MICOSIS SISTEMICAS ENDEMICAS 2DA PARTE Paracoccidioidomicosis Blastomicosis Karla Bendezú Mejía Medica infectóloga del Hospital FJ Muñiz Jefa de trabajos prácticos del Área de micología Cátedra de Microbiología y Parasitología Universidad de Buenos Aires (UBA)

Paracoccidioidomicosis

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS Es una micosis sistémica, granulomatosa y/o supurativa de evolución subaguda o crónica de zonas tropicales de América del Sur

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

Paracoccidioides brasiliensis Área Endémica: Brasil, Argentina, Paraguay,Venezuela, Colombia

En Argentina: Corrientes, Misiones, Chaco, Formosa, Norte de Entre Ríos y Santa Fe, Orán (Salta) Áreas de Cultivos de Algodón, Café, Banana,Yerba mate,Té.

Relación hombre/mujer: 9:1

Paracoccidiodes brasiliensis  Fase Parasitaria:

Levaduras multibrotantes  Fase Saprofítica:

Colonias con micelio aéreo corto, blanquecino Microscopía: Micelio hialino, ramificado tabicado con microconidias

Mecanismos de virulencia β glucano

proteasas

α1-3 glucano

Paracoccidioides brasiliensis hierro O2

Receptor de laminina Producción de melanina

Factores que intervienen en el dimorfismo del Parococcidioides brasiliensis Hifa- levadura 17-β estradiol (E2) 1) inhibe la expresión de las proteínas necesarias para el cambio fenotípico 2) altera la utilización de metionina, para el pasaje de la fase filamentosa a levadura

La presencia hierro en los tejidos

α 1-3 glucano Componentes de la pared y favorece la transición de fase filamentosa a levaduriformes

Factores de virulencia de Parococcidioides brasiliensis La glicoproteína gp 43 se adhiere a laminina de la membrana basal Proteasas permiten la invasión y diseminación en los tejidos  β glucano : inmunomodulador, estimula la liberación de TNF- α Melanina

Soporta bajas tensiones de 02

Micosis Infección  Inhalación de microconidias  Primoinfección Asintomática  Hipersensibilidad tipo IV (Prueba cutánea Positiva)

Catastros usando Intradermorreacción con paracoccidioidina en personas sanas del Área Endémica demuestran entre 5 y 60 % de Infecciones Asintomáticas

Paracoccidioidomicosis  Formas Clínicas:

-Tipo Infanto-juvenil o Hepato-espleno-ganglionar -Tipo Adulto: *Unifocal o Pulmonar crónica * Multifocal o Diseminada crónica Secuelas: intensa fibrosis

Lesión Osteolítica Húmero

Forma infantojuvenil

Formas diseminadas Abcesos cerebrales

PRONÓSTICO •BUENA RESPUESTA TERAPÉUTICA •CURACIÓN CON INTENSA FIBROSIS

Trabajador rural de Paraná con intensa cicatrización de comisuras labiales

Diagnóstico  Toma de Muestra: LBA, esputo, biopsias,

escarificaciones cutáneas o mucosas, punción ganglionar RUEDA DE TIMÓN

 Examen Microscópico Directo

o en Fresco: Levadura multibrotante 30-60 µ diam. Pared gruesa y refringente

Cultivo a 28 °C: Micelio Hialino, ramificado, tabicado con microconidias

Cultivo a 37°C: Levadura Multibrotante Serología: ID y CIEF

Algunos resultados Paracoccidioidomicosis • Inmunodifusión:  Formas graves: 1:16-1:32  Formas intermedias: 1:4 –1:16  Formas leves: s.puro –1:4

 Fijación de complemento  Graves: 1:512  Intermedias: : 1:128  Leves: 1:64

Relación entre pruebas cutáneas y serológicas según gravedad de micosis Título Ac

>

P.cutáneas

Gravedad

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Histopatologia

Tratamiento Paracoccidiodomicosis aguda infantojuvenil: Formas graves Anfotericina B liposomal 3-5 mg/kg por 2 semanas luego itraconazol 100 a 200 mg por dia por 6 a 12 meses

Paracoccidiodomicosis diseminada crónica del adulto: Itraconazol 200 mg por dia por 1 semana luego 100 mg dia por 6 meses a 1 año

BLASTOMICOSIS

BLASTOMICOSIS • Enfermedad granulomatosa y supurativa que produce lesiones en pulmones, piel, huesos, articulaciones y aparato genitourinario, causado por un hongo dimórfico denominado • Asexuado: Blastomyces dermatitidis • Sexuado: Ajellomyces dermatitidis

Blastomyces dermatitidis Fase saprofítica: Micelio áereo blanco velloso. MRTH con aleuroconidios piriformes de 5 a7 um de diám, con una cara plana de implantación al conidióforo que es erecto. Fase levaduriforme: levadura esférica de 8 a 15 um de diám, de pared gruesa de 1um de espesor de doble contorno con un solo brote que se separa de la madre por un tabique transversal

Epidemiologia Continente americano, aunque hay casos en Africa, Medio oriente, India y Polonia

Blastomicosis

Penicilinosis Coccidioidomicosis

Paracoccidioidomicosis

Histoplasmosis

Formas clínicas • • • •

Infección asintomática Infección pulmonar aguda Enfermedad pulmonar crónica Enfermedad diseminada crónica • Enfermedad diseminada aguda

Diagnóstico Toma de Muestra: LBA, esputo, biopsias, escarificaciones cutáneas o mucosas, punción ganglionar etc.

Examen en fresco: levaduras monogemantes de 8 a 15 um de diametro Cultivo a dos temperaturas Diagnóstico serológico: ID ,CIE

28°C

37°C

Histopatologia

Tratamiento Forma pulmonar moderada a severa: anfotericina B formulación lipida 3 a 5 mg/kg/dia ó anfo desoxycolato 0,7 a 1 mg/kg/d ia, por 1 a 2 semanas , luego itraconazol 200 mg 3 veces por dia por tres dias, luego 200 mg 2 veces por dia por 6 a 12 meses

Forma pulmonar leve: itraconazol 200 mg 3 veces por dia por tres dias, luego 1 vez ó 2 veces por dia por 6 a 12 semanas

Clinical Practice Guidelines for the Management of Blastomycosis 2008 Update by IDSA . CID 2008;46:1801-12

Tratamiento Formas diseminadas graves : idem pulmonar grave.

Formas diseminadas leves :Idem pulmonar leve. Forma osteoarticular: 12 meses minimo

Compromiso del SNC: Amb liposomal 5 mg/kg dia por 4 a 6 semanas , luego azólico oral: se prefiere fluconazol 800 mg /d ,o itraconazol 200 mg 3 a 4 veces al dia ó voriconazol 200 a 400mg 2 v por dia por lo menos 12 meses. Inmunosuprimidos: AMB f lipidica 2 semanas seguido de itraconazol con dosis de carga y luego de mantenimiento Tto supresivo: 200 mg dia hasta desaparición de inmunosupresión Embarazada: ABM lipidico NO AZOLICOS Clinical Practice Guidelines for the Management of Blastomycosis 2008 Update by IDSA . CID 2008;46:1801-12

Penicillium marneffei

Muchas gracias!