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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 96910394.4 kFecha de presentaci´on : 08.03.1996 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 817 659 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 14.01.1998

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54 T´ıtulo: Dispositivo aut´ onomo de administraci´ on por v´ıa transd´ ermica.

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73 Titular/es: ALZA CORPORATION

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72 Inventor/es: Lattin, Gary A.;

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74 Agente: Ungr´ıa L´ opez, Javier

30 Prioridad: 24.03.1995 US 410203

950 Page Mill Road P.O. Box 10950 Palo Alto, California 94303-0802, US

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.09.2001

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

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16.09.2001

Aviso:

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Belden, Tighe M. y Withell, Andrew J.

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Dispositivo aut´onomo de administraci´ on por v´ıa transd´ermica. Campo t´ ecnico La presente invenci´on se refiere a la administraci´on de f´ armaco o de agente transdermalmente. M´as espec´ıficamente, la presente invenci´on se refiere a la administraci´ on de f´ armaco o de agente transdermalmente por medio de electrotransporte utilizando dispositivos de transporte aut´ onomos. Todav´ıa m´ as espec´ıficamente, la presente invenci´on se refiere a m´etodos y a aparatos para la administraci´ on transdermal de f´ armaco o de agente, en los que componentes o subcomponentes de los aparatos est´ an dise˜ nados intencionadamente para ser separables desde los mismos para mejorar la aceptabilidad medioambiental o m´edica del aparato, el componente separable o subcomponente, o ambos. T´ ecnica anterior Recientemente, se ha dirigido mucha atenci´ on en la bibliograf´ıa de patentes y de la t´ecnica hacia la administraci´ on de f´ armaco o de agente a trav´es de las superficies de ´organo o piel intacta por cualquiera de los procesos pasivos, por ejemplo, difusi´ on, o procesos activos, por ejemplo, electrotransporte. La presente invenci´on se refiere a procesos transdermales activos de este tipo. El t´ermino “electrotransporte” como se utiliza aqu´ı se refiere generalmente al suministro de un agente beneficioso (por ejemplo, un f´ armaco) a trav´es de una membrana biol´ ogica, tal como la piel, membrana mucosa, o narices. El suministro es inducido o a˜ nadido por aplicaci´ on de un potencial el´ectrico. Por ejemplo, un agente terap´eutico beneficioso puede introducirse dentro de la circulaci´on sist´emica de un cuerpo humano por suministro de electrotransporte a trav´es de la piel. Un proceso de electrotransporte utilizado ampliamente, electromigraci´on (denominado tambi´en iontoforesis), implica el transporte inducido el´ectricamente de iones cargados. Otro tipo de electrotransporte, electro´ osmosis, implica el flujo de un l´ıquido bajo la influencia de un campo el´ectrico, conteniendo el l´ıquido el agente que debe administrarse. Todav´ıa otro tipo de proceso de electrotransporte, eletroporaci´ on, implica la formaci´ on de poros que existen de forma transitoria en una membrana biol´ ogica por la aplicaci´on de un campo el´ectrico. Un agente puede administrarse a trav´es de los poros tanto de forma pasiva (es decir, sin asistencia el´ectrica) como activa (es decir, bajo la influencia de un potencial el´ectrico). Sin embargo, en cualquier proceso de electrotransporte dado, m´ as de uno de estos procesos pueden producirse de forma simult´ anea. Por consiguiente, al t´ermino “electrotransporte”, como se utiliza aqu´ı, deber´ıa darse su interpretaci´on m´ as amplia posible de manera que incluya el transporte mejorado o inducido el´ectricamente de al menos un agente, que puede cargarse, descargarse, o una mezcla de especies cargadas y descargadas, sin tener en cuenta el mecanismo o mecanismos espec´ıficos por los cuales se transporta el agente realmente. Los dispositivos de electrotransporte utilizan al menos dos electrodos que est´an en contacto 2

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el´ectrico con alguna porci´on de la piel, narices, membrana mucosa, superficies de o´rgano, u otra superficie del cuerpo. Un electrodo, denominado com´ unmente electrodo “donante” o “activo”, es el electrodo a partir del cual el agente se administra dentro del cuerpo. El otro electrodo denominado t´ıpicamente electrodo “contrario” o de “retorno”, sirve para cerrar el circuito el´ectrico a trav´es del cuerpo. Por ejemplo, si el agente que debe administrarse est´ a cargado positivamente, es decir, un cati´on, entonces el ´anodo es el electrodo activo o donante, mientras que el c´atodo sirve para completar el circuito. Alternativamente, si un agente est´a cargado negativamente, es decir, un ani´ on, el c´atodo es el electrodo donante. Adicionalmente, tanto el a´nodo como el c´ atodo pueden considerarse electrodos donantes si deben administrarse tanto iones de agente ani´ onico o cati´ onico, como si deben administrarse agentes disueltos no cargados. Adicionalmente, los sistemas de suministro de electrotransporte requieren generalmente al menos un recipiente o fuente del agente que debe administrarse al cuerpo. Ejemplos de tales recipientes donantes incluyen una bolsa o cavidad, una esponja porosa o almohadilla, y un pol´ımero hidr´ ofilo o una matriz de gel. Tales recipientes donantes est´an conectados el´ectricamente, y colocados entre el electrodo del a´nodo o el electrodo del c´ atodo (dependiendo del agente) y la superficie del cuerpo, para proporcionar una fuente fija o renovable de uno o m´ as agentes o f´armacos. Los dispositivos de electrotransporte tienen tambi´en una fuente de potencia el´ectrica tal como una o m´as bater´ıas. T´ıpicamente, un polo de la fuente de potencia est´ a conectado el´ectricamente al electrodo donante, mientras que el polo opuesto est´ a conectado el´ectricamente al electrodo contrario. Adicionalmente, algunos dispositivos de electrotransporte tienen un controlador el´ectrico que controla la corriente aplicada a trav´es de los electrodos, regulando de esta manera la velocidad de la administraci´on del agente. Adicionalmente, las membranas de control del flujo pasivo, los adhesivos para mantener el contacto del dispositivo con una superficie del cuerpo, los elementos de aislamiento, y los elementos de refuerzo impermeables son algunos otros componentes potenciales de un dispositivo de electrotransporte. Todos los dispositivos de suministro de agente de electrotransporte utilizan un circuito el´ectrico para conectar el´ectricamente la fuente de potencia (por ejemplo, una bater´ıa) y los electrodos. En dispositivos muy simples, tales como los descritos por Ariura y col., en la Patente de los Estados Unidos 4.474.570, el “circuito” es simplemente un cable el´ectricamente conductor utilizado para conectar la bater´ıa a un electrodo. Otros dispositivos utilizan una variedad de componentes el´ectricos para controlar la amplitud, polaridad, temporizaci´ on, configuraci´ on de la forma de la onda, etc. de la corriente el´ectrica suministrada por la fuente de potencia. Ver, por ejemplo, McNichols y col., Patente de los Estados Unidos 5.047.007. Hasta la fecha, los dispositivos de administraci´on de f´ armaco de electrotransporte transdermal comerciales (por ejemplo, the Phoresor, vendido por Iomed, Inc. de Salt Lake City, Utah; the

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Dupel Iontophoresis System vendido por Empi, Inc. de St. Paul, Minnesota; the Webster Sweat Inducer, Modelo 3600, vendido por Wescor, Inc. de Logan, Utah) han utilizado generalmente una fuente de alimentaci´ on el´ectrica de sobremesa y un par de electrodos que entran en contacto con la piel. El recipiente de electrodo donante contiene una soluci´ on de f´ armaco mientras que el recipiente de electrodo contrario contiene una soluci´ on de una sal de electr´olito biocompatible. Los electrodos “sat´elite” est´an conectados a la fuente de alimentaci´on el´ectrica por alambres o cables el´ectricamente conductores largos (por ejemplo, 1-2 metros). Ejemplos de unidades de suministro de potencia el´ectrica de sobremesa que utilizan conjuntos de electrodo de “sat´elite” se describen en Jacobsem y col., Patente de los Estados Unidos 4.141.359 (ver las figuras 3 y 4); LaPrade, Patente de los Estados Unidos 5.006.108 (ver la figura 9); y Maurer y col., Patente de los Estados Unidos 5.254.081 (ver las figuras 1 y 2). M´ as recientemente, se han propuesto dispositivos o conjuntos de suministro de electrotransporte aut´ onomos, peque˜ nos, adaptados para ser llevados en la piel durante periodos de tiempo extendidos. Los componentes el´ectricos de tales dispositivos de administraci´on de f´ armaco de electrotransporte miniaturizados est´ an tambi´en preferiblemente miniaturizados, y pueden estar tanto en forma de circuitos integrados (es decir, microchips) como de circuitos impresos peque˜ nos. Los componentes el´ectricos, tales como bater´ıas, resistores, generadores de impulsos, condensadores, etc., est´an conectados el´ectricamente para formar un circuito electr´ onico que controla la amplitud, polaridad, temporizaci´ on, configuraci´ on de la forma de la onda, (y otros par´ ametros) de la corriente el´ectrica suministrada por la fuente de potencia. Tales dispositivos de suministro de electrotransporte aut´ onomos se describen, por ejemplo, en Tapper, Patente de los Estados Unidos 5.224.927; Haak y col., Patente de los Estados Unidos 5.203.768; Silabis y col., Patente de los Estados Unidos 5.224.928; y Haynes y col., Patente de los Estados Unidos 5.246.418. Un inconveniente de los sistemas de electrotransporte unitarios (es decir, que se pueden llevar) que se fabrican con una cantidad predeterminada de f´ armaco en el dispositivo, es que una vez que el f´ armaco se ha agotado, el dispositivo entero debe ser desechado. Tales dispositivos integrados, por necesidad, tienen componentes o subconjuntos, por ejemplo, bater´ıas, recipientes de f´armaco y subconjuntos el´ectricos, todos los cuales son desechados simult´ aneamente en el medio ambiente en el momento de la eliminaci´ on. Adicionalmente, la administraci´on de electrotransporte transdermal de f´ armacos extremadamente potentes tales como analg´esicos narc´oticos, que tienen potencialmente capacidad de adicci´on, pueden tener serios efectos secundarios, por ejemplo, depresi´on respiratoria. Por lo tanto, la disponibilidad del desecho seguro (o incluso regulado) de componentes o subcomponentes que contienen f´ armaco de los dispositivos transdermales (especialmente de electro-transporte), que se pueden llevar, aut´ onomos, permitir´ an a tales dispositivos llegar a ser m´as aceptables comercialmente.

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La solicitud de Reino Unido GB 2 239 303 y la solicitud de la Oficina de Patentes Europea 0 642 808 describen dispositivos de electrotransporte, transdermales. Ambas referencias contemplan dispositivos que tienen componentes separados. Ninguna referencia describe ni sugiere el m´etodo o dispositivo de fabricaci´ on de la presente invenci´on. Descripci´ on de la invenci´ on Un aspecto de la presente invenci´ on es proporcionar un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco transdermal con impacto m´edico o medioambiental adverso m´ınimo despu´es de desecharlo. Otro aspecto de la presente invenci´ on es proporcionar un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco transdermal que tiene intencionadamente subcomponentes o subconjuntos separables. En un aspecto, la presente invenci´on es un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco de electrotransporte accionado internamente, aut´ onomo (por ejemplo, para suministrar analg´esicos narc´oticos) que tiene subcomponentes separables o sustituibles. Esencialmente, el dispositivo tiene la forma de una venda o parche que se adhiere a la piel. La presente invenci´on proporciona aparatos de administraci´on de f´ armaco simples que son aceptables tanto m´edica como medioambientalmente. Un aspecto especialmente significativo de esta invenci´on es proporcionar dispositivos de administraci´on de f´ armaco transdermal que tienen componentes o subconjuntos que pueden o deben disponerse de un modo medioambientalmente seguro, o terap´euticamente seguro. Los t´erminos “aceptable m´edicamente” o “aceptable medioambientalmente” como se utilizan aqu´ı, significan, por ejemplo, desechables de forma segura. De acuerdo con la invenci´ on, se proporciona un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco de electrotransporte que incluye primera y segunda carcasas, separables, cooperantes, conteniendo la primera carcasa componentes electr´onicos, conteniendo la segunda carcasa electrodos y recipientes de cooperaci´on, siendo separables la primera y segunda carcasas por una leng¨ ueta, estando caracterizado el dispositivo porque: dicha segunda carcasa es flexible y tiene primera y segunda superficies adhesivas alineadas para plegar la segunda carcasa para poner en contacto la primera superficie adhesiva con la segunda superficie adhesiva. La invenci´on proporciona tambi´en un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco de electrotransporte que incluye primera y segunda carcasas, separables, cooperantes, conteniendo la primera carcasa componentes electr´onicos y una bater´ıa, conteniendo la segunda carcasa electrodos cooperantes y recipientes, siendo separables la primera y segunda carcasas por una leng¨ ueta, estando caracterizado el dispositivo porque: una carcasa de conector tiene medios para poner en contacto la bater´ıa en la carcasa del conector y una ranura curvada para facilitar la retirada manual de la bater´ıa desde la carcasa del conector. En una pr´ actica preferida de este aspecto de la 3

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invenci´on, la carcasa que contiene los componentes electr´onicos incluye un conector de bater´ıa que permite que la bater´ıa se desprenda f´ acilmente desde la carcasa y que, a continuaci´ on, sea desechada de forma separada. En una pr´ actica preferida adicional de este aspecto de la invenci´on, los recipientes de f´armaco dentro de la carcasa que contiene el medio de almacenamiento de f´armaco est´an adaptados para ser separables desde la carcasa. En una pr´ actica m´as preferida de este aspecto de la invenci´on, la carcasa que contiene los componentes de almacenamiento de f´ armaco es suficientemente flexible para ser plegable sobre s´ı misma, por ejemplo por la mitad. La carcasa tiene superficies adhesivas cooperantes que se acoplan para proporcionar una configuraci´ on plegada. De esta manera, se reduce al m´ınimo o se previene la exposici´on de una superficie de recipiente de f´armaco al contacto. En su configuraci´on plegada, la carcasa que contiene los recipientes de f´armaco puede manipularse, por ejemplo, para su eliminaci´on, sin contacto con la piel u otro contacto entre los recipientes que contienen f´ armaco y la persona que desecha la carcasa. En un aspecto preferido, la presente invenci´ on est´a dirigida a un dispositivo de suministro f´ armaco (por ejemplo, analg´esico narc´otico) de electrotransporte controlado por el paciente, especialmente un dispositivo de electrotransporte similar a una venda o parche. Estos y otros aspectos y ventajas de la presente invenci´on ser´an evidentes a partir de la siguiente descripci´on detallada de las formas de realizaci´on preferidas de la invenci´on dadas a modo de ejemplo solamente y a partir de los dibujos que se acompa˜ nan. Breve descripci´ on de los dibujos En las figuras, a las partes similares se dan n´ umeros de referencia similares. La figura 1 es una vista en perspectiva de un dispositivo de electrotransporte de esta invenci´ on. La figura 2 es una vista despiezada de una segunda forma de realizaci´on de un dispositivo de electrotransporte de esta invenci´on. La figura 3 ilustra las etapas para retirar y desechar de forma separada el recipiente de f´ armaco de un dispositivo de esta invenci´ on; y La figura 4 ilustra las etapas para retirar y desechar de forma separada la bater´ıa de un dispositivo de esta invenci´on. Modos para realizar la invenci´ on Generalmente hablando, un dispositivo de electrotransporte de esta invenci´on puede utilizarse por pacientes para administrar substancialmente cualquier f´armaco durante un curso de terapia prescrito. Un ejemplo espec´ıfico de un curso de terapia es la administraci´ on de un analg´esico para controlar el dolor, por ejemplo, dolor postoperatorio agudo. La analgesia se proporciona cuando el paciente se autoadministra dosis de un analg´esico, tal como fentanil, presionando un interruptor, a demanda, en el sistema. La activaci´on de suministro de dosificaci´ on de f´ armaco se indica por lectura visual y, preferiblemente, por un est´ımulo audible, por ejemplo, un “bip”. El paciente es capaz, por lo tanto, de administrar el f´ armaco de acuerdo con sus necesidades 4

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de mitigaci´ on del dolor (dentro de los l´ımites definibles) para conseguir el nivel de analgesia deseado por el paciente. El sistema es compacto, port´ atil, aut´onomo, y est´ a dise˜ nado para que sea llevado en la piel del paciente (por ejemplo, brazo superior, brazo inferior, o pecho) durante un periodo de uso predeterminado. El dispositivo ser´ a preferiblemente inoperativo a la expiraci´ on de un periodo de uso predeterminado, por ejemplo, 24 horas. Despu´es del uso, el dispositivo puede desecharse, retornarse hasta la entidad de emisi´on, por ejemplo, para sustituci´ on, o procesado de alguna otra manera aprobada. Con referencia a la figura 1, se muestra una vista en perspectiva de un dispositivo de electrotransporte 10 de esta invenci´ on. El dispositivo 10 comprende un medio de activaci´ on que, en esta forma de realizaci´ on, es un interruptor pulsador de presi´ on o empuje 12 y una pantalla o medio de lectura visual 14 que, en esta forma de realizaci´on, es un diodo que emite luz (LED). A la vista de la descripci´on siguiente, ser´ an sugeridas por un t´ecnico en la materia varias otras estructuras que funcionan de una manera similar a la del interruptor 12 y LED 14. La figura 2 es una vista despiezada ordenada de los componentes de un dispositivo 10’ similar al de la figura 1. El dispositivo 10’ de la figura 2 es similar al dispositivo 10 de la figura 1 con la excepci´on de que el pulsador 12 y el LED 14 se localizan adyacentes entre s´ı en un extremo del dispositivo. El dispositivo 10’ comprende una carcasa superior 16, un conjunto de cuadro de circuitos 18, una carcasa inferior 20, un electrodo de ´anodo 22, electrodo de c´atodo 24, recipiente del a´nodo 26, recipiente del c´atodo 28 y adhesivo compatible con la piel 30. La carcasa superior 16 tiene aletas laterales 15 que ayudan en el mantenimiento del dispositivo 10’ sobre una piel del paciente. La carcasa superior 16 est´a compuesta preferiblemente de un material moldeable por inyecci´ on, similar al caucho, por ejemplo, vinilo acetato de etileno. La carcasa superior 16 tiene dos postes, 11a y 11b (vistos mejor en la figura 4), que se extienden a trav´es de aberturas 13a y 13b en el conjunto del cuadro de circuitos 18. Los extremos de los postes son calentados/fundidos para fijar el conjunto 18 a la carcasa 16. El conjunto de cuadro de circuitos 18 comprende un circuito integrado 19 acoplado el´ectricamente a componentes discretos 40 y a una bater´ıa 32. En un aspecto de esta invenci´ on, la extensi´on de seguridad del conjunto de cuadro de circuitos 18 hasta la carcasa superior 16 se reduce, por lo tanto, haciendo que el conjunto de cuadro de circuitos 18 sea separable desde la carcasa 16. Por ejemplo, el conjunto de cuadro de circuitos 18 puede “encajarse el´ asticamente” simplemente sobre la carcasa superior 16 por el uso de postes ranurados o nervados 11a, 11b. La carcasa inferior 20 tiene una leng¨ ueta 21 en un extremo de la misma que permite la separaci´on de la carcasa superior 16 desde la carcasa inferior 20. La carcasa inferior 20 se fija a la carcasa superior 16 por medio de adhesivo 30, estando adherida la superficie superior 34 del adhesivo 30 tanto a la carcasa inferior 20 como a la carcasa superior 16, incluyendo las superficies de fondo (lado de la piel) de las aletas 15. La carcasa

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inferior 20 tiene pocillos 23, 23’ que est´ an dimensionados para mantener conjuntos de electrodos 24, 28 y 22, 26, respectivamente. La carcasa inferior 20 est´ a compuesta preferiblemente de un material el´ectricamente aislante (por ejemplo, polietileno) que es substancialmente impermeable al paso (por ejemplo, por difusi´ on) del f´ armaco o de otro agente beneficioso contenido en los recipientes 26 ´o 28. En la parte inferior del conjunto de cuadro de circuitos 18 est´a mostrada parcialmente la bater´ıa 32. La bater´ıa 32 es de la variedad de c´elula de bot´ on. Las caras opuestas de la c´elula de bot´ on 32 son de polaridad opuesta. Pueden emplearse c´elulas polim´ericas, flexibles, y otros tipos de c´elulas electroqu´ımicas que est´an dentro de los par´ ametros de dise˜ no de este sistema. El dispositivo 10’ est´ a compuesto generalmente de bater´ıa 32, circuiter´ıa electr´onica 19, 40, electrodos 22, 24, y recipientes de f´ armaco/qu´ımico 26, 28, todos los cuales est´ an integrados dentro de una unidad aut´ onoma. Preferiblemente, el electrodo an´odico est´a compuesto de plata (por ejemplo, cinta met´alica o tamiz) y el electrodo cat´odico est´ a compuesto de cloruro de plata (por ejemplo, cinta met´alica o tamiz). Los electrodos 22 y 24 est´ an en contacto mec´anico y el´ectrico directo con el recipiente 26 y el recipiente 28, respectivamente. Ambos recipientes 26 y 28 est´an compuestos preferiblemente de materiales de hidrogeles pol´ımeros. Los electrodos 22, 24 y los recipientes 26, 28 est´an retenidos por la carcasa inferior 20. Las salidas del circuito desde la cicuiter´ıa electr´onica dentro del conjunto de cuadro de circuitos 18 est´an conectadas el´ectricamente a los electrodos 24 y 22, a trav´es de las aberturas en la parte superior de los pocillos 23, 23’, por tiras adhesivas el´ectricamente conductoras 42 y 42’, respectivamente. Los electrodos 22 y 24, a su vez, est´an en contacto mec´anico y el´ectrico directo con los lados superiores 44’, 44 de recipientes de f´armacos 26 y 28. Los lados inferiores 46’, 46 de los recipientes de f´armacos 26, 28 contactan con la piel del paciente a trav´es de las aberturas 29, 29’ en el adhesivo 30. Despu´es de la pulsaci´on del bot´ on pulsador 12, la circuiter´ıa electr´onica 18 suministra una corriente DC predeterminada a los recipientes/electrodos 22, 26 y 24/28 durante un periodo de tiempo de longitud predeterminada, por ejemplo, aproximadamente 10 minutos. El agente es administrado a trav´es de la piel del paciente, por ejemplo, en el brazo, durante un periodo de tiempo de diez minutos, siendo cada periodo de diez minutos un evento de administraci´ on de f´ armaco o de administraci´ on de boloindividual. En una pr´ actica preferida, el usuario recibe informaci´on desde el comienzo de la administraci´on de f´ armaco por medio de se˜ nales visuales simult´ aneas (el LED 14 es iluminado) y se˜ nales audibles (el sistema incluye opcionalmente un “beeper” (generador de impulsos de audiofrecuencia) tal como un transductor cer´ amico). Aunque la invenci´ on no est´ a limitada a ning´ un f´ armaco particular, la invenci´ on tiene utilidad particular en la administraci´ on de analg´esicos. Una analg´esico particularmente adecuado es fentanil, preferiblemente un hidrocloruro o sal de ci-

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trato de fentanil. En el caso de HCl de fentanil, el recipiente an´ odico es el recipiente “donante” y contiene el HCl de fentanil y el recipiente cat´odico contiene un electrolito biocompatible. El interruptor de bot´ on pulsador 12, la circuiter´ıa electr´onica en el cuadro de circuitos 18 y la bater´ıa 32 est´an encerrados o sellados dentro de una carcasa superior de pl´ astico o caucho 16. La carcasa inferior 20 est´ a compuesta preferiblemente de un material de l´ amina elastom´erico o de pl´astico, moldeable que puede moldearse f´ acilmente para formar depresiones 25, 25’ con aberturas 23, 23’ en el interior. La carcasa inferior 20 se ajusta dentro de la carcasa superior 16 y retiene componentes de administraci´on y almacenamiento de f´ armaco 22, 24, 26 y 28. El dispositivo montado 10’ es preferiblemente resistente al agua (es decir, resistente al roc´ıo) y m´ as preferiblemente es a prueba de agua. El dispositivo 10’ tiene un perfil bajo que se ajusta f´ acilmente al cuerpo permitiendo, por lo tanto, libertad de movimiento en y alrededor del sitio donde se lleva. El recipiente de ´anodo/fenatil (por ejemplo, el recipiente 26) y el recipiente de c´atodo/sal (por ejemplo, recipiente 28) se localizan en la parte inferior del dispositivo 10’ y est´ an separados suficientemente para prevenir corte el´ectrico accidental durante la manipulaci´on y el uso normal. El dispositivo 10’ se adhiere a la superficie del cuerpo del paciente por medio de un adhesivo perif´erico 30 que tiene regiones adhesivas superiores e inferiores 34 y 36, respectivamente. La regi´on adhesiva inferior 36 tiene propiedades adhesivas que aseguran que el sistema permanezca en el lugar en el cuerpo (por ejemplo, la piel) durante la actividad normal del usuario, y permite todav´ıa la retirada razonable despu´es del periodo de uso predeterminado (por ejemplo, 24 horas). El adhesivo superior 34 se adhiere a la carcasa inferior 20 y a la carcasa superior 16, uniendo y sellando juntas por lo tanto las carcasas superior e inferior 16, 20. El interruptor 12 puede localizarse y accionarse f´acilmente a trav´es de la ropa. Se utiliza una pulsaci´ on doble dentro de un periodo de tiempo corto, por ejemplo, tres segundos, para activar el periodo de administraci´ on de 10 minutos reduciendo, por lo tanto, todav´ıa al m´ınimo la probabilidad de actuaci´on inadvertida del dispositivo 10’. En la figura 3, se muestra, comenzando en la esquina inferior izquierda y continuando en sentido contrario al de las agujas del reloj, un dispositivo 10, como aparece despu´es de la retirada del paquete protector (no mostrado). El dispositivo 10 tiene un revestimiento desprendible 50 substancialmente rectangular, que cubre el adhesivo de contacto de la piel 30. El revestimiento desprendible 50 cubre y protege el adhesivo 30 as´ı como cualquier adhesivo en la parte inferior de las aletas 15. La flecha 52 indica la direcci´on en la que el revestimiento desprendible 50 es despegado desde el fondo del dispositivo 10 antes de aplicar el dispositivo en la piel de un paciente. En la esquina inferior derecha de la figura 3 se muestra un dispositivo substancialmente tal como aparece cuando est´a dispuesto verticalmente, por ejemplo, en el brazo o cuerpo superior de un pa5

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ciente que utiliza el dispositivo. Para prop´ ositos de claridad, no se muestra el paciente en la figura 3. El bot´ on pulsador 12 se utiliza para activar el dispositivo, donde el LED 14 es iluminado durante el intervalo de administraci´ on del f´ armaco. En la esquina superior derecha de la figura 3 se muestra la parte inferior 54 del dispositivo 10. La flecha 56 muestra la direcci´ on de pelado de la leng¨ ueta 21 localizada en la carcasa inferior 20. La carcasa inferior 20 contiene electrodos 22, 24 y recipientes de f´armaco 26, 28. Como se muestra, la carcasa inferior 20 es suficientemente flexible para que sea pelada desde la carcasa superior y para que se pliegue de nuevo sobre s´ı misma. La carcasa inferior 20 tiene un adhesivo 30 que cubre la superficie inferior (es decir, en el lado de la piel) de la misma. La regi´on adhesiva inferior 36 proporciona los medios por los cuales la carcasa inferior 20 puede plegarse de nuevo, y adherirse a ella misma, reteniendo de esta manera all´ı recipientes de f´armaco 26, 28 (y electrodos 22, 24). (Una carcasa inferior plegada 20 se muestra mejor en la figura 4 descrita a continuaci´ on). En la configuraci´ on plegada, las porciones impermeables a f´ armaco de la carcasa 20 se exponen a manipulaci´ on. De esta manera, la totalidad de la carcasa inferior 20 con cualquier f´ armaco residual en el recipiente del f´armaco contenido con seguridad dentro puede sellarse de forma segura, y si se desea, desecharse. Se reducen a un m´ınimo las oportunidades para que se produzca el contacto de la piel entre los materiales (por ejemplo, f´ armaco) en el recipiente 26 y/o 28 dentro de la carcasa inferior 20 y el usuario del dispositivo 10. La figura 4 ilustra un aspecto adicional de la presente invenci´on, en el que la bater´ıa 32 es retirada desde el conjunto de cuadro de circuito 18 y es desechada, preferiblemente de una manera aceptable para el medio ambiente. En esta forma de realizaci´ on de la invenci´ on, la estructura de contacto de la bater´ıa se ha dise˜ nado intencionadamente para permitir la facilidad de separaci´on de la bater´ıa desde su estructura de contacto. Por ejemplo, la bater´ıa 32 puede deslizarse libremente desde su conector. Otras varias propuestas ser´ an f´ acilmente evidentes para un t´ecnico en esta materia a la vista de esta descripci´on. Comenzando en el fondo en la figura 4, se muestra la parte inferior 60 de la carcasa superior 16. La carcasa superior 16 contiene normalmente dentro el conjunto de cuadro de circuitos 18. El conjunto de circuitos 18 se desliza fuera de la depresi´on 17 (es decir, desgarrando las porciones termoapiladas de la carcasa 16) despu´es de que la carcasa inferior 20 ha sido pelado como se ha descrito anteriormente aqu´ı. El conjunto de cuadro de circuitos 18 comprende la carcasa

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del conector de bater´ıa 62. La carcasa de conector de bater´ıa 62 incluye una ranura curvada 64 y leng¨ uetas 66 que est´ an dobladas hacia dentro desde el plano exterior de la carcasa 62 para conseguir el contacto con un polo de la bater´ıa 32. El polo opuesto de la bater´ıa 32 es, por supuesto, su cara opuesta que no se muestra en la figura 4. Por lo tanto, el conector de bater´ıa 62 proporciona el contacto el´ectrico entre la bater´ıa 32 y el conjunto de circuitos 18. Como se muestra, el conjunto de cuadro de circuitos 18 est´ a clavado t´ermicamente dentro de la carcasa superior 16 y puede retirarse completamente desde la misma desgarrando los clavos t´ermicos a trav´es de las aberturas 13a y 13b en el conjunto 18. El conector de bater´ıa 62 est´a dise˜ nado intencionadamente de manera que la bater´ıa 32 puede retirarse desde el conector 62 como se muestra en la parte superior izquierda de la figura 4. Por ejemplo, la bater´ıa 32 puede retirarse manualmente deslizando la bater´ıa 32 fuera del conector 62 y separarse del conjunto de cuadro de circuitos 18. Esto se muestra en la parte superior izquierda de la figura 4. Se apreciar´ a que la retirada del conjunto de cuadro de circuitos 18 desde la carcasa superior 60 es una aplicaci´ on potencial de la presente invenci´ on. El conjunto de cuadro de circuitos 18 puede contener componentes peligrosos para el medio ambiente o cuestionables de otra manera, que necesitan su eliminaci´ on controlada despu´es de la separaci´on de los otros componentes del dispositivo. Debe entenderse adicionalmente que la bater´ıa 32 puede ser el u ´ nico componente que est´a dise˜ nado espec´ıficamente para que sea retirada del dispositivo parcialmente desmontado. Los componentes que contienen materias primas costosas pueden dise˜ narse de forma similar de acuerdo con esta invenci´on. Una vez retirada del conjunto de cuadro del circuito 18, la bater´ıa 32 puede desecharse de acuerdo con los principios medioambientales locales. Por lo tanto, la presente invenci´on permite una conformidad incrementada o una conformidad medioambiental mejorada proporcionando intencionadamente la estructura de tal manera que las estructuras que ejercen un impacto sobre el medio ambiente, tales como bater´ıas, circuiter´ıa electr´onica o estructuras perjudiciales potencialmente desde el aspecto m´edico, tales recipientes de f´ armaco, pueden retirarse o separarse desde el propio conjunto de dispositivo de f´ armaco. A la luz de la descripci´ on anterior, son probables numerosas variaciones y alternativas a la estructura y m´etodo descrito actualmente, que se le ocurrir´ an a un t´ecnico en la materia. Todas las estructuras, variaciones y alternativas de este tipo deben incluirse dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

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REIVINDICACIONES 1. Un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco de electrotransporte (10’) que incluye primera y segunda carcasas (16, 20), separables, cooperantes, conteniendo la primera carcasa (16) componentes electr´onicos (18, 19, 32, 40), conteniendo la segunda carcasa (20) electrodos cooperantes (22, 24) y recipientes (26, 28), siendo separables la primera y segunda carcasas por una leng¨ ueta (21), estando caracterizado el dispositivo porque: dicha segunda carcasa (20) es flexible y tiene primera y segunda porciones de superficie adhesivas (36) alineadas para plegar la segunda carcasa para poner en contacto la primera porci´ on de superficie adhesiva (36) con la segunda porci´ on de superficie adhesiva (36). 2. El dispositivo de la reivindicaci´on 1, donde los componentes electr´onicos (18, 19, 32, 40) son separables de la primera carcasa (16). 3. El dispositivo de la reivindicaci´on 1 o´ 2 donde los componentes electr´onicos incluyen una bater´ıa (32). 4. El dispositivo de la reivindicaci´on 1, 2 o´ 3, donde los componentes electr´ onicos incluyen un circuito integrado (19). 5. El dispositivo de la reivindicaci´on 1, 2, 3 o´ 4 que incluye adicionalmente un interruptor (12) accionado manualmente. 6. El dispositivo de cualquier reivindicaci´on precedente, que incluye adicionalmente un diodo que emite luz (14).

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7. Un dispositivo de administraci´ on de f´ armaco de electrotransporte (10’) que incluye primera y segunda carcasas, separables, cooperantes (16, 20), conteniendo la primera carcasa (16) componentes electr´onicos (18, 19, 32, 40) y una bater´ıa (32), conteniendo la segunda carcasa (20) electrodos cooperantes (22, 24) y recipientes (26, 28), siendo separables la primera y segunda carcasas por una leng¨ ueta (21), estando caracterizado el dispositivo por: una carcasa de conector (62) que tiene medios (66) para poner en contacto la bater´ıa en la carcasa del conector, y una ranura curvada (64) para facilitar la retirada manual de la bater´ıa desde la carcasa del conector. 8. El dispositivo de la reivindicaci´on 7, donde la segunda carcasa (20) es flexible y tiene primera y segunda porciones de superficie adhesiva (36) alineadas para plegar la segunda carcasa para poner en contacto la primera porci´ on de superficie adhesiva (36) con la segunda porci´ on de superficie adhesiva (36). 9. El dispositivo de la reivindicaci´on 7 u 8, donde el medio de contacto (66) es al menos una leng¨ ueta doblada hacia dentro desde el plano exterior de la carcasa (62) y que contacta con la bater´ıa. 10. El dispositivo de la reivindicaci´on 7, 8 o´ 9, donde la ranura curvada (64) facilita la retirada manual de la bater´ıa proporcionando acceso a la bater´ıa que permite que la bater´ıa sea empujada hacia el exterior hacia la primera carcasa (16).

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

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Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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