GENERO ASPERGILLUS Se incluye entre los Deuteromycetes (Fungui imperfecta) Clase Hyphomicetes Son mohos filamentosos saprofiticos muy difundidos en el medio ambiente. En animales − patógenos primarios En el hombre − patógenos oportunistas Mas de 300 especies Patógenos en el hombre destacan: A. fumigatus: 90% de infecciones A.flavus: formas invasivas de pacientes inmunodeprimidos y en sinusitis A.niger: otomicosis y aspergilomas A.terreus: endocarditis A. clavatus A. nidulans PATOGENIA Hongos extremadamente resistentes. Muy abundantes en la naturaleza (suelo, agua,...), Se pueden aislar en la cavidad bucal y árbol respiratorio de personas sanas. Factores de riesgo y situaciones que favorecen su acción patógena: • Tuberculosis crónica cavitaria • Alteración de los sistemas inflamatorios e inmunes • Neutropenia • Leucemia aguda • Trasplante de medula ósea o de órganos sólidos • Utilización de catéteres intravenosos • Nutrición parenteral • Traumatismo quirúrgico • Diabetes • Ambientes contaminados Factores de virulencia: se sabe poco
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• A. Fumigatus y A. Flavus secretan un inhibidor de la vía del complemento. • A. Fumigatus secreta varias toxinas de bajo peso molecular que son citotóxicas (gliotoxina y Asp gl) pero parece que no se producen en el lugar de la infección. MÉTODOS DE DIAGNOSTICO Muestras: • Secreciones respiratorias • LCR • Piel • Oído • Cornea • Lavado gástrico • Material de biopsia Examen microscópico: Hifas de 5−10 nm de espesor que se ramifican de forma regular y por dicotomía en ángulos de 45º. las cabezas vesiculares portadoras de conidios tienen un gran valor diagnostico. Conidios de forma oval o esférica. Medios utilizados: • Agar infusión de cerebro−corazón • Agar Sabhi • Agar sacarosa al 20% • Agar maltosa • Agar Czapek • No recomendado el agar + cicloheximida Diagnostico inmunológico: En pacientes en los que no es posible poner en evidencia la presencia del hongo: • RAI, EIA para la detección de antígenos • Inmunodifusión y contrainmunoelectroforesis para la detección de anticuerpos (Útil en aspergilosis broncopulmonar alérgica y en aspergiloma pero no para la aspergilosis invasora) MANIFESTACIONES CLINICAS Oído y senos paranasales: • Otomicosis: Crecimiento de Aspergillus en en el conducto auditivo aunque puede crecer en restos descamados y en la cera. En los senos paranasales de individuos neutropenicos se asocia con invasion vascular y necrosis (A. Flavus es el más frecuente) Ojo:
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• Endoftalmitis: Pueden ser una complicación tardía de la extracción de cataratas o bien puede provenir por vía hematógena. Pulmón: • Aspergilosis broncopulmonar alérgica: El microorganismo habita en las vias aereas del paciente, esto supone un aporte constante de antigenos precipitantes, produccion de Ig E y eosinofilos. Se refiere a pacientes con asma preexistente que tienen eosinofilos, infiltrados pulmonares debido a taponamientos y respuesta de tipo inmediata al antigeno de Aspergillus. • Aspergiloma: Aparece asociado a tuberculosis, sarcoidosis, histoplasmosis, antracosilicosis. Tratamientos controvertidos, si la clinica es importante, se hace resección quirúrgica de la zona • Aspergilosis invasiva: Es una neumonitis necronizante caracterizada por la proliferacion de hifas de Aspergillus en el parenquima pulmonar y la invasion micotica del lecho alveolar que resulta en infartos hemorragicos, se ha descrito fundamentalmente como una complicación de inmunosupresion. Son factores predisponentes para el desarrollo de la enfermedad: • Pacientes infectados por VIH • Neutropenia • Tratamiento previo con antibióticos, glucocorticoides y citostáticos • Neumonía por otros patógenos • Alcoholismo • Fumar marihuana • Aspergilosis diseminada: afectación de dos o más órganos no contiguos. Enfermedad que acontece en pacientes inmunodeprimidos principalmente neutropenicos. El diagnostico suele ser necrópsico.(infrecuente en enfermos de SIDA). La diseminacion de la aspergilosis es por via hematogena. • Pulmón del granjero: alveolitis alérgica extrínseca ocasionada por la inhalación de heno y otros vegetales (A. Fumigatus, A. Flavus). El cuadro clínico de la forma aguda se caracteriza por síntomas respiratorios (tos, Disnea) y síntomas constitucionales (fiebre, astenia). El cuadro clínico de la forma crónica es similar al ocasionado por otras enfermedades intersticiales difusas del pulmón y puede evolucionar hacia la fibrosis pulmonar irreversible. (enfermedad infradiagnosticada) Sistema Nervioso Central: • En pacientes inmunodeprimidos Aspergillus puede ocluir vasos cerebrales y producir infarto cerebral • Meningitis por Aspergillus (rara) puede ocurrir después del abuso de drogas o cirugía. Otras localizaciones: • Endocarditis • Ulceraciones esofágicas, gastrointestinales, cutáneas en pacientes inmunodeprimidos. CLASE ZYGOMICETES MUCOR, RHIZOPUS Y ABSIDIA Mucormicosis: Conjunto de enfermedades causadas por hongos del orden de los Mucorales clase de los Zygomicetes.
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Examen microscópico: Esporas inhaladas y alcanzan distintas localizaciones al diseminarse. Lesiones: Cuadros clínicos en inmunodeprimidos. Invaden paredes y luz de los vasos sanguíneos. Se puede llegar a la muerte del paciente si no se trata. Diagnostico: Similar al de Aspergillus Hifas sin tabiques con lados no paralelos y mas anchas. Tratamiento: 1º Control de la enfermedad subyacente 2º Eliminacion de los tejidos necrosados 3º Terapia antifungica con anfotericina B en altas dosis e intravenosa en pacientes con grave deterioro. MANIFESTACIONES CLINICAS Mucormicosis: Las manifestaciones clínicas de la infección son indistinguibles de una especie a otra. Rhizopus sp. Es la que se aísla más frecuentemente. La vía de entrada mas común es la respiratoria o directamente a través de abrasiones dérmicas. Por motivos no bien conocidos, pero que parecen implicar defectos en la función de macrófagos y neutrófilos, las hifas pueden proliferar y ser muy invasivas localmente. Según la presentación clínica, la mucormicosis se puede dividir en: • Rinocerebral • Pulmonar • Cutánea • Gastrointestinal • Sistema Nervioso Central Hay casos en donde afecta a todos los órganos