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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 200 946

51 Int. Cl. : C07F 7/08

7

C07F 7/21 C08G 77/38 A61K 7/42 A61K 31/695

ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

T3

86 Número de solicitud: 00966244 .6

86 Fecha de presentación: 29.09.2000

87 Número de presentación de la solicitud: 1228075

87 Fecha de publicación de la solicitud: 07.08.2002

54 Título: Compuestos de silicona derivados de ácido ascórbico.

30 Prioridad: 26.10.1999 FR 99 13355

73 Titular/es: L’OREAL

14, rue Royale 75008 París, FR

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

16.03.2004

72 Inventor/es: Xu, Jinzhu y

Richard, Hervé

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Ungría López, Javier

ES 2 200 946 T3

16.03.2004

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

ES 2 200 946 T3 DESCRIPCIÓN Compuestos de silicona derivados de ácido ascórbico. 5

10

15

La presente invención se refiere a nuevos derivados siliciados de ácido ascórbico, liposolubles y estables. La invención se refiere igualmente a composiciones principalmente cosméticas o farmacéuticas que comprenden estos nuevos derivados, así como a su utilización. Se conoce un cierto número de derivados de silicio. Así, la solicitud de patente FR2645853 describe complejos moleculares formados de un compuesto que pertenece a la familia de los silanoles y de un derivado alcalino o amonio de un ácido orgánico o mineral. Se obtienen así combinaciones moleculares que presentan la ventaja de ser solubles en el agua. Este documento cita principalmente el complejo molecular formado de un monometilsilano triol y de ascorbato de potasio. Sin embargo, así como se especifica en este documento, la estabilidad de estos complejos no es muy buena, principalmente cuando están en solución concentrada. En particular, tienen tendencia a polimerizarse lo que provoca su insolubilización parcial. Se conoce igualmente, por la solicitud de patente WO96/10575, un derivado bis-(dimetilsilil)-2,3-5,6-ascorbato o ascorbosilil; en este caso, se trata de un precursor de funciones silanoles reactivas, por lo tanto no estables igualmente.

20

25

La presente invención tiene por objetivo proponer nuevos compuestos siliciados derivados del ácido ascórbico, siendo liposolubles dichos compuestos y presentando una buena estabilidad tanto en el estado seco como en solución diluida o concentrada. La invención tiene por lo tanto por objeto nuevos compuestos siliciados derivados del ácido ascórbico tales como los definidos a continuación. Otro objeto de la invención es un procedimiento de preparación de los compuestos de fórmulas (2) a (4) definidas a continuación, por hidrosililación del derivado siloxánico o silánico correspondiente representado por una de las fórmulas (5) a (7) definidas a continuación,

30

sobre un derivado orgánico de ácido ascórbico elegido entre los compuestos de fórmula (I’) definida a continuación; seguido de una desprotección del compuesto obtenido, por ejemplo por hidrólisis ácida de los isopropilenos y/o dibencilación por hidrogenación catalítica. 35

Otro objeto de la invención, es un procedimiento de preparación de los derivados silánicos de fórmula (2) definida a continuación, por reacción de un derivado de fórmula (I”’) definido a continuación, con un derivado silánico de fórmula (8) siguiente:

40

45

en la que Hal representa un halógeno y más particularmente el cloro o el yodo y los radicales R1 , R’1 , R’2 , R’3 , V, p y q tienen los mismos significados que anteriormente. 50

Todavía otro objeto de la invención es una composición principalmente cosmética o farmacéutica, que comprende un medio cosméticamente o farmacéuticamente aceptable y al menos un compuesto siliciado derivado del ácido ascórbico tal como se define anteriormente. 55

60

65

Otro objeto de la invención es la utilización de al menos un compuesto siliciado de este tipo derivado del ácido ascórbico como agente antioxidante y/o agente anti-radicales libres, principalmente en una composición cosmética o farmacéutica. En particular, esta utilización puede ser cosmética para, o en una composición cosmética destinada a, tratar el estrés oxidante y/o tratar los efectos de la exposición al sol y/o prevenir el envejecimiento principalmente de la piel, de los cabellos, de las pestañas, de las cejas y/o de las uñas. Esta utilización puede ser igualmente para la preparación de una composición farmacéutica destinada a tratar el estrés oxidante y/o tratar los efectos de la exposición a las radiaciones ionizantes o solares, y/o prevenir el envejecimiento principalmente de la piel, de los cabellos, de las pestañas, de las cejas y/o de las uñas, y/o tratar los efectos de la utilización de ciertos medicamentos generadores de radicales libres.

2

ES 2 200 946 T3 Así, la Firma Solicitante ha encontrado que injertando de manera covalente sobre una cadena siliconada, uno o varios derivados de ácido ascórbico, se obtenían compuestos nuevos que presentaban muy buenas propiedades de solubilidad en los disolventes orgánicos usuales, principalmente en los cuerpos grasos tales como los aceites, así como una gran estabilidad en estos medios o como tales. 5

Por otro lado, se ha constatado que estos compuestos tenían excelentes propiedades cosméticas. Los compuestos según la invención son por lo tanto caracteerísticos por el hecho de que 10

- o bien están constituidos de una cadena siliconada que comprende al menos una unidad de fórmula (1): Ra | A– Si–O(3−a)/2

15

(1)

- o bien son silanos que responden a la fórmula (2) siguiente: A − SiR01 R02 R03

20

(2)

en las que: 25

- R designa un radical hidrocarbonado, lineal, cíclico o ramificado, saturado o insaturado de C1 -C30 , eventualmente parcialmente o totalmente halogenado, o un grupo trimetilsililoxi de fórmula -O-SiMe3 ; - a es igual a 1 ó 2,

30

- R’1 , R’2 , R’3 , idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales alquilos lineales o ramificados de C1 -C8 , los radicales alcenilos lineales o ramificados de C1 -C8 , o un grupo trimetilsililoxi; - A es un radical de fórmula (I) siguiente:

35

40

45

50

en la que L1 , L2 , L3 y L4 representan el hidrógeno o un radical divalente de fórmula (a) o (a’) que permite el enganche del radical A sobre la cadena siliciada, con la condición de que al menos uno de los radicales L1 , L2 , L3 y L4 , preferentemente uno solo de dichos radicales L1 , L2 , L3 y L4 , representa dicho radical divalente de fórmula (a) ó (a’) siguiente:

55

60

65

3

ES 2 200 946 T3 en las que: - V es un radical hidrocarbonado divalente de C1 -C6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, eventualmente substituido por una radical hidroxilo o un radical alcoxi de C2 -C8 , lineal o ramificado, saturado o insaturado; 5

- R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical hidroxilo o un radical hidrocarbonado de C1 -C8 , lineal o ramificado, saturado o insaturado. - p es 0 ó 1, q es 0 ó 1, dándose que p + q es diferente de 0. 10

Los compuestos según la invención están constituidos de una cadena siliconada al menos una unidad de fórmula (1) anterior que comprende por lo tanto, principalmente, al menos una unidad de fórmula (1a); R | A– Si–O– | R

15

(1a)

20

y/o al menos una unidad de fórmula (1b): R | – Si–O– | A

25

(1b) A

30

Preferentemente, pueden comprender además al menos otra unidad, por ejemplo de tipo (di-)alquilsiloxano de fórmula (1c):

35

R | – Si–O– | R

40

Así, pueden representarse principalmente por una de las fórmulas (3) o (4) siguientes:

45

50

55

60

65

en las que: 4

(1c)

ES 2 200 946 T3 - los radicales B, idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales R y A, - r es un número entero comprendido entre 0 y 50 inclusive, preferentemente entre 0 y 5, 5

- s es un número entero comprendido entre 0 y 20 inclusive, preferentemente elegido entre 0, 1 ó 2, con la condición de que si s=0, entonces al menos uno de los dos radicales B, representa A, - u es un número entero comprendido entre 1 y 6 inclusive, preferentemente elegido entre 1 ó 2,

10

- t es un número entero entre 0 y 9 inclusive, preferentemente elegido entre 2, 3 ó 4, - siendo dado que t+u está comprendido entre 3 y 10 inclusive, preferentemente vale 3, 4, 5 ó 6.

15

Preferentemente, los radicales R, idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales hidrocarbonados de C1 C18 , lineales, cíclicos o ramificados, saturados o insaturados, y los radicales hidrocarbonados de C1 -C8 , lineales o ramificados, saturados o insaturados, parcialmente halogenados, principalmente fluorados. Todavía más preferentemente, se eligen los radicales R, idénticos o diferentes, entre los radicales alquilos de C1 C10 , lineales o ramificados; el radical fenilo; los radicales alquilos fluorados de C1 -C8 , lineales o ramificados.

20

Se pueden citar particularmente los radicales metilo y 3,3,3-trifluoropropilo. Más particularmente, al menos 80% en número de los radicales R son radicales metilo. 25

Preferentemente, los radicales R’1 , R’2 , R’3 , idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales alquilos lineales o ramificados de C1 -C6 , principalmente metilo o etilo, y el grupo trimetilsililoxi. De una manera general, se preferirán más particularmente los derivados siliciados que responden a una de las fórmulas (1), (2), (3) o (4), y que presentan al menos una de las características siguientes:

30

- R es CH3 ; - B es CH3 ; - R’1 , R’2 , R’3 representan CH3 o el grupo trimetilsililoxi;

35

- R1 es el hidrógeno o CH3 ; - V es –CH2 - o –CH2 -CH(OH)CH2 -; 40

- p es 1, - r está comprendido entre 0 y 5 inclusive, - s está comprendido entre 1 y 2 inclusive,

45

- t + u está comprendido entre 3 y 6.

50

55

Preferentemente, los radicales divalentes correspondientes a las fórmulas (a) o (a’) están elegidos entre los radicales hidrocarbonados, lineales o ramificados, saturados o insaturados, eventualmente hidroxilados, divalentes de C1 -C6 tales como los radicales metileno (-CH2 -), etileno (-CH2 -CH2 -), propileno (-CH2 -CH2 -CH2 -), n-butileno (-CH2 -CH2 -CH2 CH2 -), iso-butileno (-CH2 -CH(CH3 )-CH2 -), los radicales -CH=CH-CH2 -,-CH=C(CH3 )-CH2 -, -CH=CH-CH(CH3 )- y -CH2 -CH(OH)-CH2 -. Entre los derivados siliciados preferentes, que responden a la fórmula (1), y más particularmente a la fórmula (3), se pueden citar los compuestos siguientes: - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-(3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi)-5H-furan-2ona,

60

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi)-5H-furan-2ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]-propiloxi]-5Hfuran-2-ona,

65

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil] propiloxi]-5Hfuran-2-ona, 5

ES 2 200 946 T3 - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-[3-[3-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi]-2-hidroxi-propiloxi]-3-hidroxi-5H-furan-2-ona y 5

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-[3-[3-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi]-2-hidroxi-propiloxi]-2-hidroxi-propiloxi]-4-hidroxi-5H-furan-2-ona. Entre los derivados siliciados preferentes, que responden a la fórmula (2), se pueden citar los compuestos siguientes:

10

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-trimetilsilanil metoxi-5H-furan-2-ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetil silanilmetoxi)-5H-furan-2-ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-(3-trimetil silanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona, y

15

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetil silanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona.

20

25

Para preparar los derivados de fórmulas (1) a (4), se puede proceder clásicamente empleando una reacción de hidrosililación a partir del derivado siloxánico o silánico correspondiente en el que, por ejemplo, todos lo radicales A son átomos de hidrógeno. Este derivado siloxánico o silánico es denominado en la continuación de la presente descripción “derivado de SiH”. Los grupos SiH pueden estar presentes en la cadena y/o en los extremos de la cadena siliciada. Estos derivados de SiH son productos bien conocidos en la industria de las siliconas y están disponibles generalmente en el comercio. Son descritos por ejemplo en las patentes US-A-3220972, US-A-3697473 y US-A-4340709. Los derivados de SiH que permiten la preparación de los compuestos de fórmula (2) a (4) pueden representarse por las fórmulas (5) a (7) siguientes:

30

H − SiR01 R02 R03

(5)

35

40

45

50

55

60

en las que: - R’1 , R’2 , R’3 , R, r, s, t y u tienen el significado dado a continuación,

65

- B’, idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales R y un átomo de hidrógeno, con la condición que si s=0, entonces al menos uno de los dos radicales B’ representa H. Con el fin de preparar los compuestos según la invención de fórmula (2) a (4) anterior, se puede proceder de la siguiente manera. 6

ES 2 200 946 T3 Se efectúa una reacción de hidrosililación del derivado de SiH de fórmula (5), (6) o (7), preferentemente en presencia de una cantidad catalíticamente eficaz de un catalizador en el platino, sobre un derivado orgánico de ácido ascórbico elegido entre los compuestos de fórmula (I’) siguiente: 5

10

15

20

en la que L’1 , L’2 , L’3 y L’4 representan grupos benciloxi o responden a una de las dos fórmulas (b) y (b’) siguientes:

25

30

–CH= C–(V)p – | R1

(b)

HC ≡ C–(V)p –

(b’)

en las que R1 , V y p tienen los mismos significados que anteriormente, 35

pudiendo los radicales L’1 y L’2 además formar conjunto con el resto de ácido ascórbico un ciclo metileno dioxi substituido por al menos un grupo alquilo de C1 -6 o un grupo fenilo, principalmente por un grupo metilo, etilo o fenilo, incluso por dos grupos alquilos o fenilos; con la condición de que al menos uno de los radicales L’1 , L’2 , L’3 y L’4 representan el radical (b) o (b’).

40

La reacción de hidrosililación puede efectuarse por lo tanto según una de las dos reacciones siguientes: ≡Si–H + CH2 = C – −→ ≡Si–CH2 – CH – | |

45

(injerto sobre la fórmula(b))

o ≡Si–H + CH≡C– −→≡Si–CH=CH– y/o ≡ Si– C = CH2 |

50

(injerto sobre la fórmula (b’))

Estos derivados (I’) pueden obtenerse principalmente por condensación, de manera clásica, de un halogenuro de alceno o de alcenilo sobre un derivado de fórmula (I”):

55

60

65

7

ES 2 200 946 T3 en la que L”1 , L”2 , L”3 y L”4 representan grupos benciloxi o un átomo de hidrógeno, con la condición de que al menos uno de los radicales L”1 , L”2 , L”3 y L”4 representa el hidrógeno. 5

Estos derivados de fórmula (I”) pueden prepararse según los modos operativos usuales bien conocidos por el técnico en la materia, algunos están descritos principalmente en la solicitud de patente EP411184.

10

Después de la hidrosililación del derivado de SiH de fórmulas (5), (6) o (7) sobre el derivado de ácido ascórbico de fórmula (I’), se puede efectuar una desprotección del compuesto obtenido, según los métodos clásicos de desprotección conocidos en la literatura, por ejemplo por hidrólisis ácida de los isopropilidenos y/o debencilación por hidrogenación catalítica. Se obtiene entonces los compuestos de fórmulas (2) a (4) anteriores según la invención.

15

Por otro lado, es posible preparar los derivados silánicos de fórmula (2) según otro procedimiento de síntesis que consiste en hacer reaccionar: - un derivado de fórmula (I”’):

20

25

30

35

en la que L”1 , L”2 , L”3 y L”4 representan grupos enciloxi, un átomo de hidrógeno, pudiendo los radicales L”1 y L”2 formar además en conjunto con el resto de ácido ascórbico un ciclo metileno dioxi substituido por al menos un grupo alquilo de C1 -6 o un grupo fenilo, principalmente por un grupo metilo, etilo o fenilo, incluso por dos grupos alquilos o fenilos;

40

con la condición de que al menos uno de los radicales L”1 , L”2 , L”3 y L”4 represente el hidrógeno, - con un derivado silánico de fórmula (8) siguiente: 45

50

55

en la que Hal representa un halógeno y más particularmente el cloro o el yodo y los radicales R1 , R’1 , R’2 , R’3 V, p y q tienen los mismos significados que anteriormente. Los compuestos según la invención están presentes generalmente en las composiciones de la invención en proporciones comprendidas entre 0,1% y 10% en peso, preferentemente entre 0,5% y 5% en peso, con relación al peso total de la composición.

60

Estas composiciones, que pueden principalmente ser composiciones cosméticas o farmacéuticas, comprenden por lo tanto por otro lado un medio cosméticamente o farmacéuticamente aceptables, es decir un medio compatible con todas las materias queratínicas tales como la piel del cuerpo o de la cara, las mucosas, las semi-mucosas, el cuero cabelludo, así como los faneros tales como las uñas, los cabellos, las pestañas y las cejas.

65

Las composiciones según la invención pueden presentarse bajo cualquier forma galénica cosméticamente o farmacéuticamente aceptable, tal como en forma de una loción, suspensión, dispersión, solución en medio disolvente o hidroalcohólico, eventualmente de múltiples fases, eventualmente espesa incluso gelificada; en forma de un gel, de 8

ES 2 200 946 T3 una espuma, de una pulverización, de una emulsión aceite-en-agua, agua-en-aceite o múltiple; en forma de polvo libre, compacto o fluido; en forma de un sólido o de una pasta anhidra. 5

El técnico en la materia podrá elegir la forma galénica apropiada, así como su método de preparación, en base a sus conocimientos generales, teniendo en cuenta por una parte la naturaleza de los constituyentes utilizados, principalmente de su solubilidad en el soporte, y por otra parte la aplicación considerada para la composición.

10

Así, la composición puede comprender al menos un ingrediente elegido entre los adyuvantes habitualmente utilizados en el campo considerado, tales como cuerpos grasos, disolventes orgánicos, agua, siliconas, espesantes, suavizantes, filtros solares, agentes anti-espumas, agentes hidratantes, perfumes, conservantes, tensioactivos, cargas, secuestrantes, polímeros aniónicos, catiónicos, no iónicos y/o anfóteros, propulsores, agentes alcalinizantes o acidulantes, colorantes, pigmentos o nanopigmentos, activos cosméticos.

15

20

Entre los cuerpos grasos, se pueden citar los aceites y/o las ceras, principalmente de origen animal, vegetal, mineral o de síntesis; los ácidos grasos de C8 -C32 ; los ésteres de ácidos grasos de C8 -C32 ; los alcoholes grasos de C8 -C32 . Se puede citar más particularmente la vaselina, la parafina, la lanolina, la lanolina hidrogenada, la lanolina acetilada, el aceite de palma hidrogenado, el aceite de ricino hidrogenado, el aceite de vaselina, el aceite de parafina, el aceite de Purcelin, los aceites de siliconas, volátiles o no, las isoparafinas. Entre los disolventes orgánicos, se pueden citar los alcoholes y polioles inferiores de C1 -C6 , tales como el etanol, el isopropanol, el propilenoglicol, la glicerina y el sorbitol.

25

Bien entendido, el técnico en la materia viene a elegir el o los eventuales compuestos complementarios citados anteriormente y/o sus cantidades de tal manera que las propiedades ventajosas, fijadas intrínsecamente al compuesto conforme con la invención no sean substancialmente alteradas por la o las adiciones consideradas.

30

Se ha constatado que los compuestos de la invención presentan una excelente liposolubilidad, principalmente en los cuerpos grasos tales como el Miglyol, los alcoholes (etanol principalmente), los glicoles (propileno glicol principalmente) y los aceites siliconados (PDMS principalmente). Por otro lado, se reparten uniformemente en los soportes cosméticos clásicos que contienen al menos una fase grasa o un disolvente orgánico cosméticamente aceptable. Por otro lado, se ha constatado que los compuestos según la invención podían presentar buenas propiedades antioxidantes y/o anti radicales libres.

35

40

Encuentran por lo tanto una aplicación particular en las composiciones cosméticas o farmacéuticas destinadas a tratar el estrés oxidante y/o tratar los efectos de la exposición al sol y/o prevenir el envejecimiento principalmente de la piel, de los cabellos, de las pestañas, de las cejas y/o de las uñas. Las composiciones que los comprenden encuentran por lo tanto una aplicación particular como composición para aplicar sobre la piel del cuerpo y/o de la cara, y/o sobre los cabellos, pestañas, cejas y/o uñas. Principalmente, estas composiciones pueden presentarse para ser utilizadas:

45

50

- como composición protectora de la epidermis humana o de los cabellos contra los UV (composiciones antisolares); - como composición cosmética para la protección o tratamiento o cuidado de los cabellos, principalmente en forma de champú, de loción, de gel o composición para aclarar, para aplicar antes o después de un champú, antes o después de una coloración o decoloración, antes, durante o después de una permanente o un desrizado, de loción o gel para el peinado o tratante, de loción o gel para el marcado con cepillo o el moldeo, de laca para cabellos, de composición de permanente o de desrizado, de coloración o decoloración de los cabellos. - como composición de cuidado de la piel del cuerpo y/o de la cara, tal como crema de tratamiento de la epidermis, crema de día, de noche, crema anti-arrugas, crema hidratante, crema para las manos o los pies;

55

- como composición de maquillaje de las pestañas, de las cejas, de los cabellos, del cuerpo o de la cara, tal como fondo de maquillaje, rojo de labios, sombra de ojos, coloretes, delineador denominado incluso “eye-liner”, máscara, gel colorante, esmalte de uñas. 60

La invención se ilustra más en detalles en los ejemplos que siguen.

65

9

ES 2 200 946 T3 Ejemplo 1 Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-trimetil-silanilmetoxi-5H-furan-2-ona 5

10

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a) 1ª etapa 20

25

Preparación del 5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3-hidroxi-4-trimetilsilanilmetoxi-5H-furan-2-ona Se añadieron, bajo nitrógeno, 19,26 g (0,09 moles) de yodometil-trimetilsilano en una mezcla de 12,96 g (0,06 moles) de 5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3,4-dihidroxi-5H-furan-2-ona (preparado según M.E. Jung y col., J. Am. Chem. Soc., 1980, 102, 6304) y de 7,56 g (0,09 moles) de bicarbonato de sodio en 75 ml de dimetilsulfóxido (DMSO). Se calentó todo a 55ºC durante 19 horas. Se refrigeró y se vertió en 150 ml de agua. Se agitó 1 hora a temperatura ambiente (25ºC). Se filtró el precipitado. Se aclaró con agua y se secó a vacío.

30

Se obtuvieron 11,1 g (rendimiento 61%) de producto buscado en la forma de un sólido blanco. Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 4,40 (d, J=4Hz, 1H); 4,15 (m, 2H); 4,07 (m, 1H); 3,89 (m, 2H); 1,28 (s, 3H); 1,25 (s, 3H); 0,00 (s, 9H).

35

b) 2ª etapa Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-trimetilsilanilmetoxi-5H-furan-2-ona

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45

Se calentó a 50ºC el derivado precedente (6,4 g, 0,021 moles) en una mezcla de 80 ml de metanol y de 40 ml de HCl 2N acuosa, durante 2 horas. Se evaporó la mezcla a vacío a 40ºC para eliminar la mayoría del metanol. Se vertió el residuo en 200 ml de agua. Se neutralizó la mezcla con bicarbonato de sodio. Se extrajo en el acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica en el agua salada y se secó sobre Na2 SO4 . Se evaporó el disolvente. Se obtuvo un aceite incoloro que se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 50/50). Se obtuvieron 4,0 g (rendimiento 72%) del producto buscado en la forma de un aceite incoloro. Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 4,54 (d, J=2Hz, 1H); 4,22 (m, 2H); 3,80 (m, 3H); 0,01 (s, 9H). Ejemplo 2

50

Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetil-silanilmetoxi)-5H-furan-2-ona

55

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ES 2 200 946 T3 a) 1ª etapa Preparación de 4-benciloxi-5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3-hidroxi-5H-furan-2-ona 5

A una mezcla de 5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3,4-dihidroxi-5H-furan-2-ona (21,62 g, 0,1 moles) y de bicarbonato de sodio (12,6 g, 0,15 moles) en 125 ml de DMSO, bajo nitrógeno, se añadió bromuro de bencilo (13,0 ml, 0,11 moles). Se calentó la mezcla a 55ºC durante 16 horas. Se refrigeró y se vertió en 250 ml de agua. Se extrajo en el acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua salada y se secó sobre Na2 SO4 . Se evaporó el disolvente.

10

Se obtuvo un aceite amarillo que se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 75/25) para dar 13,8 g (rendimiento 45%) del producto buscado en la forma de un aceite ligeramente amarillo. Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 7,56 (m, 5H); 5,77 (s, 2H); 4,77 (d, J=4Hz, 1H); 4,46 (m, 1H); 4,20 (m, 2H); 1,55 (s, 3H); 1,48 (s, 3H).

15

b) 2ª etapa Preparación del 4-benciloxi-5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3-trimetilsilanilmetoxi-5H-furan-2-ona 20

A una mezcla del producto precedente (8,0 g, 0,026 moles) y de carbonato de potasio (4,32 g, 0,031 moles), bajo nitrógeno, se añadió yodometiltrimetilsilano (6,15 g, 0,029 moles). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 48 horas. Se vertió en 200 ml de agua. Se extrajo con el acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica en agua salada y se secó sobre Na2 SO4 .

25

Después de la evaporación del disolvente, se obtuvo un aceite anaranjado (10,5 g) que se utilizó directamente en la etapa siguiente. Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 7,27 (m, 5H); 5,34 (s, 2H); 4,40 (d, J=3Hz, 1H); 4,15 (m, 1H); 3,99 (m, 2H); 3,77 (m, 2H); 1,28 (s, 3H); 1,24 (s, 3H); 0,00 (s, 9H).

30

c) 3ª etapa Preparación del 4-benciloxi-5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-trimetil-silanilmetoxi-5H-furan-2-ona 35

Se disolvió el producto precedente (10,5 g, 0,026 moles) en 100 ml de metanol. Se añadieron 50 ml de una solución acuosa de HCl 2N. Se calentó la mezcla a 50ºC durante 2 horas. Se evaporó la mezcla a vacío a 40ºC para eliminar el metanol. Se vertió el residuo en 200 ml de agua. Se neutralizó la mezcla con bicarbonato de sodio. Se extrajo con el acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua salada y se secó sobre Na2 SO4 . El disolvente se evaporó para dar un aceite amarillo que se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 60/40).

40

Se obtuvieron 5,6 g (rendimiento 61% en dos etapas) del producto buscado en la forma de un aceite amarillento. Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 7,27 (m, 5H); 5,35 (s, 2H); 4,55 (d, J=3Hz, 1H); 3,74 (m, 5H); 2,31 (d ancho, 1H); 2,06 (t, ancho, 1H); 0,00 (s, 9H). 45

d) 4ª etapa Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-trimetil-silanilmetoxi-5H-furan-2-ona 50

55

Se disolvió el derivado precedente (5,2 g, 0,015 moles) en 100 ml de acetato de etilo. Se añadieron 100 ml de etanol absoluto. Se añadió a continuación 1 g de paladio sobre carbón a 5%. Se agitó la mezcla a 12 bars de hidrógeno durante 7 horas a temperatura ambiente. Se filtró el catalizador. Se evaporó el disolvente para obtener 3,8 g (rendimiento 98%) del producto buscado en la forma de un sólido blanco. Espectro H1 RMN (acetona-d6 , 200MHz): 4,74 (d, J=2Hz, 1H); 3,82 (m, 1H); 3,71 (m, 2H); 3,63 (m, 2H); 0,00 (s, 9H).

60

65

11

ES 2 200 946 T3 Ejemplo 3 Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-(3-trimetilsilanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona 5

10

15

a) 1ª etapa 20

25

Preparación del 5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3-hidroxi-4-(3-trimetilsilanil-propiloxi)-5H-furan-2-ona A una mezcla de 5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3,4-dihidroxi-5H-furan-2-ona (8,64 g, 0,04 moles) y de bicarbonato de sodio (5,04 g, 0,06 moles) en 50 ml de dimetilsulfóxido, bajo nitrógeno, se añadió yodo-3-propil trimetil silano (14,5 g, 0,06 moles). Se calentó la mezcla a 55ºC durante 24 horas. Se refrigeró y se vertió en 300 ml de agua. Se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica en el agua salada y se secó sobre Na2 SO4 . Se evaporó el disolvente. Se obtuvo un aceite marrón que se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 75/25) para dar 8,8 g (rendimiento 67%) de producto buscado en la forma de un aceite ligeramente amarillo.

30

Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 4,53 (d, J=4Hz, 1H); 4,40 (t, J=7Hz, 2H); 4,25 (m, 1H); 3,98 (m, 2H); 1,63 (m, 2H); 0,52 (m, 2H); 0,00 (s, 9H). b) 2ª etapa

35

40

Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-(3-trimetilsilanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona Se disolvió el producto precedente (8,89 g, 0,03 moles) en 100 ml de metanol. Se añadieron 50 ml de una solución acuosa de HCl 2N. Se calentó la mezcla a 50ºC durante 2 horas. Se evaporó la mezcla a vacío a 40ºC para eliminar el metanol. Se vertió el residuo en 100 ml de agua. Se neutralizó la mezcla con bicarbonato de sodio. Se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua salada y se secó sobre Na2 SO4 . Se evaporó el disolvente. El aceite amarillento obtenido se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 50/50). Se obtuvieron 5,4 g (rendimiento 62%) del producto buscado en la forma de un aceite incoloro.

45

Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 4,65 (d, J=2Hz, 1H); 4,33 (m, 2H); 3,98 (m, 2H); 3,81 (m, 2H); 1,63 (m, 2H); 0,51 (m, 2H); 0,00 (s, 9H). Ejemplo 4

50

Preparación de 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetilsilanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona

55

60

65

12

ES 2 200 946 T3 a) 1ª etapa Preparación del 4-benciloxi-5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3-(3-trimetilsilanil-propiloxi)-5H-furan-2-ona 5

A una mezcla de 4-benciloxi-5-(2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-3-hidroxi-5H-furan-2-ona (14,8 g, 0,048 moles) y de carbonato de potasio (8,0 g, 0,058 moles), bajo nitrógeno, en 100 ml de dimetilsulfóxido, se añadió yodo-3-propil trimetilsilano (12,86 g, 0,053 moles). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 22 horas. Se vertió en 300 ml de agua. Se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua salada y se secó sobre Na2 SO4 .

10

Después de la evaporación del disolvente, se obtuvo un aceite anaranjado que se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 5/1) para dar 10,5 g (rendimiento 52%) de producto buscado en la forma de un aceite incoloro.

15

Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 7,39 (m, 5H); 5,50 (s, 2H); 4,55 (d, J=3Hz, 1H); 4,30 (m, 1H); 4,01 (m, 4H); 1,67 (m, 2H); 1,40 (s, 3H); 1,37 (s, 3H), 0,50 (m, 2H); 0,00 (s, 9H). b) 2ª etapa Preparación del 4-benciloxi-5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-(3-trimetilsilanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona

20

25

Se disolvió el producto precedente (9,4 g, 0,025 moles) en 80 ml de metanol. Se añadieron 40 ml de una solución acuosa de HCl 2N. Se calentó la mezcla a 50ºC durante 2 horas. Se evaporó la mezcla a vacío a 40ºC para eliminar el metanol. Se vertió el residuo en 200 ml de agua. Se neutralizó la mezcla con bicarbonato de sodio. Se extrajo con el acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua salada, y se secó sobre Na2 SO4 . El disolvente se evaporó para dar un aceite amarillo que se purificó sobre sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo 2/1). Se obtuvieron 8,0 g (rendimiento 94%) del producto buscado en la forma de un aceite amarillento. Espectro H1 RMN (CDCl3 , 200MHz): 7,39 (m, 5H); 5,50 (s, 2H), 4,71 (d, J=3Hz, 1H); 4,01 (m, 3H); 3,80 (m, 2H); 2,47 (d ancho, 1H); 2,21 (t ancho, 1H); 0,50 (m, 2H); 0,00 (s, 9H).

30

c) 3ª etapa Preparación del 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetilsilanilpropiloxi)-5H-furan-2-ona 35

40

Se disolvió el derivado precedente (7,6 g, 0,02 moles) en 100 ml de acetato de etilo. Se añadieron 100 ml de etanol absoluto. Se añadieron a continuación 1,2 g de paladio sobre carbono a 5%. Se agitó la mezcla bajo 12 bars de hidrógeno durante 7 horas a temperatura ambiente. Se filtró el catalizador. Se evaporó el disolvente y se obtuvieron 5,7 g (rendimiento 98%) del producto buscado en la forma de un sólido blanco. Espectro H1 RMN (acetona-d6 , 200MHz): 4,84 (d, J=2Hz, 1H); 3,96 (m, 3H), 3,89 (m, 2H); 1,65 (m, 2H); 0,54 (m, 2H); 0,00 (s, 9H).

45

Ejemplo 5 Crema solar Se preparó una emulsión aceite-en-agua anti-solar, que comprende:

50

55

60

- compuesto del ejemplo 1 - filtro UV (Mexoryl®XL) - mezcla de alcohol cetilestearílico y de alcohol cetilestearílico oxietilenado (33 OE) 80/20 (DEHSCONET 390 de TENSIA) - mezcla de mono y diestearato de glicerol (CERASYNTH SD de ISP) - polidimetilsiloxano(DC200 Fluid de DOW CORNING) - benzoato de alcoholes de C12 -C15 (FINSOLV TN de FINETEX) - glicerina - agua desmineralizada

65

13

1g 4g 7g 2g 1,5 g 16 g 20 g csp 100 g

ES 2 200 946 T3 Ejemplo 6 Gel acondicionador para después del champú protector de los cabellos 5

10

Se preparó un gel acondicionador para después del champú protector de los cabellos, que comprende: - compuesto del ejemplo 4 - polidimetilsiloxano α, Ω-dihidroxilado/silicona volátil (Q2-1401 de DOW CORNING) - copolímero reticulado acrilamida/ácido 2-acrilamido-2-metilpropano sulfónico (SEPIGEL 305 por SEPPIC) - agua

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14

2g 20 g 1 g MA csp 100 g

ES 2 200 946 T3 REIVINDICACIONES 1. Compuesto siliciado derivado del ácido ascórbico, caracterizado por el hecho de que 5

- o bien está constituido de una cadena siliconada que comprende al menos una unidad de fórmula (1): Ra | A- Si–O(3−a)/2

10

(1)

- o bien es un silano que responde a la fórmula (2) siguiente: A − SiR01 R02 R03

15

(2)

en las que: 20

- R designa un radical hidrocarbonado, lineal, cíclico o ramificado, saturado o insaturado de C1 -C30 , eventualmente parcialmente o totalmente halogenado, o un grupo trimetilsililoxi de fórmula -O-SiMe3 ; - a es igual a 1 ó 2,

25

- R’1 , R’2 , R’3 , idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales alquilos lineales o ramificados de C1 -C8 , los radicales alcenilos lineales o ramificados de C1 -C8 , o un grupo trimetilsililoxi; - A es un radical de fórmula (I) siguiente:

30

35

40

45

en la que L1 , L2 , L3 y L4 representan el hidrógeno o un radical divalente de fórmula (a) o (a’) que permite el enganche del radical A sobre la cadena siliciada, con la condición de que al menos uno de los radicales L1 , L2 , L3 y L4 , preferentemente uno solo de dichos radicales L1 , L2 , L3 y L4 , representa dicho radical divalente de fórmula (a) ó (a’) siguiente:

50

55

60

65

en las que: 15

ES 2 200 946 T3 - V es un radical hidrocarbonado divalente de C1 -C6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, eventualmente substituido por una radical hidroxilo o un radical alcoxi de C2 -C8 , lineal o ramificado, saturado o insaturado; 5

- R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical hidroxilo o un radical hidrocarbonado de C1 -C8 , lineal o ramificado, saturado o insaturado. - p es 0 ó 1, q es 0 ó 1, dándose que p + q es diferente de 0.

10

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que la cadena siliconada comprende al menos una unidad de fórmula (1a):

15

20

R | A– Si–O– | R

(1a)

R | – Si–O– | A

(1b)

y/o al menos una unidad de fórmula (1b):

25

y eventualmente además al menos otra unidad, por ejemplo de tipo (di-)alquilsiloxano de fórmula (1c): 30

R | – Si–O– | R

35

(1c)

3. Compuesto según una de las reivindicaciones precedentes, que responde a una de las fórmulas (3) ó (4) siguien40

tes:

45

50

55

60

65

16

ES 2 200 946 T3 en las que: - los radicales B, idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales R y A, 5

- r es un número entero comprendido entre 0 y 50 inclusive, preferentemente entre 0 y 5. - s es un número entero comprendido entre 0 y 20 inclusive, preferentemente elegido entre 0, 1, 2, con la condición de que si s=0, entonces al menos uno de los dos radicales B, representa A,

10

- u es un número entero comprendido entre 1 y 6 inclusive, elegido preferentemente entre 1 o dos. - t es un número entero entre 0 y 9 inclusive, preferentemente elegido entre 2, 3 ó 4. - dándose que t+u está comprendido entre 3 y 10 inclusive, preferentemente vale 3, 4, 5 ó 6.

15

20

25

30

4. Compuesto según una de las reivindicaciones precedentes, en el que los radicales R, idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales hidrocarbonados de C1 -C18 lineales, cíclicos o ramificados, saturados o insaturados, y los radicales hidrocarbonados de C1 -C8 , lineales o ramificados, saturados o insaturados, parcialmente halogenados, principalmente fluorados, y más particularmente entre los radicales alquilos de C1 -C10 , lineales o ramificados, principalmente metilo; el radical fenilo; los radicales alquilos fluorados de C1 -C8 , lineales o ramificados, principalmente 3,3,3-trifluoro propilo. 5. Compuesto según una de las reivindicaciones precedentes, en el que los radicales R’1 , R’2 , R’3 , idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales alquilos lineales o ramificados de C1 -C6 , principalmente metilo o etilo, y el grupo trimetilsililoxi. 6. Compuesto según una de las reivindicaciones precedentes, en el que los radicales divalentes corresponden a las fórmulas (a) ó (a’) están elegidos entre los radicales hidrocarbonados, lineales o ramificados, saturados o insaturados, eventualmente hidroxilados, divalentes C1 -C6 tales como los radicales metileno (-CH2 -), etileno (-CH2 -CH2 -), propileno (CH2 -CH2 -CH2 -), n-butileno (-CH2 -CH2 - CH2 -CH2 ), isobutileno (-CH2 -CH(CH3 )-CH2 ), los radicales -CH=CHCH2 -, -CH=C(CH3 )-CH2 -, -CH=CH-CH(CH3 )- y –CH2 -CH(OH)-CH2 . 7. Compuesto según una de las reivindicaciones precedentes, elegido entre:

35

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-(3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi)-5H-furan-2ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi)-5H-furan-2ona,

40

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]-propiloxi]-5Hfuran-2-ona, 45

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil] propiloxi]-5Hfuran-2-ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-[3-[3-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi]-2-hidroxi-propiloxi]-3-hidroxi-5H-furano-2-ona y

50

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-[3-[3-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propiloxi]-2-hidroxi-propiloxi]-2-hidroxi-propiloxi]-4-hidroxi-5H-furan-2-ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-trimetilsilanil metoxi-5H-furan-2-ona,

55

- la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetil silanilmetoxi)-5H-furan-2-ona, - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-3-hidroxi-4-(3-trimetil silanilpropoxi)-5H-furan-2-ona, y - la 5-(1,2-dihidroxi-etil)-4-hidroxi-3-(3-trimetilsilanil propoxi)-5H-furan-2-ona.

60

8. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmulas (2) a (4), por hidrosililación del derivado siloxánico o silánico correspondiente representado por una de las fórmulas (5) a (7) siguientes: 65

H-SiR’1 R’2 R’3

17

(5)

ES 2 200 946 T3

5

10

15

20

25

en las que: - R’1 , R’2 , R’3 , R, r, s, t y u tienen el significado dado a continuación, 30

- B’, idénticos o diferentes, están elegidos entre los radicales R y un átomo de hidrógeno, con la condición que si s=0, entonces al menos uno de los dos radicales B’ representa H; sobre un derivado orgánico de ácido ascórbico elegido entre los compuestos de fórmula (I’) siguiente: 35

40

45

50

en la que L’1 , L’2 , L’3 y L’4 representan grupos benciloxi o responden a una de las dos fórmulas (b) y (b’) siguientes: 55

60

–CH= C–(V)p – | R1

(b)

HC≡ C–(V)p –

(b’)

en las que R1 , V y p tienen los mismos significados que anteriormente, 65

pudiendo los radicales L’1 y L’2 además formar conjunto con el resto de ácido ascórbico un ciclo metileno dioxi substituido por al menos un grupo alquilo de C1 -6 o un grupo fenilo, principalmente por un grupo metilo, etilo o fenilo, incluso por dos grupos alquilos o fenilos; con la condición de que al menos uno de los radicales L’1 , L’2 , L’3 y L’4 representan el radical (b) o (b’); 18

ES 2 200 946 T3 seguido de una desprotección del compuesto obtenido, por ejemplo por hidrólisis ácido de los isopropilidenos y/o debencilación por hidrogenación catalítica. 5

9. Procedimiento de preparación de los derivados silánicos de fórmula (2) por reacción de un derivado de fórmula (I”’):

10

15

20

en la que L”1 , L”2 , L”3 y L”4 representa grupos benciloxi, un átomo de hidrógeno, 25

30

los radicales L”1 y L”2 pueden formar además conjunto con el resto de ácido ascórbico un ciclo metileno dioxi substituido por al menos un grupo alquilo de C1 -6 o un grupo fenilo, principalmente por un grupo metilo, etilo o fenilo, incluso por dos grupos alquilos o fenilos; con la condición de que al menos uno de los radicales L”1 , L”2 , L”3 y L”4 represente el hidrógeno, con un derivado silánico de fórmula (8) siguiente:

35

40

en la que Hal representa un halógeno y más particularmente el cloro o el yodo y los radicales R1 , R’1 , R’2 , R’3 V, p y q tienen los mismos significados que anteriormente. 45

10. Composición principalmente cosmética o farmacéutica, que comprende un medio cosméticamente o farmacéuticamente aceptable y al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 7. 11. Composición según la reivindicación 10, en la que el compuesto está presente a razón de 0,1% a 10% en peso, preferentemente entre 0,5% y 5% en peso, con relación al peso total de la composición.

50

55

60

12. Composición según una de las reivindicaciones 10 a 11, que se presenta en la forma de una composición para aplicar sobre la piel del cuerpo y/o de la cara, y/o sobre los cabellos, pestañas, cejas y/o uñas. 13. Composición según una de las reivindicaciones 10 a 12, que se presenta en la forma de una composición protectora de la epidermis humana o de los cabellos contra los UV (composiciones antisolares); de una composición cosmética para la protección o tratamiento o cuidado de los cabellos, principalmente en forma de champú, de loción, de gel o composición para aclarar, para aplicar antes o después de un champú, antes o después de una coloración o decoloración, antes, durante o después de una permanente o desrizado, de loción o gel para el peinado o tratante, de loción o gel para el marcado con cepillo o el moldeo, de laca para los cabellos, de composición de permanente o de desrizado, de coloración o de decoloración de los cabellos; de una composición de cuidado de la piel del cuerpo y/o de la cara, tal como crema de tratamiento de la epidermis, crema de día, de noche, crema anti-arrugas, crema hidratante, crema para las manos o los pies; de una composición de maquillaje de las pestañas, de las cejas, de los cabellos, del cuerpo o de la cara, tal como fondo de maquillaje, rojo de labios, sombra de ojos, coloretes, delineadores denominados incluso “eye-liner”, máscara, gel colorante, esmalte de uñas.

65

19

ES 2 200 946 T3 14. Utilización de al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 7, para la preparación de una composición farmacéutica destinada para tratar el estrés oxidante y/o tratar los efectos de la exposición a las radiaciones ionizantes o solares, y/o prevenir el envejecimiento principalmente de la piel, de los cabellos, de las pestañas, de las cejas y/o de las uñas, y/o en tratar los efectos de la utilización de ciertos medicamentos generadores de radicales libres. 5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluida en la mencionada reserva. 20