CÚRCUMA En los últimos tiempos se puede encontrar en la literatura científica multitud de ensayos sobre las propiedades anticancerosas, antiinflamatorias y antioxidantes de la cúrcuma. Por este motivo, parece interesante presentar una monografía de esta especie, prestando especial interés a los últimos avances en la investigación sobre su actividad. La cúrcuma, Curcuma longa L. (C. domestica Valeton) familia Zingiberaceae, es una especie de origen asiático, aunque también se encuentra en África y en Jamaica. Se cultiva principalmente en la India, país donde se han llevado a cabo gran parte de los estudios publicados. La droga está constituida por los rizomas. Es una planta perenne herbácea de gran tamaño, con un rizoma carnoso de forma cilíndrica o globulosa, ramificado. Una vez recolectados los rizomas, se eliminan las raíces y se someten a cocción en agua, a veces con carbonato y se desecan. Su superficie externa es de color grisáceo y se pueden apreciar las cicatrices de las raíces. Al cortarlo, la sección es amarilla o naranja. Se comercializa como “cúrcuma redonda” y “cúrcuma larga”, según se trate de los rizomas primarios que son de forma globulosa o de los secundarios que son alargados. Los rizomas de cúrcuma contienen entre HO HO un 3 y un 6 % de aceite esencial constituido principalmente por sesquiterpenos como el zingibereno, CH3O OCH3 alfa-curcumeno, alfa y beta-turmerona O O o ar-turmerona y también por Curcumina monoterpenos como el cineol. Contiene además unos compuestos colorantes llamados curcuminoides (3-5 %), cuya proporción puede ser muy variable, son dicinamoil derivados como la curcumina, demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina, el mayoritario es la curcumina. Estos compuestos se encuentran en la oleorresina. Presenta además una importante proporción de almidón y una arabino-galactana. Como se ha comentado al inicio, se encuentra en la literatura científica una gran cantidad de ensayos farmacológicos in vitro e in vivo, así como ensayos clínicos. Respecto a estudios de farmacocinética, se han llevado a cabo únicamente para la curcumina. La mayoría de estos ensayos están dirigidos a intentar aclarar los posibles mecanismos de acción de su componente mayoritario, la curcumina, sobre dos vías patológicas principales: el desarrollo del cáncer y la inflamación, así como de otras enfermedades en las que juegan un papel transcendental los radicales libres, principales causantes de los procesos de oxidación celular. Hasta ahora, se ha visto que los curcuminoides son capaces de modular algunos genes, por lo que se inhibe la expresión de numerosas proteínas que intervienen en el proceso inflamatorio y en el desarrollo del cáncer así como de otras patologías graves (glutation S-transferasa P1-1 (GSTP1-1), telomerasas, ciclooxigenasa-2, etc.). Parece probable que uno de los mecanismos anticancerosos principales sea la potenciación de la apoptosis, muerte celular programada, de las células tumorales. La curcumina ha demostrado que inhibe in vitro el crecimiento de numerosas líneas celulares tumorales, induce la apoptosis en líneas celulares humanas de cáncer de pulmón y potencia la sensibilidad de algunas de estas células a los quimioterápicos

y a los efectos apoptóticos de la radiación. En humanos se ha comprobado un efecto preventivo del cáncer. Por otra parte, también se ha comprobado que la curcumina puede inhibir la angiogénesis pues ha demostrado ser capaz de inhibir la proliferación y migración de células endoteliales inducidas por distintos procedimientos, en cultivos de células de aorta bov inas. Muy relacionada con esta capacidad de modular la expresión de ciertos genes y por ello la producción de algunas proteínas, está su posible eficacia en patologías de extrema gravedad como es la fibrosis quística. La curcumina es capaz de minimizar, en ratones, las alteraciones producidas en la síntesis de las proteínas encargadas del transporte de iones cloro y agua en las células de las mucosas gástrica y pulmonar (CFTR: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein), como consecuencia de una mutación del gen deltaF508, disminuyendo significativ amente la acumulación de moco denso y, por ello, evitando los procesos obstructivos causantes de esa enfermedad. En cuanto a sus propiedades antiinflamatorias, la curcumina ha mostrado poseer actividad antiinflamatoria en rata, tanto en la fase aguda de la inflamación como en fase crónica. En recientes trabajos se ha puesto de manifiesto que la curcumina actúa inhibiendo la activación del factor transcripcional nuclear KappaB (NF-kappaB) y, por tanto, impidiendo la inducción de genes proinflamatorios. Esto es de especial relevancia por ejemplo, en el aparato digestivo, pues parte de los efectos inflamatorios inducidos por Helicobacter pylori son debidos a la activación de ese factor. Un ensayo clínico realizado sobre pacientes con uveitis, demostró para la curcumina administrada por vía oral a una dosis de 375 mg tres veces al día durante 12 semanas, una eficacia similar a los corticosteroides, con la ventaja clara de no inducir efectos adversos apreciables. Referente a sus propiedades antioxidantes, se ha observado que la curcumina inhibe la generación de radicales libres de oxigeno (ROS) en las células, postulándose que sea a través de su interferencia con PKC o con los sistemas de regulación del calcio. Esta capacidad antioxidante podría ser de utilidad en el tratamiento de algunas enfermedades degenerativas en las que intervienen de forma trascendental los procesos oxidativos como por ejemplo en la enfermedad de Alzheimer, en tumorogénesis, en enfermedades inflamatorias como la psoriasis o incluso, en el daño hepático inducido por etanol. La estrecha relación que existe entre el proceso de oxidación y la aterosclerosis, ha originado que se investiguen los posibles efectos beneficiosos de la cúrcuma y de sus componentes activos sobre el proceso aterosclerótico. Así, se evaluaron en conejos los efectos de distintos extractos de cúrcuma (etanólico y acuoso) administrados con la dieta, sobre la susceptibilidad a la oxidación de membranas

celulares y subcelulares que intervienen en la generación de la placa de ateroma (eritrocitos y microsomas hepáticos). Los resultados del trabajo pusieron de manifiesto que la droga reduce significativamente la oxidación. Por otra parte, algunos ensayos han demostrado que los curcuminoides poseen actividad relajante de musculatura lisa intestinal (íleon de cobaya) y uterina (útero de rata). Se ha comprobado que la administración diaria de 200 mg de un extracto de cúrcuma a voluntarios sanos, induce una disminución en sangre de peróxidos lipídicos y lipoproteínas oxidadas. Este efecto antiaterogénico va acompañado por una normalización de los niveles de fibrinógeno en plasma, que también hace disminuir el riesgo cardiovascular. En un ensayo clínico realizado con 30 voluntarios sanos a los que se les administró durante 15 días un extracto alcohólico de rizoma de cúrcuma a una dosis equivalente a 20 mg de curcumina, se puso en evidencia la capacidad de este extracto para reducir los niv eles plasmáticos de fibrinógeno sin que afectar a la coagulación. Clásicamente se han atribuido a la cúrcuma propiedades colagogas y coleréticas que han sido también comprobadas por los ensayos experimentales y mediante varios ensayos clínicos. Sobre voluntarios sanos se ha demostrado que la curcumina, a una dosis de 40 mg es capaz de contraer un 50% la vesícula biliar. Sobre pacientes con alteraciones en la función biliar, se comprobó que una combinación de cúrcuma con celidonia reducía el dolor abdominal debido a esas alteraciones. Igualmente se ha demostrado la eficacia clínica de Curcuma domestica en el tratamiento de dispepsia y flatulencia y, como protector hepático, tanto en ensayos in vivo como in vitro. También se han demostrado propiedades antivirales y antiinfecciosas, cicatrizantes y destoxificantes. Trabajos relativamente antiguos (1972) indican que posee efectos hipoglucemiantes en humanos. En algunos ensayos se ha estudiado la capacidad repelente de insectos de extractos obtenidos de diferentes especies de Curcuma: C. aeruginosa, C. aromatica y C. xanthorrhiza. Resumiendo, la cúrcuma ha demostrado poseer actividad antiinflamatoria, hipolipemiante, antioxidante y antimicrobiana. Parece ser que presenta también propiedades antitumorales. Clásicamente se le han atribuido propiedades digestivas, colagogas y coleréticas que han sido también comprobadas por los ensayos experimentales. Se emplea además en problemas hepáticos y como estimulante del apetito. En la monografía de ESCOP se indica en el tratamiento sintomático de trastornos digestivos y disfunciones biliares menores. La Comisión E alemana aconseja su empleo en trastornos dispépticos. El único inconveniente de la administración de curcumina es su baja biodisponibilidad cuando es administrada por vía oral. Sin embargo puede incrementarse hasta un 2000% si se administra conjuntamente con productos que inhiban la glucuronidación hepática e intestinal, como por ejemplo la piperina. La posología recomendada por vía oral para adultos, incluidos ancianos, es de una dosis diaria media de 1,5-3 g de droga o la dosis correspondiente de extractos. Su empleo está contraindicado en obstrucción biliar. Al no existir datos sobre su utilización durante el embarazo y lactancia, se recomienda como norma general no utilizarlo sin vigilancia médica en estos casos. Se considera que esta droga carece de toxicidad al haber sido utilizada tradicionalmente durante muchos años y en alimentación, además el estudio de la DL50 en distintos animales de experimentación así lo corrobora. Tampoco se ha observado ningún indicio de toxicidad con una dosis de 1 a 2 g/kg en rata, ni con 2,5 g/kg en mono, durante cuatro semanas. En humanos no se ha observado

toxicidad por vía oral a dosis inferiores a 8.000 mg/día en un periodo de tratamiento de 3 meses Tampoco se ha señalado efecto mutagénico in vivo ni in vitro. De hecho, la curcumina forma parte de los colorantes naturales autorizados en alimentación (según el Nacional Bureau of Standards of Hyderabad se admite como seguro el consumo de dosis comprendidas entre 0.1 y 3.8 g). No obstante la cúrcuma se considera irritante gástrico, sobre todo a dosis elevadas, por lo que no debe utilizarse en pacientes que sufran de úlcera de estómago o hiperacidez. Su empleo está contraindicado si existe obstrucción de vías biliares y en caso de cálculos, debe consultarse a un especialista. La cúrcuma se utiliza además profusamente en cocina, ya que es el principal componente del curry. Se conoce con el nombre de Temoe-Lawaq, otra especie del género Curcuma, C. xanthorrhiza Roxb., cultivada en Indonesia. Sus rizomas se conocen y utilizan en medicina tradicional asiática como colagogos y coleréticos. Al igual que la especie precedente contiene curcumina. Bibliografía -

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