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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 230 497

51 Int. Cl. : A61K 7/48

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ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

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86 Número de solicitud europea: 02737761 .3

86 Fecha de presentación: 27.03.2002

87 Número de publicación de la solicitud: 1372601

87 Fecha de publicación de la solicitud: 02.01.2004

54 Título: Preparación cosmética que contiene vitamina A.

30 Prioridad: 04.04.2001 DE 101 17 842

73 Titular/es: Coty B.V.

Oudeweg, 147 2031 CC Haarlem, NL

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

01.05.2005

72 Inventor/es: Golz-Berner, Karin y

Zastrow, Leonhard

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Tomás Gil, Tesifonte-Enrique

ES 2 230 497 T3

01.05.2005

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

ES 2 230 497 T3 DESCRIPCIÓN Preparación cosmética que contiene vitamina A. 5

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La invención se refiere a una preparación que contiene vitamina A y al uso de ésta como cosmético. Se conoce el uso de la vitamina A y de sus derivados en cosméticos desde hace mucho tiempo. En este contexto, también se conocen distintas publicaciones en las que el retinol o los retinoides son combinados con otros componentes con el fin de aumentar la eficacia y la estabilidad de dichos compuestos. La patente EP-0666735 B1 describe el uso de unos blanqueadores para la piel en los que los retinoles están combinados con distintas sustancias, como ácido ascórbico, niacina, ácido kójico, extracto de regaliz y otros. Se conoce una combinación de retinoides con compuestos de vitamina B3 según la patente WO00/24371. La patente WO 00/27352 describe composiciones tópicas que presentan un efecto de mejora del colágeno, que contienen una proteína de trigo, un retinoide, un derivado de vitamina E y ácido ascórbico.

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La patente WO 99/66881 expone una preparación cosmética con una sustancia activa que presenta un alto factor de protección radical, que además de palmitato de retinilo comprende también un extracto de gusano de seda y un extracto de Quebracho blanco. 20

Las patentes WO 96/31194 y US 6183774 describen la estabilización de retinoides y de sus derivados mediante encapsulado en liposomas. El objetivo de la invención es mejorar de forma visible en la piel el efecto cosmético del retinol y/o de los retinoides, en particular prolongar dicho efecto.

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Este objetivo se consigue según la invención mediante una combinación de distintas formas de aplicación del retinol o de sus derivados junto con un extracto vegetal específico. En consecuencia, la preparación cosmética que contiene vitamina A según la invención comprende: 30

a) del 0.001 al 1.0 por ciento en peso de un derivado de retinilo, seleccionado entre palmitato de retinilo, ascorbato de retinilo y de sus mezclas derivadas, en función del peso de la preparación cosmética; 35

b) del 0.01 al 10 por ciento en peso de un derivado de retinilo, seleccionado entre palmitato de retinilo, ascorbato de retinilo y sus mezclas derivadas, y encapsulado en liposomas que contienen fosfolípidos con un tamaño de partícula de los liposomas en un margen de 150 a 800 nm, el contenido de los derivados de retinilo siendo en función del peso de los liposomas;

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c) del 0.01 al 5 por ciento en peso de microcápsulas con retinol puro con un tamaño de partícula de las cápsulas en el margen de 40 a 100 nm, y que contienen retinol puro en el margen del 0.5 al 3 por ciento en peso, en función del peso de las cápsulas rellenadas;

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d) del 0.1 al 20 por ciento en peso, en función del peso de la preparación cosmética, de un extracto seleccionado entre extractos de fruta acuosa, extracto de cereza (Prunus cerasus), extracto de acerola (Malpighia punicifolia), extracto de piña, extracto de corteza hidrolizada de Quebracho blanco, extracto de gusano de seda y mezclas de estos extractos, con un contenido del extracto de al menos un compuesto de retinol, seleccionado entre retinol, palmitato de retinol, ascorbato de retinol y sus mezclas, en el margen del 0.01 al 5 por ciento en peso, esta cantidad siendo en función del peso seco del extracto; y

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e) el resto hasta el 100 por ciento en peso, de aditivos cosméticos, sustancias de soporte y sus mezclas derivadas. Un extracto de cereza particularmente preferido es el extracto acuoso de cereza española.

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El extracto de cereza contiene preferiblemente palmitato de retinilo en una mezcla, junto con al menos otra vitamina, seleccionada entre un derivado de vitamina E, vitamina C, vitamina F y sus mezclas, y carotenoides. El extracto está encapsulado preferiblemente en cápsulas con un diámetro de 30-100 µm. Los extractos vegetales están presentes preferiblemente en un contenido del 3 al 20%, en particular del 5 al 20 por ciento en peso.

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Los carotenoides incluidos en la invención son por ejemplo, β-caroteno, flavoxantina, neurosporina, licopina. Los derivados de vitamina E que se incluyen en la invención son por ejemplo, acetato de tocoferilo, palmitato de tocoferilo.

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Otra forma de realización de la invención incluye el extracto que es preferiblemente una mezcla de extractos de cereza española (Prunus cerasus) y de acerola (Malpighia punicifolia). 2

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De forma sorprendente, se ha descubierto que mediante una combinación de las diferentes formas libres y encapsuladas de retinol/retinoide, junto con ciertos extractos vegetales que contienen retinol y/u otras vitaminas y sus precursores, se produce una unión más duradera del retinol en la superficie de la piel y/o en las capas superiores de la piel, que si se aplican de forma individual, y en consecuencia, se puede conseguir una efectividad visiblemente mejorada con las mismas o similares concentraciones de los contenidos habituales de retinol.

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La estimulación de la transformación celular de la epidermis y la diferenciación de los queratinocitos recién formados, representan esencialmente los efectos de los derivados del retinol. De este modo, se consigue un efecto antiarrugas visible así como una protección contra los neutralizadores de radicales libres, que en la presente combinación se mantiene durante un periodo de tiempo sorprendentemente largo. Los liposomas que contienen un derivado de retinilo son membranas lipídicas de doble capa totalmente cerradas a base de fosfolipidos, que encierran un volumen acuoso.

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Los liposomas pueden ser vesículas unilaminares (que tienen una sola membrana de doble capa) o vesículas multilaminares (estructuras tipo cebolla caracterizadas por multimembranas de doble capa, cada una de ellas estando separada de la siguiente por una capa acuosa). La doble capa consiste en dos capas monomoleculares lipídicas que tienen un área hidrofóbica “cola” y un área hidrofílica “cabeza”. La estructura de la membrana de doble capa es tal que las “colas” hidrofóbicas (homopolares) de la capa monomolecular lipídica se orientan por sí mismas en dirección hacia el centro de la doble capa mientras que las “cabezas” hidrofílicas se orientan por sí mismas en la dirección de la fase acuosa. La formación de liposomas, a partir de lípidos saturados e insaturados, ha sido descrita en un gran número de patentes, así como su uso como sistema de soporte. Se puede incorporar el derivado de retinilo de la manera habitual.

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Se pueden utilizar como fosfolipidos, por ejemplo los siguientes: fosfatidicolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilo-inositol, fosfatidilserina, ácido de fosfatida y lisolecitina, así como sus mezclas. Algunos productos conocidos son, por ejemplo, Phoslipon® o NAT®. 30

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Las microcápsulas que contienen retinol consisten preferiblemente en una corteza hecha de un complejo de carboximetilcelulosa-quitosan. Esta corteza de biopolimero estabiliza el retinol que está en suspensión en un medio acuoso u oleaginoso acuoso contra las reacciones de descomposición espontánea. Se pueden incluir aditivos especiales para la conservación-estabilización y para la emulsificación, como parabenos, caucho de celulosa, éster de ácido graso de sorbitán, agentes de formación de película, etc. La preparación cosmética según la invención puede incluir, aparte de los ingredientes mencionados para el efecto de combinación, otros ingredientes activos, aditivos cosméticos y sustancias de soporte.

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Los ingredientes activos cosméticos incluyen por ejemplo, emulsionantes, protectores solares inorgánicos y orgánicos, otros neutralizadores de radicales libres, emulsiones hidratantes, otras vitaminas, enzimas, otros ingredientes activos vegetales, polímeros, melanina, antioxidantes, ingredientes activos naturales antiinflamatorios, fluorocarbonos cargados con oxígeno o agregados laminares asimétricos portadores de oxígeno según la patente WO 94/00109; cristales magnéticos individuales que tienen una fuerza coercitiva elevada según la patente WO 95/03061, p. ej. Los ejemplos 2 o 3, y según la patente WO 98/44895 p. ej. ejemplo 1C; caolín y caolín modificado con SiO2 según la patente WO 94/17588. La glicerina, el butileneglicol, el propileneglicol y sus mezclas pueden ser utilizados preferiblemente como emulsiones hidratantes.

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Otro aditivo para el cosmético según la invención consiste en una preparación de un ingrediente activo vegetal con un alto factor de protección radical, como se describe en la patente WO 99/66881. 55

Normalmente, se puede utilizar una pluralidad de compuestos como emolientes, como alcohol estearílico, glicerilmonoricinoleato, glicerilmonoestearato, propan-1,2-diol, butano-1,3-diol, alcohol cetílico, estearato de isopropiliso, ácido esteárico, palmitato de isobutilo, alcohol oleico, laureato de isopropilo, oleato de decilo, octadecan-2-ol, alcohol de isocetilo, palmitato de cetilo, aceites de silicona como el polisiloxano de dimetilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, glicol de polietileno, lanolina, manteca de cacao, aceites vegetales como el aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de oliva, aceites minerales, miristato de butilo, ácido palmítico, etc.

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El extracto de corteza de Quebracho blanco ya mencionado es hidrolizado enzimáticamente después de la extracción y contiene al menos un 90 por ciento en peso de oligómeros de proantocianidina y un máximo de un 10 por ciento en peso de ácido gálico. Junto a un extracto de gusano de seda obtenido por extracción, que contiene cecropina peptídica, aminoácidos y una mezcla de vitaminas, tanto en un hidrogel no-iónico, catiónico o aniónico o en una mezcla de hidrogeles, constituyen el componente preferido de la formulación según la invención, que puede estar disponible eventualmente en forma de microcápsulas. La mezcla del extracto es conocida por la patente WO 99/66881 y utilizada en la presente invención, por ejemplo como un complejo de ingrediente activo según el ejemplo 1 o 2 de la patente WO 99/66881. 3

ES 2 230 497 T3 Además, se pueden añadir antioxidantes, como el ácido fólico y sus derivados, flavonas o flavonoides; aminoácidos, como la histidina, glicina, tirosina, triptófano y sus derivados; carotinoides y carotenos, como α-caroteno, β-caroteno; ácido úrico y sus derivados; ácidos α-hidroxi como el ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico; estilbenos y sus derivados; así como extractos de granada. 5

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Además, el hecho de usar filtros UVA o UVB hidrosolubles y/o solubles en aceite o ambos casos, que corresponden a las composiciones según la invención, representa una ventaja. Los filtros UVB apropiados solubles en aceite incluyen derivados de ácido 4-aminobenzoico como el éster del ácido-(2-etilhexil) 4-(dimetilamino)-benzoico; ésteres de ácido cinámico como el éster del ácido(2-etilhexil) 4-metoxi cinámico, derivados de benzofenona como 2-hidroxi4-metoxibenzofenona; derivados de alcánfor 3-benzilideno como el alcánfor benzilideno. Los filtros UV preferidos solubles en aceite son Benzofenon-3, Metanos de butil-metoxibenzoil, Cinamatos de octil metoxi, Salicilatos de octilo, Alcánfor 4-Metilbenzilideno, Homosalato y octil dimetil PABA.

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Los filtros UVB hidrosolubles son por ejemplo derivados de ácido sulfónico de benzofenona o de alcánfor 3benzilideno o de sales, como la sal Na o K del ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico. Los filtros UVA incluyen derivados de dibenzoilmetano, como el 1-fenil-4-(4’-isopropilfenil)propano-1-3-dion.

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Los filtros de protectores solares preferidos consisten en pigmentos inorgánicos a base de óxidos metálicos, como TiO2 , SiO2 , ZnO, Fe2 O3 , ZrO2 , MnO, Al2 O3 que se pueden utilizar también como una mezcla. Los pigmentos inorgánicos particularmente preferidos son sustratos aglomerados de TiO2 y/o de ZnO que contienen partículas de SiO2 esféricas y porosas, las partículas SiO2 teniendo un tamaño de partícula en un margen de 0.05 µm a 1.5 µm y, aparte de las partículas SiO2 , están presentes otras sustancias inorgánicas en forma de partículas con una estructura esférica, las partículas esféricas de SiO2 formando con las otras sustancias inorgánicas unos aglomerados definidos con un tamaño de partícula en un margen de 0.06 µm a 5 µm. Las enzimas que se usan de forma preferida son enzimas de un complejo de base cosmética que consiste en una base de gel acuoso, y contenido en su interior un extracto encapsulado de una extracción acuosa de piña y el residuo de una extracción acuosa de yogur, dichas extracciones habiendo sido realizadas en cada caso en un margen de temperaturas de 10 a 30◦ C, la proporción del extracto de piña y del residuo de extracto de yogur está comprendida en un margen de 20:80 a 80:20, el complejo presentando un porcentaje de enzima bromelina en un margen del 0.1 al 1 por ciento en peso.

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Las composiciones cosméticas con la preparación de ingredientes activos según la invención puede proporcionarse en forma de emulsiones O/W (aceite en agua) o W/O (agua en aceite). Los emulsionantes adecuados para las emulsiones O/W son, por ejemplo, productos de adición de óxido de etileno de 2-30 moles para alcoholes grasos lineales C8 C22 , para ácidos grasos C12 - C22 y para alquil fenoles C8 -C15 ; monoéster y diéster de ácidos grasos C12 -C22 de productos de adición de óxido de etileno de 1-30 moles para glicerina.

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Los emulsionantes adecuados para las emulsiones W/O son por ejemplo productos de adición de óxido de etileno de 2-15 moles para aceite de ricino; ésteres de ácidos grasos C12 -C22 y glicerina, poliglicerina, pentaeritritol, alcoholes de azúcar (p. ej. sorbit), poliglucosidos (p. ej. celulosa); glicoles de polialquileno; alcoholes de cera de lana; copolímeros de polisiloxano-polialquilpoliéter. Los aceites utilizados en la invención pueden ser aceites cosméticos comunes, como un aceite mineral; poliisobutileno hidratado; escualano sintético o escualano de productos naturales; ésteres o éteres cosméticos que pueden ser de cadena recta o ramificada, saturados o insaturados; aceites vegetales; o mezclas de dos o varios de ellos.

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Los aceites particularmente adecuados son por ejemplo Poliisobutileno Hidrogenado, Poliisopreno, Escualanos, Trideciltrimelitato, trimetilpropano-triisostearato, Isodecilcitrato, Neopentil-glicoldiheptanoato, Esteariléter PPG-15 y aceites vegetales, como el aceite de caléndula, aceite de jojoba, aceite de aguacate, aceite de nuez de macadamia, aceite de ricino, aceite de germen de trigo, aceite de pepita de uva, aceite de nuez kukui, aceite de cardo, aceite de onagra, aceite de alazor o una mezcla de varios de ellos.

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También se puede prever la composición cosmética según la invención en forma de un gel. Los agentes de formación del gel adecuados incluyen Carbomer, Goma de Xantano, Carragenina, Arabina, Goma Guar, Agar-agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, celulosa cuaternizada, guar cuaternizado, algunos poliacrilatos, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, montmorilonita.

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Se puede prever la adición de pigmentos, mezclas de pigmentos o polvos con un efecto similar al pigmento a la preparación según la invención. Estos pigmentos incluyen también pigmentos que tienen un efecto brillante o pigmentos, como óxidos de hierro, silicatos naturales de aluminio, como el ocre, óxido de titanio, mica, caolín, arcillas que contienen manganeso, como arcilla umbra y arcilla roja, carbonato cálcico, talco, óxido de mica-titanio, óxido metálico de mica-titanio, oxicloruro de bismuto, perlas de nailon, perlas cerámicas, polvos de polímero sintético expandido y no expandido, compuestos orgánicos naturales pulverizados, como alga triturada sólida, partes vegetales trituradas, almidones de cereales encapsulados y no encapsulados, así como un tinte óxido-orgánico de mica-titanio. 4

ES 2 230 497 T3 La invención se refiere también al uso de la preparación que contiene vitamina A anteriormente descrita como estimulante de larga duración, con efecto antiarrugas y propiedades neutralizadoras de los radicales libres. 5

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La preparación cosmética según la invención puede ser utilizada por ejemplo en cremas solares, geles solares, productos para después del sol, cremas de día, cremas de noche, mascarillas, lociones corporales, leche limpiadora, maquillajes, barras de labio, polvos corporales, cosméticos para ojos, mascarillas para el cabello, enjuagues para el cabello, champús para el cabello, geles de ducha, aceites de ducha, aceites de baño. Estos productos son producidos de la forma conocida por los expertos en este campo. Se realizaron ensayos comparativos con los ingredientes individuales de las diferentes formas de aplicación de los derivados de retinilo, como se describe en la reivindicación 1 a) a d), es decir, la combinación de los componentes a), b) y c) y la combinación de los componentes a), b), c) y d), en cada caso con la misma concentración de derivados de retinilo como se describe en el ejemplo 1. Durante estos ensayos, el factor de protección radical fue medido en determinados intervalos después de la aplicación de las preparaciones en áreas homogéneas de la piel.

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El factor de protección radical (RPF) determina la actividad respecto a la unión de los radicales libres mediante un antioxidante de una sustancia de prueba. Esta sustancia de prueba consiste en un radical muy reactivo, semi- estable que reacciona con todos los antioxidantes existentes. El RPF se mide de tal manera que la amplitud de señal del radical de prueba se mide mediante una resonancia de espín electrónico (RSE/RPE) antes y después de ser mezclado con el antioxidante que se va a determinar (en este caso: retinol y/o derivado de retinilo y/o de otros aditivos con efecto antioxidante) y se calcula el RPF. El procedimiento de medición exacto está descrito por Herrling, Groth, Fuchs y Zastrow en Conference Materials “Modern Challenges To The Cosmetic Formulation” 5.5-7-5.97, Dusseldorf, páginas 150 - 155, Publishing House for the Chemical Industry, 1997. Con este procedimiento, a partir de la concentración conocida del radical de prueba o del número de sus radicales libres (radicales por ml), se mide una amplitud de señal S1 mediante un espectrómetro RSE. El radical de prueba, al igual que el antioxidante (en este caso: derivado de retinilo, ver más arriba) es disuelto en una solución de agua/alcohol. Después se mide la amplitud de señal S2 del antioxidante. La diferencia normalizada entre las dos amplitudes de señal es el factor de reducción RF.

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RF = (S1 − S2 )/S1 El resultado de la reducción del radical de prueba RC x RF es normalizado hasta el volumen del producto de entrada PI (mg/ml). El factor de protección radical se determina en base a la siguiente ecuación: RPF =

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RC[radicales/ml]xRF PI[mg/ml]

El resultado es RPF = N x 1014 [radicales por mg] donde N es una cifra positiva real. Normalmente, el RPF se indica sin la adición de “x 1014 ” de modo que se obtiene una cifra homogénea común. Un RPF