FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS DIGESTIVOS Secreción gástrica
Motilidad gástrica
Motilidad del intestino
Formación y excreción de la bilis


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TEMA 10 FARMACOS modificadores de la motilidad gástrica: - Eméticos -Procinéticos -Antieméticos -Carminativos

Proceso del vómito

El vomito es un acontecimiento físico que da lugar a la evacuación forzada del contenido gástrico a través de la boca. Se produce por una contracción potente y sostenida de los músculos abdominales y del diafragma. Coordinada con la elevación y apertura del cardias y la contracción del píloro.

Efecto útil frente a sustancias tóxicas: alcohol

Efecto secundario indeseable de muchos fármacos.

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Mecanismo de regulación del vómito Dolor, imagen, mal olor

Vias aferentes sensitivas

Centros superiores del SNC: tallo cerebral Estructuras corticales

Cinetosis

laberinto Aparato Vestibular R H1 y mACH

ZGQ R 5-HT3 y D2

Centro del Vómito

Bulbo raquídeo Toxinas endógenas Fármacos

nervios

R mACH

Sangre

R somáticos R. viscerales

Sustancias emetógenas: 5-HT, protanoides, radicales libres Estímulos de faringe y estómago

Aferentes viscerales R 5-HT3

ZGQ: zona gatillo quimiorreceptora R: receptor H1:histamínico 4

Farmacología


Fármacos eméticos: ipecacuana (emetina, cefalina)




Fármacos antieméticos. - Antagonistas del receptor H1 - Antagonistas muscarínicos - Antagonistas del receptor 5-HT3 - Antagonistas del receptor D2 - Cannabinoides - Corticosteroides (altas dosis)

Cephaelis ipecacuana

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Fármacos antieméticos


Antagonistas del receptor H1: meclicina, ciclicina, dimenhidrinato, prometacina, difenhidramina




Antagonistas muscarínicos: hioscina (escopolamina)

Tratamiento y profilaxis de la CINETOSIS y vómitos provocados por sustancias irritantes en el estómago Hioscina el más utilizado. A veces en parches transdérmicos Prometacina: útil en los vómitos del embarazo

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Fármacos antieméticos


Antagonistas del receptor 5-HT3 de serotonina Ondansetrón, granisetrón, tropisetrón, dolasetrón (actúan sobre la ZGQ)

Tratar y prevenir vómitos provocados por la radioterapia del cáncer Y tratamiento con citostático (cis-platino). También los vómitos postoperatorios Efectos secundarios: cefaleas y trastornos digestivos

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Fármacos antieméticos


Antagonistas de los receptores D2

1. Fenotiacinas: neurolépticos antieméticos: clorpromacina, proclorperacina y trifluoperacina tietilperacina

y butirofenonas: haloperidol, droperidol, domperidona

efectos antidopaminérgicos: sedación, hipotensión, diarrea, síntomas extrapiramidales

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Benzamidas: Metoclopramida y cleboprida a dosis alta son eficacez para combatir la emesis provocada por cis-platino. Pero tiene también efectos Procinéticos Efectos secundarios: - Metoclopramida: efectos antidopaminérgicos: sedación, diarrea, Limita su uso síntomas extrapiramidales 8

Fármacos antieméticos


Cannabinoides: nabilona y dronabinol: son derivados del cannabinol Disminuyen los vómitos producidos por quimioterapia

No son fármacos de primera línea por los efectos centrales que producen: Disforia, alucinaciones, sedación, vértigo,




Corticosteroides: dexametasona, metilprednisolona. A altas dosis pueden tener acción antiemética. Se pueden utilizar e monoterapia o asociados a fenotiacinas u ondansetrón

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PROCINÉTICOS: ortopramidas


Procinéticos con efectos antieméticos - Metoclopramida - Cleboprida (mas potente que metoclopramida) - Domperidona - Levosulpirida - Procinéticos solos



- Cinitaprida - Cisaprida 10

PROCINÉTICOS: Metoclopramida, cleboprida, domperidona
Mecanismo de acción complejo:


- Acción antiemética: por bloqueo de los




receptores D2 Acción procinética de metoclopramida: por estímulo de la liberación de Ach en los plexos mientéricos (acción colinérgica indirecta). Fármaco

R. Serotoninérgicos 5-HT4

Acetilcolina Aumento de la motilidad gastrointestinal

Efectos secundarios: Metoclopramida: efectos antidopaminérgicos centrales: depresion, diarrea, síntomas extrapiramidales: distonías… Limita su uso Produce hiperprolactinemia -Domperidona: no atraviesa la BHE: pocos efectos Indicaciones: reflujo gastroesofagico y gastroparesias

PROCINÉTICOS:

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- Cinitaprida – Cisaprida

Procinéticos solos: sin efectos sobre los R. D2 -Mecanismo: estimula la liberación de Ach en el plexo mientérico del aparato digestivo a través de un efecto mediado por los receptores 5-HT4. Efectivos en el tracto gastrointestinal alto y bajo -Indicaciones: -reflujo gastroesofágico, gastroparesia diabética, estreñimiento de diverso carácter

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