Tema 1: Sistema INMUNITARIO • Respuesta inmunitaria • Células del sistema inmunitario • Mediadores solubles del sistema inmunitario • Inmunidad innata e inmunidad especÃ-fica • Tipos de inmunidad especÃ-fica • CaracterÃ-sticas de las respuestas inmunitarias especÃ-ficas • Fases de las respuestas inmunitarias especÃ-ficas • InmunopatologÃ-as • Respuesta inmunitaria Es una reacción fisiológica (ha de ocurrir para el buen funcionamiento del organismo) que ejerce el SI para defendernos de una agresión externa, siempre ejercida por un antÃ-geno. El SI tiene 2 tipos de elementos: elementos formes (células) y elementos solubles (proteÃ-nas). • Células del sistema inmunitario • Granulocitos Neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Son células muy primitivas (actúan de la misma forma independientemente de qué antÃ-geno sea). También conocidos como PMN. • Monocitos/macrófagos Los monocitos se encuentran en la sangre, y los macrófagos están en los tejidos. También son primitivas en su modo de actuación. Tienen capacidad de regular la respuesta inmunitaria, además de muchas otras funciones. • Linfocitos T Su función es regular la respuesta inmunitaria. SÃ- son especÃ-ficas. • Linfocitos B Las únicas células que producen anticuerpos. También son especÃ-ficas. • Células presentadoras de antÃ-genos (CPA) Captan un antÃ-geno, lo procesan y lo enseñan a los linfocitos. • Otras células que no pertenecen al SI, pero también participan en la respuesta inmunitaria Mastocitos (en todos los tejidos), que producen inflamación, plaquetas, células endoteliales, etc. • Mediadores solubles del sistema inmunitario Son principalmente proteÃ-nas. Son solubles porque se encuentran en el plasma o en la linfa. • Anticuerpos Son la herramienta casi imprescindible para toda respuesta inmunitaria. Es bifuncional: • Para la región Fab (Fraction antibody): es por donde el anticuerpo (ac) se une al antÃ-geno (ag) para neutralizarlo. • Para la región Fc (Fraction cellular): se puede unir a cualquier célula del SI. Esto ocurre cuando el ac es soluble. En los linfocitos B los ac no son solubles (se encuentran unidos a él). • Citoquinas Se trata de una familia muy amplia, complicada y desconocida. Señalizan, relacionan las células del SI. Relacionadas con: • Intolerancias • Factores de crecimiento • Interferones 1

Cualquier célula puede producir citoquinas: Una citoquina puede tener capacidad autocrina (actividad sobre la propia célula que la ha fabricado), paracrina (sobre células cercanas) y endocrina (sobre células alejadas). Según la reacción inmunitaria, las citoquinas actúan de una forma u otra; algunas pueden actuar el efecto de otras (efecto antagónico), y a veces se da sinergismo (células que fabrican la misma citoquina para potenciar su efecto). • Sistema del complemento Son una familia de zimógenos (enzimas que se tienen que activar). Llevan un orden prescrito (el primero activa al segundo, éste al tercero, etc.) Es un sistema primitivo pero eficiente (frente a muchos tipos de bacterias, sobretodo con membranas lipÃ-dicas). Su autocontrol es importante porque puede atacar a las células propias. • ProteÃ-nas de fase aguda Son proteÃ-nas plasmáticas que aumentan (positivas) o que disminuyen (negativas) durante la infección. Son útiles para detectar tipos de infecciones. Solo se fabrican en el hÃ-gado. • Inmunidad innata e inmunidad especÃ-fica Innata o natural La inmunidad con la que todos nacemos. El antÃ-geno activa la respuesta innata sin dar sÃ-ntomas clÃ-nicos. Esta respuesta actúa siempre de la misma forma, independientemente de qué antÃ-geno la active. EspecÃ-fica o adquirida Se adquiere a lo largo de nuestra vida. Al contactar con un antÃ-geno se adquiere especificad para éste, es decir, actúa especÃ-ficamente para cada antÃ-geno. En este caso sÃ- que hay sÃ-ntomas clÃ-nicos. Actuará o no, según el antÃ-geno sea eliminado o no por la respuesta innata (la cual está siempre actúa aunque también esté la especÃ-fica). Se adapta y aumenta durante el ataque. Inmunidad innata

Inmunidad adaptativa

Inmediata (seg) (semanas) Citoquinas: siempre

Moléculas

Citoquinas

Mediadores de Anticuerpos la inflamación: producidos por Citolisinas Complemento mastocitos Lisozima

ProteÃ-nas de fase aguda Interferones

Células

Inducida (horas/dÃ-as)

Defensinas Macrófagos: Linfocitos NK: fagocitosis los únicos linfocitos de la

Moléculas HLA (antÃ-geno leucocitario de histocompatibilidad): unen el antÃ-geno presentado y se lo enseñan al linfocito Linfocitos T: regulan tanto la respuesta innata como la especÃ-fica 2

Mastocitos: inmunidad inflamación innata Eosinófilos: granulocitos fagocÃ-ticos Basófilos: granulocitos fagocÃ-ticos Neutrófilos: granulocitos fagocÃ-ticos Endoteliocitos

Órganos y Zonas infectadas, barreras tejidos de fÃ-sicas (epitelios) interacción

HÃ-gado (complemento, fase Órganos y aguda, citoquinas) tejidos de producción Médula ósea (leucocitos) Sistemas de Sangre: transporte de cualquier circulación elemento forme o soluble

Linfocitos B: los únicos capaces de producir anticuerpos Células dendrÃ-ticas: son presentadoras de antÃ-geno. Lo capturan, lo procesan y se lo presentan al linfocito T. Son las presentadoras por excelencia Células dendrÃ-ticas foliculares (FDC): se encuentran solo en los folÃ-culos de los órganos linfoides secundarios. Presentan el antÃ-geno a los linfocitos B Bazo Ganglios MALT (tejido linfoide asociado a mucosas): inicio y expansión de la respuesta especÃ-fica Timo (T) Médula ósea (B) Linfa Sangre

La inmunidad innata es mucho más efectiva cuando actúa en colaboración con la adaptativa. Solo en la inmunidad especÃ-fica se producen células de memoria cuando acaba (o a lo largo de) la respuesta inmunitaria. Hay dos tipos de células de memoria (T y B). Sirven para una respuesta posterior más rápida. • Tipos de inmunidad especÃ-fica Activa o pasiva • Activa Se ha eliminado el antÃ-geno y se producen células de memoria. • Pasiva Cuando el antÃ-geno es mucho más letal. Se trata de la administración de concentrados de anticuerpos especÃ-ficos para la toxina. No se crean células de memoria. Humoral o celular Siempre se dan ambas, variando el porcentaje de cada una. 3

• Humoral Cuando participan los anticuerpos. En antÃ-genos accesibles (solubles), extracelulares. • Celular Cuando participan mayoritariamente las celulas. En antÃ-genos intracelulares • CaracterÃ-sticas de la respuesta inmunitaria especÃ-fica • Especificidad Toda respuesta inmunitaria especÃ-fica actúa especÃ-ficamente para cada antÃ-geno. Se da por el reconocimiento de los epÃ-topos (partes especÃ-ficas del antÃ-geno a las que se une el anticuerpo). Cada epÃ-topo tiene un anticuerpo especÃ-fico, pero cada antÃ-geno tiene distintos epÃ-topos. • Diversidad Cualquier animal superior nace con 109 linfocitos []. • Memoria Las células de memoria tienen una vida media muy larga. Hay T y B. • Autolimitación Tiene sus propios mecanismos para recuperar su estado basal (a la espera que otro antÃ-geno entre). • Autotolerancia Solo actúa frente a proteÃ-nas extrañas, no con las propias. Si esto se rompe hay autoinmunidad (enfermedades). • Fases de la respuesta inmunitaria especÃ-fica Fase de selección clonal: de todos los linfocitos B sólo uno reconoce al antÃ-geno que entra. El linfocito se activa mediante la unión con el antÃ-geno. Fase de expansión clonal: el linfocito se multiplica. Función efectora: la mayorÃ-a de los linfocitos hijos clónicos evolucionan a células plasmáticas. Son células grandes con mucho RE, que producen anticuerpos. No sirven para nada más (vida media corta). Otros se convierten a células de memoria, que recordarán al antÃ-geno si entra por segunda vez, y la respuesta inmunitaria empezará aquÃ- ya (vida media más larga). Estas fases son comunes con el linfocito T, pero éste no produce anticuerpos, sino que realiza otras funciones. • InmunopatologÃ-as Hay 4 tipos de patologÃ-as: • Autoinmunidad Reacción del sistema inmunitario frente a proteÃ-nas del propio organismo. No se conoce su origen, y se convierten en patologÃ-as crónicas (se rompe la autotolerancia). • Inmunodeficiencia Falta de algún componente del sistema inmunitario o mal funcionamiento de éste. • Hipersensibilidades Reacciones exageradas del sistema inmunitario frente a algo que no debe ser un antÃ-geno. • Rechazo tisular Más que una patologÃ-a es una complicación clÃ-nica. El sistema inmunitario reconoce lo propio y no lo ajeno, por ello no es una patologÃ-a. Se origina por el HLA. 1

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