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VEMATINAMR (Valproato de magnesio)

Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA 1. NOMBRE COMERCIAL Y GENERICO: 1.1. Nombre comercial: VEMATINAMR 1.2. Nombre genérico: Valproato de magnesio 2. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada tableta con cubierta entérica de VEMATINA MR contiene: Valproato de magnesio………………….200 y 400 mg Equivalente a 185.6 mg y 371.2 mg de ácido valproico Excipiente cbp…………………………….. 1 tableta 3. INDICACIONES TERAPÉUTICAS VEMATINA MR (valproato de magnesio; ácido valproico) es un medicamento antiepiléptico que está indicado en el tratamiento de diversas formas de epilepsia, sobre todo las convulsiones tónicoclónicas generalizadas y mioclónicas (gran mal), las crisis de ausencia (pequeño mal) y las convulsiones mioclónicas. VEMATINA MR también se utiliza en el tratamiento del espasmo infantil, los episodios de manía de los trastornos bipolares (enfermedad maniaco-depresiva) y para la prevención de las migrañas. 4. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS El ácido valproico es un agente anticonvulsivo derivado del ácido carboxílico cuyo mecanismo de acción se desconoce, pero cuyos efectos posiblemente se deben a que aumenta los niveles de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el tejido cerebral. También disminuye el catabolismo enzimático del GABA y se ha comunicado que actúa en los receptores polisinápticos aumentando la actividad inhibitoria del GABA. El principio de su efecto puede requerir de una semana o más de tratamiento y se puede utilizar junto con otros agentes convulsivos. Estudios recientes han demostrado que el ácido valproico es más eficaz cuando se administra como sal magnésica en vez de sódica o en forma de ácido libre y que en tal modalidad produce menos efectos colaterales. El ácido valproico se absorbe con rapidez y por completo en el tubo digestivo después de su administración oral; los alimentos retardan la velocidad pero no la magnitud de su absorción. La biodisponibilidad del ácido valproico es de casi 100%. Las concentraciones sanguíneas máximas se obtienen en un lapso de 3 a 12 horas cuando se administran las grageas con capa entérica. El ácido valproico es metabolizado ampliamente en el hígado, sobre todo por glucuronidación, y el resto es metabolizado a través de diversas rutas complejas. Al parecer, este fármaco no tiene la propiedad de mejorar o acelerar su propio metabolismo, pero éste aumenta bajo la acción de otros medicamentos que inducen a la formación de enzimas hepáticas microsomales. El metabolismo del ácido valproico también es afectado por factores como edad, dieta y dosificación. El ácido valproico cruza la barrera placentaria y pequeñas cantidades del mismo son excretadas en la leche materna. Se une en alto grado a proteínas plasmáticas (desde 80% hasta 95%), dependiendo de la concentración sanguínea del fármaco. Durante los primeros meses del embarazo la proporción es de 90% y disminuye a 74% al término del mismo; no obstante, se han comunicado concentraciones libres de 56% a 68% en los últimos meses de la gestación, a causa del desplazamiento por otras sustancias endógenas, como son los ácidos grasos libres. En los recién nacidos se ha comunicado una unión a proteínas de 84% a 90%. Las vidas medias comunicadas para el ácido valproico son del orden de 5 a 20 horas, siendo más breves en epilépticos que reciben tratamiento con múltiples agentes anticonvulsivos. Solamente la forma libre tiene actividad terapéutica, ya que es la que se difunde hacia el tejido cerebral. Las concentraciones terapéuticas del ácido valproico fluctúan entre 40 y 100 mcg/ml (280 a 700 mOsm/L). El ácido valproico se distribuye principalmente en el líquido extracelular y en el plasma. La penetración subsiguiente en los tejidos es muy limitada. El volumen aparente de distribución del 2 de 5

valproato es entre 0.1 y 0.4 L/Kg. En el líquido cefalorraquídeo se alcanzan niveles de valproato similares a los niveles plasmáticos, en tanto que en el tejido cerebral se halla en proporción de 6.8% a 27.9% respecto de los niveles plasmáticos. Es metabolizado casi por completo antes de su excreción. Solamente 1% a 3% de la dosis administrada se encuentra inalterada en la orina. Una vez conjugado es excretado con rapidez en la orina (alrededor de 70% de la dosis administrada). 5. CONTRAINDICACIONES El uso de VEMATINA MR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ácido valproico o sus derivados o a cualquier componente de su fórmula. Tampoco se debe utilizar en caso de enfermedad o disfunción hepática importante ni en personas con trastornos del ciclo de la urea. 6. PRECAUCIONES GENERALES Se utilizará con precaución todo medicamento que contenga ácido valproico en pacientes que estén recibiendo anticoagulantes orales o múltiples anticonvulsivos. Los enfermos con trastornos metabólicos congénitos o convulsivos que cursan con retardo mental, sobre todo niños de menos de 2 años de edad, al parecer corren más riesgo de presentar reacciones adversas. Puede presentarse hiperamonemia, incluso en pacientes sin anormalidades de las enzimas hepáticas; las elevaciones asintomáticas del amoniaco requieren de una vigilancia continua. Se considerará la suspensión del medicamento si persisten los aumentos en las concentraciones. Se tendrá en cuenta la posibilidad de una encefalopatía hiperamonémica en caso de letargo inexplicable, vómito o cambios en el estado mental, y habrá que determinar el amoniaco en suero. Se suspenderá la administración de valproato en enfermos sintomáticos con elevación del amoniaco en suero, se tratará la hiperamonemia y se evaluará a los pacientes por si presentan trastornos del ciclo de la urea. En algunos pacientes se ha llegado a presentar pancreatitis, la cual puede ser hemorrágica y agravarse con rapidez; esta enfermedad puede ocurrir poco después de comenzar el tratamiento o después de varios años de iniciado el mismo. Se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes por si presentan náusea, vómito, anorexia y dolor abdominal. Se suspenderá el valproato si ocurre pancreatitis. Puede presentarse trombocitopenia relacionada con la dosis. 7. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA Hay evidencia de que el ácido valproico, al igual que muchos fármacos antiepilépticos, representan un riesgo para el feto humano, pero los beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables pese a los riesgos potenciales. Puesto que el ácido valproico es excretado en pequeñas cantidades en la leche materna, se tendrá precaución si se administra a mujeres en fase de lactación. 8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS El tratamiento con ácido valproico puede acompañarse, con mayor o menor frecuencia, de las siguientes reacciones adversas: Sistema nervioso central: somnolencia, hiperactividad, inquietud, irritabilidad, confusión, malestar, cefalea, ataxia, desvanecimiento, astenia; encefalopatía hiperamonémica (en pacientes con trastornos del ciclo de la urea) Sistema endocrino y metabolismo: hiperamonemia, alteraciones en la oxidación de ácidos grasos, deficiencia de carnitina Sistema gastrointestinal e hígado: náusea, vómito, diarrea, dispepsia, estreñimiento, pancreatitis, aumento de peso; insuficiencia hepática (puede ser letal), elevación transitoria de enzimas hepáticas Sistema hematológico: trombocitopenia (aumenta el riesgo en grado importante con valores en suero de más de 110 mcg/ml (mujeres) o más de 135 mcg/ml en hombres), tiempo de sangría prolongado Sistema neuromuscular y esquelético: temblores

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Oculares: visión borrosa, diplopía Piel y anexos: alopecia, eritema multiforme 9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El ácido valproico desplaza a la fenitoína y el diazepam de los sitios de unión a proteína, lo mismo que a la aspirina y la fenilbutazona, y esto puede conllevar un efecto tóxico. El ácido valproico aumenta en grado importante las concentraciones de fenobarbital en suero en pacientes que reciben fenobarbital o primidona; también aumenta las concentraciones de zidovudina, amitriptilina o nortriptilina. El fármaco inhibe el metabolismo de la fenitoína. Las concentraciones séricas de ácido valproico disminuyen con la administración de fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina y meropenem. El felbamato aumenta las concentraciones plasmáticas de ácido valproico y los antiácidos intensifican su absorción intestinal. La administración concomitante de risperidona y ácido valproico puede ocasionar edema generalizado. El tratamiento con ácido valproico aumenta los requerimientos de carnitina; el alimento puede disminuir la intensidad pero no la magnitud de la absorción del fármaco. 10. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO El ácido valproico puede ocasionar resultados falsos positivos en las pruebas para cetonas urinarias. También causa anormalidades en los resultados de las pruebas de funcionamiento hepático y en las pruebas de coagulación sanguínea. 11. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han comunicado efectos carcinógenos, mutágenos, teratógenos o sobre la fertilidad. 12. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN La dosificación recomendada para VEMATINA MR tanto en niños como en adultos es de 15 mg/Kg/24 horas, pudiendo aumentarse cada semana 10 mg/Kg/24 horas hasta lograr el control de las convulsiones o hasta que aparezcan efectos colaterales que impidan un mayor aumento en la dosis. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/Kg/24 horas. La dosis de mantenimiento suele ser de 30 a 60 mg/Kg/24 horas fraccionados en dos a tres tomas. 13. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL; MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS) Las manifestaciones clínicas de la sobredosificación consisten en somnolencia y estado de coma. Se trata la sobredosis con medidas de apoyo. Se mantiene un gasto urinario adecuado, se vigilan los signos vitales y el equilibrio hidroelectrolítico. La naloxona revierte la depresión respiratoria y del sistema nervioso central, pero también revierte los efectos anticonvulsivos del ácido valproico. El ácido valproico no es dializable. 14. PRESENTACIONES VEMATINA MR TABLETAS. Caja de cartón con 20, 40 y 100 tabletas con capa entérica con 200 mg. VEMATINA MR TABLETAS. Caja de cartón con 10 y 20 tabletas con capa entérica con 400 mg. VEMATINA MR TABLETAS. Caja de cartón con 40 tabletas con capa entérica con 200 mg. Clave 2622 genérico VALPROATO DE MAGNESIO. Todas las presentaciones en envase de burbuja. 15. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco 16. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento es de empleo delicado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

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17. NOMBRE DE LABORATORIO LABORATORIOS CRYOPHARMA, S.A. de C.V. Km. 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia 45640 Tlajomulco de Zúñiga, Jal. Oficinas en México: Calzada de los Leones 130 Colonia Alpes 01010 México, D.F. 18. REGISTRO SSA e IPP 18.1 Número de registro del medicamento: 366M2000SSA IV 18.2 Número de autorización de IPP : IEAR-04363102583 19. BIBLIOGRAFIA: • Martindale: The Extra Pharmacopoeia. 31th ed. 196. Páginas 388-391. • Vademécum Farmacéutico IPE, 6a.ed. 1997. Páginas 2036-2037. • Repertorio Farmacéutico Italiano. 3ª. Edizione 1989. Páginas A-385, A-386. • Physicians’ Desk Reference, 48th ed., 1994. Páginas 411-413 • Study of Bioequivalence of Magnesium and Sodium Valproates. A. Balbi; E. Sottofattori; M. Mazzei and W.G. Sannita. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. Vol. 9, No. 4, páginas. 317-321, 1991.

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