¿Es necesario un nuevo tratamiento para la  endometriosis? Dr. Carlos Petta

Conference Women’s HealthCare Latin Amercia ‐ Expert Summit |  May, 2014

Opinión  de  la  Audiencia

Objetivos  del  tratamiento ‐ ASRM  Aliviar el dolor  Mantener o reestablecer la fertilidad  Reducir las lesiones endometriósicas  Evitar o postergar las recurrencia  Mejorar la calidad de vida

ASRM – Practice Committee • La endometriosis debería ser vista como una enfermedad crónica, que requiere un plan de tratamiento prolongado a lo largo de la vida, maximizando el uso del tratamiento médico y evitando repetir procedimientos quirúrgicos. Fertil Steril 2008;90:260

Guías Clínicas Los gestágenos pueden ser considerados como tratamiento de primera línea , ya que son igualmente efectivos que el danazol, los agonistas de GnRH o ACO, en la mejoría del dolor , menores efectos adversos, pueden ser usados a largo plazo Dienogest es incorporado como progestágeno específicamente desarrollado para el tratamiento de la endometriosis ( SOGC 2010) ESHRE 2005,2007,2013 ASRM 2008, ACOG 2010, SOGC 2010

¿Porque debería usar Dienogest 2 mg en el tratamiento de la endometriosis ? 1. Mecanismo de acción específicos 2. Produce inhibición de la ovulación con valores de E2 moderados 3. Eficacia en alivio de dolor y reducción de lesiones endometriósicas con alto niveles de evidencia y comparado contra placebo y a GnRh 4. Eficacia y tolerabilidad a largo plazo

Mecanismo de Acción específico  Acción antiproliferativa sobre las células epiteliales y estromales endometriales  Fuerte efecto progestacional sobre el endometrio: acción uterotrópica, decidualización y atrofia  Moderada inhibición de los niveles de estrógenos, mostrando un efecto antiandrogénico  Acción sobre los receptores de progesterona: RPA/RPB, mejorando la resistencia a la prog.  Acción antiangiogénica, acción antiinflamatoria, acción inhibidora de la expresión de aromatasa

Dienogest 2mg Inhibe la Ovulación  Efectos sobre Hipotálamo, Hipófisis y ovario Inhibición moderada de la secreción de FSH, con ausencia de pico de estradiol e inhibición del pico de LH preovulatorio, producieno un efecto anovulatorio con reducción moderada de los niveles de E2

Klipping C et al. Fertil Steril. 2010.

Dienogest 2mg inhibe la ovulación 100 80

%

60 40 20 0

0.5 mg

1 mg

2 mg

Período observacional 1 (días 0‒36) Ovulación

• •

Folículo luteinizado no roto

3 mg

0.5 mg

1 mg

2 mg

3 mg

Período observacional 2 (días 37‒72) Estructura folicular activa

Actividad potencial

Rápido retorno a la ovulación al finalizar oel tratamient Pico de LH en 69% de las mujeres en el primer mes de seguimiento Klipping C et al. Fertil Steril. 2010.

Sin actividad

Porcentaje de respuesta máxima

Ventana Terapéutica ‐ Endometriosis

Endometriotic  lesion growth and  bone loss are  minimized

Menopausia

Edad Reproductiva (de 30 hasta 400 pg/mL)

1. Barbieri RL. Am J Obstet Gynecol. 1992

Alta eficacia en el alivio de lesiones

 Significativa reducción del estadio de la enfermedad  Desaparición total de lesiones en 24% de las pacientes

media de la puntuación rAFS ± SEM

15

Dienogest 4 mg Dienogest 2 m g 10 P ≤ 0.0003

5

0 Semana 0

Semanas de tratamiento

rAFS, revised American Fertility Society. Köhler G et al. Int J Gynaecol Obstet 2010.

Semana 24

Reducción de lesiones Antes del tratamiento

Después de 20 meses de tratamiento

Imágenes de lesión endometriósica en rectosigmoides. misma magnificación Harada M, et al. Gynecol Endocrinol 2011;27:717–720.

13

22

Reducción de lesiones • Lesión en pared abdominal previo y posterior al tratamiento con Dienogest 2 mg a las 12 semanas

22

Alta eficacia en el alivio del dolor Criterio principal de eficacia

Comparador / ciego

Tratamiento

Publicación

Reducción de lesiones Abierto y alivio del dolor

1, 2, 4 mg/día 24 semanas

Köhler et al. (2010)

Alivio del dolor: Escala visual análoga

Placebo / doble ciego

2 mg/día, 12 semanas

Strowitzki et al. (2010)

Alivio del dolor: Escala visual análoga

Ac. de leuprolide / abierto

2 mg/día, 24 semanas

Strowitzki et al. (2010)

2 mg/día, 15 meses

Seitz et al (2009) Petraglia et al. (2012)

Alivio del dolor: Escala visual análoga

Abierto

Alivio de dolor vs. placebo Superior a Placebo P