FICHA TECNICA GATIGOL® LEVOFLOXACINO Solución inyectable 25 mg / mL COMPOSICIÓN: Cada mL de solución inyectable contiene: Levofloxacino (Como hemidrato) 25,0 mg Excipientes: Ácido clorhídrico, Hidróxido de sodio, Agua para inyectable. Vial de 20 mL

CLASIFICACIÓN TERAPEUTICA: Antibiótico bactericida

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Levofloxacino es un antibiótico bactericida de amplio espectro de la familia de las quinolonas. El mecanismo de acción involucra la unión de esta droga con la girasa del ácido (DNA), enzima responsable de la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA. El resultado final de esta interacción es la inhibición rápida y específica de la síntesis del DNA bacteriano.

FARMACOCINÉTICA: No existen grandes diferencias entre la farmacocinética del levofloxacino oral e I.V., sugiriendo que ambas vías son intercambiables. Levofloxacino es rápida y completamente absorbida después de su administración oral. Los peak de concentraciones plasmáticas se alcanzan 1-2 horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad de una dosis oral de 500 mg es aprox. 99%. La farmacocinética es lineal y predecible después de un régimen de dosis simple y múltiple. El estado estacionario se alcanza dentro de 48 horas para un régimen oral de 500 mg una vez al día. Los alimentos tienen poca influencia en su absorción. Aproximadamente un 30-40% se une a proteínas plasmáticas. Después de administración oral levofloxacino se distribuye y penetra a la saliva, secreciones bronquiales, la mucosa bronquial, la próstata y líquido prostático, líquido intersticial, eritrocitos y macrófagos, orina, suero y esperma. El volumen aparente de distribución es de 1.5-2.0 l/kg. Dosis de 500 mg 1 vez al día, en dosis múltiples demostraron acumulación sin importancia. La penetración en la mucosa bronquial y fluido intraepitelial: concentraciones máximas de 8,0 µg/g y 10,8 µg/ml respectivamente, luego de 500 mg vía oral de levofloxacino, se alcanzaron una hora después de la administración. En el tejido pulmonar las concentraciones alcanzan valores de 11,30 µg/g, entre 4 y 6 horas luego de 500 mg vía oral de levofloxacino. En el fluido vesical se alcanzan concentraciones máximas de alrededor de 4 µg/ml y 6.7 mcg/ml, entre las 2 a 4 horas, luego de la administración por 3 días de 500 mg 1 ó 2 veces al día respectivamente de levofloxacino. Los metabolitos de levofloxacino son:

desmetil-levofloxacino y levofloxacino N-óxido. Estos metabolitos dan cuenta de 85% de la dosis administrada); principalmente por filtración glomerular y secreción tubular. La excreción urinaria es prácticamente completa a las 72 horas. La farmacocinética del levofloxacino se ve afectada por la insuficiencia renal. Con función renal, eliminación y clearance disminuidos, la vida media de eliminación aumenta. Ancianos: no existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre ancianos y sujetos más jóvenes, excepto las relacionadas con diferencias en los clearance de creatinina. Diferencias por género: análisis por separado entre hombres y mujeres no mostraron diferencias significativas relativas al género en la famacocinética de levofloxacino. El espectro antibacteriano incluye cepas productoras de betalactamasa de Streptoccocus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptoccocus galactiae, Streptoccocus pnumoniae, Streptoccocus pyogenes; Cepas Gram (-) como Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemofilus influenzae, Haemofilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Psudomonas aeruginosas. Es tambien activa contra Chlamydia pneumoniae y Micoplasma Pneumoniae, pero no contra treponema pallidum.

INDICACIONES: Tratamiento de infecciones bacterianas sensibles al fármaco. Sinusitis aguda. Exacerbación aguda de bronquitis crónica. Neumonía adquirida en la comunidad. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis e infecciones complicadas. Infección urinaria no complicada en el adulto cuando la vía de administración es ventajosa para el paciente, por ejemplo aquel que no tolera la vía oral. Neumonía nocosomial. Prostatitis.

CONTRAINDICACIONES: Gatigol® no debe usarse en: Pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o cualquiera de los excipientes. Pacientes epilépticos. En pacientes con historial de problemas tendinosos relacionados o no con la administración de fluoroquinolonas. En niños o adolescentes menores de 18 años en crecimiento. Durante el embarazo. Durante la lactancia

ADVERTENCIAS: En caso de aparición de rash cutáneo u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse su administración. Debe evitarse la exposición excesiva al sol por posibles reacciones de fotosensibilidad.

PRECAUCIONES: Alteraciones del sistema nervioso central tales como epilepsia o enfermedades cerebrovasculares. Insuficiencia renal, en cuyo caso es necesaria la reducción de dosis. Enfermedad hepática, debido a la potencial elevación de las transaminasas. Se ha asociado varios casos de ruptura de tendón con el uso de fluoroquinolonas. Los factores de riesgo para tendinitis incluyen pacientes sobre 60 años de edad, falla renal, diálisis, dislipidemia. El uso prolongado de antibióticos quinolónicos puede originar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Niños y adolescentes menores de 18 años. Madres embarazadas y nodrizas. Pacientes diabéticos que reciben conjuntamente tratamiento con un agente hipoglicémico oral o con insulina. Algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar rápida resistencia. Pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato dihidrogenasa pueden estar propensos a reacciones hemolíticas cuando son tratados con quinolonas. Se recomienda a los pacientes eviten la exposición innecesaria a la luz solar directa o a rayos U.V. para prevenir fotosensibilización. Los pacientes alérgicos a las fluoroquinolonas u otros derivados quinolónicos relacionados químicamente, (ej.: cinoxacin, ácido nalidíxico) pueden ser también alérgicos a levofloxacino.

INTERACCIONES: Los antiácidos que contienen aluminio, calcio y/o magnesio, así como el sulfato ferroso, sucralfato y zinc, pueden reducir la absorción de levofloxacino, por lo cual no se recomienda su uso conjunto. La administración asociada con agentes antidiabéticos puede originar hiperglicemia o hipoglicemia, por lo que se recomienda en estos casos un monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea. Drogas antiinflamatorias no esteroidales y teofilina utilizadas en conjunto con Levofloxacino pueden aumentar el riesgo de estimulación del SNC y aparición de síntomas epilépticos. Probenecid y cimetidina tienen un efecto significativo sobre la eliminación de levofloxacino.

EFECTOS COLATERALES Y SECUNDARIOS: Ocasionalmente pueden presentarse erupciones cutáneas, prurito, y raras veces eritemas, etc. En casos de presentación suprimir la administración. Sistema neuropsíquico: problemas de insomnio, vértigo, cefalea, convulsiones, etc. Riñones: ocasionalmente puede presentarse aumento de BUN (nitrógeno ureico sanguíneo). Raras veces insuficiencia aguda renal. Hígado: puede presentarse aumento de GOT, GPT, bilirrubina total, etc. Tendones: se ha observado tendinitis con quinolonas, que pueden llevar a ruptura de tendones del hombro, mano y el tendón de Aquiles, en particular que requirieron reparación quirúrgica o provocaron una prolongada discapacidad. Artralgias y mialgias. Sangre: puede presentarse disminución de glóbulos blancos, glóbulos rojos, hemoglobina y de hematocrito de eosinófilos. Se recomienda una observación atenta, y en caso de comprobarse una anormalidad, suprimir la administración. Aparato digestivo: malestares, náuseas, malestar abdominal, diarrea, inapetencia, sensación de vientre hinchado, etc. Además se ha informado que puede presentarse rara vez una colitis grave como la colitis pseudomembranosa con hemafecia, por eso en casos de dolor abdominal o diarrea frecuente adoptar inmediatamente medidas

adecuadas como la supresión de la administración. Rara vez se puede presentar un bajo nivel de azúcar en la sangre.

SOBREDOSIS: se han descrito confusión, mareo deterioro de la conciencia, convulsiones, náuseas y erosión de la mucosa gastrointestinal. El levofloxacino exhibe un bajo potencial de toxicidad aguda. En el caso de sobredosis aguda, el estómago debe vaciarse y el paciente debe quedar en observación, manteniendo una apropiada hidratación. El levofloxacino no es removido en forma eficiente por diálisis renal o peritoneal.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Gatigol® sólo debe administrase por infusión I.V. lenta. No está indicado para la administración I.M., intraperitoneal o S.C. Evitar la infusión I.V. rápida o por bolo.

POSOLOGÍA: Gatigol® sólo debe administrase por infusión I.V. lenta. No está indicado para la administración I.M., intraperitoneal o S.C. Evitar la infusión I.V. rápida o por bolo. Gatigol® debe hacerse por infusión I.V. lenta a lo largo de un período no menor a los 60 minutos. La administración debe ser efectuada por personal especializado. La dosis usual para adulto de Gatigol® I.V. es de 500 mg administrados mediante infusión lenta durante un período no menor a los 60 minutos 1 ó 2 veces diarias con un máximo de duración del tratamiento de 14 días. Es posible cambiar el tratamiento I.V. inicial por la vía oral a la misma dosis después de unos días, de acuerdo a la condición del paciente. Pacientes con función renal normal: (por ejemplo, clearence de creatinina > 80 ml/min)

Infección Exacerbación bacteriana aguda de Bronquitis crónica Neumonía adquiridacomunitaria Sinusitis maxilar aguda Infecciones de la piel y estructuras de la piel no complicadas Infecciones urinarias complicadas del tracto urinario Pielonefritis aguda Infecciones del tracto urinario no complicadas

Frecuencia

Duración

Dosis Diaria

Una vez al día

7 días

500 mg

Una vez al día

7 – 14 días

500 mg

Una vez al día

10 – 14 días

500 mg

Una vez al día

7 – 10 días

500 mg

Una vez al día

10 días

250 mg

Una vez al día

10 días

250 mg

Una vez al día

3 días

250 mg

Pacientes con daño de la función renal: (por ejemplo, clearance de creatinina < 80 ml/min) Infección

Exacerbación bacteriana aguda de Bronquitis crónica / Neumonía adquiridacomunitaria / Sinusitis maxilar aguda / Enfermedades de la piel y estructuras de la piel no complicadas

Estado Renal

Dosis inicial

Dosis

Clcr 50 – 80 ml/min

No se requiere ajuste de dosis

Clcr 20 – 49 ml/min

500 mg

250 mg / día

Clcr 10 – 19 ml/min

500 mg

250 mg una en dos días

Hemodiálisis

500 mg

250 mg una en dos días

Diálisis peritoneal ambulatoria continua

500 mg

250 mg una en dos días

Infecciones complicadas del tracto urinario / Pielonefritis aguda: Infección Infecciones complicadas del tracto urinario / Pielonefritis aguda

Estado Renal Clcr 20 ml/min Clcr 10 – 19 ml/min

Dosis inicial

Dosis

No se requiere ajuste de dosis 250 mg

250 mg cada 48 horas

Clcr 20 ml/min: No se requiere ajuste de dosis Clcr 10 – 19 ml/min Compatibilidad con otras soluciones para infusión: Gatigol® solución para infusión es compatible con las siguientes soluciones para infusión: cloruro de sodio al 0.9%; solución de dextrosa al 5%; solución de dextrosa en solución de Ringer al 2.5%; combinación de soluciones para nutrición parenteral (aminoácidos, carbohidratos, electrolitos). Dosis en pacientes con daño hepático: no se requieren ajustes de dosis pues levofloxacino no es metabolizado en forma relevante en el hígado, es excretado principalmente a nivel renal. Dosis en ancianos: en ancianos no se requieren ajustes de dosis diferentes a los necesarios en consideración con la función renal.

ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura ambiente a no más de 25 ºC

PRESENTACION: Frasco ampolla conteniendo 20 mL.