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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k kInt. Cl. : A61K 7/06

11 N´ umero de publicaci´on:

2 114 900

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˜ ESPANA

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 92115434.0 kFecha de presentaci´on : 09.09.92 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 540 854 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 12.05.93

T3

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54 T´ıtulo: Preparaci´ on para promover el crecimiento del cabello.

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30 Prioridad: 10.09.91 JP 230630/91

11.08.92 JP 214405/92

26-7, Oike 2-chome Onojo-shi Fukuoka-ken, JP

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72 Inventor/es: Hanada, Seigo y

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74 Agente: Garc´ıa Cabrerizo, Francisco

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.06.98

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

16.06.98

ES 2 114 900 T3

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73 Titular/es: Sansho Seiyaku Co., Ltd.

Aviso:

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Yamamoto, Shinji

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 114 900 T3 DESCRIPCION

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Esta invenci´on se refiere a una preparaci´ on para promover el crecimiento del cabello, que contiene, como un ingrediente eficaz, un material que muestra efectos notables de promoci´ on del crecimiento del cabello y de curaci´ on de la alopecia, tal como la alopecia masculina o la alopecia areata. Convencionalmente, se han usado muchas preparaciones que promueven el crecimiento del cabello para la profilaxis o tratamiento de la calvicie y del debilitamiento del cabello.

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Los ingredientes contenidos en una preparaci´ on para promover el crecimiento del cabello generalmente est´an destinados a mejorar la circulaci´ on sangu´ınea en el cuero cabelludo, a conseguir la limpieza, antiinflamaci´on y esterilizaci´on del cuero cabelludo, a activar enzimas de c´elulas que constituyen los fol´ıculos pilosos y el tejido circundante, a mejorar el metabolismo energ´etico de las c´elulas de la matriz del pelo y a inhibir la acci´ on de la hormona sexual masculina en el cuero cabelludo. Por ejemplo, el cloruro de carpronio, la vitamina E, un extracto de Capsieum annuum L., un extracto de chirata japonesa y un extracto de ajo, se han destinado a aumentar la cantidad de flujo sangu´ıneo en los fol´ıculos pilosos bas´andose en su acci´on vasodilatadora sobre los vasos sangu´ıneos perif´ericos, con lo que se activan las c´elulas de la matriz del pelo Como se sabe que la alopecia se induce por la inflamaci´ on, se han usado agentes antiinflamatorios, tales como glicirrina y alanto´ına, y germicidas, tales como hinokitiol y resorcina, para prevenir la inflamaci´ on o la producci´ on de productos de descomposici´ on que podr´ıan producirse por bacterias de la caspa o del sebo y que podr´ıan inducir la inflamaci´ on. Se han usado vitaminas, tales como la vitamina A, la vitamina B, la biotina y derivados del a´cido pantot´enico, para activar enzimas de las c´elulas de la matriz del pelo y promover la s´ıntesis del pelo; se ha usado el glic´erido del ´acido pentadecanoico para mejorar el metabolismo energ´etico de las c´elulas de la matriz del pelo y se han usado hormonas sexuales femeninas, tales como el estradiol y el etinilestradiol, para reducir la acci´ on de las hormonas sexuales masculinas, que se consideran la causa principal de la alopecia masculina. Sin embargo, ninguno de estos ingredientes convencionales contenidos en una preparaci´ on para promover el crecimiento del cabello ha dado un resultado satisfactorio, aunque presentan un efecto promotor del crecimiento del cabello o un efecto de prevenci´on de la alopecia en alg´ un grado. En particular, no pueden exhibir un efecto suficiente de promoci´on del crecimiento del cabello y de curaci´on de la alopecia. El documento JP-A-6 388 112 describe un agente para el cabello que contiene un derivado c´ıclico de adenosina (por ejemplo, adenosina-3’,5’-fosfato c´ıclico) que puede tener un grupo acilo sustituido sobre el grupo amino unido a la posici´ on 6 del anillo de purina. El documento FR-A-1 440 795 describe una composici´ on cosm´etica para uso en la piel y en el cabello, que contiene un derivado de adenosina.

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El documento DE-A-3 210 669 describe un agente farmac´eutico para enfermedades de la piel, que contiene ´acido or´ otico o una sal de a´cido or´ otico e inosina. El documento EP-A-0 387 757 describe una composici´ on farmac´eutica para promover el crecimiento del cabello, que contiene 5’-desoxi-5’-metil-tio-adenosina, adenosilmetionina y sus sales.

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Teniendo presente la situaci´ on descrita anteriormente, los inventores han hecho investigaciones intensivas y, como resultado, han encontrado ingredientes que presentan un efecto notable de promoci´ on del crecimiento del cabello, habiendo completado as´ı la invenci´ on. 50

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Es un objeto de la presente invenci´ on proporcionar una preparaci´ on para promover el crecimiento del cabello que, cuando se aplica al cuero cabelludo, presenta un efecto notable de promoci´ on del crecimiento del cabello y de curaci´ on de la alopecia masculina o de la alopecia areata. Otros objetos, caracter´ısticas y ventajas de la presente invenci´ on ser´an evidentes a partir de la descripci´on detallada de las realizaciones preferidas de la invenci´on que se indica a continuaci´on. A´ un no se ha aclarado con detalle el mecanismo de c´omo se induce la alopecia. Sin embargo, los factores principales que, en el momento actual, se considera que inducen la alopecia son los siguientes:

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1. Acatastasia de funciones fisiol´ogicas del cuero cabelludo; 2. Depresi´on de funciones metab´ olicas en fol´ıculos pilosos y bulbos pilosos; 2

ES 2 114 900 T3 3. Depresi´on de la funci´ on de los fol´ıculos pilosos debido a la acci´on de hormonas sexuales masculinas en gl´andulas seb´ aceas, fol´ıculos pilosos y ra´ız pilosa; 4. Estr´es mental; y 5

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5. Otros, tales como factores gen´eticos y factores de enfermedad. Adem´as, se cree que el envejecimiento acelera la epilaci´on y tambi´en se cree que, seg´ un envejecen las c´elulas de la matriz del pelo, sufren depresi´ on de la capacidad de divisi´ on celular y de la capacidad de diferenciaci´on celular y depresi´on de todas las actividades metab´ olicas incluyendo el flujo sangu´ıneo en ´areas localizadas, conduciendo a un debilitamiento del cabello y a la epilaci´on. La preparaci´ on de la presente invenci´ on para promover el crecimiento del cabello es particularmente eficaz para la alopecia masculina y la alopecia areata, que aparentemente se inducen por la depresi´ on de la funci´ on de los fol´ıculos pilosos.

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Los ingredientes eficaces contenidos en la preparaci´on de la presente invenci´ on se representan por las siguientes f´ormulas generales (1) a (7):

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En la f´ ormula general anterior (1), los ejemplos del sustituyente representado por R1 incluyen un grupo alquilo (que contiene de 1 a 22, preferiblemente de 1 a 12 a´tomos de carbono y que es lineal o ramificado; por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo o un grupo dodecilo), un grupo hidrocarbonado c´ıclico (por ejemplo, un grupo 2-ciclohexiletilo, un grupo ciclohexilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclopentilmetil o o un grupo 2-ciclopentiletilo), un grupo alquenilo (que contiene de 1 a 22, preferiblemente de 1 a 12 ´atomos de carbono y que es lineal o ramificado; por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo 2-butenilo o un grupo isoprenilo), un grupo aralquilo sustituido o no sustituido [un grupo bencilo (por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 4-etilbencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo o un grupo 4-nitrobencilo), un grupo feniletilo (por ejemplo, un grupo feniletilo, un grupo 2-metilfeniletilo, un grupo 4-metilfeniletilo, un grupo 4-etilfeniletilo, un grupo 3-clorofeniletilo, un grupo 4-fluorofeniletilo, un grupo 4-nitrofeniletilo, un grupo 4-propilfeniletilo, un grupo 3, 5-difluorofeniletilo, un grupo 4-nitrofeniletilo, un grupo 2-cianofeniletilo, un grupo 4-dimetilaminofeniletilo, un grupo 4-metoxifeniletilo, un grupo 3-trimetilsililoxifeniletilo, un grupo 4-trifluorometilfeniletilo, un grupo 4-butildimetilsililoxifeniletilo, un grupo 2-metiltiofeniletilo o un grupo 4-trimetilsililoxifeniletilo), un grupo estirilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, un grupo estirilo, un grupo metilestirilo, un grupo 4-metilestirilo; un grupo 4-etilestirilo, un grupo 3-cloroestirilo, un grupo 4-fluoroestirilo, un grupo 4-nitroestirilo, un grupo 4-propilestirilo, un grupo 3,5-difluoroestirilo, un grupo 4-nitroestirilo, un grupo 2-cianoestirilo, un grupo 4-dimetilaminoestirilo, un grupo 4-metoxiestirilo, un grupo 3-trimetiloxiestirilo, un grupo trifluorometilestirilo, un grupo 4-butildimetilsililoxiestirilo, un grupo 2-metiltioestirilo o un grupo 4-trimetilsililoxiestirilo), un grupo alquilamino (representado por -NRR’, donde R y R’ pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un grupo alquilo que contiene de 1 a 22, preferiblemente de 1 a 12 ´atomos de carbono, que es lineal o ramificado, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo hexilo, un grupo 2-etilhexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo o un grupo dodecilo), un grupo amino que tiene un grupo hidrocarbonado c´ıclico (representado por -NH-R, donde R representa, por ejemplo, un grupo 2-ciclohexiletilo, un grupo ciclohexilo, un grupo 3-ciclohexilpropilo, un grupo 2-ciclohexilpropilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclopentilmetilo o un grupo 2-ciclopentiletilo), un grupo alquenilamino (representado por -NH-R, donde R representa un grupo alquenilo que contiene de 1 a 22, preferiblemente de 1 a 12 ´atomos de carbono y que es lineal o ramificado, tal como un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo 2 butenilo, un grupo isoprenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo o un grupo 3-etil-2-pentenilo), un grupo bencilamino sustituido o no sustituido (representado por -NH-R, donde R representa, por ejemplo, 3

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un grupo bencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 4-etilbencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilo, un grupo 2-hidroxibencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 3-nitrobencilo, un grupo 4-propilbencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 2-acetaminobencilo, un grupo 4-acetaminobencilo, un grupo 4-metoxicarbonilbencilo, un grupo 4-dimetilaminobencilo, un grupo 4-metoxibencilo, un grupo 3-trimetilsililoxibencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-butildimetilsililoxibencilo, un grupo 2-metiltiobencilo, un grupo 4-trimetilsililoxibenc´ılo o un grupo 4-metiltiobencilo), un grupo feniletilamino sustituido o no sustituido (representado por -NH-R, donde R representa, por ejemplo, un grupo feniletilo, un grupo 2-metilfeniletilo, un grupo 4-metilfeniletilo, un grupo 4-etilfeniletilo, un grupo 3-clorofeniletilo, un grupo 4-fluorofeniletilo, un grupo 4-nitrofeniletilo, un grupo 4-propilfeniletilo, un grupo 3,5-difluorofeniletilo, un grupo 3-nitrofeniletilo, un grupo 2-cianofeniletilo, un grupo 4-dimetilaminofeniletilo, un grupo 4-metoxifeniletilo, un grupo 3-trimetilsililoxifeniletilo, un grupo 4-trifluorometilfeniletilo, un grupo 4-butildimetilsililoxifeniletilo, un grupo 2-metiltiofeniletilo o un grupo 4-trimetilsililoxifeniletilo), un grupo fenilamino sustituido no sustituido (representado por -NH-R, donde R representa, por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 4-etilfenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2-hidroxifenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-propilfenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 2-acetaminofenilo, un grupo 4-acetaminofenilo, un grupo 4-metoxicarbonilfenilo, un grupo 4-dimetilaminofenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 3-trimetilsililoxifenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 4-butildimetilsililoxifenilo, un grupo 2-metiltiofenilo, un grupo 4-trimetilsililoxifenilo o un grupo 4-metiltiofenilo), un grupo fenilaminocarbonilamino sustituido o no sustituido (representado por -NH-R-, donde R representa, por ejemplo, un grupo fenilaminocarbonilo, un grupo 2-metilfenilaminocarbonilo, un grupo 3-metilfenilaminocarbonilo, un grupo 4-metilfenilaminocarbonilo, un grupo 4-etilfenilaminocarbonilo, un grupo 3-clorofenilaminocarbonilo, un grupo 4-clorofenilaminocarbonilo, un grupo 2,4-diclorofenilaminocarbonilo, un grupo 2-hidroxifenilaminocarbonilo, un grupo 3-fluorofenilaminocarbonilo, un grupo 4-nitrofenilaminocarbonilo, un grupo 4-bromofenilaminocarbonilo, un grupo 4-fluorofenilaminocarbonilo, un grupo 2-cianofenilaminocarbonilo, un grupo 2-cetaminofenilaminocarbonilo, un grupo 4-metoxicarbonilfenilaminocarbonilo, un grupo 4-dimetilaminofenilaminocarbonilo, un grupo 4-metoxifenilaminocarbonilo, un grupo 3-trimetilsililoxifenilaminocarbonilo, un grupo 4-trifluorometilfenilaminocarbonilo, un grupo 4-butilmetilsililoxifenilaminocarbonilo, un grupo 2-metiltiofenilaminocarbonilo, un grupo 4-trimetilsililoxifenilaminocarbonilo o un grupo 4-metiltiofenilaminocarbonilo), un grupo 4-hidroxi-3-metil-2-butenilo, un grupo 4-acetoxi-3metil-2-butenilo, un grupo 4-propioniloxi-3-metil-2-butenilo, un grupo 4-butiriloxi-3-metil-2-butenilo, un grupo 2-cloro-5-metil-1-pentenilo, un grupo 2-piridilo, un grupo 2-piridilmetilo, un grupo 3-piridilmetilo, un grupo 4-piridilmetilo, un grupo 2-pirrolilmetilo, un grupo 4-oxazolilmetilo, un grupo 2-imidazolilmetilo, un grupo 3-piridazilo, un grupo 3-piridazilmetilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilo y un grupo 2-naftilmetilo, y los ejemplos del sustituyente representado por R2 incluyen un a´tomo de hidr´ ogeno, un resto pentosa (por ejemplo, un grupo 1-ribofuranosilo, un grupo 1-lixofuranosilo, un grupo 1-xilofuranosilo o un grupo 1-arabofuranosilo) y un resto hexosa (por ejemplo, un grupo 1-glucosilo, un grupo 1-galactosilo, un grupo 1-gulosilo, un grupo 1-manosilo o un grupo 1-alosilo). Los compuestos de la presente invenci´ on se ilustran espec´ıficamente a continuaci´on.

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Los compuestos descritos anteriormente a usar en la presente invenci´on, pueden obtenerse como compuestos sintetizados qu´ımicamente o como productos naturales. Tambi´en pueden usarse extractos que 6

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contienen estos compuestos. Como productos naturales, se ilustran diversas partes de diversas plantas, particularmente leche de coco, semillas de ma´ız, frutos inmaduros de casta˜ no (Aesculus hippocastanum L.), pl´ atanos y manzanas, ra´ıces de achicoria (Chichorium intybus L.) semillas de altramuz lupino y hojas de chopo. Son ejemplos ilustrativos de los extractos un hidrolizado de ADN de levadura, un extracto de espermatozoides de arenque y un extracto de una soluci´on de cultivo de hongos, un extracto de diversos ARN de transferencia y un extracto de Corynebacterium fascians. De los compuestos descritos anteriormente a usar como ingredientes eficaces en la presente invenci´ on, los representados por la f´ ormula general (1) presentan efectos particularmente destacables. Los compuestos a usar como ingredientes eficaces pueden usarse independientemente o pueden usarse en combinaci´on de dos o m´ as para conseguir un mejor efecto de promoci´ on del crecimiento del cabello o de curaci´on de la alopecia, tal como la alopecia masculina o la alopecia areata. La preparaci´ on de la presente invenci´ on para uso externo incluye una medicina, un cuasi-f´ armaco y un cosm´etico, y puede estar en diversas formas conocidas que permiten la aplicaci´ on externa, tal como crema, loci´on, emulsi´on, pomada, gel, t´ onico para el cabello, l´ıquido para el cabello, linimento, formulaci´ on para aclarado del cabello, champ´ u para el cabello, formulaci´on para el tratamiento del cabello, acondicionador para el cabello, aerosol y espuma. Como base para la preparaci´ on, puede usarse cualquier material l´ıquido o s´olido aceptable para aplicaci´ on al cabello. Si es necesario, pueden a˜ nadirse a la preparaci´ on diversos aditivos, tales como un antis´eptico, un perfume, un agente estabilizante, un colorante, un absorbente de rayos ultravioleta, un antioxidante, un humectante, un agente espesante, etc.

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Son ejemplos ilustrativos del antis´eptico sales de ´acido benzoico, sales de ´acido salic´ılico, sales de ´acido s´orbico, sales de ´acido deshidroac´etico, ´esteres del ´acido p-hidr´ oxibenzoico, 2,4,4’-tricloro-2’-hidroxidifenil ´eter, 3,4,4’-triclorocarbanida, cloruro de benzalconio, hinokitiol, resorcina, etanol, etc.

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Son ejemplos ilustrativos del agente estabilizante agentes quelantes tales como sales del ´acido etilendiaminotetraac´etico, sales del ´acido pirrofosf´ orico, sales del a´cido hexametafosf´ orico, sales del a´cido c´ıtrico, a´cido tart´ arico y a´cido gluc´onico y agentes para ajustar el pH, tales como hidr´ oxido s´ odico e hidrogenofostato pot´ asico. Son ejemplos ilustrativos del absorbente de rayos ultravioleta la 4-metoxibenzofenona, el dimetil-paminobenzoato de octilo, el p-metoxicinnamoato de etilhexilo, el o´xido de titanio, caol´ın y talco. Son ejemplos ilustrativos del antioxidante el dibutilhidroxitolueno, el butilhidroxianisol y el galato de propilo.

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Son ejemplos ilustrativos del humectante alcoholes polihidrox´ılicos (por ejemplo, glicerina, propilenglicol, 1,3-butilenglicol, sorbitol, manitol, polietilenglicol y dipropilenglicol), componentes NMF (por ejemplo, amino´ acidos, lactato s´odico y pirrolidonacarboxilato s´ odico) y sustancias de alto peso molecular solubles en agua (por ejemplo, a´cido hialur´ onico, col´ ageno, elastina, sulfato de condroitina, dermatan sulfato, fibronectina, ceramidas, materiales similares a heparina y quitosana). Son ejemplos ilustrativos del agente espesante materiales naturales de alto peso molecular (por ejemplo, alginato s´ odico, goma xantana, silicato de aluminio, un extracto de semen de cydnoniae, goma de tragacanto y almid´ on), materiales semi-sint´eticos de alto peso molecular (por ejemplo, metil celulosa, hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa, almid´ on soluble y celulosa cationizada) y sustancias sint´eticas de alto peso molecular (por ejemplo, pol´ımero carboxivin´ılico y alcohol polivin´ılico). En cuanto a la cantidad del ingrediente eficaz contenido en la preparaci´on de la presente invenci´ on, puede cambiarse apropiadamente dependiendo del grado de alopecia y del tipo de forma de preparaci´ on, pero como pauta general, est´ a contenido en una cantidad de aproximadamente un 0,0001 a aproximadamente un 20% en peso, preferiblemente de aproximadamente un 0,01 a aproximadamente un 10%; en peso, bas´ andose en la preparaci´ on. Los ingredientes eficaces pueden usarse solos o pueden usarse junto con otros compuestos qu´ımicos conocidos, usados com´ unmente como ingredientes eficaces para una preparaci´ on para promover el crecimiento del cabello, tales como AMPc y sus derivados, forskolina, cloruro de carpronio, glic´erido de ´acido pentadecanoico, minoxidil y hormonas sexuales femeninas representadas por el estradiol, para potenciar mas el efecto de la presente invenci´on de promoci´ on del crecimiento del cabello o de curaci´on de la alopecia, tal como la alopecia masculina o la alopecia areata. Adem´as, pueden seleccionarse apropiadamente cefarantina, vitamina A, vitamina E, nicotinato de vitamina E, compuestos del grupo de la vitamina B (por ejemplo, a´cido nicot´ınico, amida del a´cido nicot´ınico y nicotinato de bencilo), otras vitaminas (por ejemplo, biotina y derivados del a´cido pantot´enico), vasodilatadores de vasos sangu´ıneos perif´ericos (por 7

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ejemplo, tintura de jengibre y tintura de c´ apsico), refrigerantes (por ejemplo, alcanfor y mentol), germicidas (por ejemplo, hinokitiol, cloruro de benzalconio y a´cido undecil´enico), agentes antiinflamatorios (por ejemplo, cloruro de lisozima, glicirrina y alanto´ına), agentes activadores de las c´elulas (por ejemplo, un extracto de chirata japonesa, un extracto de ajo, un extracto de ginseng, un extracto de scutellaria, un extracto de romero, un extracto de aloe y un extracto de placenta), un fotosensibilizador, inhibidores de la prote´ına quinasa C (por ejemplo, H-7), un extracto de P. japonicus C.A. Mey y un extracto de anacardo, y un extracto de ra´ız de malta, para usarse en combinaci´ on con los ingredientes eficaces de la presente invenci´on. A continuaci´ on se describen ejemplos de formulaci´ on de las preparaciones de la presente invenci´ on para promover el crecimiento del cabello y ejemplos de ensayo que demuestran las ventajas de la presente invenci´on, sin embargo, ´estos no deben considerarse limitantes de la presente invenci´on de forma alguna. Adem´as, el t´ermino “cantidad apropiada” usado en los ejemplos de formulaci´ on, significa la cantidad para obtener el 1001 en peso total. Ejemplo de Formulaci´on 1 Crema para el cabello

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% en peso A 25

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B 35

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Parafina l´ıquida Escualeno Aceite de jojoba Parafina s´ olida Polioxietilen cetil ´eter Sesquioleato de sorbitano Hidr´ oxido pot´ asico 6-Estirilpurina Glicerina Etilparabeno Agua purificada

10,0 7,0 3,0 3,0 2,0 1,0 0,1 5,0 3,0 0,1 cantidad apropiada

Los ingredientes pertenecientes al grupo A se calentaron para obtener la soluci´on A. Por separado, se calentaron los ingredientes pertenecientes al grupo B para obtener la soluci´on B. La soluci´on B se a˜ nadi´ o a la soluci´on A y la mezcla se agit´o hasta que se emulsion´ o. La emulsi´ on resultante se enfri´o para preparar una crema para el cabello. Ejemplo de Formulaci´on 2

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T´ onico para el cabello % en peso

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B

Polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado Tintura de jengibre Isopropilmetilfenol Etanol 6-Bencilaminopurina Glicerina Agua purificada

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1,0 1,0 0,05 55,0 0,5 2,0 cantidad apropiada

ES 2 114 900 T3 Los ingredientes pertenecientes al grupo A se calentaron uniformemente para obtener la soluci´ on A. Por separado, los ingredientes pertenecientes al grupo B se disolvieron uniformemente y se a˜ nadieron gradualmente a la soluci´on A, seguido por una agitaci´ on uniforme para preparar un t´ onico para el cabello. 5

Ejemplo de Formulaci´on 3 Tratamiento para el cabello % en peso

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Aceite de aguacate Escualeno Parafina l´ıquida Acido este´arico Monoestearato de glicerina Alcohol de lanolina hidratado 6-Bencilamino-9-ribofuranosilpurina Extracto de chirata japonesa 1,3-Butilenglicol Trietanolamina Metilparabeno Agua purificada

5,0 5,0 10,0 3,0 3,0 5,0 2,0 1,0 5,0 1,0 0,2 cantidad apropiada

Los ingredientes pertenecientes al grupo A se calentaron para obtener la soluci´on A. Por separado, los ingredientes pertenecientes al grupo B se calentaron para obtener la soluci´on B. La soluci´on B se a˜ nadi´ oa la soluci´on A y la mezcla se agit´o hasta que se emulsion´ o. La emulsi´on resultante se enfri´o para preparar un tratamiento para el cabello. Ejemplo de Formulaci´on 4 Champ´ u para el cabello

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% en peso A 40

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Vitamina B12 N-´acido graso de aceite de cocoacido L-glut´amico en trietanolamina ´ (30%) Dietanolamida de a´cido graso de aceite de coco Metil gluc´ osido de a´cido polioxietilendioleico (120 O.E.) N-(2-Cloro-4-piridil)-N’-fenilurea p-Hidroxibenzoato de etilo Edetato dis´ odico Agua purificada

0,05 40,0

3,0 2,0 2,5 0,3 0,1 cantidad apropiada

Los ingredientes pertenecientes al grupo A se agitaron uniformemente para obtener la soluci´on A. Por separado, los ingredientes pertenecientes al grupo B se calentaron uniformemente y se a˜ nadieron gradualmente ala soluci´ on A, seguido por una agitaci´ on uniforme para preparar un champ´ u para el cabello.

60

9

ES 2 114 900 T3 Ejemplo de Formulaci´on 5 Aerosol 5

% en peso A

Nicotinato de bencilo Acetato de Vitamina E Cetanol N-(2-Trifluorometil-4-piridil)-N’-fenilurea 6-(2-fenetil)purina Propilenglicol Etanol Agua purificada Gas de petr´ oleo licuado (propulsor)

10

15

B

20

0,01 0,05 1,2 0,05 0,05 4,0 8,0 cant. aprop. 7,0

Los ingredientes pertenecientes al grupo A se agitaron uniformemente para obtener la soluci´on A. La soluci´on A se coloc´o en un recipiente de aerosol y el recipiente se rellen´o con B de una manera convencional para preparar un aerosol. Ejemplo de Formulaci´on 7

25

L´ıquido para el cabello % en peso A

30

B

35

40

Polioxipropilen butil ´eter (40 O.P.) Diisopropanolamina 6-(4-Hidroxi-3-metil-2-butenilamino)-purina Etanol Propilenglicol Agua purificada

15,0 0,5 8,0 50,0 3,0 cant. aprop.

Los ingredientes pertenecientes al grupo A se agitaron uniformemente a temperatura normal para obtener la soluci´ on A. Por separado, los ingredientes pertenecientes al grupo B se disolvieron uniformemente y se a˜ nadieron gradualmente a la soluci´ on A, seguido por agitaci´on uniforme para preparar un l´ıquido para el cabello. Ejemplo de Formulaci´on 8

45

Loci´ on de leche % en peso

50

A

55

60

B

Polioxipropilen behenil ´eter (20 O.P.) Acido tetraoleico-polioxietilensorbit (60 O.E.) Monoestearil glic´erido oleof´ılico Acido este´arico Behenil ´eter Aceite de aguacate Vitamina E natural 6-Fenilureidopurina Difenilurea 6-Bencilaminopurina 1,3-Butilenglicol Agua purificada 10

0,5 1,0 1,0 1,5 1,5 3,0 0,02 0,05 0,05 1,0 5,0 cant. aprop.

ES 2 114 900 T3 Los ingredientes pertenecientes al grupo A se calentaron para preparar la soluci´on A. Por separado, los ingredientes pertenecientes al grupo B se calentaron para preparar la soluci´on B. La soluci´on B se a˜ nadi´ o a la soluci´on A y la mezcla se emulsion´o, seguido por refrigeraci´ on de la emulsi´ on para preparar una loci´ on de leche. 5

Ejemplo de Ensayo 1 Ensayo del crecimiento del cabello usando ratones 10

15

20

25

(1) Efecto de la aplicaci´ on independiente Se esquilaron ratones blancos de la cepa ddY (machos, de 7 semanas de edad, con un peso de 32 g) en periodo de telog´enesis, con el lomo totalmente cubierto de pelo, desde la cola hasta el lomo, usando un par de maquinillas el´ectricas de cortar el pelo, y se aplic´o una muestra de loci´ on de leche preparada mediante la incorporaci´ on de un 1% en peso del ingrediente eficaz de la presente invenci´ on en una base del ejemplo de formulaci´ on 8 en la parte esquilada de cada rat´ on y, despu´es del d´ıa siguiente del esquileo, dos veces al d´ıa y 5 d´ıas por semana, en una cantidad de 0,2 ml por aplicaci´on a un rat´ on. Se usaron diez ratones para una muestra. Se evalu´ o el crecimiento del pelo comparando el n´ umero de ratones en los que estaba creciendo el pelo y el ´area de crecimiento de pelo con los de un grupo de control, el 35◦ d´ıa desde el comienzo del ensayo. El a´rea de crecimiento del pelo se determin´o fotografiando la parte ensayada, cortando el a´rea de crecimiento de pelo de la fotograf´ıa y calculando la proporci´ on de pesos entre la fotograf´ıa cortada y la fotograf´ıa de antes de la aplicaci´on, calculando el promedio de las diez proporciones as´ı calculadas para los ratones pertenecientes al mismo grupo. Adem´as, se aplic´o la base sola a los ratones de un grupo de control y se aplic´ o un 4% de glic´erido de ´acido pentadecanoico a un grupo de control positivo.

30

Los resultados del ensayo se muestran en la Tabla 1. (2) Efecto de la aplicaci´ on combinada

35

40

Se evaluaron los efectos de la aplicaci´on combinada de los ingredientes de la presente invenci´on y de la aplicaci´on combinada del ingrediente de la presente invenci´ on y otros ingredientes eficaces conocidos, de acuerdo con la aplicaci´on independiente descrita anteriormente. Los resultados as´ı obtenidos se muestran en las Tablas 2 a 11. Adem´ as, los resultados con el control de la aplicaci´ on de la base sola fueron: N´ umero de ratones con crecimiento de pelo: 2/10; proporci´on de a´rea de crecimiento de pelo: 23,1%. TABLA 1 Resultados del ensayo de crecimiento de pelo

45

50

55

60

Muestra

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

Area de proporci´ on de crecimiento de pelo (%)

Control Glic´erido del ´acido pentadecanoico 6-Fenilaminopurina 6-(3-Metil-2-butenilamino)purina 6-(4-Hidroxi-3-metil-2-butenilamino)purina 6-(4-Acetoxi-3-metil-2-butenilamino)purina 6-Bencilaminopurina 6-Fenilureidopurina 6-(2-Cloro-5-metil-1-pentanilamino)purina 6-(2-Fenetil)purina 6-Estirilpurina 6-Isoamilaminopurina 6-Bencilamino-9-ribofuranosilpurina

2/10 6/10 7/10 8/10 6/10 6/10 9/10 6/10 8/10 7/10 8/10 7/10 7/10

26,3 61,5 70,5 71,9 65,0 64,3 79,1 67,8 74,2 69,4 80,7 66,1 67,7

11

ES 2 114 900 T3 TABLA 2 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo

10

Ingrediente (presente invenci´on) 6-Bencilaminopurina

15

1

2

3

4

5

6

7

8

9

0,3

6-(4-Metilbencilamino)purina

0,3

6-Fenilaminopurina

0,3

20

6-Estirilaminopurina

25

0,3

6-Bencilamino-9ribolfuranosilpurina

0,3

6-Fenilureidopurina

0,3

6-(2-Fenetil)purina

0,3

30

6-(3-Metil-2-butenilamino)9-glicosilpurina 35

40

0,3

6-(4-Metoxibencilamino)purina

0,3

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

Area de crecimiento de pelo (%)

38,4

39,8

37,6

38,1

35,1

34,8

36,1

35,1

37,1

45

50

(Ver Tabla 3 en la p´ agina siguiente) 55

60

12

ES 2 114 900 T3 TABLA 3 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo

10

15

Ingrediente (presente invenci´on)

13

14

6-Bencilaminopurina

0,3

0,3

6-(4-Metilbencilamino)purina

0,3

6-Fenilaminopurina 20

25

15

16

17

35

6-Estirilaminopurina

0,3

6-Bencilamino-9ribofuranosilpurina

0,3

45

0,3

0,3

20

21

6-Fenilureidopurina

0,3

0,3

0,3

6-(3-Metil-2-butenilamino)9-glicosilpurina

0,3

6-(4-Metoxibencilamino)purina

0,3

N-(2-Cloro-4-piridil)N’-fenilurea 40

19

0,3

6-(2-Fenetil)purina 30

18

0,3

0,3

0,3

N-(2-Trifluorometil-4piridil)-N’-fenilurea

0,3

N-(2,6-Dicloro-4-piridil)N’-fenilurea

0,3

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

8/10

8/10

7/10

6/10

7/10

7/10

6/10

7/10

7/10

Area de crecimiento de pelo (%)

83,1

78,1

75,3

69,8

72,7

73,1

69,4

70,3

75,4

50

55

60

13

ES 2 114 900 T3 TABLA 4 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo

10

Ingrediente (presente invenci´on)

1

6-Bencilaminopurina 15

22

3

6-(4-metoxibencilamino)purina

8

0,3 0,3

6-Estirilaminopurina

0,3

6-Bencilamino-9-ribofuranosilpurina 25

5

0,3

6-Fenilaminopurina 20

4

0,3

6-(3-Metil-2-butenilamino)-9-glucosilpurina

0,3

N´ umero de crecimiento de pelo en ratones

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

3/10

Area de crecimiento de pelo (%)

38,4

39,8

37,6

38,1

35,1

31,4

30

TABLA 5 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 35

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo 40

Ingrediente (presente invenci´on) 6-Bencilaminopurina

28

29

0,3

0,3

30

31

0,3

0,3

32

33

34

35

45

6-(4-Metoxibencilamino)-purina 6-Fenilaminopurina 50

0,3

6-Estirilaminopurina

0,3

6-Bencilamino-9ribofuranosilpurina

0,3

55

6-(3-Metil-2-butenilamino)-9glucosilpurina 60

N-(2-Cloro-4-piridil)-N’fenilurea

0,3

0,3

14

ES 2 114 900 T3 TABLA 5 (Continuaci´on) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo 10

Ingrediente (presente invenci´on)

28

Difenilurea 15

29

30

31

0,3

33

34

35

0,3

Fenilureido-4-pirimidina

0,3

0,3

4-Imidazolcarbanida 20

32

0,3

0,3

Anilida del a´cido isonicot´ınico

0,3

4-(3-Metil-2-butenilamino)pirrolo[2,3-d]-pirimidina 25

30

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

7/10

7/10

6/10

6/10

7/10

6/10

7/10

6/10

Area de crecimiento de pelo (%)

76,5

78,1

68,9

67,4

71,4

70,3

77,3

70,4

TABLA 6 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo

35

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo 40

Ingrediente 6-Bencilaminopurina∗ 45

6-(4-Metilbencilamino)purina∗

1

2

3

6

7

8

0,3 0,5

Forskolina∗∗

0,5

Cloruro de carpronio∗∗ 55

5

0,3

Dibutil AMPc∗∗ 50

4

0,5

Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

2,0

Tintura de Capticum∗∗

0,1

60

Extracto de chirata japonesa∗∗

0,1

15

9

ES 2 114 900 T3 TABLA 6 (Continuaci´on) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo Ingrediente

10

1

2

3

4

5

6

7

8

Extracto de Ginseng∗∗ 15

0,1

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

3/10

3/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

Area de crecimiento de pelo (%)

38,4

39,8

32,1

30,1

30,8

28,6

22,7

25,8

27,4

∗

20

9

: ingrediente de la presente invenci´ on : ingrediente usado en combinaci´ on con el ingrediente de la presente invenci´ on

∗∗

TABLA 7 (A) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo

25

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo

30

35

Ingrediente

10

11

12

13

14

15

6-Bencilaminopurina∗

0,3

0,3

0,3

0,3

0,3

0,3

6-(4-Metilbencilamino)purina∗ Dibutil AMPc∗∗

40

0,5

Forskolina∗∗

0,5

Cloruro de carpronio∗∗ 45

0,5

Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

2,0

Tintura de Capticum∗∗ 50

0,1

Extracto de chirata japonesa∗∗

0,1

Extracto de Ginseng∗∗ 55

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

9/10

9/10

9/10

9/10

8/10

8/10

Area de crecimiento de pelo (%)

89,1

90,3

91,5

88,7

86,5

84,3

∗

60

: ingrediente de la presente invenci´ on : ingrediente usado en combinaci´ on con el ingrediente de la presente invenci´ on

∗∗

16

ES 2 114 900 T3 TABLA 7 (B) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo Ingrediente

16

17

18

19

20

21

6-(4-Metilbencilamino)purina∗

0,3

0,3

0,3

0,3

0,3

0,3

Dibutil AMPc∗∗

0,5

10

6-Bencilaminopurina∗ 15

Forskolina∗∗ 20

0,5

Cloruro de carpronio∗∗ Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

25

2,0

Tintura de Capticum∗∗

0,1

Extracto de chirata japonesa∗∗ 30

35

0,1

Extracto de Ginseng∗∗

0,1

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

9/10

9/10

9/10

8/10

8/10

8/10

Area de crecimiento de pelo (%)

90,3

89,1

90,4

87,2

84,6

85,7

∗

: ingrediente de la presente invenci´ on : ingrediente usado en combinaci´ on con el ingrediente de la presente invenci´ on

∗∗

40

TABLA 8 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 45

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo Ingrediente

50

6-Fenilaminopurina∗

22

23

6

0,3

6-Bencilamino-9-ribofuranosilpurina∗

0,3

Minoxidil∗∗ 60

25

0,3

6-Estirilpurina∗ 55

24

0,5

Glic´erido de a´cido pentadecanoico∗∗

0,5

17

5

8

26

7

27

ES 2 114 900 T3 TABLA 8 (Continuaci´on) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo 10

Ingrediente

22

23

24

25

6

5

Cloruro de carpronio∗∗ 15

8

26

7

27

0,5

Extracto de chirata japonesa∗∗

0,1

Estradiol∗∗

0,5

20

Tintura de capticum∗∗

0,1

Extracto de jengibre∗∗ 25

30

0,1

N´ umero de crecimiento de pelo en ratones

3/10

3/10

3/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

Area de crecimiento de pelo (%)

37,6

38,1

35,1

28,1

28,6

30,8

25,8

25,9

22,7

26,1

∗

: ingrediente de la presente invenci´ on : ingrediente usado en combinaci´ on con el ingrediente de la presente invenci´ on

∗∗

35

TABLA 9 Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 40

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo

45

Ingrediente 6-Fenilaminopurina∗

50

28

29

30

31

0,3

0,3

0,3

0,3

6-Estirilpurina∗

32

33

34

0,3

0,3

0,3

6-Bencilamino-9ribofuranosilpurina∗ 55

Minoxidil∗∗ Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

0,5

35

36

37

38

0,3

0,3

0,3

0,3

0,5 2,0

2,0

2,0

60

Cloruro de carpronio∗∗

0,5

18

ES 2 114 900 T3 TABLA 9 (Continuaci´on) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 5

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo Ingrediente

10

28

29

Extracto de chirata japonesa∗∗ 15

30

31

32

33

34

36

37

38

0,1

Estradiol∗∗

0,5

0,5

Tintura de capticum∗ 20

35

0,1

Extracto de jengibre∗∗

0,1

N´ umero de ratones con 9/10 8/10 8/10 8/10 9/10 9/10 8/10 9/10 9/10 8/10 8/10 crecimiento de pelo 25

Area de crecimiento de pelo (%) ∗

89,5

82,1

83,6

84,9

90,3

91,5

84,5

89,7

90,5

86,5

87,8

: ingrediente de la presente invenci´ on : ingrediente usado en combinaci´ on con el ingrediente de la presente invenci´ on

∗∗

30

TABLA 10 (B) Resultados del ensayo de crecimiento del pelo 35

Cantidad incorporada (% en peso) Muestra de ensayo 40

Ingrediente Minoxidil∗∗

45

25

5

6

26

7

8

0,5

Cloruro de carpronio∗∗

0,5

Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

2,0

Estradiol∗∗

0,5

50

Tintura de Capticum∗∗

0,1

Extracto de chirata japonesa∗∗ 55

60

0,1

N´ umero de ratones con crecimiento de pelo

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

2/10

Area de crecimiento de pelo (%)

28,1

30,8

28,6

25,9

22,7

25,8

∗∗

: ingrediente usado en combinaci´ on con el ingrediente de la presente invenci´ on

19

ES 2 114 900 T3 Como se ha demostrado anteriormente, los ingredientes de la presente invenci´on muestran un efecto notable de promoci´ on del crecimiento del cabello. Ejemplo de Ensayo 2 5

Ensayo cl´ınico Resultados del ensayo cl´ınico sobre el efecto de curaci´on de los ingredientes de la presente invenci´on para la alopecia masculina. 10

1) Preparaci´ on de las muestras

15

20

Se prepararon muestras de ensayo incorporando respectivamente 13 ingredientes eficaces de la presente invenci´ on de 6-estirilpurina, 6-bencilaminopurina, 6-bencilamino-9-ribofuranosilpurina, 6-(4-metilbencilamino)purina, 6-(4-metoxibencilamino)purina, 6-(4-metilsulfonilbencilamino)purina, 6-fenilureidopurina, 6-(2-fenetil)purina, en la preparaci´ on del ejemplo de formulaci´ on 2 (base) en una cantidad del 0,5%. Se prepararon muestras de control usando s´ olo una base o incorporando respectivamente glic´erido de a´cido pentadecanoico y cloruro de carpronio en una cantidad del 1%. 2) Sujetos Se seleccionaron 480 hombres voluntarios que padec´ıan alopecia y se agruparon aleatoriamente en 16 grupos de los que cada uno estaba compuesto por 30 sujetos.

25

3) Procedimiento de ensayo Se aplic´o una cantidad adecuada de cada preparaci´ on de muestra en una zona de la cabeza que variaba entre la parte frontal de la cabeza y la parte superior de la misma, dos veces al d´ıa (ma˜ nana y noche) durante 4 meses.

30

4) Evaluaci´ on del efecto de curaci´ on

35

40

Tras terminar la aplicaci´ on durante cuatro meses, se examin´o el estado del cabello (grado de epilaci´on, crecimiento de cabello fino y suave, cambio en la calidad del cabello) en comparaci´on con la situaci´on anterior a la aplicaci´on mediante referencia a fotograf´ıas, en 5 grados: (A: notablemente mejorado, B. medianamente mejorado, C: ligeramente mejorado; D: sin cambios; E: cambios a peor). En cuanto a los efectos secundarios, se examin´ o el cuero cabelludo con respecto a la presencia de rojeces, granos y anormalidades similares, despu´es de la aplicaci´on del 4◦ mes. 5) Patr´ on de evaluaci´ on (1) Grado de epilaci´ on A: Rara vez se observ´o epilaci´on, as pues, se estaba superando la alopecia.

45

B: La epilaci´on se redujo considerablemente. C: La epilaci´on se redujo ligeramente.

50

D: La epilaci´on no se redujo en absoluto. E: La epilaci´on aument´ o. (2) Crecimiento del cabello fino y suave

55

A: Se observ´ o que crec´ıan muchos cabellos extremadamente finos y suaves. B: Se observ´ o que crec´ıan muchos cabellos considerablemente finos y suaves. C: Se observ´ o que brotaban ligeramente cabellos finos y suaves.

60

D: No se observ´ o nada de crecimiento de cabellos finos y suaves. E: Se observ´ o que se reduc´ıa el n´ umero de cabellos finos y suaves. 20

ES 2 114 900 T3 (3) Cambio en la calidad del cabello A: Rara vez se observaron cabellos suaves, as´ı pues, el estado del cabello se estaba normalizando en cuanto a la calidad del cabello. 5

B: Los cabellos suaves se volvieron considerablemente m´ as duros. C: Los cabellos suaves se volvieron ligeramente m´as duros. D: No se observ´ o ning´ un cambio en cuanto a la calidad del cabello.

10

E: Los cabellos suaves aumentaron en n´ umero. (5) Resultados 15

Se obtuvieron los resultados mostrados en las siguientes Tablas 12 a 14. TABLA 12 Grado de epilaci´ on

20

25

30

35

Ingrediente eficaz incorporado

A

B

C

D

E

Efecto secundario

Total

Proporci´ on de mejor´ıa (%)

6-Estirilpurina∗

11

9

7

3

0

0

30

67

6-Bencilaminopurina∗

14

9

5

2

0

0

30

77

6-Bencilamino-9ribofuranosilpurina∗

11

12

4

3

0

0

30

77

6-(4-Metilbencilamino)purina∗

11

10

4

5

0

0

30

70

6-(4-Metoxibencilamino)purina∗

12

10

5

3

0

0

30

73

6-(4-Metilsulfonilbencilamino)purina∗

11

11

3

5

0

0

30

73

6-Fenilureidopurina∗

10

9

4

7

0

0

30

63

6-(2-Fenetil)purina∗

10

8

5

7

0

0

30

60

S´ olo ingredientes base∗∗

0

0

3

25

0

0

30

0

Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

2

12

7

9

0

0

30

47

Cloruro de Carpronio∗∗

0

2

16

12

0

1

30

7

40

45

50

55

Nota: Los n´ umeros de la tabla anterior designan n´ umeros de sujetos. La proporci´ on de mejor´ıa es una proporci´ on del n´ umero de sujetos con puntuaci´ on A y B con respecto al n´ umero total 30. ∗

: Grupo de ingredientes ensayados de la presente invenci´on : Grupo de control

∗∗

60

21

ES 2 114 900 T3 TABLA 13 Grado de epilaci´ on 5

10

Ingrediente eficaz incorporado

A

B

C

D

E

Efecto secundario

Total

Proporci´ on de mejor´ıa (%)

6-Estirilpurina∗

13

7

8

2

0

0

30

67

6-Bencilaminopurina∗

15

10

4

1

0

0

30

83

6-Bencilamino-9ribofuranosilpurina∗

12

13

3

3

0

0

30

83

6-(4-Metilbencilamino)purina∗

11

10

7

2

0

0

30

70

6-(4-Metoxibencilamino)purina∗

10

10

7

3

0

0

30

67

6-(4-Metilsulfonilbencilamino)purina∗

10

12

7

1

0

0

30

73

6-Fenilureidopurina∗

9

10

4

7

0

0

30

63

6-(2-Fenetil)purina∗

10

9

5

6

0

0

30

63

S´ olo ingredientes base∗∗

0

0

2

28

0

0

30

0

Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

3

13

2

12

0

0

30

53

Cloruro de Carpronio∗∗

1

4

10

15

0

1

30

17

15

20

25

30

35

40

Nota: Los n´ umeros de la tabla anterior designan n´ umeros de sujetos. La proporci´ on de mejor´ıa es una proporci´ on del n´ umero de sujetos con puntuaci´ on A y B con respecto al n´ umero total 30. ∗

: Grupo de ingredientes ensayados de la presente invenci´on : Grupo de control

∗∗

TABLA 14 45

50

55

60

Cambio en la calidad del cabello

Ingrediente eficaz incorporado

A

B

C

D

E

Efecto secundario

Total

Proporci´ on de mejor´ıa (%)

6-Estirilpurina∗

11

12

8

1

0

0

30

77

6-Bencilaminopurina∗

14

6

7

3

0

0

30

67

6-Bencilamino-9ribofuranosilpurina∗

13

5

9

3

0

0

30

60

6-(4-Metilbencilamino)purina∗

11

7

8

4

0

0

30

60

6-(4-Metoxibencilamino)purina∗

10

9

8

3

0

0

30

63

22

ES 2 114 900 T3 TABLA 14 (Continuaci´on) Cambio en la calidad del cabello 5

10

15

20

25

30

Ingrediente eficaz incorporado

A

B

C

D

E

Efecto secundario

Total

Proporci´ on de mejor´ıa (%)

6-(4-Metilsulfonilbencilamino)purina∗

9

9

7

5

0

0

30

60

6-Fenilureidopurina∗

8

10

8

4

0

0

30

60

6-(2-Fenetil)purina∗

7

11

6

6

0

0

30

60

S´ olo Ingredientes base∗∗

0

0

4

23

3

0

30

0

Glic´erido de ´acido pentadecanoico∗∗

3

12

7

8

0

0

30

50

Cloruro de Carpronio∗∗

0

4

15

10

1

1

30

17

Nota: Los n´ umeros de la tabla anterior designan n´ umeros de sujetos. La proporci´ on de mejor´ıa es una proporci´ on del n´ umero de sujetos con puntuaci´ on A y B con respecto al n´ umero total 30. ∗

: Grupo de ingredientes ensayados de la presente invenci´on : Grupo de control

∗∗

Como se ha demostrado anteriormente, los ingredientes de la presente invenci´on mostraron mejores efectos de curaci´on de la alopecia que los ingredientes de control. 35

La preparaci´ on de la presente invenci´ on para promover el crecimiento del cabello presenta un excelente efecto de promoci´on del crecimiento del cabello o de curaci´on de la alopecia, tal como la alopecia masculina o la alopecia areata, y puede aplicarse al cuero cabelludo para la profilaxis de la alopecia y para curar diversas alopecias sin efectos secundarios graves. 40

45

La invenci´on puede realizarse en otras formas espec´ıficas sin apartarse del alcance o caracter´ısticas esenciales de la misma. Por lo tanto, las presentes realizaciones deben considerarse en todos los aspectos ilustrativas y no restrictivas, estando indicado el alcance de la invenci´on por las reivindicaciones adjuntas en lugar de por la descripci´on anterior y, por lo tanto, deben considerarse incluidos todos los cambios dentro del significado e intervalo de equivalencia de las reivindicaciones.

50

55

60

23

ES 2 114 900 T3 REIVINDICACIONES 1. Una preparaci´on para promover el crecimiento del cabello que contiene como ingrediente eficaz un compuesto de purina representado por la siguiente f´ ormula general (1): 5

10

(1)

15

20

25

en la que R1 representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 22 a´tomos de carbono, un grupo hidrocarbonado c´ıclico, un grupo alquenilo que tiene de 1 a 22 ´atomos de carbono, un grupo aralquilo sustituido o no sustituido, un grupo estirilo sustituido o no sustituido, un grupo alquilamino, un grupo amino que tiene un grupo hidrocarbonado c´ıclico, un grupo alquenilamino, un grupo bencilamino sustituido o no sustituido, un grupo feniletilamino sustituido o no sustituido, un grupo fenilamino sustituido o no sustituido, un grupo fenilaminocarbonilamino sustituido o no sustituido, un grupo piridilamino, un grupo piridilmetilamino, un grupo pirrolilmetilamino, un grupo oxazolilmetilamino, un grupo imidazolilmetilamino, un grupo piridazinilmetilamino, un grupo naftilamino o un grupo naftilmetilamino y R2 representa un ´atomo de hidr´ ogeno o un resto de pentosa o hexosa.

30

35

40

45

50

55

60

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales. Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

24