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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k 2 152 666 kInt. Cl. : A61K 31/195

11 N´ umero de publicaci´on: 7

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˜ ESPANA

//(A61K 31/195 A61K 31:00)

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 97920885.7 kFecha de presentaci´on : 13.05.1997 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 904 071 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 31.03.1999

T3

86 86 87 87

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54 T´ıtulo: Compuesto para rehidrataci´ on oral comprendiendo glutamina.

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73 Titular/es:

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72 Inventor/es: Patterson, Alan y

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74 Agente: Espiell Volart, Eduardo Mar´ıa

30 Prioridad: 14.05.1996 GB 9609993

NORBROOK LABORATORIES LIMITED Station Works, Camlough Road Newry BT35 6JP, GB

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

01.02.2001

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 152 666 T3

01.02.2001

Aviso:

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Orr, Neil

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 152 666 T3 DESCRIPCION Compuesto para rehidrataci´ on oral comprendiendo glutamina 5

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La presente invenci´on se refiere a productos para el tratamiento de mam´ıferos que padezcan trastornos intestinales que puedan presentarse por causas nutricionales, bacterianas, v´ıricas o protozoarias y que provocan una reducci´on de fluidos, acidosis y desequilibrios o p´erdida de electr´ olitos esenciales. Estos problemas se presentan normalmente en animales j´ ovenes tales como terneras y corderos. Las p´erdidas de agua y de electr´ olitos por el intestino, incluyendo bicarbonato, son factores importantes en la patog´enesis de la diarrea en las terneras. La diarrea de la ternera sigue representando una p´erdida financiera importante para el ganadero y tambi´en una fuente de problemas notable para la profesi´ on veterinaria. Esta invenci´ on est´a principalmente destinada para aplicarse en el tratamiento de terneras con diarrea y la descripci´ on de la invenci´ on en la presente estar´a relacionada con ´esta. No obstante, tiene que tenerse en cuenta que otros animales, incluso humanos, pueden sufrir igualmente condiciones anormales que lleven a una deshidrataci´ on, acidosis y p´erdida de electr´ olitos similares para las cuales pueden utilizarse estos productos. Se han investigado a fondo las causas de la deshidrataci´ on y aunque pueden tenerse en cuenta muchos factores que interact´ uan se ha observado que la deshidrataci´ on grave incluye la absorci´ on reducida de fluidos al igual que una mayor secreci´ on y existe una predisposici´ on a la p´erdida de sodio y va acompa˜ nada por el desequilibrio de otros electr´olitos en los fluidos extracelulares. La acidosis, cuando el pH de la sangre baja de una gama normal (7,34-7,40) a una gama m´ as baja (quiz´as 6,85-7,15) es principalmente atribuible al aumento de la p´erdida de iones de bicarbonato, aumento del a´cido l´ actico (debido a perfusi´ on deficiente del tejido y metabolismo anaer´obico) y a factores adicionales tales como el aumento de la producci´ on de a´cido org´ anico por las bacterias intestinales. Se considera que las p´erdidas de iones de bicarbonato y sodio son los aspectos m´ as severos de la diarrea pero tambi´en se observan p´erdidas de potasio y de calcio. Por lo tanto, es necesario aportar una soluci´on para rehidrataci´ on oral (SRO) que tenga una f´ ormula satisfactoria para el tratamiento de la diarrea, tanto en humanos como en animales. Existen muchos productos normalmente disponibles para el uso en los animales no humanos que tienen grados variables de eficacia en lo que respecta a sustituir los electr´olitos, corregir la acidosis y proporcionar una fuente de energ´ıa. Life Aid P (marca) del mismo solicitante es uno de dichos productos para rehidrataci´on, otro es Lectade Plus (marca de SmithKline Beecham Animal Health). La invenci´ on anterior del solicitante en este mismo campo est´a descrita en la patente EP-A-O 644 767. Aunque se pueden administrar productos para rehidrataci´ on por v´ıa intravenosa, oral o subcut´ anea, la v´ıa oral es la de mayor preferencia a menos que la deshidrataci´ on haya progresado hasta un nivel severo (8-10 % o mayor p´erdida de peso corporal) en cuyo caso tendr´ a que emplearse una administraci´ on combinada parenteral y oral. No obstante, las soluciones para rehidrataci´ on convencionales orales para rehidrataci´on est´an formuladas para tratar la deshidrataci´ on, acidosis y problemas de electr´ olitos de la diarrea pero su uso impone pr´ acticamente pasar hambre porque, comparadas con la leche, las soluciones son deficientes en calor´ıas. Los compuestos nutricionales para la rehidrataci´ on oral tratan de lograr niveles de energ´ıa m´ as comparables a los de la leche natural prohibida al animal mientras utiliza una SRO. Un objetivo de la presente invenci´ on es proporcionar un producto veterinario mejorado que proporcione una rehidrataci´ on eficaz mientras lucha contra la acidosis metab´ olica, el d´eficit cal´orico y la p´erdida de peso corporal m´as eficazmente de lo que era posible anteriormente, acelerando a la vez la recuperaci´on de la forma y funci´ on ent´erica. Un objeto adicional de la presente invenci´ on es proporcionar un producto capaz de soportar la estructura y la funci´on del propio intestino.

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Por consiguiente, la presente invenci´ on proporciona un compuesto para la rehidrataci´ on oral, en especial un compuesto nutricional para la rehidrataci´ on oral, en el cual el compuesto tiene que prepararse en agua en el lugar del uso como producto para rehidrataci´ on oral, caracterizado porque dicho compuesto comprende glutamina, presente en una cantidad efectiva para promover la absorci´ on nutricional, una mezcla ´ıntima de fuente de energ´ıa metabolizable, electr´olitos y precursores de bicarbonato y cationes fisiologicamente aceptables que incluyen sodio. Siendo la concentraci´on de sodio de unos 120 milimoles por litro (mmol/l) del producto final. El compuesto, preferiblemente, contiene igualmente cloruro pot´ asico para obtener un producto ionicamente equilibrado. 2

ES 2 152 666 T3

Preferiblemente tambien el compuesto contiene cloruro de calcio y acetato de magnesio con el fin de aportar iones libres de calcio y de magnesio para la sustituci´ on i´ onica. 5

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Preferiblemente, el compuesto contiene precursores diferenciadores de bicarbonato para aumentar la probabilidad de utilizaci´ on. Los precursores son aportados como una pluralidad de aniones de a´cido carbox´ılico fisiologicamente aceptables con los correspondientes cationes fisiologicamente aceptables incluyendo el sodio y otros metales alcalinos, siendo la producci´on de bicarbonato que se puede obtener en el uso de unos 80 mmoles/l de producto final. El grupo de mayor preferencia de precursores incluye el metal alcalino, en especial el sodio, sales de un a´cido tricarbox´ılico y otros dos ´acidos carbox´ılicos. El propionato (“propanoato”), acetato y citrato son los precursores de bicarbonato preferidos que se convierten en este ani´on en vivo para producir la concentraci´ on deseada. El metabolismo de los precursores contribuye igualmente a la producci´on de energ´ıa del presente producto. El compuesto de la presente invenci´on contiene igualmente un nivel notablemente mayor de fuente de energ´ıa que los compuestos normales en el comercio del estado de la t´ecnica, de preferencia unos 380 mmol/l, y es preferiblemente en forma de glucosa que potencia igualmente la absorci´on de sodio. Se incluye glutamina a una concentraci´ on de unos 30 mmol/l para potenciar la absorci´ on de iones de sodio, la absorci´ on de la glucosa y como fuente adicional de energ´ıa. La glutamina facilita la utilizaci´ on metab´ olica de la glucosa absorbida y tiene igualmente efectos beneficiosos sobre las c´elulas intestinales. El uso m´as efectivo de la glucosa conseguido de este modo evita la necesidad de tener en cuenta un contenido de glucosa todav´ıa m´ as alto que, en concentraci´on excesiva, podr´ıa llevar agua de los tejidos al intestino y facilitar un substrato para la fermentaci´ on bacteriana, ambos con efectos perjudiciales El compuesto se presenta de preferencia en forma de part´ıculas, es decir como un polvo sustancialmente seco o gr´anulos pero puede presentarse alternativamente como concentrado l´ıquido para su diluci´on cuando se precisa administrarlo. En forma de mezcla ´ıntima de componentes secos (normalmente no m´as de un contenido de agua de aproximadamente el 1,8 % p/p) de la presente invenci´on (que puede incluir un deshidratante) el producto es estable almacenado durante largo tiempo. Puede producirse el producto para la distribuci´ on como compuesto de polvo sustancialmente seco, o como concentrado l´ıquido para prepararlo como producto para una dosis en el lugar del uso. Adem´ as, la presente invenci´on es adecuada para su embalaje y suministro como una sola dosis de mezcla en un envase, tal como una bolsita o una c´ apsula, por ejemplo. De preferencia, el envase de dosis unitaria contiene componentes para preparar en agua en el lugar del uso como producto para rehidrataci´ on oral que comprende una mezcla ´ıntima de Dextrosa anhidra al 75,7 % p/p, cloruro s´ odico al 3,4 % p/p, cloruro de potasio al 2,5 % p/p, dihidrato de citrato s´ odico al 5,4 % p/p, acetato s´odico al 0,7 % p/p, propionato s´ odico al 1,1 % p/p, glutamina al 4,9 % p/p consistiendo el resto en un deshidratante y un aditivo colorante. Ventajosamente el concentrado l´ıquido cuando se prepara con agua seg´ un las instrucciones facilitadas con ´este, produce un producto en forma l´ıquida para la administraci´ on oral que comprende unos 378,0 mmol/l de dextrosa, unos 30,0 mmol/l de glutamina, unos 120,0 mmol/l de sodio, unos 16,7 mmol/l de citrato, unos 20 mmol/l de acetato, unos 10,0 mmol/l de propionato, unos 6,0 mmol/l de magnesio, unos 9,0 mmol/l de calcio, unos 100 mmol/l de cloruro, y unos 30,0 mmol/l de potasio. Los siguientes ejemplos ilustran la fuerza i´onica de la invenci´on cuando se prepara para el uso.

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ES 2 152 666 T3 TABLA 1: Compuestos de soluci´ on 5

Cloruro s´ odico Cloruro pot´ asico Citrato s´ odico Acetato s´odico Propionato s´ odico Cloruro c´ alcico Acetato magn´esico Glucosa Glutamina

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I (mmol/l)

II (mmol/l)

III (mmol/l)

IV (mmol/l)

52,00 30,00 16,70 8,00 10,00 9,00 6,00 100,00 5,00

52,00 30,00 16,70 8,00 10,00 9,00 6,00 378,00 30,00

52,00 30,00 16,70 8,00 10,00 9,00 6,00 378,00 45,00

52,00 30,00 16,70 8,00 10,00 9,00 6,00 756,00 60,00

La invenci´on se describir´ a ahora adicionalmente por medio del siguiente ejemplo. 20

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Ejemplo 1. Se realiz´ o una prueba en terneras con diarrea para averiguar la ventaja de la inclusi´ on de glutamina en soluciones SRO veterinarias. La prueba se bas´o en los m´etodos publicados por Michell et al. (1992, Br. vet. J., 148, 505-522, Ap´endice 1). Se utilizaron tres soluciones de prueba en dicha prueba, B, G e Y. Los productos de las soluciones utilizadas se muestran en la Tabla 2.

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La soluci´on B representa una soluci´on de control. La soluci´on G comprobaba el efecto de la adici´ on de iones de calcio y de magnesio ya que las concentraciones de estos iones a menudo caen en las terneras con diarrea, en especial durante el per´ıodo de administraci´ on de terapia para rehidrataci´ on oral. No se esperaba que la inclusi´on de estos cationes divalentes tuviera otra funci´ on sino la de sustituci´ on i´ onica. Se probaba la soluci´ on Y para averiguar los efectos beneficiosos de la adici´on de glutamina. TABLA 2:

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Compuestos de la soluci´ on

B (mmol/l)

G (mmol/l)

Y (mmol/l)

40,00 20,00 16,70 20,00 10,00 0,00 0,00 378,00 0,00

52,00 30,00 16,70 8,00 10,00 9,00 6,00 378,00 0,00

52,00 30,00 16,70 8,00 10,00 9,00 6,00 378,00 30,00

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Cloruro s´ odico Cloruro pot´ asico Citrato s´ odico Acetato s´odico Propionato s´ odico Cloruro c´ alcico Acetato magn´esico Glucosa Glutamina

El principio central de la terapia para rehidrataci´ on oral es que minimiza la p´erdida adicional de fluido y ayuda a reponer dicha p´erdida de fluido durante el proceso diarreico. Utilizando el estudio dise˜ nado tal como se se˜ nala a continuaci´on, son factibles dos mediciones directas de fluido corporal en un estudio controlado con soporte completo de laboratorio. El primero de ´estos es el volumen de plasma, que representa el fluido en circulaci´ on en la corriente sangu´ınea. El segundo es el fluido extracelular que, adem´ as del fluido del plasma incluye las c´elulas ba˜ nadas en fluido en los tejidos del animal. El volumen de la sangre puede calcularse igualmente a partir del volumen de plasma y el volumen de c´elulas empaquetadas. En la prueba, tras provocar la diarrea, las terneras recibieron dos litros de la SRO relevante dos veces por d´ıa durante dos d´ıas, es decir, cuatro tomas consecutivas. De este modo, los datos relativos al per´ıodo de 48 horas representan el efecto de la administraci´ on de la SRO pura solamente. En las 4

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cuatro tomas siguientes, las terneras recibieron dos litros de SRO/soluci´on suced´ anea de la leche al 50 % (de acuerdo con el uso recomendado especificado por la mayor´ıa de los fabricantes), con la excepci´on de algunas terneras de los Grupos B e Y que recibieron la SRO sola durante cuatro d´ıas, es decir, ocho tomas consecutivas. Como no hubo diferencias significativas en los datos del fluido corporal entre estos dos subgrupos para las soluciones B e Y, se combinaron los datos para el an´ alisis. En la prueba, las terneras que no presentaban declinaci´on en el FEC y en el volumen del plasma tras provocar la diarrea antes del inicio del tratamiento, fueron excluidas del an´ alisis de cambios de FEC y volumen de plasma. Los resultados de la prueba est´an representados en las tablas 3, 4, 5, 6 y 7. TABLA 3:

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Cambio del volumen de FEC (litros) (±SE) GRUPO

Previo a la diarrea

Previo al tratamiento (0 horas)

Previo al tratamiento (0-48 horas)

Previo al tratamiento (0-96 horas)

Grupo B (n=12) Grupo Y (n=11) Grupo G (n=7)

15,5 0,7 15,3 0,9 14,6 0,6

-0,5 0,3 -1,4 0,4 -1,0 0,9

-2,1 0,5 -0,4 0,7 -1,4 1,1

-1,5 0,3 -0,6 0,7 -1,1 1,3

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TABLA 4: Cambio en el volumen del plasma (litros) (±SE) 30

GRUPO

Previo a la diarrea

Previo al tratamiento (0 horas)

Previo al tratamiento (0-48 horas)

Previo al tratamiento (0-96 horas)

Grupo B (n=12) Grupo Y (n=11) Grupo G (n=7)

3,1 0,1 3,0 0,2 2,8 0,2

-0,4 0,1 -0,5 0,1 -0,4 0,1

-0,1 0,1 0,3 0,1 0,1 0,1

0,1 0,1 0,3 0,1 0,1 0,1

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TABLA 5:

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Peso corporal (kg) (±SE) GRUPO

Previo al tratamiento (0 horas)

Previo al tratamiento (96 h)

Previo al tratamiento (cambio 0-96 h)

Grupo B (n=12) Grupo Y (n=10) Grupo G (n=7)

44,25 2,2 42,0 1,0 41,79 2,4

41,92 2,3 1,5 1,0 39,21 1,9

-2,3 0,4 -0,5 0,4 -2,6 0,9

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ES 2 152 666 T3 TABLA 6: Cambio en el volumen de la sangre (litros) (±SE) 5

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GRUPO

Previo a la diarrea

Previo al tratamiento (0 h)

Previo al tratamiento (0-48 h)

Previo al tratamiento (0-96 h)

Grupo B (n=12) Grupo Y (n=11) Grupo G (n=7)

5,5 0,3 4,9 0,3 4,8 0,3

-0,5 0,2 -0,8 0,1 -0,5 0,2

-0,1 0,2 0,4 0,1 0,1 0,1

0,0 0,1 0,3 0,1 0,1 0,1

TABLA 7: Cambio en el VCE (ml/dl) (±SE)

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GRUPO

Previo al tratamiento (0 horas)

Previo al tratamiento (96 h)m

Previo al tratamiento

Previo al tratamiento (0-96 h)

Grupo B (n=12) Grupo Y (n=11) Grupo G (n=7)

39,5 2,0 38,0 1,9 40,7 2,9

1,4 0,8 1,5 1,5 2,1 1,6

-0,3 0,9 -1,5 1,3 -0,6 1,5

-0,9 0,9 -1,6 1,0 -2,0 1,8

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La soluci´on Y fue la u ´nica que aument´ o significativamente el volumen de la sangre dentro de 48 horas (p < 0,01) y mantuvo el aumento a continuaci´on. Fue igualmente la u ´nica que corrigi´o el volumen de c´elulas empaquetadas (VCE) dentro de las 48 horas y mantuvo la recuperaci´ on a continuaci´on (Tabla 6). Estos resultados son importantes ya que el VCE, la proporci´ on de sangre ocupada por los gl´ obulos rojos, es el determinante principal de su viscosidad; una viscosidad alta impide gravemente el flujo de la sangre capilar. El volumen de la sangre es una medici´ on menos directa que el volumen del plasma (del que resulta utilizando VCE) pero es el determinante del “llenado” circulatorio. Pueden observarse claramente las ventajas nutricionales de la adici´on de glutamina por los resultados, en especial los datos sobre peso corporal para dichas terneras a lo largo del per´ıodo de estudio. Aunque las tres soluciones conten´ıan la misma cantidad de dextrosa, como fuente de energ´ıa y para promover la absorci´ on del sodio, el grupo tratado con soluci´ on Y no demostr´ o ninguna disminuci´ on estadisticamente significativa del peso corporal durante el per´ıodo de tratamiento, mientras que B y G lo hicieron (p < 0,001, p < 0,05). Los productos que anteceden constituyen una u ´nica terapia para el tratamiento de una ternera que padezca diarrea y est´ a destinado a las zonas de sustituci´ on de electr´olitos, sustituci´ on de fluido, correcci´ on de la acidosis y aportaci´ on de una fuente de energ´ıa, a condici´ on de que se d´e la dosis apropiada y se repita tal como se especifica. Ejemplo 2

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Un producto comercial provisto de un embalaje de dosis unitaria para preparar en el lugar del uso, como producto para rehidrataci´ on oral que consiste en una mezcla ´ıntima de Dextrosa anhidra al 75,7 % p/p, cloruro s´ odico al 3,4 % p/p, cloruro pot´ asico al 2,5 % p/p, dihidrato de citrato s´ odico al 5,4 % p/p, acetato s´odico al 0,7 % p/p, propionato s´ odico al 1,1 % p/p, glutamina al 4,9 % p/p consistiendo el resto en un deshidratante y un aditivo colorante.

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ES 2 152 666 T3 Ejemplo 3

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Un producto similar para vender en forma l´ıquida a preparar como concentrado a un volumen conveniente que cuando se prepara con agua seg´ un las instrucciones que deben figurar en el embalaje, produce un producto en forma l´ıquida para administraci´ on oral que consiste en unos 378,0 mmol/l de Dextrosa, unos 30,0 mmol/l de Glutamina, unos 120,0 mmol/l de sodio, unos 16,7 mmol/l de citrato, unos 20 mmol/l de Acetato, unos 10,0 mmol/l de propionato, unos 6,0 mmol/l de Magnesio, unos 9,0 mmol/l de calcio, unos 100 mmol/l de cloruro y unos 30,0 mmol/l de potasio. Una ventaja de la invenci´on antes mencionada es que puede ser utilizada durante un per´ıodo m´ as largo de tiempo con toda su fuerza en comparaci´ on con otros productos de SRO. Esto se debe a que el elevado contenido de calor´ıas en el producto de la invenci´ on evita que se pase hambre, de nuevo a diferencia de los productos tradicionales de la t´ ecnica anterior. Adem´ as, como la mayor´ıa de las calor´ıas del producto se derivan de la glucosa, pueden observarse los efectos beneficiosos adicionales de la glutamina en la utilizaci´on de la glucosa. Como puede utilizarse el producto durante un mayor per´ıodo de tiempo con toda su fuerza en comparaci´on con otros productos para rehidrataci´ on oral, la glutamina puede actuar durante un tiempo suficientemente largo para que permita los efectos beneficiosos en las c´elulas intestinales (que tardan aproximadamente tres d´ıas en renovarse). Adem´as de que no se producen efectos perjudiciales en los niveles de fluido corporal, como se ha descrito anteriormente, de hecho hubo un efecto positivo en los niveles de la glucosa del plasma y el peso corporal por la administraci´ on prolongada de la SRO pura. Las terneras tratadas con las soluciones B e Y durante cuatro d´ıas mostraron una elevaci´on de 3,1 + 1,0 mmol/l de la glucosa del plasma mientras que aquellas a las que se dio 50 % SRO/leche durante las u ´ ltimas cuatro tomas tuvieron una subida u ´nicamente de 0,7 + 0,3 mmol/l. De modo similar, las terneras tratadas con soluciones B e Y durante cuatro d´ıas perdieron 0,5 + 0,5 kg, mientras que aquellas tratadas con 50 % SRO/leche durante las cuatro u ´ltimas tomas perdieron 1,5 +/- 0,5 kg de peso corporal.

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ES 2 152 666 T3 REIVINDICACIONES

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1. Un compuesto para rehidrataci´ on oral en el cual la composici´on se prepara en agua en el lugar del uso como producto para rehidrataci´ on oral, caracterizado porque dicho compuesto comprende glutamina presente en una cantidad efectiva para promover la absorci´ on nutricional, una mezcla ´ıntima de fuente de energ´ıa metabolizable, electrolitos, precursores de bicarbonato y cationes fisiologicamente aceptables que incluyen sodio. 2. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual el compuesto contiene igualmente cloruro pot´asico para obtener un producto 3. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual el compuesto contiene igualmente cloruro c´alcico y acetato magn´esico para proporcionar iones libres de calcio y de magnesio para la sustituci´ on i´ onica.

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4. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual el compuesto contiene precursores diferenciadores del bicarbonato para aumentar la probabilidad de utilizaci´ on. 5. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 4 en el cual los precursores son aportados como una pluralidad de aniones de a´cido carbox´ılico fisiol´ogicamente aceptables con cationes correspondientes fisiol´ogicamente aceptables que incluyen el sodio y otros metales alcalinos. 6. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 5 en el cual los precursores consisten en sales de metales alcalinos de un ´acido tricarbox´ılico y otros dos ´acidos carbox´ılicos.

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7. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 6 en el cual los precursores de bicarbonato preferidos se seleccionan del grupo que consiste en propionatos (“propanoatos”), acetato y citrato, estando ´estos convertidos a este ani´on ?en vivo? para obtener la producci´ on deseada de bicarbonato. 8. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual la producci´ on de bicarbonato obtenible en el uso es de aproximadamente 80 mmol/l de producto final. 9. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual el compuesto contiene un nivel elevado de fuente de energ´ıa en forma de glucosa.

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10. Un compuesto de rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 9 en el cual la cantidad de glucosa en el compuesto es de unos 380 mmol/l. 11. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual se incluye glutamina en una concentraci´ on de unos 30 mmol/l. 12. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual el compuesto se presenta en forma de part´ıculas, por ejemplo, como polvo sustancialmente seco o gr´anulos.

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13. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 12 en el cual el compuesto se presenta en forma de una mezcla de componentes secos con no m´as del 1,8 % p/p de contenido de agua. 14. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 12 en el cual los componentes secos incluyen un deshidratante.

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15. Un compuesto para rehidrataci´ on oral seg´ un la reivindicaci´ on 1 en el cual el compuesto se presenta como un concentrado l´ıquido para su diluci´ on cuando sea necesario para la administraci´ on. 16. Un compuesto para rehidrataci´ on oral tal como el que se reivindica en la reivindicaci´ on 1 envasado de modo que permita la selecci´on y entrega de una sola dosis, por ejemplo un envase de un solo uso tal como una bolsita o una c´ apsula. 17. Un envase para dosis unitaria de componentes a preparar en agua en el lugar de uso como producto para rehidrataci´ on oral que comprende una mezcla ´ıntima de dextrosa anhidra al 75,7 % p/p, cloruro s´ odico al 3,4 % p/p, cloruro pot´ asico al 2,5 % p/p, dihidrato de citrato s´ odico al 5,4 % p/p, acetato s´odico al 0,7 % p/p, propionato s´ odico al 1,1 % p/p, glutamina al 4,9 % p/p consistiendo el resto en un deshidratante y un aditivo colorante.

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ES 2 152 666 T3 18. Un producto en forma l´ıquida para la administraci´ on oral que comprende unos 378,0 mmol/l de dextrosa, unos 30,0 mmol/l de glutamina, unos 120,0 mmol/l de sodio, unos 16,7 mmol/l de citrato, unos 20 mmol/l de acetato, unos 10,0 mmol/l de propionato, unos 6,0 mmol/l de magnesio, unos 9,0 mmol/l de calcio, unos 100 mmol/l de cloruro y unos 30,0 mmol/l de potasio. 5

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales. Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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