FICHA TECNICA

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión EFG Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión Cada vial contiene 250 mg de imipenem (en forma de 265 mg de imipenem monohidrato) y 250 mg de cilastatina (en forma de 265 mg de sal sódica de cilastatina). Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg, polvo para solución para perfusión Cada vial contiene 500 mg de imipenem (en forma de 530 mg de imipenem monohidrato) y 500 mg de cilastatina (en forma de 530 mg de sal sódica de cilastatina). Excipiente: sodio (18,8 mg por vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg) Excipiente: sodio (37,5 mg por vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500mg) Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1. La concentración final de la solución reconstituida es de 5 mg/ml (ver sección 6.6).

3.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo estéril para solución para perfusión. Polvo entre blanco y blanquecino o amarillo claro.

4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Imipenem/Cilastatina está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones graves cuando se deben a organismos sensibles (ver secciones 4.4 y 5.1): -

Neumonía nosocomial o neumonía complicada que requiera hospitalización Infecciones intra-abdominales complicadas Infecciones genito-urinarias complicadas Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

CORREO ELECTRÓNICO [email protected]

C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8 28022 MADRID TEL: 91 822 50 73 FAX: 91 822 51 61

4.2

Posología y forma de administración

SOLAMENTE PARA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA. Posología La posología de imipenem/cilastatina debe ser determinada por la gravedad de la infección, la sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la función renal y el peso corporal. La dosis total diaria necesaria se debe administrar en dosis divididas iguales. Las posologías recomendadas que hay a continuación representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. Un vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg proporciona la cantidad equivalente de 250 mg de imipenem anhidro y 250 mg de cilastatina. Un vial de Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg proporciona la cantidad equivalente de 500 mg de imipenem anhidro y 500 mg de cilastatina.. Adultos: Las dosis citadas están basadas en un paciente con peso corporal ≥70 kg. La dosis diaria habitual en adultos es 1,5 – 2 g administrados en 3 – 4 dosis divididas iguales (ver el diagrama abajo). En infecciones causadas por organismos menos sensibles, se puede aumentar la dosis diaria hasta una dosis máxima de 50 mg/kg/día (sin superar los 4 g diarios). Dosificación intravenosa habitual en adultos Cada dosis de 250 mg ó 500 mg se debe administrar por perfusión intravenosa durante 20 – 30 minutos. Cada dosis de 1.000 mg se debe perfundir durante 40 – 60 minutos. Se debe disminuir la velocidad de perfusión en pacientes que desarrollan nauseas durante la perfusión. Administración IV Gravedad de la infección

Dosis

Intervalo entre dosis

Dosis diaria total

Moderada

500 mg

8 horas

1,5 g

Grave – completamente sensibles

500 mg

6 horas

2,0 g

Grave y/o que pone en peligro la vida

1000 mg

8 horas

3,0 g

Infecciones causadas por gérmenes menos sensibles*

1000 mg

6 horas

4,0 g

*principalmente algunas cepas de Ps. aeruginosa

Uso en ancianos La dosis normalmente no influye sobre la tolerabilidad ni la eficacia de imipenem/cilastatina. En pacientes con insuficiencia renal Como en los pacientes con función renal normal, la dosis se basa en la gravedad de la infección. En la siguiente tabla se muestra la dosis en pacientes con diferentes grados de alteración de la funcional renal. Las dosis citadas están basadas en un paciente con peso corporal de 70 kg. Se debe reducir la dosis proporcionalmente en pacientes con un peso corporal inferior. MINISTERIO DE SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Posología máxima en relación con la función renal Función renal

Aclaramiento de creatinina (ml/min)

Dosis (mg)

Intervalo entre dosis (h)

Dosis diaria total máxima* (g)

Alteración moderada

21-30

500

8 – 12

1 - 1,5

Alteración grave**

0-20

250-500

12

0,5 - 1,0

* Se debe reservar la dosis más elevada para infecciones causadas por organismos menos sensibles. ** Los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 6-20 ml/min se deben tratar con 250 mg (o 3,5 mg/kg, que es inferior) cada 12 horas para la mayoría de patógenos. Cuando se utiliza la dosis de 500 mg en estos pacientes puede haber un mayor riesgo de convulsiones.

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min no deben recibir imipenem/cilastatina a menos que la hemodiálisis empiece en las siguientes 48 horas. Imipenem/cilastatina se aclara con la hemodiálisis. El paciente debe recibir imipenem/cilastatina inmediatamente después de la hemodiálisis y después a intervalos de 12 horas. Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes en diálisis, especialmente aquellos con antecedentes de enfermedad SNC. Los pacientes en hemodiálisis solamente deben recibir imipenem/cilastatina cuando los beneficios superen los riesgos potenciales de convulsiones (ver sección 4.4). Actualmente hay datos inadecuados del uso de imipenem/cilastatina en pacientes en diálisis peritoneal. Dosis pediátricas Edad

Dosis

Intervalo de dosis

Dosis diaria total

3 años y mayores (menos de 40 kg de peso corporal)

15 mg/kg

6 horas

60 mg/kg

La dosis diaria máxima no debe superar los 2 g. A los niños y adolescentes con un peso corporal superior a 40 kg de peso corporal se les debe administrar la misma dosis que a los adultos. Los datos clínicos no son suficientes para recomendar una dosis óptima para niños menores de 3 años o para niños con la función renal alterada (creatinina sérica > 177 µmol/l). No se recomienda imipenem/cilastatina para el tratamiento de meningitis. Si se sospecha una meningitis se debe usar un agente apropiado. Forma de administración Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a imipenem, cilastatina sódica o a alguno de los excipientes. - Hipersensibilidad a cualquier otro antibiótico beta-lactámico (ejemplo penicilina, cefalosporina). 4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo MINISTERIO DE SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Solamente se debe usar imipenem/cilastatin en caso de sospecha de infecciones graves o complicadas o debidas a bacterias resistentes a otros betalactámicos y sensibles a imipenem/cilastatina. Advertencia Hay evidencias clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre imipenem/cilastatina y los demás antibióticos betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Se han comunicado reacciones graves (incluida anafilaxis) con la mayoría de antibióticos betalactámicos. Antes de iniciar la terapia con imipenem/cilastatina, se debe entrevistar cuidadosamente al paciente sobre reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos. Si se da una reacción alérgica a imipenem/cilastatina, se debe interrumpir el medicamento y tomar medidas apropiadas La colitis pseudomembranosa, reportada prácticamente con todos los antibióticos, puede variar desde leve hasta suponer una amenaza grave para la vida. Se debe prescribir imipenem/cilastatina con precaución en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. La diarrea relacionada con el tratamiento se debe considerar siempre como un indicador de este diagnóstico. Aunque hay estudios que indican que una toxina de Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos, se deben tener en cuenta otras causas. En caso de tratamientos prolongados se deben controlar regularmente las funciones hepáticas y renales, así como los valores sanguíneos. Uso pediátrico Los datos clínicos que demuestran la eficacia y seguridad de imipenem/cilastatina en niños son bastante limitados. Por tanto, deben tomarse precauciones cuando se administra este medicamento a niños a partir de 3 años de edad. La eficacia y la tolerancia en niños de menos de 3 años de edad, no ha sido establecida; por tanto, no está recomendada la utilización de impipenem/cilastatina en niños menores de esta edad. La eficacia y tolerancia en niños con alteraciones renales tampoco ha sido establecida. Sistema nervioso central Nota: imipenem/cilastatina no está indicado para infecciones del sistema nervioso central. Los pacientes con alteracions del SNC y/o función renal disminuida (posible acumulación de imipenem/cilastatina), han mostrado reacciones adversas a nivel de SNC, especialmente cuando se exceden las dosis recomendadas basadas en el peso corporal y función renal. Por ello se recomienda que las pautas de dosificación de imipenem/cilastatina, se establezcan estricta y conjuntamente con un tratamiento anticonvulsivante continuado. Si se presentan temblores focales, mioclonía o convulsiones, el paciente debe ser evaluado a nivel neurológico, y sometido a tratamiento anticonvulsivante si todavía no está instaurado. Si los síntomas continúan, la dosificación debe ser reducida, o imipenem/cilastatina debe ser retirado completamente. Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina puede producirse astenia y un empeoramiento de miastenia gravis. Por tanto, en el caso de la aparición de cualquier síntoma indicativo de un empeoramiento de miastenia gravis, deberá consultarse con un médico. Utilización en pacientes con insuficiencia renal Los pacientes con aclaramiento de creatinina ≤5ml/min no deberían recibir imipenem/cilastatina a menos que se instaure un tratamiento de hemodiálisis en 48 horas. Para pacientes sometidos a hemodiálisis, el MINISTERIO DE SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

uso de imipenem/cilastatina está recomendado sólo cuando el beneficio supera el riesgo potencial de convulsiones. Advertencia sobre excipientes Imipenem/Cilastatina Kabi 250 mg/250 mg contiene 0,8 mmol (18,8 mg) de sodio por vial e Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg contiene 1,6 mmol (37,5 mg) de sodio por vial. Deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se han notificado ataques generales en pacientes que recibieron ganciclovir e imipenem/cilastatina. No se deben usar estos fármacos concomitantemente a menos que el beneficio potencial supere el riesgo. El profármaco valganciclovir también puede provocar ataques en combinación con imipenem/cilastatina. La administración concomitante de probenecid ha demostrado que dobla el nivel plasmático y la semivida de cilastatina, pero sin ningún efecto sobre la recuperación urinaria. La administración concomitante de probenecid ha demostrado mínimos aumentos en los niveles plasmáticos y la semi-vida de imipenem, con una recuperación urinaria de imipenem activo disminuida hasta aproximadamente el 60% de la dosis administrada. Con la co-administración de agentes de carbapenem, se ha observado una disminución de las concentraciones plasmáticas de ácido valproico. La disminución de ácido valproico puede llevar a un control inadecuado de los ataques. Se deben considerar agentes antibacterianos alternativos. Si se administran imipenem y ácido valproico concomitantemente, las concentraciones séricas de ácido valproico se deben monitorizar cuidadosamente. En algunos pacientes puede darse un test de Coombs positivo. 4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo No hay datos adecuados del uso del uso de imipenem y cilastatina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos sino toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial para humanos es desconocido. Como medida de precaución es preferible no usar imipenem/cilastatina durante el embarazo, a menos que los beneficios superen los posibles riesgos para el feto. Lactancia Se ha detectado imipenem y cilastatina en leche humana. Si se considera que el uso de imipenem y cilastatina es esencial, la madre debe dejar la lactancia. 4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

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4.8

Reacciones adversas

La evaluación de los efectos adversos se basa en la siguiente definición de frecuencias: Muy frecuentes (≥1/10) Frecuentes (entre ≥1/100 y