INMUNODEFICIENCIAS Dr. José Tomás Barros V. Dra. Marcela Maggiolo J.

Introducción  10% niños con infecciones recurrentes  Sistema inmune:  Adaptativo: linfocitos B (humoral) y T (celular)  Innato: Fagocitos y Complemento

 ¿Cuándo sospechar?

¿Inmunodeficiencia?

Tipos de inmunodeficiencia  Según causa subyacente:  I. Primarias:

 Principalmente inmunidad humoral (linfocitos B)  1/10.000 (1/2.000)  I. Secundarias:

    

Principalmente linfocitos T Enfermedades: VIH, diabetes, neoplasias Medicamentos Injuria, Cirugía Prematurez

Tipos de inmunodeficiencia  Según mecanismos involucrados:  I. Humorales  I. Combinadas  I. Celulares  I. Fagocíticas  I. Complemento

Inmunodeficiencias primarias  Déficit de IgA (46,5%)  Común variable (25,1%)  Severa combinada (7,1%)  Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (5,8%)  Déficit de subclases de IgG (5,6%)  Enfermedad granulomatosa crónica (3,7%)

Inmunodeficiencias 1arias Humorales  Alteración producción anticuerpos  Intrínseco a linfocitos B  Interacción con linfocitos T

 Infecciones respiratorias recurrentes y

severas por bacterias capsuladas: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae  Otitis media, sinusitis y neumonia

Hallazgos frecuentes  Retraso pondoestatural  Fiebres recurrentes  Bajo rendimiento escolar  Diarrea crónica  Hiperplasia linfoide, hepatoesplenomegalia

Estudio laboratorio  IgG, IgA, IgM  IgD, IgE y subclases de IgG  Ac específicos:  Tétano  Polisacárido de H. influenzae  Polisacárido de Neumococo

 Medición post-vacuna  Isohemaglutininas: menores de 6 meses

INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE

Definición  Inmunodeficiencia

primaria.  Reducción de las concentraciones séricas de IgG, en combinación con niveles bajos de IgA y/o IgM o ausencia de respuesta a la inmunización.  Ausencia de otro estado de inmunodeficiencia

 “COMUN”: Es la forma más

frecuente de deficiencia de anticuerpos grave que afecta a niños y adultos.  “VARIABLE”: heterogéneas manifestaciones clínicas.  incluyen infecciones

recurrentes, enfermedad pulmonar crónica, enfermedades autoinmunes, enfermedades intestinales, y una mayor susceptibilidad al linfoma.

EPIDEMIOLOGÍA: 1 de cada 25.000 personas . Edad de inicio después de la pubertad y antes de 30 años.

Manifestaciones Clínicas Infecciones Enfermedad pulmonar crónica Enfermedades autoinmunes, Trastornos gastrointestinales y trastornos del hígado,  Infiltración granulomatosa,  Esplenomegalia  Aumento del riesgo de malignidad.    

 Ex Físico: puede ser normal, o

puede haber signos y síntomas de enfermedades crónicas

 Infecciones sinopulmonares:  Neumonía , bronquitis y la

sinusitis, así como la otitis y conjuntivitis.  Susceptibles a la infección por neumococo, Haemophilus y Mycoplasma.  Rinovirus es el más frecuente.  Cryptosporidium, neumonía por Pneumocystis, y el herpes zoster severo.

Manifestaciones Clínicas  Enfermedad pulmonar crónica:  Hospitalizaciones      

recurrentes. 30-50% Significativa morbilidad y muerte prematura. Bronquiectasias Enfermedad pulmonar granulomatosa. Bronquiolitis folicular. Hiperplasia linfoide. Neumonía intersticial linfoide.

 Factores de riesgo:  Reducción de células B

de memoria (CD27 + células B).  Bajos niveles séricos de unión a manosa lectina (MBL). Correlación inversa.  Virus herpes humano tipo 8.

HALLAZGOS DE LABORATORIO  Por lo general no presentan

anomalías en los laboratorios de rutina.  Nivel bajo de proteínas

totales y albúmina.  Linfopenia y una modesta

reducción del nivel de CD4 + se pueden desarrollar con el tiempo.

 Niveles séricos de inmunoglobulinas son claramente anormales:  Baja de IgG, IgA acompañado

de baja y / o IgM.  Bajos niveles de las subclases de IgG: deficiencia de la subclase IgG2 o IgG3

 Bajos niveles de anticuerpos naturales, tales como isohemaglutininas

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA TRANSITORIA DE LA INFANCIA

Definición  Presencia de niveles de

IgG por lo menos 2 DE por debajo de la media para la edad como criterio invariable  Con o sin disminución de los valores de otros isotipos de Ig.  Persiste más allá de 6 meses de edad  En ausencia de otras inmunodeficiencias.

 Acentuación y prolongación de la

Hipogammaglobulinemia "fisiológica" de la infancia.

 Se observa normalmente durante

los primeros 3 a 6 meses.

 Hipótesis Etiología:  Aloanticuerpos que atraviesan

   

la placenta y causan supresión transitoria de la producción de inmunoglobulina fetal. Heterocigosis genética única. Defecto de maduración de las células T helper. Déficit de Zinc. Anomalías de las citocinas

Manifestaciones Clínicas 

Asintomáticos.



Infecciones recurrentes o inusuales :  Tracto respiratorio superior, otitis media, bronquitis, neumonias y, a infecciones potencialmente mortales como la meningitis bacteriana y la bacteriemia.  Gastroenteritis recurrentes, varicela grave, candidiasis oral prolongado y la infección invasiva (bacteriemia con celulitis y meningitis).  infecciones son causadas generalmente por Streptococcus pyogenes , streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.



Asociación con alergia alimentaria y aumento de IgE.



LABORATORIO:  Niveles de IgG que se encuentran al menos 2 DE por debajo de la media.  Neutropenia y trombocitopenia transitoria.  Subpoblaciones de linfocitos y la inmunidad celular intactas.



Respuesta de inmunización:  Anticuerpos normales o casi normales de la vacunación con toxoides diftérico y tetánico.  Haemophilus influenzae tipo b (Hib): 17 % de protección.  Vacuna antineumocócica conjugada: 27 a 93 % protección.

Evaluación.  Control cada 6 a 12 meses

del estado de salud general.  Pacientes (> de 2 años de edad) son inmunizados con vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente, con niveles de anticuerpos medidos 1, 6 y 12 meses después de la vacunación.

 Diagnóstico de exclusión

que deben ser establecidos en retrospectiva:  Pacientes que

experimentaron menos infecciones a medida que crecen, y con el tiempo, tenían niveles normales de IgG sérica total, la distribución de subclases de IgG, y la producción de anticuerpos específicos.

Manejo  Profilaxis antibiótica una dosis diaria de:

 Terapia de reemplazo de inmunoglobulina :

 Trimetoprim -

 Debe basarse

sulfametoxazol (5 mg / kg del componente trimetoprima) o  Amoxicilina (10 mg / kg dos veces al día).

principalmente en criterios clínicos y se reserva para pacientes con infecciones recurrentes graves que no responden a la profilaxis antibiótica.  Desde una sola inyección hasta tto por 18 meses.

DÉFICIT SELECTIVO DE IGA

Definición  Deficiencia aislada de IgA

sérica, con niveles séricos de anticuerpos IgG e IgM normales.  En un paciente mayor de cuatro años de edad.  Otras causas de hipogammaglobulinemia han sido excluidos.

 70 % de Ig corporal.  Se concentra en  Secreciones de las mucosas:

secreciones nasales y pulmonares, saliva, lágrimas, leche materna, y las secreciones de las vías genitourinarias e intestinales.  Mantiene inmunidad de la mucosa.  Frecuencia: 1:100 a 1:1000.  Hay agregación familiar de la

deficiencia de IgA, aunque el patrón exacto de herencia aún no está claro.

Manifestaciones Clínicas  La gran mayoría de estos

pacientes no sufren aumento de las infecciones.  Las células B que expresan la

superficie IgA están presentes, pero parecen tener un desarrollo bloqueado.  Deficiencia aislada de IgA1 o IgA2

es raro y sin relevancia clínica.  La deficiencia selectiva de IgA se

asocia con la presencia de autoanticuerpos y / o diversas enfermedades autoinmunes

 85 a 90 % son asintomáticos.  Infecciones recurrentes:

infecciones sinopulmonares, enfermedades autoinmunes, Trastornos gastrointestinales, reacciones transfusionales anafilácticas.  Bacterias encapsuladas

(Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae).  Bronquiectasias.  Alergias a los alimentos y las

alergias respiratorias (rinitis alérgica y asma atópica).

Considerar también:  Trastornos de

inmunoglobulinas Inducido por fármacos:  Fenitoína , el ácido valproico, la carbamazepina y la zonisamida, Dpenicilamina, Captopril, sulfasalazina, tiroxina

 Niveles de gravedad de la

deficiencia de IgA  nivel sérico de IgA