Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Actualización del tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Jose López-Sendón Hospital Universitario La Paz. Madrid

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Insuficiencia cardiaca y Cancer

• IC antes de Cancer • Aguda, al inicio de quimioterapia

• Durante quimioterapia • Años post quimioterapia

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Doxorubicin induced cardiomyopathy:

Felker GM et al NEJM 2000;3421077

HR 3,46; CI 1,67-7,18; p 10% ? • GLS > 16 ?

Factores Riesgo Cardiopatía

Disfunción V Asintomática IC Sintomática IC refractaria

Clínica Riesgo

ECO / Imágen BNP

Estadios Insuficiencia cardiaca Factores Riesgo Cardiopatía

Control factores riesgo (hipertensión, LDL…) Prevención secundaria

Disfunción V Asintomática I-ECA

IC Sintomática

• Biomarcadores ? • Reducción FEVI > 10% ? • GLS > 16 ?

Diuréticos ß-Bloqueantes Bloq. Aldosterona Inh If

Riesgo

ECO / Imágen BNP

IC refractaria Inotrópicos Asist. Circ. Tx

Clínica

DISMINUYEN MORTALIDAD DNI + HZ: VHeFT-I I-ECAS: Consensus, VHeFT-II, SOLVD, SAVE, TRACE, AIRE, ß-Bloqueantes: CIBIS-II, MERIT, CAPRICORN Espironolactona: RALES, Ephesus EFECTO NEUTRO Digoxina: DIG Amlodipino: PRAISE

Inhibidores AT: ELITE Y más y más y más

AUMENTAN LA MORTALIDAD Antiarritmicos: CAST Xamoterol: Xamoterol Enoximone: Enoximone Milrinone: Promise Flosequinan: Profile Vesnarinone: Vest I y II Epoprostenol: First Sotalol: Sword Pimobendan: Pico Ibopamina: Prime-2 Mibefradil: Mach Propafenona: Cash

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Insuficiencia cardiaca y Cancer

• Diagnóstico • Prevención. Evidencia en Cancer

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Prevention of Heart Failure in Cancer Dexrazosane

Kalam K et al European Journal of Cancer 2013;49, 2900

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Prevention of Heart Failure in Cancer Dexrazosane

EMA banned in Europe: possibly higher rate of secondary malignancies and acute myelogenous leukemia

Kalam K et al European Journal of Cancer 2013;49, 2900

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Prevention of Heart Failure in Cancer. Statins

• • • •

Breast Cancer Anthracycline Retrospective FU: 2.6 +/- 1.7 y

Continuous Statin Therapy n = 64 Matched controls n = 134

HR: 0.3 (0.1 – 0.9); p 80 l/min

70%

36%

> 90 l/min

38%

40%

Base de datos Cardiotox, n= 350 con seguimiento a 1 año

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Insuficiencia cardiaca y Cancer

• Diagnóstico • Prevención. Evidencia en Cancer

• Tratamiento clásico

Insuficiencia Cardiaca

Tratamiento Farmacológico de la Insuficiencia Cardiaca Indicaciones

Controles

i-ECA

Todos los enfermos

TA, Cr, K+, Na+

ARA-2

Intolerancia/alternativa I-ECA

TA, Cr, K+, Na

ß-bloqueantes

Todos los enfermos

TA, FC

Inh. aldosterona

Todos los enfermos

Cr, K+, Na+

Ivabradina

Todos los enfermos FC ≥ 70

FC

Diuréticos

Retención de líquidos

TA, Cr, K+, Na+

+

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Insuficiencia cardiaca y Cancer

• Diagnóstico • Prevención. Evidencia en Cancer

• Tratamiento clásico • Próximos tratamientos

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer Sobrecarga Presión / volumen

Restricción llenado

Alteraciones Hemodinámicas

Pérdida de Músculo

Alteración Contractilidad

Lesión Cardiaca

INSUFICIENCIA CARDIACA MECANISMOS DE COMPENSACIÓN Activación neurohormonal - Sistema nervioso simpático - Sistema renina-angiotensina-aldosteerona - Otros: péptidos natriuréticos, vasopresina, endotelina

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Predomina en la ICC

Activación neurohormonal Sistema simpático S. renina-Angiotensina -Aldostenona Vasopresina Endotelina

Vasoconstrición Retención Na y H2O Efecto mitogénico

Péptidos vasoactivos Endogenos Bradikininaininas Péptidos natriuréticos Adrenomedulina

Vasodilatación Natriuresis

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer Péptidos Vasoactivos Endógenos Péptidos natriuréticos

Activación neurohormonal Tono vascular

Adrenomedulina Bradikininas Sustancia P Péptido relacionado con el gen calcitonina

Neprilisina

Metabolitos inactivos

Hipertrófia y fibrosis Retención de Na

Inhibidor de neprilisina

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

LCZ696: Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition

LCZ696

Angiotensin receptor blocker

Inhibition of neprilysin

Tratamiento Insuficiencia Cardiaca en Cancer

Ultima demostración de mejoría de pronóstico en IC

PARADIGM-HF: Mortalidad por cualquier causa Enalapril

Kaplan-Meier Estimate of Cumulative Rates (%)

32

(n=4212) 835

HR = 0.84 (0.76-0.93) P