FLUTAMIDA 250 mg Tabletas

FLUTAMIDA 250 mg Tabletas Antineoplásico COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Flutamida ................... 250 mg Excipientes ................ c.s.p. ACCION FARMACOLOGICA: Flutamida 250 mg tabletas es un antiandrógeno no esteroi¬de. Flutamida ejerce su efecto antiandrógeno al competir con la testosterona y su principal metabolito, la dihidrotestoste¬rona por los sitios de combinación de los andrógenos con los receptores citoplasmáticos en las células blanco prostáticas. Interfiere también con la retención del complejo receptor andrógeno-dependiente de las células neoplásicas. Luego de su administración oral, la absorción en el intestino es casi completa, después de 30 minutos puede identificarse en plasma, alcanzando concentraciones plasmá¬ticas máximas en las siguientes 2 ó 3 horas. La flutamida se metaboliza en el hígado; se han cuantificado por lo menos seis metabolitos, de los cuales la 2-hidroxi¬fluta¬mida es el metabolito biológicamente activo, éste se encuentra en concentraciones plasmáticas mayores que el compuesto original y se liga a las proteínas en porción elevada, 92 a 94%. Los receptores citoplasmáticos de testosterona pueden bloquearse consecutivamente cuando la previa hidroxila¬ción de flutamida en 2-hidroxiflutamida alcance concentraciones mil veces superiores a la testosterona natural. Con Flutamida 250 mg tabletas se obtienen niveles plasmáticos entre 5 y 10 mil veces más que la hormona andrógena natural en un lapso de 2 a 3 horas, luego de administrarse oralmente. Flutamida tiene una vida media plasmática de 6 horas, la cual se ve aumentada en pacientes geriátricos a 8-9 horas; aproximadamente el 4.2% del fármaco es excretado en orina y heces. INDICACIONES: Los antiandrógenos no esteroidales estan indicados en el tratamiento del carcinoma prostático, conjuntamente con medidas reductoras de testosterona, tales como la administración de análogos de hormona liberadora de la hormona luteínizante (LHRH) (p. ejm. Goserelina o Leuprolide) o castración quirúrgica (orquiectomía bilateral) para el tratamiento de carcinoma prostático, específicamente Flutamida 250 mg tabletas está indicado en combinación con un análogo de LHRH (o orquiectomía) para el tra¬tamiento del cáncer prostático avanzado local (estadio B2 o C) o metastásico (estadio D2) CONTRAINDICACIONES: Excepto bajo especiales circunstancias , este medicamento no debe ser usado cuando los siguientes problemas médicos existen: - Disfunción hepática (se ha reportado a Flutamida como causa de hepatotoxicidad substancial) El riesgo/beneficio deben ser considerados cuando los siguientes problemas médicos existen: - Hipersensibilidad a Flutamida - Condiciones que predisponen a toxicidad por anilinas, tales como: deficiencia de glucosa- 6 fosfato dehidrogenasa (G6PD) , síndrome de hemoglobina M; tabaquismo (riesgo incrementado de toxicidad asociada con la exposición a anilinas, tales como metahemoglobinemia, anemia hemolítica, ictericia colestásica) INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: - Anticoagulantes derivados de la Cumarina :Se recomienda una vigilancia especial en pacientes con esta combinación de fármacos debido a que Flutamida puede aumentar el tiempo de protrombina PRECAUCIONES: CARCINOGENICIDAD & TUMOROGENICIDAD: Aunque no se ha establecido una relación causal, se han reportado tumores malignos de mama en 2 hombres que recibieron terapia con Flutamida. En estudios de carcinogenicidad , ratas machos desarrollaron adenomas testiculares de células intersticiales y adenomas mamarios, adenocarcinomas y fibroadenomas, con dosis orales diarias de 10, 30 y 50 mg/kg peso/día (las que producen concentraciones máximas equivalentes a 1, 2 a 3, y 4 veces, respectivamente, la concentración producida en humanos por dosis terapéuticas) MUTAGENICIDAD: No evidenció mutagenicidad en estudios como prueba de AMES y estudio letal dominante en ratas.

EMBARAZO / REPRODUCCIÓN: Fertilidad: Monoterapia con Flutamida causa disminución del recuento espermático en un estudio de 6 semanas en humanos. En estudios con animales Flutamida no tuvo efecto sobre el ciclo estral y no causó interferencia en la conducta de apareamiento de ratas hembras y machos con 25 o 75 mg/kg peso un día previo al apareamiento. Machos tratados con 150 mg/ kg/ día (30 veces la dosis antiandrogénica mínima efectiva) fallaron al aparearse, la conducta de apareamiento retornó a la normalidad después que la medicación fue descontinuada. Los promedios de concepción disminuyeron en todos los niveles de dosis. Asimismo la supresión de espermatogénesis ocurrió en ratas con aproximadamente 3, 8, o 17 veces la dosis humana por 52 semanas y en perros con 1.4 , 2.3 , y 3.7 veces la dosis humana por 78 semanas Embarazo: No hay indicaciones para el uso de Flutamida en pacientes mujeres Sin embargo, si es administrado a mujeres con posibilidad de embarazo (por ejm.al administrar Flutamida para hirsutismo) , deberá usarse conjuntamente con un contraceptivo adecuado por el riesgo de provocar feminización del feto varón Estudios efectuados en ratas con 30, 100 o 200 mg/kg/día (3, 9 y19 veces la dosis humana , respectivamente ) exhibieron una disminución en la tasa de supervivencia en las primeras 24 horas de neonatos , adicionalmente, a las 2 dosis mas altas, ocurrió feminización de crías macho y un ligero incremento en las variaciones menores en el desarrollo de esternón y vertebras Categoría en el embarazo (FDA) : C LACTANCIA: No hay indicaciones para el uso de Flutamida en pacientes mujeres Se desconoce si este medicamento es distribuido en la leche materna.Sin embargo se recomienda que la lactancia sea evitada en mujeres que reciban terapia con Flutamida (por ejm. para hirsutismo) debido a los riesgos potenciales para el infante (efectos adversos para el desarrollo y tóxicos) PEDIATRÍA: No se han realizado estudios en pacientes pediátricos. Seguridad y eficacia no ha sido establecida. Deben considerarse posibles efectos adversos sobre el desarrollo sexual de machos jóvenes GERIATRÍA: No se ha demostrado problemas específicamente geriátricos que limiten el uso de antiandrógenos no esteroidales en pacientes geriátricos. Aunque la vida media de eliminación de Flutamida y su metabolito activo hidroxiflutamida se incrementan en la ancianidad, no se requiere ajustar la dosis por la edad INCOMPATIBILIDADES: Lesión hepática: Debido a que se han comunicado anormalidades de la transaminasa, ictericia colestática, necrosis hepática con el uso de flutamida, deben considerarse pruebas periódicas de la función hepática. Las afecciones hepáticas normalmente fueron reversibles después de suspenderse el tratamiento; no obstante, se han recibido informes de fallecimientos a consecuencia de lesión hepática grave asociada con el uso de flutamida. En el tratamiento combinado con Flutamida 250 mg tabletas y un agonista de LHRH, deben considerarse los posibles efectos adversos de cada producto. El paciente no debe interrumpir ni alterar el régimen posológico sin consultar con el médico. REACCIONES ADVERSAS: Las siguientes efectos adversos fueron reportados durante el uso concurrente del antiandrógeno con un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante ( LHRH ). Los efectos reportados ocurrieron en estudios a largo plazo en pacientes con carcinoma protático estadio D2. En adición a estos , efectos urogenitales incluyendo hematuria , infecciones del tracto urinario y disuria o retención urinaria han sido reportados durante el tratamiento. Tales síntomas ocurren comúnmente en hombres con tumores prostáticos y pueden darse coo resultado de una regresión del tumor durante terapia antiandrogénica sucesiva *LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS REQUIEREN ATENCIÓN MÉDICA: - Incidencia menos frecuente : Anemia, edema, leucopenia, síntomas neuromusculares o neuropatía, rash cutáneo. Además ha sido reportado eritema asociado a fotosensibilidad , ulceración, erupciones, y necrólisis epidérmica durante la terapia con Flutamida -Incidencia rara : Hepatitis o ictericia, incluyendo ictericia colestásica, escozor de piel, depresión mental, desorden pulmonar, trombocitopenia * LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS REQUIEREN ATENCIÓN MÉDICA SOLO SI CONTINUAN O SI SON MOLESTOS: - Incidencia mas frecuente : Diarrea, impotencia o disminución en el deseo sexual, naúseas - Incidencia menos frecuente : Disminución o pérdida del apetito, ginecomastia, vómitos - Incidencia rara : Confusión, vértigos, somnolencia, cefalea , nerviosismo, dificultad para dormir, debilidad Disminución o pérdida del apetito, ginecomastia, vómitos

*LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS NO REQUIEREN ATENCIÓN MÉDICA: - Incidencia mas frecuente : Destellos de calor (hot flash) ADVERTENCIAS: Los pacientes con disfunción hepática deben ser monitorizados periódicamente (mínimo 1 vez al mes). Cuando se observe desordenes en la función hepática del paciente, la medicación deberá ser suspendida. Los pacientes deben ser informados antes de la medicación, de la posibilidad que esto les cause disfunción hepática; y deben ser instruidos para que suspendan la medicación y consultar inmediatamente a su médico cuando los síntomas de disfunción hepática aparezcan. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No existe ningún antídoto específico conocido contra la Flutamida. Los reportes de la investigación experimental señalan que los síntomas asociados con una sola dosis de Flutamida son: cansancio, fatiga, malestar general, hipoacti¬vi¬dad, erección pilosa, respiración lenta, anorexia, vómito, ataxia y metahemoglobinemia. No se ha establecido en el hombre la dosis con potencial letal. La diálisis no se recomienda en caso de sobredosis ya que la flutamida se une de manera muy elevada a proteínas plasmáticas. La inducción del vómito es muy recomendable si el paciente está consciente. La vigilancia y monitoreo son indispensables. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION: Dosis Usual de Adultos y Geriátrica:: Carcinoma prostático: Oral, 250 mg cada 8 horas Dosis Usual Pediátrica:: No ha sido establecida FORMAS DE PRESENTACION: Caja por 10,16, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 y 1000 tabletas CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Guardar en lugar fresco y seco, entre 15 ºC y 30 ºC en un recipiente herméticamente cerrado

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