Efectos adversos del Sunitinib. Prevención y tratamiento. Dr. Gonzalo Recondo Jefe Oncología Departamento de Medicina CEMIC

CEMIC

Sunitinib (SU 11248) SUTENT

NR .

Mecanismo de acción

Sutent

FLT-3 Ligand

SCF

Receptor

IC50 (µM)

VEGFR2

0.07

VEGFR1

0.002

VEGFR3

0.017

PDGFRa/b

0.002

KIT

0.022

FLT3 ITD

0.05

FLT3

0.25

RET

0.1

Mendel DB, et al. Clin Cancer Res. 2003;9:327-337.

Administración y adecuación de dosis de acuerdo a tolerancia 4 semanas si, 2 semanas no (4/2) Esquema de Dosis

Sunitinib

Sunitinib

50 mg/día* NIVEL DE DOSIS

DOSIS DIARIA

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

-2

25 MG

1 CÁPSULA DE 25 MG

-1

37,5 MG

3 CÁPSULAS DE 12,5 MG

0 (DOSIS INICIAL)

50 MG

1 CÁPSULA DE 50 MG

Factores claves para la optimización del tratamiento con Sunitinib en Cáncer renal Dosis

Óptima eficacia Manejo de efectos adversos

Duración del tratamiento

La Farmacocinética de Sunitinib apoya la dosis de 50 mg 300

50 mg

275

75 mg

Niveles plasmáticos (ng/mL)

250 225 200 175 150 125 100 75 50 25 0 0

4

8

12

16

20

24

28

Tiempo (días) Paris Trial (002)

No interacción en la farmacocinética con l edad, el peso, la raza, el sexo, el PS, el Cl Cr o la disminución leve a moderada de la función hepática.

La probabilidad de respuesta aumenta con la exposición media diaria a Sunitinib. Probabilidad de respuesta

1.0

0.8

Media 95% CI

0.6

0.4 p=0.023 para AUC

0.2

0.0 0.5

1.0

1.5

2.0

AUC sunitinib (ug•hr/mL) BB Houk et al Cancer Chemother Pharmacol published online 5 December, 2009

La mayor exposición a Sunitinib está asociada con mayor tiempo a la progresión y mayor sobrevida Timpo a la progresión

Fraction of patients surviving

AUC >Media (N=120) AUC Media (N=120) AUC