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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k kInt. Cl. : A61L 15/36

11 N´ umero de publicaci´on: 7

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˜ ESPANA

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2 186 789

A61F 13/15

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 96923153.9 kFecha de presentaci´on: 02.07.1996 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 871 503 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 21.10.1998

T3

86 86 87 87

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54 T´ıtulo: Inhibici´ on del crecimiento de bacterias en art´ıculos absorbentes por adici´ on de otras bac-

terias.

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73 Titular/es: SCA M¨ olnlycke AB

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72 Inventor/es: Runeman, Bo;

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74 Agente: Ungr´ıa L´ opez, Javier

30 Prioridad: 13.07.1995 SE 9502588

405 03 G¨ oteborg, SE

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.05.2003

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 186 789 T3

16.05.2003

Aviso:

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Andersson, Rolf; Forsgren-Brusk, Ulla; Holm, Stig y Grahn Hakansson, Eva

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 186 789 T3 DESCRIPCION Inhibici´ on del crecimiento de bacterias en art´ıculos absorbentes por adici´on de otras bacterias. 5

Campo t´ ecnico

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La presente invenci´on se refiere a pa˜ nos higi´enicos en los que se incorporan microorganismos, tom´ andose los microorganismos a˜ nadidos del g´enero Lactobacillus o Lactococcus, de manera que dichos microorganismos presentan, cuando se lleva puesto el pa˜ no higi´enico de forma regular durante un per´ıodo de tiempo corto o largo, propiedades antagonistas contra cepas no deseadas de microorganismos presentes o que se desarrollan en el pa˜ no higi´enico o en la zona genitourinaria de la persona que lleva dicho pa˜ no higi´enico, y de manera que se a˜ naden los microorganismos en una cantidad suficiente y presentan una actividad suficiente como para limitar el crecimiento de especies no deseadas de microorganismos, hasta el punto de prevenir la generaci´ on de olores no deseados en el pa˜ no higi´enico.

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Problemas

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Dentro de la t´ecnica se conocen muchos dise˜ nos de art´ıculos absorbentes de este tipo. Convencionalmente, el cuerpo absorbente de dichos art´ıculos se produce por desfibraci´on en seco de la pulpa de celulosa contenida por ejemplo en rollos, balas o l´ aminas, y transformando la pulpa esponjada en un mallado de pulpa, en ocasiones con el mezclado de los denominados super absorbentes, que pueden consistir en pol´ımeros capaces de absorber varias veces su propio peso en agua o fluido corporal. El cuerpo absorbente puede incluir adem´ as otros componentes como, por ejemplo, componentes que mejoran la capacidad del cuerpo absorbente de recoger y dispersar el l´ıquido, con lo que se aumenta su coherencia y su capacidad de resistir a la deformaci´on durante su uso. Los art´ıculos de este tipo son propensos a generar olores no deseados durante su uso, causados entre otras cosas por el metabolismo microbiano, descomposici´on biol´ogica o qu´ımica de los componentes de los fluidos corporales, como la orina o el fluido menstrual, por ejemplo. Otro aspecto problem´ atico asociado con el uso de art´ıculos absorbentes es el riesgo de infecciones causadas por microorganismos pat´ ogenos. Otro problema radica en c´ omo solucionar los riesgos que supone para el medio ambiente el tratamiento de los pa˜ nos higi´enicos usados que contienen una gran cantidad de microorganismos. El crecimiento de microorganismos que tiene lugar en un pa˜ no higi´enico usado y manchado cuando se tira despu´es de su uso puede contribuir a elevar los problemas concernientes al olor y puede aumentar adem´ as el riesgo de propagaci´ on de microorganismos no deseados. Otro problema viene dado por las diferentes formas de irritaci´ on cut´ anea e infecciones de la piel que pueden ser provocados directa o indirectamente por microorganismos. Entre los microorganismos o sus productos conocidos por contribuir a la producci´on de olores desagradables, que pueden causar infecciones en el tracto urinario o que est´ an asociados con la manifestaci´ on de problemas cut´ aneos se pueden mencionar por ejemplo microorganismos como Proteus, Pseudomonas, Escherichia, Klebsiella, Entorococcus, Estafilococos, Estreptococcus y Candida. Descripci´ on de la t´ ecnica anterior

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Se han propuesto diversos m´etodos para paliar los problemas mencionados. En SE-A-8505491-4 se describen tampones vaginales impregnados de a´cido l´ actico o la especie Lactobacillus. En DE-A-2309575 se describen tampones vaginales que pueden estar impregnados con bacterias Doederlein. En las solicitudes de patente internacional WO 91/11977 y WO 91/12031 se describen m´etodos de adsorci´ on de olores no deseados en zeolita incluida en el art´ıculo absorbente. En la patente EE.UU. 4.385.632 se describe la adici´on de sal de cobre al pa˜ no higi´enico con el fin de prevenir la descomposici´on de la urea en amon´ıaco y prevenir con ello que se produzcan olores desagradables. En la patente EE.UU. 3.794.034 se describe la importancia del pH en un art´ıculo absorbente, as´ı como la importancia de impregnar el art´ıculo con una sustancia de tamp´ on mediante la cual se puede mantener el pH del art´ıculo entre 3,5 y 6,0, lo que es ventajoso en el aspecto de inhibir el crecimiento de bacterias no deseadas y en consecuencia para evitar la generaci´on de olores no deseados, as´ı como para evitar un efecto negativo en la piel. En las patentes europeas EP 202127 y EP 311344 se describe el ajuste del pH en art´ıculos absorbentes que incluyen un material super absorbente. Dado que las sustancias de tamp´ on pueden producir un efecto negativo en muchos materiales super absorbentes, es necesario adoptar medi2

ES 2 186 789 T3 das distintas para evitar efectos no deseados. En el caso de la patente europea EP 202127, se colocan el material super absorbente y las sustancias de tamp´ on en zonas separadas entre s´ı del art´ıculo absorbente. En el caso de la patente europea EP 311344, se combinan las propiedades de tamp´ on y super absorbentes en un solo y u ´nico material, y se a˜ nade tambi´en una sustancia de inhibici´ on de las bacterias distinta. 5

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El inconveniente de los m´etodos descritos es que cuando solamente se a˜ nade un agente absorbente del olor, las bacterias siguen teniendo capacidad de crecer y los agentes de inhibici´ on de las bacterias, que frecuentemente son selectivos, pueden suponer riesgos, por ejemplo, de tipo alerg´enico o pueden tener consecuencias ecol´ogicas negativas cuando se tratan como residuo. Por otra parte, el uso de este tipo de agente implica el riesgo de que se pueden producir cepas resistentes. Dentro de la medicina y la tecnolog´ıa de la alimentaci´on se conoce el uso de bioconservaci´ on con la ayuda de antagonismo bacteriano como m´etodo de conservaci´ on, y la inoculaci´ on de cepas de bacterias especiales para favorecer poblaciones de bacterias que son beneficiosas para el est´ omago y el intestino, con el prop´ osito de potenciar la salud. Entre los ejemplos al respecto se incluyen los yogures convencionales y la leche agria, as´ı como productos alimenticios bioactivos nuevos. Esta metodolog´ıa incluye tambi´en el uso de bacterias como las llamadas bacterias probi´oticas, como sustituido de bacterias antibi´ oticas. En la patente canadiense CA 1.298.556 se describe el uso m´edico de cepas seleccionadas de lactobacterias, utiliz´andose, entre otras cosas, c´elulas completas o fragmentos de c´elulas de Lactobacillus para tratar o excluir la aparici´ on de infecciones en el tracto urinario. En la solicitud de patente internacional WO 93/09793 se describe el uso de lactobacterias y preparaciones de leche desnatada para excluir o evitar infecciones genitourinarios. En la solicitud de patente internacional WO 92/13577 se describe un tamp´ on o una compresa sanitaria que ha sido impregnada con un cultivo de bacterias productoras de a´cido l´ actico, preferiblemente del g´enero Pediococcus, aisladas de individuos sanos. El tamp´on o compresa sanitaria est´a destinado al tratamiento profil´ actico de infecciones genitourinarias. Compendio de la invenci´ on

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El objeto de la presente invenci´ on consiste en proporcionar un pa˜ no higi´enico del tipo mencionado en la introducci´on, que puede ser llevado incluso durante un per´ıodo largo, evitando que se produzca el crecimiento de microorganismos o que ´estos se hagan activos hasta el punto de favorecer olores no deseables, o incurrir en riesgo de infecci´ on o producir un efecto negativo en la piel. Otro objeto de la invenci´on consiste en posibilitar la transferencia de microorganismos antagonistas al usuario con el fin de ampliar en la zona genitourinaria del usuario la aparici´ on de una flora microbiol´ogica que ayude a prevenir que se produzca una infecci´ on en el tracto urinario. Estos objetos han sido alcanzados con arreglo a la invenci´ on por incorporaci´ on en el pa˜ no higi´enico de microorganismos tomados de los g´eneros Lactobacillus o Lactococcus, teniendo dichos microorganismos, cuando se lleva el pa˜ no higi´enico de forma regular durante un per´ıodo de tiempo largo o corto, propiedades antagonistas contra cepas no deseables de microorganismos presentes o que se desarrollan en el pa˜ no higi´enico o en la zona genitourinaria de la persona que lleva al pa˜ no higi´enico, e incorpor´ andose los microorganismos en cantidades adecuadas como para presentar una actividad de limitaci´ on del crecimiento de olores no deseables en el pa˜ no higi´enico. Breve descripci´ on de los gr´ aficos

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La figura 1 ilustra en porcentajes la proporci´ on de diferentes cepas de bacterias que manifiestan la inhibici´ on del crecimiento en presencia de cepas antagonistas. Descripci´ on detallada de la invenci´ on 50

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El objeto de la presente invenci´ on consiste en proporcionar un pa˜ no higi´enico del tipo mencionado en la introducci´ on que puede ser llevado durante un per´ıodo de tiempo relativamente largo sin que puedan crecer microorganismos hasta el punto de generar olores no deseados, crear el riesgo de infecci´on, o producir un efecto negativo en la piel. Otro objeto m´ as de la invenci´on consiste en permitir la transferencia de microorganismos antagonistas al usuario con el fin de ampliar en la zona genitourinaria del usuario la presencia de una flora microbiol´ ogica que ayude a prevenir la aparici´on de infecciones en el tracto urinario. Las bacterias que pueden causar olores desagradables puede pertenecer por ejemplo a la familia Enterobacteriaceae, Proteus mir´abilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli y Klebsiella. Las bacterias que causan infecciones en el tracto urinario pertenecen por ejemplo a las familias Ente3

ES 2 186 789 T3 robacteriaceae y Micrococcaceae o al g´enero Estreptococcus. Entre los ejemplos de especies y g´eneros se incluyen Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterococcus, Klebsiella, Stafilococcus y Estreptococcus.

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Los microorganismos asociados con infecciones cut´aneas son Ascomycetes, Pseudomonadaceae y Micrococcaceae y el g´enero Estreptococcus, v.g., Candida albicans, Pseudomonas, Estafilococos y Estreptococos. La invenci´on se basa en el antagonismo microbiol´ogico. Esto implica que un microorganismo o combinaciones de microorganismos inhibe/inhiben otros microorganismos al competir con el sustrato, cambiar el pH, formar enzimas, toxinas, di´oxido de carbono, per´ oxidos o antibi´ oticos, llamados bacteriocinas. Los microorganismos antagonistas seg´ un la invenci´ on se toman de los g´eneros Lactobacillus o Lactococcus, y pueden consistir en microorganismos naturales que no son t´oxicos y no producen ning´ un efecto biol´ ogico negativo en los seres humanos, en forma de infecciones o cambios cut´aneos.

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Dichos microorganismos antagonistas se pueden producir biot´ecnicamente.

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La incorporaci´ on en el pa˜ no higi´enico de microorganismos que presentan propiedades antagonistas contra dichas cepas de micoorganismos no deseables que est´an presentes cuando se lleva puesto el pa˜ no higi´enico de forma regular, sirve para limitar el crecimiento de estas cepas de microorganismos no deseados o el establecimiento de nuevas cepas no deseadas. Se puede conseguir incluso la eliminaci´on de microorganismos de especies no deseadas. Es necesario que los microorganismos posean una actividad y que se incorporen en cantidades con las que se consiga el efecto deseado. Normalmente, este efecto se consigue cuando el n´ umero de microorganismos antagonistas por art´ıculo absorbente excede 106 cfu, pre8 as preferiblemente 109 cfu. La expresi´on “uso regular” significa en este caso el uso feriblemente 10 cfu, m´ diario de un pa˜ no higi´enico reemplaz´andose el pa˜ no higi´enico varias veces durante un d´ıa de calendario, como es el caso con productos previstos para su uso por ni˜ nos o adultos con incontinencia. Una ventaja que supone el uso de microorganismos antagonistas es que se evita una presi´ on de selecci´on no deseable en el micro entorno, como por ejemplo que favorezcan microorganismos que promueven enfermedades potenciales y con ello el riesgo de que se desarrollen cepas pat´ ogenas que sean resistentes a los antibi´ oticos y preparaciones quimiofarmac´euticas. Dado que el sistema antimicrobiano se basa en un proceso natural, biol´ ogico, existe menos riesgo de que se produzcan efectos negativos t´oxicos y ecol´ ogicos para el medio ambiente.

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Una cepa antagonista presentar´ a un efecto de inhibici´ on del crecimiento en varios de los microorganismos no deseados que se han mencionado, a trav´es de t´ecnicas de interferencia convencionales.

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Un microorganismo antagonista deseado ser´ a tambi´en capaz de sobrevivir en almacenamiento y de retener su capacidad de crecimiento o su capacidad de retener su actividad en el art´ıculo absorbente cuando se lleva puesto. Los microorganismos que presentan propiedades antagonistas pueden ser bacterias u otros micoorganismos, por ejemplo hongos. Cuando los microorganismos antagonistas son bacterias, dichas bacterias se seleccionan entre las especies Lactobacillus curvatus, Lactobacillus plantarum o Lactococcus lactis.

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Un art´ıculo de pa˜ no higi´enico producido seg´ un la presente invenci´ on puede incluir una l´ amina exterior permeable prevista para estar en contacto con el usuario, una l´amina de soporte preferiblemente impermeable a los l´ıquidos prevista para quedar separada del usuario y una estructura absorbente colocada entre la l´amina exterior y la l´ amina de soporte. En algunos casos, se puede colocar una l´ amina adicional en forma, por ejemplo, de huata o material similar, entre la l´amina exterior y la estructura absorbente. Los microorganismos que presentan propiedades antagonistas pueden ir colocados en diferentes partes del pa˜ no higi´enico, por ejemplo en la l´ amina exterior, en la estructura absorbente del pa˜ no higi´enico, entre dos de las capas del pa˜ no higi´enico, en un producto inserto suelto dentro del pa˜ no higi´enico o de otra forma.

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Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar el efecto de las cepas de bacterias antagonistas con mayor detalle. Ejemplo 1 60

Se utiliz´ o orina sint´etica a la que se hab´ıa a˜ nadido un medio de crecimiento de microorganismos como l´ıquido de ensayo. La orina sint´etica conten´ıa monoiones, iones divalentes, cationes y aniones y urea y 4

ES 2 186 789 T3 fue preparada con arreglo a la informaci´ on contenida en Geigy, Scientific Tables, vol. 1, 8a¯ ed., 1981, p. 53. El medio de crecimiento de microorganismos se bas´o en la informaci´on relacionada con los medios Hook y FSA para enterobacterias. 5

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Ejemplo 2 Se llevaron a cabo los ensayos con arreglo al m´etodo de “capa de agar” con la intenci´ on de estudiar el antagonismo bacteriano. El m´etodo se basa en la sustancia de inhibici´ on del crecimiento producida por lactobacterias que se difunden a trav´ es de la capa de agar y que inhiben el crecimiento de los organismos de ensayo. Se cultivaron bacterias de a´cido l´ actico, cinco cepas de Lactobacillus y tres cepas de Lactococcus, en un cultivo que dur´ o toda la noche, en un caldo de cultivo adecuado. Se cultivaron Lactococcus en M17 y se cultivaron Lactobacillus en MRS. Se mezclaron agar (2 %) de M17 y MRS (25 ml) respectivamente con 1,0 ml de las correspondientes bacterias y se enmohecieron en un disco petri. Se incubaron las placas osfera de de agar durante toda la noche a 37◦ C. Se incubaron las placas que conten´ıan MRS en una atm´ actico. CO2 . Se prepararon placas de referencia del modo correspondiente, pero sin bacterias de a´cido l´ Se enmoheci´o una capa m´ as de 25 mg de agar en la parte superior de la capa presente en las placas petri y se dej´ o solidificar.

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Se cultivaron los organismos de ensayo, en forma de bacterias gram-negativas de Escherichia coli, Kelbsiella spp y Proteus spp., respectivamente, y las cepas 100, 91 y 50 respectivamente, en un caldo de on, cultivo y se prepar´ o una diluci´ on correspondiente a 107 cfu/ml en una bandeja Bertani. A continuaci´ se estamparon las bacterias de ensayo sobre la nueva capa de agar con ayuda de un replicador de horquilla de acero orientado. Se incubaron las placas a 37◦C durante 24 horas. Transcurrido el per´ıodo de incubaci´ on, se exploraron por esc´ aner las placas y se compararon con las placas de referencia. Se registr´o el “crecimiento”, la “inhibici´on”, y el “crecimiento cero”, para los organismos de ensayo correspondientes cuando se exploraron con esc´ aner las placas. Se midieron las capas de agar en relaci´on con el pH y se registraron las placas con un pH por debajo de 5,0 con agar ajustador del pH.

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En las tablas 1 a 6 y en la figura 1 se exponen los resultados. El n´ umero total de organismos de ensayo que hab´ıan sido inhibidos o cuyo crecimiento fue cero fue calculado en unidades de porcentaje. Los resultados demuestran que el crecimiento de los organismos de ensayo correspondientes, Escherichia coli, Kebsiella y Proteus fue inhibido en gran medida por la presencia de g´eneros de Lactobacillus, al mismo tiempo que se consigui´o cierta inhibici´ on en presencia de los g´eneros Lactobacillus. TABLA 1 Organismo de ensayo Escherichia coli

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Lactococcus N◦

´Indice de crecimiento

´Indice de inhibici´ on

´Indice de crecimiento cero

% Inhibici´ on o crecimiento cero

L3 L4 L5 L9 L26

85 91 65 4 0

14 9 7 0 0

1 1 28 96 100

15 10 35 96 100

50

TABLA 2 Organismo de ensayo Escherichia coli 55

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Lactocobacilus N◦

´Indice de crecimiento

´Indice de inhibici´ on

´Indice de crecimiento cero

% Inhibici´ on o crecimiento cero

LB 13 LB 14 LB 16

0 0 0

0 2 2

100 98 98

100 100 100

5

ES 2 186 789 T3 TABLA 3 Organismo de ensayo Klebsiella spp 5

10

Lactococcus N◦

´Indice de crecimiento

´Indice de inhibici´ on

´Indice de crecimiento cero

% Inhibici´ on o crecimiento cero

L3 L4 L5 L9 L 26

68 71 64 51 34

16 23 10 10 36

7 6 17 30 21

25 32 29 44 63

15

TABLA 4 Organismo de ensayo Klebsiella spp.

20

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Lactocobacilus N◦

´Indice de crecimiento

´Indice de inhibici´ on

´Indice de crecimiento cero

% Inhibici´ on o crecimiento cero

LB 13 LB14 LB 16

0 62 0

0 22 0

91 7 91

100 32 100

TABLA 5 Organismo de ensayo Proteus spp

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Lactococcus N◦

´Indice de crecimiento

´Indice de inhibici´ on

´Indice de crecimiento cero

% Inhibici´ on o crecimiento cero

L3 L4 L5 L9 L 26

47 49 39 45 36

2 1 7 4 8

1 0 4 1 6

6 2 22 10 28

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TABLA 6 Organismo de ensayo Proteus spp

45

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Lactococcus N◦

´Indice de crecimiento

´Indice de inhibici´ on

´Indice de crecimiento cero

% Inhibici´ on o crecimiento cero

LB 13 LB 14 LB 16

0 10 2

0 19 7

50 21 41

100 80 96

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Ejemplo 3

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Se produjeron cinco productos de ensayo que consistieron cada uno de ellos en un cuerpo de pulpa compuesto de una mezcla de fibra de pulpa de celulosa quimiotermomec´ anica al 50 % y pulpa de celulosa qu´ımica al 50 % con adici´on de aproximadamente un 5 % de material super absorbente. Se empared´ o el cuerpo de pulpa entre una tela no tejida permeable que ten´ıa un peso superficial de 23 g/m2 y una l´amina de refuerzo impermeable compuesta por una pel´ıcula de polietileno 33 Tm. Se coloc´o una capa de huata de poli´ester que ten´ıa una superficie de 65 g/m2 entre la l´amina no tejida y el cuerpo de pulpa. 6

ES 2 186 789 T3

5

Se coloc´o una mezcla de lactobacterias liofilizadas del g´enero Lactobacillus entre la huata y el cuerpo on, se de pulpa en una cantidad correspondiente a 108 bacterias del producto de ensayo. A continuaci´ aplicaron 50 ml de orina sint´etica seg´ un el ejemplo 1 sobre el cuerpo de pulpa. Se midi´ o la presencia de lactobacterias en las ingles y en la boca de la uretra de cinco sujetos de ensayo, tras lo cual los sujetos se pusieron los productos de ensayo correspondientes durante dos horas a la manera de un pa˜ no higi´enico. A continuaci´ on, se volvi´o a medir la presencia de lactobacterias en las ingles y en la boca de la uretra de los sujetos de ensayo. En la tabla 7 se muestran los resultados. Se puede deducir de la tabla que las lactobacterias liofilizadas fueron activadas cuando los sujetos de ensayo llevaron puestos los productos de ensayo y estas lactobacterias fueron transferidas tambi´en a los sujetos de ensayo.

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TABLA 7 Persona de ensayo

N◦ N◦ N◦ N◦ N◦

1 2 3 4 5

Valor de partida n´ umero de lactobacterias en la uretra Sin Sin Sin Sin Sin

crecimiento crecimiento crecimiento crecimiento crecimiento

Valor de partida n´ umero de lactobacterias en la ingle Sin Sin Sin Sin Sin

crecimiento crecimiento crecimiento crecimiento crecimiento

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30

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50

55

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7

Tras 2 horas n´ umero de lactobacterias en la uretra

Tras 2 horas n´ umero de lactobacterias en la ingle

3,6x103 2,8x103 1,4x103 3,8x106 4,5x103

1,5x104 2,7x102 8,4x102 4,0x103 8,6x102

ES 2 186 789 T3 REIVINDICACIONES

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1. Un art´ıculo absorbente que consiste en un pa˜ no higi´enico al que se han a˜ nadido microorganismos, caracterizado porque los microorganismos a˜ nadidos se toman de los g´eneros Lactobacillus curvatus, Lactobacillus plantarum o lactococcus lactis, porque dichos microorganismos son tales que presentan, cuando se lleva puesto el art´ıculo absorbente de forma regular durante un per´ıodo de tiempo corto o largo, propiedades antagonistas contra cepas no deseables de microorganismos presentes o que se desarrollan en el art´ıculo absorbente o en la zona genitourinaria de la persona que lleva puesto dicho art´ıculo; y porque se a˜ naden los microorganismos en cantidades suficientes y tienen una actividad suficiente como para limitar el crecimiento de especies de microorganismos no deseadas hasta el punto de prevenir la generaci´on de olores no deseados en el art´ıculo absorbente. 2. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 1, caracterizado porque el n´ umero de microorgaas preferiblemente nismos antagonistas por art´ıculo absorbente excede 106 cfu, preferiblemente 108 y m´ 109 cfu. 3. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 1, caracterizado porque los microorganismos son tales que presentan propiedades antagonistas contra una o varias cepas no deseables de las familias Enterobacteriaceae, Micrococcaceae, Pseudomonadeceae y Ascomycetes y del g´enero Streptococcus, preferiblemente de las especies Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Candida albicans y los g´eneros Klebsiella, Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus y Pseudomonas. 4. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 1, caracterizado por incluir un material superficial exterior permeable previsto para estar en contacto con la persona que lo lleva, un material de soporte preferiblemente impermeable a los l´ıquidos previsto para estar separado del usuario que lo lleva, y una estructura absorbente colocada entre el material superficial y el material de soporte. 5. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 4, caracterizado porque los microorganismos que presentan propiedades antagonistas est´ an colocados en el material superficial del art´ıculo absorbente.

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6. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 4, caracterizado porque los microorganismos que presentan propiedades antagonistas est´ an colocados en la estructura absorbente del art´ıculo absorbente. 7. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 4, caracterizado porque los microorganismos que presentan propiedades antagonistas est´ an colocados en un producto inserto suelto en el art´ıculo absorbente. 8. Un art´ıculo absorbente seg´ un la reivindicaci´ on 4, caracterizado porque los microorganismos que presentan propiedades antagonistas est´ an colocados entre dos de las capas del art´ıculo absorbente.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales. Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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