Actualización en el laboratorio del paciente oncológico

Marcadores Tumorales: Bioquímica Aplicada

Angel Gabriel D´Annunzio Médico Oncólogo Posadas-Misiones Argentina

CÁNCER DE TESTÍCULO Marcadores tumorales

Angel D´Annunzio

Cáncer de Testículo • Tumor sólido más frecuente en hombres entre 15-35 años. • Tumores potencialmente curables. • Desafío institucional. • Requieren de trabajo multidisciplinario.

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES

GONADALES 90% EXTRAGONADALES 10% Tumor sólido más frecuente en hombres entre 15-35 años

• Alta incidencia en Escandinavia, Suiza, Alemania, incidencia intermedia en E.U y U.K, baja incidencia en países Africanos y de América del Sur. • Klinefelter 47 XXY (aumenta incidencia de TGC mediastinal). • Criptorquidea aumenta la incidencia del 2-10 veces. • Estudios fallaron en asociarlo las infecciones virales, trauma, tratamiento con estrógenos y vasectomía.

Síntomas • El dolor y masa testicular ocurre en la minoría de los pacientes. • Dolor testicular agudo, que simula una torsión, también es infrecuente. • Lo mas frecuente son episodios de epidimitis y orquitis. Si el disconfort no mejora entre las 2-4 semanas, la ecografía está indicada.

Seminoma

Predictores de MTS luego de la Orquiectomía

• Elevada alfafetoproteína o BHCG luego de la orquiectomía, implíca enfermedad metastásica.

Alfafetoproteína 1 UI • •

• • •

1.21 ng/ml

Normal < 15 ng/ml. NSGCT EI 10-20%. EII 20-40%. NSGCT AVANZADO 40-60% Vida media 5-7 días. Nunca en seminomas puros. Característico del Seno Endodérmico

Gonadotrofina-Coriónica-Humana • Compuesto por sub-unidades alfa y beta. • Es producido por células del sincitiotrofoblastos. • Similar a LH, FSH, TSH (cambia algunos aminoacidos). • Vida media 18-36hs. • NSGCT EI 10-20%, EII 20-30%, Avanzados 40%. • Característicos de Ca embrionario y coriocarcinoma.

Lactatodehidrogenasa

• Refleja la carga tumoral, tasa de crecimiento y proliferación celular. • NSGCT Avanzado 60%. • Seminomas Avanzados >80%. • Es mas importante en Seminomas.

Predictores de MTS luego de la Orquiectomía Las decisiones son basadas no solo por las adenopatías y el tamaño, sino por los marcadores también.

MARCADORES

AJCC Cancer Staging Manual, Sixth Edition

Testis

S2

S3

NO SEMINOMA Riesgo

Sitio primario

Mts viseral no pulmonar

Alfafeto

BHCG

LDH

QT

Bueno

Gonadal o retroperitoneal

Ausente

Menor a 1000

Menor a 5000

Mayor a 1,5VN

BEP X3

1,5-10 VN

BEP X3

Intermedio

Gonadal o retroperitoneal

Ausente

100010.000

500050.000

CURACION

90%

70%

Malo

mediastino

presente

Mayor a 10.000

Mayor a 50.000

Mayor BEP a 10 de X 4 VN

35%

Mauro 30 años • Consulta por ganglio supraclavicular, perdida de peso y deterioro del estado general. • Tac. • Testículo derecho: hidrocele. • Testículo izquierdo difusamente heterogéneo con calcificaciones pequeñas. • Marcadores tumorales. • Alfafetoproteína 24.906 UI/ml • BHCG menor a 1.2 • Orquiectomía izquierda. Negativa para neoplasias. • PAAF de ganglio supraclavicular: carcinoma.

Seminomas

NO Seminomas CANCER DE TESTÍCULO

90% GONADALES 10% EXTRAGONADALES

• Ganglio supraclavicular izquierdo • Ganglio de Virchow´s • Signo de Trosier

Los pacientes mayores a 40 años presentan mayor riesgo de malignidad, donde las probabilidades de un tumor primario son el pulmon, mama o infradiafragmatico……..

Head & Neck Volume 21, Issue 3, pages 239–246, May 1999

The Virchow-Troisier node: a historical note. • Las neoplásias en las adenopatías supraclaviculares izquierdas fueron entre 50%. • Adenopatías supraclaviculares derechas fueron asociadas mayoritariamente a pulmón, mediastino o esofago. • Adenopatías supraclaviculares izquierda: sugieren primario de estomago, vejiga, páncreas, riñón, testículos, ovarios y próstata.

Am J Surg. 1979;138(5):703.

ALFAFETOPROTEINA 24.906 UI/ml BHCG menor a 1.2

NO SEMINOMA Riesgo

Sitio primario

Mts viseral no pulmonar

Alfafeto

BHCG

LDH

QT

Bueno

Gonadal o retroperitoneal

Ausente

Menor a 1000

Menor a 5000

Mayor a 1,5VN

BEP X3

1,5-10 VN

BEP X3

Intermedio Gonadal o retroperitoneal

Ausente

100010.000

500050.000

CURACION

90%

70%

Malo

mediastino

presente

Mayor a 10.000

Mayor a 50.000

Mayor BEP a 10 de X 4 VN

35%

TXN3M1a

TXN3M1aS3: EIIIC

Mauro 30 años Tumor de testículo extragonadal. No seminomatoso. TXN3M1aS3: EIIIC

Pobre riesgo

Quimioterapia BEP x 4

Mauro

ALFAFETOPROTEINA 24.906 UI/ml

ALFAFETOPROTEINA 39.36UI/ml

Inicia el segunda línea de quimioterapia, Paclitaxel y Gemcitabine.x 2 ciclos. ALFAFETOPROTEINA DE 11 UI/ML

Rescate quirúrgico •La cirugía de las lesiones residuales postquimioterapia, esta indicada cuando los marcadores tumorales son normales. •45% necrosis o fibrosis. •40% teratoma maduro. •15% presentan tumor viable. De ser positivo indicar 2 ciclos mas de quimioterapia adyuvante. 30% de tumor viable.

2010

Rescate quirúrgico • • • • •

Se presenta en ateneo de tumores. Se decide rescate quirúrgico multidisciplinario. Resección retro-peritoneal de masa residual. Vaciamiento cervical izquierdo. Se solicita pre-quirúrgico.

Anatomía Patológica • 100 de necrosis. • Marcadores post quirúrgicos normales. • Vigilancia por 5 años.

Control Junio 2012 • Marcadores alfafetoproteina 3.54 ng/ml bhcg menor de 1.2 LDH 486 UI/L

Ca 125

CANCER DE OVARIO Muy sensible. Muy poco específico.

Ca 125 • Es una glicoproteina de alto peso molecular. • Es expresado en 82% de los tumores epiteliales de ovario y reconocido por Anticuerpos monoclonales OC 125. • Cuarta causa de muerte por Cancer en el mundo • Menos del 20% son tumores localizados.

FALSOS POSITIVOS

Benignas • • • • •

Embarazo. Endometriosis. Adenomiosis. Fibrosis uterina. Enfermedad inflamatoria pelviana. • Menstruación. • Quistes benignos.

Malignas Tumores

• Pancreaticos • Mama •Pulmon •Gastrico •Colon. •Carcinomatosis peritoneal.

Cuando lo pedimos? • Mujer 60 años, ascitis, sub-oclusión intestinal, perdida de peso (EIIIc). • Imagen de tumor de ovario por ecografía. • Pre y pos quirúrgico. • Pre y pos quimioterapia. • En seguimiento en las pacientes que presentaron respuesta completa. • Carcinomatosis peritoneal.

Caso Clínico: Cáncer de Ovario • Paciente de 72 años, presenta abdomen distendido, ascitis, alteraciones del transito intestinal, vómitos, perdida de peso. • Endoscopía digestiva alta y baja, negativos para neoplasias. • Mamografia normal. • Ecografia ginecológica, sin poder evidenciar los anexos por ascitis.

TAC

CEA 2,1ng/ml Ca 125 25U/ml

REPITO LA MUESTRA

Ca 125 1230U/ml

BIOPSIA: ADENOCARCINOMA DE OVARIO

Caso clínico: Cáncer de Ovario Se se realiza cirugía, con resección optima. Realiza quimioterapia con Carboplatino+Paclitaxel x 6 ciclos. Examen fisico normal. Tomografia computada normal. Ca 125 17U.

• NADIR DEL CA 125 predice el tiempo a la recaída y sobrevida media global. • Ca 125 menor de 10U/ml 58 meses. • Ca 125 11-20 U/ml 45 meses. SLP 25 meses • Ca 125 21-35 U/ml 37 meses. 17meses 7meses

• Predice la progresión de la enfermedad clínica en 3-4 meses en el 70% de las pacientes.

CA 125U/ml 1230U/ml 530 U/ml ascitis-metastasis hepáticas

Cirugia + quimioterapia

40U/ml

34 U/ml

TAC NORMAL

35U/ml

Recaida Bioquímica

17U/ml

10 meses

14 meses

TIEMPO

Screening en Poblacion Normal • Se han realizado multiples estudios que estudian a pacientes asintomaticas con ecografia transvaginal y Ca 125, en post menopauseas, sin evidenciar un claro impacto en la sobrevida a aquellas pacientes que se someten a screening.

Posadas Misiones Argentina