MICRONUTRIENTES , ANALISIS DE LAS NECESIDADES PERSONALES .LA IMPORTANCIA DE LA CONSTITUCION GENETICA PERSONAL

Jornada INVASSAT Dr. Andrés Corno Valencia 4 Noviembre 2009 Análisis Genéticos ANCOR Avda Eusebio Sempere 22 03003-Alicante 966 200 254 [email protected]

Prof Pepe Mataix-Yecla ( Murcia ) Dr Farmacia-Ldo Veterinaria Instituto Nutrición y Tecnología de los Alimentos Granada

Prof Francisco Grande Covián-Asturias Dr Medicina Prof Fisiología Nutrición Universidad Minnesota Prof Bioquímica Universidad Zaragoza

Dra Gracia Verdú


Hablado de una “alimentación equilibrada” proceso voluntario equilibrado y educable (hábitos alimenticios y factores socioculturales).




Las necesidades nutricionales entre las personas son diferentes y la necesidad de individualizar la dieta.


Dr.Manuel Vera


El funcionamiento de los procesos metabólicos ( absorción, transporte, metabolización, excreción ) está mediado por la acción de enzimas (proteínas) que son POLIMORFICOS.

¿ Qué quiere decir esto de que son polimórficos y que implicaciones tiene en la salud en general y en la prevención en particular ?

Pilares de la individualización de una dieta:


Alimentos ingeridos: su composición es extraordinariamente variada.


Nuestras necesidades individuales dependen en gran parte de nuestra constitución genética.

Pilares de la individualización de una dieta:


Alimentos ingeridos: su composición es extraordinariamente variada.

CONVIENE VALORAR LA INGESTA TOTAL DE NUTRIENTES


Nuestras necesidades individuales dependen en gran parte de nuestra constitución genética.

PODEMOS ANALIZAR POLIMORFISMOS GENETICOS

Niveles de Organización y Conocimiento

CELULAS

ORGANOS A Vesalio Siglo XV

Leuvenhoek Siglo XVI Microscopio optico

MACROMOLECULAS ADN Watson Crik Siglo XX PCR-Secuenciacion

LOS ALIMENTOS INGERIDOS Hay que fijarse en el contenido de: Vitamina : C, E, A. Fólico (B9), B2 , B6 , B12 y B3 Minerales: Magnesio (Mg), Cinc (Zn), Selenio (Se), Hierro (Fe) y Manganeso (Mn) Fitonutrientes: Sulforafano,indol 3 carbinol, ácido elágico,sulfuro de dialilo, etc

Deficiencias en ciertas vitaminas y minerales se consideran hoy una de las causas mas importantes de la aparición del cáncer B. Ames Mutation Research 475, 7-20,2001

Efectos de la deficiencia de Micronutrientes en la Salud del Genoma

Vitaminas A.Fólico(B9)B2,B6,B12

La incorporación incorrecta de uracilo ,incrementa las roturas en los cromosomas y lleva a hipometilación del ADN

Vit C y Vit E

Incremento en los niveles basales de roturas de hebras, roturas cromosómicas, lesiones oxidativas en el ADN y aductos de peróxidos lipídicos sobre el ADN.

Niacina o Vit B3

Incremento en los niveles de bucles no reparados en el ADN, incremento en las roturas cromosómicas y sensibilidad a los mutágenos.

Minerales: Cinc-Zn

Oxidación del ADN incrementada, roturas en ADN y elevadas tasas de daño cromosómico

Hierro-Fe

Capacidad reducida de reparación del ADN y propensión aumentada de daño oxidativo al ADN mitocondrial

Magnesio-Mg

Fidelidad reducida en la replicación del ADN. Reducida capacidad reparación ADN. Errores en la segregación cromosómica.

Manganeso-Mn

Incremento en la susceptibilidad al ADN mitocondrial por superoxido y resistencia reducida al daño inducido por radiación al ADN nuclear

Doll y Peto JNCI Jan 1981 “ Las Causas del Cáncer :Estimaciones cuantitativas de los riesgos evitables del cáncer en los Estados Unidos “

Factores Alimentación Tabaco

Estimación

35 % 30

Ocupación

4

Contaminación

2 1

Procedimientos Médicos Infecciones Prácticas sexuales y Reproductivas

10 7

Grupos de alimentos y composición Los Grupos de alimentos. Eran tradicionalmente siete, I Energético (composición predominante en hidratos de carbono: productos derivados de los cereales, patatas, azúcar) II Energético (composición predominante en lípidos: mantequilla, aceites y grasas en general) III Plásticos (composición predominante en proteínas: productos de origen lácteo) IV Plásticos (composición predominante en proteínas: cárnicos, huevos y pescados, legumbres y frutos secos) V Reguladores (hortalizas y verduras) VI Reguladores (frutas)

“ La composición de los alimentos” La importancia del contenido en nutrientes Macronutrientes: Proteínas Hidratos Carbono Grasas Micronutrientes: Vitaminas Minerales Otros componentes: Fibras Fitonutrientes Bebidas

Catabolismo

ENERGIA

DESECHO :CO2+H20+NH3

AMINOACIDOS-HEXOSAS/PENTOSAS-ACIDOS GRASOS/GLICEROL

PROTEINAS-HIDRATOS CARBONO-GRASAS

Anabolismo Un reducido número de nutrientes dan lugar por biosíntesis a la formación y desarrollo del hombre gracias al “ Libro de Instrucciones “ all GENOMA HUMANO

Hormonas Neurotransmisores Lípidos membranas Proteínas estructurales Proteínas Funcionales:enzimas Aminoácidos Esenciales Acidos Grasos Esenciales Vitaminas-Minerales Energía

~25.000 proteínas

~35 Moléculas esenciales

Acidos Nucléicos ADN

1 Genoma nuclear/célula

Es necesario conocer el contenido en micronutrientes de los alimentos Hortalizas y Acido Fólico Vitamina B 9

Escarola 267 ug

Espinaca h 140 ug

Brocoli h 73 ug

Pepino 14 ug

Contenido en Acido Fólico Vitamina B 9 referido a 100 gr alimento Hombres y Mujeres 31-50 años 400 ug/día

Nos permite conocer y elegir los alimentos mas adecuados Frutas y contenido en Vitamina C

Kiwi 94 mg

Naranja 51 mg

Melocontón 31 mg

Manzana Golden 12 mg

Contenido en Vitamina C referido a 100 gr alimento 31- 50 años Hombres 90 mg/día y Mujeres 75 mg/día

Nos permite conocer y elegir los alimentos mas adecuados Alimentos y Vitamina B 12

Hígado cordero 84 ug

Atún aceite 5 ug

Yogur desnatado Natural 0.3 ug

Contenido en Vitamina B 12 referido a 100 gr alimento Hombres y mujeres de 31-50 años 2,4 ug/día

Acelgas No tiene

Nos permite conocer y elegir los alimentos mas adecuados Alimentos y Cinc

Ostras 52 mg

Almendra 9.8 mg

Jamoón Cocido 2.8 mg

Contenido en Cinc referido a 100 gr alimento 31-50 años Hombres 11 mg/día y Mujeres 8 mg/día

Sandia 0.1 mg

Nos permite conocer y elegir los alimentos mas adecuados Alimentos y Magnesio

Nueces 358 mg

Pan integral 89 mg

Queso Manchego 35 mg SC

Contenido en Magnesio referido a 100 gr alimento 31-50 años Hombres 420 mg/día y Mujeres 320 mg/día

Uva negra 4 mg

LOS ALIMENTOS INGERIDOS ¿ Cómo podemos evaluar la idoneidad de nuestra nutrición ? :


A partir de

tablas de ingestas recomendadas


A partir de tablas de composición de alimentos
Con la ayuda de programas informáticos

Es conveniente conocer el aporte total de micronutrientes y si estas cubren nuestras necesidades Nutriente mg Dieta 2000 calorias Folatos Vitamina B12 Zinc Colina Betaína

Hamburgesas Patatas Cola

Salmón,Brócoli,Espinacas y Trigo integral

0.26

2.1

0.003

0.029

8

42

170

880

90

5300

Ingestas Dietéticas de referencia del Instituto de Medicina de las Academias Nacionales de EEUU y Canadá

Ingestas Dietéticas de referencia del Instituto de Medicina de las Academias Nacionales de EEUU y Canadá

Ingestas Dietéticas de referencia del Instituto de Medicina de las Academias Nacionales de EEUU y Canadá

Ingestas Dietéticas de referencia del Instituto de Medicina de las Academias Nacionales de EEUU y Canadá Vit C mg/día

Vit B1 mg/día

Vit B2 mg/día

Vit B6 mg/día

Vit B12 Ug/día

Vit B9 ug/día

Varones 19-30

90

1.2

1.3

1.3

2.4

400

31-50

90

1.2

1.3

1.3

2.4

400

51-70

90

1.2

1.3

1.7

2.4*

400

>70

90

1.2

1.3

1.7

2.4*

400

Mujeres 19-30

75

1.1

1.1

1.3

2.4

400

31-50

75

1.1

1.1

1.3

2.4

400

51-70

75

1.1

1.1

1.5

2.4*

400

>70

75

1.1

1.1

1.5

2.4*

400

*Vitamina B12: deben ingerir suplementos esta vitamina ya que 1010-30% ancianos no la absorben bien

Evaluación de nuestras ingestas personales
A partir del registro de nuestras ingestas de tres días ,si uno es festivo mejor.
A partir de tablas de composición de alimentos.
Con la ayuda de Programas informáticos ENCUESTA DIETETICA NUTRIGENOMA Nombre

Fecha

1 Dia DESYUNO

2 Día

3 Día

Leche semidesnatada con café Tostada integral con aceite oliva

Leche semidesnatada con café Tostada integral con aceite oliva

Chocolate con churros

Pera

Cerveza Pincho tortilla

Salmon plancha ensalada variada macedonia de frutas

Paella ensalada Arroz con leche

sandwich jamon y queso

Café con leche pastas de te

ALMUERZO manzana

COMIDA Macarrones boloñesa ensalada variada cerveza Flan

MERIENDA yogur desnatado

CENA patatas hervidas con judias melocoton

Tortilla francesa Milanesa con patatas Tomates con aceite persimon naranja Reflejar si se ingieren suplementos o complementos dietéticos y sus dosis diarias Precisar si se ingieren lacteos, si estos son enteros,semidesnatados o desnatados. Precisar si se ingieren cereales si estos son integrales o no

Valoración del CONJUNTO de nutrientes que aportan los alimentos que consumimos

Cantidad que ingerimos

Cantidad recomendada

% de deficit no cubierto o exceso

828,67

700

118%

Vitamina B1 mg

2,65

1,1

241%

Vitamina E

5,85

15

39%

155,64

400

39%

Nutriente Vitamina A

ug

mg

A Fó Fólico Vitamina B9 ug

LOS ALIMENTOS INGERIDOS Algunos errores que debemos subsanar: 1.-La falta de una buena información (fabricantes,Estado,Comunidades ) 2.-Los “buenos consejos de las amigas” o la sustitución de unos alimentos por otros sin base científica o patología diagnosticada. 3.-La falta de una buena cultura nutricional o divulgación científica rigurosa-práctica

Necesidad de una cultura nutricional del Estado, Productores Fabricantes y consumidores Espinacas VerdiFresh 100 gr

Espinacas 100 gr Tabla Composición Alimentos

29 Kcal

23.90 Kcal

Proteinas gr

2,9

2.3

Hidratos Carbono gr

3.6

3.2

Grasas gr

0.4

0.3

Fibra gr

2.2

3.4

Sodio mg

79

120

Vit A mg

469 59 %

-

Vit C mg

28.1 47%

38

Vit E mg

2.03 20 %

2.0

2,7 19%

3.0

Energia

Fe mg Mg mg

70

Zn mg

0.5

Vit B2 mg

0.17

Vit B6 mg

0.21

Vit B12

0.00

Vit B3-Niacina mg

0.50

Vit B9 A Fólico ug

140

Tablas de composición de Alimentos Americana USDA + 7000 alimentos +100 nutrientes por alimento

Leches vegetales Cambios nutricionales basados en evidencias confirmadas “No causar problemas mayores”

Comparacion 100 ml

Leche Semisdesnatada UHT

Leche de Soja

Leche de Avena

Calorias

45

30

48

Proteinas gr

3.5

2.4

0.6

Glú Glúcidos gr

4.3 ( Lactosa )

0.8 ( no lactosa )

8.5 ( no lactosa )

Grasas gr

1.6

1.9

1.3

Colesterol mg

6.3

0.0

0.0

Vitamina B6 mg

0.19

0.07

Vitamina B12 ug

0.30

0.00

Vitamina C mg

0.52

Tr

Vitammina D ug

0.02

0.00

Vitamina E mg

0.04

0.74

Niacina mg

0.87

0.60

A. Fó Fólicolico-Vitamina B9 ug

2.70

19

55

32

40

125

13

10.8* ( 54 mgmg-100 grgr-20%)

Sodio mg

Calcio mg Isoflavonas

No informa su contenido

Fitoquímicos-Fitonutrientes Alimentos “oncoprotectores u oncosaludables” Ajo: Sulfuro de dialilo

Fresa: Acido Elá Elágico

Bró Brócoli: Sulforafano

Col: Indol 3 Carbinol

Bloqueo acción carcinógenos

Ará Arándanos :Delfinidina :Delfinidina

Tomates: Licopeno

Cúrcuma: Curcumina

Cítricos: Limoneno

Te verde: 33-galato epigalocatequina

Habas soja : Genisteina

Uvas: Resveratrol

Acidos grasos omega 3

Bloqueo Promoción y Progresión células cancerosas

Nuestra constitución genética
Hoy podemos analizar variaciones genéticas
En prevención son de especial importancia las variaciones en los sistemas de :

1.-ELIMINACION (defensa química) 2.-REPARACION DEL DAÑO GENOMICO (ADN) 3.-APROVECHAMIENTO DE MICRO Y FITONUTRIENTES PROTECTORES

Genoma Humano 25.000 genes ( unidades de información) en el nucleo celular

Célula humana

Núcleo

Cromosomas

Variaciones en el genoma humano Persona 1

Persona 2

99,9% iguales pero el 0,1 % de 3.000.0000.000 son: 3.000.000 Gran importancia cuantitativa y cualitativa

= Variaciones en el ADN

VARIACIONES GENETICAS “Las principales responsables de las diferencias interindividuales” El avance biomédico : hoy podemos analizarlas

Persona Tipo: Eficacia función 100

AT C G G C T AT T G G C T Persona variante T: Eficacia función 25

Bases y Estructura Química de la doble hélice

FUNCIONES DE LAS PROTEINAS “Importancia metabolismo y defensa” PROPORCION DE GENES SEGUN LA FUNCION QUE DESEMPEÑAN 22

17

12 8 12

17

12 Estructura Defensa Señales Desconocida

Division Metabolismo Sintesis Pro

Principio evolutivo ¿ Cual es el sentido biológico de la variabilidad ? Adapatación y supervivencia en ambientes desfavorables

“El Descubrimiento de que el ADN difiere de persona a persona mucho mas de lo que se había sospechado “ Estudios Asociación Meta-Analysis Revisiones

32.185 676 65

Enfermedades

1952

Genes

3252

EstudiosGenome-wide

114

La Variación Humana

En portada una camiseta que lleva un mapa de la secuencia génica del cromosoma 1 humano simboliza el avance del año 2007. The Human Genome Epidemiology Network

CYP2D6 genética evolución y selección 

Sabemos q la enzima tiene una afinidad muy elevada por toxinas de de plantas como los alcaloides.



Sundberg propone q ha existido una selecció selección para los alelos con multiples copias activas de CYP2D6 en el noroeste de Africa.La Africa.La base seria q la capacidad de CYP2D6 detoxificar alcaloides incrementaria la disponibilidad de alimentos potenciales .Lo q seria muy beneficioso en té términos de supervivencia en periodos de hambruna cuando só sólo una fracció fracción de la població población en estas regiones alcanza la madurez.



Es decir q en Etiopia entre 10.00010.000-20.000 añ años, en los periodos de hambruna,la presió presión de la selecció selección favoreció favoreció la supervivencia de aquellos individuos capaces de detoxificar las toxinas de las plantas en mayor extensió extensión ,incrementando el nú número de especies vegetales capaces de proporcionar nutrientes.Lo que provocó provocó una expansió expansión de supoblaciones portadoras de multiples copias activas del gen CYP2D6 y tambié también sin genes CYP2D6 inactivos



Tambié También se produce en otros animales.Ejemplo animales.Ejemplo en moscas del gé género Drospphila.Se Drospphila.Se produce una selecció selección selectiva en variedades q viven por ejemplo en el área donde se desarrolla el Cactus Senita q secreta alcaloides tóxicos de isoquinolina.Solo isoquinolina.Solo Drosophila mettleri pero no Drosophila melanogaster sobrevive en esta zona por su habilidad de inducir a genes CYP2D6 y CYP28.Otros ejemplos interesantes interesantes de presió presión selectiva se conocen en Drosphila y su resistencia a insecticidas.Desde 19301930-1960 las varidades resistentes han evolucionado rapidamente, rapidamente,conociendose varios mecanismos gené genéticos responsables, ej la inserció inserción de un traspson en la region reguladora de Cyp6b q produce un incremento entre 4040-100 veces en la expresió expresión gé génica.

0-2%

1-5% 10-16%

2%

Frecuencias alélicas de CYP2D6 en distintas poblaciones Frecuencias alélicas (%) Variantes alélicas + frecuentes

Mutación

Consecuencia

Caucásicos

Asiáticos

Negros Africanos

Etiopes y Arabes Sauditas

CYP2D6*2xn

Duplicació Duplicación Multiplicació Multiplicación génica

Aumento Actividad enzimá enzimática

1-5

0-2

2

10-16

CYP2D6*4

Splicing defectuoso

Enzima inactiva

12-21

1

2

1-4

CYP2D6*5

Delecció Delección gen

No enzima

2-7

6

4

1-3

CYP2D6*10

P34S S486T

Enzima inestable

1-2

51

6

3-9

CYP2D6*17

T107I R296C S486T

Afinidad sustratos alterada

0

0

20-35

3-9

M Ingelman-Sundberg. Genetic polymorphism of cytochrome P4502D6 (CYP2D6):clinical consecuences,evlotionary aspects and functional diversity.The Pharmacogenomics journal 5;6-13,2005

Genes de la Familia CYP450 

Las primeras formas aparecieron hace 3500 millones de añ años, antes de la divergencia seres unicelulares/pluricelulares Las funciones de las formas primitivas primitivas fueron metabolizar compuestos endó endógenos como esteroides o ácidos grasos.



Estos genes existen en la mayorí mayoría de seres vivos y comprende una superfamilia de casi 500 miembros.



De los numerosos genes de esta familia presentes en el hombre, los que pertenecen a los tipos 1-3 juegan un papel importante en el metabolismo de carcinó carcinógenos y otras sustancias quí químicas.



La subfamilia de genes CYP1A se desarrolló desarrolló tras la utilizació utilización del fuego con la consiguiente carbonizació ó n de productos alimentarios por parte de los primeros homí carbonizaci homínidos. nidos.

 

CYP1A1 es la enzima principal de metabolizació metabolización de los hidrocarburos policí policíclicos aromá aromáticos (PAHs) ) tales como el benzo(a) (a)pireno pireno y dimetilbenzoantraceno. . Estos compuestos son PAHs benzo dimetilbenzoantraceno carcinó carcinógenos importantes y está están presentes en el humo del tabaco y contaminació contaminación aé aérea urbana. Se han descrito polimorfismos gené genéticos del gen CYP1A1 y los estudios demuestran su asociació asociación con el cá cáncer de varias localizaciones



http://www http://www..cypalleles. cypalleles.ki.se ki.se

CYP1

drug metabolism (3 subfamilies, subfamilies, 3 genes, 1 pseudogene) pseudogene)

CYP2

drug and steroid metabolism (13 subfamilies, subfamilies, 16 genes, 16 pseudogenes) pseudogenes)

CYP3

drug metabolism (1 subfamily, subfamily, 4 genes, 2 pseudogenes) pseudogenes)

CYP4

arachidonic acid or fatty acid metabolism (5 subfamilies, subfamilies, 11 genes, 10 pseudogenes) pseudogenes)

CYP5

Thromboxane A2 synthase (1 subfamily, subfamily, 1 gene)

CYP7

A bile acid biosynthesis 7-alpha hydroxylase of steroid nucleus (1 subfamily member) member)

CYP7B

brain specific form of 7-alpha hydroxylase (1 subfamily member) member)

CYP8A

prostacyclin synthase (1 subfamily member) member)

CYP8B

bile acid biosynthesis (1 subfamily member) member)

CYP11

steroid biosynthesis (2 subfamilies, subfamilies, 3 genes)

CYP17

steroid biosynthesis (1 subfamily, subfamily, 1 gene) 1717-alpha hydroxylase

CYP19

steroid biosynthesis (1 subfamily, subfamily, 1 gene) aromatase forms estrogen

CYP20

Unknown function (1 subfamily, subfamily, 1 gene)

CYP21

steroid biosynthesis (1 subfamily, subfamily, 1 gene, 1 pseudogene) pseudogene)

CYP24

vitamin D degradation (1 subfamily, subfamily, 1 gene)

CYP26A

retinoic acid hydroxylase important in development (1 subfamily member) member)

CYP26B

probable retinoic acid hydroxylase (1 subfamily member) member)

CYP26C

probabvle retinoic acid hydroxylase (1 subfamily member) member)

CYP27A

bile acid biosynthesis (1 subfamily member) member)

CYP27B

Vitamin D3 11-alpha hydroxylase activates vitamin D3 (1 subfamily member) member)

CYP27C

Unknown function (1 subfamily member) member)

CYP39

7 alpha hydroxylation of 24 hydroxy cholesterol (1 subfamily member) member)

CYP46

cholesterol 2424-hydroxylase (1 subfamily member) member)

Los miembros de las Familias 1-4 juegan el papel mas importante en la metabolización de xenobióticos

CUERPO HUMANO Metabolito tóxico Sustancia

Glutatión CYP1A1

GSTs

Ingerida inhalada ELIMINACION

CYP1A1 gen responsable de la transfomación de las sustancias ingeridas o inhaladas en el metabolito con capacidad de producir daño.Induciendo su expresión (aumentado su producción ) Acción coordinada con reacciones de conjugación ( eliminación )con glutation por acción de las Glutation transferasas

Familias génicas que catalizan reacciones de conjugación (detoxificación) Mólecula Conjugación

Familia génica Transferasas

Genes

Polimorfismos descritos

Glutation

GSTs

22

11

A. Glucurónico

UGTs

16

>32

SULTs NATs MTs

10

6

2

50

R. Sulfurico R. Acetilo R. Metilo

COMT,TPMT,HT

5/3/3

Variabilidad humana en los mecanismos de detoxificación Familia de las UDP Glucuronil Transferasas 10-100-1000-10.000

SUSTRATO Actividades Pmol/min/mg

4-Metil umbeliferona

7-hidrixibenzo (a)pireno

UGT1A7*1 Tipo salvaje

UGT1A7*4 W208R

UGT1A7*2 N129K R131K

UGT1A7*3 N129K R131K W208R

12110

191

13

No detectable

1263

51

14

No detectable

Variabilidad en la eliminación de xenobióticos (CARCINOGENOS DEL TABACO ) GEN

Poca eliminación - daño ADN→RIESGO

GEN Mucha eliminación –no daño ADN→NO RIESGO

EXPOSICION AL ESTIRENO Y SALUD LABORAL

CH




Estireno (vinilbenceno) monómero insaturado familia del benceno.




Ampliamente utilizado en la producción de polímeros y fabriación de resina de poliésteres. Fabricación material eléctrico, construcción, mármol, vehículos, trenes, electrodomésticos, etc




Efectos tóxicos: Neurotoxicidad, irritación, depresión SNC




Límites máximos exposición ACGIH ( American Conference of Governmental Industrial Hygienists) También establecidos por INSHT Jornada 8 h/día 40 h/semana 213-85 mg/m3 (50-200 p.p.m)




Clasificado como posiblemente carcinógeno para humanos Grupo 2B por IARC ( International Agency for Research on Cancer)

2

II CH

ESTIRENO

Polimorfismos genéticos y riesgo laboral CH2

¿ Es posible la fármaco o nutriprevención ? CH2

II

I CH

CH

O

CYP2E1

ESTIRENO

GEN

POLIMORFISMO

[R,R]-M1 (mg/24 horas

GSTM1

Wt

564 ± 243

Nulo

41.2 ± 13.6 P>>>> No daño Radiaciones UV

Carcinógenos ↑↑G→T Mutaciones

Exon 2

Exon 3

Exon 4

ADN No metilado-desnudo›>>> Daño ›>>>>Mutación

La importancia de la variabilidad en nutrición -Nutrigenética Acido Fólico Vitamina B9

Persona A

Persona B

Ingestión

400 ug

400 ug

Absorción

400 ug

200 ug GCP II H475Y 2%

Transporte

400 ug

100 mg RFC1 His27Arg AA 22 %

Metabolización

400 ug

35 ug MTHFR A222V TT 15 %

Las bases de la prevención en el Siglo XXI Aplicación de nuevos conocimientos y tecnologías. Investigación aplicada

Test de Micronucleos 1er marcador de daño validado internacionalmente en humanos

Los micronúcleos son cuerpos citoplasmáticos de naturaleza nuclear, constituyen material genético no incorporado correctamente a las células hijas en la división, se originan por roturas cromosómicas, errores de replicación o en la división celular del ADN y por exposición agentes genotóxico

Nutrición y Salud Genómica Efectos exposición a Rayos X y Deficit Fisiológico A Fólico sobre formación de Micronucleos 25




Comparación de los efectos dosis-respuesta sobre la formación de micronucleos en linfocitos causados por:




A.-Exposición aguda a rayos X hasta una dosis máxima de 20 rad (0.2 Gy) equivalente a 10 veces los limites anuales seguros para la población general




B.-Deficiencia de ácido fólico dentro de rangos fisiológicos 12-120 nm Datos:Fenech and Morley 65 Crott et al 58,97

20 15

10

5

0 1

A Fólico

Rayos X

120 nm

0 rad

60 nm

5 rad

24 nm

10 rad

12 nm

20 rad

Diferencias moderadas en la concetración de micronutrientes dentro del rango “ fisiológico” pueden causar tanto daño genómico como dosis significativas de radiaciones ionizantes La sensibilidad a a genotóxicos ambientales es mayor cuando las células son deficitarias en nutrientes claves como los folatos

Ingestas Diarias Recomendadas del Acido Fólico Ingesta dietética de Vit B9 que minimiza la inestabilidad genómica en tejidos humanos.

Tablas RDA Españolas 200 ug /día

Tablas RDA Americanas 400 ug/día

Test Micronucleos 1976 ug/día

La Investigación Aplicada es nuestro Camino OR 15-44 años IC 95%

OR 45-64 años IC 95%

OR >65 años IC 95%

GSTM1*1 GSTT1*0

0.18 (0.05-0.31) P>0.05

0.85 (0.69-1.02) P>0.05

3.99 (3.88-4.09) P0.05

1.17 (0.93-1.42) P