
ampliamente
utilizado
en
el
crecimiento
prostatico
sintomático,
podría
causar
molestias
gástricas
y
disfuncion
erectil
La
Urtica
dioica
(stinging
nettle)
podría
producir
alergia.
El
Cranberry
(Vaccinium
macrocarpon)
previene
las
infecciones
del
sistema
urinario,
asi
como
disminuir
la
adherencia
bacteriana
a
la
mucosa
vaginal
y
su
sobredosis
podría
producir
diarrea.
El
Bearberry
(Arctostaphylos
uva‐ursi
se
administra
cuando
hay
inflamaciones
urinarias
y
si
hay
sobredosis
producirá
nausea
y
vomitos.
El
ajo
(Allium
sativum)
utilizado
para
las
hiperlipidemias,
antibacteriano,
antiinflamatorio
y
antihipertensivo
producirá
transtornos
gastrointestinales
y
podría
producir
anemia,
además
de
alteración
de
la
agregación
plaquetaria
y
sangramiento.
La
Ginkgo
biloba
utilizado
con
fines
de
mejorar
el
aspecto
circulatorio
tanto
a
nivel
cerebral
como
del
resto
del
organismo,
altera
las
pruebas
hematológicas,
especificamente
el
tiempo
de
sangria
e
inhibe
la
actividad
plaquetaria,
y
puede
producir
molestias
gastrointestinales,
cefaleas,
reacciones
alergicas,
y
sangramientos
espontaneos.
Se
utiliza
en
Demencia
e
Insuficiencia
cerebral
crónica.
El
Ginseng
asiático
utilizado
para
la
astenia
psicofisica,
con
el
objetivo
de
mejorar
la
resistencia
física
y
mental,
podría
ocasionar
hipertensión
arterial,
y
alterar
los
tiempos
de
sangría
y
actuar
como
anticoagulante,
produciría
hipoglicemia,
aumenta
el
Tiempo
de
Protrombina
y
el
Tiempo
parcial
de
Tromboplastina.
En
altas
dosis
podría
producir
inflamación
mamaria,
excitación,
nerviosismo,
efectos
estrogenicos
en
la
mujer,
hipotension,
e
hipertensión.
Nunca
se
deberá
administrar
con
corticosteroides,
warfarina
sódica
o
estrógenos,
aspirina,
ni
con
vitamina
E.
No
usar
de
manera
cronica,
en
enfermedades
agudas,
en
cualquier
forma
de
hemorragia,
en
el
embarazo
y
en
el
periodo
de
la
lactancia.
El
producto
denominado
Kava®
utilizado
para
el
stress,
la
ansiedad,
y
el
insomnio
podría
ocasionar
alteración
de
los
reflejos
motores,
de
la
capacidad
cognoscitiva
y
podría
aumentar
los
efectos
producidos
por
el
consumo
alcohólico
(depresión
del
SNC)
y
los
barbitúricos,
Podría
causar
dermatosis,
ictericia
e
incoordinación
motora,
potencia
los
efectos
de
los
antidepresivos
sobre
el
sistema
nervioso
central.
Su
uso
cronico
producirá
kavaismo
con
sequedad
de
piel,
zonas
decoloreadas
y
enrojecimiento
de
los
globos
oculares,
y
depresión
del
SNC.
Contraindicado
en
el
embarazo,
y
en
los
sindromes
depresivos.
La
vitamina
D
podría
ocasionar
hipercalcemia.
La
vitamina
E
podría
aumentar
la
presión
sanguinea,
aumentar
el
tiempo
de
sangría
en
pacientes
que
reciben
anticoagulantes
y
podría
aumentar
el
riesgo
de
hemorragia
cerebral.
El
selenio
podría
dar
sintomas
digestivos
y
flatulencia.
45
La
soya
podria
ocasionar
sintomas
digestivos
y
problemas
con
el
hierro
serico.
Además
podría
producir
disminución
de
la
testosterona
sérica
lo
cual
podría
tener
repercusiones
en
la
esfera
sexual
con
algunos
casos
de
disfunción
erectil.
El
PC‐Spes®
producirá
ginecomastia,
disfuncion
erectil,
disminución
de
la
libido,
edema
y
perdida
del
cabello.
El
St
John´s
Wort
produciría
fotosensibilidad,
transtornos
digestivos,
mareos,
cansancio,
constipación,
transtornos
de
la
fertilidad,
eventos
tromboembolicos.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
Ginkgo
biloba
con
el
acido
aceltilsalicilico,
warfarina,
rofecoxib
y
trazodona.
Flores
de
Hawthorn
muestran
interacción
con
los
digitalicos.
St
John´s
Wort
con
el
acido
5‐aminolevulinico,
amitriptilina,
ciclosporina,
digoxina,
indinavir,
midazolam,
nefazodona,
nevirapina,
anticonceptivos
orales,
paroxetine,
fenprocoumon,
sertralina,
simvastatina,
tacrolimus,
teofilina,
warfarina.
Ginseng
asiatico
mostrarán
interacción
con
fenelzina
y
warfarina.
Bulbos
de
ajo
mostrarán
interacción
con
ritonavir,
saquinavir,
warfarina.
Kava
mostrarán
interacción
con
alprazolam,
cimetidina,
terazosin.
Yohimbina
bark
mostrará
interacción
con
antihipertensivos
de
acción
central
y
con
antidepresivos
triciclicos
21
PROPIEDADES
‘DEMOSTRADAS’
DE
LOS
AGENTES
FITOTERAPEUTICOS
Inhibidores
de
la
aromatasa
(como
la
aminoglutetimida,
rogletimida,
fadrozole,liarozole,anaztrozole,
letrozole,
vorozole,
formestane,
exemestane
y
atamestane)
(Kelloff
1998*)
Inhibidores
de
la
angiogénesis
Inhibidores
de
la
5‐alfa
reductasa
Inhibidores
de
la
proteina‐kinasa
tirosina‐específica
Detienen
el
desarrollo
y
crecimiento
de
los
tumores
en
animales
de
experimentación
Influencian
la
"expresión"
de
la
E‐cadherina
Antioxidantes
(limpieza
de
radicales
libres)
Influencia
sobre
las
enzimas
topoisomerasa
Efecto
antiinflamatorio
Interferencia
con
el
metabolismo
de
las
prostaglandinas,
producidas
por
las
Ciclooxigenasas
(COX),
consideradas
carcinogenos
o
promotores
tumorales,
por
lo
cual
la
inhibición
de
los
COX
y
de
los
LOX
(Lipo‐oxigenasa)
podría
considerarse
un
argumento
Quimiopreventivo
(Cuendet
2000*,
Norrish
1998)
Alteración
del
metabolismo
del
colesterol
Disminución
de
las
hormonas
sexuales
unidas
a
las
globulinas
Efecto
Antiandrogénico
Efecto
Estrogénico
Inhibición
de
la
linea
celular
derivada
de
la
próstata
Inhibición
del
Factor
de
Crecimiento
fibroblástico
básico
(FCFb)
(efecto
antiproliferativo)
Mejoría
de
la
función
de
musculo
detrusor
(distensibilidad‐contractilidad)
Acción
sobre
los
receptores
alfa‐adrenergicos
(inhibiendolos)
Alteración
de
la
peroxidación
de
los
lípidos
Modulación
de
la
prolactina‐inductora
de
crecimiento
prostático
‘Efecto
Placebo’
*Kelloff
GJ,
Lubet
RA,
Lieberman
R
et
al.
Aromatase
inhibitors
as
potential
cancer
chemopreventives.Cancer
Epidemiol
Biomarkers
Prev.
7(1):65‐78,
Jan
1998.
*Cuendet
M,
Pezzuto
JM.
The
role
of
cyclooxygenase
and
lipoxygenase
in
cancer
chemoprevention.
Drug
Metabol
Drug
Interact.17(1‐4):109‐157,
2000
*Norrish
AE,
Jackson
RT,
McRae
CU.Non‐steroidal
anti‐inflammatory
drugs
and
prostate
cancer
progression.
Int
J
Cancer.
77(4):511‐515.
12
Aug
1998
*Potenziani
B
JC.
Enfermedades
de
la
Prostata.
Editorial
Ateproca
Caracas‐Venezuela
Mayo
2001
*Potenziani
B
JC.
www.urologiaaldia.com
46
Steiner
(2001)
refería
que
la
prostata
contiene
receptores
estrogenicos
tanto
en
el
estroma
como
en
el
epitelio
prostatico.
Estudios
de
experimentación
en
animales
y
estudios
epidemiologicos
han
implicado
los
estrogenos
como
iniciadores
del
cancer
de
prostata.
En
el
hombre
senil
el
cancer
prostatico
ocurre
con
niveles
sericos
altos
de
estrogenos
y
niveles
sericos
bajos
de
androgenos.
Moduladores
selectivos
de
los
receptores
estrogenicos
(SERMs)
han
demostrado
la
habilidad
de
prevenir
y
tratar
el
cancer
prostático,
lo
cual
los
hace
argumentos
quimiopreventivos
para
el
cancer
prostatico.
Los
estudios
clinicos
al
respecto
estan
en
fase
2
por
lo
que
debemos
esperar
a
que
sean
publicados
con
las
conclusiones
definitivas.
Solamente
en
lo
referente
a
tratamientos
fitoterapeuticos
sobre
la
glandula
prostatica
tenemos
un
sinnumero
de
productos
como
por
ejemplo:
Quanterra®,
Prosta
Fink
N®,
Prostatonin®,
Prostata®,
Prosta‐Q®,
Provol®,
Prost‐Actin®,
Prostate
Formula®,
Ultimate
Prostate
Formula®,
Prostate‐Plus®,
Spectramin®,
Prost‐Ade
1000®,
Permixon®
entre
otros.
AGENTES
FITOTERAPEUTICOS
UTILES
EN
UROLOGIA
URTICA
DIOICA
(stinging
nettle‐urtica
urens)
La
Urtica
dioica
de
uso
frecuente
en
paises
europeos
como
Alemania,
España,
Italia
contienen
una
mezcla
de
compuestos
hidrosolubles
entre
los
que
se
cuentan
los
lignanos,
fenoles,
esteroles
y
lectinas.
Contiene
componentes
lipotrópicos
y
componentes
hidrofílicos.
La
dosis
aconsejada
es
de
60
mgs
diarios
Las
propiedades
o
efectos
que
se
logran
al
usar
la
Urtica
Dioica
es
en
primer
lugar
un
efecto
antiinflamatorio
natural
que
evitará
la
generación
de
prostaglandinas
y
con
ello
la
generación
de
inflamación,
producen
modulación
de
las
hormonas
sexuales
unidas
a
proteina
(SHBG),
a
nivel
de
los
receptores
definidos
para
ello,
o
sobre
la
membrana
celular
prostática.
Tiene
efecto
de
inhibir
los
factores
de
crecimiento,
o
inclusive
la
interacción
de
dichos
factores
de
crecimiento
y
por
último
se
le
asignan
tambien
efectos
de
inhibición
del
metabolismo
de
la
celula
prostática,
así
como
su
crecimiento
por
acciones
sobre
dicha
membrana
a
nivel
del
sodio,
potasio
y
la
ATPasa.
Las
raices
de
la
Urtica
dioica
producirá
en
pacientes
con
crecimiento
prostatico
sintomático
aumento
de
la
Qmax.
de
la
uroflujometría,
disminución
de
la
orina
residual
postmiccional,
reducción
del
volumen
global
de
la
glandula
prostática
y
tambien
producirá
disminución
de
la
nocturia
(Wagner
1994),(Belaiche
1991).
Akbay
(2003)
refería
que
los
compuestos
principales
que
se
pudieron
aislar
del
extracto
methanolico
de
partes
de
la
Urtica
dioica
fueron
la
Quercetina,
el
Kaempherol,
la
Isorhamnetin
glucoside.
Las
propiedades
inmunomodulatorias
fueron
estudiadas
in
vitro
por
Chemotaxis
y
por
el
Test
de
Actividad
de
muerte
intracelular
sugiriendose
que
podrian
ser
utilizados
para
tratar
pacientes
que
padecen
de
una
deficiencia
de
función
de
los
neutrofilos
y
en
enfermedades
granulomatosas
cronicas.
Lopatkin
(2005)
refería
que
la
eficacia
y
tolerabilidad
de
la
combinación
de
160
mgs
de
extractos
de
frutas
de
sabal
y
120
mgs
de
extractos
de
Urtica
dioica
fueron
analizados
en
hombres
maduros
padecienco
de
sintomas
urinarios
bajos
causados
por
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
(HPB)
en
un
estudio
multicentrico.
Se
estudiaron
257
pacientes
y
se
les
hizo
cuestionarios
tipo
I‐PSS
y
un
indice
de
QOL
(calidad
de
vida),
asi
como
uroflujometria
y
parametros
ecograficos.
Luego
de
24
semanas
de
tratamiento
se
redujo
considerablemente
el
puntaje
del
I‐PSS
(mejoría).
La
tolerabilidad
fue
buena
(comparada
a
la
del
grupo
placebo).
Es
util
tanto
para
sintomas
irritativos
(de
llenamiento)
como
obstructivos
(de
vaciamiento)
y
en
pacientes
con
sintomas
moderados
y
severos.
Safarinejad
(2005)
evaluó
620
pacientes
en
un
estudio
de
6
meses
de
evolución.
doble
ciego,
controlado
por
grupo
placebo,
aleatorio
y
cruzado,
utilizando
Urtica
dioica
en
pacientes
con
sintomatologia
urinaria
baja.
Se
evaluaron
con
cuestionarios
de
sintomas
prostaticos
(I‐PSS
Cuestionario),
el
Qmax
del
Flujograma
urinario,
el
volumen
de
rina
residual
(PVR),
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
los
niveles
de
testosterona
y
el
tamaño
prostatico.
En
el
estudio
558
pacientes
(90%)
completaron
el
estudio,
91%
del
grupo
de
la
Urtica
dioica
y
86%
del
grupo
placebo.
Al
final
del
estudio
81%
del
grupo
de
pacientes
con
Urtica
dioica
reportaron
mejoria
de
los
sintomas
urinarios
bajos
comparado
con
16%
del
grupo
placebo.
La
Qmax
del
Flujograma
y
el
I‐PSS
mejoraron
notablemente
en
el
grupo
que
tomó
Urtica
dioica.
Igualmente
el
volumen
de
orina
residual
disminuyó
apreciablemente.
Los
niveles
sericos
de
PSA
y
de
Testosterona
permanecieron
sin
cambios
en
ambos
grupos.
Se
observó
tambien
una
ligera
disminución
en
el
volumen
prostatico
medicos
por
ecosonografia
prostatica
endorrectal.
Popa
(2005)
evaluó
la
eficacia
terapeutica
de
la
combinación
de
sabal‐Urtica
dioica
(160/120)
sobre
los
sintomas
irritativos
producidos
por
la
hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB).
Sin
duda
obtuvieron
mejoría
desde
la
segunda
semana
de
tratamiento.
En
particular
se
beneficiaron
los
pacientes
con
sintomas
urinarios
de
urgencia
y
frecuencia.
SERENOA
REPENS‐
(Saw
Palmetto‐Sabal
serrulata‐Palma
pigmea
americana)
47 La
Serenoa
repens
fitofármaco
de
amplia
utilización
en
el
mundo
entero.
Dentro
de
la
amplia
gama
de
fitofarmacos
que
los
urólogos
disponen
en
la
actualidad,
la
Serenoa
repens
no
solo
es
la
mas
utilizada
sino
tambien
la
mas
conocida.
Produce
evidente
mejoría
clìnico‐sintomática
en
o
referente
a
transtornos
urinarios
de
tipo
irritativo
(de
almacenamiento
vesical)
asi
como
referente
a
transtornos
obstructivos
(de
vaciamiento
vesical).
Desde
el
punto
de
vista
urodinámico
no
se
ha
podido
obtener
una
uniforme
mejoría
en
los
diversos
trabajos
revisados
al
respecto,
ya
que
en
algunos
la
mejoría
es
evidente
pero
en
otros
estudios
no
es
así.
Sin
embargo
en
la
mayoría
de
los
trabajos
revisados
y
segun
nuestra
propia
experiencia,
mejorarán
no
solamente
las
variables
subjetivas,
en
los
cuestionarios
de
sintomas,
sino
tambien
las
objetivas,
en
la
flujometria,
determinacion
de
residuo
urinario
en
solo
1
a
3
meses
de
uso.
Lo
que
hasta
ahora
no
ha
podido
determinarse
con
precisión
es
cuanto
de
“efecto
placebo”
está
presente
con
el
uso
de
éstos
productos.
La
Serenoa
repens
(Permixón®),
inducirá
apoptosis
(muerte
celular
programada),
asi
como
inhibición
de
la
proliferación
celular,
lo
cual
llevará
a
una
reducción
en
el
volumen
prostático
y
a
una
mejoría
sintomática
y
de
la
uroflujometría
en
el
estudio
urodinamico
(Vacherot
2000).
Ellos
investigaron
la
apoptosis
y
a
proliferación
celular
en
el
estroma
y
en
el
epitelio
prostatico
normal
y
en
tehidos
hiperplasicos
(HPB)
de
pacientes
tratados
y
no
tratados
con
Permixón®.
En
próstatas
normales
no
hubo
una
significativa
diferencia
en
los
indices
de
apoptosis
y
de
proliferación
celular.
El
numero
de
celulas
y
en
indice
proliferativo
fue
más
alto
en
pacientes
con
HPB
(hiperplasia
prostatica
benigna),
que
en
prostatas
normales,
mientras
que
la
apoptosis
fue
simliar.
En
el
grupo
tratado
que
tenía
Hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB),
la
Serenoa
repens
inhibió
significativamente
la
proliferación
celular
e
indujo
muerte
celular
en
ambos
compartimentos
(estroma
y
epitelio).
Por
lo
tanto
la
inducción
de
la
apoptosis
y
la
inhibición
de
la
porliferación
celular
son
probablemente
la
bases
de
la
eficacia
clinica
de
la
Serenoa
repens
(Permixón®).
Al
Shukri
(2000),
evaluó
el
impacto
urodinámico
y
sintomatico
de
la
Serenoa
repens
(Permixon®)
en
el
tratamiento
de
pacientes
con
hiperplasia
prostática
benigna
(HPB).
Fueron
75
pacientes
evaluados
entre
52
y
78
años
con
sintomas
urinarios
bajos
ocasionados
por
una
hiperplasia
prostatica
ligera‐moderada
(I‐PSS
de
promedio
8.2)
fueron
incluidos
en
el
estudio
de
los
cuales
57
recibieron
Permixon®
160
mgs
diarios
por
9
semanas.
Urodinamicamente
se
hizo
Qmax
y
presión
del
detrusor
al
principio
y
al
final
del
estudio,
el
volumen
prostatico
y
el
volumen
de
orina
residual
fueron
determinados
por
ecografia
prostatica
endorrectal
y
por
ecografia
abdominal.
Se
determinó
el
I‐PSS
y
la
Calidad
de
vida
(QOL),
asi
como
tambien
se
reseñaron
los
posibles
efectos
adversos.
Despues
de
9
semanas
el
Qmax
se
incrementó,
y
se
redujo
la
presión
del
detrusor
y
la
orina
residual
tambien
se
redujo.
El
I‐PSS
y
el
Score
de
QOL
se
redujeron
ambos.
Mejoró
tambien
el
volumen
prostatico
(reduciendose
un
2.7%)
con
la
administración
del
Permixón®(Serenoa
repens).
Algunos
pacientes
(3)
experimentaron
disturbios
gastrointestinales
pero
no
necesitaron
terapia
adicional
ni
tampoco
retirarse
del
estudio.
Por
lo
tanto
se
concluye
que
en
HPB
ligera
o
moderada
luego
de
tratamiento
con
Permixon®
(Serenoa
repens)
se
redujo
la
obstrucción
infravesical
y
produjo
una
rapida
mejoría
de
los
parametros
urodinamicos
y
de
la
sintomatologia
urinaria.
Fue
bien
tolerada
y
se
considera
un
producto
de
primera
liena
en
pacientes
con
HPB
sintomatica
y
no
complicada.
Tenemos
otros
estudios
como
por
ejemplo
el
de
Gerber
(2001)
que
precisó
los
efectos
del
Saw
palmetto‐ Serenoa
repens
sobre
los
sintomas
urinarios,
sobre
la
función
sexual
y
sobre
el
flujograma
urinario.
Los
resultados
finales
fueron
parecidos
a
otros
estudios,
es
decir
mejoraron
los
escores
de
sintomas
prostaticos,
mejoraron
los
escores
de
calidad
de
vida
pero
sin
ser
estadisticamente
significativo.
No
hubo
cambios
en
los
cuestionarios
de
función
sexual
y
si
hubo
mejoría
en
el
flujograma
urinario
(Qmax).
Producirá
por
lo
tanto
una
detención
en
la
evolución
natural
de
la
enfermedad,
lo
cual
podría
tener
implicaciones
en
los
aspectos
Quimiopreventivos
del
cáncer
de
próstata
al
igual
que
el
Finasteride,
mencionado
previamente.
Entre
los
varios
mecanismos
de
acción
pareciera
tenemos
el
de
interferir
con
la
acción
androgénica
(antiandrogenico),
al
punto
que
se
considera
un
inhibidor
de
la
5‐alfa
reductasa
inhibidor
de
las
isoenzimas
tipo
1
y
tipo
2
(Marks
1999,2000,
2001),
su
propiedad
mas
importante
(Di
Silverio
1998),
reduciendo
los
niveles
de
dihidrotestosterona
(DHT)
pero
a
nivel
intraprostático
pero
no
a
nivel
sérico.
Altera
el
metabolismo
del
colesterol
y
posee
efectos
antiestrogénicos.
El
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
posee
efectos
de
inhibición
de
los
factores
de
crecimiento,
ya
previamente
mencionados
en
el
mecanismo
de
formación
del
crecimiento
prostatico
benigno.
Inhibe
la
b‐FGF
(factor
de
crecimiento
fibroblastico)
y
la
EGF‐inductora
(factor
de
crecimiento
epidermico)
de
proliferación
de
las
celulas
prostáticas.
Lowe
(1998,1999,2006)
mencionaba
propiedades
de
disminución
de
los
receptores
androgenicos
nucleares,
e
igualmente
disminución
de
los
receptores
estrogenicos
nucleares,
Posee
propiedades
antiinflamatorios,
basado
en
la
inhibición
de
la
actividad
de
la
fosfolipasa
A2
disminuyendo
los
metabolitos
del
acido
araquidónico
y
la
sintesis
de
prostaglandinas
E2.
Inclusive
se
ha
comprobado
48 que
las
caracteristicas
de
la
cromatina
nuclear
cambia
por
acción
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
lo
cual
se
explicaría
por
alteraciones
del
ADN.
El
porcentaje
de
atrofia
glandular
aumentó
de
25.2
%
a
40.9%
luego
del
tratamiento
con
Saw
palmetto
(Serenoa
repens).
Inclusive
en
un
trabajo
reciente
Mitropoulos
(2002)
evidenció
el
efecto
dosis
dependiente
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
sobre
la
parte
ventral
de
la
prostata
de
ratas
de
experimentación
a
través
de
la
disminución
significativa
de
los
mastocitos
de
dicha
zona
ventral
prostatica
provocando
atrofia
epitelial
dentro
de
las
ares
de
la
zona
central
de
la
prostata
ventral
de
los
animales
de
experimentación.
Bent
(2006)
realizó
según
la
mayoría
de
los
expertos
en
Medicina
complementaria/alternativa
(CAM),
el
más
metodológico
de
los
trabajos
con
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
en
225
hombres
con
sintomas
urinarios
bajos
moderados
o
severos.
Este
estudio
no
logró
demostrar
que
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
fuera
mejor
que
el
placebo
en
mejorar
los
sintomas
urinarios
bajos
a
través
de
la
contestación
del
AUAss
(Cuestionario
de
sintomas
de
la
AUA).
Sin
embargo
contrastando
éstas
conclusiones
Wilt
(2002)
realizó
la
revisión
de
21
trabajos
de
investigación
concluyendo
que
el
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens)
mejoraba
ligera
o
moderadamente
los
sintomas
urinarios
y
Boyle
(2004)
realizando
un
meta‐analisis
de
14
trabajos
de
investigación
utilizando
Permixón®
(Serenoa
repens),
logró
demostrar
que
el
mismo
producía
mejoría
en
el
flujograma
urinaria
pero
no
en
el
Score
de
Sintomas
urinarios
comparado
con
el
grupo
placebo.
Debruyne
(2004)
comparó
la
eficacia
del
Permixón®(Serenoa
repens)
con
la
Tamsulosina
en
el
tratamiento
de
sintomas
urinarios
bajos
severos
debido
a
hiperplasia
prostatica
hoy
denominada
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico.
A
los
12
meses
el
cuestionario
I‐PSS
demostró
una
disminución
del
puntaje
(mejoría)
en
5.8
puntos
para
la
Tamsulosina
y
7.8
puntos
para
el
Permixón®
(Serenoa
repens).
Los
sintomas
irritativos
fueron
mejorados
significativamente
más
con
el
Permixón®(Serenoa
repens)
que
con
la
Tamsulosina
(‐2.9
vs
‐1.9
respectivamente),
ya
a
los
tres
meses
de
comenzar
la
terapia
se
tenían
resultados
objetivos
mantenidos
por
arriba
de
los
12
meses.
En
conclusión
el
Permixón®
(Serenoa
repens)
320
mgs/dia
demostró
ser
ligeramente
superior
al
Tamsulosin
0.4
mg/dia
en
la
reducción
de
sintomas
urinarios
bajos
debidos
a
hiperplasia
prostatica
benigna.
Goldman
(2001)
demostró
que
la
inhibición
de
la
proliferación
en
la
lineas
celulares
prostaticas
se
relaciona
con
la
disminución
de
la
expresión
del
COX‐2
y
puede
ser
debido
a
cambios
observados
en
la
expresión
de
Bcl‐2.
Si
se
toma
en
cuenta
que
el
aumento
de
la
expresión
del
COX‐2
está
asociado
con
un
aumento
en
la
incidencia
del
cáncer
prostático,
la
disminución
de
su
expresión
por
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
podría
considerarse
una
esperanza
para
pacientes
con
crecimiento
prostatico
benigno
y
en
la
Quimioprevencion
del
cáncer
prostático.
Con
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
se
recomienda
una
dosificación
de
300
a
500
mg
diarios
para
obtener
beneficios
en
el
(Qmax.)
de
la
flujometria
urinaria
y
una
disminución
de
los
sintomas
urinarios
molestos
entre
ellos
la
nocturia.
Los
trabajos
de
Lowe
(Prostate
1998)
y
Wilt
(JAMA
1998)
respectivamente,
comprobaron
las
ventajas
terapeuticas
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
en
pacientes
con
sintomatologia
urinaria.
El
trabajo
de
Wilt
(1998)
se
considera
un
punto
de
referencia
obligatorio
ya
que
revisó
18
trabajos
de
investigación
que
estudiaban
los
efectos
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
en
casi
3000
pacientes,
evidenciando
mejoría
en
los
síntomas
urinarios,
en
los
cuestionarios
de
síntomas
urinarios
y
en
la
Qmax.
de
la
uroflujometría.
Braekman
(1997)
publicó
un
trabajo
sobre
los
efectos
beneficos
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
en
el
tratamiento
de
los
síntomas
en
pacientes
con
crecimiento
sintomático
de
la
glandula
prostática.
El
Permixon®
(Serenoa
repens)
segun
Vacherot
(1999),
inducirá
apoptosis
asi
como
inhibición
de
la
proliferación
celular,
lo
cual
llevará
a
una
disminución
del
volumen
prostático
con
una
mejoría
sintomática
y
de
los
parametros
urodinamicos
en
el
flujograma
(Qmax,Qave)
en
el
estudio
urodinamico.
Estos
hallazgos
no
fueron
confirmados
por
Gerber
(1998)
el
cual
atribuia
los
efectos
beneficiosos
de
la
serenoa
repens
al
efecto
placebo
y
por
otro
lado
si
fueron
confirmados
por
Al‐Shukri
(2000).
Los
resultados
contradictorios
de
muchos
investigadores
ha
hecho
acrecentar
la
desconfianza
de
grupos
de
investigadores
hacia
éste
grupo
de
fitofarmacos.
Raynaud
(2002)
demostró
que
los
ingredientes
del
Permixón®(Serenoa
repens),
inhibian
la
5‐alfa
reductasa
tipo
1
y
2.
Producirá
una
detención
en
la
evolución
natural
del
crecimiento
prostatico
sintomatico
o
asintomatico,
de
caracteristicas
benignas
o
malignas,
aspecto
que
está
siendo
intensamente
investigado
para
ratificación
cientifica.
Segun
Lowe
(1998,1998,1999,2002,2006)
el
Permixon®(Serenoa
repens)
aumentaba
la
Testosterona
serica
un
112%,
disminuía
la
dihidrotestosterona
un
30%
y
disminuía
un
36%
la
∆4Androstenediona
Un
dato
que
nos
parece
de
suma
importancia
es
que
la
Serenoa
repens
no
tendrá
efectos
sobre
las
cifras
del
antígeno
prostático
específico
por
lo
cual
no
interfiere
con
la
pesquisa
del
cáncer
de
próstata
que
estemos
llevando
a
cabo
individualmente
o
colectivamente
en
una
población
determinada.
Se
han
publicado
trabajos
comparando
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
con
el
Finasteride
ya
que
ambos
comparten
un
mecanismo
de
acción
común
sobre
la
inhibición
de
la
enzima
5‐alfa
reductasa.
49
Boyle
(2004)
realizó
un
metanalisis
de
14
estudios
clinicos
del
Serenoa
Repens
involucrando
4.280
pacientes
en
el
tratamiento
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna
sintomatica.
Los
resultados
fueron
que
el
Permixón
fue
asociado
con
una
reducción
en
el
score
de
sintomas
(I‐PSS)
y
un
aumento
del
flujo
pico
(Qmax).
Sin
duda
la
utilización
del
Permixón®
(Serenoa
repens)
mejora
significativamente
el
flujo
pico
(Qmax)
y
reduce
en
5
puntos
el
Score
de
sintomas
I‐PSS,
asi
como
la
mejoría
de
la
nocturia
en
comparación
con
el
placebo.
Kaplan
(2004)
refería
el
uso
de
ambas
alternativas
terapeuticas
en
la
categoria
III
de
la
Prostatitis
cronica
(CPPS),
donde
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
no
tenía
efectos
duraderos
en
la
mejoría
sintomatico
y
el
Finasteride
si
los
tenía.
Marks
(2001)
publicó
un
trabajo
sobre
los
efectos
tisulares
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
y
del
Finasteride
y
la
cuantificación
de
los
androgenos
prostaticos
determinados
por
biopsias
prostaticas.
Los
niveles
de
dihidrotestrosterona
(DHT)
en
el
tejido
prostatico
fueron
mucho
mas
altos
que
los
niveles
de
testosterona,
que
se
revirtió
con
el
uso
por
mucho
tiempo
del
finasteride.
Los
niveles
de
DHT
tisulares
se
redujeron
32%
y
se
hicieron
las
siguientes
conclusiones:
en
relación
al
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
el
Finasteride
produjo
50%
de
disminución
de
sus
valores.
La
dihidrotestosterona
(DHT)
descendió
un
70%
con
el
Finasteride
y
tuvo
cambios
ligeros
con
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens).
La
testosterona
serica
aumento
ligeramente
con
el
Finasteride
y
en
cambio
no
tuvo
cambios
con
el
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens).
El
volumen
global
glandular
prostatico
disminuyó
un
20%
con
el
Finasteride
y
no
tuvo
cambios
con
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens).
La
conclusion
es
que
la
supresión
ligera
de
los
niveles
de
DHT
ocasionados
por
el
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens)
podría
significar
que
la
inhibición
de
la
enzima
5‐alfa
reductasa
sería
uno
de
los
mecanismos
de
acción
de
ésta
substancia.
Segun
Feifer
(2002)
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
ha
demostrado
una
gran
variabilidad
en
los
efectos
clínicos.
Veltri
(2002)
del
Johns
Hopkins
de
Baltimore
(USA)
examinó
los
efectos
del
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
sobre
el
ADN
de
la
celula
epitelial.
Este
producto
causa
contracción
de
la
celula
epitelial
prostatica
benigna
y
suprime
los
niveles
de
la
dihidrotestosterona
(DHT)
tisular
en
hombres
con
hiperplasia
prostatica
benigna
sintomatica
(HPB).
Tanto
el
grupo
del
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens)
como
el
grupo
placebo
tenian
valores
similares
sobre
el
NMDs
(nuclear
morphometric
descriptors).
Despues
de
6
meses
de
uso
el
grupo
que
habia
tomado
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
tenia
diferecias
significativas
en
25
de
60
NMDs.
Las
conclusiones
fueron
que
el
tratamiento
con
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens)
altera
la
estructura
y
organización
del
ADN
cromatinico
en
las
celulas
epiteliales
prostaticas.
Di
Silverio
(1998),
refería
que
el
Saw
palmetto
(Serenoa
repens)
tiene
un
mecanismo
de
acción
en
multiples
sitios
incluyendo
la
inhibición
de
la
5‐alfa
reductasa
tipo
1
y
2,
y
la
unión
competitiva
a
los
receptores
androgenicos
de
las
celulas
prostaticas.
Se
analiza
la
respuesta
de
la
testosterona,
de
la
dihidrotestosterona
y
del
factor
epidermico
de
crecimiento
(EGF)
al
tratamiento
de
320
mg/dia
por
3
meses
de
Serenoa
repens.
En
el
grupo
que
no
fué
tratado
la
T,
la
DHT
y
el
EGF
tuvieron
las
más
altas
concentraciones
en
la
región
periuretral
con
respecto
a
la
región
subcapsular
periferica.
Pero
en
el
grupo
tratado
con
Serenoa
repens
hubo
una
significativa
reducción
de
DHT
y
EGF
y
aumento
de
la
T
sobre
todo
en
la
región
periuretral.
La
disminución
de
la
dihidrotestosterona
(DHT)
y
el
aumento
de
la
T
en
el
tejido
prostatico
tratados
con
Permixón
(Serenoa
repens)
confirma
la
capacidad
de
éste
producto
fitoterapico
a
inhibir
‘in
vivo’
la
5‐alfa
reductasa
en
la
prostata
patologica
humana.
Una
reducción
marcada
del
EGF
asociado
a
la
reducción
de
la
DHT
tambien
se
observó.
El
hecho
de
que
se
observó
en
la
región
periuretral
es
significativa
ya
que
ésta
es
la
región
responsable
de
la
sintomatologia
de
la
obstrucción
urinaria
producida
por
el
aumento
volumetrico
de
la
glandula
prostatica.
Carraro
(1996)
refería
que
tanto
el
Permixón®
(Serenoa
repens),
como
el
Finasteride
disminuía
el
IPSS
(Internacional
Prostatic
Symptoms
Score)
y
aumentaba
el
Qmax
en
la
flujometria.
El
Finasteride
disminuye
marcadamente
el
volumen
prostatico
(18%)
y
los
niveles
de
PSA
(41%).
El
Permixón®
mejora
los
sintomas
con
poco
efecto
sobre
el
volumen
(6%)
y
no
ocasionó
cambios
en
los
valores
del
PSA,
pero
no
afectó
la
función
sexual
como
si
lo
hacía
el
Finasteride.
Ambos
tratamientos
en
conclusión
mejoran
los
sintomas
ocasionados
por
el
aumento
volumetrico
de
la
glandula
prostatica
(HPB)
en
casi
el
75%
de
los
pacientes
tratados.
El
Permixòn®
(Serenoa
repens),
tiene
poco
efecto
sobre
los
denominados
parametros
androgenos‐dependientes.
Glemain
(2002)
refería
en
un
trabajo
comparando
la
Tamsulozina
y
Saw
palmetto
(Serenoa
repens),
que
obtuvo
resultados
bastante
similares
en
relación
a
que
ambos
productos
son
efectivos
por
diferentes
mecanismos
de
acción.
Pero
que
la
adición
del
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens)
al
tratamiento
con
Tamsulosin
no
proveyó
ningun
beneficio
significativo
al
paciente
(Glemain
2002).
Estos
hallazgos
fueron
confirmados
por
Debruyne
(2002).
Zlotta
(2005)
publicó
su
trabajo
evaluando
la
funcion
sexual
en
pacientes
con
sintomas
urinarios
bajos
asociados
con
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
(HPB)
tratados
con
Permixon®
(Serenoa
repens),
con
la
Tamsulosina
y
con
Finasteride.
A
los
3
meses
no
habia
una
diferencia
estadisticamente
significativa
entre
los
tres
grupos,
tomando
en
cuenta
el
cuestionario
de
sintomas
(I‐PSS)
o
la
flujometria
con
el
Qmax.
A
los
6
meses
habia
una
ligera
repercusión
negativa
en
la
funcion
sexual
en
los
pacientes
que
tomaban
Tamsulosina
y
Finasteride,
mientras
se
veía
una
ligera
mejoría
en
dicha
función
en
pacientes
tomando
Permixon®.
Los
desordenes
de
la
eyaculación
eran
50 mas
frecuentes
despues
de
tomar
tamsulosina
o
Finasteride.
No
hubo
correlación
en
el
evolución
del
MSF‐4
y
la
evolución
del
IPSS
en
ninguno
de
los
tres
grupos
de
tratamientos.
Como
conclusión
el
estudio
demostró
que
el
Permixón®
(Serenoa
repens)
no
teniaimpacto
negativo
sobre
la
función
sexual.
El
Finasteride
y
el
Tamsulosin
tenian
un
ligero
impacto
sobre
la
función
sexual
especificamente
con
la
eyaculación.
Sin
embargo
Buck
(2002)
presentó
un
estudió
con
32
pacientes
con
crecimiento
prostático
benigno
sintomático
que
eran
tratados
con
Serenoa
repens
y
consiguió
resultados
bastante
controversiales
en
base
a
lo
previamente
mencionado.
Al
no
presentarse
cambios
en
el
PSA,
podría
indicarnos
que
la
Serenoa
repens
afectaría
el
metabolismo
androgenico
prostatico
a
través
de
mecanismos
diferentes
de
la
inhibición
convencional
de
los
agentes
que
bloquean
la
5‐alfa
reductasa.
Médicos
de
la
talla
internacional
de
Marks‐Epstein‐Partin
(2000)
del
Johns
Hopkins
Hospital
de
Baltimore‐ USA,
reconocidos
por
sus
aportes
valiosos
en
el
campo
de
la
oncología
urologica
(cáncer
prostático),
publicaron
un
trabajo
sobre
la
acción
del
Saw
palmetto‐Serenoa
repens,
sobre
la
glandula
prostática,
lo
cual
es
indicativo
de
su
interés
sobre
éste
aspecto
de
las
terapias
alternativas
prostaticas
y
concluyeron
que
produce
un
efecto
supresivo
sobre
el
epitelio
prostatico,
especialmente
en
la
zona
de
transición
de
la
clasificación
anatomotopográfica
de
McNeal,
que
como
sabemos
es
la
zona
exclusiva
del
desarrollo
adenomatoso
prostático
y
pareciera
que
lo
logra
a
traves
de
mecanismos
no
hormonales,
suscitandose
por
ésto
un
sin
fin
de
aplicaciones
clínicas.
Moyad
(2002)
en
un
excelente
curso
dictado
en
el
Meeting
de
la
Asociación
Americana
de
Urología
(AUA)
en
Orlando
2002,
refería
que
las
indicaciones
básicas
del
Saw
palmetto‐Serenoa
repens
para
pacientes
con
hiperplasia
prostática
es
cuando
se
reunan
las
siguientes
caracteristicas:
retención
urinaria
refractaria,
infecciones
urinarias
recurrentes,
hematuria
macroscópica
recurrente,
calculos
vesicales
e
insuficiencia
renal.
La
Serenoa
repens
la
podemos
conseguir
individualmente
o
unido
a
formulas
prostaticas
combinado
con
bioflavinoides,
Licopeno,
daidzeina,
genisteina,
selenio,
vitamina
E,
entre
algunos
de
los
principios
herbarios
y
vitaminicos
mas
conocidos.
Veltri
(2002)
refería
las
evidencias
de
que
6
meses
de
tratamiento
con
Saw
palmetto
altera
la
estructura
cromatinica
y
la
organización
del
ADN
de
las
celulas
epiteliales
prostaticas,
por
lo
cual
se
sugiere
una
base
molecular
para
los
cambios
tisulares
que
se
producen
con
su
uso.
Zlotta
(2005),
refería
en
su
trabajo
comparando
el
Permixon®
con
el
Finasteride
y
la
Tamsulosina
y
sus
efectos
sobre
la
función
sexual,
que
el
Permixon®
no
tenía
efectos
negativos
sobre
la
función
sexual
en
general.
La
posición
del
consumidor,
por
su
parte
(Consumer
Reports
Online
Union‐Septembre
2000‐
http://www.usrf.org/cr‐09‐00.html),
refería
que
aun
cuando
la
seguridad
a
largo
plazo
y
la
eficacia
del
Saw
palmetto‐ Serenoa
repens,
sigue
en
la
incertidumbre,
hay
suficiente
evidencia
clinica
que
concluye
que
los
suplementos
nutricionales
prostaticos
conteniendo
al
menos
320
mgs
de
extracto
de
Saw
palmetto
diario,
podrían
mejorar
la
sintomatologia
leve
en
pacientes
con
sintomas
urinarios
y
que
debería
su
aplicación
ser
discutida
entre
medicos
y
pacientes
además
que
su
valor
en
aspectos
como
la
quimioprevención
del
cáncer
prostático
atrae
enormemente
la
atención
de
los
pacientes
a
nivel
mundial.
En
raras
ocasiones
el
Saw
palmetto‐Serenoa
repens,
podría
ocasionar
efectos
colaterales
referidos
al
area
gastrointestinal,
al
area
sexual,
ocasionar
episodios
de
alergia,
cefaleas,
aumento
de
la
presión
arterial,
fatiga,
insomnio.
Debemos
advertir
al
paciente
en
las
primeras
semanas
de
su
utilización,
a
que
nos
reporte
cualquiera
anormalidad.
La
Consumers
Union
(CU)
en
un
survey
aparecido
en
Consumer
Reports
(2000)
denominado
‘La
corriente
principal
de
la
medicina
alternativa’,
refiere
que
la
población
con
mayor
nivel
educativo
asi
como
mayor
ingreso
per
capita
son
los
mas
propensos
a
utilizar
este
tipo
de
medicina
complementaria/alternativa.
Este
survey
no
pudo
controlar
la
calidad
de
los
ingredientes
de
los
productos
suplementarios,
por
su
dosaje
o
por
el
impacto
de
las
expectativas
de
la
población
(efecto
placebo)
o
cualquier
forma
de
tratamiento.
Refieren
que
aproximadamente
4%
de
la
población
que
toma
productos
herbarios
suplementarios
experimentarán
efectos
colaterales,
pocos
refieren
que
los
tratamientos
adoptados
han
empeorado
sus
condiciones.
La
Consumers
Union
(CU)
informa
que
no
se
puede
muchas
veces
‘conocer’
la
real
concentración
de
la
remedios
homeopaticos
y
con
ello
no
se
puede
saber
su
fortaleza
de
acción.
Una
significativa
proporción
de
éstos
productos
podrían
ser
‘adulterados’
conteniendo
o
toxinas
o
ingredientes
‘farmacologicamente
activos’
que
no
están
reseñados
en
la
etiqueta.
En
éste
survey
se
explica
como
percibe
la
gente
la
utilidad
de
varios
tipos
de
terapia
alternativa‐complementaria.
Los
resultados
en
éste
punto
fueron
favorables
excepto
por
un
2%
de
personas
que
empeoraron
su
condición
clínica.
En
un
trabajo
de
Blumenthal
(2000,
2000),
refería
que
solo
1
de
27
marcas
comerciales
de
Saw
palmetto
pasaron
la
prueba
de
calidad.
La
posición
que
tenía
la
American
Urological
Association
(AUA)
en
relación
al
Saw
palmetto‐Serenoa
repens,
para
el
año
2000,
esgrimida
por
el
presidente
de
la
misma,
el
Dr
Irwin
NF
(2000)
decía:
cito
textualmente:
”Los
sintomas
urinarios
bajos
son
muy
a
menudo
debidos
a
enfermedades
del
sistema
genitourinario
y
no
solo
ocasionados
por
la
vejez.
Por
lo
cual
la
AUA
está
profundamente
preocupada
que
los
productos
conteniendo
Saw
palmetto‐Serenoa
repens
estan
siendo
actualmente
ofrecidos
para
el
mantenimiento
de
la
salud
prostatica,
tratar
la
51 hiperplasia
prostatica
benigna
o
aliviar
los
sintomas
urinarios
bajos
y
podría
ser
confuso
para
el
publico.
La
preocupación
tiene
su
basamento
en
que
canceres
como
el
de
prostata
y
el
de
cancer
de
vejiga
urinaria
podrian
ser
causantes
de
sintomas
urinarios
bajos
y
el
publico
mal
informado
podría
automedicarse
con
productos
suplementarios
retardandose
entonces
el
tiempo
para
realizar
un
diagnostico
apropiado
de
sus
patologias
oncologicas
y
con
ello
retardando
tambien
la
implementación
de
los
tratamientos.
La
AUA
tambien
se
preocupa
por
las
etiquetas
no
explicativas
del
contenido
total
de
los
productos,
asi
como
por
la
seguridad
de
los
suplementos
alimentarios
conteniendo
saw
palmetto
para
el
tratamiento
de
los
sintomas
urinarios
bajos.
Además
se
ha
dado
la
situación
que
productos
aparentemente
iguales
en
su
contenido
en
realidad
no
lo
son
ocasionandose
efectos
colaterales
e
interacciones
con
medicamentos
antihipertensivos,
antidiabeticos,
con
psicofarmacos,
con
antidepresivos,
medicaciones
cardiacas
entre
otros”.
En
ése
momento
la
AUA
recomendó
una
serie
de
medidas
para
la
mejor
utilización
de
éstos
productos,
sobre
todo
una
vez
admitidos
por
la
FDA
norteamericana.
PYGEUM
AFRICANUM
(pluma
africana)
El
extracto
lipofílico
de
ciruelo
africano
(Pygeum
africanum
Hook)
es
un
producto
de
origen
vegetal
que
se
utiliza
en
medicina
fitoterapéutica
para
aliviar
los
síntomas
de
la
hiperplasia
prostática
benigna,
aumento
de
volumen
de
la
próstata
no
maligno,
para
regenerar
y
estimular
el
tejido
glandular
prostático.
Así
mismo,
mejora
los
signos
funcionales
ligados
al
adenoma
prostático.
La
planta
ofrece
varios
principios
activos:
triterpenos,
taninos,
ácido
ursólico,
alfa‐hidroxiursólico,
n‐docosanol,
n‐docosil
transferulato,
beta‐sitosterona
y
n‐tetracosanol,
sin
embargo,
los
principales
principios
activos
son
el
beta‐sitosterol
y
el
n‐docosanol.
El
árbol
Pygeum
africanum
(ciruelo
africano)
es
un
árbol
alto
de
hoja
perenne
de
la
familia
de
las
Rosáceas
que
se
encuentra
en
las
regiones
de
África
Central
y
Meridional.
Su
corteza
tiene
uso
medicinal
desde
hace
miles
de
años.
Los
curanderos
africanos
tradicionales
han
usado
la
corteza
para
el
tratamiento
de
trastornos
de
la
vejiga
y
la
micción
(orina),
síntomas
asociados
en
particular
con
la
hipertrofia
prostática
benigna
(agrandamiento
de
la
próstata).
Históricamente,
la
corteza
se
muele
y
el
polvo
resultante
se
usa
para
hacer
un
té
que
se
administra
por
vía
oral,
para
el
tratamiento
de
estas
afecciones.
El
árbol
de
ciruelo
africano
está
en
peligro
de
extinción
por
la
demanda
de
su
corteza
para
fabricar
el
extracto
de
P.
africanum
.
La
mayoría
de
los
ensayos
de
laboratorio
realizados
desde
los
años
1970
reportan
mejoras
en
los
síntomas
de
la
hipertrofia
prostática
benigna
al
administrar
el
extracto
de
la
corteza
de
Pygeum
africanum
,
dentro
de
los
que
se
incluyen
frecuencia
en
la
necesidad
de
orinar
durante
la
noche,
cantidad
de
flujo
de
orina
y
volumen
residual
de
orina.
Esta
investigación
ha
dado
alguna
credibilidad
y
buena
aceptación
de
este
agente
para
el
tratamiento
de
la
hipertrofia
prostática
benigna
en
Europa.
En
Estados
Unidos,
el
uso
del
ciruelo
africano
no
es
tan
común;
se
utilizan
comúnmente
las
drogas
de
venta
bajo
prescripción
o
la
hierba
palma
enana
americana
para
el
tratamiento
de
esta
afección.
Los
análisis
farmacoquímicos
muestran
que
los
extractos
lipofílicos
de
la
corteza
caen
dentro
de
3
categorías:
• Fitoesteroles,
como
el
beta‐sitosterol,
que
se
ha
detectado
que
inhibe
la
síntesis
de
prostaglandinas
en
el
tejido
prostático.
• Terpenos
pentacíclicos.
Estos
poseen
un
efecto
contra
el
edema.
• Ésteres
del
ácido
ferrúlico
(n‐docosil
transferulato).
Se
sabe
que
controla
las
acciones
de
la
testosterona
en
la
próstata.
Debe
puntualizarse
que
estas
acciones
y
efectos
se
han
demostrado
por
estudios
in
vitro,
por
lo
que
se
necesitan
más
estudios
en
humanos
para
demostrar
que
suceden
del
mismo
modo
en
el
organismo
humano
(Barlet
A,
Albrecht
J,
Aubert
A,
et
al.
Efficacy
of
Pygeum
africanum
extract
in
the
treatment
of
micturational
disorders
due
to
benign
prostatic
hyperplasia.
Evaluation
of
objective
and
subjective
parameters.
A
multicenter,
randomized,
double‐blind
trial.
Wein
Klin
Wochenschr
1990;102:667–73)
Se
ha
demostrado
experimentalmente
que
el
Pygeum
africanum
tiene
un
efecto
antiproliferativo
sobre
los
fibroblastos
estimulados
por
el
factor
de
crecimiento
básico
de
fibroblastos
(FCbF),
que
interviene
en
la
patogénesis
del
adenoma
prostático.
Debe
destacarse
el
Pygeum
africanum
no
interfiere
con
la
actividad
hormonal
genital
masculina.
La
eficacia
del
Pygeum
africanum
se
debe
a
la
acción
conjunta
de
los
componentes
del
extracto
de
la
corteza.
No
es
posible
realizar
una
cinética
debido
a
que
los
componentes
no
pueden
ser
seguidos
a
través
de
un
marcador
ni
por
dosificación
biológica.
Como
consecuencia,
ninguno
de
los
metabolitos
ha
podido
ser
identificado
hasta
el
momento
El
Pygeum
africanum
es
un
producto
fitoterapico
simple
que
ha
sido
utilizado
en
Europa
desde
sus
primeros
pasos
debido
a
sus
propiedades
de
reducir
la
inflamación
en
el
área
prostática.
La
dosificación
recomendada
es
de
100
a
300
mgs
diarios.
52
Chatelain
(2000),
Bassi
(1987),
Dufour
(1984),
Barlet
(1990),
Menchini
(1988),
Breza
(1998)
y
Wilt
(2000)
demostraron
repetidamente
la
eficacia
del
Pygeum
africanum
para
mejorar
la
sintomatología
prostática
en
pacientes
con
transtornos
del
vaciamiento
urinario
vesical.
Entre
sus
propiedades
se
cuentan
la
inhibición
de
los
factores
de
crecimiento
fibroblástico,
tiene
efectos
antiestrogenicos,
inhibe
los
leucotrienos
y
otros
metabolitos
de
la
5‐lipooxigenasa.
Dentro
de
los
principios
activos
que
conforman
el
Pygeum
africanum
tenemos
los
esteroles,
los
terpenoides
y
los
alcoholes
vegetales
que
mejorarán
los
síntomas
urinarios
porque
inhibirán
los
factores
de
crecimiento
beta‐fibroblástico
(TGFb)
y
los
factores
de
crecimiento
epidermico
(EGF)
que
inducirían
la
proliferación
fibroblástica,
disminuyendo
la
inflamación
y
el
edema
(Lowe
2002,
Levin
2005,
Breza
1998)
siendo
util
en
casos
clinicos
de
crecimiento
prostatico
sintomatico
unido
o
no
a
cuadros
de
prostatitis,
patologias
ambas
muy
frecuentes
en
su
asociación
en
la
practica
clínica
diaria.
Fué
con
el
producto
francés
Tadenan
(Pygeum
africanum)
que
se
descubrieron
todas
éstas
propiedades
del
Pygeum
africanum.
Incrementa
el
factor
de
transformación
fibroblastico
lo
cual
favorecería
la
apoptosis
y
lleva
a
un
efecto
antiinflamatorio.
En
el
trabajo
de
Wilt
e
Ishani
(Pygeum
africanum
para
la
hiperplasia
benigna
de
la
próstata
(http://www.cochrane.org/reviews/es/ab001044.html
Wilt
T,
Ishani
A.
Biblioteca
Cochrane
Plus,
número
3,
2008.
Oxford,
Update
Software
Ltd),
se
investigó
sobre
si
los
extractos
de
Pygeum
africanum
son
más
efectivos
que
el
placebo
en
el
tratamiento
de
la
hiperplasia
benigna
prostática
(HBP),
y
son
tan
efectivos
como
los
tratamientos
farmacológicos
estándar
de
la
HBP,
y
si
tienen
menos
efectos
secundarios
comparados
con
los
medicamentos
estándar
para
la
HBP.
Los
resultados
obtenidos
fueron
sobre
un
total
de
18
ensayos
controlados
asignados
al
azar,
que
incluían
1562
hombres,
cumplieron
los
criterios
de
inclusión
y
fueron
incluidos
en
el
análisis.
En
comparación
con
los
hombres
que
recibieron
el
placebo,
el
Pygeum
africanum
proporcionó
una
mejoría
moderadamente
grande
en
el
resultado
combinado
de
síntomas
urológicos
y
medidas
del
flujo,
evaluado
por
un
indicador
del
tamaño
del
efecto
definido
por
la
diferencia
del
cambio
promedio
para
cada
resultado
dividido
por
la
desviación
estándar
(DS)
agrupada
para
cada
resultado
(‐0.8
DS
intervalo
de
confianza
del
95%
(IC)
‐1.4
a
‐0.3
(n=6
studies).
Los
hombres
que
recibieron
el
Pygeum
africanum
tuvieron
el
doble
de
probabilidad
de
informar
una
mejoría
en
los
síntomas
generales
(RR=2.1,
IC
del
95%
=
1.4
a
3.1).
La
nocturia
se
redujo
en
un
19%,
el
volumen
residual
de
orina
en
un
24%
y
el
valor
máximo
del
flujo
de
orina
aumentó
en
un
23%.
Los
efectos
adversos
debidos
al
Pygeum
africanum
fueron
leves
y
comparables
con
el
placebo.
La
tasa
total
de
abandonos
fue
del
12%
y
fue
similar
entre
el
Pygeum
africanum
(13%),
el
placebo
(11%)
y
otros
controles
(8%).
En
conclusion
una
preparación
estandarizada
de
Pygeum
africanum
pudiera
ser
una
opción
útil
de
tratamiento
de
los
hombres
con
síntomas
asociados
a
hiperplasia
benigna
de
la
próstata.
Se
necesitan
ensayos
adicionales,
controlados
con
placebo,
así
como
estudios
que
comparen
el
Pygeum
africanum
con
controles
activos
con
medicamentos,
en
los
que
ha
sido
demostrado
convincentemente
que
tienen
efectos
beneficiosos
sobre
los
síntomas
del
tracto
urinario
bajo
relacionados
con
la
HBP.
Estos
ensayos
deben
ser
de
suficiente
tamaño
y
duración
para
detectar
las
diferencias
significativas
en
los
desenlaces
clínicamente
importantes
y
deben
usar
escalas
de
calificación
de
los
síntomas
urológicos
estandarizadas
Levin
(2005)
estudió
el
efecto
del
Tadenan
(Pygeum
africanum)
en
la
protección
de
vejigas
obstruidas
en
el
parametro
de
isquemia
bilateral/reperfusión‐disfunción
contractil
inducida
en
animales
de
experimentación.
Previene
que
la
vejiga
del
conejo
desarrolle
disfunción
contractiles
y
bioquimicas
inducidas
por
la
obstrucción
parcial
de
la
salida
vesical,
protegiendola
la
vejiga
de
la
injuria
isquemica.
Los
resultados
demostraron
que
sin
duda
el
Tadenan
(Pygeum
africanum)
en
dosis
relevantes
clinicamente
(3
mg/Kg
peso
protegía
la
vejiga
de
las
disfunciones
contractiles
inducidas
por
isquemia.
Por
lo
tanto
se
puede
inferir
que
la
terapia
del
Tadenam
(Pygeum
africanum)
protegerá
el
musculo
liso
de
la
vejiga
contra
el
daño
celular
causado
por
isquemia
y
reperfusión
y
podría
inclusive
revertir
los
daños
provocados
a
la
membrana
celular
o
tambien
que
protege
la
membrana
de
la
injuria
por
mecanismos
de
isquemia‐reperfusión
por
enzimas
hidroliticas
o
proteoliticas,
reduciendo
la
generación
de
activación
de
éstas
enzimas
y
disminuyendo
la
peroxidación
lipidica
(Levin
2005),
(Yoshimura
2002,2003).
Además
se
le
describe
una
propiedad
de
protección
vesical
sobre
todo
cuando
hay
parámetros
urodinámicos
que
demuestran
obstrucción
de
la
salida
vesical,
basicamente
sobre
la
distensibilidad
(mejorandola)
y
sobre
la
contractilidad
(disminuyendola),
pero
los
mecanismos
fisiológicos
de
éste
“efecto
protector”
se
desconocen
(Levin
2005).
Breza
(1998)
refirió
que
la
eficacia
y
la
aceptación
del
Pygeum
africanum
ha
sido
demostrada
en
numerosos
estudios
abiertos
y
controlados
con
grupos
placebo
en
grandes
poblaciones
de
pacientes.
Reforzado
por
el
estudio
en
tres
centros
abiertos
y
conducido
por
protocolos
en
clinicas
urologicas
en
la
Republica
Checa,
en
la
republica
Eslovaca
y
en
Polonia,
para
confirmar
el
perfil
terapeutico
del
Pygeum
africanum
en
la
practica
diaria
utilizando
el
I‐PSS,
la
QOL,
y
los
parametros
flujometricos
(frecuencia
nocturna,
flujo
urinario
maximo,
Flujo
average,
volumen
de
orina
residual,
y
volumen
prostático)
en
dosis
de
50
mgs
dos
veces
al
dia
y
posteriormente
se
volvieron
a
medir
despues
de
1
mes
sin
ningun
tipo
de
tratamiento.
Los
cambios
fueron
estadisticamente
significativos.
Hubo
un
40%
de
mejoría
en
los
scores
de
sintomas.
La
frecuencia
nocturna
fue
tambien
reducida
un
32%.
Hubo
tambien
una
mejoría
de
la
calidad
53 de
vida
(QOL).
Todas
las
mejorias
observadas
excedieron
de
aquellas
observadas
en
el
grupo
placebo.
El
volumen
prostatico
y
la
calidad
de
vida
sexual
permanecieron
sin
cambiar.
No
se
observaron
efectos
adversos.
Ishani
(2000)
realizó
un
meta‐analisis
de
la
eficacia
terapeutica
y
tolerabilidad
del
Pygeum
africanum
en
hombres
con
crecimiento
prostatico
sintomatico
y
concluye
que
sin
duda
mejora
los
sintomas
urologicos
y
los
parámetros
flujometricos
y
que
habrá
que
esperar
estandarizar
las
preparaciones
del
Pygeum
africanum
para
lograr
una
efectividad
prolongada
y
poder
evitar
las
complicaciones
asociadas
al
crecimiento
prostatico
sintomático.
Krzeski
(1993)
realizó
su
trabajo
sobre
134
pacientes
entre
53
y
84
años
administrandosele
Urtica
dioica
y
Pygeum
africanum
en
pacientes
con
hiperplasia
prostatica
benigna,
administrandole
2
capsulas
de
300
mgs
de
Urtica
dioica
más
25
mgs
de
Pygeum
africanum,
o
dos
capsulas
conteniendo
la
mitad
de
la
dosis,
administrada
2
veces
al
dia
por
8
semanas.
Despues
de
un
mes
habian
mejorado
el
flujo
urinario,
el
volumen
de
orina
residual,
nocturia
en
los
dos
grupos.
Despues
de
dos
meses
se
obtuvieron
efectos
extras
sobre
el
volumen
de
orina
residual
y
sobre
la
nocturia
en
ambos
grupos.
Estos
resultados
determinan
que
la
mitad
de
la
dosis
es
tan
segura
y
efectiva
como
las
dosis
maximas.
El
efecto
principal
del
Pygeum
africanum
es
la
inhibición
de
la
5
alfa‐reductasa,
que
inhibe
el
paso
de
la
testosterona
a
dihidrotestosterona
un
androgeno
diez
veces
mas
potente
que
su
predecesor.
Ambos
inhibiran
tambien
la
aromatasa
que
convierte
la
testosterona
y
la
androstenediona
a
estradiol
y
estrona,
confirmado
por
Hartmann
(1996).
Con
el
aumento
serico
de
los
estrogenos
la
proporción
de
globulina
unida
a
hormonas
sexuales
aumenta
lo
cual
disminuye
los
niveles
de
testosterona
libre
impidiendo
el
desarrollo
de
la
hiperplasia
o
crecimiento
prostatico
benigno.
En
muy
raras
ocasiones
la
mezcla
de
ambos
principios
fitoterapeuticos
podría
ocasionar
molestias
abdominales
con
aumento
del
peristaltismo
intestinal,
fatiga,
cefaleas
y
fiebre,
siendo
éstos
tres
ultimos
sintomas
no
atribuibles
a
la
ingesta
de
Pygeum
africanum
y
Urtica
dioica.
Se
concluye
que
los
agentes
fitoterapeuticos
influencian
basicamente
los
sintomas
de
llenamiento
vesical
o
sintomas
irritativos.
La
mezcla
de
Pigeum
africanum
y
Urtica
dioica
mejorará
notablemente
el
flujograma
urinario,
los
volumenes
de
orina
residual
y
los
episodios
de
nocturia.
Sokeland
(2000)
realizó
su
trabajo
donde
se
comparaba
el
uso
de
Sabal
y
Urtica
Dioica
vs
Finasteride
en
hombres
con
hiperplasia
prostatica
benigna
analizando
el
volumen
prostatico
y
los
resultados
terapeuticos,
dando
ambos,
efectos
sumatorios
en
el
alivio
de
la
sintomatologia
urinaria
de
vaciamiento
y
de
llenamiento
urinario.
En
estudios
sobre
agentes
fitofarmacológicos
Montanari
(1998,
1991)
y
Tubaro
(1999),
estudiaron
los
efectos
de
varios
agentes
fitofarmacológicos
en
el
mejoramiento
de
los
disturbios
o
sintomas
miccionales
en
pacientes
con
crecimiento
prostatico
benigno
sintomático
y
llegaron
a
conclusiones
interesantes,
ya
que
demostraron
que
la
combinación
de
extractos
de
plantas
mejorará
notablemente
los
parametros
como
intervalos
miccionales
(frecuencia),
la
nocturia,
la
urgencia
urinaria,
la
fortaleza
del
chorro
urinario,
el
tamaño
o
volumen
prostático
y
los
parámetros
de
la
flujometria
urinaria
como
el
volumen
urinario,
la
Qmax
y
el
Qave
del
flujo
urinario
mejoraron
notablemente
con
dichas
combinaciones
sobre
los
pacientes
afectados.
En
el
trabajo
de
Thomson
(2003)
de
la
Unitat
de
Recerca
Biomedica
del
Hospital
Vall
d´Hebron
en
Barcelona,
España
(Efecto
antimitogénico
de
extractos
de
Pygeum
africanum
sobre
líneas
celulares
de
cáncer
de
próstata
humana
y
explantes
de
hiperplasia
benigna
de
próstata
Timothy
M.
Thomson
Okatsu,
Jaume
Reventós
Puigjaner,
Juan
Morote
Robles,
Rosanna
Paciucci
Barzanti,
Anna
Santamaría
Margalef
Archivos
españoles
de
urología,
Tomo
56,
Nº.
4,
2003
,
pags.
369‐378)
concluyeron
que
el
extracto
del
ethanolic
P.
africanum
tiene
un
efecto
antimitogenico
sobre
las
celulas
del
cancer
prostatico
y
sobre
las
celulas
epiteliales
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Tal
efecto
esta
asociado
con
la
inhibición
de
la
accion
mitogenica
de
la
EGF
y
esta
acompañado
por
una
disminución
de
las
celulas
entrantes
a
la
Fase
S
del
ciclo
celular.
En
el
trabajo
de
Dieguez
y
colaboradores
(2003)
(Estudio
clínico
comparativo
del
uso
de
terazosina
y
extracto
de
urtica
dioica
y
pygeum
africanum
en
pacientes
con
hiperplasia
prostática
benigna:
8
meses
de
tratamiento
Dieguez,
Vicente;
Szemat,
Ricardo;
Szemat
D,
Ricardo.
Rev.
venez.
urol;
49(1):23‐31,
ene.‐jun.
2003)
se
compara
la
eficacia
y
el
impacto
en
la
calidad
de
vida
del
uso
de
la
terazosina
y
extracto
de
Urtica
dioica
y
Pygeum
africanum
en
cien
pacientes
con
hiperplasia
prostática
benigna
y
síntomas
del
tracto
urinario
bajo,
reclutados
en
la
pesquisa
de
próstata
del
Hospital
Dr.
Domingo
Luciani,
desde
marzo
hasta
noviembre
de
2000.
Estos
pacientes
fueron
distribuidos
por
azar
simple
en
dos
grupos:
un
grupo
recibió
Extracto
de
Urtica
dioica
+
Pygeum
Africanum
300/25
mg
BID
y
el
otro
grupo
recibió
terazosina
4
mg
OD.
El
estudio
inicial
consistió
en
una
evaluación
clínica
y
de
laboratorio,
IPSS,
uroflujometría
y
diario
miccional.
El
seguimiento
incluyó
evaluación
clínica,
uroflujometría
e
IPSS
mensual
durante
los
ocho
meses
del
ensayo.
Finalizaron
el
estudio
44
pacientes
en
el
grupo
que
recibió
extracto
de
Urtica
dioica
+
Pygeum
africano
y
45
en
el
grupo
que
recibió
terazosina,
con
una
edad
promedio
de
61.4
años
(42
a
85).
La
Terazosina
y
el
extracto
de
Urtica
dioica
+
Pygeum
africanum
majoraron
el
flujo
pico
de
los
pacientes
(88.9
por
ciento
vs.
81.8
por
ciento),
aumentando
su
valor
(39
por
ciento
vs.
31,38
por
ciento),
y
mejoraron
el
flujo
promedio
(33.1
por
ciento
vs.
24.1
por
ciento)
lo
que
representó
diferencias
estadísticamente
significativas
(p>0.05).
Hubo
además
mejoría
en
los
síntomas
y
satisfacción
de
los
pacientes.
54 Por
su
parte
Brackman
y
cols
(2005)
(Pygeum
africanum
Extract
Brackman
FG.
Encyclopedia
of
Dietary
Supplements
22
February
2005)
refiere
que
el
pygeum
africanum
llamado
tambien
prunus
Africana
crece
en
las
zonas
montañosas
de
las
selvas
topicales
de
la
zona
ecuatorial
en
altitudes
de
1000
a
2.400
metros.
Se
consigue
en
Camerun,
Kenya,
Madagascar,
Republica
democratica
congolesa,
Guinea
ecuatorial,
Uganda,
Tanzania,
Angola,
Sur
africa,
Etiopia,
Burundi,
Ruanda,
Malawi,
y
Nigeria.
Su
uso
esta
documentado
desde
el
siglo
XIX.
Fue
utilizado
en
agua,
te,
o
leche.
Lo
utilizaban
historicamente
las
tribus
Zulu
quienes
ya
habian
observado
sus
efectos
beneficiosos
sobre
los
sintomas
urinarios.
Tambien
era
utilizado
para
el
alivio
de
dolores
gastricos,
y
como
afrodisiaco.
Se
ha
demostrado
que
el
extracto
de
pygeum
africanum
es
util
en
casos
de
alivio
de
los
sintomas
urinarios
molestos
que
acompañan
a
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Cualitativa
y
cuantitativamente
mejoran
los
parámetros
vesicales
y
prostaticos
y
los
sintomas
causantes
de
desordenes
miccionales.
El
extracto
del
Pygeum
africanum
ha
sido
utilizado
en
Europa
desde
los
años
1960
en
hombres
con
sintomas
urinarios
por
hiperplasia
prostatica
benigna
(Isaacs
JT.
Importance
of
the
natural
history
of
benign
prostatic
hyperplasia
in
the
evaluation
of
pharmacologic
intervention.
Prostate
1990:3:1‐7)
.
Esta
considerado
en
Francia
el
farmaco
mas
utilizado
para
el
alivio
sintomatico
de
los
sintomas
urinarios
producidos
por
la
hyperplasia
prostatica
(Ishani
A,
MacDonald
R,
Nelson
D,
et
al.
Pygeum
africanum
for
the
treatment
of
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
systematic
review
and
quantitative
meta‐ analysis.
Am
J
Med
2000;
109:654‐664),(
Andro
MC,
Riffaud
JP.
Pygeum
africanum
extract
for
the
treatment
of
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
review
of
25
years
of
published
experience.
Curr
Ther
Res
1995;56:796‐817).
Los
principales
constituyentes
del
extracto
del
Pygeum
incluyen
fitosteroles
(beta
sitosterol)
que
tiene
efectos
antiinflamatorios
al
inhibir
la
produccion
de
prostglandinas
pro‐inflamatorias
en
la
prostata.
Tambien
contiene
triterpenos
pentaciclicos
(acido
ursolico
y
oleanico)
que
tiene
efecto
antiedema
asi
como
el
acido
ferulico
(n‐ docosanol
y
tetracosanol)
que
reduce
los
niveles
de
prolactina
y
bloquea
la
acumulacion
de
colesterol
en
la
prostata.
La
prolactina
incrementa
la
retoma
de
testosterona
por
la
prostata
y
el
colesterol
aumenta
los
sitios
de
union
para
la
dihidrotestoterona
(DHT)
(Simons
AJ,
Dawson
IK,
Dugumba
B,
Tchoundjeu
Z.
Passing
problems:
prostate
and
prunus.
HerbalGram
1998;43:49‐53),(
Murray
MT
The
Healing
Power
of
Herbs.
Rocklin,
CA:
Prima
Publishing;
1995:286‐293)
Andro
y
cols
(1995)
revelaba
en
su
trabajo
publicado
(Andro
MC,
Riffaud
JP.
Pygeum
africanum
extract
for
the
treatment
of
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
review
of
25
years
of
published
experience.
Curr
Ther
Res
1995;56:796‐ 817)
que
el
mecanismo
de
accion
del
Pygeum
era
modular
la
contractilidad
vesical
al
reducir
la
sensibilidad
a
la
estimulacion
electrica,
fenilefrina,
adenosintrifosfato
y
carbachol).
En
el
mismo
trabajo
de
Andro
al
igual
que
en
el
trabajo
de
Robinette
(1988),
(Robinette
CL.
Sex‐hormone
induced
inflammation
and
fibromuscular
proliferation
in
the
rat
lateral
prostate.
Prostate
1988;12:271‐286)
se
referian
que
el
Pygeum
inhibia
la
producción
de
fibroblastos,
aumentaba
la
secrecion
adrenal
de
androgenos
y
restaura
la
actividad
secretoria
de
la
prostata.
Paubert
(1994)
(Paubert‐Braquet
M,
Cave
A,
Hocquemiller
R,
et
al.
Effect
of
Pygeum
africanum
extract
on
A23187‐ stimulated
production
of
lipoxygenase
metabolites
from
human
polymorphonuclear
cells.
J
Lipid
Mediat
Cell
Signal
1994;9:285‐290),
refiere
que
el
ygeum
tiene
actividad
antiinflamatoria
al
disminuir
la
producción
de
leucotrienos
y
otros
metabolitos
de
la
5‐lipooxigenasa.
Tiene
tambien
un
efecto
inhibitorio
sobre
el
factor
de
crecimiento
fibroblastico
(bFGF)
factor
importante
en
el
desarrollo
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
(Robinette
CL.
Sex‐hormone
induced
inflammation
and
fibromuscular
proliferation
in
the
rat
lateral
prostate.
Prostate
1988;12:271‐286),
(Paubert‐Braquet
M,
Monboisse
JC,
Servent‐Saez
N,
et
al.
Inhibition
of
bFGF
and
EGF‐induced
proliferation
of
3T3
fibroblasts
by
extract
of
Pygeum
africanum
(Tadenan).
Biomed
Pharmacother
1994;48:43‐47),(
Desgrandchamps
F.
Clinical
relevance
of
growth
factor
antagonists
in
the
treatment
of
benign
prostatic
hyperplasia.
Eur
Urol
1997;32:28‐31).
Restaura
en
pacientes
con
bajos
niveles
de
fosfatasa
acida
prostatica
,
su
actividad
y
la
secrecion
de
proteinas
totales,
sobre
todo
en
pacientes
inflamados
(Prostatitis)
(Luchetta
G,
Weill
A,
Becker
N,
et
al.
Reactivation
of
the
secretion
from
the
prostatic
gland
in
cases
of
reduced
fertility.
Biological
study
of
the
seminal
fluid
modifications.
Urol
Int
1984;39:222‐224)
Barlet
(1990)
recomienda
dosis
de
100
mg
por
dia
por
60
dias
para
mejorar
la
Qmax
de
la
ufolujometria
en
17.2%,
mejorar
el
volumen
miccionado
en
12%,
disminuir
el
volumen
urinario
residual
en
un
24.5%
,
disminuir
la
nocturna
en
31%
y
disminuir
la
frecuencia
diurna
urinaria
en
19.4%.
(Barlet
A,
Albrecht
J,
Aubert
A,
et
al.
Efficacy
of
Pygeum
africanum
extract
in
the
medical
therapy
of
urination
disorders
due
to
benign
prostatic
hyperplasia:
evaluation
of
objective
and
subjective
parameters.
A
placebo
controlled
double‐blind
multicenter
study.
Wien
Klin
Wochenschr
1990;
102:667‐67)
Ishani
(2000)
referia
en
su
analisis
de
18
estudios
randomizados
y
controlados
del
año
1966
al
año
2000,
en
1.562
hombres
tratados
el
Pygeum
africanum
mejoraba
significativamente
los
sintomas
urinarios
y
las
medidas
flujometricas.
Nocturia
se
reducia
el
19%
y
el
volumen
de
orina
residual
en
24%
y
el
flujo
pico
(Qmax)
de
la
uroflujometria
aumentaba
un
23%
(Ishani
A,
MacDonald
R,
Nelson
D,
et
al.
Pygeum
africanum
for
the
treatment
of
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
systematic
review
and
quantitative
meta‐analysis.
Am
J
Med
2000;
109:654‐664)
Chatelain
(1999)
demostró
en
un
trabajo
sobre
209
pacientes
con
hiperplasia
prostatica
benigna
usando
un
grupo
paralelo,
doble
ciego
comparativo,
fase
abierta,
en
donde
un
grupo
utilzaba
50
mg
dos
veces
por
dia
y
otro
grupo
utilizaba
100
mgs
una
vez
al
dia
.
El
IPSS
mejoro
38%
en
el
grupo
A
y
35%
en
el
grupo
B.
En
ambos
grupos
la
calidad
de
vida
mejoro
28%.
Y
la
Qmax
del
la
urolfujometria
mejoro
16%
en
el
grupo
A
y
19%
en
el
grupo
B
(Chatelain
55 C,
Autet
W,
Brackman
F.
Comparison
of
once
and
twice
daily
dosage
forms
of
Pygeum
africanum
extract
in
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
randomized,
double‐blind
study,
with
long‐term
open
label
extension.
Urol
1999;54:473‐478)
Iguales
resultados
tuvo
Breza
y
cols
(1998)
donde
el
IPSS
mejoro
40%,
la
calidad
de
vida
mejoro
32%,
y
la
frecuencia
nocturna
un
32%,
y
la
mejoria
fue
significativa
en
parámetros
como
la
uroflujometria
(Qmax,
Qaverage
y
volumen
urinario).
(Breza
J,
Dzurny
O,
Borowka
A,
et
al.
Efficacy
and
acceptability
of
Tadenan
(Pygeum
africanum
extract)
in
the
treatment
of
benign
prostatic
hyperplasia
(BPH):
a
multicentre
trial
in
central
Europe.
Curr
Med
Res
Opin
1998;14:127‐139)
Andro
y
cols
(1995)
dando
100
mgs
dia
por
cinco
a
siete
semanas
tratando
47
pacientes
con
prostatitis
cronica,
89%
de
pacientes
experimentaron
remision
completa
de
sintomas
(Andro
MC,
Riffaud
JP.
Pygeum
africanum
extract
for
the
treatment
of
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
review
of
25
years
of
published
experience.
Curr
Ther
Res
1995;56:796‐817)
Carani
y
cols
(1991)
utilizaron
Pygeum
africanum
en
dosis
de
200
mgs
por
dos
meses
solo
o
en
combinación
con
antibioticos
en
el
tratamiento
de
18
pacientes
con
disturbios
sexuales
debidos
a
hiperplasia
prostatica
benigna
o
prostatitis
cronica.
El
Pygeum
mejoro
todos
los
parámetros
urinarios
investigados
asi
como
el
desempeño
sexual,
a
pesar
de
que
no
hubo
diferencias
siginificativas
entre
los
niveles
hormonales
y
la
tumescencia
nocturna
peneana
antes
y
después
del
tratamiento
(Carani
C,
Salvioli
V,
Scuteri
A,
et
al.
Urological
and
sexual
evaluation
of
treatment
of
benign
prostatic
disease
using
Pygeum
africanum
at
high
doses.
Arch
Ital
Urol
Nefrol
Androl
1991;63:341‐345)
El
componente
obstructivo
de
la
hiperplasia
prostatica
ocasionara
en
la
mayoria
de
los
casos
obstrucción
de
la
salida
vesical
debido
a
una
aumento
de
la
resistencia
de
salida.
Esto
podria
resultar
en
hipertrofia
muscular,
hiperplasia
e
inestabilidad
asi
como
en
depositos
de
colageno.
El
Tadenan®
fue
utilizado
en
4
grupos
de
animales
de
experimentación
para
determinar
su
habilidad
en
proteger
la
vejiga
de
disfuncion
contráctil
causada
por
obstrucción
de
la
salida
vesical.
Efectivamente
redujo
los
efectos
de
la
salida
vesical
obstructiva
al
reducir
la
masa
vesical
y
revertir
la
respuesta
contráctil
secundaria
a
la
obstrucción
de
la
salida
vesical.
Esta
mejoria
se
cree
sea
debida
a
la
habilidad
del
Pygeum
en
alterar
la
expresión
de
las
isoformas
de
myosina
(las
proteinas
contráctiles
en
las
fibras
musculares).
(Gomes
CM,
Disanto
ME,
Horan
P,
et
al.
Improved
contractility
of
obstructed
bladders
after
Tadenan
treatment
is
associated
with
reversal
of
altered
myosin
isoform
expression.
J
Urol
2000;163:2008‐2013),
(Levin
RM,
Das
AK,
Haugaard
N,
et
al.
Beneficial
effects
of
Tadenan
therapy
after
two
weeks
of
partial
obstruction
in
the
rabbit.
Neurourol
Urodyn
1997;16:583‐599),
(Levin
RM,
Riffaud
JP,
Bellamy
F,
et
al.
Protective
effect
of
Tadenan
on
bladder
function
secondary
to
partial
outlet
obstruction.
J
Urol
1996;155:1466‐1470)
La
mayoria
de
los
estudio
sobre
Pygeum
africanum
reportan
ausencia
de
cualquier
efecto
adverso
por
la
ingestión
del
fitofarmaco,
aunque
algunas
quejas
han
sido
de
diarrea,
constipación,
molestias
gastricas
y
disturbios
visuales
(Andro
MC,
Riffaud
JP.
Pygeum
africanum
extract
for
the
treatment
of
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
review
of
25
years
of
published
experience.
Curr
Ther
Res
1995;56:796‐817)
,(Murray
MT
The
Healing
Power
of
Herbs.
Rocklin,
CA:
Prima
Publishing;
1995:286‐293).
Chatelain
(1999)
demostro
perfiles
de
seguridad
satisfactorios
con
el
Pygeum
africanum
en
un
estudio
sobre
174
hombres
después
de
12
meses
de
tratamiento
diario
con
100
mgs
(Chatelain
C,
Autet
W,
Brackman
F.
Comparison
of
once
and
twice
daily
dosage
forms
of
Pygeum
africanum
extract
in
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia:
a
randomized,
double‐blind
study,
with
long‐term
open
label
extension.
Urol
1999;54:473‐478)
El
pygeum
africanum
es
administrado
usualmente
en
dosis
de
50
a
100
mgs
dos
veces
al
dia,
los
cuales
son
dosis
equivalentes,
conteniendo
14%
de
triterpenes
incluyendo
betasitosterol
y
0.5%
de
n‐docosanol
(Murray
M,
Pizzorno
J.
Encyclopedia
of
Natural
Medicine.
Rocklin,
CA:
Prima
Publishing;
1998:762)
Yablonsky
(1997),
describe
el
efecto
del
Pygeum
africanum
(Tadenam®)
utilizado
en
desordenes
miccionales
asociados
con
la
hiperplasia
prostatica.
El
Pygeum
africanum
inhibe
el
crecimiento
basal
y
estimulado
con
valores
de
IC50
de
4.5,
7.7,
y
12.6
micro
g/ml
para
EGF,
IGF‐I
y
bFGF
respectivamente
comparado
a
14.4
micro
g/ml
para
celulas
no
tratadas.
Entonces
se
concluye
que
el
Pigeum
es
un
potente
inhibidor
de
la
proliferación
fibroblastica
en
animales
de
experimentación
en
respuesta
a
activadores
de
la
proteina
C‐
Kinasa,
de
definidos
factores
de
crecimiento
como
cFGF,
EGF,
IGF‐I
y
la
mezcla
compleja
de
mitogenos
sericos
dependientes
de
la
concentración
utilizada
(F.
Yablonsky,
V.
Nicolas,
J.
Riffaud,
F.
Bellamy
Antiproliferative
Effect
of
Pygeum
Africanum
Extract
on
Rat
Prostatic
Fibroblasts
The
Journal
of
Urology,
157(6):
2381‐2387,
1997)
Pygeum
africanum
56
Nader
(2007)
revela
que
el
Pygeum
africanum
ampliamente
utlizado
en
Europa
y
Estados
Unidos
de
Norteamerica
para
el
tratamiento
de
la
hiperplasia
prostatica
sintomatica
tiene
un
rol
significativo
en
la
regulacion
del
cancer
de
prostata
in
vitro
e
in
vivo,
y
por
lo
tanto
debe
ser
utilizado
como
medicina
complementaria
para
gente
en
riesgo
alto
de
desarrollar
cancer
de
prostata.
El
potencial
anti‐cancer
del
Pygeum
africanum
ha
sido
documentado
in
vitro
(PC‐3
y
celulas
LNCaP
)
e
in
vivo
(TRAMP
mouse
model).
En
cultivo
de
tejidos
los
extractos
etanolicos
(30%)
del
Pygeum
africanum
inhibio
el
crecimiento
de
PC‐3
y
las
celulas
del
LNCaP,
indujo
apoptosis
y
altero
la
cinetica
celular,
e
infraregulo
el
ERα
y
PKC‐α
proteína
y
demostro
una
buena
habilidad
tanto
para
receptores
estrogenicos
de
ratones
asi
como
para
receptores
humanos
androgenitos
de
LNCaP
(Phytosterol
Pygeum
africanum
regulates
prostate
cancer
in
vitro
and
in
vivo.
Nader
S.
Shenouda,
Mary
S.
Sakla,
Leslie
G.
Newton,
Cynthia
Besch‐Williford,
Norman
M.
Greenberg,
Ruth
S.
MacDonald
. and
Dennis
B.
Lubahn
Endocrine.
31
(1)/
febrero
2007)
Mathé
(1995)
menciona
el
efecto
fitoestrogenico
del
Pygeum
africanum
que
reduce
marcadamente
el
volumen
de
la
glandula
prostatica
hiperplasica
(G
Mathé,
M
Hallard,
CH
Bourut
and
E
Chenu.
A
Pygeum
africanum
extract
with
so‐called
phyto‐estrogenic
action
markedly
reduces
the
volume
of
true
and
large
prostatic
hypertrophy
Biomedecine
&
Pharmacotherapy
49,
(7‐8):341‐343,
1995)
Fagelman
y
cols
expone
ampliamente
en
su
excelente
articulo
de
revision
las
bondades
de
varios
fitofarmacos
como
el
Pygeum
africanum,
la
Hipoxis
rooperi,
la
urtica
dioica,
el
secale
cereale,
y
las
combinaciones
de
varios
de
ellos.
(Review
article
Herbal
medications
in
the
treatment
of
benign
prostatic
hyperplasia
(BPH)
Elliot
Fagelman,
Franklin
C.Lowe
Urologic
Clinics
of
North
America
Volume
29,
Issue
1,
February
2002,
Pages
23‐29)
Wang
(2009)
revela
en
su
excelente
trabajo
el
efecto
del
Pygeum
africanum
sobre
el
stress
oxidativo
en
vejigas
afectadas
por
diabetes.
En
efecto
el
tratamiento
precoz
con
Pygeum
africanum
podria
efectivamente
suprimir
el
status
del
stress
oxidativo
en
vejiga
diabeticas
y
puede
enlentecer
los
procesos
de
la
cistopatia
diabetica
(D
Wang,
Y
Li,
G
Hou,
P
Wang,
J
Zhang,
V
Laudon,
B
Shi.
Pygeum
africanum:
effect
on
oxidative
stress
in
early
diabetes‐induced
bladder.
Int
Urol
Nephrol
Springer
Science+Business
Media,
B.V.
2009 DOI
10.1007/s11255‐009‐9610‐5,
23
June
2009).
Quiles
MT
et
al
(2010)
del
Hospital
Universitario
de
Vall
d´Hebron
en
la
Universidad
Autonoma
de
Barcelona,
confirma
los
previos
reportes
sobre
el
Pygeum
africanum
que
utilizado
en
los
casos
con
hiperplasia
prostatica
benigna
inhibe
la
proliferación
de
las
celulas
estromales
de
la
HPB.
En
este
trabajo
se
demostró
que
el
Pygeum,
africanum
tiene
un
efecto
antioproliferativo
y
apoptosico
sobre
los
fibroblastos
prostaticos
proliferativos
y
los
miofibroblastos
pero
no
sobre
las
celulas
musculares
lisas.
El
mecanismo
de
acción
incluye
la
infraregulacion
del
TGFB1
y
la
inhibición
del
FGF2
en
las
señalizaciones
especificas.
(Antiproliferative
and
apoptotic
effects
of
the
herbal
agent
Pygeum
africanum
on
cultured
prostate
stromal
cells
from
patients
with
benign
prostatic
hyperplasia
(BPH).
Quiles
MT,
Arbós
MA,
Fraga
A,
de
Torres
IM,
Reventós
J,
Morote
J.
Prostate.
2010
Jul
1;70(10):1044‐53)
SECALE
CEREALE
(extractos
de
polen)
El
Cernilton®
(Secale‐Cereale‐extractos
de
polen),
utilizado
en
los
paises
nórdicos
europeos,
ha
sido
reportado
como
otro
agente
fitoterapeútico
de
utilidad,
en
casos
de
inflamaciones
prostáticas
y
de
crecimientos
incipientes
de
la
glandula
prostática.
MacDonald
(1999)
publicó
sus
conclusiones
de
que
el
Cernilton®
(Secale‐Cereale)
mejora
discretamente
los
sintomas
urologicos,
incluyendo
la
nocturia,
ameritando
se
gun
su
criterio
de
nuevos
estudios
para
saber
mejor
su
seguridad
a
largo
plazo.
Fue
un
estudio
sobre
444
pacientes
con
grupos
control
y
placebo
con
duración
de
12
a
24
semanas.
Consiste
en
extractos
de
polen
derivado
de
varias
plantas
que
se
dan
en
el
sur
de
Suecia
y
es
manufacturada
por
digestión
microbiana
del
polen,
luego
de
lo
cual
el
agente
activo
es
extraido
con
solventes
orgánicos
y
agua.
Tiene
los
siguientes
mecanismos
de
acción:
influencia
sobre
el
metabolismo
andrógenico
prostático,
reducción
de
la
resistencia
uretral
prostática,
normaliza
la
actividad
del
detrusor,
disminuyendo
la
hipercontractilidad
vesical
(estados
de
hiperactividad
vesical),
acción
inhibitoria
sobre
los
receptores
alfa‐adrenérgicos
y
actividad
inhibitoria
sobre
la
enzima
5‐alfa
reductasa,
a
semejanza
de
lo
logrado
por
el
Finasteride.
Existirá
mejoría
sintomática,
sobre
todo
mejorará
los
síntomas
irritativo‐obstructivos
generados
por
el
crecimiento
prostático,
en
más
del
60%
de
los
pacientes
tratados
con
el
Cerniltón®(Secale‐Cereale),
inclusive
provocará
una
disminución
en
los
volúmenes
de
orina
residual
y
mejora
la
Qmax
de
la
uroflujometria,
aun
cuando
otros
grupos
de
investigadores
no
han
podido
tener
los
mismos
resultados
alentadores.
Lowe
refiere
que
el
Cerniltón®(Secale‐Cereale)
mejora
el
Score
de
sintomas
prostaticos,
la
Qmax
de
la
uroflujometria,
y
disminuye
los
volumenes
de
orina
residual
postmiccional,
parametros
que
nos
dan
la
cuantificación
de
que
grado
de
obstrucción
pueda
tener
el
paciente
en
su
salida
vesical.
Dichos
resultados
son
confirmados
por
Buck
(1990,
2002).
Habib
(1990)
evaluó
el
Cernitin
T‐60(Secale‐Cereale).
Mostró
que
la
selectividad
del
Cernitin
T‐60(Secale‐ Cereale)
por
las
lineas
celulares
prostaticas
fué
aun
más
pronunciado
en
modelos
hormono‐independientes,
lo
cual
sugiere
que
el
extracto
de
pollen
pudiera
tener
un
lugar
en
el
control
del
crecimiento
anormal
de
las
celulas
hormono‐insensibles
prostaticas.
57
Habib
(1995)
identificó
una
substancia
contenida
en
el
extracto
de
pollen,
Cernilton®(Secale‐Cereale),
la
cual
mejora
la
sintomatología
clinica
ocasionada
por
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Una
fracción
de
éste
producto
conocido
como
V‐7
(FV‐7)
mantuvo
un
fuerte
efecto
inhibitorio
del
crecimiento
de
celulas
DU145.
La
inhibición
fué
tiempo
y
dosis
dependiente
y
las
concentraciones
de
FV‐7
requeridas
para
reducir
el
numero
de
celulas
al
50%
(IC50)
despues
de
2
dias
de
exposición
fué
de
5
microgramos/ml.
Inhibió
los
cultivos
primarios
de
celulas
estromales
y
epiteliales.
MacDonald
(2000)
refería
contrariamente
que
las
investigaciones
realizados
con
el
Cernilton®
(Secale‐ Cereale)
fueron
limitados
por
su
corta
duración,
poblaciones
limitadas
y
omisiones
en
los
resultados
reportados
aparte
de
la
calidad
desconocida
de
las
preparaciones
utilizadas.
En
muchos
casos
no
tuvieron
controles
activos
confirmados.
La
evidencia
disponible
sugiere
que
el
Cernilton®(Secale‐Cereale)
es
bien
tolerada
y
se
obtienen
mejoras
modestas
de
los
sintomas
urologicas
incluyendo
la
nocturia.
Se
necesitaran
recomienda
investigaciones
ramdomizadas
con
controles
activos
para
evaluar
la
efectividad
clinica
a
largo
plazo
y
la
seguridad
del
Cernilton®(Secale‐Cereale).
Talpur
(2003)
comparaba
el
Saw
Palmetto
con
el
Cernitin®(Secale‐Cereale)
sobre
el
crecimiento
prostático
en
animales
de
experimentación.
Se
realizó
a
través
del
agrandamiento
prostatico
andrógeno‐inducido.
Se
demostró
la
habilidad
del
Saw
Palmetto
y
del
Cernitin®(Secale‐Cereale)
para
influenciar
sobre
la
hiperplasia
prostatica
a
través
de
efectos
sobre
el
metabolismo
androgenico.
Shoskes
(2002)
en
su
trabajo
sobre
Fitoterapia
en
Prostatitis
cronica
revelaba
que
ante
la
inoperancia
de
los
tratamientos
convencionales
utilizados,
no
resulta
sorprendente
que
los
pacientes
utilicen
cada
dia
con
mayor
frecuencia
los
productos
Fitoterapicos
y
otros
tratamientos
alternativos.
Entre
los
productos
se
incluyen
el
Cernilton®
(Secale‐Cereale),
el
Zinc,
la
Quercetina
y
el
Saw
Palmetto
(Serenoa
repens).
Aun
cuando
los
resultados
parecieran
promisorios,
los
estudios
sobre
Fitoterapia
requieren
los
mismos
criterios
cientificos
para
la
validación
y
aceptación
que
los
utilizados
en
terapias
medicas
convencionales.
Aoki
(2002)
evaluó
la
eficacia
y
segurida
del
Tamsulosin
y
del
(Cernitin®)(Secale‐Cereale)
en
243
pacientes
con
disturbios
urinarios
asociados
con
hiperplasia
prostatica
benigna.
Se
hicieron
tres
grupos
que
recibieron
uno
Tamsulosin,
el
segundo
(Cernitin®)(Secale‐Cereale)
y
el
tercer
grupo
al
que
le
fueron
administrados
ambos,
todos
administrados
por
12
semanas.
Se
midieron
el
I‐PSS,
la
orina
residual
y
el
uroflujograma.
El
I‐PSS
mejoró
en
cada
grupo,
asi
como
los
parametros
flujograficos.
La
combinación
Tamsulosin
y
Cernitin®
fue
el
grupo
que
mas
mejoró
en
los
parametros
estudiados,
no
asi
el
grupo
al
cual
se
le
dió
solamente
Cernitin®
en
los
disturbios
urinarios
asociados
con
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Wilt
(2000)
refirió
que
los
trabajos
con
extracto
de
pollen
(Cernilton®)(Secale‐Cereale)
fueron
limitados,
de
corta
duración
y
con
un
numero
limitado
de
personas
enroladas
en
el
estudio,
además
de
presentarse
una
brecha
en
los
resultados
reportados
y
tener
una
calidad
desconocida
de
las
preparaciones
utilizadas.
Las
investigaciones
comparativas,
segun
Wilt
(2000)
carecian
de
un
activo
y
probado
control.
Las
evidencias
disponibles
sugieren
que
el
Cernilton®(Secale‐Cereale)
es
bien
tolerada
y
mejora
modestamente
los
sintomas
urologicos
generales
incluyendo
la
nocturia.Recomiendan
agregarle
a
los
estudios
un
grupo
placebo
e
investigaciones
activas‐controladas
para
evaluar
la
efectividad
y
la
seguridad
clinica
a
largo
plazo.
FITOESTROGENOS
:
(1)ISOFLAVONOIDES,
(2)FLAVONOIDES
Y
(3)LIGNANOS
Las
tres
clases
principales
de
Fitoestrogenos
son
los
isoflavonoides,
los
flavonoides
y
los
lignanos.
Muchos
alimentos
de
origen
vegetal
contienen
cantidades
variadas
de
éstos
compuestos
y
centenares
de
plantas
manifiestan
algun
grado
de
actividad
estrogenica.
La
soya
es
una
fuente
de
isoflavonoides
daidzeina
y
genisteina.
Sabemos
por
la
Organización
Mundial
de
la
Salud
(OMS)
y
Turek
(2005)
que
la
edad
promedio
a
nivel
mundial
aumentará
significativamente
en
los
próximos
50
años
y
la
franja
poblacional
que
más
aumentará
será
la
de
mayores
de
65
años.
A
finales
de
los
años
ochenta
existían
600
millones
de
personas
en
el
mundo
de
en
la
franja
etaria
de
60
años
o
más,
en
el
año
2005
aumentó
a
1.2
billones
de
personas
y
para
el
año
2050
habrá
2
billones
de
personas,
por
lo
cual
obliga
a
la
población
profesional
médica
y
afines,
a
estar
preparados
para
las
enfermedades
que
se
presentan
en
éstas
edades,
de
las
cuales
la
hiperplasia
prostatica
benigna
asi
como
las
prostatitis
y
el
cancer
de
prostata
juegan
un
rol
protagónico
indiscutible
(WHO,
Department
of
non‐communicable
disease
prevention
and
Health
Promotion
(NPH)
about
aging
and
life
course
2000).
Con
éstos
datos
Griffiths
(1998)
investigó
la
relación
de
los
Fitoestrogenos
y
las
enfermedades
de
la
glandula
prostatica
y
refirió
que
50%
de
los
hombres
por
arriba
de
50
años
sufren
de
sintomas
asociados
a
la
hiperplasia
prostatica
benigna
sobre
todo
cuando
exista
obstrucción
de
la
salida
vesical.
Por
ambas
premisas,
considera
que
la
hiperplasia
prostatica
será
un
problema
de
salud
publica
en
éste
nuevo
milenio.
El
cancer
prostatico
es
el
segundo
cancer
mas
diagnosticado
despues
del
cancer
de
piel
en
la
población
masculina
de
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
y
la
segunda
causa
de
muerte
despues
de
la
ocasionada
por
le
cancer
pulmonar.
La
incidencia
de
cancer
prostatico
aumenta
anualmente
un
2
a
3%,
conociendo
que
los
factores
de
raza
y
localización
geografica
son
de
profunda
influencia.
Aunque
la
glandula
prostatica
es
androgeno‐dependiente,
se
sabe
58 a
ciencia
cierta
que
las
acciones
biologicas
de
factores
endocrinos‐relacionados
tales
como
los
androgenos,
estrogenos,
glucocorticoides,
y
ciertos
factores
dieteticos
y
medioambientales
mediados
por
factores
de
crecimiento
regulatorios
EGF,
KGF,
FGFs
y
factores
de
crecimiento‐como
la
insulina
I
y
II,
los
cuales
son
mitogenicos
y
directamente
estimulan
la
proliferación
celular
bajo
la
influencia
de
hormonas
esteroideas.
Los
isoflavonoides,
los
flavonoides
y
los
lignanos
son
compuestos
protectores
de
cancer
en
poblaciones
con
baja
incidencia
de
enfermedades
prostaticas.
La
soya
con
su
isoflavona‐genisteina
tiene
multiples
propiedades
las
cuales
podrian
influenciar
tanto
las
vias
de
señalización
endocrinas
como
las
de
crecimiento.
1.
ISOFLAVONOIDES
de
la
SOYA
(Fitoestrógenos)
Los
isoflavonoides
de
la
soya
comprenden
tres
isoflavonas
principales
y
sus
formas
glicosiladas.
Las
tres
isoflavonas
principales
son
las
genisteina‐agliconas,
la
daidzeina
y
la
gliciteina.
Los
Isoflavonas‐Fitoestrogenos
son
compuestos
no
esteroideos
derivados
de
las
plantas
que
poseen
actividad
biologica
como
los
estrogenos.
Son
los
constituyentes
primarios
de
los
productos
de
la
soya
siendo
responsables
del
bajo
porcentaje
del
cáncer
prostatico
en
paises
asiaticos,
gran
consumidores
de
productos
a
base
de
soya.
En
Estados
Unidos
de
Norteamerica
fallecen
4
a
5
veces
más
hombres
por
cáncer
de
prostata
que
en
Japón
y
que
en
éste
pais
el
cáncer
prostatico
comienza
más
tarde
y
una
vez
instalado
evolucionará
mas
lentamente.
En
los
granos
de
soya
encontraremos
muchos
anticarcinogenos
naturales
como
los
inhibidores
de
las
proteasas,
los
fitatos,
los
fitoesteroles,
las
saponinas,
los
lignanos
y
las
isoflavonas.
Estas
ultimas
son
modificadas
por
accion
de
las
bacterias
intestinales
y
convertidas
en
compuestos
que
presentan
debil
accion
estrogenica
en
un
medio
bajo
en
estrogenos
y
acción
antiestrogenica
cuando
el
medio
ambiente
es
altamente
estrogenico.
Los
isoflavinoides
de
la
soya
tienen
2
efectos
que
combaten
el
cancer.
El
primero
es
en
relación
a
la
modulación
de
hormonas
humanas
por
su
ligero
efecto
estrogenico,
aumentan
los
niveles
sericos
de
hormonas
sexuale
sunidas
a
globulinas
(SHBG)
por
lo
cual
disminuye
la
testosterona
disponible
para
las
celulas
y
el
segundo
es
su
actividad
antiproliferativa
y
su
actividad
pro‐apoptosica,
demostrado
por
la
inhibición
del
crecimiento
de
celulas
cancerosas
prostaticas
in
vitro
tanto
androgeno
independientes
como
androgeno
dependientes,
al
inhibir
los
efecto
de
los
factores
de
crecimiento
sobre
los
receptorestirosina‐kinasas
y
deteniendo
el
ciclo
celular
en
la
fase
celular
G1.
Ademas
inhiben
la
actividad
de
la
5‐alfa
reductasa
y
se
disminuyen
los
niveles
de
DHT
con
lo
cual
se
estimula
el
epitelio
prostatico.
Los
productos
de
la
soya
son
los
mas
potentes
agentes
dieteticos
disminuidores
de
colesterol,
son
fuentes
de
proteina
(38%
de
su
constitución)
y
tienen
un
efecto
protector
de
la
masa
osea
(antiosteoporosis).
Segun
Jacobsen
(1998)
el
frecuente
consumo
de
leche
de
soya
está
asociado
con
un
70%
de
reducción
de
riesgo
para
cancer
prostatico.
En
su
estudio
prospectivo
sobre
225
casos
incidentales
de
cancer
de
prostata
en
12.395
hombres
californianos
pertenecientes
a
los
adventistas
del
septimo
dia
quienes
en
1976
fueron
evaluados
por
la
frecuencia
con
la
cual
tomaban
leche
de
soya.
Tomar
leche
de
soya,
mas
de
300
ml
al
dia,
estuvo
asociado
a
un
70%
de
reducción
del
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Fullerton
(2000)
refería
la
inducción
de
apoptosis
(muerte
celular
programada)
en
celulas
cancerosas
prostaticas
in
vitro,
por
la
acción
de
los
betaglucanos
(polisacarido
del
hongo
Maitake)
con
efectos
citotoxicos
a
través
de
stress
oxidativo.
Los
Fitoestrogenos
de
los
productos
de
la
soya
producirán
un
incremento
de
las
hormonas
sexuales
unidas
a
las
globulinas
a
través
de
la
sintesis
hepatica
y
esto
disminuira
la
biodisponibilidad
de
la
testosterona.
Las
isoflavonas
afectan
no
solo
el
metabolismo
hormonal
pero
tambien
las
enzimas
intracelulares,
la
sintesis
de
proteinas,
las
propiedades
del
factor
de
crecimiento,
inhiben
la
proliferación
cellular,
la
angiogenesis
e
inducen
apoptosis,
con
inhibición
de
la
5
alfa
reductasa,
y
con
antagonistas
de
los
estrogenos
por
competir
con
el
estradiol
para
alcanzar
los
receptores
estrogenicos.
Los
lignanos
y
los
fitoestrogenos‐isoflavinoides
producen
inhibición
de
la
actividad
de
la
enzima
aromatasa,
una
enzima
citocromo
P450,
que
disminuirá
la
conversion
de
androgenos
a
estrona
y
estradiol,
por
lo
que
podrían
tener
un
rol
protector
en
el
desarrollo
de
cánceres
relacionados
al
sistema
hormonal
como
el
cáncer
prostatico
(dependiente
a
la
dihidrotestosterona).
Los
lignanos
e
isoflavonas
con
estructura
molecular
muy
similar
a
la
demostrada
por
los
esteroides
podrían
modular
el
sistema
hormonal
humano
y
la
acción
hormonal
sobre
los
tejidos
diana
(entre
ellos
la
prostata).
Jenkins
(2003),
mencionaba
que
la
soya
no
tiene
efectos
sobre
el
PSA
total
o
sobre
la
fracción
libre,
pero
si
tiene
efecto
reduciendo
las
lipoproteinas
de
baja
densidad
(LDL),
pero
sus
acciones
sobre
al
cancer
de
prostata
podría
ser
por
mecanismos
no
hormonales.
Las
Isoflavonas
de
la
soya
(daidzeina‐genisteina)
poseen
propiedades
antiproliferativas,
actividad
estrogenica,
actividad
antioxidante,
anticarcinogenico,
antiaterogenico,
hipolipidemico,
antiosteoporotico.
Pueden
alterar
las
concentraciones
plasmaticas
de
testosterona,
asi
como
la
produccion,
metabolismo
y
excreción
de
la
misma
asi
como
de
los
estrogenos,
modificando
su
accion
sobre
diversos
tejidos
(entre
los
que
se
encuentra
el
tejido
59 prostatico).
Los
lignanos
y
las
isoflavonas
con
estructura
molecular
muy
similar
a
la
demostrada
por
los
esteroides
podrían
modular
el
sistema
hormonal
humano
y
la
acción
hormonal
sobre
los
tejidos
“diana”.
La
daidzeina
y
genisteina,
ambos
isoflavinoides
presentes
en
la
dieta
diaria
de
los
pueblos
orientales
y
de
las
grandes
migraciones
que
han
venido
a
occidente
desde
hace
varios
siglos
son
la
base
de
los
productos
con
soya.
Moyad
(2001)
investigando
los
efectos
de
la
soya
y
el
consumo
de
grasas
en
lo
referente
al
rol
preventivo
del
cancer
de
prostata
sugirió
que
podrían
tener
un
relación
simbiótica.
Haenszel
(1968)
realizó
uno
de
los
estudios
mas
importantes
en
relación
a
la
investigación
de
la
población
de
inmigrantes
asiaticos
en
lo
referente
al
tipo
de
dieta
y
a
su
riesgo
de
presentar
cancer
de
prostata.
Es
asi
como
concluye
diciendo
que
los
nativos
japoneses
tienen
el
mas
bajo
riesgo
de
cancer
de
prostata
clinico,
la
primera
generación
de
japoneses
americanos
tienen
un
riesgo
aintermedio
y
las
subsecuentes
generaciones
tienen
un
riesgo
de
cancer
prostatico
comparable
con
la
población
nativa
norteamericana.
Shimizu
(1991)
estudiando
tasas
de
incidencia
ajustadas
a
la
edad
y
relaciones
de
incidencia
proporcionales,
el
riesgo
de
cáncer
de
próstata
y
de
cáncer
de
mama
en
tres
grupos
raciales/étnicos‐
Hispanos
llamados
blancos,
otros
blancos
y
japoneses‐residentes
nativos
del
condado
de
Los
Angeles
los
cuales
fueron
estudiados
y
comparados
con
aquellos
inmigrantes
y
poblaciones
nativas
representativas.
Un
algoritmo
basado
en
números
del
seguro
social
fue
desarrollado
y
utilizado
para
estimar
la
edad
de
los
pacientes
con
cáncer
del
condado
de
Los
Angeles,
no
nacidos
en
norteamérica,
al
momento
de
inmigrar.
Para
cáncer
de
próstata,
las
tasas
de
incidencia
en
el
condado
de
Los
Angeles
fueron
mucho
mayores
que
aquellas
de
los
nativos
de
cada
grupo
étnico/racial.
Sin
embargo
las
tasas
de
cáncer
de
próstata
para
inmigrantes
fueron
similares
a
aquellas
de
pacientes
nacidos
en
norteamérica,
en
pacientes
hispanos
denominados
blancos
y
en
los
japoneses,
a
pesar
de
la
edad
al
inmigrar.
Para
el
cancer
de
mama,
las
tasas
de
incidencia
en
el
condado
de
Los
Angeles
fueron
tambien
altas
comparadas
con
aquellas
en
las
poblaciones
nativas.
Sin
embargo,
el
momento
en
el
tiempo
en
el
cual
ocurrió
la
inmigracion
a
los
Estados
Unidosde
Norteamerica
fue
importante
en
determinar
el
riesgo
para
cancer
de
mama.
Cuando
los
numeros
del
seguro
social
indicaron
que
la
inmigración
ocurrio
tarde
en
la
vida,
las
tasas
de
cancer
de
mama
fueron
sustancialmente
menores
que
cuando
la
migracion
ocurrio
a
edades
mas
tempranas,
a
pesar
de
que
fueron
aun
mas
altas
que
en
las
poblaciones
nativas.
Estos
hallazgos
sugieren
que
los
factores
ambientales
en
edades
tempranas
mas
que
en
edades
tardías
son
importantes
en
la
etiologia
del
cancer
de
mama
y
que
los
eventos
al
final
de
la
vida
pueden
impactar
sustancialmente
en
la
probabilidad
de
desarrollar
cancer
de
prostata
detectable
clinicamente.
Severson
(1989)
refería
que
la
incidencia
de
cancer
de
prostata
fue
estudiada
prospectivamente
entre
7.999
hombres
de
descendencia
japonesa
quienes
fueron
primeramente
examinados
entre
1965
y
1968
y
seguidos
hasta
1986.
Durante
este
periodo,
174
casos
de
cancer
de
prostata
fueron
reportados.
Este
no
fué
asociado
con
ninguna
medida
de
status
socioeconomico
incluyendo
cantidad
de
educación,
tipo
de
ocupación
y
tipo
de
residencia.
Tampoco
hubo
relación
con
el
numero
de
niños
como
una
medida
derivada
de
la
actividad
sexual.
El
aumento
en
el
consumo
de
arroz
y
tofu
fueron
asociados
ambos
con
una
disminución
del
riesgo
de
cancer
de
prostata,
mientras
que
el
consumo
de
algas
marinas
fue
asociado
con
un
riesgo
aumentado
de
cancer
prostatico.
No
hubo
relación
entre
cancer
de
prostata
y
la
ingesta
de
varios
nutrientes
incluyendo
grasa
total
y
proteina
total.
Pendleton
(2006)
refería
que
las
isoflavonas
de
la
leche
de
soya
fueron
bien
toleradas
y
tiene
un
efecto
sobre
los
niveles
de
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
sericos
de
pacientes
con
‘recaidas
bioquimicas’
despues
de
tratamientos
definitivos
con
cirugia
radical
prostatica
y
demostrando
una
disminución
en
los
niveles
de
Testosterona
serica
en
un
11.2%.
Mecanismo
de
acción
de
las
Isoflavonas
(http://www.nexusediciones.com/pdf/gine2005_3/gi‐6‐3007.pdf)
60 En
los
granos
de
soya
encontraremos
muchos
anticarcinogenos
naturales
como
los
inhibidores
de
las
proteasas,
los
fitatos,
los
fitoesteroles,
las
saponinas,
los
lignanos
y
las
isoflavonas.
Estas
ultimas
son
modificadas
por
accion
las
bacterias
intestinales
y
convertidas
en
compuestos
que
presentan
debil
acción
estrogenica
en
un
medio
bajo
en
estrogenos
y
acción
antiestrogenica
cuando
el
medio
ambiente
es
altamente
estrogenico.
Cummings
(1998)
refería
que
diferentes
estudios
epidemiologicos
sugerían
que
las
dietas
ricas
en
fitoestrógenos
protegerían
contra
el
cancer
de
mama,
de
prostata,
de
colon,
enfermedad
cardiovascular
y
osteoporosis.
¿Cómo
se
podrían
prevenir
éstas
mutaciones
a
través
de
la
dieta
diaria?
En
estudios
experimentales
se
ha
demostrado
que
por
ejemplo
las
aminas
heterociclicas
en
la
carne
cocinada
(en
exceso)
son
carcinógenos
a
nivel
de
las
glandulas
mamarias
y
en
el
colon
de
animales
de
experimen
tación;
tambien
se
ha
demotrado
que
numerosos
constituyentes
de
la
dieta
diaria
inducirán
apoptosis
que
se
considera
un
mecanismo
protector
contra
el
cancer;
se
ha
demostrado
que
los
antioxidantes
en
la
alimentación
podrían
suprimir
las
mutaciones
espontaneas,
y
que
los
factores
dieteticos
pueden
influir
en
la
proliferación
celular
y
en
la
metilación
del
ADN.
A
pesar
de
que
actualmente
no
hay
una
evidencia
directa
que
relacione
la
dieta
con
el
daño
importante
del
ADN
en
los
modelos
geneticos
actuales
de
cancer,
está
abriendose
un
campo
de
investigación
importante
al
respecto.
Más
del
80%
de
los
canceres
de
colon,
mama
y
prostata
tienen
relación
directa
con
el
factor
‘Estilo
de
vida‐Dieta’.
Incidencia
y
Mortalidad
del
cancer
de
prostata
se
ha
incrementado
considerablemente
en
la
decada
actual,
posiblemente
relacionado
al
elevado
consumo
de
carnes
rojas
y
de
grasas
animales.
En
cambio
el
consumo
de
vegetales,
ensaladas
y
tomates
estan
asociados
con
un
bajo
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Anormalidades
geneticas
(mutaciones
en
RAS,
KAI
1,
C‐erbB‐Z,
E‐Caderin,
y
P53).
Mas
del
10%
de
los
hombres
con
cancer
de
prostata
tienen
historia
familiar
del
mismo.
Bingham
(2004)
revelaba
en
su
Estudio
EPIC
(European
Prospective
Investigation
into
Cancer
and
Nutrition),
la
idea
de
que
la
dieta
es
uno
de
los
mas
importantes
factores
contribuyentes
para
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
La
relación
dieta‐cancer
está
estrechamente
unida
a
factores
geneticos
y
poder
develar
los
detalles
de
ésta
unión
requerirá
de
estudios
poblaciones
de
investigación
por
largos
periodos
de
tiempo
con
una
detallada
pesquisa
de
los
alimentos
ingeridos.
El
estudio
EPIC
(European
Prospective
Investigation
into
Cancer
and
Nutrition),
se
realiza
en
10
paises
europeos
sobre
aproximadamente
500.000
personas
con
el
proposito
de
investigar
las
relaciones
entre
dieta,
factores
metabolicos
y
factores
geneticos
con
el
cancer.
Las
conclusiones
del
estudio
fueron:
La
dieta
es
un
factor
contribuyente
al
riesgo
de
cancer
pero
estrechamente
unido
a
factores
geneticos‐metabolicos;
En
este
estudio
el
consumo
de
alimentos
ha
sido
medido
por
cuestionarios
pais‐especifico
que
destaque
los
habitos
dieteticos
de
la
región
y
provea
una
amplitud
considerable;
Se
consideraron
datos
personales
(fisicos)
del
paciente
asi
como
antecedentes
en
su
historia
clinica.
Se
han
recogido
tambien
muestras
de
sangre
mantenidos
en
nitrogeno
liquido
de
más
de
400.000
personas
que
suman
mas
de
9
millones
de
muestras
que
conforman
el
mayor
deposito
de
muestras
en
el
mundo
para
estudios
geneticos,
metabolicos,
bioquimicos
y
epidemiologicos;
Estudios
que
se
han
originado
del
EPIC
como
el
“Eurogast
Project”
o
el
“Genair”
servirán
como
base
de
investigaciones
de
la
correlación
entre
mutaciones
geneticas‐asociadas
a
tumores,
polimorfismos
y
dieta
y
cancer.
El
estudio
EPIC
(European
Prospective
Investigation
into
Cancer
and
Nutrition),
proporciona
una
data
de
las
asociaciones
entre
ingesta
de
fibra
en
la
dieta
y
cancer
colorectal
y
entre
ingesta
de
grasas
y
cancer
de
mama.
Mulligan
(2007),
sugirió
que
el
consumo
de
una
dieta
rica
en
Fitoestrogenos
podría
proteger
contra
una
variedad
de
enfermedades
comunes
en
las
sociedades
occidentales.
En
su
trabajo
de
investigación
estimó
la
ingesta
promedio
de
alimentos
ricos
en
soya
e
isoflavonas.
Fueron
entre
hombres
y
mujeres
11.843
personas
provenientes
del
grupo
EPIC
perteneciente
a
Norfolk
(UK).
La
ingesta
de
Daidzeina
y
Genisteina
en
la
dieta
diaria
fué
obtenida
de
un
diario
de
alimentación
de
7
dias,
completado
entre
los
años
1993
y
1998.
El
promedio
diario
de
isoflavonas
tanto
en
hombres
como
en
mujeres
fué
menos
de
1
mgs/dia.
Sin
embargo
el
consumo
de
soya,
el
promedio
diario
fue
mayor,
8.6
mg/dia
en
mujeres
y
7.5
mg/dia
en
hombres.
El
consumo
de
Isoflavonas
provino
primordialmente
del
pan.
En
soya
las
pincipales
fuentes
fueron
los
vegetales
y
la
leche
de
soya
(25
y
38.5%
en
hombres
y
38.5%
y
26%
en
mujeres).
Las
conclusiones
fueron
que
la
ingesta
de
isoflavonas
fue
baja
en
el
Reino
Unido
pero
debe
haber
una
infraestimación
devido
a
la
soya
adicionada
a
los
productos
comerciales.
En
el
futuro
el
analisis
del
contenido
de
isoflavonas
y
lignanos
integrando
los
ingredientes
basicos
de
los
alimentos
comunmente
consumidos
en
la
dieta
del
britanico
permitirá
hacer
una
estimación
mas
precisa
de
la
ingesta
de
fitoestrogenos.
La
habilidad
para
estimar
mas
precisamente
la
ingesta
de
isoflavonas
en
poblaciones
occidentales,
permitirá
que
las
investigaciones
sean
provechosas
para
saber
los
efectops
beneficos
de
los
fitoestrogenos
sobre
la
salud
del
individuo.
Travis
(2007)
examinó
la
hipotesis
que
las
concentraciones
sericas
de
androgenos
circulantes
y
hormonas
sexuales
unidas
a
la
globulina
(SHBG),
estan
asociadas
con
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
en
un
estudio
derivado
del
Estudio
EPIC
(European
Prospective
Investigation
into
Cancer
and
Nutrition).
Fueron
determinadas
las
concentraciones
sericas
de
androstenediona,
testosterona,
androstenediol,
y
SHBG
en
643
pacientes
con
cancer
de
prostata
y
en
643
participantes
‘control’
e
igualmente
fueron
calculadas
los
niveles
de
testosterona
libre.
No
hubo
asociacion
significativa
con
el
riesgo
total
para
cancer
de
prostata
y
las
concentraciones
totales
o
libres
de
la
Testosterona
o
para
cualquier
otro
androgeno
y
para
la
SHBG.
Hubo
en
los
subgrupos
una
gran
heterogenicidad,
al
61 punto
que
hubo
una
asociación
inversa
entre
las
concentraciones
de
androstenediona
y
el
riesgo
para
cancer
prostatico
avanzado.
Hubo
una
debil
asociación
positiva
entre
las
concentraciones
de
testosterona
libre
y
el
riesgo
de
cancer
prostatico
total
en
hombres
jovenes
y
el
riesgo
de
enfermedad
de
alto
grado.
En
conclusion
no
hubo
asociacion
entre
androgenos
o
SHBG
con
el
riesgo
de
cancer
prostatico
total,
pero
si
una
asociación
entre
testosterona
libre
con
el
riesgo
de
cancer
en
hombres
jovenes.
Los
productos
a
base
de
soya
no
deberian
ser
consumidos
en
pacientes
con
diagnóstico
de
vejiga
hiperactiva
ya
que
podría
intensificar
los
sintomas
de
urgencia
y
frecuencia
urinaria.
La
daidzeina
y
genisteina
presentan
en
su
constitución
estrògenos
activos
con
una
afinidad
importante
por
los
receptores
estrogenicos.
La
dosificación
de
las
isoflavonas
de
la
soya
para
obtener
efectos
terapeuticos
es
de
40‐50
gramos
diarios
Gardner‐Thorpe
(2003)
demostró
que
los
suplementos
de
soya
reducían
la
testosterona
sérica
y
mejoraron
los
marcadores
del
stress
oxidativo,
lo
cual
lo
convertía
en
un
agente
protector
contra
las
enfermedades
prostáticas
y
contra
la
ateroesclerosis.
El
comentario
que
se
le
hace
es
que
la
soya
podría
disminuir
las
potencialidades
sexuales
e
inclusive
ocasionar
disfunción
erectil
basado
en
la
disminución
de
la
testosterona
sérica,
lo
cual
no
lo
hace
totalmente
inocuo.
Han
demostrado
que
los
suplementos
de
soya
reducen
la
testosterona
serica
y
mejoran
los
marcadores
de
stress
oxidativo.
Estos
hallazgos
proveen
un
mecanismo
por
el
cual
los
suplementos
de
soya
podrian
proteger
contralas
enfermedades
prostaticas
y
contra
las
aterosclerosis.
Srilatha
(2004)
publicó
un
trabajo
sobre
los
efectos
negativos
que
podìan
causar
los
tratamientos
con
estrogenos
y
fitoestrogenos,
en
predisponer
la
disfunción
erectil
ya
que
pueden
causar
cambios
fisiopatologicos
en
los
receptores
que
median
en
la
función
erectil
(ER‐alfa
y
ER‐beta),
por
lo
cual
es
importante
tenerlo
en
cuenta
cuando
estamos
tratando
o
recomendando
éstos
productos
naturales
en
pacientes
con
transtornos
de
su
esfera
sexual.
Producen
disminución
(dosis‐dependiente)
del
tamaño
de
la
glandula
prostatica
por
su
efecto
inhibidor
de
la
5‐alfa
reductasa
como
lo
hacen
los
bloqueantes
de
la
5‐alfa‐reductasa
(finasteride‐dutasteride).
Es
importante
reflexionar
sobre
el
contenido
estrogenico
de
los
productos
de
soya,
ya
que
se
recomiendan
no
sólo
para
las
enfermedades
benignas
de
la
glandula
prostática,
sino
tambien
en
la
Quimioprevención
del
cáncer
de
próstata
(Fair
1997)
e
inclusive
en
casos
con
cáncer
prostatico
a
manera
de
Terapia
Suplementaria
con
otras
alternativas
terapeuticas.
La
Daidzeina
y
la
Genisteina
poseen
propiedades
antiproliferativas,
pueden
alterar
las
concentraciones
plasmaticas
de
testosterona,
asi
como
la
produccion,
metabolismo
y
excreción
de
la
misma
como
tambien
de
los
estrogenos,
modificando
su
accion
sobre
diversos
tejidos
(entre
los
que
se
encuentra
el
tejido
prostatico).
Son
utiles
en
casos
de
calorones
(hot
flashes)
ocurridos
durante
el
bloqueo
androgenico
total
que
se
utiliza
en
pacientes
con
cancer
de
prostata
localizado,
localmente
avanzado
o
en
etapas
avanzada,
unido
a
800
UI
de
vitamina
E,
dividido
en
dos
dosis
diarias.
La
Genisteina,
la
mas
estudiada
de
las
isoflavonas
de
la
soya,
tiene
tambien
efecto
antiproliferativo,
estrogénico
y
antiestrogenico
y
induccion
de
la
apoptosis
independiente‐p53
en
casos
de
cancer
de
pulmon.
Tiene
un
efecto
inhibidor
sobre
la
linea
celular
tumoral
del
cáncer
prostatico
por
efectos
de
apoptosis
(muerte
celular
programada)
y
por
mecanismos
antiproliferativos,
por
lo
cual
se
puede
considerar
como
un
potencial
agente
quimiopreventivo
contra
la
carcinogenesis
de
la
glandula
prostática
Onozawa
(1999),Bylund
(2000),
Zhang
(1997),
Dalu
(1998),
Pollard
(2000),Severson
(1989).
Inhibe
el
factor
de
crecimiento
fibroblastico
IGF‐1.
Segun
Lamartiniere
(2002)
la
Genisteina
producía
inhibición
de
los
adenocarcinomas
invasivos
de
manera
dosis‐dependiente.
Además
reducira
la
incidencia
de
adenocarcinomas
prostaticos
pobremente
diferenciados
e
infraregula
los
receptores
androgenicos,
los
receptores
alfa‐estrogenicos,
los
receptores
progesteronicos,
los
receptores
del
factor
de
crecimiento
epidermico,
el
factor
de
crecimiento
como
insulina
factor
I,
infraregula
tambien
las
señalizaciones
extracelulares
reguladas
por
las
kinasas,
bloquea
los
receptores
de
las
tirosina‐kinasas,
lo
cual
hace
de
la
ingesta
de
genisteina
un
factor
quimiopreventivo
de
primer
orden.
La
genisteina
inhibirá
las
metastasis
al
inhibir
la
angiogénesis
tumoral.
Aumentará
la
expresión
P‐27
poderosa
sustancia
que
controla
el
ciclo
de
la
celulas
cancerosa
prostatica
enlenteciendo
el
porcentaje
de
porgreso
de
la
celula
humana
de
cancer
prostatico
a
través
del
ciclo
celular
(Arnot
2000).
La
concentración
de
Genisteina
en
los
productos
a
base
de
soya
van
de
1
a
2
mgs
por
cada
gramo
de
alimento.
Los
asiaticos
(que
poseen
lor
porcentajes
mas
bajos
de
cancer
de
mama
y
de
prostata
en
el
mundo)
cinco
veces
menos
cancer
prostatico
en
Japón
que
en
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
consumen
de
50
a
10o
mgs
de
Isoflavonas
de
la
soya
al
dia,
en
comparación
con
la
ingesta
de
un
norteamericano
que
alcanza
a
1‐5
mgs/dia
(Moyad
2001,
Barnes
1995,
Lephart
2002).
La
Genisteina
es
superior
en
sus
efectos
a
la
daidzeina,
tiene
un
sinnumero
de
actividades
antioxidantes
(limpiador
de
especies
oxidativas
oxigenicas),
inhibe
la
peroxidación
lipidica,
inhibición
de
la
generación
de
superoxidación
de
aniones
por
la
enzima
xantina‐oxidasa.
Tiene
tambien
actividades
anticarcinogenicas
como
superregulación
de
apoptosis,
inhibición
de
la
angiogenesis,
inhibición
de
la
ADN
topoisomerasa
II
e
inhibición
de
proteinas
tirosina‐kinasa.
Produce
inhibición
del
factor
nuclear
Kappa
B
en
las
celulas
del
cancer
prostatico,
62 infraregulación
del
factor
de
trasformación
de
crecimiento
(TGF)
beta
e
inbición
del
factor
de
crecimiento
epidermico
(EGF).
Los
Fitoestrogenos
de
los
productos
de
la
soya
producirán
un
incremento
de
las
hormonas
sexuales
unidas
a
las
globulinas
a
través
de
la
sintesis
hepatica
y
esto
disminuira
la
biodisponibilidad
de
la
testosterona.
Las
isoflavonas
afectan
no
solo
el
metabolismo
hormonal
pero
tambien
las
enzimas
intracelulares,
la
sintesis
de
proteinas,
las
propiedades
del
factor
de
crecimiento,
la
proliferación
celular
y
la
angiogenesis
todo
ésto
involucrado
con
el
cáncer
de
prostata.
Ella
tambien
compite
con
el
estradiol
para
alcanzar
los
receptores
estrogenicos.
La
Daidzeina
y
sus
glicosidos
se
consiguen
en
legumbres
(granos
de
soya
y
garbanzos).
Los
granos
de
soya
y
alimentos
con
soya
son
las
mayores
fuentes
dieteticas
de
éstas
sustancias.
La
daidzeina
es
la
segunda
mas
abundante
isoflavona
en
granos
de
soya
y
productos
de
soya
como
el
queso
tofú
(Severson
1989).
La
genisteina
es
la
mas
abundante
en
los
productos
de
soya.
El
kudzu,
medicina
herbaria
china
utilizada
desde
el
año
600
de
nuestra
era,
tiene
alto
contenido
de
daidzeina
y
además
de
los
efectos
antes
mencionados
tiene
propiedades
antidipsotropicas
(antialcoholicas).
La
Daidzeina
se
le
reconocen
propiedades
anticarcinogenicas,
antiaterogenicas
y
antiosteoporoticas
al
prevenir
la
resorción
osea
y
promover
el
aumento
de
la
densidad
osea,
propiedades
de
supresión
de
los
calorones
(hot
flashes)
de
las
mujeres
en
su
etapa
menopausica,
y
efectos
antioxidantes.
KELLOFF
(1992,1999,2001)
REFIERE
EN
EL
AÑO
1996
QUE
ENTRE
LOS
MAS
IMPORTANTES
OBJETIVOS
DE
LA
QUIMIOPREVENCIÓN
ERA
PRODUCIR
UNA
DISREGULACIÓN
EN
LA
TRANSMISIÓN
DE
SEÑALES,
PRODUCIDO
PREFERIBLEMENTE,
POR
INHIBICIÓN
DE
LA
AUTOFOSFORILACIÓN
Y
LAS
TIROSINA‐KINASA
PROTEICAS
SON
LA
CLAVE
DE
DICHA
TRANSMISIÓN.
LA
PERDIDA
DEL
MECANISMO
REGULADOR
DE
LA
TIROSINA‐KINASA
ESTÁ
UNIDO
A
CRECIMIENTO
NEOPLÁSICO.
Maskarinec
(2006),
refería
que
la
baja
incidencia
del
cancer
prostatico
en
paises
asiaticos
coincidía
con
la
mayor
ingesta
de
soya,
haciendo
pensar
en
un
posible
efecto
protector
de
los
alimentos
ricos
en
soya
contra
el
cancer
de
próstata.
Se
investigó
los
efectos
de
la
ingesta
de
soya
sobre
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
y
sobre
el
nivel
serico
de
testosterona.
Se
evaluaron
24
hombres
con
una
dieta
baja
y
alta
de
soya
durante
3
meses.
Hubo
una
declinación
del
14%
en
los
niveles
de
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
pero
no
hubo
cambios
en
los
niveles
de
testosterona
con
la
dieta
alta
en
soya.
En
el
cancer
de
vejiga,
mama,
cuello
uterino,
colon,
esofago,
cuello,
pulmones
y
prostata
el
receptor
del
factor
de
crecimiento
epidermico
(EGFR)
ha
sido
escogido
como
un
objetivo
potencial
para
la
Quimioprevención
y
al
inhibirlo
se
estará
obteniendo
el
efecto
clinico
deseado
(Barnes
1995)
A
nivel
de
la
industria
Fitoterapica
lo
podremos
conseguir
como
Trinovin®
el
cual
se
ha
comprobado
disminuye
la
nocturia
un
30%
y
es
una
mezcla
de
daidzeina,
genisteina
y
otros
dos
constituyentes
herbarios.
¿QUÉ
PRODUCTOS
DE
LA
SOYA
TIENEN
LOS
MAS
ALTOS
CONTENIDOS
EN
GENISTEINA?
Tenemos
las
hojuelas
de
soya
desgrasadas,
hojuelas
de
soya
con
todo
su
contenido
graso,
granos
de
soya
enteros,
harina
de
soya,
semillas
de
soya,
soya
concentrada,
granos
de
soya
tostados,
miso,
leche
de
soya,
queso
tofú
en
todas
sus
variantes,
Tempeh,
granos
verdes
frescos
de
soya
(Edamame),
salsa
de
soya
baja
en
sodio.
El
paciente
debe
consumir
aproximadamente
40
gramos
de
soya
al
dia.
Los
suplementos
de
Genisteina
de
forma
ideal
deberían
ser
de
fuentes
naturales.
Los
Fitoestrogenos
tambien
los
conseguiremos
en
manzanas,
fresas,
café,
ajo,
guisantes
verdes,
licoricia,
avena,
patatas,
clavo
rojo,
arroz,
levadura,
perejil,
granadas,
trigo.
Brossner
(2004)
precisaba
los
niveles
de
fitoestrogenos
tisulares
en
hiperplasia
prostatica
benigna
en
diferentes
estadios
y
cancer
de
prostata.
Los
niveles
tisulares
de
enterolactona
fueron
comparables
en
pacientes
con
hiperplasia
prostatica
benigna
que
en
aquellos
con
cancer
prostatico
y
no
reveló
ninguna
relación
con
el
volumen
prostático.
Los
niveles
tisulares
de
genisteina
tendieron
a
ser
mas
bajos
en
pacientes
con
cancer
de
prostata
comparados
con
el
grupo
de
hiperplasia
prostatica
benigna.
Y
fue
mayor
en
hombres
con
HPB
de
pequeño
volumen
comparadas
con
aquellas
de
gran
volumen.
Las
conclusiones
sugieren
que
la
genisteina
estaría
involucrada
en
la
patogenesis
de
la
Hiperplasia
prostatica
benigna
y
posiblemente
en
la
patogenesis
del
Cancer
de
Prostata.
El
impacto
de
la
enterolactona
era
para
ése
momento
desconocida.
ISOFLAVONAS
DE
LOS
GRANOS
(Fitoestrógenos)
Hodek
(2002),
Birt
(2001),
Bent
(2006)
demostraron
que
los
flavonoides
tienen
actividad
antibacteriana,
antiviral,
antiinflamatoria,
antiangiogenica,
analgesica,
antialergica,
hepatoprotectora,
citostatica,
apoptosica,
estrogenica
y
antiestrogenica.
Pero
no
todos
tienen
el
mismo
efecto,
algunos
tienen
efectos
mutagenicos
y
pro‐ oxidantes
que
interferirán
con
mecanismos
bioquimicos
esenciales.
Reducirán
el
riesgo
de
canceres
hormono‐ dependientes
como
mama
y
prostata
y
prevendrán
de
los
sintomas
menopausicos.
Birt
(2001)
mencionó
que
las
isoflavonas
juegan
un
rol
prominente
en
la
prevención
de
cancer
prostatico.
63
Kumar
(2004)
en
su
estudio
de
12
semanas
sobre
59
pacientes
demostró
que
la
Testosterona
libre
disminuyó
ligeramente
o
nodesmotró
en
cambio
en
61%
en
el
grupo
de
las
isoflavonas
comparado
con
el
33%
del
grupo
placebo.
La
disminución
del
PSA
total
o
la
ausencia
de
cambio
sucedió
en
el
69%
del
grupo
tratado
con
isoflavonas
en
comparación
con
el
55%
del
grupo
placebo.
Las
conclusiones
de
Kumar
(2004)
fueron
que
los
hallazgos
sugieren
que
una
suplementación
en
fases
tempranas
de
un
cancer
de
prostata
con
isoflavonas
de
la
soya
alteró
marcadores
de
proliferación
como
el
PSA
y
la
Testosteronba
libre
en
un
numero
significativo
de
pacientes.
Consumir
isoflavonas
de
la
soya
podría
potencialmente
retardar
el
comienzo
de
enfermedad
histologica
en
éstos
pacientes.
Podrán
ser
suministradas
al
paciente
de
manera
natural
a
través
de
dietas
especificas
y
fáciles
de
cumplir
y
a
través
de
productos
que
aseguren
una
ingesta
de
Isoflavonas
adecuadas
para
los
objetivos
propuestos.
Dietas
tradicionales
mediterraneas,
asiáticas
y
latinoamericanas
(mejicana
y
caribeña
principalmente),
tienen
altas
concentraciones
de
Isoflavonas‐Bioflavinoides,
en
su
composición
(guisantes,
caraotas,
lentejas,
garbanzos).
De
hecho
los
Bioflavinoides
son
esenciales
en
la
Quimioprevención
del
cáncer
prostático.
Si
el
paciente
presenta
trastornos
del
cólon
o
intestino
irritable
no
debería
seguir
ésta
indicación.
Los
Bioflavinoides
(granos)
tienen
dos
mecanismos
de
acción
con
efectos
glandulares
a
través
de
la
inhibición
de
la
5‐alfa
reductasa
y
un
aumento
de
la
UDP‐glucuronil‐transferasa
y
tendrá
tambien
un
efecto
estromal
(musculatura
lisa
prostatica)
a
través
de
la
inhibición
de
las
aromatasas,
inhibición
de
la
17‐betahidroxigenasa
y
un
antagonismo
de
los
receptores
estrogénicos.
Todos
ellos
están
asociados,
en
unión
a
los
bioflavinoides
y
lignanos
que
conseguimos
en
los
vegetales,
frutas,
granos
completos
y
soya,
ocasionarán
la
formación
por
parte
de
los
microflora
intestinal
de
compuestos
como
la
enterolactona,
daidzeina
y
genisteina,
estrógenos
débiles
que
se
denominan
genéricamente
como
Fitoestrógenos,
actuando
como
el
tamoxifeno
pero
de
extracción
natural,
pudiendo
evitar
los
procesos
de
"iniciación"
de
la
carcinógenesis
prostática
Todos
ellos
están
asociados,
en
unión
a
los
flavinoides
y
lignanos
que
conseguimos
en
los
vegetales,
frutas,
granos
completos
y
soya,
a
la
formación
por
parte
de
los
microflora
intestinal
de
compuestos
como
la
enterolactona,
daidzeina
y
genisteina,
estrógenos
débiles
que
se
denominan
genéricamente
como
Fitoestrógenos,
actuando
como
el
tamoxifeno
pero
de
extracción
natural,
pudiendo
evitar
los
procesos
de
"iniciación"
de
la
carcinógenesis
prostática
2.
FLAVONOIDES
(Fitoestrógenos)
Los
Flavonoides
estan
presentes
en
altas
concentraciones
en
muchas
frutas,
vegetales
y
cosechas
en
general.
Especificamente
la
Apigenina
y
el
Kaempferol
estan
considerados
como
los
Flavonoides
mas
importantes
que
se
consiguen
en
las
plantas.
Manzanas,
cebollas
y
hojas
de
té
contienen
fuentes
excelentes
de
flavonoides.
Han
(2007)
demostró
una
disminución
del
PSA
(antigeno
prostatico
especifico)
en
las
lineas
celulares
del
cancer
de
prostata
por
los
flavonoides
del
pollen
de
la
Brassica
napus
L
utilizada
en
China
para
tratar
la
hiperplasia
prostatica
por
decadas.
Los
extractos
de
etil‐acetato
contenidos
en
la
planta
mencionada
fueron
los
responsables
de
tal
efecto.
Cinco
flavonoides
fueron
aislados
del
extracto
activo:
la
Luteolina,
el
Kaempferol
3‐(3‐E‐p‐coumaroyl‐alpha‐ L‐rhamnopyranoside)
y
el
Kaempferol
3‐(2,3‐di‐E‐p‐coumaroyl‐alpha‐L‐rhamnopyranoside).
Además
de
la
acción
inhibitoria
sobre
el
PSA
demostraron
citotoxicidad
sobre
las
lineas
celulares.Se
mencionaron
tambien
los
mecanismos
de
acción
sobre
la
activación
de
receptores
estrogenicos
y
actividades
antagonistas
de
los
receptores
androgenicos.
Katz
(2002)
refería
que
la
hiperplasia
prostatica
es
un
problema
comun
entre
hombres
ancianos
(por
arriba
de
65
años),
lo
cual
producirá
un
aumento
significativo
de
problemas
de
salud,
como
de
los
costos
ocasionados
por
dichas
patologias.
Muchos
investigadores
cuestionan
la
eficacia
de
los
tratamientos
convencionales
ofrecidos
para
estas
patologias
prostaticas,
por
lo
tanto
se
plantean
los
posibles
beneficios
de
la
Fitoterapia
en
éstos
pacientes.
Se
mencionan
el
Saw
palmetto
(serenoa
repens),
el
Pygeum
africanum,
la
curbicina
y
los
suplementos
conteniendo
isoflavonas
(Clavo
rojo‐Trifoleum
pratense
y
soya)
como
potencialmente
utilizables
en
hiperplasia
prostatica
benigna.
Katz
(2002)
refería
que
las
evidencias
sugieren
que
el
consumo
de
isoflavonas
que
se
consiguen
en
las
legumbres
estarán
relacionadas
con
bajo
porcentaje
de
hiperplasia
prostatica
benigna
y
con
cancer
de
prostata
en
los
hombres
asiaticos.
El
medico
deberá,
siempre
que
piense
en
terapias
naturales,
pesar
en
productos
que
mejoren
los
sintomas
y
sea
seguro
y
que
contenga
ingredientes
que
mejoren
la
salud
con
un
definido
mecanismo
de
acción.
Bosetti
(2006)
refiere
que
los
flavonoides
han
sido
asociados
con
un
riesgo
reducido
de
cancer
de
pulmón,
cancer
del
tracto
digestivo,
y
ciertos
canceres
hormono‐relacionados
(mama
y
prostata).
El
rol
de
seis
clases
principales
de
flavonoides
sobre
el
cancer
de
prostata
fué
investigado
en
un
estudio
mulicentrico
conducido
entre
1991
y
2002
en
Italia.
Se
incluyeron
1.294
canceres
prostaticos
incidentales
y
1.451
controles
con
condiciones
no
neoplasicas.
Los
resultados
finales
no
soportaron
un
efecto
protector
de
los
Flavonoides
sobre
el
cancer
de
prostata
en
la
población
italiana
encuestada,
caracterizada
por
una
ingesta
acentuada
de
alimentos
conteniendo
flavonoides.
3.LIGNANOS
(Fitoestrógenos)
Los
lignanos
vegetales
estan
presentes
en
cereales,
granos,
frutas
y
vegetales.
Y
dan
lugar
a
los
lignanos
derivados
de
mamiferos,
enterodiol
y
enterolactona.
Sin
embargo
la
fuente
mas
rica
es
la
linaza
(semilla
de
lino)
y
64 otras
semillas
aceitosas.
Además
de
su
actividad
estrogénica
muchas
de
estos
compuestos
vegetales
pueden
interferir
con
el
metabolismo
y
la
biodisponibilidad
esteroidea
y
tambien
inhibir
enzimas
tales
como
la
Tirosina‐quinasa
y
la
Topoisomerasa
las
cuales
son
cruciales
en
la
proliferación
celular
y
el
cancer.
Hong
(2002)
estudió
comparativamente
las
concentraciones
de
isoflavonas
y
lignanos
en
plasma
y
en
los
tejidos
prostaticos
de
controles
normales
y
en
casos
de
hiperplasia
prostatica
benigna.
Las
isoflavonas
y
los
lignanos
(enterodiol
y
enterolactona)
son
fitoestrogenos
que
han
ganado
interes
como
factores
dieteticos
relacionados
con
las
enfermedades
prostaticas.
Las
concentraciones
prostaticas
principales
de
enterodiol,
enterolactona,
equol
y
daidzeina
en
la
hiperplasia
prostatica
benigna
y
en
el
grupo
control
fueron
similares.
La
concentración
maxima
de
genisteina
fue
significativamente
mas
baja
en
el
grupo
de
HPB
que
en
el
grupo
control.
La
concentración
plasmatica
de
isoflavonas
y
lignanos
en
los
dos
grupo
fue
comparable.
Las
isoflavonas
pero
no
los
lignanos
tienen
alguna
influencia
en
el
crecimiento
prostatico
benigno
y
las
concentraciones
de
genisteina
posiblemente
tienen
las
mas
cercana
asociación
entre
elllos.
HIPOXIS
ROOPERI‐
Beta‐sitosterol
El
constituyente
más
importante
de
el
fitoterapico
Hipoxis
rooperi
(grama
estrella
surafricana)
es
el
Beta‐ sitosterol
(Harzol®‐Azupharma®)
desarrollados
en
Alemania.
En
general
la
dosis
diaria
del
Beta‐sitosterol
es
de
60
a
135
mg.
Normalmente
los
efectos
beneficiosos
tardan
4
semanas
para
manifestarse.
Su
mecanimo
de
acción
es
facilitar
la
producción
y
secreción
de
activadores
del
plasminogeno
en
las
células
epiteliales
y
produce
a
nivel
de
las
celulas
del
estroma
prostatico
un
aumento
de
los
niveles
de
factor
beta‐1
de
transformación
de
crecimiento
(TGF‐beta1)
que
inducirá
al
final
la
apoptosis
(muerte
celular
programada).
Estos
efectos
“in
vitro”
no
han
podido
ser
reproducidos
“in
vivo”
y
no
han
demostrado
utilidad
clínica
(Lowe
1998),(Fagelman
2000).
Lowe
(AUA
2002)
mencionó
que
el
Harzol®
produce
una
mejoría
sintomática,
mejoría
en
el
flujo
maximo
(Qmax)
del
flujograma
y
una
disminución
significativa
del
volumen
de
orina
residual.
Por
su
parte
el
Azuprostat®
que
contiene
beta‐sitosteroles,
pinus
y
picea.
Igualmente
mejora
los
cuestionarios
de
sintomas
(IPSS),
la
calidad
de
vida,
la
Qmax.
el
Qave
y
disminuye
el
volumen
de
orina
residual.
Por
lo
que
se
infiere
que
los
beta‐sitosteroles
son
fitofarmacos
promisorios
en
el
tratamiento
de
los
pacientes
sintomaticos
urinarios
por
obstrucción
de
la
salida
vesical.
Wilt,
MacDonald,
Ishani
(1999)
estudiaron
4
trabajos
de
investigación
que
utilizaron
tres
productos
como
el
Harzol®,
el
Azuprostat®
y
el
WA184
que
contienen
diversas
cantidades
de
Beta‐sitosterol.
El
estudio
concluyó
que
son
efectivos
en
mejorar
los
sintomas
urinarios
y
los
parametros
del
flujograma
urinario
pero
en
relación
a
seguridad,
efectividad
a
largo
plazo
y
habilidad
en
prevenir
las
complicaciones
que
ocasiona
el
crecimiento
prostatico
sintomatico
son
todavía
desconocidos.
La
dosificación
recomendada
de
Azuprostat®
es
de
65
mgs
dos
veces
por
dia.
Berges
(1995)
realizó
un
estudio
sobre
200
hombres
con
hiperplasia
prostatica
benigna
por
un
periodo
de
6
meses.
El
Score
modificado
de
Boyarsky
disminuyó
significativamente
con
la
administración
del
Beta‐sitosterol.
Hubo
tambien
una
disminución
en
el
escore
del
I‐PSS.
Aumentó
la
Qmax
del
Flujograma
urinario
y
produjo
tambien
una
disminución
del
volumen
de
orina
residual.
No
hubo
una
significativa
reducción
del
volumen
prostatico.
Kassen
(2000)
realizó
un
estudio
investigando
el
efecto
del
beta‐sitosterol
sobre
la
expresión
del
factor
de
crecimiento
de
transformación
beta
1
(TGF‐beta
1),
y
la
actividad
de
la
proteina
kinasa
C‐alpha
(PKC‐alpha),
sobre
el
cultivo
de
las
celulas
estromales
prostaticas
in
vitro
evidenciando
su
efecto
beneficioso
sobre
la
sintomatología
prostatica.
Resultados
similares
fueron
vistos
en
una
prueba
de
6
meses
y
de
doble
ciego
de
177
individuos
realizada
por
Klippel
(1997)
donde
la
mejoría
fué
significativa
en
pacientes
tomando
Beta‐sitosterol
en
comparación
con
el
grupo
placebo,
en
relación
al
Cuestionario
de
sintomas
prostaticos
(I‐PSS),
ademas
de
mejorar
en
los
indices
de
calidad
de
vida
(QOL).
Los
pacientes
mejoraron
significativamente
en
el
QMax
del
flujograma
urinario
asi
como
en
la
determinación
del
volumen
de
orina
residual
(PVR),
el
cual
disminuyó
luego
de
la
administración
del
Beta‐sitosterol,
lo
cual
hace
que
la
conclusión
sea
que
es
una
alternativa
eficaz
en
el
tratamiento
de
la
hiperplasia
prostatica
sintomatica,
demostrando
la
eficacia
del
Beta‐sitosterol
en
la
mejoria
de
los
sintomas
urinarios
de
vaciamiento
y
llenamiento
vesical.
Schulz
(1998,1999)
refuerza
estos
hallazgos
con
el
Beta‐sitosterol.
Wilt
(2000)
realizó
un
analisis
de
44
estudios
sobre
6
agentes
Fitoterapeuticos
(Serenoa
repens,
Hypoxis
rooperi,
Secale
cereale,
Pygeum
africanum,
Urtica
dioica,
Curcubita
pepo)
en
Medline
desde
1966
a
1997
en
casos
de
hiperplasia
prostatica
benigna
sintomatica.
Se
concluye
diciendo
que
los
estudios
randomizados
de
Serenoa
repens
solos
o
en
combinación
con
otros
extractos
de
plantas
han
proporcionado
la
evidencia
mas
fuerte
de
eficacia
y
tolerabilidad
en
el
tratamiento
de
la
Hiperplasia
prostatica
benigna
en
comparación
con
otros
productos.
La
Hipoxis
rooperi
y
el
Secale
cereale
mejorar
los
sintomas
de
la
HPB
aun
cuando
la
evidencia
es
menos
sustancial
que
con
la
Serenoa
repens.
El
Pigeum
africanum
ha
sido
estudiado
extensamente
pero
refiere
el
autor
que
no
hay
evidencias
65 convincentes
de
los
resultados
que
limita
la
recomendación.
Igualmente
este
autor
refiere
que
no
hay
evidencias
que
soporten
el
uso
de
la
Urtica
dioica
o
la
Curcubita
pepo
para
el
tratamiento
de
la
HPB.
QUERCETINA‐Bioflavinoide
(Prosta‐Q®)
Sustancia
natural
encontrada
en
manzanas,
cebollas,
te
y
vino
rojo
podría
ser
considerada
un
argumento
para
prevenir
y
tratar
el
cáncer
prostático.
Pero
es
un
flavonoide
con
una
potente
actividad
antioxidante
que
ha
demostrado
una
actividad
antiinflamatoria.
Es
utilizada
para
el
tratamiento
de
prostatitis
no
bacteriana
refractaria
a
tratamientos
convencionales
con
efectos
clinicos
beneficiosos
considerables.
Producto
comercial
denominado
Prosta‐ Q®.
Es
un
flavonoide
y
mas
especificamente
un
flavonol.
Es
una
forma
de
aglicona
de
un
numero
de
otros
glucosidos
flavonoides
tales
como
la
rutina
y
la
quercitrina
halladas
en
las
frutas
citricas,
y
cebollas.
Alimentos
ricos
en
quercetina
son
las
alcaparras,
manzanas,
te
,
cebollas,
uvas
rojas,
fruta
citrica,
broccoli,
y
otros
vegetales
de
hojas
verdes,
cerezas
y
cranberry
(Arandanos),raspberry
entre
otras
de
la
misma
familia.
Tomates
organicos
(A.
E.
Mitchell,
Y.
J.
Hong,
E.
Koh,
D.
M.
Barrett,
D.
E.
Bryant,
R.
F.
Denison
and
S.
Kaffka
(2007).
"Ten‐Year
Comparison
of
the
Influence
of
Organic
and
Conventional
Crop
Management
Practices
on
the
Content
of
Flavonoids
in
Tomatoes".
J.
Agric.
Food
Chem.
55
(15):
6154–6159]
Tiene
una
fuerte
actividad
antiinflamatoria
(http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7069343.stm).
Inhibe
la
manufactura
y
secrecion
de
histamina
y
otros
mediadores
alergicos/inflamatorios.
Ejerce
una
potente
actividad
antioxidante.
Demuestra
tambien
propiedades
antitumorales.
Paliwal
(2005)
demostró
induccion
de
citotoxicidad
cancer‐especifico
en
celulas
de
piel
y
de
prostata
humana
con
quercetina
y
ultrasonido
20
kHz
por
1
minuto
(Paliwal,
S.
"Induction
of
cancer‐specific
cytotoxicity
towards
human
prostate
and
skin
cells
using
quercetin
and
ultrasound"
British
Journal
of
Cancer
92
(3):
499–502,
2005).
La
quercetina
es
util
en
pacientes
con
prostatitis
cronica
y
en
casos
de
cistitis
intersticial,
por
su
accion
inhibitoria
sobre
los
mastocitos.
La
utilización
de
la
Quercetina
(Prosta‐Q®)
en
hombres
con
Prostatitis
crónica
categoria
III,
ha
sido
util,
lograndose
que
un
82%
de
los
pacientes
tuvieran
al
menos
un
25%
de
mejoría
en
los
scores
de
sintomas
urinarios
utilizando
el
NIH
symptom
score.
Por
lo
cual
se
concluye
que
será
util
en
pacientes
con
sindrome
de
dolor
cronico
pelviano
masculino
(Shoskes,
DA
et
al.
"Quercetin
in
men
with
category
III
chronic
prostatitis:
a
preliminary
prospective,
double‐blind,
placebo‐controlled
trial".
Urology.
54
(6):
960–3,
1999)
Esta
contraindicada
con
antibioticos.
Puede
interactuar
con
fluorquinolonas.
Knowles
(2000)
comparó
los
efectos
de
bioflavinoides
seleccionados
sobre
la
proliferación
de
celulas
tumorales
prostaticas
androgeno‐independientes
(PC‐3).
Retardo
completo
del
crecimiento
fupe
observado
en
celulas
PC‐3
tratadas
con
100
microM
de
Quercetina,
Kaempferol
y
Luteolina.
Mientras
que
la
Genisteina
isomolar,
la
apigenina
y
la
Myricetina
suprimieron
la
proliferación
PC‐3
por
73%,
70%
y
59%
respectivamente.
La
Naringenina
y
la
Rutina
no
fueron
tan
efectivas
y
solo
inhibieron
el
crecimiento
en
menos
de
un
25%.
Aumentar
las
concentraciones
de
exposición
a
la
Quercetina
y
al
Kaempferol
llevaron
a
una
disminución
dosis‐dependiente
en
la
proliferación
celular.
La
respuesta
antiproliferativa
de
las
celulas
PC‐3
fueron
observadas
en
la
combinación
Quercetina
y
Kaempferol.
No
se
observó
ningun
cambio
en
lo
referente
a
la
apoptosis
ni
aun
en
concentracione
altas
de
Quercetina
y
Kaempferol.
Katske
(2001)
refirió
que
la
Quercetina
en
su
versión
vesical
(Cysta‐Q)
sería
seguro
y
util
en
eliminar
significativamente
los
sintomas
en
pacientes
con
cistitis
intersticial,
que
en
la
actualidad
se
está
enfocando
como
parte
del
sindrome
de
dolor
cronico
pelviano
masculino.
Chaudhary
(2007)
refería
que
los
mecanismos
de
benzo(a)pyrene
(BaP)‐toxicidad
mediada
y
el
potencial
quimiopreventivo
de
la
Quercetina
en
cancer
de
prostata
no
se
entienden
facilmente.
Inhibe
las
concentraciones
BaP‐ inducidas
de
especies
oxigeno‐reactivas
en
celulas
de
la
22Rv1
y
PrEC.
Estos
resultados
sugieren
que
el
Prx
I
y
II
podrían
estar
involucrados
en
toxicidad
BaP
mediada
y
en
el
potencial
quimiopreventivo
de
la
Quercetina.
Machha
(2007)
mencionaba
los
efectos
de
una
administración
continua
de
Quercetina,
antioxidante
flavonoide,
sobre
la
glicemia
sanguinea,
la
función
vascular
y
el
stress
oxidativo
en
animales
de
experimentación.
Las
conclusiones
fueron
que
la
Quercetina
administrada
a
ratas
diabeticas
restaura
la
función
vascular,
probablemente
a
través
de
la
mejoría
en
la
biodisponibilidad
del
oxido
nitrico‐endotelio
derivado
acoplado
a
un
nivel
reducido
de
glucosa
sanguinea
y
al
stress
oxidativo.
Yuan
(2006)
investigó
el
posible
mecanismo
de
los
efectos
inhibitorios
de
la
Quercetina
sobre
las
celulas
prostaticas
cancerosas.
La
Quercetina
induce
la
expresión
de
la
proteina
c‐Jun
la
cual
a
su
vez
inhibe
la
función
de
AR.
Mientras
tanto
la
Quercetina
no
tuvo
un
efecto
detectable
sobre
la
expresión
CPB.
La
conclusion
fue
que
la
sobreexpresión
de
c‐Jun
inducido
por
la
Quercetina
tuvo
un
efecto
inhibitorio
sobre
la
función
de
la
proteina
AR
y
la
expresión
CBP
aumentada
no
fué
revertida
la
inhibición
por
la
Quercetina.
Vijayababu
(2006)
refirió
que
la
Quercetina
un
flavonoide
encontrado
en
la
cebolla,
uvas,
y
vegetales
verdes
posee
un
efecto
antiproliferativo
contra
varias
celulas
malignas.
Se
reporta
una
proteina‐3‐factor
de
crecimiento
parecido
a
la
insulina
(IGFBP‐3),
como
un
efector
de
la
apoptosis
inducida
por
la
Quercetina,
sobre
las
lineas
celulares
66 del
cancer
de
prostata
humano
en
una
manera
independiente
p‐53.
El
aumento
del
nivel
de
IGFBP‐3
fue
asociado
con
un
aumento
de
las
proteinas
pro‐apoptosicas
y
apoptosis
en
respuesta
a
la
Quercetina
sugiriendo
que
puede
haber
un
efector
p53‐independiente
de
apoptosis
en
las
celulas
cabncerosas
prostaticas
via
modulación
del
radio
de
proteina
Bax/Bcl‐2.
Morris
(2006)
refirió
que
el
Selenio
o
la
Quercetina
deben
infraregular
la
proliferación
celular
prostatica
en
celulas
inmortalizadas
(por
ejemplo
celulas
de
la
linea
celular
del
cancer
prostatico
androgeno‐respondedoras).
La
Quimioprevención
podría
retardar
la
sintesis
del
ADN
en
PECs
de
corta
denominación
y
la
expresión
del
elementos
inducibles‐AR
podrían
ser
un
factor
concomitante.
FORMULAS
PROSTATICAS
Otras
presentaciones
farmaceuticas
de
gran
utilidad,
son
aquellas
fórmulas
prostáticas
con
varios
constituyentes,
todos
con
acción
sobre
la
fisiología
y
bioquímica
prostatica,
bien
sea
a
nivel
epitelial
o
a
nivel
estromal,
con
lo
cual
se
consiguen
mejorias
sintomaticas
indudables.
ULTIMATE
PROSTATE
FORMULA®
de
gran
utilidad
en
el
campo
del
tratamiento
urologico
del
crecimiento
prostático
benigno.
Esta
constituida
por
extracto
de
Saw
Palmetto
320
mgs,
Pygeum
Africanum
100
mgs,
polvo
de
Nettle
Root
100
mgs,
polvo
de
raices
de
Kudzu
60
mgs,
Limonex
(extracto
citrico)
50
mgs,
polvo
de
semillas
de
girasol
40
mgs,
Cayena
20
mgs,
Niacina
10
mgs,
Zinc
6
mgs,
extracto
de
polvo
de
Tomate
4
mgs.
THE
PROSTATE
FORMULA®
de
amplia
utilización
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
constituida
por:
Saw
Palmetto
320
mgs,
Pygeum
Africanum
300
mgs,
Urtica
Dioica
100
mgs,
polvo
de
semillas
de
girasol
(cucurbita)
100
mgs,
Picolinato
de
Zinc
15
mgs,
L‐Lisina
HCL,
Acido
L‐Glutamic,
Glicine
250
mgs,
Vitamina
B6
50
mgs
(HCL
de
piridoxina),
Vit
D
(colecalciferol)
200
IU,
Vitamina
E
(di‐acetato
de
alfa‐tocopherol)
100
IU.
ULTIMATE
BALANCE
PRO,
donde
su
formula
antioxidante
prostatica
contiene
vitamina
D,
vitamina
E,
zinc,
selenium,
cobre,
extractos
de
hojas
de
té
verde
descafeinado
y
Licopeno.
BPH
SUPPORT
FORMULA
donde
tendremos
Saw
palmetto,
melatonina,
Beta‐sitosteroles,
semillas
de
girasol,
extractos
de
hojas
de
ortiga,
extractos
de
avena
sativa
y
Pygeum
africanum
PC‐SPES®
considerado
un
suplemento
dietetico
de
tipo
herbario,
compuesto
por
8
hierbas
que
son
Ganoderma
lucidum,
Scutelaria
baicalensis,
Rabdosia
rubescens,
Isatis
indigotica,
Dendranthema
morifolium,
Serenoa
repens,
Panax
pseudoginseng
y
Glycorhiza
uralensis
(licoricia)
produciendo
efectos
anticarcinogeneticos,
antiinflamatorios,
antivirales
y
favoreciendo
el
sistema
inmunologico.
El
PC‐SPES®,
es
utilizado
en
casos
de
cancer
prostatico
andrógeno‐independiente
u
hormono
refractario.
Se
dá
en
dosis
de
3
capsulas
dos
veces
al
dia.
Es
bastante
bien
tolerado,
extremadamente
costoso
(de
324
a
486
$/mes)
y
puede
ser
considerado
un
una
alternativa
valida
de
tratamiento
en
pacientes
con
cancer
prostatico
hormono‐ refractario
que
no
está
respondiendo
bien
a
otros
esquemas
de
tratamiento
convencionales.
Tiene
actividad
estrogénica
pero
a
través
de
un
componente
distinto
al
dietilestilbestrol,
estrona
o
estradiol.
Su
efecto
sobre
las
lineas
celulares
del
cancer
prostatico
es
dosis‐dependiente.
Otro
efecto
que
posee
es
disminuir
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
en
hombres
con
cáncer
prostático
quienes
no
habían
sido
previamente
tratados
con
terapia
de
tipo
hormonal.
Los
efectos
colaterales
son
ginecomastia,
mastodinia,
nauseas,
vomitos,
indigestión,
diarrea,
fatiga,
calambres
de
las
piernas
o
edema
de
las
mismas,
angina
y
aumento
de
los
calorones
(hot
flashes).
Small
(2000)
refirió
que
el
50%
de
pacientes
con
Cancer
prostatico
hormono‐refractario
alcanzan
remisiones
completas
o
remisiones
parciales
con
una
duración
de
6
meses.
El
PC‐SPES®
es
un
producto
toxico
por
su
incidencia
de
tromboembolismo
pulmonar,
miocarditis
y
necrosis
de
piel.
Marks
(2002)
refirió
que
el
PC‐SPES®
produce
un
estado
de
castración
en
la
mayoría
si
no
en
todos
los
hombres
que
lo
toman,
resultando
en
50%
o
más
de
reducción
del
PSA
total
en
la
gran
mayoría
de
los
hombres
con
cancer
prostatico
androgeno‐sensible
y
en
más
de
la
mitad
de
los
hombres
con
cancer
prostatico
androgeno‐ refractario.
La
duraciónde
respuesta
no
está
todavìa
claro.
Su
eficacia
parece
exceder
la
de
la
ablación
androgénica.
Describe
otros
efectos
colaterales
como
perdida
de
la
libido
y
disfunción
erectil.
Existe
un
4%
de
incidencia
de
accidentes
tromboembolicos
y
diatesis
hemorragica.
El
mecanismo
de
acción
involucra
la
infraregulación
de
los
receptores
androgenicos,
inducción
de
apoptosis
por
via
de
la
inhibición
del
gen
bcl‐2
y
aumento
de
la
expresión
del
p53.
Dos
compuestos
‘marcadores’
en
el
PC‐SPES®
son
la
baicalin
y
la
oridonin
los
cuales
presentan
un
efecto
antiproliferativo
en
lines
celulares
de
cancer
prostatico.
Bonham
(2002)
refirió
que
varios
constituyentes
del
PC‐SPES®
inhiben
el
crecimiento
tumoral
a
través
de
detener
el
ciclo
celular
y
a
través
de
la
apoptosis.
El
producto
herbario
alteró
por
24
horas
la
expresión
de
los
17
67 genes
citoesqueleticos.
Los
niveles
de
mRNA
de
la
alpha‐tubulina
disminuyó
7
veces.
El
PC‐SPES®
inhibió
la
polimerización
de
tubulina
in
vitro
aun
en
presencia
de
Placlitaxel.
la
conclusión
del
estudio
fué
que
el
producto
herbario
puede
interferir
con
la
polimerización
microtubular.
Esta
actividad
tendrá
implicaciones
en
el
manejo
clinico
de
pacientes
con
cancer
prostatico
avanzado
quienes
podrían
estar
tomando
PC‐SPES®
concomitantemente
con
agentes
quimioterapeuticos
microtubulos‐modularores
tales
como
el
Paclitaxel.
Oh
(2004)
evaluó
la
combinación
del
PC‐SPES®
y
el
DES
(dietiletilbestrol)
en
pacientes
con
cancer
prostatico
androgeno
insensible
o
refractario.
Recibian
en
un
estudio
Fase
II
o
una
vez
al
dia
DES
(3
mgs)
o
PC‐SPES®
3
capsulas
tres
veces
al
dia
por
via
oral.
Se
administró
warfarina
profilactica.
El
estudio
se
terminó
prematuramente
por
cuando
el
PC‐SPES
fue
retirado
del
mercado.
Se
reclutaron
90
pacientes
de
los
cuales
85
fueron
aceptados
por
sus
respuestas.
El
PSA
disminuyó
un
50%
o
más
en
un
40%
de
los
pacientes
con
PC‐SPES®
y
en
un
24%
con
DES.
El
iempo
promedio
de
respuesta
fue
de
3.8
meses
con
PC‐SPES®
y
de
3.8
meses
con
DES.
Se
presentaron
5
eventos
tromboembolicos
(1
con
PC‐SPES®
y
4
con
DES).
La
conclusión
fué
que
el
PC‐SPES®
y
el
DES
demostraron
actividad
en
AIPC
(Cancer
prostatico
androgeno
independiente)
y
fueron
bien
tolerados.
Hallazgos
similares
fueron
publicados
por
Walsh
(2005),
(Das
2002)
y
Meyer
(2002).
Hsieh
(2002)
refirió
en
su
trabajo
la
prevención
y
el
manejo
del
cancer
de
prostata
utilizando
PC‐SPES
desde
una
perspectiva
cientifica.
Demostró
una
supresión
del
crecimiento
celular
del
cancer
por
restricción
de
la
progresión
del
ciclo
celular
en
G(1)/S,
y
una
drastica
reducción
en
la
expresión
de
los
receptores
androgenicos
y
del
PSA.
El
componente
Glycyrrhiza
uralensis
y
Scutellaria
baicalensis,
inhibió
el
crecimiento
celular
e
infrareguló
el
PSA
de
una
manera
comparable.
Por
tal
motivo,
es
de
gran
utilidad
utilizar
productos
Fitoterapeuticos
que
combinen
todas
éstas
propiedades
farmacológicas,
por
lo
que
se
sugiere
utilizar
formulas
prostáticas
que
contengan
varios
extractos
herbarios
con
propiedades
diferentes,
en
lugar
de
utilizar
productos
Fitoterapeuticos
de
un
sólo
componente.
ANTIOXIDANTES
Las
celulas
de
nuestro
organismo
están
generando
daño
oxidativo
todo
el
tiempo,
produciendo
sustancias
toxicas,
de
las
cuales
los
más
dañinos
son
los
radicales
de
oxigeno
libre,
los
cuales
ocasionarán
un
daño
considerable
al
ADN
el
cual
entonces
estará
propenso
a
mutar,
lo
que
aumentará
la
probabilidad
de
que
una
celula
se
vuelva
maligna,
por
lo
cual
uno
de
los
mecanismos
Quimiopreventivos
mas
utilizados
es
y
será
el
bloqueo
del
daño
oxidativo.
Es
importante
decir
que
las
grasas
proveerán
el
material
necesario
parael
daño
oxidativo,
al
volverse
inestable
generará
radicales
libres
y
se
aumentará
el
daño
celular.
Según
Arnot
(2000)
los
4
factores
que
afectan
el
stress
oxidativo
son
el
habito
de
fumar,
la
vida
sedentaria,
la
vejez
y
las
hormonas
sexuales
masculinas.
Ahora
bien
particularmente
la
prostata
es
propensa
al
daño
oxidativo
debido
a
la
presencia
de
una
enzima
llamada
ciclo‐oxigenasa,
que
generará
radicales
libres.
Por
lo
cual
es
indispensable
en
todo
hombre,
sobre
todo
por
arriba
de
los
40
años
que
reduzca
el
consumo
de
grasas,
aumente
su
nivel
de
actividad
fisica
y
que
no
tenga
hàbitos
alcoholicos,
y
que
tome
antioxidantes
para
disminuir
el
daño
oxidativo
especialmente
intenso
que
sucede
en
sus
glandulas
prostaticas.
¿CUALES
SON
LOS
ANTIOXIDANTES
A
UTILIZAR
EN
PACIENTES
CANDIDATOS
A
SUPLEMENTACIÓN
PROSTÁTICA?
Tenemos
la
vitamina
E,
el
Selenio,
el
Té
verde,
los
vegetales
y
las
frutas,
los
Fitoesteroles
representados
por
el
beta‐sitosterol
y
el
Campesterol,
el
Sulforafane,
enzimas
fase
2
y
la
enzima
GSTP1,
la
Glucorafanina,
Licopeno,
Genisteina.
1.
LICOPENO
Es
un
carotenoide
un
isomero
aciclico
de
46‐carotenoide,
considerado
un
pigmento
natural
es
sintetizado
por
plantas
y
microorganismos
pero
no
por
animales.
El
Licopeno
es
un
carotenoide
natural
que
se
consigue
principalmente
en
el
tomate
y
en
los
productos
derivados
del
tomate,
principalmente
los
productos
procesados.
Es
el
mas
importante
antioxidante
entre
los
carotenoides
en
la
dieta
diaria
del
mundo
occidental
y
el
mas
abundante
en
el
suero
humano.
Los
otros
carotenoides
son
el
alfa‐tocoferol,
la
luteina,
la
criptoxantina
y
el
beta‐caroteno.
Sus
propiedades
comienzan
por
la
eliminación‐depuración
de
radicales
libres
y
oxigeno.
Ademas
de
su
actividad
antioxidante,
inducirá‐regulará
la
comunicación
celula‐celula
y
el
control
del
crecimiento
celular.
Previene
la
carcinogenesis
al
prevenir
el
daño
oxidativo
de
las
biomoleculas
celulares
tales
como
lipidos,
lipoproteinas,
proteinas
y
ADN.
Regulará
las
comunicaciones
de
las
hendidura
intercelular
(uniones
gap)
entre
las
células
para
suprimir
la
fosforilación
carcinogeno‐inducido
de
los
antioncógenos
tales
como
el
p53
y
el
Rb
y
detiene
la
dicisión
celular
en
la
68 fase
G0‐G1
del
ciclo
celular.
Tiene
propiedades
de
inmunomodulación,
modulación
de
la
citocromo
P
450
e
inhibe
la
señalización
IGF
I.
No
tiene
actividad
provitamina
A
como
otros
carotenoides.
Tiene
un
efecto
protector
sobre
las
celulas
en
canceres
especificos
como
el
cáncer
prostatico.
Su
consumo
disminuirá
el
riesgo
de
tener
un
cáncer
prostático.
Hay
estudios
de
investigación
que
señalan
el
posible
rol
del
Licopeno
en
evitar
la
progresión
del
cáncer
prostático,
ya
que
se
han
obtenido
en
un
bajo
porcentaje
disminución
de
los
niveles
de
PSA
y
disminución
de
la
progresión
del
mismo.
Tiene
tambien
propiedades
antiaterogenicas,
la
eliminación‐depuración
de
radicales
libres
y
oxigeno.
En
1995
un
estudio
del
‘Physician´s
Health
Study
I’
(Gann
1999),
reveló
que
el
grupo
de
hombres
con
el
consumo
mayor
de
tomates
reducían
un
tercio
el
riesgo
de
presentar
cancer
prostatico
y
fué
en
el
Licopeno
que
recayó
la
responsabilidad
de
ésta
severación.
Giovanucci
(1999)
entre
72
estudios
identificados,
57
reportaron
asociaciones
inversas
entre
la
ingesta
de
tomate
o
niveles
de
licopeno
en
sangre
y
el
reisgo
de
cancer
en
un
sitio
anatomico
determinado.
Treinta
y
cinco
(35)
de
éstas
asociaciones
inversas
fueron
estadisticamente
significativas.
La
evidencia
de
un
beneficio
fue
más
fuerte
con
los
canceres
de
prostata,
pulmon
y
estomago.
Tambien
se
beneficiaron
los
canceres
de
pancreas,
colon,
recto,
esofago,
cavidad
oral,
mama
y
cuello
uterino.
El
riesgo
de
cancer
consistentemente
bajo
para
una
variedad
de
sitios
anatomicos
esta
asociado
con
un
alto
consumo
de
tomates
o
productos
basados
en
tomate.
Tran
(2006),
refirió
que
las
frutas,
vegetales
e
ingesta
de
antioxidantes
podria
reducir
el
riesgo
de
numerosas
enfermedades
cronicas
relacionadas
con
los
factores
de
crecimiento‐como
la
insulina
(IGF)
tales
como
ciertos
tipos
de
cancer
y
enfermedad
cardiovascular.
En
éste
estudio
se
investigó
si
la
ingesta
de
frutas,
vegetales
y
antioxidantes
(beta‐caroteno,
licopeno,
y
vitamina
C)
estan
asociados
con
concentraciones
de
IGF‐I
plasmatica
y
con
IGF‐
unido
a
proteina
3
(IGFBP‐3).
Estas
ultimas
fueron
medidas
en
1.542
mujeres
saludables.
Una
ingesta
acentuada
de
frutas
citricas
estuvo
asociado
con
altas
concentraciones
de
IGF‐1
y
con
bajas
concentraciones
de
IGFBP‐3.
Alta
ingesta
de
vitamina
C
fue
asociado
con
elevadas
concentraciones
de
IGF‐1
y
bajas
concentraciones
de
IGFBP‐3.
El
total
de
frutas
y
vegetales
y
la
ingesta
de
otras
frutas
y
vegetales,
beta
caroteno
y
licopeno
no
fueron
relacionados
ni
con
concentraciones
de
IGF‐1
ni
con
IGFBP‐3.
Hay
estudios
de
investigación
que
señalan
el
posible
rol
del
Licopeno
en
evitar
la
progresión
del
cáncer
prostático,
ya
que
se
ha
obtenido
en
un
bajo
porcentaje
disminución
de
los
niveles
de
PSA
y
disminución
de
la
progresión
del
mismo.
Hay
una
relación
inversa
entre
edad
y
niveles
séricos
de
Licopeno
por
lo
cual
se
hace
casi
indispensable
el
recomendar
el
suplemento
con
Licopeno
para
pacientes
por
arriba
de
50
años.
Como
antioxidante
es
dos
veces
mas
potente
que
el
Beta‐caroteno
y
10
veces
más
potente
que
el
Alfa‐tocoferol
(Mortensen
1997‐Di
Mascio
1989).
El
licopeno
es
un
carotenoide
natural,
antioxidante
potente,
que
se
consigue
principalmente
en
el
tomate
y
en
los
productos
derivados
del
tomate,
principalmente
los
productos
procesados
(pizza,
salsa
de
tomate,
salsas
de
tomate
para
pasta,
salsa
ketchup,
pure
de
tomate),
en
la
patilla,
albaricoques,
guayaba
toronja
rosada,
habas,
frijoles,
lentejas
y
guisantes,
lechoza
fresca,
patilla
fresca,
duraznos
enlatados,
albaricoque.
Giovanucci
(1999),
refirió
en
un
estudio
prospectivo
donde
se
estudiaron
los
habitos
alimentarios
de
47.000
hombres
durante
6
años
que
hubo
correlación
entre
consumo
de
alimentos
basados
en
tomate
y
una
resistencia
a
desarrollar
cancer
prostata.
Hubo
un
35%
de
reducción
en
el
riesgo
de
desarrollar
cancer
prostatico
entre
aquellos
hombres
que
consumen
mas
de
10
servicios
de
alimentos
con
tomate
semanales.
Es
uno
de
los
650
carotenoides
encontrado
en
altas
concentraciones
en
el
testiculo
y
por
cierto
(Kumar
2001)
encontró
bajas
concentraciones
en
hombres
infertiles
(oligospermia,
motilidad
disminuida,
morfologia
anormal)
y
todos
éstos
parametros
mejoraron
con
el
suplemento
de
Licopeno
diario,
lo
que
aumenta
su
campo
de
acción.
El
consumo
de
alimentos
basados
en
tomate
disminuirá
el
riesgo
de
cancer
prostatico
(Clinton
1996)
y
a
una
bajo
riesgo
de
cancer
prostático
en
estadios
avanzados
(Giovannucci
1999)
y
parece
que
tambien
está
asociado
a
una
baja
incidencia
de
cancer
pulmonar.
Kucuk
(2001)
refirió
en
un
estudio
que
el
Licopeno
podría
disminuir
el
volumen
del
cáncer
prostático,
además
de
reducir
la
frecuencia
de
extensión
extracapsular
del
tumor
y
disminuir
la
incidencia
de
margenes
positivos
en
hombres
sometidos
a
cirugia
radical
de
prostata
por
cáncer.
Clark
(2006)
refirió
que
la
suplementación
con
Licopeno
en
hombres
con
con
recaidas
bioquimicas
por
cancer
de
prostata
es
segura
y
bien
tolerada.
Se
dá
en
dosis
de
15
a
90
mg/dia
y
en
éste
estudio
el
Licopeno
no
resultó
en
ninguna
respuesta
discernible
del
antigeno
prostatico
especifico
PSA
sérico,
es
decir
obtener
más
del
50%
de
descenso
en
los
valores
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
total
2.
SELENIO
Su
mecanismo
de
acción
se
explica
en
cultivos
de
celulas
reduciendo
el
efecto
de
un
numero
de
mutagenos
alterando
el
metabolismo
de
otros
carcinogenos.
Tiene
efectos
sobre
el
sistema
immune
y
sobre
el
sistema
endocrino,
produce
metabolitos
citotoxicos,
está
involucrado
en
la
iniciación
de
la
muerte
celular
programada,
69 inhibición
de
la
sintesis
de
proteinas,
protección
contra
la
acción
de
los
radicals
libres,
y
presenta
acciones
como
antioxidante
y
en
la
inhibición
de
enzimas
especificas.
Es
un
facilitador
de
las
catalsas,
antioxidante,
inmunoestimulante,
inductor
de
apoptosis
y
modificador
de
la
citocromo
P450
Djavan
(2004),
Klein
(2004).
Fue
el
primer
agente
suplementario
que
se
asoció
con
una
disminución
del
riesgo
de
presentar
cancer
en
los
años
1960
(Shamberger
1976).
Numerosos
trabajos
sugieren
que
la
suplementación
con
Selenio
reducirá
el
riesgo
de
numerosos
tipos
de
cancer
quimicamente
inducidos
en
animales
de
experimentación.
El
Selenio
es
componente
de
otro
antioxidante
la
enzima
glutation‐peroxidasa,
la
cual
neutralizará
o
catabolizará
la
peroxidasa
para
prevenir
la
formacion
de
radicales
libres
que
causará
el
daño
oxidativo,
tambien
exacerbado
con
la
vejez.
Suprimirá
la
proliferacion
celular
y
facilitará
la
respuesta
inmune.
Clark
(1998)
administrando
Selenio
por
4.5
años,
consiguió
un
60%
de
reducción
en
la
incidencia
de
cancer
prostatico
(Yoshizawa
1998).
Pacientes
que
reciben
Selenio
suplementario
tienen
menos
probabilidad
de
desarrollar
cancer
en
la
glandula
prostática,
pulmon
y
colon.
Pacientes
que
tienen
niveles
sericos
de
selenio
bajos
estan
propensos
4
a
5
veces
mas
al
riesgo
de
presentar
cancer
prostatico
(Brooks
2002).
Estos
hallazgos
fueron
ratificados
por
Klein
(2004)
donde
insistía
que
la
habilidad
del
selenio
en
prevenir
el
cancer
de
prostata
asi
como
en
prevenir
que
una
neoplasia
intraepitelial
prostatica
de
alto
grado
(HGPIN)
desembocara
en
cancer
de
prostata
estarían
soportadas
por
estudios
de
investigación
que
le
dan
un
soporte
cientifico
adecuado
(Clark
1995).
Se
recomiendan
dosis
de
70
a
200
microgramos
de
Selenio
diarios
como
Suplemento
nutricional
prostático
y
su
toxicidad
se
verá
cuando
superemos
los
800
mcg
al
dia
o
se
obtendrán
resultados
contrarios
a
los
perseguidos
por
la
Quimioprevención,
cuando
el
paciente
tenga
niveles
sericos
de
Selenio
normales
o
elevados
y
demos
suplementacióncon
Selenio.
Los
efectos
colaterales
relacionados
con
el
exceso
de
Selenio
son
problemas
gastrointestinales,
flatulencia,
cambios
patologicos
en
el
lecho
ungueal,
perdida
de
las
uñas,
fatiga,
mareos
y
caida
temporal
del
cabello
y
alteraciones
en
la
dentadura
(Moyad
2002)
¿CÓMO
ACTÚA
EL
SELENIO
EN
EL
ORGANISMO?
El
Selenio
es
un
componente
fundamental
de
la
glutation‐peroxidasa,
una
enzima
como
la
glutation‐S‐ transferasa
p,
facilitador
de
la
UDP‐glucuronil‐transferasa
que
se
encargará
de
enfrentar
las
sustancias
toxicas
que
entran
a
la
circulación
general.
El
Selenio
es
un
inductor
de
la
apoptosis
(muerte
celular
programada),
inhibidor
del
metabolismo
de
los
aminoacidos
(sintesis
proteica),
facilitador
de
las
catalasas,
modificador
de
la
citocromo
P450,
estimulante
del
sistema
inmune
favorecerá
la
respuesta
de
las
celulas
T,
para
estimular
la
produccion
de
anticuerpos
y
revertir
parcialmente
la
inmunosupresión
celular
edad‐relacionada.
Inhibe
el
daño
por
peroxidación,
con
efecto
sobre
la
diferenciación
celular‐apoptosis.
Actua
sobre
la
fase
iniciación‐promoción
de
la
carcinogenesis.
Tiene
actividad
antioxidante,
inmunomodulatoria,
anticarcinogénica,
y
antiaterogenica.
Tiene
actividad
como
detoxificador
de
algunos
metales
(cadmio
y
arsenico)
y
mejorando
la
fertilidad
en
los
hombres,
manteniendo
la
viabilidad
de
las
celulas
espermaticas.
El
Selenio
posee
propiedades
antiinflamatorias,
y
se
sabe
que
es
de
utilidad
en
pacientes
con
artritis
reumatoidea.
Las
deficiencias
de
Selenio
deprimirán
la
efectividad
de
varios
componentes
del
sistema
inmune,
como
los
titulos
de
los
anticuerpos
IgG
e
IgM
Reduce
los
niveles
de
prostaglandinas
E2.
Cuando
se
dan
200
mcg
diarios
se
ha
reducido
el
numero
de
cancer
prostatico
localizado
y
avanzado.
Sin
embargo
es
util
mencionar
que
segun
Moyad
(2002)
los
suplementos
de
Selenio
proveerán
beneficio
solamente
en
aquellos
pacientes
que
tienen
bajos
o
medianos
niveles
sericos
de
Selenio
(106.4
ng/ml
a
121.2
ng/ml),
ya
que
si
los
pacientes
tienen
niveles
séricos
normales
o
altos
(121.2
ng/ml
o
más)
no
solo
no
se
beneficiarían,
sino
que
tendrían
una
mayor
posibilidad
de
tener
cancer
prostatico
Lo
conseguimos
en
frutas
y
vegetales,
con
una
gran
variación
entre
ellos,
ya
que
algunos
terrenos
de
cultivo
serán
mas
ricos
que
otros
en
Selenio.
No
es
facil
obtenerlo
de
sus
fuentes
naturales.
Mientras
menos
lluvia
tenga
el
terreno
donde
se
asienten
las
cosechas
de
alimentos
con
Selenio,
más
contenido
de
Selenio
habrá
en
ellos
y
viceversa
en
areas
de
mucha
precipitación
lluviosa
como
son
las
zonas
costeras
habrá
menos
contenido
de
Selenio.
Conseguimos
el
Selenio
en
carnes,
pescado,
cereales,
huevos,
ajo,
hongos
y
nueces
de
Brasil,
germen
de
trigo,
Bran,
avena,
trigo,
arroz
marrón,
cebollas,
guisantes
de
soya,
centeno,
nabo.
El
Selenio
componente
de
otro
antioxidante
la
enzima
glutation‐peroxidasa
neutralizará
o
catabolizará
la
peroxidasa
para
prevenir
la
formacion
de
radicales
libres
que
causará
el
daño
oxidativo,
exacerbado
en
la
etapa
de
la
vejez.
Suprimirá
la
proliferacion
celular
y
facilitará
la
respuesta
inmune,
similar
a
lo
producido
por
la
vitamina
E.
Estudios
epidemiologicos
han
demostrado
una
relación
inversa
entre
enfermedad
coronaria
cardiaca
e
ingesta
de
Selenio.
Este
disminuirá
la
agregación
plaquetaria.
y
su
deficiencia
resultará
en
acumulación
de
lipo‐ peroxidasa,
la
cual
disminuirá
la
sintesis
de
prostaciclina
y
promoverá
la
sintesis
de
tromboxanos
los
cuales
aumentarán
la
agregación
plaquetaria.
70
Nelson
(1999)
hizo
un
hallazgo
interesante
en
relación
al
nivel
de
selenio
en
sangre
y
fué
que
en
ambos
grupos
estudiados
(hombres
con
cancer
prostatico
y
sin
él),
tenían
niveles
bajos
de
Selenio
serico,
lo
cual
hace
pensar
que
éste
disminuye
con
la
edad
y
que
de
manera
curiosa
el
cáncer
que
aumenta
progresivamente
con
el
pasar
de
los
años
es
el
cancer
de
prostata.
Por
lo
cual
se
podría
pensar
que
el
Selenio
ayuda
a
la
prevención
del
cancer
prostático.
A
más
bajo
nivel
serico
de
Selenio,
más
propensión
al
desarrollo
del
cáncer
prostatico.
Por
el
contrario
hombres
con
el
más
alto
nivel
de
Selenio
sérico
tenían
casi
50%
menos
de
probabilidades
de
tener
cáncer
prostático.
Iguales
conclusiones
las
obtenidas
por
Clark
(1996).
Klein
(2003)
y
su
estudio
SELECT
(Selenium
and
Vitamin
E
Cancer
Prevention
Trial),
refiere
en
éste
estudio
que
las
evidencias
sugieren
que
el
selenio
y
la
vitamina
E
reducen
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
entre
hombres
saludables.
Ambos
tienen
la
potencial
eficacia
de
prevenir
el
cancer
de
prostata.
El
objetivo
de
éste
estudio
es
de
32.400
hombres
con
tacto
rectal
no
sospechoso
de
cancer
y
el
PSA
era
de
4
ng
o
menos.
Fue
considerado
el
segundo
estudio
poblacional
de
investigación
más
grande
en
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata.
Comenzó
a
reclutarse
pacientes
en
el
año
2001
y
los
resultados
finales
se
darán
en
el
año
2013.
es
un
estudio
Fase
III
randomizadom
doble
ciego,
prospectivo
el
cual
incluyó
32.400
hombres
saludables
que
se
les
dió
selenio
solo,
vitamina
E
sola,
selenio+vitamina
E
y
placebo.
Se
asume
que
la
reducción
del
riesgo
detectable
es
de
25%
para
una
sencillo
agente
relativo
al
placebo
con
una
reducción
adicional
de
otro
25%
para
la
combinación.
Se
tratará
tambien
de
determinar
la
sobrevida
libre
de
cancer
prostatico,
la
mortalidad
de
todas
las
causas,
y
la
incidencia
y
mortalidad
de
otros
canceres
y
enfermedades
producidas
por
el
uso
cronico
del
selenio
y
la
vitamina
E.
Hay
varias
formas
de
Selenio
suplementario,
como
la
levadura
de
cerveza,
L‐selenometionina,
selenato
de
sodio,
y
selenita
de
sodio.
La
selenita
de
sodio
es
el
mas
poderoso
inductor
de
apoptosis
(muerte
celular
programada)
en
las
celulas
del
cancer
de
prostata
y
no
sobre
las
celulas
primarias
de
la
prostata
humana.
Su
efecto
clinico
es
dosis
dependiente
y
selectiva
sobre
las
celulas
cancerosas
prostaticas
produciendo
su
muerte
y
la
inhibición
de
su
crecimiento
(Menter
2000).
El
efecto
del
Selenio
será
mas
pronunciado
en
pacientes
fumadores
y
en
aquellos
pacientes
con
concentraciones
reducidas
de
Selenio
plasmatico.
Experimentarán
una
reducción
significativa
en
la
incidencia
total
de
cancer.
El
trabajo
de
investigación
denominado
‘The
Nutritional
Prevention
of
Cancer
Trial
(NPC)’
continua
demostrando
un
efecto
protector
del
selenio
sobre
la
incidencia
de
cancer
(Duffield‐Lillico
2002)
Duffield‐Lillico
(2003)
refería
en
su
trabajo
del
NPC
(The
Nutritional
Prevention
of
Cancer
Trial)
administrando
Selenio
200
mcg/dia
la
hipotesis
que
el
suplemento
de
Selenio
podría
reducir
el
riesgo
de
cancer
de
piel
no
melanoma
recurrente
en
1.312
residentes
de
la
costa
este
norteamericana.
Ya
en
un
analisis
previo
se
había
demostrado
que
existía
una
relación
inversa
entre
la
administración
de
selenio
y
la
incidencia
de
cancer
de
prostata.
Mas
aun
si
el
paciente
tenía
un
bajo
nivel
serico
de
selenio.
El
efecto
protector
pareciera
ser
confinado
a
aquellos
pacientes
con
PSA
de
4
ng/ml
o
menos
aun
cuando
esta
interacción
con
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
no
era
estadisticamente
significativa.
La
conclusión
fué
que
se
demostró
el
efecto
protector
del
Selenio
sobre
la
incidencia
general
del
cancer
de
prostata,
dicho
efecto
fué
restringido
a
aquellos
con
bajo
PSA
basal
y
bajas
concentraciones
plasmaticas
de
selenio.
Baja
ingesta
dietetica
de
Selenio
estará
asociado
a
un
riesgo
aumentado
de
cardiomiopatias,
ataque
isquemico
cardiaco,
y
enfermedad
cardiovascular
en
general.
La
baja
ingesta
de
Selenio
está
asociado
a
un
incremento
en
ciertos
canceres
como
prostata,
estomago,
colon
y
recto,
y
piel.
Sin
embargo
en
la
epidemiologia
del
cáncer
prostatico
son
numerosos
los
autores
que
han
publicado
sus
hipotesis
y
en
referencia
al
aumento
de
la
incidencia
del
cancer
prostatico
en
relación
a
los
niveles
de
Selenio
se
ha
visto
que
dicha
combinación
se
presenta
usualmente
en
pacientes
fumadores.
Yoshizawa‐Giovanucci
(1998),
refirieron
que
el
riesgo
de
tener
cancer
de
prostata
en
hombres
recibiendo
200
mcg/dia
de
selenium
fué
un
tercio
de
los
hombres
que
tomaron
placebo.
Extraidos
del
Estudio
‘The
Health
Professionals
Follow‐Up
Study’
se
investigó
la
asociación
entre
riesgo
de
cancer
de
prostata
y
niveles
prediagnostico
de
selenio
en
uñas,
una
medida
del
selenio
ingerido
por
largos
periodos
de
tiempo.
En
1986,
51.529
hombres
profesionales
entre
40
y
75
años
llenaron
un
cuestionario
de
un
estudio
prospectivo.
Las
conclusiones
fueron
que
la
ingesta
elevada
de
selenio
reduce
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Tanto
la
vejez
como
la
ancianidad
podrían
reducir
significativamente
los
niveles
de
antioxidantes
como
por
ejemplo
el
Selenio,
pero
faltan
estudio
confirmando
ésta
aseveración
(Nomura
1987,
2000),
(Cerhan
1997),
Hiatt
(1994),
Yoshizawa‐Giovanucci
(1998),
(Moyad
2000,2002),
Ringstad
1988).
3.
VITAMINA
E
La
vitamina
E
es
el
principal
antioxidante
intracelular
liposoluble
que
protegerá
contra
la
carcinogenesis
asociada
con
la
vejez,
al
proteger
la
membrana
celular
y
el
ADN
del
daño
ocasionado
por
los
radicales
libres.
Se
obtiene
a
través
de
la
ingestión
de
granos
completos
(dietas
altas
en
fibras)
y
de
vegetales
con
hojas
verdes
y
por
su
contenido
en
precursores
del
lignano,
reducirían
el
riesgo
de
presentar
cáncer
prostático.
71
Tomar
Vitamina
E
(alfa‐tocoferol)
400
mgs
diarios
modulará
el
sistema
inmune
(inmunomodulación)
ademas
de
tener
un
efecto
antimutágeno‐apoptosico
y
en
la
modulación
de
la
expresión
genética
actúando
sobre
la
fase
iniciación‐promoción
de
la
carcinogenesis.
Fué
durante
el
año
1986
que
estudiando
los
efectos
de
la
adriamicina
sobre
la
linea
celular
DU‐145
del
cancer
prostatico,
se
consigue
que
el
d‐alfa‐tocoferol
podría
tener
un
possible
efecto,
inhibiendo
el
crecimiento
celular,
en
efecto
dosis‐dependiente.
El
Estudio
de
la
‘Prevención
de
Alfa‐Tocoferol,
Beta‐Caroteno
Cancer’
(ATBC)
(1994)
reportó
un
32%
menos
en
la
incidencia
de
cáncer
prostático
en
pacientes
tomando
suplementación
de
vitamina
E.
Inclusive
la
mortalidad
por
cancer
prostático
fué
reducida
en
un
41%
en
pacientes
tomando
alfa‐tocoferol,
tambien
se
relacionó
con
la
disminución
de
la
incidencia
de
cancer
prostatico
metastasico.
Se
cree
que
la
vitamina
E
bloquea
la
progresión
de
cancer
prostatico
latente
a
etapas
mas
invasivas.
La
mayoría
de
los
pacientes
de
éste
estudio
eran
grandes
fumadores
(una
media
de
20
cigarrillos/dia)
Las
evidencias
epidemiologicos
indican
que
las
dietas
ricas
en
frutas
y
vegetales
con
indice
de
carotenoides
alto
tambien
con
altos
niveles
sericos
de
vitamina
E
(alfa‐tocoferol)
y
beta‐caroteno
están
asociados
con
un
riesgo
disminuido
de
cancer
de
pulmón.
Este
estudio
fué
randomizado,
doble
ciego,
controlado
por
grupo
placebo
y
con
el
objetivo
de
determinar
si
la
suplementación
diario
con
alfa‐tocoferol,
beta‐caroteno
o
ambos
podrían
reducir
la
incidencia
del
cancer
de
pulmon.
Un
total
de
29.133
hombres
fumadores
de
50
a
69
años
de
edad
del
suroeste
de
Finlandia
fueron
asignados
a
4
grupos
de
estudio,
que
fueron:
alfa‐tocoferol
(50
mgs
por
dia)
solo,
beta‐caroteno
(20
mg/dia)
solo,
otro
grupo
tomando
ambos
productos
y
el
ultimo
grupo
tomando
placebo.
Se
hizo
seguimiento
por
5
a
8
años.
876
nuevos
casos
de
cancer
de
pulmón
fueron
hallados
durante
el
estudio
y
no
se
observó
inguna
reducción
en
la
incidencia
entre
aquellos
que
recibieron
alfa‐tocoferol.
Inesperadamente
se
observó
una
mayor
incidencia
de
cancer
de
pulmón
entre
los
que
recibieron
beta‐caroteno
comparado
con
los
que
no
lo
tomaron.
no
se
encontró
ninguna
evidencia
de
interacción
entre
alfa‐tocoferol
y
beta‐caroteno
con
respecto
a
la
incidencia
de
cancer
de
pulmón.
Pocos
casos
de
cancer
de
prostata
fueron
diagnosticados
entre
aquellos
que
recibieron
alfa‐tocoferol
comparados
a
los
que
no
lo
recibieron.
Los
beta‐caroteno
tuvo
poco
o
ningun
efecto
sobre
la
incidencia
de
cancer
de
cualquier
localidad.
El
alfa‐tocoferol
no
tuvo
efectos
aparentes
sobre
la
tasa
de
mortalidad
total,
aun
cuando
si
hubo
mas
muertes
por
accidentes
cerebrovasculares
comparados
con
aquellos
que
no
lo
recibieron.
La
mortalidad
total
fue
un
8%
mas
alta
(por
cancer
de
pulmon
y
por
ataque
isquemico
cardiaco),
entre
los
participantes
que
recibieron
Beta‐ caroteno
en
comparación
con
los
que
no
lo
recibieron.
Pacientes
que
tienen
una
vida
disipada
y
poco
saludable,
obesidad,
habitos
alcoholicos,
habitos
cafeicos
y
habitos
tabaquicos
exacerbados,
tendrán
bajas
concentraciones
sericas
de
beta‐caroteno.
Es
una
vitamina
liposoluble
que
constituye
una
familia
de
8
compuestos
relacionados:
los
tocoferoles
y
los
tocotrienoles
en
4
formas
(alfa,
beta,
delta,
y
gamma)
basado
en
el
numero
y
posición
de
los
grupos
metilo
en
el
anillo
cromanol.
La
forma
mas
comun
es
la
alfa‐tocoferol,
(la
mas
activa
biologicamente
y
la
mas
comun
en
los
alimentos).
La
propiedad
mas
resaltante
es
la
de
depurar
de
radicales
libres
lo
que
disminuirá
el
daño
al
ADN
e
inhibe
la
transformacion
maligna
por
sus
propiedades
antioxidantes.
Proteje
la
membrana
celular.
Afecta
directamente
el
sistema
inmune
al
actuar
sobre
la
funcion
de
los
linfocitos
T.
Tambien
disminuye
la
actividad
de
la
proteinaquinasa
C,
un
transductor
de
señales
celulares
que
interviene
en
la
regulación
de
la
proliferación
celular.
Inhibe
el
crecimiento
de
las
celulas
del
cancer
prostatico
inducidas
por
un
dieta
rica
en
grasas,
en
animales
de
experimentación.
Podría
ocasionar
tambien
la
disminución
de
la
adhesividad
plaquetaria
aumentando
el
riesgo
de
sangramiento
en
diversas
areas
y
circunstancias
(postoperatorio,
accidentes
vasculares
cerebrales).
Se
ha
estudiado
su
efecto
en
la
prevencion
del
cancer
prostatico
en
fumadores
y
se
concluye
que
la
ingesta
de
vitamina
E
disminuye
entre
un
30‐35%
la
incidencia
de
cancer
prostatico
en
poblacion
de
fumadores
y
la
mortalidad
como
consecuencia
tambien
es
mas
baja.
Tambien
tuvo
relación
con
la
ausencia
de
cancer
prostatico
metastasico.
Se
recomiendan
10
mg
de
alfa‐tocoferol
por
dia.
La
advertencia
que
se
hace
es
no
tomar
mas
de
1.200
mgs
de
tocoferol
por
dia,
ya
que
interferirá
con
el
metabolismo
de
la
vitamina
K
potenciando
el
efecto
anticoagulativo
de
drogas
como
la
warfarina.
Su
uso
puede
aumentar
el
riesgo
de
hemorragia
subaracnoidea
asi
como
de
hemorragias
relacionadas
a
procedimientos
quirurgicos.
Jiang
(2001)
refirió
que
aun
cuando
varias
formas
de
vitamina
E
han
sido
identificadas,
el
alfa‐Tocoferol
es
la
unica
que
ha
sido
extensamente
investigada
y
está
presente
en
la
mayoría
de
los
suplementos.
Sin
embargo
el
gamma‐tocoferol
es
la
principal
forma
de
vitamina
E
en
muchas
semillas
vegetales.
Comparada
con
el
alfa‐tocoferol,
la
forma
gamma
es
ligeramente
menos
potente
como
antioxidante.
Exhibe
actividad
natriuretica
(gamma‐CEHC).
Posee
tambien
actividad
antiinflamatoria.
Tiene
tambien
un
potente
efecto
protector
contra
el
cancer
de
prostata
y
contra
enfermedades
cardiovasculares.
Jiang
(2001)
refirió
que
aun
cuando
el
alfa‐tocoferol
es
muy
importante,
el
componente
gamma‐tocoferol
podría
contribuir
significativamente
a
la
salud
humana
de
un
modo
aun
no
determinado.
Harán
falta
investigaciones
72 que
establezcan
claramente
los
beneficios.
Los
efectos
sinergicos
potenciales
entre
el
gamma‐tocoferol
y
otros
antioxidantes
deberá
tambien
investigarse.
La
vitamina
E
tiene
actividad
anticarcinogenica,
antioxidante
antiaterogenica,
antitrombotica,
anticoagulante,
neuroprotectora,
antiproliferativa,
inmunomodulatoria,
estabilizando
la
membrana
celular
y
posee
tambien
propiedades
antivirales;
disminuye
los
niveles
sericos
de
colesterol.
La
propiedad
mas
resaltante
es
la
de
depurar
de
radicales
libres
lo
que
diminuirá
el
daño
al
ADN
e
inhibe
la
transformacion
maligna
por
sus
propiedades
antioxidantes.
Proteje
la
membrana
celular.
Afecta
directamente
el
sistema
inmune
al
actuar
sobre
la
funcion
de
los
linfocitos
T.
Tambien
disminuye
la
actividad
de
la
proteinaquinasa
C,
un
transductor
de
señales
celulares
que
interviene
en
la
regulación
o
inhibición
de
la
proliferación
de
numerosas
lineas
de
las
celulas
cancerosas
entre
otras
de
la
glandula
prostatica
al
detener
la
sintesis
de
AND,
bloquea
el
ciclo
celular
en
la
fase
G1
y
al
inducir
apoptosis
(muerte
celular
programada).
Inhibe
el
crecimiento
de
las
celulas
del
cancer
prostatico
inducidas
por
un
dieta
rica
en
grasas,
en
animales
de
experimentación.
Podría
ocasionar
tambien
la
disminución
de
la
adhesividad
plaquetaria
aumentando
el
riesgo
de
sangramiento
en
diversas
areas
y
circunstancias
(postoperatorio,
accidentes
vasculares
cerebrales)
sobre
todo
cuando
se
toma
en
conjunto
con
aspirina
y
aun
más
cuando
el
paciente
toma
preparados
de
Ginseng.
Los
hombres
con
niveles
elevados
de
vitamina
E
tenían
niveles
más
bajos
de
testosterona,
androstenediona,
estrona
y
hormonas
sexuales
unidas
a
las
globulinas
(Hartman
1998,1999).
En
China
en
la
población
de
Linxian
se
hizo
un
estudio
randomizado
donde
se
administraba
vitamina
E
sintetica,
en
combinación
con
Selenio
y
beta‐caroteno
obteniendose
una
significativa
reduccion
en
la
mortalidad
total
por
cancer
y
en
la
incidencia
total
por
cancer.
Vitamina
E
mas
Selenio
mejorará
la
motilidad‐traslación
espermatica
y
tambien
mejorará
la
morfologia
espermatica,
con
dosis
de
600
mgs
diarios
de
vitamina
E
y
200
mcg
diarios
de
Selenio
(Blot
1993).
La
mayor
fuente
de
tocotrienoles
(gamma‐tocoferol)
los
vemos
en
las
plantas
aceitosas,
aceite
de
palma,
aceite
de
arroz,
kernel
de
palma,
y
aceite
de
coco,
en
granos
de
cereales,
avena,
cebada,
centeno;
Aceites
vegetales
como
oliva,
mani,
aceite
y
granos
de
soya,
canola,
semillas
de
algodón,
girasoles
y
nueces.
Se
dan
en
dosis
de
50
a
400
mgs
diarios,
siendo
bien
toleradas,
pero
cuando
la
dosis
pasa
de
1.200
mgs
por
dia
podría
interferir
con
el
metabolismo
de
la
vitamina
K,
lo
que
podría
disminuir
la
adhesividad
plaquetaria,
aumentandose
el
riesgo
de
sangramiento
cerebral
y
quirurgico
en
pacientes
con
presión
arterial
elevada.
Se
obtiene
con
la
ingestión
de
granos
completos,
dietas
altas
en
fibras
y
por
su
contenido
en
precursores
del
lignano,
reducirían
el
riesgo
de
presentar
cáncer
prostático
Se
recomiendan
10
mg
de
alfa‐tocoferol
por
dia.
La
advertencia
que
se
hace
es
no
tomar
mas
de
1.200
mgs
de
tocoferol
por
dia,
ya
que
interferirá
con
el
metabolismo
de
la
vitamina
K
potenciando
el
efecto
anticoagulativo
de
drogas
como
la
warfarina.
Su
uso
puede
aumentar
el
riesgo
de
hemorragia
cerebral
(subaracnoidea).
Cook
(1999,2000)
refería
el
efecto
de
la
suplementación
de
beta‐caroteno
sobre
la
incidencia
de
cancer
en
el
estudio
PHS
(Physicians'
Health
Study)
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica.
A
los
pacientes
se
les
dió
beta‐ caroteno
50
mgs
en
dias
alternos
y
aspirina
en
prevención
primaria
de
cancer
y
de
enfermedad
cardiovascular
entre
22.071
medicos
varones
norteamericanos.
Los
resultados
arrojarn
que
2.667
canceres
incidentales
fueron
confirmados
con
1.117
de
prostata,
267
de
colon
y
178
de
pulmón.
No
hubo
diferencias
significativas
con
la
suplementación
en
cuanto
a
la
incidencia
de
cancer
total.
Solamente
el
cancer
fue
ligeramente
reducido
con
la
suplementación
en
varones
de
79
años
o
más,
entre
tomadores
de
bebidas
alcoholicas
y
aquellos
con
el
mayor
indice
de
masa
corporal.
El
cancer
de
prostata
fué
reducido
con
la
suplementación
en
los
que
mayor
masa
corporal
tenian
y
el
cancer
de
colon
fue
reducido
entre
los
de
mayor
ingesta
de
bebidas
alcoholicas.
La
conclusión
es
que
el
PHS
(Physician´s
Health
Study)
no
encontró
efectos
de
la
suplementación
de
beta‐caroteno
sobre
la
incidencia
de
cancer
en
general.
Hernandez
(2005)
en
su
estudio
‘The
Prevention
Research
Veteran
Affairs
E
Vitamin
Nutrition
Trial’,
randomizado,
doble
ciego
y
con
grupo
control‐placebo,
diseñado
para
conocer
los
efectos
de
la
vitamina
E
sobre
los
biomarcadores
asociados
a
riesgo
de
cancer
de
prostata
en
sangre
periferica
y
en
tejido
prostatico
demostró
que
del
total
de
44
pacientes
examinados
con
elevación
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
y/o
tacto
anormal
prostatico
se
les
dió
400
IU
vitamina
E
(22)
vs
placebo
(22).
Se
midieron
niveles
sericos
de
vitamina
E,
PSA,
dihidroepiandroterona,
testosterona
y
factor‐1
de
crecimiento
como
insulina
(IGF‐1).
Demostró
que
el
alfa‐tocoferol
serico
está
elevado
por
la
suplementación
oral
de
vitamina
E,
pero
sin
tener
efectos
sobre
los
androgenos
sericos
ni
sobre
el
IGF‐1
o
el
PSA
(antigeno
prostatico
especifico).
Finalizan
diciendo
que
la
disminución
en
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
con
el
alfa‐tocoferol
es
probable
que
ocurra
a
través
de
un
mecanismo
no
hormonal
e
independiente
del
IGF‐1.
RECORDAR
QUE
ALTAS
CANTIDADES
DE
SUPLEMENTO
PODRIAN
SER
TOXICAS
Y
QUE
DE
SER
POSIBLE
EL
PACIENTE
DEBE
TOMARLAS
DE
SU
FUENTE
NATURAL
BETA‐CAROTENOS‐VITAMINA
A
73 La
dosificación
de
beta‐carotenos‐Vitamina
A
es
3
a
5
mgs
o
5.000
a
25.000
UI
por
dia.
Mettlin
(1989)
refirió
en
su
excelente
trabajo
de
investigación
que
los
carotenoides
son
antioxidantes
importantes
en
ayudar
y
prevenir
diversas
enfermedades
incluyendo
procesos
neoproliferativos.
Se
consiguen
usualmente
en
zanahorias,
tomates
y
espinacas.
realizó
un
estudio
caso‐control
de
371
pacientes
con
cancer
de
prostata
y
comparandolo
con
un
grupo
control
admitidos
en
el
Roswell
Park
Memorial
Institute
de
la
ciudad
de
Buffalo
en
el
estado
de
Nueva
York.
Un
indice
de
la
ingesta
de
beta‐caroteno
fué
reseñado
sobre
la
actividad
de
vitamina
A
en
27
frutas
y
vegetales
incluyendo
frecuencia
alimentaria.
Una
medida
similar
de
la
ingesta
de
grasas
de
la
carne
fué
anotada
basada
en
nueve
tipos
de
carnes.
Tambien
se
anotaron
las
frecuencia
de
las
mas
comunes
bebidas
alcoholicas.
Se
observó
un
significativo
efecto
protector
edad‐ajustada
de
altos
niveles
de
ingesta
de
beta‐ carotenos.
Fue
evidente
sobre
todo
en
hombres
de
68
años
y
mas
jovenes
pero
no
en
sujetos
mas
viejos
que
68
años.
El
reporte
usual
del
consumo
de
leche
de
alto
contenido
de
grasa
fue
asociado
a
un
aumento
del
riesgo.
Hombres
que
reportaron
tomar
tres
o
mas
vasos
de
leche
completa
al
dia
tuvieron
mas
riesgo
de
cancer
de
prostata
que
aquellos
hombres
que
nunca
tomaban
leche.
Tenemos
carotenoides
convertidos
en
Vitamina
A
despues
de
haber
sido
ingeridos
(un
5
a
10%
de
los
carotenoides
conocidos)
como
son
los
pimientos
rojos
(alfa‐carotenos),
las
zanahorias
(beta‐carotenos)
y
las
naranjas
(Criptoxantina).
Tenemos
carotenoides
no
convertidos
a
vitamina
A
(90‐95%
de
los
carotenoides
conocidos)
como
la
espinaca
(Luteina)
y
los
tomates
(Licopeno).
Los
principales
carotenoides
de
la
dieta
diaria
son
los
beta‐carotenos,
alfa‐carotenos,
y
beta‐criptoxantina
con
Licopeno,
Luteina,
Zeaxantina.
Los
tres
primeros
podrían
servir
como
precursores
dieteticos
del
retinol,
por
lo
cual
son
denominados
pro‐ vitamina
A.
Los
beta‐carotenos
tienen
actividad
antioxidante,
actividad
inmunomodulatoria,
anticarcinogenica,
y
antiaterogenica.
Se
consiguen
en
las
zanahorias,
broccoli,
espinacas,
melón,
col
verde.
Los
beta‐carotenos
son
convertidos
a
vitamina
A
en
los
humanos
y
la
Vitamina
A
podría
inhibir
la
fase
de
promoción
de
la
carcinogenesis
y
ambos
aumentan
la
eficacia
del
sistema
inmunologico.
Por
su
parte
los
beta‐ carotenos
por
si
mismo
previenen
las
anormalidades
del
ADN
o
daños
causados
por
los
radicales
libres
debido
a
su
acción
como
antioxidante.
Disminuirá
la
activación
metabolica
de
los
carcinogenos
quimicos
y
ademas
bloqueará
la
unión
de
los
carcinógenos
al
ADN
y
además
inhibirán
la
expansión
clonal
de
las
celulas
en
la
fase
de
iniciación
de
la
carcinogenesis
debido
al
aumento
comunicacional
entre
las
uniones
gap‐intercelulares
(Moyad
2000,2002).
Los
beta‐carotenos
serán
convertidos
a
vitamina
A
solamente
en
un
16%
a
17%.
Los
encontramos
de
manera
natural
en
los
albaricoques,
duraznos,
zanahorias,
maiz,
pimientos
verdes,
tomates,
espinacas,
patatas
dulces
y
calabaza,
vegetales
verdes.
Lu
(2001)
refirió
que
aunque
la
ingesta
de
tomates
y
productos
a
base
de
tomates
contienen
licopene
y
disminuyen
el
riesgo
de
cancer
de
prostata,
pocos
estudios
han
sido
realizados
sobre
la
relación
del
licopeno
plasmatico
y
otros
carotenoides
con
el
cancer
de
prostata.
El
estudio
fue
conducido
para
investigar
los
efectos
del
licopeno,
otros
carotenoides
y
retinol
tambien
como
el
alfa
y
gamma
tocoferol
sobre
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Este
estudio
incluyó
65
pacientes
con
cancer
de
prostata
y
132
controles
libres
de
cancer
del
Memorial
Sloan‐ Kettering
Cancer
Center
(MSKCC)
de
la
ciudad
de
Nueva
York
en
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(1993‐1997).
Fueron
medidos
los
niveles
plasmaticos
de
carotenoides
retinol
y
tocoferol.
Se
observó
una
asociación
inversa
con
cancer
de
prostata
y
la
concentración
plasmatica
de
los
siguientes
carotenoides:
licopeno,
zeaxantina.
Asociaciones
borderline
fueron
encontradas
con
la
Luteina
y
la
beta‐cryptoxantina.
No
se
encontraron
asociaciones
con
alfa
y
beta‐ carotenos,
retinol
y
alfa
y
gamma‐tocoferol.
Este
estudio
confirmó
la
asociación
inversa
entre
licopeno
y
otros
carotenoides
con
el
cancer
de
prostata.
Es
indispensable
y
justificable
investigaciones
ulteriores
que
estudien
a
fondo
las
asociaciones
entre
licopeno
y
otros
antioxidantes
y
el
riesfo
de
cancer
de
prostata.
La
vitamina
A
la
encontraremos
en
los
siguientes
alimentos
higado
de
res,
higado
de
cordero,
pimientos
rojos,
higado
de
pollo,
zanahorias,
albaricoques
secos,
mangos,
espinacas,
perejil,
broccoli.
En
general
los
suplementos
de
beta‐carotenos
están
asociados
a
una
disminución
del
riesgo
de
presentar
cáncer
prostático.
Inhiben
in
vitro
el
crecimiento
de
algunas
celulas
malignas,
incluyendo
las
celulas
prostaticas
por
mecanismos
de
aumento
de
la
diferenciacion
celular,
por
infraregulación
de
los
receptores
de
los
factores
de
crecimiento
epidermico
(EGF),
reduce
la
actividad
de
la
adenilciclasa,
facilita
la
expresión
de
las
proteinas
de
union
gap,
y
protege
contra
el
daño
oxidativo.
Tiene
actividad
anticarcinogenética
en
cancer
prostatico.
El
‘Physicians
Health
Study’
reveló
que
hombres
con
niveles
plasmaticos
bajos
de
beta‐carotenos
quienes
recibían
suplementación
con
beta‐carotenos
tenían
un
bajo
riesgo
de
presentar
cancer
prostatico
(Cook
1999,2000).
De
igual
modo
con
los
suplementos
de
beta‐caroteno
parece
que
ejercerá
su
efecto
Quimiopreventivo
solamente
en
casos
de
niveles
séricos
bajos
y
en
pacientes
fumadores,
ya
que
en
caso
contrario
habrá
mayor
incidencia
de
cancer
prostático.
Pacientes
que
tienen
una
vida
disipada
y
poco
saludable
(obesidad,
habitos
alcoholicos,
cafeicos
y
tabaquicos
exacerbados),
tendrán
bajas
concentraciones
sericas
de
beta‐carotenos.
74
Sin
embargo
tenemos
trabajos
como
el
de
Kristal
(2004)
donde
refiere
que
no
hay
evidencias
que
la
vitamina
A,
retinoides
sinteticos
o
carotenoides
puedan
ser
usados
como
agents
quimiopreventivos
en
casos
de
cancer
prostatico.
El
Estudio
(ATBC)
(Alpha‐Tocopherol‐Beta
Carotene
Cancer
Prevention
Trial)
(1994)
fue
conducido
tanto
por
la
U.S
National
Cancer
Institute
y
el
National
Public
Health
Institute
of
Finland,
se
hizo
sobre
29.133
hombres
finlandeses
fumadores
tratandolos
con
beta‐caroteno,
vitamina
E
o
placebo
y
dió
como
resultado
un
18%
de
aumento
en
cancer
de
pulmón
y
un
8%
de
aumento
en
la
rata
de
mortalidad.
Los
efectos
colaterales
de
los
beta‐carotenos
fueron
mas
intensos
en
hombres
con
una
ingesta
moderada
de
alcohol
(más
de
11
gramos/dia),
recordando
que
15
gramos
de
alcohol
es
equivalente
a
1
trago,
y
en
aquellos
que
fumaban
al
menos
20
cigarrillos/dia
(JNCI
1996)
Los
participantes
que
tomaron
vitamina
E
tenían
32%
menos
casos
de
cancer
de
prostata
y
41%
menos
muertes
por
cancer
de
prostata.
La
muerte
por
accidentes
cerebrales
hemorragicos
fue
incrementada
un
50%
en
hombres
tomando
suplementos
de
alfa‐tocoferol,
sobre
todo
en
hombres
con
hipertensión
(JNCI
1998;90:440
y
Arteriosc
Thromb
Vasc
Biol
2000;20:230).
Los
participantes
terminaron
de
tomar
suplementos
vitaminicos
en
abril
1993
y
se
evaluaron
los
efectos
a
largo
plazo
de
las
vitaminas
sobre
la
incidencia
de
cancer,
y
sobre
la
mortalidad
general
y
la
mortalidad
causa‐ especifica,
estudiando
la
data
adicional
hasta
abril
1999
en
relación
a
incidencia
de
cancer
y
mortalidad
causa‐ especifica
y
hasta
el
2001
para
lo
referente
a
mortalidad
general.
Estos
hallazgos
fueron
publicados
en
el
JAMA
(2003)
y
se
demostró
que
los
participantes
tomando
beta‐caroteno
experimentaron
7%
de
mayor
mortalidad
general
que
hombres
tomando
placebo,
sobre
todo
en
los
primeros
4
a
6
años
de
seguimiento.
La
mayor
mortalidad
fue
debida
a
enfermedad
cardiovascular
y
a
cancer
de
pulmón.
El
riesgo
aumentado
de
cancer
de
pulmón
en
pacientes
tomando
suplementos
de
beta‐caroteno
se
normalizó
al
suspender
la
toma
de
vitamina.
La
mas
baja
rata
de
incidencia
de
cancer
de
prostata
en
pacientes
tomando
suplementos
de
alfa‐tocoferol
retornó
a
la
normalidad
tan
pronto
como
terminó
la
investigación,
pero
siempre
permaneció
más
baja
que
el
grupo
placebo
en
los
seis
años
siguientes
de
observación.
Las
conclusiones
y
recomendaciones
aparecidas
en
el
JAMA
(2003)
fueron
que
los
efectos
adversos
y
beneficiosos
con
la
vitamina
E
(alfa‐tocoferol)
desaparecieron
durante
el
seguimiento
de
los
estudios.
Estos
resultados
en
conjunto
con
los
del
estudio
CARET
(beta‐carotene
and
retinol
efficacy
trial)
de
1996
soportan
la
recomendación
que
la
suplementación
de
beta‐carotenos
deberá
ser
evitada
por
los
fumadores.
Goodman
(2004)
refirió
que
en
el
trabajo
denominado
‘The
Beta‐Carotene
and
Retinol
Efficacy
Trial’
(CARET)
evaluaron
el
efecto
de
los
beta‐carotenos
diarios
(30
mg)
con
el
palmitato
de
retinyl
(25.000
IU)
sobre
la
incidencia
de
cancer
de
pulmón
y
otros
canceres
y
la
mortalidad
en
18.314
participantes
quienes
eran
considerados
de
alto
riesgo
para
cancer
de
pulmón
por
una
historia
positiva
de
habitos
tabaquicos
o
de
exposición
a
asbestos.
El
estudio
fue
detenido
en
1996
debido
a
que
los
participantes
evaluados
tenian
un
28%
de
aumento
de
incidencia
de
cancer
de
pulmón
y
un
17%
de
aumento
de
muerte
y
una
alta
tasa
de
mortalidad
por
enfermedad
cardiovascular.
Se
les
hizo
seguimiento
hasta
diciembre
2001
y
las
conclusiones
fueron
que
los
efectos
adversos
previamente
reportados
por
el
beta‐caroteno
y
el
palmitato
de
retinyl
sobre
la
incidencia
de
cancer
de
pulmón
y
en
la
mortalidad
por
todas
las
causas
en
fumadores
de
cigarrillos
y
en
aquellos
individuos
expuestos
a
trabajos
con
asbestos
persistió
despues
de
haber
detenido
la
suplementación
vitaminica.
El
analisis
de
subgrupos
sugiere
que
el
riesgo
aumentado
de
cancer
de
pulmón
fue
restringido
primariamente
a
las
mujeres
y
la
mortalidad
por
enfermedad
cardiovascular
a
mujeres
y
fumadores.
VITAMINA
D
Se
recomiendan
10
microgramos
al
dia
de
vitamina
D.
Pero
especificamente
se
utiliza
o
vitamina
D2
(ergocalciferol)
o
vitamina
D3
(colecalciferol).
Se
presentan
formando
parte
de
multivitaminicos.
La
dosis
recomendada
es
de
200
a
400
UI
(5
a
10
microgramos
por
dia).
A
pesar
de
que
la
conocemos
por
su
rol
en
el
metabolismo
mineral
y
oseo
ahora
sabemos
que
induce
la
diferenciacion
celular,
inhibe
la
proliferacion
celular
en
varios
tipos
de
celulas
entre
los
que
se
cuentan
las
celulas
cancerosas
prostaticas.
La
denominación
vitamina
D
se
refiere
a
los
secosteroles
ergolcalciferol
o
vitamina
D2
y
al
colecalciferol
o
vitamina
D3
asi
como
a
los
metabolitos
y
analogos
de
éstas
sustancias.
Sabemos
que
la
vitamina
D
posee
actividad
antiraquitica,
regula
la
homeostasis
calcica
corporal,
es
importante
en
el
desarrollo
esqueletico
y
en
la
mineralización
osea,
es
una
prohormona.
El
metabolito
activo
de
la
vitamina
D
inhibe
el
crecimiento
de
la
linea
celular
cancerosa.
Altera
el
ciclo
celular
en
la
progresion
e
iniciación
de
la
apoptosis.
Tiene
actividad
antiosteoporotica,
inmunomodulatoria,
anticarcinogenica,
antipsoriatica,
antioxidante
y
modulatoria
del
humor
del
paciente,
por
afectación
de
los
niveles
de
serotonina
cerebrales.
Hoy
sabemos
que
existen
receptores
de
la
vitamina
D
en
pacientes
con
cancer
prostatico
y
que
éstos
pacientes
cancerosos
presentan
un
bajo
nivel
sérico
de
vitamina
D.
Un
alto
nivel
circulante
de
1,25
dihidroxivitamina
75 D
(forma
activa
de
la
vitamina
D
o
Calcitriol)
inhibe
la
carcinogenesis
prostatica,
inducirá
diferenciación
celular,
y/o
inhibirá
la
proliferación
celular.
Tiene
efectos
antiproliferativos
sobre
las
celulas
epiteliales
y
estromales
de
la
prostata
normal
y
de
la
prostata
cancerosa.
Este
efecto
lo
logra
por
una
detención
en
la
fase
G0‐G1
del
ciclo
celular.
Inhibirá
la
capacidad
invasiva
de
las
celulas
del
cancer
prostatico.
Se
especula
que
al
ingerir
productos
lacteos,
tendremos
un
elevado
nivel
de
calcio
y
fosforo
en
sangre
que
disminuirá
los
niveles
circulantes
de
vitamina
D.
De
igual
manera
al
ingerir
carnes
rojas
de
origen
animal
estaremos
elevando
los
aminoacidos
azufrados
contenidos
en
las
proteinas
animales,
los
cuales
disminuiran
el
pH
sanguineo
que
a
su
vez
suprimirá
la
producción
de
1.25
dihidroxivitamina
D,
llevando
ambos
escenarios
a
no
inhibir
una
posible
carcinogenesis
prostatica.
Por
lo
dicho
anteriormente
se
recomienda
reducir
sustancialmente
el
consumo
diario
de
productos
lacteos
y
las
carnes
rojas.
Se
consigue
en
el
salmon,
la
macarela,
el
atun,
el
arenque,
los
vegetales
de
hojas
verdes
oscuras,
y
la
leche.
Mikhak
(2007)
refirió
que
la
hipotesis
de
que
la
unión
de
la
1.25‐dihidroxivitamina
D
al
receptor
de
vitamina
D
(VDR)
sobre
la
celula
epitelial
prostatica
agiliza
la
regulación
de
los
genes
relacionados
con
el
cancer,
determinó
que
como
conclusión
de
éste
estudio
ninguno
de
los
polimorfismos
del
VDR
estuvo
asociado
con
una
mayor
susceptibilidad
al
cancer
de
prostata.
Li
(2007)
en
la
misma
linea
del
trabajo
anterior
refería
que
la
25‐hidrovitamina
D3
circulante
es
convertida
a
la
hormona
activa
1.25
dihidroxivitamina
D3
la
cual
opera
a
través
de
los
receptores
de
vitamina
D
(VDR)
e
inhibe
la
proliferación
celular
in
vitro,
induce
la
diferenciación
celular
y
la
apoptosis
y
protegerá
contra
el
cancer
prostatico.
Durante
18
meses
de
seguimiento
de
14.916
hombres
inicialmente
libres
de
cancer,
se
les
identificó
1.066
canceres
inc
identales
de
prostata
incluyendo
496
agresivos
definidos
como
estadio
C
y
D
y
Gleason
score
de
7
a
10
o
enfermedad
prostatica
metastasica
y
cancer
prostatico
fatal
en
el
curso
del
estudio
‘Physicians´Health
Study’.
Se
evaluó
la
asociación
entre
niveles
prediagnostico
plasmaticos
de
25(OH)D
y
1.25
(OH)2D
y
la
enfermedad
total
y
agresiva
y
se
exploró
si
la
relación
entre
los
metabolitos
de
la
vitamina
D
y
el
cancer
de
prostata
fue
modificado
por
el
polimorfismo
funcional
de
los
receptores
de
vitamina
D
(VDR
FokI).
Hombres
con
niveles
de
25(OH)D
and
1,25(OH)2D
estuvieron
por
debajo
de
la
normal
tenian
un
aumento
significativo
del
riesgo
de
cancer
prostatico
agresivo.
Contrariamente
hombres
con
altos
niveles
plasmaticos
de
25
(OH)D
fueron
relacionados
con
un
significativo
60%
y
70%
de
disminución
de
riesgo
de
cancer
prostatico
total
y
agresivo
respectivamente.
Se
concluye
que
una
gran
proporción
de
hombres
norteamericanos
tenían
un
status
suboptimo
de
vitamina
D,
sobre
todo
en
invierno‐ primavera
y
que
25(OH)D
and
1,25(OH)2D
jugarán
un
rol
importante
en
la
prevención
de
la
progresión
del
cancer
de
prostata.
Y
que
el
status
de
la
vitamina
D
medidos
por
el
25(OH)D
en
plasma
interactua
con
el
polimorfismo
del
VDR
FokI
y
modifica
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Hombres
con
un
genotipo
FokI
ff
menos
funcional
serán
mas
susceptibles
a
éste
cancer
en
la
presencia
de
bajos
niveles
plasmaticos
de
25(OH)D
Bonjour
(2007)
refería
que
existen
algunos
estudios
epidemiologicos
donde
se
asocia
la
ingesta
de
calcio
y
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
La
hipotesis
propuesta
es
que
el
alto
consumo
de
calcio
podrías
promover
el
cancer
de
próstata
al
reducir
la
producción
de
1,25‐dihydroxyvitamin
D,
calcitriol,
la
forma
hormonal
de
vitamina
D.
Los
cambios
en
los
niveles
plasmaticos
de
1,25‐dihydroxyvitamin
D
en
respuesta
a
la
ingesta
cálcica
con
las
variaciones
requeridas
para
influenciar
la
proliferación
y
la
diferenciación
de
las
celulas
del
cancer
de
prostata.
En
la
mayoría
de
los
estudios
los
niveles
plasmaticos
de
1,25‐dihydroxyvitamin
D
no
se
encontraron
reducidos
en
pacientes
con
cancer
de
prostata.
En
conclusión
la
existencia
de
un
enlace
fisiopatologico
entre
la
ingesta
elevada
de
calcio
y
la
consecuente
baja
produccion
de
niveles
circulantes
de
1,25‐dihydroxyvitamin
D
que
podría
promover
el
desarrollo
de
cancer
de
prostata
permanece
solo
como
una
hipotesis.
Fraser
(2007)
refiere
los
mismas
conclusiones.
Krishnan
(2007)
refería
que
el
calcitriol,
forma
hormonalmente
activa
de
la
vitamina
D,
inhibe
el
crecimiento
y
el
desarrollo
de
muchos
canceres
a
través
de
multiples
mecanismos.
Este
estudio
trata
de
demostrar
los
mecanismos
por
medio
de
la
cual
el
calcitriol
inhibe
el
desarrollo
y
progresion
del
cancer
de
prostata.
Aumentará
la
expresión
del
factor
de
crecimiento
como
la
insulina
unido
a
la
proteina‐3
el
cual
juega
un
rol
critico
en
la
inhibición
del
crecimiento
celular
del
cancer
de
prostata
al
aumentar
la
expresión
del
inhibidor
del
ciclo
celular
p21.
El
calcitriol
inhibe
la
via
de
la
prostaglandina
a
través
de
tres
maneras:
1)
la
inhibición
de
la
expresión
de
la
ciclooxigenasa‐2
(COX‐2),
la
enzima
que
sintetiza
las
Prostaglandinas.
2)
la
inducción
de
la
expresión
de
la
15‐prostaglandina
dehydrogenasa
(15‐PGDH)
la
enzima
que
inactiva
las
prostaglandinas
y
3)
disminuyendo
la
expresión
de
los
receptores
EP
y
FP
PG
que
son
esenciales
para
la
señalización
de
las
prostaglandinas.
Ya
que
las
prostaglandinas
pueden
promover
la
carcinogesis
y
la
progresión
de
multiples
canceres,
la
inhibición
de
los
circuitos
de
la
Prostaglandina
puede
adicionarse
a
la
habilidad
del
calcitriol
para
prevenir
e
inhibir
el
desarrollo
y
crecimiento
del
cancer
de
prostata.
La
combinación
de
calcitriol
y
farmacos
antiinflamatorios
no
esteoirdeos
(AINEs),
resultará
en
una
inhibición
sinergica
del
crecimiento
del
cancer
de
prostata
y
ofrecerá
una
estrategia
terapeutica
potencial.
La
Proteina‐fosfatasa
5
kinasa
mitogeno
activada
(MKP5)
es
un
miembro
de
la
familia
de
las
fosfatasas
que
son
reguladores
negativos
de
las
MAP
kinasas.
El
calcitriol
induce
la
expresión
MKP5
en
las
celulas
prostaticas
llevando
a
una
defosforilación
e
inactivación
selectiva
de
las
kinasas
stress‐activadas
p38.
Ya
que
la
activación
p38
es
pro‐
76 carcinogenica
y
es
un
mediador
de
la
inflamación,
la
acción
del
calcitriol
especialmente
acoplada
con
la
inhibición
de
la
via
de
la
prostaglandina
contribuye
a
la
actividad
quimiopreventiva
del
calcitriol
en
el
cancer
de
prostata.
La
substancia
inhibidora
mulleriana
(MIS)
ha
sido
evaluada
por
sus
efectos
inhibitorios
en
canceres
de
los
tejidos
reproductivos
y
su
desarrollo
como
un
farmaco
anticancer.
El
calcitriol
induce
la
expresión
del
MIS
en
celulas
prostaticas
revelando
otro
mecanismo
contribuidor
a
la
actividad
anticancer
del
calcitriol
en
cancer
de
prostata.
VITAMINA
C
En
el
cáncer
de
próstata,
la
vitamina
C,
actúa
como
un
‘limpiador’
de
radicales
libres,
inhibiendo
con
ello
la
transformación
maligna
y
disminuyendo
los
cambios
o
daños
cromosómicos
provocados
por
los
procesos
carcinogenéticos.
Tiene
entonces
actividad
antioxidante,
antiaterogenica,
anticarcinogenica,
antihipertensiva,
antiviral,
antihistaminica,
inmunomodulatoria,
oftalmoprotectora,
y
protege
las
vias
aereas
(PDR
for
Nutritional
Supplements
1a.
Ed
2001),
ayuda
a
la
detoxificación
de
metales
pesados
como
el
plomo.
Podría
además
tener
un
rol
preventivo
en
ciertos
desordenes
cronicos
degenerativos
como
la
enfermedad
cardiaca
coronaria
y
el
cáncer.
Previene
las
cataratas
y
se
ha
comprobado
que
inhibe
el
crecimiento
del
Helicobacter
pilori
y
por
lo
tanto
podría
tener
un
efecto
protector
contra
ulceras
y
carcinomas
gastricos.
No
nos
olvidemos
de
la
Terapia
Ortomolecular
del
premio
Nobel
Linus
Pauling
quien
en
1968
describió
el
tratamiento
del
cancer
con
masivas
dosis
de
vitamina
C,
sobre
todo
en
quienes
no
habían
recibido
quimioterapia.
El
90%
de
la
vitamina
C
de
la
dieta
proviene
de
frutas
y
vegetales.
La
pimienta
verde
dulce,
pimientos
rojos,
y
pimientos
picantes
rojos
y
chili
verde
son
ricos
en
Vitamina
C,
frutas
citricas,
mangos,
cebollas,
coles
de
bruselas,
coliflor,
palmito,
col
rizada,
berza
comun,
mostaza
verde,
espinacas,
fresas,
broccoli,
vegetales
verdes,
guisantes
verdes,
pimientos
dulces,
espinacas,
tomates,
nueces
y
granos
contienen
poca
cantidad
de
vitamina
C.
La
cocción
de
los
alimentos
arriba
mencionados
destruye
la
vitamina
C.
La
vitamina
C
puede
actuar
sinergicamente
con
los
flavonoides
(flavonoides
citricos
derivados
del
limon,
naranja
y
toronja).
Se
recomienda
una
dosis
diaria
de
vitamina
C
de
250
a
500
mgs.
Coulter
(2006)
refirió
los
resultados
de
su
trabajo
para
evaluar
la
evidencia
de
que
los
suplementos
de
vitamina
C
y
vitamina
E
son
utiles
para
el
tratamiento
y
prevención
del
cancer.
La
data
es
extraida
de
38
estudios
a
través
de
un
metanalisis
que
demostraron
la
evidencia
que
la
vitamina
C
y
la
vitamina
E
afectan
positivamente
la
sobrevida
en
pacientes
con
cancer.
Solamente
tres
de
los
estudios
reportaron
beneficio
estadisticamente
significativo.
Uno
demostraba
que
la
vitamina
C
en
combinación
con
el
BCG,
vitamina
E
en
combinación
con
omega‐3
aumentaban
la
sobrevida
en
pacientes
con
cancer
avanzado.
Esta
revisión
sistemática
de
la
literatura
no
soporta
la
hipotesis
de
que
el
uso
de
suplementos
de
vitamina
C
o
E
en
las
dosis
probadas
ayuden
en
prevenir
o
tratar
la
población
tratada.
Los
estudios
que
demostraron
‘algo’
de
beneficio
requerirán
estudios
confirmatorios.
Berndt
(2005)
refirió
que
la
vitamina
C
podría
prevenir
la
carcinogenesis
prostatica
al
proteger
el
ADN
del
daño
oxidativo.
Se
hizo
el
trabajo
extraido
del
‘Baltimore
Longitudinal
Study
of
Aging’
(BLSA),
en
pruebas
de
sangre
colectadas
entre
1984
y
1990
determinando
las
concentraciones
plasmaticas
de
acido
ascorbico
(vitamina
C).
De
los
498
participantes
masculinos
a
los
cuales
se
les
midió
la
vitamina
C
plasmatica
62
fueron
posteriormente
diagnosticados
con
cancer
de
prostata.
La
concentración
media
plasmatica
de
vitamina
C
fue
de
1.17
mg/dl
lo
cual
es
un
rango
normal
a
alto
en
hombres
ancianos.
El
riesgo
relativo‐edad
ajustada
de
cancer
de
prostata
para
el
rango
mas
alto
fué
de
1.47mg/dl
comparado
con
el
rango
mas
bajo
que
fué
de
0.83
mg/dl,
de
concentración
plasmatica
de
vitamina
C
fué
de
1.31.
Este
estudio
prospectivo
sugiere
que
las
mas
altas
concentraciones
plasmaticas
de
vitamina
C
dentro
del
rango
fisiologico
normal
no
estan
asociadas
con
una
disminución
del
riesgo
de
cancer
de
prostata.
Maramag
(1997)
refirió
que
existen
muchos
estudios
que
hablan
del
rol
protector
de
la
vitamina
C
(acido
ascorbico)
contra
el
desarrolla
del
cancer
y
en
el
tratamiento
de
canceres
establecidos.
Se
trataron
lineas
celulares
de
canceres
prostaticos
humanos
androgeno‐independientes
(DU145)
y
androgenos‐sensibles
con
vitamina
C
(0‐10
mM).
Disminuyó
la
viabilidad
celular
y
la
incorporación
de
timidina
al
ADN.
Dichos
cambios
se
produjeron
a
través
de
la
producción
de
peroxido
de
hisdrogeno.
Las
especies
oxigeno‐reactivas
(ROS)
están
involucradas
en
el
daño
celular
inducido
por
la
vitamina
C.
Las
conclusiones
aparte
de
las
ya
mencionadas
está
que
la
vitamina
C
es
un
potente
agente
anticancer
para
celulas
cancerosas
prostaticas.
AGENTES
QUIMIOPREVENTIVOS
CON
ACCION
DE
DEPRIVACION
ANDROGENICA
I.
MEDICAMENTOS
INHIBIDORES
DE
LA
ENZIMA
5‐ALFA
REDUCTASA
FINASTERIDE/DUTASTERIDE
77 Es
un
potente
inhibidor
reversible
del
tipo
2
de
la
5‐alfa
reductasa,
predominante
en
el
sistema
genitourinario,
por
lo
tanto
bloquea
la
conversión
de
testosterona
a
dihidrotestosterona
(DHT),
el
mayor
andrógeno
intraprostático
en
el
hombre.
Es
efectivo
en
suprimir
los
niveles
plasmáticos
de
la
DHT,
sin
afectar
la
testosterona.
La
supresión
de
la
dihidrotestosterona
DHT
prostática
alcanza
un
70
a
un
90%
en
series
revisadas.
Suprime
la
dihidrotestosterona
(DHT)
en
casi
un
98%
en
dosis
de
0.5,
2.5
y
5
mgs.
Este
medicamento
podría
reducir
el
tamaño
de
la
prostata,
hasta
un
20%
de
su
volumen
total
,
en
el
mejor
de
los
casos.
Esto
se
logrará
al
producir
apoptosis
o
muerte
celular
programada
del
componente
epitelial
prostático,
encogiendo
o
reduciendo
la
próstata
según
Marks
(2001)
tanto
en
la
zona
de
transición
como
en
la
zona
periferica,
pero
según
Montironi
(1992,1994)
la
reducción
de
volumen
fue
predominantemente
en
la
zona
de
transición,
previniendo
la
progresión
del
crecimiento
prostatico
que
depende
la
zona
epitelial
de
la
glandula
(Zona
de
Transicion)
constituyendo
los
adenomas
prostaticos.
Produce
reducción
de
los
sintomas
urinarios
de
manera
mas
lenta
que
los
medicamentos
bloqueantes
alfa‐ 1
adrenergicos
y
deberiamos
esperar
por
lo
menos
6
meses
de
tratamiento
continuo
para
conseguir
un
efecto
consistente
sobre
dichos
sintomas.
Producirá
sus
mejores
resultados
usualmente
en
prostatas
por
arriba
de
40
gramos.
Reduce
la
incidencia
de
cirugia
prostatica,
reduce
la
incidencia
de
retencion
aguda
de
orina,
reduce
la
incidencia
de
sangramiento
tanto
en
la
historia
natural
de
la
enfermedad
como
en
el
peroperatorio
en
casos
de
cirugia
de
crecimiento
prostatico
benigno
sintomatico
debido
a
que
disminuye
la
densidad
micorvascular
suburetral
prostatica
(Hochberg
2002),
al
igual
que
lo
referido
por
Sandfeldt
(2001)
y
por
Foley
(2000)
Tammela‐Kontturi
(1995)
definieron
que
el
Finasteride
disminuye
significativamente
el
Qave.
del
flujograma,
disminuye
la
presión
de
apertura
del
cuello
vesical,
disminuye
la
presión
del
detrusor
al
momento
de
la
Qmax.
y
disminuye
la
presión
maxima
del
detrusor.
Por
lo
tanto
disminuye
la
presión
de
la
salida
vesical
obstructiva
moderadamente
y
solo
ocasionalmente
la
mejora
totalmente.
Sin
embargo
en
ocasiones
la
disminución
de
la
obstrucción
es
suficiente
para
mejorar
los
sintomas
de
manera
significativa.
El
beneficio
obtenido
es
por
largo
tiempo
Lowe
(2006)
refirió
que
se
han
identificado
diferentes
agentes
de
quimioprevención
en
las
estrategias
contra
el
cancer
de
prostata,
en
base
a
estudios
retrospectivos
epidemiologicos
han
confirmado
la
utilidad
del
licopeno,
vitaminas,
selenio,
y
AINEs
sobre
la
incidencia
del
cancer
de
prostata.
El
trabajo
denominado
PCPT
(The
Prostate
Cancer
Prevention
Trial),
evaluó
el
finasteride,
inhibidor
de
la
5
alfa‐reductasa
como
agente
quimiopreventivo,
y
hubo
sin
duda
alguna
un
25%
de
reducción
en
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
y
tambien
un
aumento
en
la
incidencia
de
tumores
prostaticos
invasivos
de
alto
grado
de
indiferenciación
celular.
La
reducción
de
los
eventos
del
cancer
de
prostata
por
el
Dutasteride
(REDUCE=
Reduction
by
Dutasteride
of
Prostate
Cancer
Events),
podría
ayudar
a
definir
el
rol
exacto
de
los
inhibidores
5‐alfa
reductasa
en
la
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata.
Andriole
(2005)
refirió
los
efectos
de
los
inhibidores
5
alfa‐reductasa
en
la
historia
natural,
detección
y
grado
histologico
del
cancer
de
prostata,
en
una
revisión
de
la
literatura
de
la
base
de
datos
de
Medline,
sobre
la
prevalencia
del
cancer
de
prostata
y
la
histopatologia
tumoral.
Basado
en
el
estudio
PCPT
(The
Prostate
Cancer
Prevention
Trial),
hubo
pocas
biopsias
realizadas
por
causa
del
Finasteride.
Dado
que
el
Finasteride
tiene
efectos
sobre
el
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
y
sobre
el
volumen
prostatico
y
estos
son
el
‘disparador’
de
las
biopsias
prostaticas
podría
ser
un
factor
que
confunda
los
resultados
del
Score
de
Gleason.
El
‘encogimiento’
de
la
prostata
podría
minimizar
los
errores
de
muestreo
de
las
biopsias
prostaticas.
Tambien
se
sabe
que
los
inhibidores
de
a
5
alfa‐ reductasa
tienen
un
efecto
significativo
sobre
la
arquitectura
prostatica
lo
cual
puede
hacer
‘dificil’
la
interpretación
de
los
especimenes
prostaticos
de
las
biopsias.
No
hay
duda
que
el
Finasteride
disminuirá
el
riesgo
de
cancer
de
prostata
pero
tambien
alterará
la
detección
del
mismo
a
través
de
sus
efectos
sobre
el
antigeno
prostatico
especifico,
sobre
el
volumen
prostático
y
sobre
la
histología.
Kaplan
(2001)
refirió
la
eficacia
a
largo
plazo
del
Finasteride
(5
mgs)
asi
como
la
seguridad
de
administración
en
hombres
de
45
a
65
años
y
en
mayores
de
65
años
con
hiperplasia
prostática
benigna
(HPB),
en
el
estudio
PLESS
(Proscar
Long‐Term
Efficacy
and
Safety
Study).
El
estudio
fué
sobre
la
administración
de
5
mgs
de
Finasteride
a
3.040
hombres
de
95
centros
de
salud,
de
45
a
78
años
con
hiperplasia
prostatica
benigna
sintomatica,
aumento
de
volumen
de
la
glandula
prostatica
y
sin
ninguna
evidencia
de
cancer
prostatico.
Se
evaluaron
sintomas
urinarios,
volumen
prostatico,
aparición
de
retención
aguda
de
orina,
o
cirugia
relacionada
a
la
hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB).
El
Finasteride
llevó
a
un
51%
de
reducción
en
el
riesgo
relativo
de
retención
aguda
de
orina
o
de
cirugia
relacionada
a
la
HPB.
Una
reducción
sostenida
en
el
volumen
prostatico.
No
hubo
diferencias
en
las
diferentes
edades
entre
el
grupo
de
Finasteride
y
el
grupo
placebo
en
los
efectos
adversos
de
tipo
cardiovascular.
La
conclusión
fué
que
el
finasteride
a
cualquier
edad
es
altamente
efectivo
en
mejorar
sintomatologia
y
en
reducir
el
volumen
de
la
glandula
prostatica
y
en
reducir
el
riego
de
retención
aguda
de
orina
y
de
la
cirugìa
relacionada
a
la
HPB.
El
perfil
de
seguridad
del
farmaco
es
similar
en
ambos
grupos.
Produce
mejoría
significativa
de
los
sintomas
urinarios
con
aumento
de
la
Qmax.
en
la
uroflujometría,
produce
una
disminución
volumetrica
glandular
de
aprox.
un
20%
y
la
mantiene
por
lo
menos
por
4
años
y
además
reduce
un
50%
los
valores
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
total,
por
lo
cual
se
78 aconseja
que
a
todo
paciente
que
recibe
Finasteride‐Proscar®‐Nasterol®
y
lo
tenemos
en
pesquisa
anual
por
cancer
de
prostata
multipliquemos
por
2
los
valores
obtenidos
del
PSA
para
que
tengamos
el
verdadero
valor
y
de
ésa
manera
no
entorpezcamos
el
analisis
que
se
está
llevando
a
cabo
con
nuestros
pacientes.
Goldenberg
(1997)
refirió
que
el
tratamiento
con
el
Finasteride,
produce
una
supresión
selectiva
y
pronunciada
del
epitelio,
además
dicha
supresión
epitelial,
es
mucho
más
pronunciada,
en
la
prostata
en
su
región
interna,
que
en
la
región
externa,
según
la
descripción
anatomo‐topográfica
de
McNeal
y
la
reducción
final
del
volumen
global
de
la
prostata
dependerá
del
contenido
epitelial‐glandular
que
ésta
posea.
A
mayor
epitelio
mayor
efecto
inhibidor
del
crecimiento
y
desarrollo
de
la
hiperplasia
prostatica.
Su
máximo
beneficio
terapeútico,
se
obtiene
luego
de
6
meses
de
tratamiento
con
5
mgs/diarios
aun
cuando
si
se
toma
por
mas
tiempo
(Vaughan
2002)
será
bien
tolerado
y
tendremos
una
mejoría
mas
perdurable
en
los
sintomas
urinarios,
en
el
volumen
prostatico
y
en
el
flujograma
urinario.
En
pacientes
con
hiperplasia
prostatica
benigna
se
ha
comprobado
que
hay
un
aumento
de
los
factores
pro‐ angiogénicos,
tales
como
el
VEGF
(factor
de
crecimiento
vascular
endotelial)
y
los
factores
de
crecimiento
básicos
fibroblasticos.
Pacientes
con
hiperplasia
prostatica
y
hematuria
recurrente
presentan
una
mayor
densidad
de
microvasos
en
la
región
submucosa
uretral
prostatica,
que
pacientes
que
solo
presentan
hiperplasia
prostatica
sin
hematuria
macroscopica
recurrente.
El
Finasteride
hace
disminuir
el
VEGF
(importante
promotor
de
la
angiogénesis)
y
hace
disminuir
la
densidad
de
los
vasos
en
la
submucosa
uretral
prostatica.
Sin
embargo
cuando
el
crecimiento
de
la
glandula
es
de
tipo
nodular
no
es
tan
efectivo
como
cuando
el
crecimiento
es
mas
homogeneo.
Perimenis
(2002)
refirió
los
efectos
del
Finasteride
y
del
acetato
de
ciproterona
en
la
hematuria
asociada
a
hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB).
Ambos
parecen
ejercer
un
control
comparable
en
la
recurrencia
de
la
hematuria
en
pacientes
con
hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB).
Segun
Perimenis
la
hipotesis
que
cualquier
antiandrogeno,
cualquiera
sea
su
modo
de
acción,
podría
alterar
la
historia
natural
de
la
hematuria
asociada
a
la
HPB.
Diamond
(2001)
refirió
que
utilizar
Finasteride
en
casos
de
hematospermia,
ésta
puede
ser
eliminada
en
un
85%
luego
de
un
tratamiento
de
tres
meses
continuos.
Es
sin
duda
un
argumento
mas
a
favor
de
la
resolución
de
la
hematospermia,
la
cual
es
preocupante
tanto
para
el
médico
como
para
el
paciente
que
la
presenta.
Thompson
(2006)
refirió
en
el
‘Prostate
Cancer
Prevention
Trial’
(PCPT)
es
un
trabajo
de
investigación
a
7
años
que
se
hizo
sobre
18.000
hombres
sanos,
con
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
normal
y
sin
tener
Hiperplasia
Prostática
benigna,
patrocinado
por
la
Division
de
Prevencion
y
Control
de
la
Instituto
Nacional
del
Cancer
en
los
Estados
Unidos
de
Norteamerica
(NCI),
para
determinar
las
potencialidades
del
Finasteride
en
la
prevención
del
Cáncer
prostático.
Se
incluyeron
5.519
hombres
del
grupo
placebo
al
PCPT
quienes
fueron
sometidos
a
biopsia
prostatica,
tenían
al
menos
una
medida
de
PSA
y
un
tacto
rectal
realizado
durante
el
año
previo
a
la
biopsia
y
tenía
al
menos
2
medidas
de
PSA
realizadas
durante
los
tres
años
previos
a
la
biopsia
prostatica.
Los
resultados
fueron
que
un
total
de
1.211
(21.9%)
de
los
hombres
fueron
diagnosticados
con
cancer
de
prostata
por
biopsia
prostatica.
Klein
(2004)
refirió
estudiando
el
PCPT
(The
Prostate
Cancer
Prevention
Trial)
que
el
uso
de
Finasteride
estuvo
asociado
con
un
25%
de
reducción
en
la
prevalencia
de
cancer
prostatico
en
un
periodo
de
7
años,
en
hombres
por
arriba
de
de
55
años
con
un
tacto
prostatico
normal
y
un
antigeno
prostatico
inicial
de
menos
de
3
ng/ml.
Fue
tambien
asociado
como
se
ha
dicho
previamente
a
un
aumento
ligero
del
riesgo
de
cancer
prostatico
Score
de
Gleason
7
a
10,
y
asociado
a
certos
efectos
colaterales
del
area
sexual
y
a
una
disminución
de
los
sintomas
urinarios.
La
conclusión
es
que
el
Finasteride
puede
prevenir
el
cancer
de
prostata.
D´Amico
(2006)
refirió
que
su
trabajo
perseguía
determinar
si
la
asociación
entre
cambios
del
antigeno
prostatico
especifico
y
cancer
prostatico
de
alto
grado
observado
en
el
PCPT
(The
Prostate
Cancer
Prevention
Trial),
podría
explicar
el
aumento
de
la
detección
de
cancer
prostatico
de
alto
grado
en
hombres
tomando
Finasteride
vs
placebo.
Como
average
el
Finasteride
disminuye
a
la
mitad
el
PSA.
Y
como
quedó
demostrado
por
el
estudio
MTOPS
(Medical
Therapy
of
Prostatic
Symptoms)
y
por
el
PCPT
(Prostate
Cancer
Prevention
Trial)
tambien
disminuyó
el
incremento
promedio
anual
en
el
PSA
de
los
casos
de
hiperplasia
prostatica
benigna
(HPB).
Las
conclusiones
fueron
que
el
Finasteride
determinó
que
el
PSA
fuera
más
cáncer
especifico.
Esto
podría
explicar
el
aumento
en
la
detección
de
cancer
prostatico
de
alto
grado
en
hombre
del
estudio
PCPT.
Esmat
(2002)
estudió
las
actividades
quimiopreventivas
del
DFMO
(Difluormetilornitina)
inhibidor
irreversible
de
la
ornitina‐decarboxilasa
y
del
Finasteride
contra
el
desarrollo
del
adenocarcinoma
prostatico
quimicamente
inducido
por
la
metilnitrosourea/propionato
de
testosterona.
Redujeron
un
11.1%,
10%
y
10%
respectivamente
en
los
tres
grupos
encuestados
(DFMO
solo,
Finasteride
solo
y
combinados
los
dos).
El
DFMO
y
el
Finasteride
redujeron
el
peso
neto
de
la
prostata
y
de
las
vesiculas
seminales.
El
grupo
que
se
combinaron
ambos
productos
redujo
tambien
los
niveles
de
proteina
prostatica
total,
el
ADN,
el
ARN
y
el
radio
ADN/ARN
comparados
con
los
grupos
de
los
productos
individuales.
La
actividad
quimiopreventiva
tumoral
y
el
efecto
inhibidor
sobre
el
crecimiento
prostatico
del
DFMO
y
del
Finasteride
fue
debido
a
la
supresión
de
la
sintesis
de
poliaminas
prostaticas.
Thompson
(2007)
refirió
que
el
impacto
del
Finasteride
en
el
estudio
PCPT
(Prostate
Cancer
Prevention
Trial)
sobre
la
neoplasia
intraepitelial
prostatica
del
alto
grado
(HGPIN),
disminuyendola,
podría,
como
lesión
79 premaligna,
disminuir
el
riesgo
de
cancer
de
prostata.
El
numero
de
hombres
evaluados
por
neoplasia
intraepitelial
prostatica
del
alto
grado
(HGPIN),
fue
de
4.568
en
el
grupo
del
Finasteride
y
4.886
en
el
grupo
placebo.
La
neoplasia
intraepitelial
prostatica
del
alto
grado
(HGPIN),
fue
diagnosticada
en
276
hombres
(6%)
en
el
grupo
del
Finasteride
vs
347
(7.1%)
en
el
grupo
placebo.
La
neoplasia
intraepitelial
prostatica
del
alto
grado
(HGPIN)
que
acompañó
al
cancer
prostatico
fue
diagnosticada
en
144
hombres
(3.2%)
vs
223
(4.6%)
en
el
grupo
placebo.
El
Finasteride
disminuye
significativamente
el
riesgo
general
de
tener
neoplasia
intraepitelial
prostatica
del
alto
grado
(HGPIN),
de
570
casos
(11.7%)
en
el
grupo
placebo
a
420
(9.2%)
en
el
grupo
de
Finasteride.
Schmitz‐Drager
(2001,2007)
ha
sido
considerado
uno
de
los
pioneros
del
concepto
de
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata,
en
base
a
consideraciones
de
tipo
suplementario,
como
con
el
Finasteride
y
con
los
SERMs
(Selective
Estrogen
Receptor
Modulators)
utilizados
por
su
rol
preventivo
en
enfermedades
neoplasicas
prostaticas.
Thompson
(European
Urology
2003
y
NEJM
2003)
publicó
los
resultados
del
mismo
y
se
demostró
que
habìa
un
24.8%
de
reducción
de
riesgo
de
cancer
prostatico
con
la
administración
de
finasteride.
La
proporción
de
cancer
en
el
grupo
tomando
Finasteride
tambien
fué
más
alto
37%
vs
22.2%
en
el
grupo
placebo.
Una
de
las
explicaciones
es
que
al
haber
un
25%
de
reducción
del
volumen
glandular
por
la
ingesta
de
finasteride
sería
mucho
más
facil
diagnosticar
por
biopsia
un
cancer
de
alto
grado.
Los
posibles
mecanismos
por
los
cuales
el
Finasteride
induciría
el
desarrollo
de
enfermedad
cancerosa
de
alto
grado
son:creando
un
medio
ambiente
bajo
en
Dihidrotestosterona
(DHT),
favoreciendo
la
aparición
de
clones
de
alto
grado
DHT
independientes.
En
segundo
lugar
aumentando
la
testosterona
la
cual
es
convertida
por
la
aromatasa
a
estradiol
lo
cual
a
su
vea
estimularía
los
receptors
estrogenicos
sobre
las
celulas
cancerosas
prostaticas
y
por
ultimo
induciendo
mutaciones
en
los
receptores
androgenicos.
A
continuación
vemos
un
gráfico
donde
se
indican
los
sitios
donde
puede
influenciar
los
inhibidores
de
la
5
alfa‐reductasa
Conferencia
Dr
Potenziani
JC.
Actualizacion
de
Conceptos.www.urologiaaldia.com
2009
Los
inhibidores
de
la
5
alfa
reductasa
(%‐ARIs)
previenen
las
complicaciones
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna
(retención
aguda
de
orina,
cirugía
prostática,
sangramientos
relacionados,
daño
vesico‐renal
y
síntomas
urinarios
bajos
en
2
a
3
meses);
retarda,
detiene
o
involuciona
el
crecimiento
glandular
prostatico;
mejora
los
sintomas
urinarios
de
manera
consistente
después
de
los
9
a
12
meses
de
tratamiento,
superando
inclusive
a
los
fármacos
alfa‐1
bloqueantes
adrenérgicos;
son
utilizados
para
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata,
en
un
futuro
cercano
seran
utilizados
en
las
tres
entidades
nosologicas
de
la
glandula
prostatica
(
Potenziani
2009,
Novedades
HPB
2009‐2010.
www.urologiaaldia.com).
Trump
(2001)
en
un
artículo
mencionó
el
uso
potencial
del
Finasteride
en
la
prevención
del
cáncer
prostático
y
refiere
que
la
inhibición
del
tipo
II
de
la
5
alfa‐reductasa
podría
ser
la
clave
del
control
el
crecimiento
prostático
y
la
progresión
del
cáncer
prostático.
Esta
caracteristica
de
agente
preventivo
está
facilitada
por
la
excelente
tolerancia
del
producto
asi
como
su
aceptabilidad
por
millones
de
pacientes
en
todo
el
mundo.
TAL
VEZ
LA
OPORTUNIDAD
MAS
EXCITANTE
PARA
LA
PREVENCION
DEL
CANCER
DE
PROSTATA
SE
HIZO
ALCANZABLE
EN
LOS
AÑOS
1990
CON
LA
LLEGADA
DEL
FINASTERIDE
EL
PRIMER
INHIBIDOR
5‐ALFA
REDUCTASA
APROBADO
PARA
EL
TRATAMIENTO
DE
LA
HIPERPLASIA
PROSTATICA
BENIGNA
(Thompson
Urology
2001)
80
LOS
MEDICAMENTOS
BLOQUEANTES
ALFA‐1
ADRENERGICOS
SON
CONSIDERADOS
COMO
LA
TERAPEUTICA
DE
PRIMERA
ELECCION
PARA
REDUCIR
LOS
SINTOMAS
URINARIOS
DE
VACIAMIENTO
EN
UN
CORTO
PLAZO.
EL
FINASTERIDE
POR
SU
PARTE
PREVENDRA
LAS
COMPLICACIONES
OCASIONADAS
POR
EL
CRECIMIENTO
PROSTATICO
PARTICULARMENTE
RETARDANDO
NO
SOLO
EL
DESARROLLO
DEL
CRECIMIENTO
VOLUMETRICO
DE
LA
GLANDULA
SINO
RETARDANDO
LA
NECESIDAD
DE
CIRUGIA,
DISMINUYENDO
LA
INCIDENCIA
DE
RETENCION
AGUDA
DE
ORINA
Y
DE
COMPLICACIONES
COMO
LA
HEMATURIA
RELACIONADA
A
LA
HPB
COMO
HEMATURIA,
ENFOCANDOSE
SU
USO
COMO
UN
ALIADO
EN
LA
QUIMIOPREVENCION
DEL
CANCER
DE
PROSTATA
(McConnell
1998)
Kaplan
(2001)
hizo
un
resumen
excelente
de
los
grandes
estudios
de
investigación
como
PROSPECT
(Proscar
Safety
Plus
Efficacy
Canadian
Two‐Year
Study),
SCARP
(Scandinavian
Study
of
Reduction
of
the
Prostate),
PROWESS
(Proscar
Worldwide
Efficacy
and
Safety
Study),
hacen
mencion
de
la
mejoría
en
los
cuestionarios
de
sintomas,
de
la
mejoría
en
los
parametros
uroflujometricos
(Qmax),
de
la
reducción
del
volumen
de
la
glandula
prostática,
de
la
mejoría
en
los
Cuestionarios
de
Calidad
de
Vida
referentes
a
los
sintomas
urinarios,
de
la
detención
de
la
progresión
de
la
condición
hiperplasica,
de
la
mejoría
en
pacientes
con
hematuria
macroscopica.
Kaplan‐Ghafar
(2002)
refería
que
tambien
en
casos
donde
pacientes
con
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
por
arriba
de
4
ng/ml
habian
sido
sometidos
a
biopsia
prostatica,
se
les
dá
Finasteride
y
podría
servir
como
un
“Stress
Test”
ya
que
si
baja
igual
o
mas
de
un
50%
los
valores
precedentes
de
antigeno
prostatico
a
la
ingesta
de
Finasteride,
es
bastante
factible
que
el
paciente
no
tenga
cancer
de
prostata.
La
magnitud
del
cambio
en
el
PSA
despues
de
1
año
de
administrar
finasteride
(al
no
reducirse
el
50%)
puede
ser
util
en
el
diagnostico
de
cancer
de
prostata
con
PSA
elevado
y
biopsia
previa
negativa.
Strum
(2001)
refería
que
el
grado
de
caida
del
PSA
basal
y
o
de
cualquier
otro
biomarcador
en
respuesta
a
la
terapia
de
deprivación
androgenica
puede
ser
considerado
un
‘Test
biologico
de
stress’
lo
cual
permita
una
valoración
de
la
población
de
celular
tumorales
o
bien
androgeno‐dependientes
o
bien
androgeno
resistentes.
Este
aspecto
podría
convertirse
en
un
aliado
muy
importante
en
la
practica
urologica
diaria
ya
que
el
dilema
que
representa
repetir
las
biopsias
prostaticas
en
un
paciente
con
persistente
elevacion
del
PSA
total
(por
arriba
de
2.5
ng/ml)
es
devastador
desde
el
punto
de
vista
emocional
tanto
para
el
paciente
como
para
el
médico
urólogo
que
está
haciendo
la
pesquisa
del
probable
cancer
y
que
no
se
logra
diagnosticar
a
pesar
de
los
adelantos
tecnicos
disponibles
en
la
actualidad.
El
Finasteride
jugará
entonces
un
papel
muy
importante
ya
que
si
el
nivel
de
descenso
no
es
del
50%
o
mas
del
valor
precedente
podriamos
estar
en
presencia
de
un
cáncer
prostático.
Esto
está
reforzado
por
el
trabajo
presentado
por
Kaplan‐Ghafar
et
al
(2002)
donde
la
magnitud
del
cambio
en
el
antigeno
prostatico
sérico
despues
de
1
año
de
estar
utilizandose
Finasteride
podría
considerarse
de
ayuda
en
pacientes
con
antigeno
prostatico
elevado
pero
sin
lograr
el
diagnostico
histopatológico
de
cancer,
estando
en
el
mismo
porcentaje
descrito
por
Kaplan,
es
decir
50%.
Sus
efectos
indeseables
son
disfunción
eyaculatoria
(3%),
disminución
de
la
líbido
(3‐5%)
y
disfunción
erectil
(3‐5%),
presentan
tambien
anormalidades
en
el
volumen
del
eyaculado
y
los
sintomas
prostáticos
retornarán,
al
descontinuar
la
medicación.
El
uso
del
Finasteride
ocasionará
una
disminución
del
50%
de
los
valores
del
PSA
total,
más
no
altera
el
PSA
libre,
detalle
que
hay
que
tener
muy
en
cuenta,
a
la
hora
de
realizar
una
pesquisa
de
un
eventual
cáncer
prostático,
pero
no
por
ésto
se
entorpecerá
el
diagnostico
de
un
posible
cáncer
de
próstata
que
se
haga
a
través
de
biopsias
prostáticas
(Roehrborn
2005).
Walsh
(1993)
refería
que
el
Finasteride
influenciaba
el
volumen
de
la
zona
periferica
y
de
la
zona
periuretral
en
el
hombre
con
hiperplasia
prostatica
benigna.
Despues
de
un
año
de
tratamiento
con
Finasteride
hubo
un
significativo
17%
de
disminución
en
el
tamaño
total
de
la
glandula
(11.5±.2
cc).
Similarmente
hubo
una
disminución
s
en
el
tamaño
de
la
zona
periferica
prostatica
(segun
los
criterios
de
McNeal)
(6.2±3cc)
la
cual
no
fue
significativa.
No
hubo
cambios
en
el
volumen
de
las
vesiculas
seminales.
Estos
hallazgos
significaron
la
primera
vez
que
se
mencionaba
el
efecto
de
la
deprivación
androgenica
induciendo
una
disminución
volumetrica
significativa
en
la
zona
periuretral
de
la
prostata
Marks
(1999)
refirió
en
su
excelente
trabajo
que
el
tratamiento
con
Finasteride
por
2
años
a
2
años
y
medio
resultó
en
una
involución
marcada
del
epitelio
prostático,
el
cual
continuó
progresando
por
muchos
meses
despues
que
se
estabilizó
el
efecto
clinico.
El
efecto
sobre
el
epitelio
es
similar
en
la
zona
periferica
y
en
la
zona
de
transición
tanto
para
cambios
morfometricos
como
volumetricos.
La
contracción
progresiva
del
epitelio
prostatico
parece
constituir
el
mecanismo
subyacente
para
la
acción
sostenida
del
Finasteride.
Lieberman
(2001,2001)
mencionaba
varios
agentes
que
pudieran
combinarse
con
terapias
de
deprivación
androgenica
(Finasteride)
entre
los
cuales
menciona
agentes
antiproliferativos,
micronutrientes
antioxidantes
como
el
selenio,
antiestrógenos
y
farmacos
antiinflamatorios
no
esteroideos
(inhibidores
selectivos
COX
2),
retinoides,
esteroides
inhibidores
de
la
aromatasa,
inhibidores
de
la
5‐alfa
reductasa,
vitamina
D
y
E,
licopene
y
2‐ difluorometilornitina
para
lograr
un
efecto
Quimiopreventivo
sobre
el
Cáncer
de
Prostata.
81
El
Finasteride
segun
Pareek
(2003)
disminuye
sustancialmente
la
expresión
del
factor
de
crecimiento
vascular
endotelial
(VEGF),
poderoso
estimulante
de
la
angiogenesis
y
de
la
densidad
de
los
microvasos
en
el
tejido
prostatico
suburetral.
Esto
estará
directamente
relacionado
con
la
mejoría
de
la
hematuria
relacionada
con
el
crecimento
prostatico
benigno
(HPB),
pero
tambien
al
inhibir
la
angiogenesis
pudieramos
inferir
que
tendría
repercusiones
beneficas
para
los
procesos
de
angiogenesis
relacionados
con
el
cancer
prostatico.
DUTASTERIDE
Gomella
(2005)
refirió
en
el
trabajo
denominado
REDUCE
(Reduction
by
Dutasteride
of
Prostate
Cancer
Events),
el
papel
del
Dutasteride
en
la
Quimioprevencion
del
cancer
de
prostata.
El
Finasteride
inhibidor
tipo
2
de
la
5
alfa‐reductasa
demostró
en
el
trabajo
PCPT
(Prostate
Cancer
Prevention
Trial)
disminuir
la
prevalencia
del
cancer
de
prostata
en
un
25%
como
se
explicó
anteriormente.
Pero
el
Dutasteride
en
un
inhibidor
de
la
5
alfa‐reductasa
tipo
1
y
2
y
recientes
evidencias
sugiere
que
podría
haber
un
incremento
en
la
expresión
del
tipo
1
dela
5
alfa‐reductasa
en
casos
de
cancer
de
prostata
versus
la
hiperplasia
prostatica
benigna,
haciendo
con
ésto
del
Dutasteride
un
agente
atractivo
para
el
concepto
de
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata.
El
estudio
REDUCE
(Reduction
by
Dutasteride
of
Prostate
Cancer
Events)
utilizará
el
Dutasteride
en
hombres
identificados
como
de
‘alto
riesgo’
para
el
desarrollo
de
cancer
de
prostata,
lo
cual
determinará
entonces
la
efectividad
de
dicho
agente
en
las
estrategias
quimiopreventivas.
Según
Gomella
(2005)
el
estudio
REDUCE
(Reduction
by
Dutasteride
of
Prostate
Cancer
Events)
determinará
el
beneficio
potencial
del
Dutasteride
en
prevenir
el
desarrollo
y
progresion
del
cancer
de
prostata
y
con
esto
determinar
si
es
efectivo
en
la
estrategia
quimiopreventiva.
Fleshner
(2007),
refirió
que
hombres
con
cancer
de
próstata
de
bajo
riesgo
se
podrían
beneficiar
de
una
manejo
expectante.
El
Dutasteride
podría
retardar
la
progresión
del
cancer
de
próstata
o
extender
el
tiempo
de
iniciación
de
una
terapia
mas
agresiva.
El
estudio
de
investigación
denominado
REDEEM
(Reduction
by
Dutasteride
of
Clinical
Progression
Events
in
Expectant
Management)
evaluará
si
el
Dutasteride
disminuye
el
tiempo
de
progresión
del
cancer
prostatico.
Fueron
reclutados
302
candidatos
para
tratamiento
expectante
de
su
cancer
de
prostata
localizado,
comprobado
por
biopsia
recibirán
0.5
mg/dia
de
Dutasteride
o
placebo
por
3
años,
finalizando
el
estudio
el
año
2010.
Los
hombres
seleccionados
están
entre
50
y
80
años,
tiene
un
estadio
clinico
T1c‐T2
de
su
cancer
de
prostata
(localizado),
un
Score
de
Gleason
de
menos
o
igual
a
6
y
un
antigeno
prostatico
especifico
(PSA)
de
10
ng/ml
o
menos.
Las
biopsias
habían
sido
de
por
lo
menos
10
muestras
dentro
de
los
6
meses
del
Programa
de
Despistaje
y
será
repetida
al
año
y
medio
y
a
los
tres
años.
Se
les
medirá
sus
sintomas,
su
calidad
de
vida
y
su
ansiedad.
El
tiempo
de
progreso
de
la
enfermedad,
muestras
positivas,
cambios
en
el
Score
de
Gleason
y
determinacion
de
los
cuestionarios
de
QOL
(calidad
de
vida)
serán
comparados
entre
los
grupos.
Este
estudio
definirá
cuales
pacientes
podrían
ser
manejados
con
menos
agresividad‐invasividad
y
con
terapias
menos
debilitantes.
La
supresión
de
dihidrotestosterona
(DHT)
por
tiempo
prolongado
utilizando
Dutasteride
no
afectará
la
densidad
ósea,
ni
el
metabolismo
oseo
o
el
perfil
lipidico
en
hombres
sanos,
por
ende
no
llevará
a
desmineralización
ósea
(Matsumoto
2003)
Roehrborn
(2002)
expuso
los
resultados
del
Dutasteride
(Avodart®‐GSK)
un
inhibidor
dual
de
la
5‐alfa
reductasa
(tanto
del
tipo
1
como
del
tipo
2)
sobre
los
sintomas
causados
por
el
crecimiento
prostatico
benigno
y
sus
conclusiones
fueron
que
es
bien
tolerado,
produce
una
mejoría
de
los
sintomas
urinarios
(AUA
Symptom
Score)
producidos
por
el
crecimiento
prostático
entre
3
a
6
meses
y
mejora
tambien
los
parámetros
obstructivos
de
la
uroflujometria
(Qmax.).
Roehrborn
(2002)
presentaba
sus
investigaciones
sobre
los
efectos
del
Dutasteride
sobre
los
parámetros
endocrinos
y
ocasiona
una
total
reducción
en
la
dihidrotestosterona
(DHT)
serica
al
mes
de
estar
administrandose.
La
reducción
de
la
DHT
es
70%
mayor
que
la
observada
con
el
Finasteride
y
es
tambien
menos
variable.
La
testosterona
sérica
aumenta
precozmente
y
permanece
constante
en
un
periodo
de
24
meses.
De
hecho
en
los
resultados
de
tres
estudios
multicentricos
combinados,
sobre
4.325
pacientes
con
HPB
(crecimiento
prostático
benigno
sintomatico)
hubo
una
rapida
y
consistente
inhibición
de
la
DHT
tipo
1
y
tipo
2
con
un
90%
de
inhibición
despues
de
la
segunda
semana
y
un
93%
despues
del
segundo
año.
Hubo
una
reducción
del
volumen
prostatico
de
un
26.7%
a
los
24
meses
de
uso.
Mejoró
en
3.8
unidades
los
sintomas
del
cuestionario
AUA
SI
a
los
24
meses.
Tuvo
un
57%
de
reducción
del
riesgo
de
que
el
paciente
tuviera
una
retencion
aguda
de
orina
y
un
48%
de
reducción
del
riesgo
de
cirugia
en
el
segundo
año
de
administración.
Fué
bien
tolerada
y
los
efectos
colaterales
fueron
impotencia
en
un
4.7%,
reducción
de
la
libido
en
un
3%,
transtornos
de
la
eyaculación
en
un
1.4%
y
molestias
a
nivel
de
la
zona
de
las
tetillas
(aumento
y
molestias
en
un
0.2%
y
0.5%
respectivamente).
Refiere
que
el
Dutasteride
producirá
un
efecto
sólido
por
arriba
de
los
2
años
y
aumentará
su
eficacia
en
la
medida
que
tanto
el
volumen
global
prostatico,
como
el
volumen
de
la
zona
de
transición
(zona
donde
se
produce
el
crecimiento
adenomatoso)
sean
mayores.
Roehrborn‐Boyle
et
al
(2002)
referían
que
el
Dutasteride
disminuía
en
un
57%
el
riesgo
de
retención
aguda
de
orina,
en
un
48%
el
riesgo
de
llegar
a
cirugia
de
crecimiento
prostatico
sintomatico
y
49%
sin
combinamos
ambos
factores.
82
Igualmente
Barkin
(AUA
2002),
sostenía
que
el
Dutasteride
modificaba
el
curso
de
la
enfermedad,
referente
a
la
hiperplasia
prostática
benigna,
tardando
mas
que
los
medicamentos
bloqueantes
alfa‐1
adrenergicos
en
lograr
efectos
de
mejoría
sintomatica
urinaria,
pero
manteniendo
durante
aproximadamente
4
años
los
efectos
beneficos
logrados.
Recomendaba
dar
combinación
de
Tamsulosin
0.4
mgs
diarios
por
24
semanas
mas
Dutasteride
0.5
mgs
al
dia.
Con
el
Tamsulosin
se
lograba
reducción
o
alivio
inmediato
de
los
sintomas
y
con
el
Dutasteride
se
lograba
el
mantenimiento
de
los
efectos
beneficos
logrados.
Schmidt
(2007)
refería
que
cuando
hay
una
progresión
hacia
un
cancer
prostático
androgeno
independiente,
las
celulas
cancerosas
desarrollarán
resistencia
a
la
apoptosis
y
exhibirán
una
variedad
de
cambios
en
la
expresión
genetica,
incluyendo
aumento
de
la
expresión
del
acido
graso
sintetasa
(FASN).
Esto
estará
a
su
vez
correlacionado
con
un
pobre
pronostico
y
ha
sido
propuesto
el
gene
FASN
como
objetivo
terapeutico.
Debido
a
que
el
FASN
es
un
gen
regulado
por
androgenos
en
la
prostata,
Schmidt
revisó
los
efectos
del
Dutasteride
sobre
las
celulas
cancerosas
prostaticas
in
vitro.
El
Dutasteride
como
inhibidor
dual
de
la
5
alfa‐reductasa
está
utilizado
actualmente
con
dos
finalidades.
la
primera
como
tratamiento
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna
y
en
segundo
lugar
como
terapeutica
para
reducir
los
eventos
del
cancer
de
prostata
en
la
investigación
de
prevencion
del
cancer
prostatico
(REDUCE‐Reduction
by
Dutasteride
of
Prostate
Cancer
Events).
Las
conclusiones
es
que
es
clinicamente
relevante
ya
que
inhibe
la
FASN,
el
ARN
mensajero,
la
expresión
proteica
y
la
actividad
enzimatica
en
las
celulas
del
cancer
de
prostata.
Gleave
(2006)
estudió
los
efectos
del
Dutasteride
sobre
el
cancer
de
prostata
localizado
como
tratamiento
previo
a
la
cirugia
radical
prostatica.
Se
estudiaron
81
hombres
con
cancer
prostatico
localizado
que
recibieron
3.5
a
5
mg
dia
o
ninguna
terapia
por
espacio
de
4
meses
previo
a
la
prostatectomia
radical.
El
tratamiento
se
asoció
con
la
reducción
de
los
valores
sericos
e
intraprostaticos
de
la
dihidrotestosterona
(DHT)
en
90%
o
más
y
en
una
disminución
en
el
volumen
de
la
glandula
prostatica
asi
como
del
volumen
tumoral.
no
hubo
efectos
sobre
el
Score
de
Gleason.
Los
efectos
histopatologicos
sobre
el
tejido
benigno
fueron
similares
pero
menos
prominentes
que
aquellos
que
se
vieron
con
la
deprivación
androgenica.
No
hubo
diferencias
entre
los
grupos
con
cancer
de
prostata.
Iczkowski
(2005)
refirió
que
en
epitelio
benigno
prostatico
el
Dutasteride
causó
cambios
citoarquitecturales
distintos
de
la
atrofia
y
una
disminución
en
la
altura
epitelial.
La
zona
periferica
demostró
la
más
marcada
respuesta
al
tratamiento.
En
cuanto
al
tejido
canceroso
prostatico
el
volumen
tumoral
fue
significativamente
disminuido
en
hombres
tratados
con
Dutasteride
que
con
el
grupo
placebo.
El
porcentaje
de
epitelio
atrofico
aumentó
y
el
radio
estroma:epitelio
se
duplicó.
No
se
correlacionò
con
cambios
en
el
Score
de
Gleason.
El
epitelio
demostró
involución
y
encogimiento
y
el
tejido
prostatico
demostró
una
disminución
del
radio
epitelio:estroma.
El
dutasteride
concluyendo
inducirá
alteraciones
fenotipicas
tanto
en
tejidos
prostaticos
benignos
como
neoplasicos
con
lo
cual
podría
tener
un
rol
quimiopreventivo
y
quimioactivo.
Schmidt
(2004)
refirió
que
el
Dutasteride
elimina
las
celulas
cancerosas
prostaticas
in
vitro.
Esto
reducirá
la
viabilidad
y
la
proliferación
e
interrumpe
las
vias
geneticas
y
celulares
involucradas
en
el
ciclo
metabolico
y
celular
y
en
las
respuestas
apoptosicas,
junto
a
la
interrupción
en
las
vias
de
señalización
androgenica.
Los
efectos
del
Dutasteride
a
nivel
molecular
y
celular
en
cancer
prostatico
androgeno‐sensible
in
vitro
son
evidentes
y
puede
conducir
a
una
mejora
en
la
terapeutica
y
en
la
quimioprevencion
del
cancer
prostatico.
Lazier
(2004)
comparó
el
Finasteride
con
el
Dutasteride
sobre
las
lineas
celulares
del
cancer
de
prostata.
El
Dutasteride
inhibió
la
conversión
(3)H‐T
a
(3)H‐DHT,
inhibió
la
secreción
del
antigeno
prostatico
especifico
(PSA),
inducida
por
testosterona
y
la
proliferación.
Tambien
inhiibió
la
secreción
de
PSA
inducida
por
dihidrotestosterona
(DHT)
y
la
proliferación
celular.
El
Finasteride
fue
menos
potente.
Las
conclusiones
fueron
que
el
Dutasteride
tenia
no
solo
acción
inhibitoria
sobre
las
lineas
celulares
del
cancer
de
prostata
pero
tambien
efecto
antiandrogenico
en
concentraciones
bajas
y
promovía
la
muerte
celular
en
altas
concentraciones.
El
Finasteride
tenía
efecto
antiandrogenico
pero
menor
al
del
Dutasteride.
Andriole
G
(Chicago
AUA
2009)
refirio
que
la
ultima
lectura
del
trabajo
REDUCE
con
el
Dutasteride
fue:
Disminuye
23%
el
cáncer
de
próstata
detectable
por
biopsia
en
hombres
con
riesgo
aumentado
de
enfermedad,
luego
de
4
años
o
más
de
estar
tomándolo;
Reduce
39%
PIN
de
alto
grado
en
las
biopsias
prostáticas;
Reduce
21%
ASAP
en
las
biopsias
prostáticas;
Disminuye
el
volumen
del
cáncer
prostático
en
la
biopsia
(factor
pronóstico)
y
disminuye
el
porcentaje
de
‘chips’
involucrados…y
esto
mejorará,
sin
duda,
el
pronóstico
del
cáncer
prostático;
Favorece
la
utilidad
del
PSA
en
el
diagnóstico
(Potenziani
2009
Novedades
HPB
2009‐2010
www.urologiaaldia.com).
Como
conclusión
el
Dutasteride
previene
las
complicaciones
de
la
hiperplasia
prostatica
(retención
aguda
de
orina,
cirugía
prostática,
sangramientos
relacionados,
daño
vesico‐renal
y
síntomas
urinarios
bajos
en
2
a
3
meses);
retarda,
detiene
o
involuciona
el
crecimiento
de
la
glandula
prostatica;
mejora
los
sintomas
del
paciente
de
manera
consistente
después
de
los
9
a
12
meses
de
tratamiento,
superando
inclusive
a
los
medicamentos
alfa‐1
bloqueantes;
es
utilizado
para
la
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata;
en
un
futuro
muy
cercano
los
5
ARIs
(inhibidores
de
la
5
alfa
reductasa)
seran
utilizados
en
las
tres
entidades
nosologicas
de
la
glandula
prostatica.
83 AGENTES
QUIMIOPREVENTIVOS
C/ACCION
SOBRE
LA
APOPTOSIS
Y
SOBRE
LA
VASCULARIZACION
(actividad
antiangiogenica)
II.
FARMACOS
BLOQUEANTES
ALFA‐1
ADRENERGICOS
1.TERAZOSINA
Es
un
medicamento
antihipertensivo,
un
antagonista
no‐selectivo
de
los
receptores
alfa‐1
adrenergicos,
de
acción
prolongada,
con
una
vida
media
de
12
horas,
el
cual
se
puede
tomar
una
vez
por
dia,
en
dosis
de
2.5
a
5
mgs
a
la
hora
de
acostarse.
Al
igual
que
la
Doxasozina
son
fármacos
bloqueantes
alfa‐1
postsinapticos
muy
selectivos.
Modula
diversos
procesos
intracelulares
como
la
activación
de
la
contractilidad
del
musculo
liso,
la
proliferación
y
migración
de
las
celulas
musculares
lisas
vasculares
y
la
modulación
de
las
proteinas
citoesqueleticas
en
las
celulas
estromales
prostaticas.
Keledjian
(2001)
estudió
el
efecto
potencial
de
los
antagonistas
de
los
receptores
alfa‐1
adrenergicos
(derivados
quinazolonicos)
sobre
la
vascularidad
del
tumor
en
la
glandula
prostatica
humana,
sobre
todo
en
cuanto
a
la
terazosina,
ya
que
en
estudios
anteriores
el
mismo
investigador
había
demostrado
que
la
doxazosina
y
la
terazosina
suprimian
el
crecimiento
del
cancer
de
prostata
a
través
de
inducir
la
apoptosis.
Un
total
de
34
hombres
con
hiperplasia
prostatica
benigna
que
fueron
tratados
con
terazosina
por
sintomatologia
obstructiva
urinaria
fueron
diagnosticados
patologicamente
con
cancer
de
prostata
siguiendo
a
la
cirugia.
Fueron
estratificadosde
acuerdo
a
la
duración
de
los
tratamientos
con
terazosina
en
2
grupos:
1
semana
a
6
meses
y
6
a
17
meses.
El
grupo
control
consistió
en
especimenes
de
prostatectomia
de
25
pacientes
no
tratados
de
cancer
de
prostata
y
luego
de
ser
tratados
quirurgicamente.
Se
pudo
observar
una
significativa
inducción
de
la
apoptosis
en
las
celulas
epiteliales
prostaticas
en
el
grupo
tratado
con
terazosina
comparados
a
los
especimenes
de
los
canceres
prostaticos
no
tratados
mientras
que
no
hubo
cambios
significativos
en
el
indice
de
proliferación
de
las
mismas
poblaciones
de
celulas
tumorales
despues
del
tratamiento.
El
grupo
que
tomó
terazosin
mostró
una
disminución
significativa
en
el
tejido
prostatico
MVD
(microvessel
density)
comparado
con
el
grupo
no
tratado.
La
expresión
tisular
del
PSA
en
el
tumor
prostatico
fué
significativamente
reducido
despues
del
tratamiento
con
terazosina
mientras
que
no
hubo
cambios
significativos
en
la
expresión
VEGF.
La
conclusión
fué
que
ésta
fué
la
primera
evidencia
que
la
Terazosina
disminuye
la
vascularidad
del
tumor
prostatico.
Lo
que
podría
tener
implicaciones
lcinicas
en
considerar
éste
antagonista
alfa‐1
adrenergico
como
un
agente
potencial
antitumoral
con
propiedades
apoptosicas
y
antiangiogenicas
en
la
prostata
humana,
para
desarrollar
sobre
todo
en
el
tratamiento
del
cancer
prostatico
avanzado.
Xu
(2003)
estudió
el
efecto
de
la
terazosina
sobre
la
linea
celular
de
cancer
prostatico
PC‐3
y
DU145,
en
poblaciones
celulares
cancerosas
androgeno‐independientes.
Inhibe
no
solamente
el
crecimiento
de
las
celulas
cancerosas
pero
tambien
la
habilidad
de
formar
colonias,
ambos
aspectos,
objetivos
del
tratamiento
clínico.
Además
la
Terazosina
inhibe
el
crecimiento
celular
deteniendo
el
ciclo
celular
en
la
fase
G1
y
sobre‐regulando
el
p27(KIP1).
Será
entonces
potencialmente
util
la
terazosina
en
el
tratamiento
del
cancer
de
prostata
hormono‐resistente.
Pan
(2003)
confirmó
que
la
terazosina
tiene
un
efecto
directo
en
la
supresion
de
la
actividad
angiogenica.
Inducirá
citotoxicidad
en
las
celulas
PC‐3
del
cancer
de
prostata
y
en
las
celulas
de
la
glandula
prostatica
benigna.
Inhibe
el
factor
de
crecimiento
vascular‐endotelial
que
inducía
la
angiogenesis,
demostrando
mas
efecto
antiangiogenico
que
citotoxico.
Tambien
inhibió
la
proliferación
inducida
por
el
VEGF,
lo
que
le
dá
a
la
terazosina
un
efecto
antitumoral
inobjetable.
Fue
aprobado
por
la
FDA
en
1987
como
farmaco
bloqueante
alfa‐1
adrenergico
para
la
hipertensión
arterial
y
en
1993
para
el
crecimiento
prostático
sintomatico.
La
Terazosina
puede
inducir
apoptosis
(muerte
celular
programada),
tanto
en
las
células
epiteliales
prostáticas,
como
en
las
celulas
estromales
del
musculo
liso
prostático,
lo
que
se
traduce
en
un
efecto
“controlador”
sobre
la
historia
natural
del
crecimiento
prostatico.
Este
aspecto
de
la
Terazosina
está
considerandose
una
caracteristica
no
sólo
util
en
casos
de
crecimiento
benigno
de
la
glandula,
sino
en
conceptos
de
Quimioprevención
del
cáncer
prostatico
ya
que
de
alguna
manera
está
impidiendo
o
retardando
la
posible
aparición
de
un
proceso
neoproliferativo
prostatico.
LOS
MEDICAMENTOS
ALFA‐1
BLOQUEANTES
ADRENERGICOS
AFECTARAN
EL
RADIO
“PROLIFERACION‐APOPTOSIS”,
CON
LO
CUAL
INFLUIRAN
SOBRE
EL
CRECIMIENTO
PROSTATICO
TANTO
BENIGNO
COMO
MALIGNO
(INHIBIENDOLO),
AL
PRODUCIR
MAYOR
MUERTE
CELULAR
PROGRAMADA
(APOPTOSIS),
QUE
PROLIFERACION
CELULAR,
CON
LO
CUAL
SE
INHIBIRA
EL
CRECIMIENTO
PROSTATICO
(AFECTANDO
EL
DESARROLLO
NATURAL
DE
LA
ENFERMEDAD),
Y
CON
LA
POSIBILIDAD
DE
UTILIZARSE
TANTO
PARA
ENTIDADES
PROSTATICAS
BENIGNAS
COMO
MALIGNAS.
Jeong
(1998)
refirió
que
tanto
con
la
terazosina
como
con
la
doxazosina,
las
dosis
que
se
deberían
utilizar
para
lograr
indices
apoptosicos
adecuados,
son
menores
que
las
utilizadas
para
lograr
indices
de
mejoría
sintomatica
urinaria
en
casos
con
crecimiento
prostático
benigno
sintomatico
(HPB).
84
Pan
(2003)
refirió
que
la
terazosina
demuestra
directa
actividad
antiangiogenica
lograda
por
la
inhibición
de
la
proliferación
en
las
celulas
endoteliales,
lo
que
explicaríael
potencial
antitumoral
de
la
Terazosina.
Factores
de
crecimiento
vascular
endotelial
(VEGF)
y
el
factor
de
crecimiento
basico
fibroblastico
bFGF)
son
aislados
de
manera
regular
de
varios
tipos
de
celulas
cancerosas.
La
terazosina
ha
demostrado
una
significativa
reduccion
en
la
densidad
de
la
microvascularización
en
el
tejido
prostatico.
Pan
concluye
que
el
terazosin
ejercerá
un
efecto
antitumoral
a
través
de
un
efecto
citotoxico
directo
sobre
las
celulas
cancerosas
prostaticas
humanas
asi
como
producirá
una
inhibición
de
la
angiogenesis.
No
debemos
olvidar
que
en
la
etiologia
de
los
sintomas
urinarios
irritativo‐obstructivos
o
como
se
denominan
en
la
actualidad
de
llenamiento
y
de
vaciamiento
vesical,
los
sindromes
de
prostatitis
cronicas
deberán
ser
tomados
muy
en
cuenta
por
medicos
en
general
ya
que
aproximadamente
un
10%
de
los
hombres
podrían
tener
estos
sindromes.
Ocasionará
no
sólo
grandes
gastos
médicos
sino
que
tambien
ocasionará
un
deterioro
significativo
en
la
calidad
de
vida
de
los
hombres
afectados
(Nickel
1999).
Cheah
(2003)
refería
que
la
terazosina
deberá
ser
administrado
comenzando
con
1
mgs
por
4
dias,
luego
2
mgs
por
10
dias,
posteriormente
se
eleva
a
5
mgs
por
4
a
8
semanas,
con
un
efecto
excelente
sobre
los
sintomas
y
por
ende
sobre
la
calidad
de
vida
de
los
pacientes
estudiados.
El
mecanismo
exacto
no
se
puede
todavía
especificar
pero
pareciera
que
es
por
disminución
de
la
posible
hipertonia
estromal
que
existen
en
estos
casos
y
que
originarian
la
sintomatologia
no
solo
irritativa
sino
tambien
obstructiva.
Anglin
(2002)
revisó
la
acción
que
tenía
la
doxazosina
y
la
terazosina
en
inducir
apoptosis
y
reducir
además
la
vascularidad
tumoral
prostática
en
celulas
prostaticas
malignas
y
benignas,
suprimiendo
el
crecimiento
prostático
sin
afectar
la
proliferación
celular,
revelando
que
podría
ser
considerado
como
un
argumento
beneficioso,
seguro
y
bien
tolerado
para
el
manejo
efectivo
de
las
enfermedades
prostaticas.
2.DOXAZOSINA
Es
un
antagonista
no‐selectivo
de
los
receptores
alfa‐1
adrenérgicos
de
acción
prolongada.
Se
dá
una
vez
por
dia,
en
horas
de
la
noche
(al
acostarse),
disminuyendo
los
síntomas
de
llenamiento
vesical
(irritativos)
en
más
del
80%
y
disminuyendo
los
sintomas
urinarios
de
vaciamiento
(obstructivos),
en
más
del
60%.
Kyprianou
(1999)
demostró
que
la
Doxazosina
ejerce
un
efecto
de
inhibición
sobre
el
crecimiento
de
las
células
epiteliales
del
tumor
prostático,
como
de
las
células
del
músculo
liso
prostático
al
inducir
apoptosis
manteniendose
dicho
efecto
por
1
año
aproximadamente.
Regula
el
crecimiento
de
las
celulas
prostaticas
al
inducir
apoptosis
en
las
celulas
epiteliales
y
estromales
con
poco
efecto
sobre
la
proliferación
celular.
Esto
abría
las
perspectivas
para
la
utilización
de
la
Doxazosina
en
casos
de
cáncer
prostático
localmente
o
distalmente
avanzado
y
no
solamente
para
casos
de
crecimiento
prostático
benigno
sintomático.
Kyprianou
en
el
año
2000
publicó
su
trabajo
del
efecto
en
los
antagonistas
alfa‐1
adrenergicos
en
la
proliferación
y
apoptosis
de
la
glandula
prostatica
y
sus
implicaciones
terapeuticas
en
la
prestigiosa
revista
Prostate.
Demostrando
que
la
terazosina
y
la
doxazosina
pero
no
el
tamsulozin,
suprimen
el
crecimiento
prostatico
induciendo
apoptosis
entre
las
celulas
epiteliales
en
glandulas
prostaticas
malignas
y
benignas.
Garrison‐Kyprianou
(2006)
refirieron
que
la
doxazosina
y
la
terazosina
habian
demostrado
en
estudios
de
investigación
inducir
apoptosis
en
las
celulas
del
cancer
prostatico
a
través
de
una
via
independiente
de
los
receptores
alfa‐1
adrenergicos,
en
la
cual
estaba
involucrada
la
activación
de
la
señalizacion
del
factor
beta‐1
de
transformación
de
crecimiento
(TGF‐beta1).
Estos
investigadores
estudiaron
el
efecto
apoptosico
in
vitro
utilizando
celulas
cancerosas
prostaticas
PC‐3
androgeno‐independientes
y
celulas
epiteliales
prostaticas
humanas
BPH‐1.
Se
identificaron
cambios
transitorios
en
la
expresión
de
numerosos
reguladores
de
apoptosis
incluyendo
Bax
y
Fas/CD95
e
infraregulación
de
Bcl‐xL
y
TRAMP/Apo3.
La
doxazosina
indujo
apoptosis
bloqueando
inhibidores
caspasa‐8
especificos.
La
doxazosina
aumentó
el
reclutamiento
de
la
FADD
(Fas‐associated
death
domain)
y
subsecuentemente
la
activación
de
la
caspasa‐8
implicando
una
apoptosis
mediada
por
FAS
como
el
mecanismo
subyacente
en
el
efecto
de
la
doxazosina
sobre
las
celulas
prostaticas.
La
doxazosina
concluyendo
ejerce
sus
efecto
apoptosico
tanto
en
celulas
malignas
como
benignas
a
través
de
mecanismos
mediado
por
receptores.
Keledjian‐Kyprianou
(2005)
examinaron
la
habilidad
de
la
doxazosina
en
afectar
(suprimir)
el
crecimiento
de
las
celulas
vasculares
endoteliales
humanas
y
modular
la
angiogenesis
a
través
del
factor
de
crecimiento
vascular
endotelial
(VEGF).
por
lo
tanto
concluye
que
la
doxazosina
tiene
la
habilidad
de
suprimir
el
crecimiento
y
la
respuesta
angiogenica
de
las
celulas
endoteliales
humanas
al
interferir
con
la
VEGF
y
la
acción
de
la
FGF‐2.
Será
potencialmente
un
argumento
terapeutico
util
en
el
tratamiento
del
cancer
prostatico
avanzado.
Walden
(2004)
refería
que
la
familia
de
las
quinazolonas
de
los
bloqueantes
alfa‐1
adrenergicos
como
la
prazosina,
la
doxazosina
y
la
terazosina
inducían
apoptosis
de
las
celulas
prostaticas
a
través
de
un
mecanismo
independiente
de
los
receptores
alfa‐1
adrenergicos.
La
doxazosina
induce
apoptosis
y
anoikis
(forma
de
apoptosis
la
cual
es
inducida
por
celulas
‘anchorage‐dependent’
separado
de
la
matriz
extracelular
circundante),
de
las
celulas
cancerosas
prostaticas
por
un
mecanismo
de
acción
independiente
de
los
receptores
adrenergicos
alfa‐1.
85
Su
dosificación
es
a
partir
de
1
mgs
en
las
noches
al
acostarse
y
se
debe
ir
progresivamente
aumentando
la
dosis
hasta
llegar
a
4
mgs
por
toma.
Se
debera
advertir
a
los
pacientes
que
esté
alerta
con
los
sintomas
colaterales
que
pudiera
presentar
y
de
lo
cual
deben
estar
informado
no
sólo
el
urologo
sino
tambien
el
cardiologo
si
lo
tuvieran.
La
Doxazosina
tiene
otros
efectos
o
acciones
farmacologicas,
ya
que
además
de
mejorar
los
sintomas
urinarios
actúa
sobre
el
metabolismo
de
los
glúcidos,
regulando
sus
niveles
séricos
y
tambien
sobre
el
metabolismo
de
los
lípidos,
en
hiperlipidemias,
produciendo
una
sostenida
reducción
en
los
niveles
de
LDL
colesterol
y
triglicéridos,
aumentando
los
niveles
de
HDL
y
el
radio
HDL:colesterol
total,
tiene
tambien
una
acción
mejoradora
de
la
función
ventrícular
izquierda,
en
casos
de
afectación
del
mismo
por
hipertensión
arterial.
Sabemos
en
la
actualidad,
que
las
catecolaminas
están
implicadas
como
factores
de
crecimiento,
provocando
mitogénesis
en
varios
tipos
de
células
entre
las
que
destacan
las
células
del
estroma
prostático
y
la
Doxazosina
puede
inducir
apoptosis
(muerte
celular),
en
las
células
de
la
glándula
prostática
(tanto
epiteliales
como
estromales).
Kyprianou
(2005),
refirió
que
la
superfamilia
TGF‐beta
es
la
mas
versatil
de
los
miembros
que
regulan
la
proliferación,
detienen
el
crecimiento,
la
diferenciación
y
la
apoptosis
en
las
celulas
estromales
y
epiteliales
tambien
como
la
regulación
de
la
formación
de
metastasis
osteoblasticas.
Kyprianou
(2004)
refería
que
tanto
la
doxazosina
como
la
terazosina
podian
inducir
apoptosis,
inhibir
la
invasión
y
migración
del
cancer
prostatico
y
celulas
endoteliales
y
reduce
la
potencial
adhesion
a
componentes
de
matrices
extracelulares
facilitando
su
susceptibilidad
a
la
anoikis
(forma
de
apoptosis
la
cual
es
inducida
por
celulas
‘anchorage‐dependent’
separado
de
la
matriz
extracelular
circundante).
Kyprianou‐Zeng
2005
refieren
que
la
presencia
de
neoplasia
intraepitelial
de
alto
grado
(HGPIN)
en
la
biopsias
prostaticas
es
indicativo
de
cambios
premalignos
que
llevarán
al
desarrollo
de
cancer
prostatico.
La
perdida
del
control
apoptósico
provee
la
base
molecular
para
la
contribución
de
los
pasos
especificos
en
la
ruta
hacia
el
desarrollo
y
progresión
del
cancer
de
prostata.
Recientes
evidencias
sobre
los
cambios
moleculares
en
los
reguladores
de
la
apoptosis
contribuyen
al
desarrollo
del
PIN
de
alto
grado
(HGPIN)
y
su
rol
como
marcador
molecular
de
la
enfermedad
lo
convierten
en
candidatos
para
quimioprevencion
del
cancer
de
prostata
en
sus
etapas
tempranas.
Cal
(2000)
publicaba
en
el
British
Journal
de
Urologia
Internacional
un
excelente
trabajo
donde
postulaba
la
hipotesis
del
Doxazosin
como
nuevo
agente
citotoxico
para
el
cáncer
de
próstata
y
confirmaba
la
citotoxicidad
mediada
por
el
Doxazosin
en
las
lineas
celulares
del
carcinoma
de
prostata
humano
resistente
a
medicamentos
como
los
antiandrogenos,
es
decir
en
cancer
prostatico
refractario
a
tratamiento
antiandrogenico.
Este
trabajo
junto
al
de
Kyprianou
(1999)
se
han
convertido
en
la
base
de
la
indicación
del
Doxazosin
como
argumento
terapeutico
en
poblaciones
de
alto
riesgo
para
cancer
prostatico
asi
como
en
pacientes
que
teniendo
cancer
de
prostata
refractario
o
no
a
tratamiento
antiandrogenico,
deciden
por
terapias
no
convencionales
(suplementacion
nutricional
prostatica,
quimioprevencion
cancer
prostatico).
El
Doxazosin
no
tiene
ningun
efecto
sobre
la
proliferación
celular,
pero
si
ocasiona
un
6%
de
aumento
en
el
indice
apoptosico
en
las
celulas
glandulares
(epitelio)
y
un
15%
de
aumento
del
indice
apoptosico
en
la
celula
muscular
lisa
es
decir
del
compartimiento
estromal.
Esto
a
su
vez
ocasiona
la
hipotesis
de
que
los
receptores
alfa‐1
adrenérgicos,
podrían
tener
un
rol
importante
en
la
génesis
del
crecimiento
prostático
benigno.
Sun
(2002)
publicó
un
trabajo
de
investigación
que
dió
muchos
aportes
a
la
fisiopatologia
de
los
sintomas
urinarios
en
el
hombre.
Sun
investigó
la
función
sensorial
del
urotelio
vesical
urotelio
vesical
durante
la
fase
de
almacenamiento
en
pacientes
con
crecimiento
prostatico
sintomatico
donde
se
produce
el
estiramiento
de
la
celula
muscular
lisa
y
se
ha
comprobado
que
secreta
más
ATP
(adenosintrifosfato)
que
los
hombres
sin
crecimiento
volumetrico
de
su
glandula,
lo
que
hace
que
actue
como
neurotransmisor
sensorial.
Como
todos
sabemos
el
crecimiento
prostatico
sintomatico
se
puede
acompañar
de
sintomas
irritativos
hoy
en
dia
llamados
sintomas
de
llenamiento
vesical,
ademas
de
los
usuales
sintomas
de
vaciamiento
u
obstructivos
y
es
aqui
donde
Sun
lanzaba
las
siguientes
hipotesis.
¿Será
que
los
hombres
con
crecimiento
prostatico
sintomatico
secretan
más
ATP
que
los
hombres
sin
crecimiento
prostatico?.
¿Podrá
el
Doxazosin
impedir
éste
mecanismo
purinérgico?.
Pues
bien
el
mecanismo
de
secreción
del
ATP
por
la
celula
muscular
lisa
del
urotelio
vesical,
la
bloquea
el
doxazosin,
sin
saber
todavía
como
lo
hace.
Por
otro
lado
sabemos
que
la
respuesta
contractil
del
musculo
detrusor
depende
de
mecanismo
colinergicos
y
de
mecanismos
no
adrenérgicos
y
no
colinergicos.
El
ATP
es
un
neurotransmisor
excitatorio
no
adrenergico
no
colinergico
en
las
vias
eferentes.
Sun
(2002)
proponía
las
siguientes
explicaciones:
en
primer
lugar
la
relajación
del
musculo
liso
estromal
prostático
por
bloqueo
adrenergico
de
los
receptores
alfa‐1.
El
segundo
mecanismo
propuesto
es
la
inducción
de
apoptosis
o
muerte
celular
programada
en
el
musculo
liso
estromal
prostatico
y
celulas
epiteliales
en
pacientes
con
HPB
hoy
llamado
crecimiento
prostatico
a
través
de
procesos
mediados
por
receptores
diferentes
a
los
alfa‐1.
Ambas
situaciones
o
mecanismos
explicativos
reducirian
la
resistencia
a
la
salida
vesical
que
ha
sido
obstruida
por
el
aumento
volumetrico
de
la
glandula.
Dicha
obstrucción
del
embudo
de
salida
llevaría
a
una
alteracion
por
neuroplasticidad
de
la
inervación
vesical
(Steers
1998)
y
ésto
conduciría
a
una
disfunción
hipersensorial
de
la
vejiga
secundaria
por
supuesto
al
crecimiento
de
la
glandula.
86
Steers
(2006)
refería
el
rol
del
factor
de
crecimiento
en
la
fisiopatologia
de
los
desordenes
vesicales.
Clinicamente
los
niveles
de
NGF
estan
elevados
en
vejigas
de
hombres
con
hiperplasia
prostatica
benigna,
en
mujeres
con
cistiis
interstiticial
y
en
pacientes
con
vejiga
hiperactiva
idiopatica.
El
bloqueo
del
NGF
previene
la
plasticidad
neural
y
la
hiperactividad
vesical
en
modelos
experimentales.
Walden
(1999)
refirió
que
el
Doxazosin
reduce
tanto
en
celulas
prostaticas
benignas
como
en
celulas
prostaticas
malignas
la
expresión
de
muchas
proteinas
codificadoras
del
ARN
mensajero
involucradas
no
sólo
en
la
regulación
del
ciclo
celular,
sino
en
el
ultraestructura
celular
nuclear,
la
adhesividad
celular
y
el
metabolismo
celular
con
lo
cual
el
doxazosin
podría
influenciar
la
progresión,
apoptosis
de
la
linea
celular
tanto
maligna
como
benigna.
Esto
no
sólo
toca
la
parte
de
a
terapeutica
en
casos
sintomaticos
de
pacientes
con
salida
vesical
obstruida
sino
que
su
campo
de
acción
se
amplia
a
pacientes
de
alto
riesgo
en
cáncer
de
prostata,
con
lo
cual
se
confirmaría
su
capacidad
Quimiopreventiva
del
cancer
prostático.
Los
subtipos
alfa1A,
alfa
1B
y
alfa1D
de
receptores
adrenergicos
están
localizados
en
sitios
diferentes
en
la
prostata
humana
y
los
niveles
de
expresión
de
los
tres
subtipos
estarán
alterados
por
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Las
alteraciones
en
la
expresión
del
subtipo
alfa‐1
particularmente
el
alfa‐1B
en
la
hiperplasia
prostatica
no
podran
ser
atribiudos
solamente
a
los
cambios
en
la
morfometria
tisular
resultante
de
la
hiperplasia
y
puede
ser
significativo
en
la
patogenesis
de
la
hiperplasia
prostatica
benigna.
Walden
(2004)
refirió
que
los
bloqueantes
adrenergicos
alfa‐1(prazosina,
doxazosina,
terazosina)
inducen
apoptosis
de
las
celulas
prostaticas.
El
efecto
de
la
doxazosina
sobre
la
morfologia
celular,
la
actividad
de
la
caspasa‐3
y
los
niveles
de
expresión
de
la
adhesión
focal
a
la
kianasa
(FAK)(
focal
adhesion
kinase)
y
la
kinasa
unida
a
la
integrina
(ILK)
fueron
investigados.
La
doxazosina
produjo
cambios
en
la
morfologia
consistente
con
anoikis
(forma
de
apoptosis
la
cual
es
inducida
por
celulas
‘anchorage‐dependent’
separado
de
la
matrix
extracelular
circundante),
tanto
en
celulas
prostaticas
benignas
o
cancerosas
y
aumentó
la
actividad
caspasa‐3.El
efecto
fue
similar
comparando
celulas
benignas
y
celulas
cancerosas,
pero
fue
mas
intensa
en
celulas
benignas.
La
apoptosis
de
las
celulas
canerosas
prostaticas
inducidas
por
la
Doxazosina
afecta
la
proliferación
celular
y
puede
tener
el
potencial
de
retardar
o
revertir
el
crecimiento
de
la
celula
cancerosa
prostatica.
Wilson
(2003)demostró
el
efecto
del
Doxazosin
reduciendo
el
crecimiento
de
tejido
prostático
in
vivo
e
in
vitro,
induciendo
además
apoptosis
significativa.
Chon
(1999)
confirmó
que
hubo
una
significativa
inducción
de
apoptosis
en
las
celulas
estromales
y
epiteliales
prostaticas
dentro
del
primer
mes
de
terapia
con
terazosina
y
doxazosina
comparado
con
grupos
no
tratados.
La
inducción
de
apoptosis
en
el
estroma
prostatico
fue
paralelo
a
la
disminución
significativa
en
la
expresión
del
musculo
liso
alfa‐actina.
Esta
perdida
de
celulas
musculares
lisas
prostatica
se
correlaciona
con
regresión
estromal
morfologica
y
con
la
mejoria
de
los
sintomas
prostaticos.
Chon
refería
para
ésa
fecha,
que
ni
la
terazosina
ni
la
doxazosina
lograban
un
cambio
significativo
en
la
proliferación
celular
prostatica.
Los
alfa‐bloqueantes
regulan
el
crecimiento
prostatico
induciendo
apoptosis
tanto
en
celulas
estromales
como
epiteliales,
con
poco
efecto
sobre
la
proliferación
celular.
Cuellar
(2002)
evaluó
el
potencial
efecto
apoptosico
aditivo/sinergico
de
los
antagonistas
alfa‐1
adrenergicos
con
radiación
ionizante
contra
celulas
prostaticas
cancerosas
in
vitro.
Las
celulas
cancerosas
prostaticas
androgeno‐independientes
PC‐3
fueron
tratados
con
2
antagonistas
alfa‐1
adrenergicos
como
la
doxazosina
y
la
terazosina,
antes
y
despues
de
radiación
iionizante.
No
hubo
diferencias
significativas
en
muerte
celular
de
celulas
PC‐ 3
cuando
la
doxazosina
o
terazosina
era
combinada
con
la
radiación
ionizante.
Hubo
un
incremento
significativo
en
la
inducción
de
apoptosis
cuando
las
celulas
fueron
pre‐tratadas
con
terazosina
(15%)
comparada
con
el
tratamiento
radiante
solo
(6%).
Este
fue
el
primer
estudio
en
documentar
la
habilidad
de
los
faramacos
antagonistas
alfa‐1
adrenergicos
para
facilitar
el
efecto
apoptosico
de
la
radiación
ionizante
contra
las
celulas
cancerosas
prostaticas.
3.TAMSULOSINA
Takao
(2004)
presentó
en
el
Meeting
de
la
AUA
en
San
Francisco,
USA
2004,
un
trabajo
sobre
las
propiedades
de
la
Tamsulosina
en
inhibir
el
crecimiento
celular
induciendo
apoptosis
sobre
el
PrEC
(linea
de
celulas
epiteliales
de
la
prostata
humana)
y
el
PrSC
(linea
de
celulas
estromales
de
la
prostata
humana).
Esta
inhibición
no
sigue
los
caminos
de
la
Doxazosina
y
de
la
Terazosina
a
través
del
TGF‐beta1,
por
lo
cual
se
está
investigando
el
camino
que
sigue
ésta
inhibición.
Sin
embargo
estudios
muy
importantes
reflejan
que
la
Tamsulosina
no
tiene
efectos
sobre
la
linea
celular
prostatica,
como
el
de
Benning
(2002),
que
refiere
que
la
tamsulosina
fue
ineficaz
en
inducir
un
efecto
apoptosico
similar
a
los
producidos
por
la
terazosina
y
la
doxazosina.
INFLAMACION
Y
CANCER
DE
PROSTATA
Liu
(2000)
reveló
que
la
expresión
de
VEGF
fue
significativamente
infraregulada
al
darsele
inhibidores
COX‐ 2.
Los
resultados
demostraron
que
los
inhibidores
selectivos
COX‐2
suprimen
el
crecimiento
de
celulas
PC‐3
in
vivo.
La
87 supresión
del
crecimiento
es
alcanzada
por
una
combinación
de
inducción
directa
de
la
apoptosis
celular
tumoral
y
la
infraregulación
del
VEGF
tumoral
con
disminución
de
la
angiogenesis.
Desde
que
Virchow
(1863)
mencionó
que
el
cancer
se
originaba
en
los
sitios
de
inflamación
crónica
muchos
han
sido
los
estudios
que
se
han
desarrollado
al
respecto
(Balkwill
2001,
Platz
2004).
Scott
(2004)
y
Lucia
(2004)
entre
otros
desarrollaron
el
tema
de
la
inflamación
prostática
como
un
parámetro
para
los
fines
de
la
quimioprevención.
Referían
que
la
inflamación
podría
contribuir
a
la
carcinogenesis
de
tres
maneras:
elaborando
citoquinas
y
factores
de
crecimiento
que
harán
propenso
el
crecimiento
de
celulas
tumorales,
en
segundo
lugar
induciendo
la
ciclooxigenasa‐2
(COX‐2)
en
macrófagos
y
celulas
epiteliales
y
por
ultimo
en
la
generación
de
especies
mutagénicas
oxigeno
reactivas
(ROS)
y
especies
de
nitrogeno
reactivas
(RNS).
El
TNF‐alfa
(Factor
de
necrosis
tumoral
alfa),
es
una
citoquina
proinflamatoria
que
dirige
los
eventos
inflamatorios,
originando
la
aparición
de
otras
citoquinas
y
de
otros
factores
de
crecimiento.
Actua
como
promotor
tumoral
consiguiéndose
en
cantidades
elevadas
en
varios
tipos
de
cancer
entre
los
cuales
destaca
el
cancer
prostático.
Inducirá
COX‐2
y
otros
factores
angiogenicos,
matriz
metaloproteasa,
quimioquininas,
todos
ellos,
factores
pro‐carcinogeneticos.
El
factor
de
crecimiento
vascular
endotelial
(VEGF)
es
un
estimulante
mitogenico
en
las
elulas
endoteliales,
ocasionando
angiogenesis
y
regulando
la
permeabilidad
vascular.
Su
producción
es
inducida
por
las
prostaglandinas
E2
y
por
la
TNF‐alfa
previamente
mencionada.
El
MIF
(Factor
inhibitorio
de
migración)
es
una
citoquina
proinflamatoria
ubicada
en
las
celulas
epiteliales
de
la
prostata
estimulando
el
crecimiento
“in
vitro”.
Myers
(1999,
2000,
2001)
refería
que
los
medicamentos
antiinflamatorios
no
esteroideos
y
sus
derivados
presentaban
numerosos
mecanismos
de
acción
que
podrían
incluir
la
inhibición
directa
de
la
formación
de
eicosanoides,
la
inhibición
indirecta
de
la
formación
de
eicosanoides
al
inhibir
la
expresión
de
las
enzimas
involucradas
en
dicha
sintesis
o
al
interferir
con
la
función
de
monofosfato
ciclico
de
guanosina.
Refería
Myers
(2000)
que
el
primer
indicio
que
los
eicosanoides
podrían
jugar
un
rol
en
el
desarrollo
del
cáncer
de
prostata
es
el
enlace
epidemiologico
entre
dieta
alta
en
carnes
rojas
y
productos
animales
y
el
riesgo
de
desarrollar
cancer
prostatico
metastasico.
Las
carnes
rojas
tienen
acido
araquidónico.
El
producto
de
araquidonato
12‐lipooxigenasa
(12‐LOX),
12‐HETE,
parecieran
promocionar
la
diseminación
metastasica
del
cáncer
de
próstata.
Los
inhibidores
de
la
ciclo‐oxigenasa
y
de
la
lipo‐oxigenasa
productores
y
mediadores
de
la
obtención
de
las
prostaglandinas,
favorecederas
éstas
del
crecimiento
tumoral,
se
están
utilizando
como
argumentos
Quimioterapeuticos
en
cancer
de
prostata
y
tenemos
que
se
están
utilizando
farmacos
como
antiinflamatorios
no
esteroideos
(inhibidores
COX‐2),
curcumin,
té,
silimarin,
resveratrol
(Cuendet
2000).
Los
inhibidores
de
la
lipo‐ oxigenasa
(LOX)
se
están
utilizando
tambien
para
tratar
asma,
artritis
y
psoriasis
(Steele
1999).
Los
inhibidores
COX‐2
afectarán
el
crecimiento
de
celulas
tumorales
PC‐3
a
través
de
mecanismos
que
incluyen
inducción
de
apoptosis,
infraregulación
de
factores
de
crecimiento
vascular
endotelial
y
reduciendo
la
angiogenesis
(Hernandez
2004),
Liu(2000)
Los
agentes
fitoterapeuticos
poseen
un
efecto
antiinflamatorio
al
interferir
con
el
metabolismo
de
las
prostaglandinas,
producidas
por
las
ciclo‐oxigenasas
(COX‐1
y
COX‐2)
las
cuales
son
consideradas
carcinogenos
o
promotores
tumorales,
por
lo
cual
la
inhibición
de
la
COX‐1
y
COX‐2
y
de
la
Lipo‐oxigenasa‐LOX
podrían
considerarse
un
argumento
quimiopreventivo
(Cuendet
2000,
Norrish
1998,
Bassler
2004)
El
ácido
araquidónico
será
convertido
en
prostaglandinas
con
la
acción
de
dos
enzimas
la
COX‐1
y
la
COX‐2,
La
COX‐1
ayudará
al
organismo
a
mantenerse
en
un
estado
de
normalidad.
La
COX‐2
causará
inflamación
en
el
organismo
lo
cual
podría
estimular
el
crecimiento
de
los
procesos
cancerosos.
Según
Moyad
(2000)
la
segunda
conversión
del
acido
araquidónico
es
via
la
lipo‐oxigenasa,
creando
leucotrienos
los
cuales
pueden
causar
inflamación
y
potencialmente
aumentar
el
crecimiento
neoproliferativo,
asi
como
causar
transtornos
respiratorios
tipo
asma.
Fármacos
como
el
celecoxib
el
primer
COX‐2
involucrado
en
la
biología
de
numerosos
canceres,
(ya
retirado
del
mercado)
no
sólo
inhibía
el
crecimiento
del
tumor
primario
pero
impedía
el
desarrollo
de
lesiones
metastasicas.
Tambien
ocasionaba
inhibición
de
la
angiogénesis
inducida
por
factores
de
crecimiento
como
el
factor
beta
de
crecimiento
fibroblastico
(TGF‐beta),
en
estudios
a
largo
plazo
se
estaban
dando
celecoxib
400
mgs
dos
veces
al
dia.
El
Exisulind
tiene
el
mecanismo
de
acción
de
inhibir
la
guanosina
monofosfato
ciclico
fosfodiesterasa
(cGMP),
activando
la
proteina‐kinasa
G
en
las
celulas
tumorales
lo
que
llevará
a
una
apoptosis
asociada
a
caspasas
a
través
de
mecanismos
como
la
reducción
de
los
niveles
intracelulares
de
cateninas
beta
libres
y
en
segundo
lugar
la
activación
de
Jun
kinasas
y
posiblemente
ERK,
inducirá
apoptosis
en
las
lineas
celulares
PC3
y
LNCaP.
El
R‐Flurbiprofen
(MPC‐7869)
disminuye
la
expresión
de
los
COX‐2
a
niveles
del
ARN
mensajero.
Lim
(1999)
demostró
que
el
Sulindac
inhibía
el
crecimiento
de
las
lineas
celulares
del
cancer
prostatico
e
igualmente
induce
apoptosis
por
un
mecanismo
independiente
COX‐1
y
COX‐2
y
ocurre
independiente
de
la
sensibilidad
androgenica
o
de
la
expresión
incrementada
de
bcl‐2.
88
Nelson(2003)
refería
que
la
inflamación
crónica
o
recurrente
probablemente
tiene
un
rol
en
el
desarrollo
de
muchos
tipos
de
cancer
incluyendo
el
cancer
de
próstata.
La
Prostatitis
sintomática
ocurre
en
el
9%
de
hombres
entre
40
y
79
años
y
la
mitad
de
ellos
tendrán
más
de
1
episodio
de
prostatitis
a
los
80
años.
La
prevalencia
de
la
prostatitis
asintomatica
no
es
conocida.
En
la
mayoría
de
los
casos
el
agente
infeccioso
no
podrá
ser
identificado,
sin
embargo
un
aumento
del
riesgo
de
cancer
prostático
ha
sido
asociado
con
infecciones
de
transmision
sexual
sin
importar
el
agente
sugiriendo
que
la
inflamación
más
que
la
infección
inicia
la
carcinogenesis
prostatica.
La
célula
inflamada
elabora
oxidantes
microbicidas
que
pueden
causar
daño
celular
o
daño
genomico.
La
disminución
del
riesgo
de
cancer
prostatico
al
tomar
antioxidantes
y
AINES
es
posible.
Dos
de
los
genes
identificados
susceptibles
a
cancer
prostatico
como
el
RNASEL
y
el
MSR1
codifican
proteinas
con
función
crítica
en
la
respuesta
al
huesped
a
las
infecciones
Llama
la
atención
que
la
pieza
anatomopatologica
de
las
prostatectomias
radicales
casi
siempre
presenta
el
diagnostico
histopatológico
de
inflamación
aguda
y
crónica
de
la
glandula
(Prostatitis),
lo
que
ha
hecho
que
autores
como
Gerstenbluth
(2002)
afirmaran
que
en
un
estudio
sobre
40
prostatectomias
existia
inflamación
en
el
57%
lo
cual
hace
pensar
en
que
su
presencia
no
es
fortuita,
sino
posiblemente
relacionada.
Los
productos
de
la
degradación
inflamatoria,
más
que
los
productos
derivados
de
la
infección
iniciarían
el
proceso
carcinogénetico.
Las
células
inflamatorias
elaborarán
oxidantes
microbicidas
que
causarìan
daño
celular
o
genómico
dentro
de
la
próstata.
Según
Gann
(1999,2002),
Clark
(1995,1996,1998),
Heinonen
(1998),
Norrish
(1998),
la
probabilidad
de
cáncer
prostático
disminuirá
en
la
medida
que
se
tomen
antioxidantes
o
A.I.N.E.
Nelson,
De
Marzo,
Epstein
(2001,
2002,
2003,
2004)
de
la
División
de
Patología
Genitourinaria
del
Hospital
Johns
Hopkins
de
Baltimore
en
Estados
Unidos
de
Norteamerica,
descubren
la
relacion
entre
inflamación
y
cancer
de
prostata.
Se
propuso
que
una
lesión
llamada
atrofia
inflamatoria
proliferativa
es
precursora
de
neoplasia
intraepitelial
prostática
de
alto
grado
(HGPIN)
y
del
cáncer
prostático
como
consecuencia
de
una
proliferación
regenerativa
de
las
celulas
epiteliales
prostaticas
en
respuesta
al
daño
causado
por
los
oxidantes
inflamatorios
(De
Marzo
1998,1999).
La
inflamación
crónica
o
recurrente
probablemente
tiene
un
rol
en
el
desarrollo
de
muchos
tipos
de
cancer
incluyendo
el
cancer
de
próstata.
La
Prostatitis
sintomática
ocurre
en
el
9%
de
hombres
entre
40
y
79
años
y
la
mitad
de
ellos
tendrán
más
de
1
episodio
de
prostatitis
a
los
80
años.
La
Prevalencia
de
la
prostatitis
asintomática
no
es
conocida.
En
la
mayoría
de
los
casos
el
agente
infeccioso
no
podrá
ser
identificado,
sin
embargo
un
aumento
del
riesgo
de
cancer
prostático
ha
sido
asociado
con
infecciones
de
transmision
sexual
sin
importar
el
agente
sugiriendo
que
la
inflamación
más
que
la
infección
inicia
la
carcinogenesis
prostatica.
La
célula
inflamada
elabora
oxidantes
microbicidas
que
pueden
causar
daño
celular
o
daño
genomico.
La
disminución
del
riesgo
de
cancer
prostatico
al
tomar
antioxidantes
y
AINES
es
posible.
Dos
de
los
genes
identificados
susceptibles
a
cancer
prostatico
como
el
RNASEL
y
el
MSR1
codifican
proteinas
con
función
crítica
en
la
respuesta
al
huesped
a
las
infecciones.
En
un
trabajo
conjunto
australiano‐norteamericano
con
el
prestigioso
Dr
McNeal
de
Stanford
University,
Cohen(2005)
se
sugiere
la
participación
de
un
agente
infeccioso
en
la
etiopatologenia
del
cáncer
prostático.
Acaban
de
publicar
la
presencia
en
el
35%
de
las
biopsias
prostaticas
de
34
pacientes,
en
un
estudio
prospectivo,
la
presencia
de
uan
bacteria
denominada
propionibacterium
acnes
con
alto
grado
de
inflamación
que
podría
originar
a
través
de
productos
de
degradación
inflamatoria
la
aparición
de
cancer
prostatico.
Asemejandose
a
lo
sucedido
con
el
Helicobacter
pylori
en
el
estomago
humano
con
la
secuencia
inflamación,
atrofia
gastrica
y
carcinoma
gastrico.
PARA
TERMINAR
ESTE
ASPECTO
ES
DIGNO
DE
MENCIONAR
QUE
CUANDO
EL
UROLOGO
RECIBE
LAS
MUESTRAS
DE
UNA
GLANDULA
PROSTATICA,
BIEN
SEA
DE
UNA
HIPERPLASIA
PROSTATICA
BENIGNA
O
DE
UN
CANCER
DE
PROSTATA
A
TRAVES
DE
UNA
PIEZA
DE
PROSTATECTOMIA
RADICAL
O
DE
LAS
REALIZACION
DE
UNA
BIOPSIA
POR
PISTOLA
DE
TRUCUT,
LO
QUE
SIEMPRE
ESTARA
PRESENTE
EN
EL
INFORME
HISTOPATOLOGICO
SERA
LA
PROSTATITIS
CRONICA,
CON
UNA
PREVALENCIA
DE
PRACTICAMENTE
100%.
ESTO
DEBE
ALERTAR
A
LOS
INVESTIGADORES
EN
LA
RELACION
SIN
DUDA
EXISTENTE
ENTRE
PROSTATITIS
Y
CANCER
PROSTATICO.
LUEGO
DE
DECADAS
DE
INVESTIGACIONES
SE
ESTA
LLEGANDO
A
LA
CONFIRMACION
DE
ESTA
PREMISA,
LO
QUE
A
SU
VEZ
OCASIONARA
UNA
CAMBIO
EN
EL
ENFOQUE
Y
TERAPEUTICA
DE
LOS
SINDROMES
DE
PROSTATITIS,
ANTAÑO
APARTADOS
DEL
TEMA
DE
CANCER
Y
HOY
EN
CAMBIO
INTIMAMENTE
LIGADO.
(POTENZIANI
2007)
Nelson
(2007)
refería
que
hay
evidencias
acumuladas
que
implican
la
infeccion
y
la
inflamación
como
contribuyentes
al
desarrollo
del
cancer
de
prostata.
La
atrofia
inflamatoria
proliferativa,
es
un
precursor
del
cancer
de
prostata,
que
liga
las
respuestas
inflamatorias
a
la
carcinogenesis
prostatica.
Alteraciones
epigeneticas
somaticas
presentes
en
todos
los
canceres
paracen
originarse
de
focos
inflamatorios.
Esto
obliga
a
que
haya
estrategias
preventivas
para
prevenir
o
erradicar
la
infección,
mejorando
la
inflamación
o
atenuando
los
daños
genomicos
por
especies
oxigeno‐reactivas.
ANTIANDROGENOS
NO
ESTEROIDEOS
(Flutamida)
89 Alberts
(2001)
publicó
que
la
‘North
Central
Cancer
Treatment
Group’
realizó
un
trabajo
de
investigación
fase
2
doble
ciego
y
randomizado
dando
flutamida
250
mgs
al
dia
versus
placebo
en
pacientes
con
neoplasia
intraepítelial
prostatica
de
alto
grado
(HGPIN,)
considerado
como
un
precursor
del
cancer
prostatico,
siendo
su
prevalencia
incrementada
con
la
edad
del
paciente.
Es
un
estudio
que
finalizará
pronto
y
tendremos
resultados
que
podrían
ser
de
gran
utilidad
en
la
practica
diaria.
Podríamos
considerar
el
uso
de
otros
antiandrogenos
no
esteroideos
que
inhiban
competitivamente
la
testosterona
y
la
dihidrotestosterona
en
su
unión
con
los
receptores
androgenicos
prostaticos
y
con
ello
lograr
un
efecto
preventivo
del
cancer
prostatico.
EPITELIO
PROSTATICO
NORMAL
Defectos
de
la
linea
germinal
o
variantes
(RNASEL,
MSR1,
ELAC2)
Infección?
MnSOD
o
variantes
hOGG1
ATROFIA
INFLAMATORIA
PROLIFERATIVA
Hipermetilación
islas
GSTP1
CpG
Exposición
a
oxidantes
inflamatorios
(superoxido,
oxido
nitrico,
peroxynitrito)
Disminución
en
p27
NEOPLASIA
INTRAEPITELIAL
PROSTATICA
ALTO
GRADO
(HGPIN)
Exposición
a
oxidantes
dieteticos
y
electrofilos
(PhiP
activados
de
‘carnes
rojas
bien
hechas’)
Disminución
en
NKX3,1
Disminución
en
PTEN
CANCER
PROSTATICO
LOCALIZADO
CANCER
PROSTATICO
METASTASICO
Mutación
o
Amplificación
de
gen
AR
CANCER
ANDROGENO
INSENSIBLE
(INDEPENDIENTE)
PATOGENESIS
MOLECULAR
DEL
CANCER
DE
PROSTATA
De
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