Pamplona, junio de 2008

Virus C y Hepatocarcinoma. Perspectivas en 2013 Bruno Sangro Clínica Universidad de Navarra. CIBERehd. Pamplona, Spain

Epidemiología del HCC en Europa • Globalmente 50.000 casos nuevos anuales de HCC • Gradiente de norte a sur – Italia – Grecia – Portugal y España

13.5 casos/100.000 hab/año 12.1 casos/100.000 hab/año 10 casos/100.000 hab/año

The profile of the HCC patient 359 newly diagnosed HCC in a tertiary care center

D’Avola. Ann Surg Oncol 2011

HCC y Cirrosis Hepática • El 60-90% de los enfermos fallece por insuficiencia hepática o complicaciones de la hipertensión portal • Sólo un 10-30% de los pacientes desarrolla metástasis extrahepáticas no ganglionares en la evolución

Overall survival of patients who presented with variceal bleeding or not

p< 0.001

Lang. Am J Gastro 2007.

La cirrosis como proceso carcinogénico Inflamación

↑ ROS y NO

Alt. mecanismos reparación DNA y apoptosis

Necrosis

Regeneración

↑ turnover celular

↑ alteraciones genéticas

Risk Factors for HCC 42.3% 5.2 %

691 HCC USA El-Serag Gastroenterology 2004; Di Bisceglie Am Journal Gastro 2003

HCV Alcohol HBV Alcohol+HCV NASH Others

705 HCC Spain Varela Medicina Clínica 2010

Pathogenesis of HCC HCV chronic inflammation cell death proliferation cirrhosis

HCC

Pathogenesis of HCC HALT-C Study

4% at 5 y

Lok, Gastroenterology 2009

Pathogenesis of HCC HBV

Alcohol HCV

chronic inflammation cell death proliferation cirrhosis

HCC

Clinical Presentation According to Etiology A retrospective analysis at UCLA 2000-2005

Barazani, World J Surg 2007

Clinical Presentation According to Etiology A retrospective analysis at UCLA 2000-2005 First-Line Treatment

Recurrence after:

Barazani, World J Surg 2007

Clinical Presentation According to Etiology A retrospective analysis at UCLA 2000-2005

Barazani, World J Surg 2007

Clinical Presentation According to Etiology ITA.LI.CA Database 1987-2004 742 HCC patients detected during semiannual or annual surveillance 66% within Milan criteria

Trevisani. Am J Gastroenterol 2007

Outcome Determinants after Curative Therapy in HCC HCC Cirrhosis

Resection Ablation

Relapse

Cirrhosis

Decompensation

Mortality

Recurrence of HCC after Resection • Early recurrence: cell disemination prior to treatment. Tumor related factors and surgical procedures – Risk factors: microscopic vascular invasion, satellitosis

• Late recurrence: metachronous tumours, oncogenic capacity of the underlying liver. “Field effect” – Risk factors?

Recurrence of HCC after Resection

Hoshida Y et al. N Engl J Med 2008;359:1995-2004.

Recurrence of HCC after Resection

Hoshida Y et al. N Engl J Med 2008;359:1995-2004.

Recurrence of HCC after Resection 193 resected HBV Patients

Wu, J Hepatol 2009

Recurrence of HCC after Resection

Recurrence free survival %

HBV Antiviral Therapy

Kubo, Hepatol Res 2007

Lamivudine 14 pt

No treatment 10 pt

Recurrence of HCC after Resection 413 HCV Patients in BCLC-A Stage p< 0.001

Li, J Gastroenterol Hepatol 2007

RFS after resection for early HCC Author, Country

N

Etiology

Disease Free Survival

Alcohol

HBV

HCV

3y

5y

Bigourdan France

20

50%

10%

25%

52%

40%

Bellavance USA

245

27%

18%

57%

62%

40%

Poon, China

204

89%

5%

Zhou, China

1018

87%

Bigourdan, Liver Transplan 2003; Bellavance, J Gastrointest Surg, 2008; Poon, Ann Surg 2007; Zhou, J Cancer Res Clin Oncol, 2010

44% 4y 52%

Recurrence of HCC after Resection HCV Antiviral Therapy

Miao, W J Gastroenterol 2010

Recurrence of HCC after Resection HCV Antiviral Therapy

Miao, W J Gastroenterol 2010

Outcome Determinants after Curative Therapy in HCC HCC Cirrhosis

Relapse

Resection Ablation ANTIVIRALS

Mortality

Cirrhosis

Decompensation

Trasplante Hepático en España 1984-2011

Trasplante Hepático en España 1984-2011 Prevalencia de HCC en la cirrosis C

54% de los HCC trasplantados asientan sobre VHC cirrosis C

Outcome Determinants after Curative Therapy in HCC HCC

Liver Transplantation

Tumor Relapse

Etiology

Cirrhosis Relapse

Mortality

Etiology and Outcome in Liver Transplantation

Kim, Liver Transpl 2004

Etiology and Outcome in Liver Transplantation HCV -

HCV -

HCV + HCV +

Bozorgzadeh, Liver Transpl 2007

Etiology and Outcome in Liver Transplantation

Berenguer, Hepatology 2002

Transplante Hepático en España 1984-2011 Factores pronóstico de supervivencia a largo plazo

Transplante Hepático en España 1984-2011 Causa principal de muerte en la cirrosis C

Outcome Determinants after Curative Therapy in HCC HCC

Tumor Relapse

Liver Transplantation ANTIVIRALS

Mortality

Etiology

Cirrhosis Relapse

Mensajes finales • El HCC que ocurre en el contexto de una hepatitis crónica por virus C tiene una patogenia particular y características clínicas diferentes que pueden afectar al tratamiento y sus resultados. • Tras el tratamiento curativo (resección/ablación), la infección viral crónica puede incrementar el riesgo de recurrencia tardía. • El tratamiento antiviral eficaz después de la resección/ablación podría mejorar la supervivencia de los pacientes.

Mensajes finales • Comparado con otros contextos como el de la cirrosis etílica o la infección por virus B, la infección por virus C complica los resultados del trasplante hepático. • Se desconoce si el tratamiento antiviral eficaz en la fase cirrótica reducirá de forma relevante la incidencia de HCC en los pacientes con virus C, pero muy probablemente mejorará los resultados del trasplante hepático