SANGRE ORIGEN: durante la vida intrauterina los primeros elementos sanguíneos se forman en el saco vitelino, apareciendo durante la tercera semana del desarrollo como grupos y cordones aislados de angioblastos que por coalescencia de hendiduras entre las células se van canalizando. Las células centrales van a constituir las células primitivas de la sangre mientras que las periféricas formarán el endotelio de los vasos (membrana que reviste la luz de los vasos). Estas células proliferan dando brotes que se fusionan y dan origen a pequeños vasos. Lo mismo ocurre en las vellosidades que constituyen la placenta y en el pedículo de fijación y por gemación ininterrumpida quedan conectados los vasos del embrión con los de la placenta. Alrededor del tercer mes las células emigran hacia el hígado que pasa a ser el principal órgano de hemopoyesis hasta poco antes del nacimiento. También otros órganos como ganglios linfáticos, bazo y timo contribuyen a formar células hemáticas. A partir del cuarto mes comienza la hemopoyesis en la médula ósea. Al nacer, toda la médula ósea del esqueleto es activa y prácticamente permanece así hasta la pubertad. Hacia los 18 años sólo suelen conservar médula roja las costillas, esternón, cuerpos vertebrales, pelvis y regiones epifisarias proximales de húmero y fémur; el resto se ha transformado en médula amarilla, grasa e inactiva. Al aumentar la demanda de glóbulos rojos en el adulto, la médula amarilla puede transformarse en médula roja activa. La médula ósea contiene las células madres o “stem cell” pluripotenciales que darán origen a las series mielocíticas y linfocíticas. De la primera derivan eritrocitos, plaquetas, granulocitos y monocitos. La segunda comprende los precursores de los linfocitos T y B, los primeros bajo la influencia inductora del timo darán origen a los linfocitos maduros T mientras que los B maduran en la propia médula ósea. CARACTERISTICAS Las células hemáticas son células libres del tejido conectivo, es decir no están unidas entre sí como ocurre con el resto de las células que constituyen los tejidos, se forman en el tejido hemocitopoyético (hemo: sangre, cito: célula y poiesis: formación) y pasan al torrente sanguíneo quedando suspendidas en el plasma que es la parte líquida de la sangre. Son de dos tipos: rojas y blancas: eritrocitos (eritro: rojo) hematíes o glóbulos rojos –GR- y leucocitos (leuco: blanco) o glóbulos blancos –GB- . El estudio de las características citológicas se realiza mediante frotis (extendidos sobre portaobjetos) de una gota de sangre coloreados con azul de metileno (básico) y eosina (ácido). El recuento del número total de GB se hace con una pipeta especial donde se coloca una pequeña cantidad conocida de la sangre con una cantidad de líquido de recuento que destruye los hematíes y colorea los núcleos de los leucocitos. Se coloca una mezcla de estos líquidos en un portaobjeto especial y se cubre con un portaobjeto cuadriculado de modo que en profundidad hay una cantidad del líquido conocida. Se cuenta el nº de leucocitos en un determinado número de cuadrados y se realiza el cálculo de cuantos hay por mm cúbico se sangre.

El valor normal de GB en el adulto es de 5000 a 7000 (hasta 9000) por mm cúbico. Se distinguen cinco tipos de leucocitos: LEUCOCITOS O GLÓBULOS BLANCOS Tipo Gránulos Núcleo Granulocitos o neutrófilo azurófilos 3 a 5 polimorfonucleares lobulaciones eosinófilo anaranjados 2 lobulaciones basófilo azules irregular

Agranulocitos o mononucleares

Linfocitos

Tipos B T

Monocitos

Núcleo Redondo con escaso citoplasma Arriñonado

Función Inf. bacterianas Alergia, parsitosis Alergia, alarma

% 60 a 70% 1 a 3% 0,5 a 1%

Función Inmunidad humoral Inmunidad tisular Macrófagos

% 20 a 30%

NEUTROFILOS: 60-70% de los leucocitos. Provienen de la médula ósea (serie mieloide) y luego de cumplir varias etapas de maduración pasan al torrente circulatorio. Tienen actividad ameboide. Miden entre 10 y 12 micras de diámetro. Núcleo segmentado entre 2-5 lobulaciones unidos por filamentos de cromatina. Son densos y se tiñen bien con hematoxilina (básica). Se puede ver el corpúsculo de Bär en los de las mujeres. El citoplasma posee numerosos gránulos que se tiñen de color rojo purpúreo con el azul de metileno (básico) llamados azurófilos y otros que se tiñen de lila llamados específicos. El microscopio electrónico muestra que poseen escasas organelas representadas por AG y algunas mitocondrias y los gránulos azurófilos corresponden a lisosomas de 700 nanómetros que contienen enzimas hidrolíticas y peroxidasas mientras que los específicos mide 400 nanómetros y contienen fosfatasa alcalina. FUNCION: fagocitosis. Constituyen la primera barrera de defensa de nuestro organismo ante agentes extraños. Ante un proceso inflamatorio agudo de cualquier origen tienden a limitar el proceso y a superarlo. Los tejidos pueden lesionarse por diversos agentes patógenos tales como virus, bacterias, parásitos y hongos o por sustancias químicas o factores físicos como calor, frío, radiaciones, cuya acción desencadena una serie de cambios en el lugar con liberación de mediadores químicos que por un lado aumentan la permeabilidad de la pared del los vasos y por otro atraen los leucocitos que atraviesan las mismas emitiendo extensiones de su citoplasma (pseudópodos) entre las células endoteliales que

revisten los vasos y pasan hacia el sitio donde se encuentra el agente lesivo. Posteriormente la membrana celular del leucocito engloba la bacteria patógena de modo que quedan dentro de un saco membranoso en el citoplasma (fagosoma) que se fusiona con los gránulos azurófilos que los destruyen con las enzimas que contienen. EOSINOFILOS: 1 – 3% Miden 10 –15 micras de diámetro (mas grandes que los neutrófilos). Núcleos bilobulados. Citoplasma con abundantes gránulos eosinófilos, refringentes y voluminosos, color rojo o anaranjado. Microscopía electrónica: AG y gránulos ricos en peroxidasas y numerosas enzimas, además histamina. FUNCION: intervienen en los procesos de alergia, anafilaxia e infecciones parasitarias. BASOFILOS: 0.5% Miden de 10-12 micras de diámetro Poseen un núcleo irregular o segregado poco coloreado. El citoplasma presenta gránulos metacromáticos que contienen heparina e histamina. FUNCION: intervienen en procesos de alergia y situaciones de alarma.

LINFOCITOS: 20 –30% Miden de 5 –7 micras de diámetro. Poseen un núcleo redondeado u ovoide muy condensado rodeado de un escaso anillo de citoplasma que se tiñe de azul pálido. Son móviles activos y pueden pasar a través de las membranas endoteliales . Microscopía electrónica: AG, escasas mitocondrias, centríolos, RER y liso escasos, y ribosomas libres. Llegan al torrente sanguíneo a través de los vasos linfáticos. Hay dos tipos linfocitos T los mas abundantes en la sangre (vida prolongada y los linfocitos B de vida breve. Los linfocitos desempeñan un importante papel en la inmunidad, pueden reconocer antígenos extraños así como células vivientes extrañas al organismo, ante las cuales se transforman en células más grandes, con numerosos ribosomas libres en su citoplasma y a diferencia de los otros leucocitos, son capaces de dividirse por lo que se llaman células de tipo blástico que germinan otras células, es decir, que producen descendencia.

Si bien sus células precursoras se hallan en la médula ósea los linfocitos T solo maduran en el timo y los B en los ganglios linfáticos, bazo y nódulos linfáticos de otras localizaciones (linfocitos B se transforman en blastos. FUNCION: Inmunidad humoral: los linfocitos B tienen genes que controlan la síntesis de moléculas de anticuerpos (Ac); cada célula progenitora que se diferencia en linfocito B posee una distribución grande de genes diferentes que pueden codificar la parte variable de la inmunoglobulina -Ig - (Ac), de esta manera existe una variedad enorme de linfocitos B programados para producir moléculas de Ig de una sola especifidad. El encuentro con el antígeno –Ag- de esa especificidad activará al linfocito para que se convierta en una célula blástica y prolifere dando células programadas para producir Ac contra el mismo. El linfocito B posee sitios de reconocimiento en su superficie o receptores. Estos receptores son activados a través de la colaboración de linfocitos T (auxiliares) que estaban programados para el mismo Ag , captado por un receptor de su superficie y cedido a un linfocito B que de esa manera clonará células plasmáticas que producirán Ac específicos contra el Ag. Específico. LINFOCITO B + LINFOCITO T AUXILIAR CELULA PLASMATICA Ac Inmunidad tisular o mediada por células: está a cargo de los lonfocitos T de los cuales existen distintos tipos: Linfocitos T asesinos o destructores (kelpers) son los responsables del rechazo de trasplantes y destruyen las células cancerosas. Reconocen células extrañas al organismo y las destruyen por medio de sustancias citotóxicas. Linfocitos T de memoria: una vez expuesto el Ag las células destructoras también pueden quedar alojadas en los tejidos y proliferar, esta descendencia queda programada para que ese Ag en particular por lo que la próxima exposición al mismo originará una mayor respuesta y mas enérgica. Linfocitos T colaboradores o auxiliares de los linfocitos B a los que exponen el Ag. Linfocitos T supresores: inhiben la respuesta humoral y celular y aceleran el fin de la respuesta inmunológica. MONOCITOS: 3 – 8% Miden de 12 –15 micras de diámetro. Esféricos, vida media de 3 días, con núcleos ovoides, dentados o en herradura, cromatina fina difusa. Citoplasma de color azul grisáceo con gránulos azurófilos finos. Microscopía electrónica: Pilas de AG, mitocondrias, lisosomas ricos en fosfatasa ácida y otras enzimas. Son móviles y emiten pseudópodos que les permiten atravesar las paredes de los vasos y en el tejido conectivo se transforman en macrófagos. FUNCION: mecanismos de defensa macrófagos: fagocitosis.

GLOBULOS ROJOS, HEMATIES O ERITROCITOS: Valor normal: Mujer = 4.5 a 5 millones /ml Hombre = 5 a 5.5 millones /ml Vida media = 100 a 120 días Miden 7 micras de diámetro, tiene forma de disco bicóncavo blandos y elásticos. < 6 micras = microcitos > 7 micras = macrocitos El 60% de su constitución corresponde a agua mientras que el 33% de sus elementos sólidos corresponde a hemoglobina que es la conjugación de una proteína (globina) con un grupo hem (pigmento); el resto está constituido por otras proteínas y material graso. Posee su membrana celular que impide la salida de material coloidal hacia el plasma y microtúbulos responsables de su forma. Si se coloca una gota de sangre fresca sobre un portaobjeto se verá que se disponen adheridos entre sí como “pilas de monedas”. Tienen la misma presión osmótica que el plasma (isotónicos) pero si ésta es menor (hipotónica) se hinchan y su membrana deja salir la hemoglobina produciendo hemólisis de los mismos. Si se sumergen en una solución hipertónica escapa el agua de su citoplasma y su superficie tiene forma dentada: crenación (crena = muesca). FUNCION: el oxígeno del aire se combina con la hemoglobina formando la oxihemoglobina. La sangre puede absorber O2 al pasar por los capilares del pulmón el cual se une a la hemoglobina y como ésta es una unión muy lábil le permite cederlos a las células de los diferentes tejidos donde la tensión de O2 es muy baja. Cuando la hemoglobina cede el O2 queda transformada en hemoglobina reducida y al llegar nuevamente a los pulmones está preparada para unirse al O2 y transformarse nuevamente en oxihemoglobina. La hemoglobina debe quedar confinada dentro de los GR porque es una molécula muy pequeña que si estuviera disuelta en el plasma escaparía a los tejidos y a la orina. También transportan anhídrido carbónico gracias a la enzima anhidrasa carbónica que poseen pero lo hacen en escasa cantidad ya que mayor parte de este gas se halla disuelto en el plasma como bicarbonato. La forma del eritrocito le permite por un lado tener una mayor superficie de absorción y eliminación y por otro lado como tiene una uniforme distancia media en todo su volumen facilita el intercambio gaseoso. La ausencia de núcleo le permite contener hemoglobina en toda la célula. Los bordes redondeados lo protegen de los traumatismos y su elasticidad les permite deformarse en vez de romperse cuando chocan con las bifurcaciones de los capilares.

El color rosado de las mejillas y rojo de los labios depende de la oxihemoglobina, pero la intensidad del color varía de acuerdo al número de capilares, su proximidad con la superficie, la transparencia del tejido que los cubre y de la concentración de oxihemoglobina en la sangre. El valor normal de la hemoglobina en sangre 14 – 15 g/100ml. Una vez gastados son fagocitados por las células reticuloendoteliales del bazo, médula ósea e hígado. Anemia es la disminución de hemoglobina en la sangre por debajo del valor normal. Puede originarse por destrucción o pérdida de los hematíes o por insuficiente producción en la médula ósea. PLAQUETAS: Valor normal: 250 a 350 mil por milímetro cúbico. Vida media: 5-9 días. Son solo fragmentos de citoplasma de células precursoras llamadas megacariocitos alojados en la médula ósea. No tienen componente nuclear. Miden entre 2-5 micras. Con el microscopio óptico se ven como aglomeraciones de partículas ovoides (flecha de imagen inferior) con una periferia basófila clara llamada hialómero y un centro más intenso azul purpúreo o rojo, llamado granulómero. El hialómero contiene microtúbulos y filamentos que estarían relacionados con la contractilidad de las plaquetas que les permite cambiar su forma. El granulómero contiene gránulos alfa lisosómicos, mitocondrias pequeñas, gránulos delta, gránulos densos con serotonina, gránulos de glucógeno y unos pocos ribosomas . Los sistemas de microtúbulos y vesículas se conectan con la superficie y guardan relación con la captación de sustancias a su interior. FUNCION: son necesarias para el proceso de coagulación de la sangre, formando un tapón plaquetario . En una primera etapa se produce la agregación de plaquetas en el sitio lesionado donde se liberan sustancias que estimulan la aglutinación de las mismas: por un lado la transformación de ATP en ADP y el contacto con el colágeno; una vez que el plasma desnaturaliza el ADP las plaquetas se separan y cuando se desintegran liberan el factor 3 plaquetario que es un fosfolípido que actúa sobre la tromboplastina del plasma que a su vez convierte la protrombina en

trombina y ésta actúa sobre el fibrinógeno transformándolo en fibrina que se deposita junto a las plaquetas.