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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k ES 2 093 453 kInt. Cl. : B29D 11/02

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˜ ESPANA

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 93923086.8 kFecha de presentaci´on : 06.10.93 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 625 941 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 30.11.94

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54 T´ıtulo: M´ etodo para la producci´ on de lentes intraoculares.

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73 Titular/es: Pharmacia AB

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72 Inventor/es: Mansson, Per y

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74 Agente: Hern´ andez Covarrubias, Arturo

30 Prioridad: 07.10.92 SE 9202925

171 97 Stockholm, SE

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.12.96

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

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16.12.96

Aviso:

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Hermans, Johannes

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION M´etodo para la producci´ on de lentes intraoculares. La presente invenci´on se refiere a la fabricaci´on de lentes intraoculares y a un m´etodo con ventaja especial cuando se usa en relaci´ on con lentes intraoculares difractarias que tienen una estructura superficial compleja que es sensible a los m´etodos de acabado superficial normalmente usados en la producci´ on de lentes intraoculares. El uso de lentes intraoculares sint´eticas para reemplazar el cristalino en el ojo se ha convertido en un modo muy conveniente para el tratamiento de diversos estados cuando el cristalino no funciona apropiadamente, por ejemplo cuando el ojo est´a da˜ nado mec´ anicamente o en diversos casos de cataratas en los que el cristalino se hace opaco, dando como resultado una p´erdida seria de visi´ on. Este es un estado bastante com´ un, especialmente entre los ancianos. Una lente intraocular consiste en una parte ´optica y h´ apticas o asas que, dependiendo del tipo de cirug´ıa llevada a cabo, sujetar´ an la lente en el ojo, por ejemplo en la bolsa capsular, y mantendr´ an la parte o´ptica en una posici´on correcta despu´es de la implantaci´on. La parte o´ptica se prepara a partir de un material transparente y habitualmente tiene la forma de una lente circular con un di´ ametro de aproximadamente 4 a 8 mm. El material es a menudo acrilato, especialmente poli(metacrilato de metilo) (PMMA), policarbonato, silicona o un hidrogel. Las h´ apticas, asas o patas, como se llaman a veces, pueden elaborarse de un material diferente, por ejemplo polipropileno, y est´an unidas a trav´es de agujeros taladrados a la parte o´ptica, o elaborarse del mismo material que la parte o´ptica. En este u ´ ltimo caso, la lente a menudo se fabrica en una pieza a partir de una l´ amina de material para lentes y las h´apticas est´an formadas integralmente con la parte o´ptica. La fabricaci´ on de una lente implica varias etapas para formar las propiedades o´pticas apropiadas y la configuraci´ on de las asas apropiada. Estas etapas se llevan a cabo mediante el uso de t´ecnicas tales como moldeo por compresi´ on, corte con torno, corte con l´ aser, taladrado, etc. Incluso si es posible producir una gran variedad de lentes intraoculares usando estos procedimientos, algunos de ellos tienen la desventaja de dar lugar a bordes agudos y otras irregularidades sobre las partes ´optica as´ı como h´ aptica. Tales irregularidades sobre la superficie de la lente pueden producir, despu´es de la implantaci´on, respuestas inflamatorias y trauma mec´ anico en el ojo. Por lo tanto, es importante que el m´etodo de fabricaci´ on implique etapas para obtener una superficie de la lente muy lisa. Los procedimientos utilizados normalmente comprenden tamborear la lente en una suspensi´on que contiene una mezcla de diversos agentes de pulimento. El prop´ osito del proceso es retirar el material en exceso de la superficie de la lente, pero desgraciadamente la parte ´optica de la lente tambi´en es afectada y la erosi´on del material de la parte o´ptica da como resultado una apariencia turbia, que es visible con una inspecci´on ocular cuidadosa. Las propiedades o´pticas son, sin embargo, a pesar de la superficie de la lente afec2

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tada, en muchos casos, bastante aceptables, y se asume que un n´ umero considerable de las lentes del mercado, actualmente, se han pulido mediante tal m´etodo de tamboreaci´ on. Por lo tanto, ser´ıa una ventaja usar m´etodos de post-formaci´ on que no provocaran ninguna modificaci´ on de la parte ´optica de la lente. Las lentes bi- y multifocales han encontrado desde hace algunos a˜ nos un inter´es creciente por los oftalm´ ologos, as´ı como los productores de lentes intraoculares. Estos tipos de lentes se dise˜ nan para dar dos o m´ as puntos focales y tienen en com´ un un cuerpo o´ptico m´ as complejo. Un modo de obtener tales propiedades es dise˜ nando la parte ´optica para tener zonas circulares, teniendo algunas de ellas un punto focal mientras que las otras dan otro punto focal (v´ease, por ejemplo, la Solicitud de Patente Europea 140063). Las zonas de este tipo se caracterizan por la anchura de la zona, su curvatura y, en algunos casos, tambi´en la altura de un escal´on m´ as o menos pronunciado. La complejidad de las lentes bi- y multifocales es especialmente pronunciada en relaci´on con lentes intraoculares que exhiben, adem´ as de poder refractario, tambi´en propiedades difractarias. Un ejemplo de tal lente se describe en US 4642112 y se caracteriza por tener poder refractario b´asico que proporciona un foco y tener un cambio de poder difractario que desv´ıa algo de luz desde el foco de poder refractario b´ asico hasta otro foco. Para obtener las propiedades difractarias, la parte o´ptica de la superficie de la lente tiene una estructura reticular superpuesta. Par´ ametros tales como la profundidad de las ranuras y la relaci´ on del espaciado entre ranuras con respecto a la profundidad de las ranuras son importantes cuando se define el cambio de poder difractario de la lente. Se ha encontrado ahora que cuando una lente de este tipo, que tiene tambi´en propiedades difractarias, se tamborea, la contribuci´ on difractaria a la distribuci´ on de la luz est´a adversamente afectada, dando un producto con calidad o´ptica considerablemente reducida, ya que el patr´ on difractario de la superficie de la lente se erosiona durante el proceso de tamboreaci´ on/pulimentaci´ on. La necesidad general de m´etodos de pulimentaci´on superficial mejorados en relaci´ on con la fabricaci´on de lentes intraoculares es, de acuerdo con esto, especialmente pronunciado en los casos en los que se combina la correcci´on del poder refractario-difractario. Por lo tanto, un aspecto de la presente invenci´on es proporcionar un revestimiento para la parte ´optica de lentes intraoculares, para protecci´ on durante ciertas etapas de procesamiento, y especialmente durante el proceso de tamboreaci´ on/acabado. La protecci´ on se alcanza aplicando un revestimiento retirable sobre la parte ´optica de la superficie de la lente, revestimiento que es esencialmente estable durante la fase de tamboreaci´on/pulimentaci´ on y, opcionalmente, tambi´en la fase de fresado, y que es retirable de la superficie de la lente despu´es del proceso. “Estable”, en relaci´on con esto, no excluye la posibilidad de que alguna cantidad del revestimiento pueda retirarse durante las etapas de procesamiento, pero la caracter´ıstica esencial es que una capa de grosor suficiente permanece para proteger la su-

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perficie. Esto significa que s´ olo se requiere una capa delgada de una sustancia de revestimiento esencialmente insoluble, con buena adherencia a la superficie de la lente, aunque es posible compensar la p´erdida limitada del revestimiento, en alg´ un grado, aplicando una capa algo m´ as gruesa del material de revestimiento. La capa protectora puede aplicarse a la parte ´optica despu´es de que esta parte haya recibido las caracter´ısticas ´opticas deseadas, el poder refractario y/o difractario para la funci´ on monofocal as´ı como bi- o multifocal, o tambi´en puede estar presente durante una o m´ as de las etapas de procesamiento que crean la parte ´optica. Esto significa que en la presente solicitud de patente, la protecci´on de la parte o´ptica de la lente tambi´en pretende incluir situaciones en las que un primordio de lente, un producto semi-LIO, se trata para proteger una superficie que ser´ a una parte o´ptica de la lente final. En un aspecto de la invenci´ on, el ´area h´ aptica y la parte o´ptica, que consiste en un patr´ on difractario al menos sobre un lado de la lente, se forman en una etapa de producci´ on en un proceso de moldeo a temperatura y presi´on apropiadas, con la ayuda de moldes tratados a m´ aquina con precisi´ on que crean las conformaciones ´opticas, superficies y patrones difractarios, requeridos. El patr´ on difractario, posteriormente, se cubre mediante un material protector con solubilidad o retirabilidad controladas. Despu´es de que la conformaci´on h´ aptica deseada se haya formado a partir del a´rea h´ aptica y se haya llevado a cabo tamboreaci´on/pulimentaci´on en una soluci´ on de pulimentaci´ on, las condiciones se modifican de modo que el revestimiento se disuelva o retire. En una modalidad, la soluci´on de pulimentaci´on se basa en agua y el revestimiento se vuelve soluble cuando el pH de la soluci´on de pulimentaci´ on se cambia para estar en un cierto intervalo. Se ha encontrado que al menos en ciertos sistemas, el revestimiento se retira muy eficazmente sometiendo la lente en tal medio apropiado a condiciones de pulimentaci´on durante un per´ıodo suficiente para la retirada del revestimiento, pero lo bastante corto para evitar el da˜ no mec´anico del patr´ on difractario. Ejemplos de revestimientos protectores sensibles al pH incluyen, por ejemplo, copol´ımeros acr´ılicos que contienen diversas cantidades de grupos a´cido carbox´ılico, que son solubles en una soluci´ on b´ asica e insolubles en una soluci´on ´acida. Ejemplos de tales pol´ımeros son diversos copol´ımeros que contienen mon´omeros ani´ onicos, tales como, por ejemplo, a´cido metacr´ılico, ´acido acr´ılico, ´acido estirenosulf´onico, metacrilato de sulfoetilo, ´acido maleico y su anh´ıdrido, a´cido fum´ arico, diversos amino´ acidos, fosfato de vinilo y a´cido vinil-fosf´ onico. El revestimiento y la tamboreaci´ on se hacen, de acuerdo con esto, bajo condiciones a´cidas y la etapa de retirada del revestimiento se lleva a cabo bajo condiciones b´ asicas. Este sistema trabaja muy bien en relaci´on con lentes elaboradas de PMMA, que son estables bajo condiciones ´acidas as´ı como b´ asicas. Una alternativa es usar una sustancia que sea soluble bajo condiciones a´cidas e insoluble bajo condiciones b´ asicas. Ejemplos de

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pol´ımeros que tienen esta propiedad pueden contener mon´ omeros cati´onicos tales como metacrilato de dimetilaminoetilo, etilmetacrilato-cloruro de trimetilamonio, metacrilato de aminoetilo, acrilato de aminoetilo, aminoestireno, vinilpiridina, diversos amino´ acidos y otras aminas (incluyendo polivinilamina). Pol´ımeros tales como copol´ımeros que contienen diversas cantidades de mon´ omeros que contienen amina son ejemplos de tales sustancias. En otra modalidad de la invenci´ on, se aplica una sustancia protectora que es estable durante la fase de tamboreaci´ on y pulimentaci´ on, pero es soluble y retirable bajo la influencia de un disolvente adecuado. El disolvente disuelve o reblandece, al menos parcialmente, el revestimiento para hacer que se desprenda de la superficie de la lente. Ejemplos de disolventes adecuados son elast´omeros, por ejemplo caucho de estirenobutadieno. En una tercera modalidad de la invenci´ on, el revestimiento protector se prepara a partir de un gel termorreversible. El gel o la sustancia es estable y tiene una funci´ on protectora a la temperatura usada durante la fase de tamboreaci´ on y pulimentaci´ on, pero se hace soluble o hinchable cambiando la temperatura hasta un valor diferente. Representantes t´ıpicos de este tipo de material son copol´ımeros basados en poli(´oxido de etileno), varios materiales basados en carbohidratos y poli(acrilamidas) sustituidas, por ejemplo poli(N-isopropil-acrilamida). En otro aspecto m´ as de la invenci´ on, se elige una sustancia protectora que se disuelve o se hincha mediante la acci´on de productos qu´ımicos reactivos, diversas sales o irradiaci´on. Un grupo tal de sustancias reactivas ser´ıa los pol´ımeros insaturados, que pueden hacerse solubles en agua mediante la acci´on de tratamiento oxidativo. Ejemplos de este grupo son carbohidratos, pol´ımeros de isopreno/butadieno, polianh´ıdridos, y poli´esteres hidrolizables. El m´etodo para proteger la superficie apropiada de la lente (o el primordio de la lente seg´ un se menciona anteriormente) incluye las etapas de (i) preparar una soluci´ on con caracter´ısticas de viscosidad y secado adecuadas, de la sustancia protectora, (ii) limpiar a fondo al menos la parte ´optica de la lente de modo que el revestimiento se adhiera eficazmente a la superficie, y (iii) aplicar una cantidad deseada (por ejemplo unas pocas gotas) de la soluci´ on de revestimiento sobre la superficie de la lente, de modo que la parte o´ptica que ha de protegerse se cubra eficazmente. No necesita decirse que se puede evitar aplicar la soluci´on a otras partes de la lente, por ejemplo el borde perif´erico, que necesita pulirse. Es importante que el revestimiento protector sobre la superficie de la lente se retire completamente, ya que incluso cantidades m´ınimas de revestimiento dejadas sobre la superficie de la lente podr´ıan influir en la visi´ on y/o la biocompatibilidad. Para controlar la superficie para la existencia de impurezas, se ha encontrado que son de gran importancia la ESCA (espectroscop´ıa electr´onica para an´ alisis qu´ımico) y la SIMS (espectroscop´ıa de masas de iones secundarios). La invenci´on, que se refiere a una mejora del 3

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m´etodo para la producci´ on de lentes intraoculares y comprende las etapas de (i) aplicar a la parte o´ptica de la lente un revestimiento para proteger la superficie durante una o m´ as etapas de procesamiento, que se llevan a cabo bajo condiciones tales que el revestimiento es esencialmente insoluble y permanece adherido a la lente, y (ii) retirar el revestimiento cambiando las condiciones que hacen que el revestimiento se adhiera a la lente, se ilustrar´a ahora mediante los siguientes ejemplos no limitativos. Ejemplo 1 La superficie ´optica de algunas lentes de PMMA se revisti´ o con una soluci´on de l´ atex de SBR (caucho de estireno-butadieno carboxilado, Dow Chemical) aplicando unas pocas gotas sobre cada lado de cada lente, con secado posterior. Las lentes se tamborearon a continuaci´ on en un cilindro que conten´ıa una mezcla de agentes de pulimentaci´on usados normalmente en la producci´ on de LIO. Despu´es del procedimiento de tamboreaci´ on y pulimentaci´on, el revestimiento se retir´o sumergiendo alguna de las lentes en un ba˜ no que conten´ıa una mezcla de alcohol et´ılico y agua (1:1) a 40◦C, durante aproximadamente dos horas y, en un experimento paralelo, algunas de las lentes se sumergieron en un ba˜ no que conten´ıa el disolvente muy lip´ofilo ciclohexano, durante aproximadamente 5 minutos. El revestimiento protector, en ambos casos, se desprend´ıa de la superficie de la lente y pod´ıa retirarse f´ acilmente. Ejemplo 2 La superficie de una LIO fabricada de PMMA

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se revisti´o con una dispersi´ on de Eudragit (L30D, 30%, R¨ohm Pharma) que conten´ıa un 1% de poli(´ oxido de etileno) 400 (PEG 400), aplicando unas pocas gotas sobre ambos lados de la lente, con secado posterior a temperatura ambiente. Se encontr´ o que la adici´ on de PEG incrementa adicionalmente las propiedades mec´anicas del revestimiento. Un grupo de lentes tratadas de este modo se tambore´ o a continuaci´on en un cilindro usando agentes de pulimentaci´ on est´andar. El valor de pH del agente de pulimentaci´ on se ajust´ o hasta aproximadamente 1,5 a˜ nadiendo HCl. Los revestimientos se retiraron (decapado), despu´es del procedimiento de tamboreaci´ on, sumergiendo las lentes en un ba˜ no de pH 11 o superior. La apariencia cosm´etica y la calidad ´optica de las lentes sometidas a los procedimientos descritos anteriormente estaban claramente mejoradas en comparaci´on con la apariencia y la calidad de lentes tamboreadas del modo tradicional, sin una capa protectora. Las superficies de las lentes tratadas de acuerdo con el Ejemplo 1 y 2, respectivamente, se analizaron usando ESCA (Espectroscop´ıa Electr´ onica para An´ alisis Qu´ımico), que es un m´etodo muy sensible para estudiar superficies. Se encontr´o que las lentes del Ejemplo 2 estaban muy limpias, mientras que las lentes del Ejemplo 1 requer´ıan lavado adicional para pasar el ensayo de ESCA. Debe apuntarse que, puesto que este m´etodo tiene un l´ımite de detecci´on muy bajo, los resultados demuestran que las LIO’s con superficies protegidas de acuerdo con la presente invenci´ on son extremadamente adecuadas para la implantaci´ on en el ojo humano. El m´etodo del Ejemplo 2 es la modalidad preferida en la actualidad de la invenci´ on.

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REIVINDICACIONES 1. Un m´etodo para producir lentes intraoculares, comprendiendo la mejora las etapas de (i) aplicar a la parte o´ptica de la lente un revestimiento para proteger la superficie durante una o m´ as etapas de procesamiento, que se llevan a cabo bajo condiciones tales que el revestimiento es esencialmente insoluble y permanece adherido a la lente, y (ii) retirar el revestimiento cambiando las condiciones que hacen que el revestimiento se adhiera a la lente.

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2. Un m´etodo de acuerdo con la reivindicaci´on 1, en el que la solubilidad del revestimiento depende del pH. 3. Un m´etodo de acuerdo con la reivindicaci´on 1, en el que el revestimiento consiste en un material que es soluble termorreversiblemente. 4. Un m´etodo de acuerdo con la reivindicaci´on 1, en el que el revestimiento se retira por disoluci´on durante el hinchamiento por un disolvente. 5. Un m´etodo de acuerdo con la reivindicaci´on 1, en el que el revestimiento se retira por disoluci´on por la acci´ on de un reactivo qu´ımico. 6. Un m´etodo de acuerdo con la reivindicaci´on 1, en el que el revestimiento se retira por medio de irradiaci´ on.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

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Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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