Tema 13

Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos g

•Reino Vegetal •Anillo bencénico en común •Derivan de distintas vías A) Rutas del ácido sikímico B) Ruta Poliacetato

Fenoles Sencillos Cumarinas Lignanos Flavonoides (Mixta) Taninos

Quinonas Antraquinonas Cannabinoides (acetato(acetato-mevalonato) Mixto

Precursores= Carbohidratos

Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Tema 13

FENOLES SIMPLES

((Catecol,guaiacol, ,g , floroglucinol,etc)

Poco frecuentes en naturaleza Unidas a moléculas + complejas Excepción = derivados quinónicos (Rosáceas, Ericáceas) arbutósido( arbutósido(antiséptico) antiséptico)

ACIDOS FENÓLICOS Derivados del Ácido Benzoico COOH

HO

OH

COOH

CARBOXÍLICO + OH FENÓLICO Derivados del ácido benzoico Derivados del ácido cinámico

OH

Ampliamente distribuídos Libres o combinados (polímeros) Heterósidos o ésteres COOH

OH

Ácido gálico y su dímero ác. ác. elágico = taninos hidrolizables Aldehído = anisaldehído anisaldehído,, vainillina Derivados metoxilados = ác ác.. anísico anísico,, ác ác.. verátrico Alcoholes esterificados = salicilato de metilo o alcohol salicílico

OCH 3 OH

HO CH3O

CHO

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Derivados del ácido cinámico COOH

OH

Ác. pÁc. p-cumárico (+ frecuente) Cafeíco,, ferúlico, Cafeíco ferúlico, sinápico

Ácidos Fenólicos Extracción y Purificación

Abundantes en la Naturaleza É Ésteres de alcoholes alifáticos o ác. quínico Esterifican azúcares (glucosa)y OH id ((tiramina, i i putrescina) i ) Amidas

Solubles en agua y alcohol Compuestos muy inestables Se oxidan en medio alcalino Polaridad= mezclas hidroalcohólicas hidrólisis

geninas

Éter etílico

Sol. carbonatos

O

COOH

COOH

C O

OH

OH

HO

OH

OH

Ac. Caféico

OH

Ac. Rosmarínico COOH

CO O H

O C H3

Ac. Ferúlico

OH

H 3 CO

Ac. Sinápico

OCH 3 OH

BIOGENESIS Vía del ac. Sikímico (origen biosintético del núcleo aromático) El núcleo fenilpropánico es susceptible de ciclarse (cumarinas), dimerizarse (lignanos), polimerizarse (ligninas) o prolongan la cadena lateral (estilbenos, fl flavonoides) id )

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CARACTERIZACIÓN

Técnicas cromatográficas Reacciones de Coloración Reveladores (FeCl3, vainil. Clorhídrica)

TLC Tubos T bos de ensa ensayo o

p-nitroanilina diazotada + NaCO3= NaCO3 azul ↓↓AgNO3 ↓↓ AgNO3 en ½ amoniacal= negruzco Absorción UV Identificación y Valoración Importancia Farmacognóstica

Espectrofotométría UV, IR, RMN, etc.

Antimocrobiana G(+) Antisépticos y desinfectantes Actividad antiinflamatoria, analgísica y antipirética Ác. gálico, salicílico, p p--metoxicinámico

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Gonadotrópica, colorética, colagoga, Antitumoral ((ác.cafeico y derivados))

Otras Acciones

Explosivos (fenol, resorcinol) Tintes, tintas (ác. gálico) Revelado fotográfico (catecol, pirogalol)

Industria

CUMARINAS

Dipteryx Odonata, Odonata, Fabaceae (Haba Tonca) Estructura Básica

Benzo α pirona = Cumarina (2H benzopiranobenzopirano-2-ona)

Lactonas del ácido O O--hidroxicinámico

Sufren lactonización espontánea

Asteráceas, Fabáceas, Apiáceas R tá Rutáceas Lactonización del ácido o-cumárico

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CUMARINAS

Según los sustituyentes

Cumarinas Simples

Simples (OH y metoxi) Isoprenílicas

OH fenólicos en C7 Hidroximetilos (metoxi) OCH3

Umbeliferona (+ sencilla) sólo OH C7 Herniarina,, esculetol Herniarina esculetol,, escopuletol escopuletol,, fraxetal Heterósidos (Esculósido) Esculósido) OH fenólico en C7 Cumarinas Isoprenílicas Cadena isoprenílica en C6 ó C8 Cadena isoprenílica muy reactiva

Distintas cumarinas: cumarinas: psoraleno

SENCILLAS: sólo cadena isoprenílica Ej/ Ej/ Suberosina, Suberosina, Ostol CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla = heterociclo Furanocumarinas (anillo furánico) furánico) (Psoraleno, Psoraleno, imperatonina). imperatonina). Piranocumarinas (Visnadina) Visnadina)

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CUMARINAS

Extracción y Separación p

Cumarinas libres: solubles en alcohol y mezclas y disolventes orgánicos (metil.) Heterósidos: + ó – solubles en agua

CC en SG, CCF o CLAR semipreparativa

Purificación

En medio alcalino o por sublimación

Caracterización, Caracterización Identificación y Valoración CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura. púrpura (+ NH3) Identificación=espectro UV característico Valoración= Técnicas Cromatográficas, espectro fluorométricos y densitodensitométricos

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CUMARINAS

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Importancia Farmacognóstica y Empleos •A nivel Sistema vascular y sangre (metoxi e hidroxi cumarinas) Fortalecen capilares sanguíneos(Vit.P) Fortalecen venas trastornos venolinfáticos (retorno venoso) Esculósido: •Vasodilatadoras

Propiedades venotónicas, protectores V Vasculares l y Vitamina Vi i P

(piranocumarinas= piranocumarinas= Visnadina propiedades vasodi vasodi.. coronaria A t l Actual.....trastornos t t cerebrales b l

•Como modelo para síntesis de anticoagulantes orales (4(4-OH cumarina) cumarina)

•Propiedades antibióticas: Umbeliferona frente a Brucella •Fotosensibilizantes F t ibili t •Acción músculo liso

Furanocumarinas = psoraleno (psoriasis, vitiligo vitiligo)) Valina= Valina = acción espasmolítica

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LIGNANOS Concepto y Clasificación Resinas Ruta ácido sikímico

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Son dímeros de unidades de fenilpropano Se originan por acoplamiento oxidativo de unidades pp-hidroxifenilpropánicos

Distribución y Localización

Ampliamente distribuídas en la naturaleza Se localizan en raíces, hojas, flores y frutos + abundantes en partes leñosas de árboles y arbustos Mayor y en coníferas y dicotiledóneas,, gimnospermas g p + restringida g

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Clasificación 1. Lignanos

LIGNANOS

unión 2 unidades p p--OHOH-fenilpropanos a través de Los Cβ Cβ de las cadenas laterales 88-´8´

2. Neolignanos

Productos de condensación de unidades fenilpropáfenilpropánicas, unión variable, implica a un solo Cβ Cβ (unión 8-8´, 88-3´, 33-3´, etc.) – abundantes en plantas y Tienen – significación farmacológica y filogenética

3 Oligómeros 3. Oli ó

+ 2 unidades id d ffenilpropánicas, il á i lignanos li o neolignanos li condensación de 22-5 unidades fenilp. Ej/ sesqui y diligdiligNanos de bardana, ác. litospérmico)

4. Norlignanos Han perdido 1C, esqueleto C17, específicos Gimnospermas 5. Lignoides i id

(Lignanos híbridos) origen biosintético mixto, mezclas de Lignanos con otras estructuras. Ej/ flavolignanos (cardo Mariano) Cumarinolignanos; Xantolignanos

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Propiedades Físicoquímicas

LIGNANOS

Polares, solubles en mezclas hidroalcohólicas

Extracción, Separación y Caracterización Al h l diluídos, Alcoholes dil íd pueden d sufrir f i d degradaciones d i Métodos de aislamiento y purificación muy complejos

Reactivos de coloración

Técnicas Cromatográficas

Azul de toluidina o safranina Vainillina + H2So4 ó fosfórico Cloruro de antimonio FeCl3 HPLC, TLC

Tema 13

Importancia Farmacognóstica

LIGNANOS

Schizandra chinensis Baillon (Ezchizandraceas) Ezchizandraceas) propiedades tónicas, Antitusígenas est Antitusígenas, est.. SNC, SNC antihepatotóxica y regeneradora del paren paren-Quima hepático (Ligninas dibenzocicooctánicas dibenzocicooctánicas))

Podophyllum p y peltatum L. Podofilo ((catártico hasta 1940)) efectos en p

Células cancerígenas, Podofilotoxina inhibe crecimiento condilomas (c. acuminado= Verrugas) Uso Externo Actividad citostática y citotóxica citotóxica-- derivados semisintéticos etopósido y tenipósido cánceres pulmonares de cél. cél. Pequeñas, neoplaneoplasias cerebrales, carcinoma vejiga, leucemia, linfoma, etc. Peltatinas α,β frente a herpes simple y rubeola Lignanos endógenos: enterodioll y enterolactona (dieta rica en fibra X bacterias intestinales= intestinales= protectores cáncer Flavolignanos (cardo mariano, Silybum marianum) hepatoprotectora (Medicamento actual)

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Importancia Farmacognóstica

LIGNANOS

Lignanos Li y neolignanos li (Myristica M i ti fragans f , nuez moscada) d ) Actividad antiinflamatoria

Neolignanos (Piper futokamzura futokamzura)) tallos, antialérgica y antiantireumática,, inhibidores específicos de PAF (factor activador reumática plaquetario laquetario))

Lithospermum ruderale (ác. litospérmico) Propiedades anticonceptivas p

Potencializan actividad insecticida de las piretrinas (Sesamina) Lignano de aceite de sésamo –insaponificable Sesamum indicum

Estructura Química de algunos lignanos