TEMA XII: ANALGÉSICOS CENTRALES. OPIOIDES

Opio: látex que se obtiene de la cápsula de la adormidera (Papaver somniferum)

• Los fármacos opipoides inducen analgesia intensa • Producen efectos subjetivos que favorecen la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia • Actúan sobre 2 tipos de receptores. Sobre los mu y los kappa inducen analgesia (pero en el primer caso con euforia y en el segundo con disforia) • Las encefalinas,endorfinas y dinorfinas son sustancias endógenas con afinidad por dichos receptores produciendo los mismos efectos que los analgésicos opiáceos derivados del opio

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La activación del receptor opioide produce: inhibición de la adenilciclasa y ↓ [AMPc]: apertura de canales de K+ e hiperpolarización (por la salida de K+) cierre de los canales de Ca++ impidiendo su entrada en la célula. Por todo ello hay disminución de la liberación de neurotransmisores y la transmisión sináptica.

Agonistas puros –

Morfina •

Deprime la respiración (acidosis respiratoria)

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Intensa acción analgésica

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Además, atenúa la percepción del tono desagradable o angustioso del dolor

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Sedación y estupor o bien síntomas de bienestar y euforia Deprime la tos (algunos derivados se emplean como antitusígenos) Estreñimiento, hipotermia, miosis Náuseas y vómitos (sobretodo en la primera administración y cuando ésta se realiza en posición erecta) En administración intravenosa puede producir bradicardia de origen vagal e hipotensión Desarrolla tolerancia (que varía según el efecto)

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Codeína y dihidrocodeína. Dextropropoxifeno • • •

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Tramadol • •

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Menos potentes y eficaces que morfina Se emplean solos o asociados con AINEs También se utilizan como antitusígenos y como antidiarreicos Potencia intermedia. El mecanismo por el que produce analgesia es mixto Menos tolerancia y estreñimiento y presenta escasa capacidad de ocasionar depresión respiratoria

Petidina o meperidina • •

Similar actividad y reacciones adversas que la morfina Útil cuando se sospeche lesión cerebral y como analgésico en el parto

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Un derivado es la loperamida –

Pasa mal la barrera hematoencefálica, empleándose como antidiarreico

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Metadona • Se emplea en cuadros de desintoxicación de toxicómanos, por su larga semivida (2-3 administraciones a la semana) • Pero su acción analgésica efectiva es muy corta Fentanilo • 50 a 100 veces más potente que la morfina, muy liposoluble y tiene escasa cardiotoxicidad, empleándose en la anestesia • También en parches transdérmicos • Algunos derivados similares propiedades (alfentanilo, ramifentanilo)

Agonistas/antagonistas mixtos – Pentazocina. La activación de los receptores Kappa produce efectos subjetivos distintos de los inducidos por la activación Mu (invitan a abusar menos a pesar de producir también farmacodependencia)

Agonistas parciales –

Buprenorfina • •

Analgesia muy duradera (de 5-8 horas): el cuadro de abstinencia tarda más en aparecer y es de intensidad moderada (se emplea en cuadros de deshabituación a opiáceos) Biodisponibilidad baja por vía oral (pero alta por vía sublingual)

Antagonistas –

Naloxona (empleo por vía intravenosa) y naltrexona (vida media 10 veces superior, se emplea por vía oral)

INDICACIONES Tratamiento del dolor –

Alivian o suprimen dolores agudos de gran intensidad •

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Dolores agudos intensos, preferentemente viscerales, infarto agudo de miocardio, traumatizados conscientes, quemados, dolores vasculares isquémicos, dolor canceroso, dolor intenso postcirugía, sedación del enfermo terminal

En el tratamiento del dolor: •

Se define una escalera de analgésicos según su potencia progresivamente mayor (O.M.S.)

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Primer escalón, analgésicos periféricos no opioides (AINEs) Segundo escalón, analgésicos opiáceos débiles (codeína, dihidrocodeína, tramadol) combinados con los del primer escalón más algún coadyuvante si es necesario Si el paciente no mejora, opiáceos potentes (del tipo de la morfina) más algún coadyuvante si es necesario No mezclar opioides débiles con potentes ni los potentes entre sí: no aumenta su efecto analgésico y pueden potenciarse los efectos adversos o antagonizar entre ellos el efecto analgésico

En la anestesia (morfina y derivados del fentanilo) Como antitusígenos (codeína) En el edema agudo de pulmón (morfina) En los cuadros diarreicos (loperamida) Los antagonistas (naloxona), para revertir la depresión respiratoria y la hipotensión inducida por los opioides