Story Transcript
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
TEMA 12 JARABES Y POCIONES Contenidos: Formas farmacéuticas líquidas: Jarabes.- Generalidades, clasificación, control de calidad, indicaciones y contraindicaciones. Formas farmacéuticas líquidas: Pociones.- Generalidades, clasificación, control de calidad, indicaciones y contraindicaciones. JARABES: 1.
Definición. Disoluciones acuosas, límpidas y de elevada viscosidad, que contienen un azúcar (sacarosa) en concentraciones próximas o similares a la saturación.
2.
Características: ∗ Apropiados para la administración de fármacos hidrosolubles. ∗ Densidad del jarabe: 1.313 a 15-20ºC. ∗ Punto de ebullición: 105ºC. ∗ Contenido de sacarosa: 64-65% (p/p): ≈ 2/3 de sacarosa y 1/3 de agua. ∗ En el caso de utilizar glucosa: ∗ Menos soluble que la sacarosa. ∗ Saturación corresponde a una concentración aproximada del 50% (p/p), es decir, ½ de glucosa y ½ de agua. ∗ No contienen alcohol (o está en muy bajas proporciones), y tiene un sabor agradable. Formas líquidas orales de amplia difusión en pediatría.
3.
Componentes de los Jarabes. ∗ Azúcares. ∗ Agua purificada. ∗ Conservantes. ∗ Codisolventes. ∗ Saborizantes. ∗ Colorantes.
3.1
Azúcares. ∗ Azúcar más utilizado: Sacarosa al 64-65% (p/p). ∗ Se puede utilizar Glucosa, en concentraciones de 50% (p/p) (con actividad reductora, evitando la oxidación de algunos fármacos). ∗ Sorbitol: sustituto de la Sacarosa (muy empleado en la elaboración de jarabes para diabéticos). Menos dulce, menos viscoso, con una leve acción laxante. ∗ Función del Azúcar: - Conservante. - Edulcorante. - Viscosante. ∗ Alta concentración de azúcar: - Jarabe presenta elevada presión osmótica.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
-
∗
∗
∗ ∗
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Impide el desarrollo fúngico y bacteriano. Las soluciones azucaradas sustraen de los microorganismos, por ósmosis, el agua que éstos necesitan para su desarrollo. Densidad del jarabe simple de sacarosa: 1.313. - Solución saturada de sacarosa: 65% (p/p) en 100 mL de jarabe (que pesan 131.3 g). - Hay 85 g de sacarosa (131.3 x 0.65) y 46.3 g de agua purificada. (131.3 85). - 85 g de sacarosa ocupan un volumen de 53.7 mL (100 – 46.3). - 1 g de sacarosa ocupa 0.63 mL de agua. - 46.3 g de agua purificada son utilizados para disolver 85 g de sacarosa. - Solubilidad de la sacarosa en agua es de 1 g en 0.5 mL. - Para disolver 85 g de sacarosa se requieren 42.5 mL de agua purificada. - Diferencia de 46.3 – 42.5 = 3.9 mL de agua purificada corresponde al agua en exceso que se emplea en la preparación de los 100 mL de jarabe simple sacarosa. - Esta pequeña cantidad de agua se denomina “agua libre”, es insuficiente para que se produzca el crecimiento de microorganismos. Proporciona estabilidad física al jarabe bajo condiciones de pequeñas variaciones de temperatura. - 85 g de sacarosa preservan 46.3 mL de agua (1 g de sacarosa preservan 0.544 mL de agua). Concentraciones altamente concentradas son las más favorables: más estables. - No necesitan conservantes. - Bien protegido frente al crecimiento de microorganismos. - Un pequeño descenso de temperatura durante el almacenamiento puede producir la separación de cierta cantidad de azúcar. - Esta cantidad sería igual a la que existe en exceso con respecto a su solubilidad a la temperatura de almacenamiento. - Los jarabes son formulados con una concentración de azúcar cercana (pero inferior) a la de saturación. Se añaden agentes conservantes que previenen la proliferación de microorganismos y aseguran su estabilidad durante el período de almacenamiento y utilización. A medida que aumenta el contenido de azúcar, puede verse dificultada la disolución de ciertos fármacos en el jarabe. 2 gramos de azúcar se disuelvan en 1 mL de agua: - Hidratación ó puentes de hidrógeno entre la sacarosa y el agua es muy fuerte. - Esta unión fuerte entre el soluto y el solvente impide, en gran medida, posteriores asociaciones de los dipolos de agua con otros principios activos solubles en agua. - Los jarabes presentan una baja capacidad como solventes de otros principios activos que pueden ser adicionados. - Razón por la que en algunas formulaciones se encuentren dificultades para disolver un principio activo en un jarabe determinado, aún cuando el principio activo puede ser rápidamente disuelto en el mismo volumen de agua.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
∗ ∗
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Se adicionan diferentes polioles, como glicerina o sorbitol, que retrasan la cristalización del azúcar e incrementan la solubilidad de los diferentes componentes del jarabe. Al estar fuertemente edulcoradas: - Facilitan la administración oral de fármacos con caracteres organolépticos desagradables. - Fácilmente aceptados por niños y ancianos. - La gran cantidad de azúcar presente en los jarabes proporciona una elevada viscosidad. Se mantiene el sabor dulce en la boca durante un tiempo prolongado.
3.2
Agua. ∗ Se utiliza agua purificada o destilada, desprovista de sales (fundamentalmente iones calcio) que pueden ocasionar precipitaciones de los fármacos. ∗ Recomendable que esté exenta de anhídrico carbónico porque facilita el proceso de hidrólisis de la sacarosa.
3.3
Conservantes. ∗ Cantidad adecuada depende de: - Proporción de agua disponible para el crecimiento de microorganismos. - Naturaleza y actividad antimicrobiana inherente a los componentes del jarabe. - Actividad del conservante. ∗ Conservantes más habituales son: - Ácido benzoico (0.1 – 0.2%). - Benzoato de sodio (0.1 – 0.2%). - Combinaciones de p-hidroxibenzoato de metilo, propilo y butilo se incorporan totalizando alrededor de un 0.1%.
3.4
Codisolventes. ∗ Etanol: se puede añadir para facilitar la disolución de componentes alcohol soluble (ciertos colorantes y saborizantes). ∗ Glicerina: incrementa la solubilidad de taninos y extractos vegetales en jarabes. ∗ Polioles.
3.5
Saborizantes. ∗ Necesarios cuando se incorporan sustancias de mal sabor en los jarabes. ∗ Debe tener buena solubilidad en agua. ∗ En caso de no tener buena solubilidad en agua, se puede agregar etanol. ∗ Se utilizan: - Jarabes de jugos de fruta (zumos). - Saborizantes sintéticos. - Productos naturales como la esencia de naranja o la vainillina.
3.6
Colorantes. ∗ Usados para mejorar apariencia. ∗ Seleccionar de acuerdo al colorante usado. ∗ Debe ser soluble en agua. En caso contrario, debe ser soluble en etanol.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
4.
Tipos de Jarabes. Existen dos tipos de jarabes: los aromáticos y los medicamentosos.
4.1
Jarabes aromáticos. ∗ También llamados “no medicamentosos”. ∗ No contienen sustancias farmacológicamente activas. ∗ Son soluciones saturadas de un azúcar que pueden contener sustancias aromáticas o de sabor agradable y agentes correctores del color. ∗ Se utilizan para las siguientes finalidades: - Vehículos en preparaciones extemporáneas (soluciones o suspensiones). - Como punto de partida para la preparación de jarabes medicamentosos. - Como integrantes de otras formas farmacéuticas: para corregir el sabor de formas líquidas orales, como espesantes o agentes aglutinantes en la preparación de granulados. ∗ Encontramos los siguientes: - Jarabes simples (disoluciones acuosas de una azúcar a saturación). - Jarabes de jugos de frutas (zumos). Se preparan disolviendo el azúcar en el zumo respectivo. Se llevan rápidamente a ebullición y se filtra. La cantidad de sacarosa que hay que añadir depende de la densidad de cada zumo, que en sí ya contiene diversos azúcares y otras sustancias. Los más usados son los de naranja y cereza.
4.2
Jarabes medicamentosos. ∗ Jarabes aromáticos que contienen uno o más fármacos. ∗ Se emplean en terapéutica por la acción característica de los fármacos de la fórmula. Ejemplos: Jarabe antihistamínico Maleato de clorfenamina Glicerina Jarabe simple Solución de sorbitol (70% p/p) Benzoato sódico Alcohol Color y Aroma Agua purificada, c.s.p.
400 mg 25 mL 83 mL 282 mL 1g 60 mL c.s. 1000 mL
Jarabe de fosfato de codeína Fosfato de codeína 3g
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
Solución de tartrazina compuesta Solución de ácido benzoico Agua purificada Jarabe de limón Jarabe simple, c.s.p.
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
10 mL 20 mL 20 mL 200 mL 1000 mL
5.
Obtención de los Jarabes.
5.1
Jarabes obtenidos por disolución directa del azúcar en el líquido medicamentoso. Se añade el azúcar a una disolución acuosa, previamente preparada, que contiene el fármaco y las sustancias auxiliares. Método aplicable siempre que el fármaco se encuentre disuelto en un líquido acuoso.
5.2
Jarabes obtenidos por disolución de sus componentes en jarabe simple. ∗ Disolución de los componentes sólidos en el jarabe simple es un proceso lento. - Elevada viscosidad. - Limitada cantidad de agua disponible. ∗ Se aconseja: - Disolver componentes del jarabe en pequeña cantidad de agua (la mínima). - Incorporar la solución resultante al jarabe simple. ∗ Si se requiere mucha cantidad de agua para disolver el fármaco, será necesario concentrar la solución final por evaporación para restablecer la concentración inicial de azúcar.
6. 6.1
Preparación del Jarabe Simple de Sacarosa. Métodos en Frío. ∗ Útil cuando se quiere un jarabe incoloro. ∗ Jarabe resultante presenta mayor estabilidad. ∗ Existen tres procedimientos para disolver el azúcar: - Mediante agitación. - Por percolación. - En sacarolizador. Disolución del azúcar mediante agitación. ∗ ∗
∗
Colocar el agua de la fórmula en un recipiente. Mediante agitación se va incorporando el azúcar lentamente: - Para evitar un aumento excesivo de la viscosidad. - Importante, porque la viscosidad del jarabe es muy elevada y, de no incorporar el azúcar en fracciones, se dificulta notablemente la disolución de las últimas fracciones. Otro método: - Verter una pequeña porción de agua sobre la sacarosa. - Agitar hasta que quede homogéneamente humectada. - Añadir agua hasta completar su proporción, con agitación constante.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Mediante Percolación. ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗
∗
Se realiza en un percolador, de dimensiones adecuadas. En el cuello del percolador se introduce una torunda de algodón que actúa como medio filtrante. Se coloca el azúcar de modo que forme un lecho de sacarosa cristalina. Se adiciona agua por la parte superior a la velocidad necesaria para obtener un flujo adecuado de percolado. El agua, al pasar a través de la sacarosa, la va disolviendo y el jarabe simple formado se recoge por la parte inferior. Si es necesario, el percolado se vuelve a pasar por el percolador hasta que todo el azúcar se haya disuelto. Ventaja: - Formación del jarabe simple es relativamente rápida. - Se obtiene un jarabe simple de una concentración de sacarosa aproximada del 64.4% (p/p). - Jarabe totalmente claro e incoloro. - No es preciso someter a una clarificación posterior. Ejemplo de Preparación de 1000 mL de jarabe simple: - Llenar el percolador con 850 g de sacarosa. - Percolar con 450 g de agua purificada. - Lavar el percolador y la torunda con 20 mL de agua purificada. - Se obtiene así 1320 g (aproximadamente 1000 mL) de jarabe simple (850 + 450 + 20).
Mediante un Sacarolizador. ∗ ∗ ∗ ∗
La disolución del azúcar en frío es un procedimiento lento, se pueden usar Sacarolizadores. Permiten la elaboración de jarabe simple en frío, sin agitación y de forma continua. El recipiente metálico exterior dispone de una rama lateral de vidrio con un densímetro. Indica la densidad del jarabe elaborado (se puede corregir las proporciones de agua y azúcar). El dispositivo consta de un: - Recipiente cilíndrico metálico provisto en su parte central de dos placas perforadas. - Entre ellas se introduce pasta de papel como medio filtrante. - En la parte superior se encaja otro de menores dimensiones, cuyo fondo está perforado. - En este cilindro de fondo discontinuo se coloca azúcar en exceso (1850 g por cada kilo agua) y en la parte superior agua purificada. - El agua va cayendo y disolviendo el azúcar. - La solución saturada atraviesa la placa perforada, se filtra a través de la pasta de papel y pasa al recipiente inferior, donde queda almacenada. - El jarabe se retira a través de una espita de salida situada a un lado del depósito.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
-
6.2
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
La producción puede hacerse de forma continua reponiendo el azúcar y el agua constantemente, de modo que se mantenga siempre un exceso de azúcar y renovando con frecuencia la pasta para que la clarificación sea adecuada.
Métodos en Caliente. ∗ Aplicación de calor: - Facilita la disolución del azúcar. - Permite obtener un jarabe de forma más rápida que en frío. ∗ En la industria se emplean: - Recipientes de acero inoxidables con agitadores, calentados por vapor de agua a ligera sobrepresión o inyectando directamente vapor de agua en el recipiente que contiene el agua y la sacarosa, hasta que por disolución se produce el jarabe de densidad deseada. ∗ Para compensar las pérdidas de agua por evaporación (inevitables en este método): - Partir de 1650 g de azúcar por cada kilo de agua (proporción adecuada según indica la experiencia) - Finalizada la disolución, los desajustes en la concentración se corrigen añadiendo suficiente agua purificada para obtener el peso o volumen deseado. ∗ Desventajas de los métodos en caliente: - Caramelización del azúcar: aparición de un color amarillo o parduzco debido a la acción del calor sobre la sacarosa. El proceso es tanto más adecuado cuanto mayor sea la temperatura y el tiempo de calefacción. - Inversión de la sacarosa: hidrólisis de la misma, lo que da lugar a dos monosacáridos, dextrosa (glucosa) y fructosa (levulosa). OH
HO OHO OH OH
+
OH O OH
OH
Sacarosa C12H22O11
∗ ∗
HO
O
O OH
H2O
OH OH
+ OH OH
Dextrosa C6H12O6 (glucosa)
O OH OH OH
OH
Fructosa C6H12O6 (levulosa)
Solución de sacarosa la luz polarizada rota a la derecha. A medida que avanza su hidrólisis disminuye su rotación óptica y sé negativiza al completarse la reacción.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Solución de sacarosa que ha sufrido hidrólisis rota la luz polarizada a la izquierda y por ello el proceso se denomina “inversión”, y a la recombinación de los dos monosacáridos que se forman se le llama “azúcar invertido”. Al preparar jarabes en caliente se produce, en mayor o menor medida, la inversión de una parte de la sacarosa. El proceso se intensifica en presencia de ácidos (ión hidrógeno actúa como catalizador de esta reacción hidrolítica). Levulosa que se forma durante la inversión es más dulce que la sacarosa. Jarabe resultante es más dulce que el original. Azúcar invertido fermenta con mayor facilidad que la sacarosa. Tiende a oscurecerse debido al efecto del calor sobre la levulosa del azúcar invertido. Sin embargo, sus dos azúcares reductores son útiles para retardar la oxidación de otras sustancias.
6.3 Preparación de otros Jarabes. 6.3.1 Jarabe de Glucosa. ∗ A partir de una suspensión acuosa de celulosa, por hidrólisis con ácido clorhídrico o sulfúrico. ∗ Exceso de ácido se elimina con carbonato cálcico. ∗ La solución se filtra, se decolora y se concentra hasta que tenga la concentración de glucosa señalada. ∗ El jarabe debe ser transparente, incoloro o ligeramente amarillo, y de sabor dulce. ∗ Suele contener otros productos que proceden de la fragmentación hidrolítica de la celulosa, como son las dextrinas. 6.3.2
Jarabe de Sorbitol. ∗ Sorbitol es un sustituto de la sacarosa. ∗ Aplicación en jarabes para diabéticos. ∗ Poder edulcorante es de 0.6 con respecto a la sacarosa. ∗ Sorbitol es metabolizado a glucosa, pero no se absorbe en el tracto gastrointestinal tan rápidamente como los azúcares. ∗ Por ello no produce hiperglucemia y se considera como jarabe no nutritivo. ∗ Ejerce ciertos efectos laxantes por aumentar el volumen del bolo alimenticio. ∗ Menos dulce que la sacarosa y su viscosidad se reduce a la mitad. ∗ Sabor agradable. Disimula el gusto acre de ciertos fármacos y, añadido a la sacarina sódica, enmascara el sabor metálico de la misma. ∗ No es un buen medio de cultivo para los microorganismos, aunque deben incorporarse conservantes cuando la concentración final de sorbitol es inferior al 60%.
6.3.3
Jarabe de Azúcar Invertido. ∗ Mezcla equimolar de glucosa (dextrosa) y levulosa (fructosa). ∗ Se prepara hidrolizando una solución saturada de sacarosa (66.7% p/p) con ácido clorhídrico y neutralizando el exceso de ácido con carbonato cálcico o sódico.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
∗ ∗
El pH de la solución obtenida debe estar comprendido entre 5 y 6. Líquido viscoso, más dulce y más fácilmente fermentable que el jarabe de sacarosa, y de densidad 1.34 a 20 ºC. ∗ Conservarse a temperatura ambiente porque a temperaturas próximas o superiores a 40 ºC tiene lugar la caramelización lenta y oscurecimiento del jarabe. ∗ Puede emplear mezclado con jarabe de sacarosa para impedir la cristalización de ésta. 6.3.4 Jarabes especiales. ∗ Aquellos que no responden a la clásica definición de jarabes. ∗ Pueden ser de dos tipos: Sin azúcar y jarabes en suspensión. - Jarabe sin Azúcar. Se sustituye el azúcar por polioles o edulcorantes sintéticos. Útil cuando fármaco es inestable en presencia de sacarosa (vitamina B12). Se utiliza una solución de sorbitol al 70%. En jarabes polivitamínicos se ha comprobado la excelente estabilidad de las vitaminas en vehículos que contienen sorbitol o mezclas de estas sustancias y propilenglicol. Útil cuando van destinados a diabéticos o a personas con dietas hipocalóricas. Estos jarabes se elaboran a partir de una solución acuosa del fármaco o fármacos, sustituyendo total o parcialmente la sacarosa por sustancias no glucogénicas. Se emplean las siguientes: • Azúcares como la fructosa. • Polialcoholes como el sorbitol, la glicerina y el propilenglicol. • Soluciones de edulcorantes de síntesis (sacarina sódica, ciclamato sódico), viscosados con derivados de la celulosa (metilcelulosa, hidroxietilcelulosa), alginatos, glicerina. -
Jarabe Suspensión. • Suspensiones siruposas o jarabes suspensión no son líquidos límpidos, ya que contiene el fármaco disperso en un vehículo acuoso, viscoso y dulce. • Pueden presentarse como “suspensiones listas para su administración” o como “suspensiones de preparación extemporánea”. • Cuando el fármaco presenta un sabor desagradable se utiliza un derivado del mismo (poco soluble) y se formula como jarabe en suspensión. • Otro motivo para preparar jarabes suspensión: es minimizar la inestabilidad del fármaco en medio acuoso o azucarado. • Se sugiere en estos casos elaborar un polvo o granulado que contenga el fármaco, que debe ser dispersado en un vehículo acuoso de forma extemporánea. • Mediante un adecuado recubrimiento de las partículas sólidas de derivados poco solubles del fármaco, es posible elaborar formas retardadas de administración oral y modificar así la duración de la acción farmacológica.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
7.
Clarificación de los Jarabes. ∗ Los jarabes deben ser: - Transparentes. - No presentar partículas en suspensión, a excepción de los denominados “jarabes suspensión”. ¿Cómo se consigue? - Filtración simple a través de filtros de papel para jarabes (filtros de poros grandes). - Filtración por presión prensa. ∗ La filtración es más rápida y efectiva en caliente. ∗ Cuando el azúcar es de buena calidad, no suele ser necesario recurrir a otro procedimiento. ∗ Si la filtración no fuera suficiente: - Interponer en la solución que se va a filtrar agentes adsorbentes como pasta de papel, albúminas que coagulan con el calor, talco o carbonato magnésico. - Posteriormente se filtra mediante filtro de papel para jarabes. ∗ La filtración de jarabes se ha denominado siempre “clarificación” ya que se emplea un medio filtrante (papel filtro, algodón), y suele suponer la adición de un agente adsorbente. ∗ Agente adsorbente más utilizado: pasta de papel al 0.1‰ (se incorpora al jarabe caliente para que la materia en suspensión se fije a ella y después se separa del jarabe por filtración). ∗ Albúminas que coagulan al calor son menos recomendables como agentes adsorbentes porque requieren llevar el jarabe a ebullición, con el consiguiente riesgo que se produzca el fenómeno de “inversión de la sacarosa”.
8.
Alteraciones de los Jarabes. Normalmente se pude constatar: Cristalización del azúcar, inversión de la sacarosa, contaminación, cambios de color y turbidez.
8.1
Cristalización: ∗ Al preparar el jarabe en caliente, fácilmente se llega a la sobresaturación del azúcar. ∗ Al enfriarse, puede precipitar el exceso en forma de cristales de sacarosa. ∗ De manera similar, si la temperatura de almacenamiento es inferior a la temperatura ambiente habitual, se rebaja la solubilidad del azúcar y precipitan cristales de sacarosa. ∗ Puede evitarse sustituyendo, total o parcialmente, la sacarosa por jarabe de azúcar invertido, jarabe de glucosa o solución de sorbitol.
8.2
Inversión de la Sacarosa: ∗ La sacarosa contiene una pequeña cantidad de azúcar invertido, que aumenta en ciertas circunstancias: en caliente, en presencia de iones de hidrógeno, de invertasa (enzima de hongos), de luz. ∗ En la superficie del jarabe y junto a las paredes del frasco se acumulan pequeñas burbujas de CO2 procedente de la descomposición del azúcar invertido en CO2 y etanol.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
∗
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Cuando la temperatura es alta, se favorece este proceso y la producción de gas puede ser tanta que salten los tapones.
8.3
Contaminación: ∗ Si concentración de azúcar es muy inferior a la saturación, el jarabe se convierte en un excelente medio de proliferación microbiana y fermenta (fermentación alcohólica, láctica, butírica, acética). ∗ Al destapar el frasco del jarabe fermentado, puede producirse espuma debido a una disminución de la presión, con la consiguiente liberación de gas disuelto procedente de la fermentación. ∗ Si se prepara el jarabe en caliente y se envasa rápidamente, el vapor de agua se condensa en el tapón frío. ∗ El vapor cae sobre la superficie del jarabe y, debido a la elevada viscosidad, no se distribuye homogéneamente, sino que forma una solución diluida en la parte superior (buen medio de cultivo para los microorganismos).
8.4
En general: ∗ Llenar los envases completamente para evitar la evaporación parcial. ∗ Cerrarlos rápidamente. ∗ Agitarlos después de que se enfríen para evitar la formación de la capa superior diluida. ∗ Aconsejable que los recipientes y los tapones estén secos y estériles. ∗ Conservarse en lugares frescos, pero no muy fríos, para que no se produzca la cristalización del azúcar. ∗ Evitar el calor, que favorece la inversión de la sacarosa y la fermentación, así como la luz, que no sólo cataliza la inversión sin que compromete la estabilidad de muchos fármacos.
9. 9.1
Ensayos de Jarabes. Densidad. ∗ Debe ser de 1.32 a 15-20ºC y 1.26 a 105ºC. ∗ Estos valores rigurosos para el jarabe simple varían ligeramente en otros jarabes. ∗ En el caso del jarabe simple de sacarosa una concentración entre 61 y 66% da una densidad de 1.30 y 1.33; para 65.01% debe ser de 1.32, y para 63.36%, 1.31. es decir que una variación de 0.01 en el valor de la densidad, le corresponde una variación de 1.63% en el contenido de sacarosa.
9.2
Punto de ebullición. ∗ No se suele recurrir a este método para determinar la concentración de azúcar. ∗ El jarabe hierve a 105 ºC, de modo que la variación de la temperatura resultaría pequeña (5 ºC), para una gran variación de concentración de soluto (64%).
9.3
Viscosidad. ∗ Necesario operar a una temperatura rigurosamente fija. ∗ La viscosidad en jarabes es próxima a 190cP a 20 ºC, valor correspondiente al jarabe simple.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Curso de FARMACIA GALENICA Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
9.4
Sacarosa y Azúcar invertido. ∗ Se determina primero el porcentaje de azúcar invertido por medio del método de Fehling o sus variantes. ∗ Luego se hidroliza la sacarosa por calentamiento de otra muestra de jarabe en clorhídrico a baño María durante una hora. ∗ La diferencia de azúcares reductores de los dos ensayos, expresada en sacarosa, indica la cantidad de sacarosa. ∗ Normalmente, el azúcar contiene una pequeña cantidad de azúcar invertido, pero durante la elaboración del jarabe, aun en frío, puede aumentar. ∗ El azúcar invertido existente en un jarabe puede evaluarse por polarimetría a 20ºC, previa dilución de 1/10 del jarabe con agua destilada. ∗ Una dilución 1/10 del jarabe simple presenta a 20ºC una desviación de la rotación óptica de entre +8.26º y +8.50º. Después de la inversión, la misma solución presenta una desviación comprendida entre los –2.26º y –2.34º.
10. 10.1
Adulterantes. Glucosa Comercial. ∗ Glucosa comercial contiene dextrinas e iones calcio (se prepara por hidrólisis ácida de la celulosa, neutralizando el exceso de ácido con carbonato cálcico). ∗ La dextrina se investiga precipitando con alcohol, lavando el precipitado y tratando con gotas de agua de yodo. Se produce una coloración roja. ∗ Evaluar disminución de la viscosidad por ensayo polarimétrico. ∗ Reacción de Fehling debe ser negativa para un jarabe de sacarosa. ∗ Estos métodos no son definitivos, porque dan resultado positivo por poco que se haya invertido la sacarosa.
10.2
Sacarina. ∗ Se determina previo paso por ácido, por lo que se aconseja hacer antes la determinación del ácido para excluir su presencia. ∗ Se acidula con ácido fosfórico. ∗ Se extrae con éter. ∗ Se evapora a sequedad. ∗ Residuo se disuelve en alcohol, y se trata con sosa en exceso. ∗ Se forma salicilato sódico, que al acidular libera ácido salicílico que se cuantifica como se indica más adelante.
10.3
Almidón. ∗ Se suele añadir para incrementar la viscosidad cuando e emplean edulcorantes sintéticos. ∗ Se detecta con yodo.
10.4
Ácido Salicílico. ∗ Se incorpora como conservante. ∗ Se extrae con éter de petróleo. ∗ Se añaden gotas de solución de cloruro férrico y aparece una coloración violeta.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
POCIONES Forma de administración líquida edulcorada pero no tiene consistencia de jarabe (consistencia siruposa), se administra en cucharadas, vida limitada, conviene envasarla en envases pequeños. En su composición entran uno o varios principios activos, excipiente (normalmente agua destilada o aromática), edulcorantes (sacarosa), colorantes y aromatizantes. Un aromatizante es diferente al edulcorante.
I.
Clasificación de Pociones
1.1
Poción Solución Son formas farmacéuticas líquidas, edulcoradas que se administran por vía oral. Constituidas por uno o más fármacos activos, disueltos, suspendidos o emulsionados
uniformemente
en
un
vehículo
adecuado,
dosificadas
volumétricamente a períodos regulares de tiempo. Ejemplo: •
Hidrolados medicamentosos
•
Elixires
•
Melitos
•
Limonadas
Componentes •
Principio activo
•
Coadyuvante: aumenta, atenúa, o corrige los efectos de los principios activos sobre el organismo.
•
Intermediario: tiene por objeto dar homogeneidad a la forma farmacéutica, ayudando a incorporar el p.a
o el coadyuvante, disolviéndolos,
emulsionádolos o manteniendolos suspendidos. su naturaleza es muy variable. •
Modificadores del ph: sistemas reguladores: mezclas de fosfatos, acetatoácido acético, citrato de sodio- ácido cítrico (mejora las características de sabores amargos). Los principios activos que necesitan regular su ph para solubilizarse: sulfatiazol, fenobarbital, fenilbutazona, teofilina, codeína.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
•
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Tensioactivos: para solubilizar una droga no polar (ej vitamina A, antibióticos, corticoides).
•
Correctivos
de
sabor:
para
modificar
o
disimular
los
caracteres
organolépticos. •
Conservadores antimicrobianos: ésteres de ácido p-oxibenzoico, metílico y propílico (0,1- 0,2%) ácido benzoico (0,1- 0,2%) -benzoato de sodio (0,10,2%)
•
Aromatizantes: mentol, eucaliptol, vainilla, etc.
•
Vehículo: el vehículo por excelencia es: Soluciones acuosas (agua destilada) Mezcla de agua y jarabe Mezcla de agua, jarabe y alcohol
1.2
Poción suspensión: Son formas farmacéuticas líquidas que se administran por vía oral, constituidas por uno o más fármacos activos, insolubles, suspendidos homogéneamente en un vehículo adecuado dosificadas volumetricamente a períodos regulares de tiempo. Características: El tamaño de las partículas en suspensión: 10 y 50 micrones. Sistema termodinámicamente inestable que sedimenta. Se homogeniza por vehículos estructurados (dispersiones acuosas de agentes espesantes) que mantienen a las partículas insolubles dispersas y cuando estas van sedimentando permiten a su vez que la redispersión sea fácil. Componentes •
Principio activo: insoluble, tamaño y formas cristalinas, densidad del polvo y facilidad de humectación, condiciones eléctricas de las partículas.
•
Modificadores de la viscosidad: agentes espesantes, permiten suspender las partículas, reduciendo la velocidad de sedimentación.
•
Agentes de dispersión: floculantes o peptizantes, ej: electrolitos.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
•
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Modificadores de la tensión superficial: tensioactivos, permiten sumergir la partícula
(humectándola).
los
hidrocoloides
actúan
también
como
humectantes y viscosantes. •
Modificadores de la densidad del vehículo: ej: glicerina, propilenglicol, a concentraciones altas el propilenglicol actúa como conservador.
•
Reguladores de ph.
•
Modificadores de color, olor, sabor.
•
Conservadores, antioxidantes, secuestrantes.
•
Vehículo: Agua destilada o desionizada Soluciones hidroglicéricas Soluciones hidroglicero-alcohólicas.
1.3
Poción Emulsión Son formas farmacéuticas líquidas que se administran por vía oral, constituidas por una o más drogas de naturaleza oleosa uniformemente interpuestas en un vehículo líquido apropiado, dosificadas
volumetricamente a períodos regulares
de tiempo. Características: Las pociones emulsión son siempre o/w. Las emulsiones son termodinamicamente inestables y tienden a separarse en dos fases. Hay un tercer elemento que juega un papel importante en las emulsiones es el emulgente (estabilizante de la emulsión).
Componentes •
Fase acuosa: fase externa, entre un 40% - 60% v/v.
•
Fase oleosa: fase interna que contiene al principio activo no mayor de un 50% v/v .
•
Emulgente orienta la emulsión.
•
Modificadores de la viscosidad: aumentan la viscosidad del medio.
UNIVERSIDAD LOS ANGELES DE CHIMBOTE
Curso de FARMACIA GALENICA
FARMACIA Y BIOQUIMICA
•
Q.F. MARIA ISABEL PALACIOS PALACIOS
Correctivos de los caracteres organolépticos: olor, sabor, color. (el colorante deberá ser soluble en la fase externa, son colorantes de tipo aniónico).
•
Conservadores: Antioxidante:
ésteres
(butilhidroxitolueno)
bha
del
ácido
gálico,
(butilhidroxianisol)
alfa
tocoferoles
hidroxiquinona,
bth ácido
norhidroguayarético. (Específicos de la fase oleosa). •
Modificadores de ph
Ejemplo: (laxante) rp/ -
vaselina líquida
-
pectina
-
jarabe simple
-
aroma
-
agua destilada c.s.p.
50.00 ml 1.00 g 10.00 ml 0.40 100.00 ml
emulgente de acción mecánica