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Rev. Arg. de Urología y Nefrología Vol. 52 - N° 2 - Año 1986
TRATAMIENTO DE LA HIPERACTIVIDAD DEL DETRUSOR CON CLORHIDRATO DE OXIBUTININA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE Dr. R a m í r e z , D a n i e l * - Dr. S c h n e i d e r , J a v i e r - Dr. F i s c h ,
Enrique
Resumen Se estudiaron sintomatologia
17 pacientes, 10 hombres y 7 mujeres, con diagnóstico vesical irritativa u obstructiva, en los que se demostró
La hiperactividad urodinámicos
del detrusor el día
Con el clorhidrato forma
altamente
La incontinencia
fue tratada
con clorhidrato
de oxibutinina
de e s c l e r o s i s m ú l t i p l e , que presentaron la presencia de detrusor hiperactivo. 15 mg/dia,
durante
15 días. Se realizaron
indistintamente
controles
clínicos
y
15.
de oxibutinina,
los parámetros
miccionales
se modificaron.
La frecuencia
miccional
y la nicturia
disminuyeron
en
significativa. de orina
de urgencia
y el número
de paños
utilizados
disminuyeron,
pero
no tan
significativamente.
Sin embargo no se registró ningún cambio en la micción imperiosa. Los parámetros cistométricos sufrieron mayor modificación. El volumen vesical con el primer deseo, la capacidad vesical, el volumen de comienzo de las CNI y la orina residual aumentaron significativamente. La presión de los CNI disminuyeron en forma significativa. Los cambios mencionados se interrelacionan entre si. Siete (41 %) pacientes presentaron efectos secundarios. £1 más común fue sequedad de boca. El clorhidrato de oxibutinina pina, cuya efectividad sobre trabajo.
es un compuesto la hiperactividad
amonio terciario, que exhibe un quinto de la actividad anticolinérgica del detrusor en pacientes con esclerosis múltiple queda evidenciada
Introducción La e s c l e r o s i s m ú l t i p l e es u n a p a t o l o g í a n e u r o l ó g i c a d e e t i o l o g í a d e s c o n o c i d a , q u e se c a r a c t e r i z a por la f o r m a c i ó n d e p l a c a s o áreas d e d e s m i e l í n í z a c i ó n e n d i v e r s a s z o n a s d e l S i s t e m a N e r v i o so Central. La e v o l u c i ó n d e esta e n f e r m e d a d es d e d i f í c i l p r e d i c c i ó n , p e r o por lo g e n e r a l e v o l u c i o n a c o n la i n s t a l a c i ó n d e n u e v a s placas en d i f e r e n t e s á r e a s d e l S N C . La i n c i d e n c i a d e los s í n t o m a s m i c c i o n a l e s e n la e s c l e r o s i s m ú l t i p l e ha s i d o b i e n d o c u m e n t a d a . Los s í n t o m a s m i c c i o n a l e s son la m a y o r f u e n t e d e m o r b i l i d a d e n la e s c l e r o s i s m ú l t i p l e , a f e c t a n d o d e 5 4 a 8 0 % d e los p a c i e n t e s . " 21 D i c h o s s í n t o m a s forman parte del c o m p l e j o sintomático inicial en aproxim a d a m e n t e 1 0 % d e los p a c i e n t e s o c o m o c o n s u l t a a i s l a d a en 2 4 % . " ' B r a d l e y y col. 131 h a l l a r o n q u e la i n c i d e n c i a d e i n c o n t i n e n c i a d e o r i n a (1.0.) f u e m a y o r e n las m u j e r e s ( 7 0 % ) q u e e n los h o m b r e s ( 3 8 % ) , siendo estos resultados e s t a d í s t i c a m e n t e significativos en el g r u p o d e p a c i e n t e s c o n e s c l e r o s i s m ú l t i p l e por ellos estudiados. Blaivas y c o l . ™ d e s c r i b i e r o n q u e s o b r e 6 7 p a c i e n t e s d e a m b o s sexos, 3 9 % p r e s e n t ó s í n t o m a s m i c c i o n a l e s irritativos; 19 % , s í n t o m a s o b s t r u c t i v o s , y 4 8 % , a m b o s . En este e s t u d i o se e n c o n tró q u e d e los 6 7 p a c i e n t e s , 7 2 % p r e s e n t a r o n h i p e r a c t i v i d a d d e l detrusor aislada o f o r m a n d o parte de disinergia vesicoesfinteriana. R e c i e n t e m e n t e , P e t e r s e n y col. 1 5 1 h a l l a r o n q u e la h i p e r a c t i v i d a d del d e t r u s o r se o b s e r v ó e n 7 8 % d e 7 3 p a c i e n t e s c o n e s c l e r o s i s múltiple. De esto se d e d u c e q u e la h i p e r a c t i v i d a d d e l d e t r u s o r es la r e s p o n s a b l e t a n t o d e los s í n t o m a s m i c c i o n a l e s i r r i t a t i v o s c o m o d e la 1.0. e n p a c i e n t e s c o n e s c l e r o s i s m ú l t i p l e . El c l o r h i d r a t o d e o x i b u t i n i n a es u n c o m p u e s t o a m o n i o t e r c i a r i o , con efectos anticolinérgicos y una acción espamolítica directa s o b r e el m ú s c u l o liso d e la v e j i g a . D i o k n o y Lapides 1 5 1 d e s c r i b i e r o n u n a m e j o r í a s i n t o m á t i c a c o n c l o r h i d r a t o d e o x i b u t i n i n a e n 7 5 % d e los p a c i e n t e s c o n vejiga neurogénica debida a patología neurológica variable.
N o e x i s t e n e n la l i t e r a t u r a t r a b a j o s q u e r e l a c i o n e n el c l o r h i d r a t o de oxibutinina c o n una patología neurológica d e t e r m i n a d a . D e b i d o a esto, el p r o p ó s i t o d e n u e s t r o t r a b a j o es el d e e v a l u a r el r e s u l t a d o t e r a p é u t i c o d e l c l o r h i d r a t o d e o x i b u t i n i n a s o b r e la h i p e r a c t i v i d a d d e l d e t r u s o r e n p a c i e n t e s c o n e s c l e r o s i s m ú l tiple.
Material y métodos Se e s t u d i a r o n 17 p a c i e n t e s , 1 0 h o m b r e s y 7 m u j e r e s , d e r i v a d o s de varios centros neurológicos c o n diagnóstico de esclerosis m ú l t i p l e , c u y a e d a d o s c i l ó e n t r e los 2 3 y 7 5 a ñ o s (x 4 3 , 7 a ñ o s ) , e n los q u e se d e m o s t r ó la p r e s e n c i a d e d e t r u s o r h i p e r a c t i v o . La e v o l u c i ó n d e la e n f e r m e d a d n e u r o l ó g i c a d e b a s e v a r i ó e n t r e 1 y 12 a ñ o s (x 3 , 8 a ñ o s ) . Los p a c i e n t e s p r e s e n t a r o n i n d i s t i n t a m e n t e s i n t o m a t o l o g i a irritativa v e s i c a l ( p o l a q u i u r i a , m i c c i ó n i m p e r i o s a , n o c t u r i a ) , e 1.0. d e u r g e n c i a , c o m o s i n t o m a t o l o g i a o b s t r u c t i v a . La d u r a c i ó n d e e s t o s s í n t o m a s o s c i l ó e n t r e 4 m e s e s y 8 a ñ o s (x 2 , 5 a ñ o s ) . Los c r i t e r i o s d e i n c l u s i ó n p a r a e s t e e s t u d i o f u e r o n : 1) q u e la s i n t o m a t o l o g i a se d e b i e r a a h i p e r a c t i v i d a d d e l d e t r u s o r ; 2) q u e la c o m p l a c e n c i a d e l d e t r u s o r f u e r a
normal;
3) q u e n o e x i s t i e r a i n f e c c i ó n u r i n a r i a , litiasis v e s i c a l ni r e f l u j o vesicoureteral, 4 ) q u e n o e x i s t i e r a p a t o l o g í a r e n a l ni h e p á t i c a p r e e x i s t e n t e , c o m o t a m p o c o c o n t r a i n d i c a c i o n e s para la a d m i n i s t r a c i ó n d e drogas anticolinérgicas; 5) q u e las m u j e r e s n o e s t u v i e r a n
embarazadas;
6 ) el c o n s e n t i m i e n t o d e los p a c i e n t e s a q u i e n e s se les e x p l i c ó el plan a seguir. De los 17 p a c i e n t e s , e n el m o m e n t o d e l e s t u d i o , 7 p r e s e n t a r o n p a r a p a r e s i a d e m i e m b r o s i n f e r i o r e s ; 2, m o n o p a r e s i a d e m i e m b r o s inferiores; 4 pacientes q u e tenían paraplejía fláccida y o t r o s 4 p a r a p l e j í a e s p á s t i c a .
Sección U r o d i n a m i a , División de Urología. Hospital General d e A g u d o s " D r . C o s m e A r g e r i c h " * Billinghurst 1 6 2 3 , 3 o 13, ( 1 4 2 5 ) B u e n o s Aires.
de la atroen nuestro
De estos pacientes, a su vez, 3 presentaron dislalia y 1 tenía trastornos de la sensibilidad en m i e m b r o s superiores.
G R A F I C O
Desde el p u n t o de vista urológico, 4 pacientes presentaron disinergia vesicoesfinteriana, c o i n c i d i e n d o con la paraplejía espástica; en 5 pacientes se diagnosticó o b s t r u c c i ó n a nivel del cuello vesical, 3 pacientes presentaron hipertrofia benigna de la próstata; y 1 paciente refirió a d e n o m e c t o m í a 8 años antes. De los 17 pacientes, 11 n u n c a habían recibido tratamiento por la hiperactividad del detrusor, mientras q u e 6 pacientes habían sido tratados con b r o m u r o d e e m e p r o n i o y b r o m u r o de propantelina, indistintamente, m e j o r a n d o su slntomatología. De estos 6 pacientes, 3 debieron suspender la m e d i c a c i ó n (2 con b r o m u r o de e m e p r o n i o y 1 con b r o m u r o de propantelina) por efectos secundarios importantes. Los otros pacientes accedieron a susp e n d e r dichas drogas y a participar de este estudio luego de 1 mes sin medicación. Para ajustarse a los criterios de inclusión, los pacientes fueron estudiados con urocultivo, urograma excretor, clstouretrografía miccional en posición oblicua, h e m o g r a m a , uremia, creatinina y hepatograma.
1
Frecuencia miccional
BASAL n 17
OXIBUTININA n 17
50
40-
30-
2 0 -
A los pacientes q u e presentaron patrón u r o d i n á m i c o de obstrucción infravesical se les realizó uretrocistoscopia. En todos los pacientes se realizó cistometría de agua, obteniendo la presión del detrusor por sustracción, con registro simultáneo de la actividad electromiográflca del esfínter anal externo. Para realizar estos exámenes se utilizó un e q u i p o D I S A 2 1 0 0 . El llenado vesical se realizó en todos los casos con solución fisiológica a temperatura a m b i e n t e , utilizando velocidad media de infusión, con los pacientes en posición de pie, sentados o en d e c ú b i t o dorsal, de a c u e r d o con el sexo y al grado d e alteraciones motoras periféricas. La hiperactividad del detrusor fue definida de a c u e r d o con las r e c o m e n d a c i o n e s de la Sociedad Internacional de Continencia. El diseño del estudio consistíón, una vez q u e los pacientes fueran seleccionados, en el registro de los parámetros cistométricos a analizar, y en la o b t e n c i ó n de los parámetros miccionales, c o n f e c c i o n a n d o para ello una tarjeta miccional, previamente impresa, durante 3 días consecutivos antes de comenzar el perícKjo de droga activa. Finalizado el período d e registro de datos basales, se inició el p e r i o d o de tratamiento, c o n clorhidrato de oxibutinina 15 m g por día, repartidos en 3 tomas, d u r a n t e 15 días.
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