Trastornos_Inmunitarios_Orales TEMA 25.- TRASTORNOS INMUNITARIOS

Contenido • 1 Introducción • 2 Estomatitis Aftosa Recidivante ♦ 2.1 Concepto y epidemiología ♦ 2.2 Patogénesis y patología ♦ 2.3 Clínica ♦ 2.4 Formas Clínicas • 3 Trastornos Mucosos Y Cutáneos ♦ 3.1 Eritema Multiforme ◊ 3.1.1 Concepto y Epidemiología ◊ 3.1.2 Etiopatogénesis y patología ◊ 3.1.3 Clínica. Formas menor y mayor ◊ 3.1.4 Criterios diagnósticos ◊ 3.1.5 Tratamiento ♦ 3.2 Pénfigos: Manifestaciones Orales ◊ 3.2.1 Concepto, Clasificación y Epidemiología ◊ 3.2.2 Etiopatogénesis y patología del PV ◊ 3.2.3 Clínica ◊ 3.2.4 Diagnóstico. Criterios clínicos ◊ 3.2.5 Tratamiento ♦ 3.3 Penfigoide de las Mucosas ◊ 3.3.1 Concepto, clasificación y epidemiología ◊ 3.3.2 Clínica ◊ 3.3.3 Diagnóstico ◊ 3.3.4 Tratamiento ♦ 3.4 Liquen Plano Oral ◊ 3.4.1 Concepto y Epidemiología ◊ 3.4.2 Clínica ◊ 3.4.3 Diagnóstico ◊ 3.4.4 Anatomía Patológica ◊ 3.4.5 Tratamiento ◊ 3.4.6 Reacciones Liquenoides por fármacos Contenido

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Trastornos_Inmunitarios_Orales ♦ 3.5 Epidermolisis Ampollosa ◊ 3.5.1 Concepto y epidemiología ◊ 3.5.2 Clínica ◊ 3.5.3 Tratamiento ♦ 3.6 Lupus Eritematoso ◊ 3.6.1 Concepto y Epidemiología ◊ 3.6.2 Etiopatogénesis ◊ 3.6.3 Clínica ◊ 3.6.4 Tratamiento ♦ 3.7 Esclerosis Sistémica Progresiva • 4 Reacciones Alérgicas ♦ 4.1 Estomatitis de Contacto ♦ 4.2 Angioedema • 5 Reacciones de Posible Origen Inmunitario ♦ 5.1 Queilitis Glandular ♦ 5.2 Granulomatosis Orofacial ♦ 5.3 Sarcoidosis • 6 Referencias

Introducción La mucosa de la vía aerodigestiva superior y en particular la mucosa de la cavidad oral, recubre las paredes de las cavidades y espacios anatómicos que conforman esa parte de la boca, tapizando tanto las estructuras blandas como los huesos maxilares, incluyendo los rebordes óseos que soportan los órganos dentarios (rebordes alveolares). Su coloración normal oscila desde el rosado pálido al rosado grisáceo. Las mucosas que recubren los rebordes alveolares y el paladar duro tienen un color rosado pálido y una superficie típicamente en "piel de naranja", mientras que el resto de las mucosas de recubrimiento de los labios, mejillas, piso de la boca, velo palatino y faringe, pueden tener un color más oscuro ?que puede dejar ver por transparencia algunos capilares sanguíneos subyacentes?, y una superficie lisa, brillante y húmeda. Por su parte, la mucosa que recubre el dorso de la lengua, de características fisiológicas bastante más especializadas (con funciones gustativa y sensorial), tiene un color rosado pálido y una superficie áspera característica, producto de la presencia de las papilas gustatorias que la recubren (fungiformes, filiformes y caliciformes). Múltiples factores locales y sistémicos pueden afectar el epitelio de la mucosa aerodigestiva, en especial las mucosas orales, alterando sus características clínicas y microscópicas. Entre los trastornos que se pueden producir en la cavidad oral encontramos una serie de enfermedades que se consideran de origen inmunitario, aunque en el futuro podrían identificarse agentes etiológicos específicos de tipo infeccioso para algunas o la totalidad de ellas. Sean cuales sean los agentes desencadenantes, son las interacciones del sistema inmunitario, que protege y repara el organismo, las que contribuyen principalmente a la magnitud del proceso patológico. Todas ellas tienen en común el predominio del componente celular de la respuesta inmune, principalmente linfocitos. Cuando la enfermedad afecta en mayor medida al epitelio superficial, se caracteriza por un aumento significativo del número de células de Langerhans, que son la parte integral del componente celular del sistema inmunitario intraepitelial. Su misión es iniciar una cascada de respuestas inmunitarias humorales y celulares. En muchas de estas enfermedades pueden hallarse anticuerpos circulantes frente al epitelio normal de la piel y las mucosas, lo cual constituye un nuevo dato indicativo de enfermedad inmunitaria. Estos hallazgos han Introducción

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Trastornos_Inmunitarios_Orales instigado la búsqueda de agentes exógenos capaces de atravesar la piel y las barreras mucosas, estimulando las células de Langerhans y alterando los determinantes antigénicos normales hasta el punto de producirse anticuerpos contra los propios tejidos del organismo. A pesar de que no existe la total seguridad de que las enfermedades que se expondrán a continuación sean totalmente de origen inmunitario está claro que en su comportamiento clínico la respuesta inmunológica del individuo afectado está ciertamente comprometida.

Estomatitis Aftosa Recidivante Concepto y epidemiología La palabra Afta, término utilizado por la escuela Hipocrática y por Celso, procede del griego Aphtay que significa ?quemadura?. Estas lesiones extraordinariamente frecuentes consisten en úlceras pequeñas (en general, de diámetro inferior a 5 mm), dolorosas y planas, sólo precedidas de un pequeño eritema de etiología desconocida, que parece una quemadura de la mucosa, como un pequeño cráter poco profundo de fondo blanquecino. Se define como ?una pérdida de sustancia de la mucosa, aguda, inicialmente necrótica, dolorosa y recidivante?. Pueden ser únicas o formar grupos en la mucosa oral no queratinizada, en especial en el paladar blando, la mucosa bucolabial, el suelo de la boca y los bordes laterales de la lengua. Se calcula que aproximadamente afecta a casi un 20% de la población general en algún momento de la vida. Afecta más a la mujer que al varón (3 a 1) y es habitual en niños, adolescentes y jóvenes. Los brotes se inician generalmente antes de los 20 años y es más prevalente en sujetos de nivel socioeconómico alto y en estudiantes en época de exámenes. A menudo parecen desencadenadas por el estrés, la fiebre, la ingestión de determinados alimentos o la activación de una enfermedad inflamatoria intestinal. En los pacientes que no están inmunodeprimidos ni tienen infecciones víricas conocidas, como por el virus herpes, se sospecha una base autoinmunitaria. Las Úlceras aftosas son lesiones auto limitadas que suelen ceder en pocas semanas, pero que pueden recidivar en el mismo sitio o en lugares diferentes de la cavidad oral. Los episodios frecuentes (cuatro o más veces al año) reciben el nombre de Estomatitis aftosa recidivante. Suelen diagnosticarse a partir de signos y síntomas clínicos, puesto que no existen pruebas de laboratorio fiables. Durante una breve fase preulcerosa se observa un sutil cambio microscópico que, a veces, resulta útil. Una vez producida la ulceración, los cambios tisulares son inespecíficos y similares a los de úlceras secundarias a muchas otras causas. Existen distintas formas clínicas dentro de la EAR: • Estomatitis aftosa menor (afta menor). • Estomatitis aftosa mayor (afta mayor). • Úlceras herpetiformes. También se puede ver asociada a trastornos gastrointestinales crónicos y a otros trastornos sistémicos, entre los que destaca Síndrome de Behçet, y en algunas enfermedades sistémicas aparecen aftas.

Patogénesis y patología Desconocemos la etiología pero sabemos que existe un terreno predispuesto porque es frecuente que haya una historia familiar. Los datos parecen inclinarse por una herencia poligenética. También intervienen otra serie de factores como los traumatismos, y en la patogénesis participan una serie de procesos de base inmunológica que Estomatitis Aftosa Recidivante

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Trastornos_Inmunitarios_Orales dan como consecuencia un fenómeno de citotoxicidad probablemente dependiente de anticuerpos. El resultado final es una úlcera que reparará en unos días para volver a aparecer en el mismo o en otro lugar cuando todo el proceso vuelva a desencadenarse. La participación de microorganismos (virus del herpes simple tipo 1 o adenovirus) en el desarrollo de esta enfermedad ha sido investigada sin resultados claramente positivos. Una vez desarrollada la úlcera, ésta se sobre infecta por flora bacteriana oral inespecífica y ello contribuye a incrementar el tiempo de evolución y dolor. Hay ciertas características sistémicas, adquiridas o no, que predisponen a la aparición de aftas orales. Han sido descritos el déficit de vitamina B12 y hierro, alteraciones hormonales, intolerancia al gluten, determinadas enfermedades como el SIDA, neutropenia cíclica, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn. El cese del hábito de fumar se ha relacionado con el desencadenamiento de aftas, ya que la queratinización local de la mucosa oral es un factor que de alguna manera protege de las aftas, y en los pacientes fumadores se produce un incremento de la capa córnea.

Clínica Aparece en un lugar de la mucosa, generalmente no masticatoria, un pequeño eritema con sensación de quemazón a modo de pródromos. A continuación se observa un pequeño punto blanquecino que no es más que la úlcera que se está iniciando, cubierta por una pseudomembrana. La úlcera, dolorosa, se va haciendo más grande hasta que alcanza un diámetro máximo que puede ser de pocos milímetros a más de un centímetro. A los pocos días la lesión repara para volver a recurrir al cabo del tiempo en el mismo lugar de la mucosa o en otro distinto. Las principales características de las aftas orales son las siguientes: 1. Suelen asentar sobre mucosa no masticatoria (epitelio no queratinizado). 2. Toda afta duele estando generalmente relacionada la intensidad de este síntoma con el tamaño y profundidad de la lesión. 3. El carácter recidivante es también una característica esencial.

Formas Clínicas • Estomatitis Aftosa Menor: Pequeñas úlceras superficiales y dolorosas de la mucosa oral glandular que aparecen con cierta frecuencia y episódicamente en brotes de una a cinco lesiones. Es la forma clínica de casi todas las lesiones de la EAR (75-85%). Las otras formas, Estomatitis recidivante mayor y Herpetiforme, se manifiestan en conjunto en menos del 5% de las ocasiones. Aparecen en episodios, con menos de 5 úlceras a la vez. Durante un ataque pueden seguir apareciendo lesiones durante un período de 3 a 4 semanas, durando cada una de ellas entre 10 y 14 días. Las úlceras aparecen sobre todo en la mucosa labial, lengua, mucosa yugal y suelo de la boca, respetando habitualmente las encías y el paladar duro, aunque no siempre. Las lesiones son redondas, pero pueden ser elípticas si se localizan en una cresta o pliegue lingual. Los pacientes se quejan de dolor desproporcionadamente intenso para el tamaño de la lesión. Anatomía Patológica Durante la fase preulcerosa pueden observarse discretos cambios tisulares que consisten en un ligero infiltrado de linfocitos T4 concentrado en zonas perivasculares del tejido submucoso. Más tarde se observan linfocitos T en el epitelio, con vacuolización y necrosis de algunas células epiteliales y, finalmente, con desintegración y ulceración del epitelio. La superficie de la úlcera está recubierta por un exudado fibrinopurulento y una zona de tejido de granulación, con Patogénesis y patología

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Trastornos_Inmunitarios_Orales abundantes neutrófilos, macrófagos y células plasmáticas, pero escasos mastocitos y eosinófilos. Durante la fase de cicatrización se produce una transformación normal del tejido de granulación en tejido fibroso, con emigración epitelial sobre la superficie. Tratamiento Dado que no existe tratamiento para prevenir la predisposición a futuros ataques, los tratamientos se dirigen a reducir la intensidad y duración de cada episodio. El tratamiento más eficaz es la aplicación de corticoides tópicos, especialmente los de mayor potencia, en forma de gel o crema. En los casos graves y persistentes es eficaz la administración de esteroides sistémicos durante 1 semana. • Estomatitis aftosa mayor: Representan un 10-15% de las aftas. Consiste en una o dos grandes úlceras superficiales dolorosas, poco frecuentes, situadas generalmente en la mucosa labial y el paladar blando. Es la segunda forma más frecuente de EAR. Antiguamente se conocía como ?periadenitis mucosa necrótica recidivante?, lo que refleja la propensión de las lesiones a aparecer sobre áreas de mucosa con gran cantidad de glándulas salivales menores. En este caso las lesiones son más grandes, oscilando entre 5 y 20 mm o más de tamaño. Se suelen encontrar en mucosa labial y paladar blando. Las lesiones son crateriformes, más profundas que las de la estomatitis aftosa menor y duran hasta 6 semanas. El dolor es importante y dificulta la alimentación, además pueden infectarse secundariamente con organismos bacterianos y hongos. Anatomía Patológica La inflamación se extiende en profundidad hacia el tejido conjuntivo y se forma un gran infiltrado linfocitario perivascular. La superficie de la úlcera está cubierta por un exudado fibrinopurulento sobre tejido de granulación. Tratamiento Suele exigir el uso combinado de corticoides tópicos y sistémicos a corto plazo. Pueden añadirse colutorios antimicrobianos para reducir o prevenir la infección secundaria. • Úlceras herpetiformes: Pequeñas úlceras superficiales dolorosas, múltiples y raras que aparecen en episodios de duración prolongada y afectan mucosas glandulares y queratinizadas. Representan la forma clínica menos frecuente de la EAR y la pero diagnosticada, ya que a menudo se confunden con infecciones primarias producidas por el virus del herpes simple. Cada brote suele estar constituido por numerosas úlceras (entre 10 y 100) y muy pequeñas (3 a 6 mm de diámetro). Curan en poco más de una semana y no suelen dejar cicatrices a no ser que múltiples lesiones confluyan formando una gran úlcera. Aunque la mayoría de las lesiones afectan casi exclusivamente a mucosa glandular, también pueden aparecer en algunas superficies queratinizantes. Histopatología: El frotis citológico no muestra los efectos citopáticos de las infecciones virales ni hay células epiteliales multinucleadas. Tratamiento: El empleo de corticoides sistémicos suele ser el único método eficaz. • Síndrome de Behçet: Trastorno sistémico de origen desconocido consistente en múltiples lesiones similares a aftas oculares, ano, genitales y orales. Con frecuencia existe afectación del SNC y artralgias. Es un trastorno poco frecuente y muy complejo, de origen desconocido. El mecanismo de producción de las úlceras se basa principalmente en una reacción citolítica mediada por anticuerpos e inmunocomplejos. Formas Clínicas

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Trastornos_Inmunitarios_Orales Se producen fenómenos de vasculitis con afección de capilares y vénulas, existiendo varios órganos diana implicados. Una característica llamativa es la presencia de úlceras intraorales idénticas a las de la Estomatitis aftosa menor, junto con lesiones similares en el área genital. Otras manifestaciones frecuentes son artralgias, tromboflebitis, afectación del SNC y lesiones cutáneas maculares y pustulosas. Anatomía Patológica las paredes de los vasos sanguíneos presentan infiltrados de células inflamatorias que originan una vasculitis grave que parece destruir las paredes vasculares. Tratamiento Corticoides sistémicos para aliviar los síntomas y prevenir lesiones oculares graves. En los casos más extremos se han utilizado eficazmente colchicina, dapsona, talidomida y otros inmunosupresores. El uso de azatioprina en los estadios iniciales mejora el pronóstico a largo plazo.

Trastornos Mucosos Y Cutáneos Eritema Multiforme Concepto y Epidemiología El Eritema multiforme (EM), denominado también Eritema exudativo multiforme o polimorfo, puede entenderse como una enfermedad inflamatoria mucocutánea aguda, polimorfa y autolimitada. Puede afectar solamente a la mucosa oral, a la piel, a varias mucosas al mismo tiempo o a la piel y mucosas. Ocasionalmente existe afectación sistémica. En el 70%-90% de los casos hay afectación oral. Entre las formas de manifestación podemos distinguir 2 grupos: Las formas leves y las formas severas. La forma leve de localización oral o dermatológica con tendencia a recidivar se denomina EM menor, forma leve de Hebra o simplemente Eritema multiforme. Se relaciona con la infección por el virus del herpes simple. La forma grave recibe el nombre de EM mayor y se asimila normalmente al denominado Síndrome de Stevens y Johnson. Se relaciona frecuentemente con la ingesta de medicamentos. Se trata de enfermedades que afectan más a niños o adolescentes y a adultos jóvenes sanos entre 20 y 40 años. Afecta algo más a los varones, en especial las formas severas, pero las formas de presentación más frecuentes corresponden a las leves. Se han descrito casos de EM menores en niños incluso en relación con estaciones del año.

Etiopatogénesis y patología Los factores precipitantes más frecuentes son: 1) Infecciones como herpes simple, neumonía por micoplasma e histoplasmosis. 2) Fármacos, especialmente sulfamidas, penicilina, fenitoína, barbitúricos, yoduros y salicilatos. 3) Trastornos gastrointestinales como enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, y 4) Otros procesos como neoplasias malignas, radioterapia y vacunas recientes. Existen casos en los que no se puede identificar ningún factor precipitante.

Clínica. Formas menor y mayor Las formas clínicas vienen determinadas por la extensión y duración de las lesiones así como por los órganos diana implicados. • Formas Leves: EM Menor. Las lesiones son leves y suelen estar limitadas a la mucosa oral o piel. Antes de aparecer las lesiones existe un periodo prodrómico de 3 a 7 días durante el cual los pacientes sufren Trastornos Mucosos Y Cutáneos

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Trastornos_Inmunitarios_Orales cefaleas, fiebre y malestar general. Seguidamente aparece la clásica lesión cutánea, descrita como ?diana? (lesión de menos de 3cm con dos anillos edematosos palpables alrededor de un disco central). Suelen relacionarse con infección por virus del herpes simple. En la mucosa oral las zonas más frecuentes de localización son los labios, mucosas yugales, lengua, encías y paladar. Vemos máculas, pápulas, ampollas y necrosis que producen dolor y dificultan la ingesta. En la piel las lesiones suelen ser bilaterales y simétricas en cara y extremidades: Manos, muñecas y tobillos. En alguna ocasión se extienden al tronco. La enfermedad es autolimitada y después de un cenit de lesiones comienza la reparación y regresión. A las tres semanas del inicio se ha producido normalmente una restitutio ad integrum. • Formas Graves: EM Mayor. El comienzo casi siempre es agudo con fiebre, malestar general y fotofobia a modo de pródromos. Hay gran afección de la mucosa oral, lesiones graves en otras mucosas con alteraciones oculares importantes, repercusión sistémica manifiesta con alteraciones viscerales y malestar general. Pueden afectarse además de la mucosa oral la genital, ocular, laríngea y esofágica. Cura en unas 6 semanas pero pueden quedar secuelas. Aparecen grandes ampollas en la piel y las mucosas; las ampollas se rompen rápidamente, produciendo pseudomembranas blanquecinas en las mucosas y lesiones rojizas oscuras con costras en las superficies cutáneas secas (especialmente llamativas en los labios). Presentan un signo de Nikolsky positivo. Anatomía Patológica Uno de los hallazgos más habituales es el edema intercelular e intracelular del epitelio, con formación focal de microvesículas. A veces el edema hace que se forme un coágulo amorfo eosinófilo dentro del epitelio que se ha descrito como distrofia del mucopolisacárido de la queratina. Es frecuente la emigración de células mononucleares y polimorfonucleares a todas las capas del epitelio. Hay una importante vasodilatación. • Síndrome de Stevens-Johnson: Suele aparecer tras tomar fármacos. Ocurre un pródromo en el 30% de los casos, con odinofagia, cefaleas, fiebre, mialgia, rash, neumonía, nefritis y miocarditis. Se produce una afectación de amplias zonas del cuerpo, destacando la cavidad oral (siempre afecta a la boca), ojos (gran afectación), faringe, laringe, esófago, piel y genitales. Posteriormente pueden desarrollar un Síndrome de Sjögren.

Criterios diagnósticos El diagnóstico se basa fundamentalmente en criterios clínicos no patognomónicos. Ante la sospecha de EM, en primer lugar debe definirse si se trata de una enfermedad ampollar o de una enfermedad ulcerativa no ampollar, buscando los techos espontáneos de las ampollas íntegras o rotas o provocando el fenómeno descamativo con el dedo enguantado, con un instrumento romo o con una erina. Si hemos descubierto la ampolla, realizaremos el diagnóstico diferencial entre los distintos grupos de enfermedades ampollares de la mucosa oral. Es muy importante para el clínico establecer si se trata de una forma leve de EM o de una forma grave. El pronóstico es distinto y el tratamiento depende de esta diferenciación. Podemos hablar de unos criterios diagnósticos primarios basados en el estudio de las lesiones elementales macroscópicas y microscópicas. Los criterios clínicos más relevantes son: brote en crisis, descamación como ?quemadura? y carácter autolimitado. Los criterios histopatológicos más relevantes son: ampollas epiteliales y subepiteliales, queratinocitos necróticos, congestión vascular, edema e infiltrado perivascular.

Clínica. Formas menor y mayor

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Tratamiento El tratamiento debe ser precoz y si se identifican factores precipitantes como fármacos o infecciones, debemos suprimirlos o tratarlos. Si los episodios ocurren tras ataques de herpes resulta útil el tratamiento profiláctico del herpes con aciclovir. El tratamiento en los casos leves es sintomático y consiste en antihistamínicos, analgésicos y antipiréticos, junto con enjuagues orales o esteroides tópicos. Las formas menores pueden responder bien a los corticosteroides locales, si bien los corticosteroides sistémicos son de gran utilidad.

Pénfigos: Manifestaciones Orales Concepto, Clasificación y Epidemiología La palabra Pénfigo procede del griego penphix, que significa ampolla. Bajo ese nombre se nomina un grupo de enfermedades ampollares mucocutáneas, poco comunes, de base autoinmunitaria y de curso crónico que evolucionan a brotes impredecibles de actividad. Se distinguen dos formas: el Pénfigo vulgar, con su variante el Pénfigo vegetante, y el Pénfigo foliáceo, con su variante el Pénfigo eritematoso. Otros tipos de pénfigos descritos en los últimos años son el pénfigo a IgA y el paraneoplásico. Aunque es mucho menos frecuente que el PV, cabe una mención especial por la gran frecuencia e intensidad con que se manifiesta en la cavidad oral. Fue descrito inicialmente por Anhalt y colaboradores en 1990 separándolo del pénfigo como una enfermedad autoinmune causada por una alteración linfoproliferativa subyacente. Aproximadamente dos tercios de los casos de pénfigos paraneoplásicos ocurren en pacientes donde ya se tenía conocimiento de una neoplasia, en un 84 % de los cuales se trata de neoplasias hematológicas. El Pénfigo vulgar es el más común, representa el 80% de todos los pénfigos. Tiene una incidencia de 0.5-3.2 por 100.000 habitantes y año, no predomina en un sexo más que en otro y la mayor prevalencia se da en la cuarta y quinta década de la vida. Los lugares más frecuentes de localización son encías y paladar, labios y mucosas yugales, lengua y suelo de la boca.

Etiopatogénesis y patología del PV La causa de esta enfermedad permanece desconocida. Pueden existir unos factores genéticos predisponentes y ocasionalmente factores inductores. En cualquier caso, son las alteraciones inmunológicas las principales responsables de esta enfermedad.

Clínica Afecta a sujetos entre 40 y 60 años, aunque puede verse en jóvenes y en ancianos. Comienza de manera insidiosa, normalmente con lesiones localizadas en la mucosa oral que con el tiempo se irán extendiendo a otras regiones de la mucosa y la piel. Las primeras ampollas se han denominado ?chancro de inoculación?. El estado general puede deteriorarse progresivamente y, si la enfermedad no se trata, puede terminar con la vida del enfermo. Anatomía Patológica: el aspecto macroscópico del PV muestra un epitelio de grosor normal y con crestas normales. En el tejido conjuntivo subyacente se observa una leve inflamación. La capa de células basales se encuentra intacta, pero las células de la capa suprabasal están separadas (acantólisis), flotando libremente en un espacio intraepitelial lleno de líquido. Estas células pierden su forma poligonal y se hacen redondeadas con menos Tratamiento

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Trastornos_Inmunitarios_Orales citoplasma visible alrededor del núcleo. Esto confiere a las células un aspecto maligno en la citología. A estas células se les ha dado el nombre de células de Tzanck.

Diagnóstico. Criterios clínicos • Curso crónico a brotes. • Ampollas sobre ?piel o mucosa sana?. Erosiones ?color carne fresca?. • Descamación en hojas sin sangrado. • Signo de Nikolsky positivo. • Escozor, prurito y quemazón.

Tratamiento Debe ser agresivo y requiere dosis altas y prolongadas de prednisolona, que oscilan entre 150 y 360 mg diarios durante 6 a 10 semanas. Dado que los efectos secundarios pueden ser graves, dicha dosis suele reducirse tras un periodo inicial, asociándose con otros fármacos inmunosupresores no esteroideos, como la azatioprina. En la mayoría de los casos la enfermedad remite y la dosis se reduce o incluso se suspende durante un tiempo.

Penfigoide de las Mucosas Concepto, clasificación y epidemiología Son enfermedades ampollares autoinmunitarias mucocutáneas crónicas, de carácter benigno, que cursan con ausencia histológica de acantólisis. Se pueden dividir en 2 grupos, el Penfigoide cicatrizal y el Penfigoide ampollar. El primero es propio de mucosas y el segundo cursa con lesiones predominantemente en piel. Se trata de una enfermedad que afecta a la unión epitelioconectiva y que cursa con la formación de ampollas subepiteliales, cuyo origen está relacionado con un desorden autoinmunitario. El Penfigoide cicatrizal suele observarse en el adulto de alrededor de 60 años, con predominio de afección de las mujeres sobre los hombres. Además del PC y el PA existe otro grupo denominado Penfigoide de las mucosas.

Clínica Dentro de la cavidad oral las lesiones del penfigoide de las mucosas aparecen primero en las encías fijas y libres, en forma de áreas irregulares de eritema, asociadas a pérdida de punteado visible. Con menor frecuencia aparecen en la lengua y las mucosas labial y bucal. Mientras las lesiones afectan a la encía, pequeñas irritaciones como el cepillado dental provocan una separación entre el epitelio y el tejido conjuntivo, formándose ampollas llenas de sangre o quedando expuesto el tejido conjuntivo (descamación). Bajo una prótesis dental, el tejido aparecerá como un área generalizada de eritema y erosión. Una prueba que puede realizarse en este caso consiste en frotar o presionar el tejido con un instrumento romo o una gasa y observar si se forma una ampolla en los siguientes 1 o 2 minutos, en cuyo caso nos indica signo de Nikolsky positivo. Si no se tratan, las lesiones afectarán progresivamente a la mucosa bucal, el paladar y el suelo de la boca. Anatomía Patológica: adelgazamiento del epitelio, con atenuación de las crestas. La separación se produce a nivel de la membrana basal, dejando un tejido conjuntivo con un infiltrado difuso de linfocitos, algunas células plasmáticas y escasos eosinófilos. En el tejido conjuntivo subyacente se observa una vasodilatación llamativa.

Clínica

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Diagnóstico Es necesario estudiar muestras tisulares con microscopio óptico e inmunofluorescencia directa. En el PM la separación se produce a nivel de la membrana basal, ya que el antígeno diana se localiza en la zona de la lámina lúcida de la membrana basal.

Tratamiento Los pacientes se tratan con una combinación de corticoides sistémicos y tópicos. El tratamiento de las lesiones precoces, sobre todo si se limitan a una zona pequeña de las encías, previene la progresión de la enfermedad.

Liquen Plano Oral Concepto y Epidemiología Es una enfermedad cutánea frecuente en la cavidad oral, donde se manifiesta en forma de lesiones reticulares blandas, placas o lesiones erosivas con gran respuesta de linfocitos T en el tejido conjuntivo subyacente e inmediato. Actualmente no se conoce el agente causal que inicia el LP. Parece existir un mecanismo que activa la respuesta inmune celular regional y otro para la respuesta del linfocito T que destruye, finalmente, la capa más profunda de queratinocitos. No se conocen los factores iniciadores del primer mecanismo, pero se cree que puede tratarse de un antígeno externo que penetra en las células superficiales para estimular a las células de Langerhans dendríticas intraepiteliales, activando así la respuesta inmune celular regional. Los linfocitos T CD4 y CD8 expresan ligandos integrados y un antígeno -1 asociado a la función del leucocito que son guiados por los queratinocitos a través de los vasos submucosos hacia la membrana basal, expresando moléculas intracelulares de adhesión bajo la influencia de factores quimiotácticos epiteliales. Estos queratinocitos parecen también capaces de expresar moléculas II del complejo de histocompatibilidad que se unen a las moléculas receptoras de los linfocitos T y liberan citocinas, entre ellas las perforinas que producen la apoptosis de las células epiteliales basales y parabasales.

Clínica Existen tres formas clínicas distintas de presentación: 1) Reticular, 2) Erosiva y 3) en Placas. Es frecuente la combinación de las formas reticular y erosiva. El LP en Placas suele aparecer aislado y se parece más a otros tipos de leucoplasia. El LP oral afecta a hombres y mujeres de 30 a 70 años y raramente a niños y adolescentes. • LP Reticular: Es difícil de diagnosticar gracias a su patrón único y diferenciado. Consiste en líneas blanquecinas elevadas y finas, conectadas formando arcos, que dan lugar a un patrón reticular o en encaje sobre un fondo eritematoso. Las líneas blanquecinas se denominan estrías de Wickham. • LP Erosivo: Aparece como una mezcla de áreas pseudomembranosas eritematosas y blanquecinas. Con frecuencia, la unión entre las áreas erosivas y la mucosa normal muestra un tenue tinte blanquecino que simula estrías radiales. Los pacientes se quejan de irritación oral y molestias al tomar alimentos fríos y calientes. • LP en Placas: Se manifiesta por una zona blanquecina aplanada o sobreelevada en la mucosa oral y es indistinguible de otras leucoplasias focales. Su localización más frecuente es sobre la lengua.

Diagnóstico

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Diagnóstico Se diagnostica a menudo a partir de información exclusivamente clínica, especialmente en el caso de LP reticular con las estrías de Wickham. Las otras dos variantes requieren siempre estudios de laboratorio, ya que pueden remedar clínicamente numerosas lesiones mucosas, incluidas neoplasias malignas. Es necesaria una biopsia incisional para estudio histológico e inmunofluorescencia directa.

Anatomía Patológica • LP Reticular: Áreas focales de hiperplasia epitelial en cuya superficie existe una gruesa capa de paraqueratina. El estrato de células espinosas suele estar engrosado con crestas epiteliales cortas y puntiagudas. • LP Erosivo: Epitelio adelgazado con áreas de pérdida completa de crestas epiteliales y un denso infiltrado de linfocitos T que oculta la membrana basal y se extiende hasta las capas medias y superiores del epitelio. Se observa licuefacción de la membrana basal y vacuolización y destrucción de las células basales. • LP en Placas: Hiperortoqueratosis o hiperparaqueratosis generalizada, combinada con acantosis. Puede existir una pérdida de crestas en el límite entre epitelio y tejido conjuntivo.

Tratamiento El objetivo del tratamiento en el liquen plano es controlar los diferentes brotes existentes, ya que normalmente no se puede conseguir la resolución ad integrum del paciente. Son varias las posibilidades de tratamiento, tanto entre los pacientes como debido a las fluctuaciones que experimenta la enfermedad. El LP erosivo, la forma más grave, suele tratarse y responde bien a corticoides tópicos, sistémicos o ambos. En los casos más graves y difusos suele aplicarse una dosis inicial alta de prednisona, que se va rebajando a lo largo de 1 semana, o aplicando el tratamiento en días alternos.

Reacciones Liquenoides por fármacos Presencia de lesiones similares a las del LP erosivo, principalmente en la mucosa bucal, asociadas por la ingesta de algunos tipos de fármacos: Antibióticos, antihipertensivos, antimaláricos, diuréticos, compuestos de oro, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) • Clínica : Lesiones localizadas generalmente en la mucosa bucal posterior. Dolorosas. • Histopatología : Similar al LP erosionado El diagnóstico se confirma al comprobar que al retirar la medicación se resuelve la lesión

Epidermolisis Ampollosa Concepto y epidemiología Es un trastorno descamativo generalizado de la piel y las mucosas que produce cicatrización, retracciones y defectos dentarios asociados, y que se manifiesta en tres formas hereditarias principales en los niños y una forma adquirida en los adultos. Presenta la separación entre el epitelio y el tejido conjuntivo subyacente, y la formación Diagnóstico

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Trastornos_Inmunitarios_Orales de grandes ampollas que forman cicatrices extensas. Los 3 tipos hereditarios principales de EA son: 1. Epidermólisis Ampollosa Simple (EAS), en la que se produce una separación intraepitelial debido a la citólisis de la capa basal o de células intermedias. Defecto estructural en proteínas de unión. 2. 'Epidermólisis Ampollosa de la Unión (EAU), en la cual la separación tiene lugar en la membrana basal, a nivel de los filamentos de anclaje contenidos en la lámina lúcida de la membrana. 3. Epidermólisis Ampollosa Distrófica (EAD), en la cual la separación se produce a nivel de las fibrillas de anclaje del colágeno tipo VII localizadas bajo la lámina densa de la membrana basal.

Clínica La EAS es una forma leve de EA que sigue un patrón hereditario autosómico dominante. Las lesiones aparecen en zonas de roce o traumatismo y suelen afectar a las manos, los pies y el cuello, y en ocasiones a las rodillas y a los codos. Los dientes no se ven afectados. La EAU es una forma grave de EA heredada como rasgo autosómico recesivo. Son frecuentes las ampollas hemorrágicas y la pérdida de las uñas, así como grandes ampollas en la cara, el tronco y las extremidades, con cicatrización y atrofia generalizada. En el interior de la cavidad oral se observan grandes ampollas hemorrágicas y frágiles localizadas en el paladar y lesiones hemorrágicas granulares y costrosas en localización perioral y perinasal. Los dientes erupcionados presentan un esmalte hipoplásico que desarrolla caries. La EAD presenta formas dominante y recesiva; el fenotipo recesivo condiciona manifestaciones más graves de la enfermedad. Las lesiones aparecen al nacer en zonas de presión como espalda, codos, nalgas y dedos. Las ampollas se rompen, formándose úlceras dolorosas. Los adolescentes y adultos suelen carecer de uñas en pies y manos. La piel puede estar despigmentada y puede verse afectado el pelo. La erupción dental se retrasa y el esmalte es hipoplásico. La EA adquirida es una forma no hereditaria que se manifiesta en el adulto y se ha asociado con mieloma múltiple, diabetes mellitus, amiloidosis, tuberculosis, y enfermedad de Crohn. Existen ampollas inducidas por traumatismos o por el roce en rodillas, codos y cara dorsal de las manos y los pies.

Tratamiento Dado que las formas hereditarias no son trastornos inmunitarios ni inflamatorios no existe ningún tratamiento específico. Para reducir la morbilidad es útil el uso de técnicas meticulosas de reparación de la herida, la prevención de infecciones y el uso de fenitoína. En caso de dificultad de apertura oral y estenosis esofágica es necesario el soporte nutricional del paciente.

Lupus Eritematoso Concepto y Epidemiología Es un trastorno inflamatorio crónico de la piel, el tejido conjuntivo y órganos internos específicos, asociado con anticuerpos circulantes frente al ADN y otras proteínas nucleares y asociadas al ARN, causante de lesiones redondas blancuzcas en la mucosa bucal y erupciones eritematosas en la piel expuesta al sol. Afecta a casi un millón de personas en todo el mundo. Las mujeres padecen la enfermedad nueve veces más que los hombres; suele aparecer en la infancia, es insidiosa y no se ha diagnosticado durante años por su parecido con varias entidades menores.

Concepto y epidemiología

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Trastornos_Inmunitarios_Orales La prevalencia del LES varía según países: en Norteamérica y norte de Europa aparece en 40/100.000 habitantes. Es una enfermedad grave, y aunque el pronóstico ha mejorado mucho en las últimas décadas, estos pacientes tienen una tasa de mortalidad tres veces mayor que la población general.

Etiopatogénesis La patogenia del LE se considera multifactorial y desencadenada por una combinación de factores genéticos, ambientales y hormonales. Entre los factores ambientales se encuentran la infección viral, luz ultravioleta y medicamentos. Todo indica que es una alteración de del sistema inmunitario la responsable de los cambios destructivos que afectan a las células basales, la membrana basal, el colágeno y el tejido vascular.

Clínica Presenta tres formas clínicas según la gravedad y distribución de la afectación. La forma más leve, Lupus eritematoso discoide, es crónica y limitada a la piel expuesta de cara, el cuero cabelludo y los pabellones auriculares, aunque también afecta a la mucosa oral. La forma intermedia, Lupus eritematoso cutáneo subagudo, tiene mayor extensión y afecta a la cabeza y el cuello, al tronco superior y a las superficies extensoras de los brazos. La forma más grave, Lupus eritematoso sistémico, afecta fundamentalmente a órganos internos, especialmente los riñones. Periódicamente aparecen erupciones cutáneas en la mitad superior del tronco y en la cara. Anatomía Patológica: Las características microscópicas son muy similares a las observadas en el liquen plano. El antígeno diana parece localizarse en las capas basal y parabasal del epitelio, donde se acumula un gran número de linfocitos T y degeneran las células. Es frecuente el aumento de grosor de la membrana basal y la atrofia epitelial con pérdida de formación de crestas interpapilares.

Tratamiento Corticoides tópicos, antimaláricos y sulfonas. Las formas más graves requieren corticoides o combinaciones de corticoides y fármacos inmunosupresores como ciclofosfamida y azatioprina. Las lesiones orales pueden ser refractarias al tratamiento tópico, requiriendo corticoides sistémicos para el alivio de los síntomas. Es importante evitar los factores desencadenantes del brote como calor, algunos fármacos o la luz solar; es fundamental el empleo de fotoprotectores.

Esclerosis Sistémica Progresiva Es un trastorno generalizado caracterizado por la sustitución del tejido conjuntivo normal por haces de colágeno denso, con fibrosis, pérdida de movilidad y alteración de funciones orgánicas. La enfermedad tiene tres formas principales: 1. Forma difusa, con afectación generalizada de las superficies corporales y órganos viscerales. 2. Como parte del síndrome CREST, que consiste en calcinosis, síndrome de Reynaud, estenosis del esófago, esclerodactilia y telangiectasias cutáneas. 3. Forma localizada, que puede manifestarse como uno de los tres subtipos clínicos denominados: morfea, lineal o en golpe de sable. Afecta fundamentalmente a mujeres y aparece inicialmente en personas de mediana edad. El principal problema oral es la restricción progresiva de la apertura de la boca y la pérdida de producción de Concepto y Epidemiología

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Trastornos_Inmunitarios_Orales saliva, que provoca xerostomía, con sus complicaciones asociadas. Otros hallazgos son induración generalizada del tejido mucoso, alteración de la función lingual y alteración del componente fibroso de las encías, con periodontitis avanzada. Los síntomas de alteración de la articulación temporomandibular son chasquidos, crepitación y dolor. No existe tratamiento para detener completamente el proceso patológico, y los corticoides sistémicos disminuyen la velocidad de progresión.

Reacciones Alérgicas Estomatitis de Contacto La hipersensibilidad a alergénos es frecuente en la cavidad oral. Dado que algunos de los alergénos más frecuentes son alimentos, los pacientes sensibilizados ante ellos presentarán reacciones mucosas poco después del contacto. Los alimentos más habituales son frutos secos, mariscos, canela, frutas y algunas hortalizas. Otros alergénos son de naturaleza química (haptenos) y deben conjugarse con proteínas para convertirse en alergénos eficaces; así como resinas y metales protésicos, y otros materiales odontológicos tales como los empleados para impresiones o pastas dentífricas. En este proceso colaboran las células intraepiteliales de Langerhans, en las cuales el hapteno se convierte en un antígeno competente y es presentado a los linfocitos T para que se sensibilicen y produzcan IgE con receptores específicos. Un tipo frecuente de alergénos son los fármacos y otras medicaciones. En la sangre, los alérgenos pueden sensibilizar células inmunitarias de todo el organismo, produciendo vasodilatación y edema, potencialmente mortales, en las vías aéreas y otros órganos. Cuando es grave se denomina shock anafiláctico. La reacción habitual de la mucosa oral ante la presencia de un alergéno sensibilizante es el eritema y el edema. Si resulta afectada la encía, el tejido adquiere un color rojo intenso.

Angioedema Tumefacción rápida y recidivante de labios y estructuras adyacentes en pacientes susceptibles, tras el contacto con alérgenos, fármacos antiinflamatorios o por exposición a los elementos. El angioedema es una presentación clínica común a un grupo de patologías alérgicas de diversa etiología. En la región oral el angioedema se suele desarrollar con rapidez en forma de tumefacción regional indolora de los labios, las mejillas o la lengua. Es peligroso cuando afecta a estructuras anatómicas más posteriores, ya que puede comprometer la vía aérea, dando lugar a una urgencia médica. Al cesar el contacto con el alérgeno, la tumefacción cede rápidamente por sí sola, generalmente en 24 a 48 horas. Las dos formas básicas son: • Angioedema adquirido: El más frecuente y a menudo se debe a ingesta de medicamentos. • Angioedema hereditario: Forma rara que se hereda de forma autosómica dominante.

Reacciones de Posible Origen Inmunitario Queilitis Glandular Es un aumento de tamaño del labio inferior debido a inflamación crónica de las glándulas salivales menores y distensión de las estructuras ductales excretoras. Se le han atribuido múltiples factores etiológicos, pero los factores desencadenantes básicos son todavía desconocidos. Afecta generalmente a hombres de edad media y Reacciones de Posible Origen Inmunitario

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Trastornos_Inmunitarios_Orales avanzada. El tamaño del labio aumenta considerablemente y se evierte, quedando expuesta la mucosa labial al sol y los elementos atmosféricos. Las superficies expuestas están secas y pálidas, y contienen múltiples nodulitos rojizos. Anatomía Patológica: Los conductos de las glándulas suelen tener mucina condensada con sustitución de los acinos por tejido fibroso, linfocitos y células plasmáticas. Tratamiento: Cirugía, en forma de bermellectomía.

Granulomatosis Orofacial Término que describe un grupo de condiciones orales de diversa etiología pero que presentan una característica microscópica similar, que es la presencia de granulomas no caesificantes. El espectro de granulomatosis orofaciales incluye pacientes con manifestaciones orales de la Enfermedad de Crohn, la entidad oral localizada de la queilitis granulomatosa y una serie de hallazgos fisiopatológicos denominados Síndrome de Melkersson Rosenthal. 1. Enfermedad de Crohn: Es un proceso inflamatorio crónico del tracto gastrointestinal que puede afectar a cualquier zona entre la boca y el ano. Se caracteriza por la presencia de grandes zonas discontinuas de tejido normal entre áreas de abscesos, granulomas, fibrosis y fístulas. En la boca el área que se afecta más frecuentemente es la mucosa bucal, donde muestra un patrón adoquinado. 2. Queilitis granulomatosa: Aumento de tamaño de, recidivante o persistente, del labio, consistente en granulomas no caesificantes, edema generalizado y cambios vasculares. En personas de edad media (25 años) y más frecuente en las personas de raza negra.

Sarcoidosis Enfermedad crónica que afecta a la piel, mucosas, glándulas salivales, pulmones y otros órganos: consiste en múltiples granulomas epitelioides no caesificantes y fibrosis de los tejidos adyacentes. Actualmente su etiología es desconocida, algunos grupos étnicos son más susceptibles que otros, y el complejo mayor de histocompatibilidad del paciente es importante; se han descrito múltiples posibles factores desencadenantes; factores infecciosos (tuberculosis, micosis, Epstein Barr, rubeola, etc), factores ocupacionales y ambientales (berilio, circonio, magnesio, talco, polen de pino, etc) y factores genéticos. Es frecuente en la población negra del Caribe, Puerto Rico y África. Los síntomas son generalmente inespecíficos; los pacientes refieren cansancio generalizado y dificultad para respirar. Los pulmones parecen afectarse inicialmente. Muchos pacientes presentan nódulos cutáneos eritematosos múltiples y tumefacción de las glándulas parótidas y submandibulares. Las lesiones orales se manifiesta por un aumento de tamaño difuso de la submucosa o nódulos firmes locales. La ulceración es rara y las lesiones suelen ser totalmente asintomáticas. Anatomía Patológica: El tejido contiene numerosos granulomas que forman un patrón nodular. Cada granuloma consiste en un acúmulo de macrófagos epitelioides y células gigantes multinucleadas. Tratamiento: Corticoides. También inmunosupresores, solos o combinados con otros tratamientos. El pronóstico es bueno en casi todos los tratados. La evolución espontánea de la sarcoidosis salival es habitualmente favorable, produciéndose una regresión o desaparición de la misma.

Queilitis Glandular

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Referencias 1. J. Philip Sapp, Lewis R. Eversole, George P. Wysocki: Patología Oral y Maxilofacial Contemporaánea. 2ª edición, Elsevier, 2005. ISBN 9788481747898 2. Ambrosio Bermejo Fenoll: Medicina Bucal Volumne I. Enfermedades mucocutáneas y de las glándulas salivales. Editorial Síntesis, 2000. ISBN 9788477385578 3. Kumar, Cotran, Robbins: Patología Humana. 7ª edición, Elsevier, 2004 ISBN 9788480869942 4. José V. Bagán, Crispian Scully. Medicina y Patología Oral. Medicina Oral, S.L. Valencia, Septiembre 2006. ISBN 8461127579

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