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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k 2 197 817 kN´umero de solicitud: 200201324 kInt. Cl. : C01B 25/30

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SOLICITUD DE PATENTE

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72 Inventor/es: Tabuenca Navarro, Daniel

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74 Agente: Ungr´ıa L´ opez, Javier

22 Fecha de presentaci´ on: 10.06.2002

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LABORATORIOS CASEN-FLEET, S.A. Carretera Logro˜ no, Km. 13,300. 50180 Utebo, Zaragoza, ES

43 Fecha de publicaci´ on de la solicitud: 01.01.2004

43 Fecha de publicaci´ on del folleto de la solicitud:

01.01.2004

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54 T´ıtulo: Procedimiento para la obtenci´ on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada y soluci´ on obte-

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nida.

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Procedimiento para la obtenci´on de una soluci´on hipert´onica tamponada y soluci´on obtenida. Procedimiento para la obtenci´on de una soluci´on hipert´onica tamponada y soluci´on obtenida, siendo del tipo de soluciones salinas que presentan un pH constante y son aptas para su aplicaci´on terap´eutica, comprendiendo el procedimiento la adici´on simult´anea, a distinta velocidad, de ´acido fosf´orico (3) e hidr´ oxido s´ odico (4), sobre agua desionizada (2) contenida en un reactor (1), obteniendo una soluci´on acuosa de fosfato bis´ odico y fosfato monos´odico en una proporci´ on de 1:2 en dicha soluci´on.

Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Procedimiento para la obtenci´on de una soluci´on hipert´ onica tamponada y soluci´ on obtenida. Objeto de la invenci´ on La siguiente invenci´on, seg´ un se expresa en el enunciado de la presente memoria descriptiva, se refiere un procedimiento para la obtenci´ on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada, siendo de aplicaci´on en terap´eutica como evacuante intestinal, de forma que el presente procedimiento tiene por objeto la obtenci´ on de una soluci´ on salina hipert´ onica de fosfato bis´ odico y fosfato monos´ odico en una proporci´ on de 1:2. As´ı, la soluci´on salina hipert´ onica de fosfato bis´ odico y fosfato monos´ odico en una proporci´ on de 1:2, es obtenida a partir de una reacci´ on de ´acido fosf´ orico e hidr´ oxido s´ odico al ser vertidos, simult´ aneamente y a distinta velocidad, en un reactor que contiene agua desionizada, manteniendo una continua agitaci´ on. De esta forma, el procedimiento comprende la adici´ on simult´ anea, preferentemente, de ´acido fosf´ orico al 75 % y de hidr´ oxido s´ odico al 50 %. Asimismo, la soluci´ on acuosa puede contener entre un 6 % y un 26 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y entre un 12 % a un 52 % de fosfato monos´ odico monohidratado, seg´ un el porcentaje peso/volumen, manteniendo la proporci´ on de 1:2 en dicha soluci´ on. Campo de aplicaci´ on La soluci´on salina de fosfato bis´ odico y fosfato monos´ odico que se presenta, es de aplicaci´on terap´eutica como evacuante intestinal. Antecedentes de la invenci´ on Como es conocido, en proctolog´ıa es necesario disponer de un abundante volumen de soluciones salinas, para su uso como evacuantes intestinales, que presenten un pH constante y que sean aptas para su aplicaci´ on en terap´eutica. Estas soluciones salinas deben presentar un car´acter hipert´ onico, debido al cual, al actuar sobre las paredes intestinales se producir´a, por acci´on osm´otica, un aporte h´ıdrico desde el interior de las c´elulas y los espacios intercelulares hacia la luz intestinal que contiene la soluci´on salina hipers´ onica, para equilibrar la concentraci´ on y aproximarse a una soluci´ on isot´ onica, con la que se lograr´ıa una limpieza intestinal fisiol´ ogica y eficaz. As´ı, hace tiempo que se conocen soluciones salinas fisiol´ogicas hipert´onicas que se obtienen a partir de sales de distinta basicidad, pero estas soluciones presentan el inconveniente de destruir o al menos alterar la flora intestinal por lo cual, era un cometido de la t´ecnica el encontrar un procedimiento para la obtenci´ on de soluciones salinas hipert´ onicas que no alterasen patol´ ogicamente la flora intestinal a la vez que consiguiesen una limpieza fisiol´ogica del intestino tan completa como fuese posible. Con objeto de solventar dicho inconveniente, en la patente n◦ . 404.975 se reivindic´o un “procedimiento para la obtenci´ on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada”, la cual presentaba un pH constante y no irritante, que ven´ıa a remediar los inconvenientes de las soluciones salinas hi2

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pert´ onicas ya conocidas. El procedimiento que constituy´ o el objeto de o en el hela citada patente n◦ . 404.975, se bas´ cho de que las soluciones tamp´on de las sales monos´ odicas y bis´ odicas del a´cido fosf´ orico, presentan interesantes propiedades hipert´ onicas a la vez que su pH es perfectamente tolerado por el organismo. El procedimiento de la invenci´on present´o, adem´as, la ventaja de que las soluciones obtenidas son perfectamente reproducibles y rigurosamente estandarizables, sea la que fuera la riqueza inicial de los productos utilizados o de su contenido en agua de cristalizaci´on. As´ı, el procedimiento de la invenci´on se caracteriz´o porque consist´ıa en formar una soluci´ on, acuosa, de fosfato bis´ odico y a la cual se hacia reaccionar con ´acido fosf´ orico hasta que la nueva soluci´on formada presentase un pH determinado. y asimismo era posible partir de una soluci´ on de fosfato monos´odico y neutralizar con sosa hasta alcanzar el pH predeterminado. Cuando la soluci´ on formada presenta un pH cercano al 6, sus propiedades hipert´ onicas son excelentes, a la vez que dicho pH es perfectamente tolerable por el organismo sin producir destrucci´on de la flora ni irritaci´ on intestinal. Se observ´o igualmente, y esto constituy´o otra caracter´ıstica del procedimiento, que cuando se alcanzaba el pH predeterminado en la soluci´ on, la proporci´ on entre sal bis´ odica del a´cido fosf´ orico y sal monos´odica de dicho a´cido es de 1 a 2, pudi´endose demostrar la existencia de estas dos sales, y su proporci´ on en la soluci´on, por cualquier medio de an´ alisis cl´asico de las sales del ´acido fosf´ orico. Por otra parte, podemos citar, igualmente, el Certificado de Adici´on n◦ . 532.000 nada, el cual a la Patente n◦ . 404.975 antes rese˜ se basa en que la soluci´on salina estable obtenida y reivindicada en la Patente principal, con pH pr´ oximo a 6, y en las proporciones de sales correspondientes, puede tambi´en obtenerse a partir de la reacci´on de a´cido fosf´ orico e hidr´ oxido s´ odico, de forma que al a´cido fosf´ orico del 75 % se a˜ nade agua y una soluci´ on de hidr´ oxido s´ odico al 50 %. Esta incorporaci´ on debe realizarse a una velocidad inferior a 0,67 I/minuto dado lo altamente exot´ermica que es la reacci´on, as´ı como con agitaci´on constante. Asimismo, es posible preparar soluciones concentradas que posteriormente, por diluci´ on, pueden dar la soluci´ on id´ onea para el uso de evacuante intestinal. Las soluciones acuosas obtenidas por el procedimiento de la invenci´on, presentan una extraordinaria estabilidad en el tiempo, lo cual las hace asimismo aptas para su uso como soluciones fisiol´ogicas. Descripci´ on de la invenci´ on En la presente memoria se describe un procedimiento para la obtenci´ on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada, siendo del tipo de soluciones salinas que presentan un pH constante y son actas para su aplicaci´on terap´eutica, de forma que el procedimiento comprende la adici´ on simult´ anea, a distinta velocidad, de a´cido fosf´ orico e hidr´ oxido s´ odico, sobre agua desionizada, obteniendo una soluci´ on acuosa de fosfato bis´ odico y

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fosfato monos´odico en una proporci´ on de 1:2 en dicha soluci´ on. La soluci´on acuosa puede contener entre un 6 % y un 26 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y entre un 12 % a un 52 % de fosfato monos´ odico monohidratado, manteniendo la proporci´ on de 1:2 en dicha soluci´ on. Preferentemente, el procedimiento comprende la adici´ on simult´ anea de a´cido fosf´ orico al 75 % y de hidr´ oxido s´ odico al 50 %, manteniendo una continua agitaci´ on de la mezcla. De esta forma, al a˜ nadir simult´ aneamente el ´acido fosf´ orico y el hidr´ oxido s´ odico sobre el agua desionizada contenida en el correspondiente reactor, se produce una reacci´ on considerablemente menos exot´ermica que la reacci´on producida por los medios convencionales, citados en el apartado “antecedentes de la invenci´on”, con la gran ventaja que ello representa. En una primera ejecuci´ on preferente de la invenci´on, la soluci´ on acuosa contiene un 8 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y un 16 % de fosfato monos´odico monohidratado, seg´ un el porcentaje peso/volumen. Por otra parte, en una segunda ejecuci´ on preferente de la invenci´on, la soluci´ on acuosa contiene un 24 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y un 48 % de fosfato monos´ odico monohidratado, seg´ un el porcentaje peso/volumen. Para complementar la descripci´on que seguidamente se va a realizar, y con objeto de ayudar a una mejor comprensi´ on de las caracter´ısticas de la invenci´on, se acompa˜ na a la presente memoria descriptiva, de un juego de planos, en cuyas figuras de forma ilustrativa y no limitativa, se representan los detalles m´ as caracter´ısticos de la in-

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venci´on. Breve descripci´ on de los dise˜ nos Figura 1. Muestra una vista en la que, de forma esquem´ atica, se observa como sobre un reactor contenedor de agua desionizada se vierte, simult´aneamente y a distinta velocidad, a´cido fosf´ orico e hidr´ oxido s´ odico, manteniendo una continua agitaci´ on de la mezcla. Modo de realizaci´ on de la invenci´ on La presente invenci´on se ilustra adicionalmente mediante el siguiente ejemplo de forma ilustrativa y en modo alguno limitativo. Ejemplo En un reactor 1 se incorporaron 1500 litros de agua desionizada 2, procedi´endose a su agitaci´on, y a la incorporaci´ on de 2Kg. de Nipag´ın S´ odico, continuando su agitaci´on. A continuaci´ on se procedi´ o a la autom´ atica, y simult´anea, adici´on de 463 litros de a´cido fosf´ orico al 75 % a una velocidad de 1680 l/h. y 337 litros de hidr´ oxido s´ odico al 50 % a una velocidad de 1220 l/h., manteniendo su agitaci´ on. En el sencillo dise˜ no adjunto vemos como en el reactor 1, dotado del correspondiente agitador, se han incorporado 1500 litros de agua desionizada 2, procedi´endose a la posterior adici´on, de forma simult´ anea y a distinta velocidad, de a´cido fosf´ orico 3 al 75 % e hidr´ oxido s´ odico 4 al 50 %. De esta forma, se obtuvo una soluci´ on salina fisiol´ ogica hipert´ onica de fosfato bis´ odico dodecahidratado y fosfato monos´ odico monohidratado con un porcentaje del 12 % y 24 %, es decir, seg´ un una relaci´on de 1:2, comprendi´endose su pH entre un 5,3 a un 5,6 a 25◦ C. La soluci´on salina obtenida es de aplicaci´ on terap´eutica como evacuante intestinal.

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REIVINDICACIONES 1. Procedimiento para la obtenci´on de una soluci´on hipert´ onica tamponada, siendo del tipo de soluciones salinas que presentan un pH constante y son aptas para su aplicaci´ on terap´eutica, caracterizado porque el procedimiento comprende la adici´on simult´ anea, a distinta velocidad, de a´cido fosf´ orico (3) e hidr´ oxido s´ odico (4), sobre agua desionizada (2) contenida en un reactor (1), obteniendo una soluci´ on acuosa de fosfato bis´ odico y fosfato monos´ odico en una proporci´ on de 1:2 en dicha soluci´ on. 2. Procedimiento para la obtenci´on de una soluci´on hipert´ onica tamponada, seg´ un reivindicaci´on 1, caracterizado porque el procedimiento comprende la adici´on simult´ anea de a´cido fosf´ orico al 75 % y de hidr´ oxido s´ odico al 50 %. 3. Soluci´ on obtenida por el procedimiento para la obtenci´on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada, seg´ un reivindicaci´ on 1, caracterizada

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porque la soluci´ on acuosa puede contener entre un 6 % y un 26 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y entre un 12 % a un 52 % de fosfato monos´ odico monohidratado, seg´ un el porcentaje peso/volumen, manteniendo la proporci´ on de 1:2 en dicha soluci´ on. 4. Soluci´ on obtenida por el procedimiento para la obtenci´on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada, seg´ un reivindicaciones 1 y 3, caracterizada porque la soluci´ on acuosa contiene un 8 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y un 16 % de fosfato monos´odico monohidratado, seg´ un el porcentaje peso/volumen. 5. Soluci´ on obtenida por el procedimiento para la obtenci´on de una soluci´ on hipert´ onica tamponada, seg´ un reivindicaciones 1 y 3, caracterizada porque la soluci´ on acuosa contiene un 24 % de fosfato bis´ odico dodecahidratado y un 48 % de fosfato monos´odico monohidratado, seg´ un el porcentaje peso/volumen.

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kES 2 197 817 kN. solicitud: 200201324 kFecha de presentaci´on de la solicitud: 10.06.2002 kFecha de prioridad:

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INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

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DOCUMENTOS RELEVANTES Categor´ıa

Documentos citados

Reivindicaciones afectadas

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ES 8504625 A (RONCALES S.A.) 16.05.1985, ejemplo 1; todo el documento.

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X

ES 404975 A (RONCALES S.A.) 01.07.1975, todo el documento.

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WO 8504552 A (BAXTER TRAVENOL LAB INC) 24.10.1985

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Categor´ıa de los documentos citados X: de particular relevancia

on no escrita O: referido a divulgaci´

Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la

on P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentaci´

misma categor´ıa A: refleja el estado de la t´ecnica

de la solicitud es de la fecha E: documento anterior, pero publicado despu´ de presentaci´ on de la solicitud

El presente informe ha sido realizado × para todas las reivindicaciones Fecha de realizaci´ on del informe 24.11.2003

para las reivindicaciones n◦ : Examinador A. Amaro Rold´an

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