k

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

19

k kInt. Cl. : A61K 7/48

11 N´ umero de publicaci´on: 7

51

˜ ESPANA

k

2 152 710

A61K 7/06

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

12

kN´umero de solicitud europea: 97954421.0 kFecha de presentaci´on : 18.12.1997 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 892 635 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 27.01.1999

T3

86 86 87 87

k

54 T´ıtulo: Preparados cosm´ eticos para aplicaci´ on t´ opica que contienen extractos de Phyllanthus em-

blica y Centella asi´ atica y/o Bacopa monnieri.

k

73 Titular/es: Dr. Shyam Bir Singh-Verma

k

72 Inventor/es: Singh-Verma, Shyam Bir

k

74 Agente: Elzaburu M´ arquez, Alberto

30 Prioridad: 28.12.1996 DE 196 54 635

Nussbaumallee 13 D-50169 Kerpen, DE

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

01.02.2001

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 152 710 T3

01.02.2001

Aviso:

k k k

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 152 710 T3 DESCRIPCION Preparados cosm´eticos para aplicaci´on t´ opica que contienen extractos de Phyllanthus emblica y Centella asi´atica y/o Bacopa monnieri. 5

El objeto de la invenci´on son preparados cosm´eticos para aplicaci´on t´ opica que contienen extractos de Phyllanthus emblica y Centella asiatica y/o Bacopa monnieri, as´ı como el uso de estos preparados para el cuidado de la piel humana. 10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Conforme a la Ley Alemana sobre Productos Alimenticios y Objetos de Consumo (LMBG), 4◦ apartado, de 15 de Agosto de 1974, de la Normativa EG (76/768/EWG) de 27 de Septiembre de 1976 y del Reglamento Alem´ an de Cosm´eticos de 26 de Junio de 1985, los agentes cosm´eticos son sustancias o preparados de sustancias que est´ an destinados para ser aplicados exclusivamente en sujetos humanos o en su cavidad bucal para limpieza, cuidado y protecci´ on, entre otras cosas. En la determinaci´on de esta definici´ on se otorg´ o la idea de la prioridad de la protecci´ on del usuario. Durante mucho tiempo, especialmente entre los dermat´ologos, se sostuvo la opini´on de que s´ olo pocas sustancias, adem´as de agua, pueden pasar a trav´es de la capa de barrera de la piel y que, por lo tanto, los agentes cosm´eticos no poseen, o tampoco deber´ıan poseer, actividad alguna. Entretanto, se pudo comprobar que un gran n´ umero de sustancias, dependiendo de su peso molecular y de su estructura y tama˜ no moleculares, pueden penetrar tambi´ en a trav´es de la piel intacta y sana. Sirvi´endose de sustancias de soporte especiales adicionales, especialmente emulsionantes, el n´ umero se multiplica. El usuario espera tambi´en de los agentes cosm´eticos una acci´on espec´ıfica como, por ejemplo, la profilaxis contra el envejecimiento prematuro de la piel, la evitaci´on o retardo en el tiempo de la formaci´ on de arrugas o una protecci´ on efectiva contra la desecaci´on de la piel. Para ello se presupone que las sustancias constitutivas empleadas est´ an exentas de influencias da˜ ninas. Esta expectativa del usuario condujo al desarrollo de los llamados “cosm´eticos activos” en los que, no obstante, las sustancias activas empleadas no deber´ıan poseer actividad sist´emica alguna. Se emplearon especialmente vitaminas, sustancias minerales y oligoelementos o prote´ınas animales. Por el contrario, en el campo de las plantas medicinales se ofrecen considerables posibilidades para conseguir los efectos mencionados sin riesgos notables para la salud, puesto que est´ a suficientemente documentada su compatibilidad por la supervivencia de la medicina popular en todas las culturas importantes. En esto se basa especialmente la actividad de los fitof´ armacos, emple´andose tambi´en en muchos casos las sustancias activas de plantas en forma de sustancias puras. La actividad de los extractos de plantas es a menudo m´as suave que la de las sustancias puras. Sin embargo, en parte, los componentes de un extracto tambi´en act´ uan s´ olo como un todo. En las enfermedades cr´ onicas, los fitof´armacos ofrecen una alternativa s´ olida a los agentes curativos alop´aticos con escasos riesgos para la salud. on En la 5a ¯ edici´on (1995) del “International Cosmetic Ingredient Dictionary”, editado por Asociaci´ Americana de Industrias la CTFA, se relacionan aproximadamente 300 plantas que se a˜ naden como sustancias activas a los agentes cosm´eticos en diversos preparados. Una lista m´ as corta “Einsatz von pflanzlichen Wirkstoffen und Extrakten in der Hautpflege”, fue publicada por D. Bilek, S.B. Singh¨ ag. 331-338. Verma y P. Bernhardt (1989), SOFW 115, A˜ no n◦ 19, p´ El documento EP 0 345 571 B1 se refiere a un preparado de sustancias activas vegetales para uso en cosm´eticos, que tiene por contenido especialmente una tintura, preparada a partir de frutos de plantas de amalaki (Phyllanthus emblica) secados al aire. En el caso del fruto de amalaki se trata de una planta medicinal india cuyas propiedades medicinales han sido extensamente descritas en “Economic Botany” 14/1960, p´ ags. 119-128. La tintura del fruto de amalaki contiene principalmente en altas concentraciones taninos antiinflamatorios, a´cido m´ ucico, diversos az´ ucares de frutas y una serie de amino´ acidos libres, as´ı como una vitamina C estabilizada por naturaleza. Como se pudo comprobar en extensos ensayos de aplicaci´ on con agentes para el cuidado de la piel y el cabello que conten´ıan tintura de amalaki, esta mezcla de sustancias es bien adecuada como sustancia activa cosm´etica. Como otra planta medicinal de importancia para la industria cosm´etica es de mencionar Gotu Kola (Brahmi). Esta designaci´ on comprende dos especies en proporciones cambiantes, a saber “Centella asiatica” y “Bacopa monnieri”, que se pueden emplear en solitario o tambi´en en combinaci´on, seg´ un la finalidad de uso. Como sustancias activas constitutivas de una protintura preparada seg´ un HRB I se mencionan el alcaloide hidrocotilina, los a´cidos triterp´enicos (´acido asiat, a´cido madecass, ´acido mada2

ES 2 152 710 T3

5

10

15

20

25

30

siat) y la saponina triterp´enica asiaticosid (Haager’s Handbuch der Drogenkunde). De la administraci´ on oral de una infusi´ on de las plantas medicinales se cuentan propiedades purificadoras de la sangre, tonificantes y diur´eticas. En la aplicaci´on t´ opica, los extractos y tinturas poseen acci´on antiflog´ıstica, antibacteriana y curativa de heridas que hay que atribuir a la influencia sobre la formaci´ on de fibras de col´ageno que tiene lugar en los fibroblastos, es decir formaci´on aumentada de col´ageno con cicatrizaci´on retardada. ags. Por Hager’s Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, editorial Springer, 1972, 3er volumen, p´ 792-793, es conocido que la sustancia activa Madecassoid tiene actividad antiinflamatoria, mientras que el asiaticosid estimulante de la mitosis act´ ua como promotor de la curaci´ on de premitis y heridas. De manera conocida, en los adultos j´ ovenes tiene lugar una renovaci´on de la capa c´ornea en un ciclo de aproximadamente tres semanas. Con la edad, por ejemplo en seres humanos de 50 a˜ nos y mayores, esta tasa de proliferaci´ on se retarda en medida considerable. Esto significa que la piel no se renueva en ciclos de tres, sino de cinco o incluso seis semanas, con la consecuencia de que se vuelve m´as fina y, bajo la acci´on de condiciones medioambientales da˜ ninas, tambi´en m´as seca. El resultado es la visible formaci´on de arrugas en zonas de la cara y el cuerpo. Frente a ello, el cometido de la presente invenci´on consiste en la puesta a disposici´on de preparados cosm´eticos para aplicaci´on t´ opica para el cuidado de la piel humana, especialmente para la aceleraci´ on de la regeneraci´on natural de la piel. El cometido mencionado anteriormente se soluciona en una primera forma de realizaci´ on de la invenci´on mediante preparados cosm´eticos para aplicaci´on t´ opica que contienen extractos de Phyllanthus emblica y Centella asiatica y/o Bacopa monnieri junto con sustancias coadyuvantes y de soporte conocidas. Se encontr´ o, sorprendentemente, que la combinaci´ on de los dos extractos para el empleo como sustancia activa en preparados para la piel y el cuidado del cuerpo ejercen una especial propiedad cosm´etica y de cuidado que conduce a que se acelere la regeneraci´on natural de la piel. Junto con los dos extractos mencionados anteriormente, la invenci´ on prev´e en formas de realizaci´ on preferidas el empleo adicional de Aloe barbadensis e Hibiscus sabdariffa como emolientes con propiedades hidratantes o higrosc´ opicas y suavizantes de la piel.

35

40

45

Por lo tanto, la invenci´ on parte de que las sustancias constitutivas de los extractos est´ an a disposici´ on como sustancia activa de modo que se da una r´ apida acci´ on sobre la superficie de la piel. Para esto, es de especial importancia extraer las sustancias constitutivas en los componentes vegetales de las plantas de amalaki o bien de Gotu Kola lo m´ as cuidadosa y completamente posible. El procedimiento de extracci´on a aplicar se ajusta esencialmente a la clase de producto de aseo a preparar para el que se debe emplear el respectivo extracto. Como es sabido, las sustancias constitutivas en las plantas de amalaki tienen una acci´on astringente, desengrasante y - en la aplicaci´on prolongada - con influencia positiva y claramente reguladora de la actividad de las gl´ andulas seb´ aceas. En el caso de los preparados para el cuidado de la cara y la piel, para piel grasa o problem´ atica, con concentraciones de empleo m´as altas resulta una clara acci´on cosm´etica. La piel se atiesa ya mediante la aplicaci´on de un extracto correspondiente y adquiere un aspecto terso y el´astico, sin comed´on ni otras impurezas de la piel. En el caso de la dosificaci´on m´ as baja, como es sabido, para una piel seca y mixta resulta una destacada acci´on tonificante y regeneradora. Los extractos etan´ olicos, especialmente los extractos etan´olicos de frutos son de especial importancia como productos para el aseo de la piel para piel grasa pero tambi´en seca y mixta (a baja dosificaci´on).

50

55

60

Un “extracto” en el sentido de la presente invenci´on comprende el extracto de los componentes de plantas mencionados obtenido con ayuda de un disolvente, que eventualmente ha sido obtenido de los componentes con empleo de presi´on y/o temperatura. A trav´es del agente de extracci´on a emplear o bien del procedimiento de extracci´ on empleado, puede variar de modo insignificante en tipo y cantidad la composici´on de sustancias activas. Son de especial importancia los extractos de frutos que se pueden procesar tanto en forma fresca como tambi´en en forma seca (amalaki). De modo an´ alogo,el extracto o bien el extracto oleoso de Centella asiatica se puede obtener tambi´en de tallos, flores, hojas o ra´ıces. En una forma de realizaci´on preferida de la presente invenci´ on, los preparados contienen 0,1 a 40 % en peso de extractos, especialmente 1 a 20 % en peso de extractos de Phyllanthus emblica y 1 a 20 % en peso de Centella asiatica y/o Bacopa monnieri, refiri´endose los datos en peso de la combinaci´ on de Centella asiatica y Bacopa monnieri a la 3

ES 2 152 710 T3 cantidad total de los dos componentes. Si la concentraci´ on de empleo se elige demasiado peque˜ na, no se presenta la actividad deseada. Sin embargo, si las cantidades de extractos se ajustan demasiado altas, no es posible entonces un aprovechamiento rentable. Adem´ as, surgen considerables problemas gal´enicos en el procesamiento de los extractos a los preparados cosm´eticos. 5

10

15

20

25

30

Junto a los extractos mencionados, los preparados cosm´eticos contienen eventualmente sustancias coadyuvantes y de soporte en s´ı conocidas, como los que son conocidas, por ejemplo, por Sucker, Fuchs y Speiser, “Pharmazeutische Technologie” (1978); Schrader, “Grundlage und Rezepturen der Kosmetika” (1989) y Nowak, “Die kosmetischen Pr¨ aparate”, 2a¯ ed. (1975). Son de resaltar especialmente en este lugar, aceites vegetales, alcoholes, emulsionantes, agentes antioxidantes, agentes espesantes, absorbentes de UV, vitaminas, sustancias minerales, oligoelementos y/o perfume. Una forma de preparado especialmente preferida es, por ejemplo, un fluido que contiene exclusivamente sustancias activas naturales y los ´ mencionados extractos de plantas. Estos estimulan la circulaci´on sangu´ınea y favorecen la regeneraci´on de la piel. Los aceites naturales equilibran las necesidades de grasa y humedad de la piel y la confieren elasticidad y fuerza tensora. Las vitaminas estimulan la actividad celular y protegen ante acciones medioambientales. Preferiblemente, un fluido correspondiente est´ a exento de sustancias colorantes y conservantes, penetra r´ apido en la piel y no engrasa. Otras formas de preparados son emulsiones de aceite en agua (A/A), por ejemplo fluidos hidratantes o cremas de noche. Otra forma de realizaci´ on de la presente invenci´ on se refiere al uso de preparados como los definidos anteriormente para el cuidado de la piel humana, especialmente para la aceleraci´ on de la regeneraci´ on natural de la piel. Puesto que el legislador alem´an prohibe llevar a cabo ensayos con animales para el desarrollo de agentes cosm´eticos, no era posible comprobar directamente la proliferaci´on de la epidermis. Por lo tanto, se llevaron a cabo ensayos de aplicaci´on en varias etapas bajo condiciones fuertemente controladas para demostrar una actividad sin´ergica de la combinaci´on de extractos de Phyllanthus emblica y Centella asiatica y/o Bacopa monnieri. Por eso, se obtuvieron protinturas (extractos) de la droga total de los frutos secados al aire de Phyllanthus emblica (amalaki) seg´ un HRB I (agente de extracci´on, 70 % de etanol y 30 % de agua desmineralizada) y se emplearon como sustancias activas para agentes cosm´eticos (tinturas de amalaki). Ejemplos de realizaci´ on

35

Ejemplo comparativo 1 En grupos de voluntarios fuertemente controlados de 15 personas se compararon entre s´ı las siguientes bases de soporte: 40

- Emulsi´ on sacudida

45

50

55

60

compuesta por triglic´eridos naturales como, por ejemplo, aceite de azafr´an, de almendra dulce, de huesos de albaricoque y de s´esamo en una cantidad total del 79 % en peso, 8 % en peso de etanol, 10 % en peso de sustancias de aseo y vitaminas tales como Aloe barbadensis, Hibiscus sabdariffa, gel de algas, extractos de flores de altea y manzanilla, vitamina A palmitato, vitamina E acetato, 1 % en peso de sustancias coadyuvantes tales como prote´ınas de seda, lecitina, agentes antioxidantes, perfume, as´ı como 2 % en peso de tintura de amalaki; - Emulsiones de aceite en agua a base de emulsionantes no ion´ ogenos 1.) Fase grasa, compuesta por el emulsionante Triceteareth-40 fosfato en una cantidad del 5 % en peso, un componente graso, incluidos aceites naturales y agente antioxidante en una cantidad del 7,5 % en peso, un filtro para UV en una cantidad del 1,5 % en peso, fase acuosa en una cantidad del 74 % en peso de agua, incluidos agente conservante y agente espesante, sustancias de aseo y vitaminas en una cantidad del 10 % en peso tales como alanto´ına, propilenglicol, vitamina A palmitato, vitamina E acetato, Aloe barbadensis, Hibiscus sabdariffa y perfume, as´ı como 2 % en peso de tintura de amalaki. 2.) Fase grasa, compuesta por la mezcla emulsionante estearato de glicerilo y estearato de PEG-100 en una cantidad del 5 % en peso, cera de abejas, Lanette N y palmitato de isopropilo en una cantidad 4

ES 2 152 710 T3

5

10

15

20

25

30

total del 7 % en peso, un componente graso, incluidos aceites naturales y antioxidantes en una cantidad del 25 % en peso, fase acuosa en una cantidad del 50 % en peso, sustancias de aseo y vitaminas en una cantidad del 11 % en peso tales como butilenglicol, alanto´ına, extracto de algas, D-pantenol, vitamina A palmitato, vitamina E acetato y perfume, as´ı como tintura de amalaki en una cantidad del 2 % en peso. Se incorpor´ o la sustancia activa “tintura de amalaki” a los dos sistemas de soporte de emulsi´ on sacudida y las dos cremas A/A. Por cada sistema de soporte se obtuvieron dos tandas de laboratorio, con y sin tintura de amalaki. Las emulsiones sacudidas se envasaron en frascos de vidrio de 30 ml y la crema en tubos de 50 ml, y se dotaron de diversos n´ umeros de carga. Se formaron tres grupos de cinco voluntarios cada uno para ensayar los tres sistemas de soporte en un proceso de ensayo. En el caso de los voluntarios se trataba de personas, predominantemente del sexo femenino, de edades comprendidas entre 40 y 58 a˜nos. Cada grupo de voluntarios recibi´o las correspondientes muestras de producto con y sin adici´on de sustancia activa. El preparado que conten´ıa la sustancia activa y los correspondientes placebos se aplicaron ma˜ nana y noche depu´es de la habitual limpieza de la cara sobre las respectivas mitades de la cara. La duraci´on del ensayo de aplicaci´ on fue de seis semanas. Se evaluaron dos veces por semana la tersura y elasticidad como medida de la regeneraci´ on de la piel, as´ı como las sensaciones subjetivas de los propios voluntarios, por ejemplo de tensi´ on en la cara, sensaci´on de sequedad y an´alogas. Despu´es de tres semanas de aplicaci´ on, se hizo evidente que el sistema de soporte de emulsi´on sacudida, en comparaci´ on con las dos cremas A/A, produce un resultado claramente mejor, no s´ olo en lo referente a los criterios de evaluaci´on tersura de la piel y elasticidad, sino tambi´en en la evaluaci´on subjetiva por parte del usuario. Adem´ as, al contrario de las cremas usuales en el comercio, la r´apida absorci´ on por la piel de los aceites naturales sin desagradables efectos adherentes, as´ı como la “conveniencia” en la aplicaci´on se evaluaron positivamente. No se dio ninguna diferencia digna de menci´ on de las dos cremas A/A entre s´ı. Por el contrario, entre el placebo y la formulaci´ on que conten´ıa sustancia activa se comprobaron diferencias entre los tres sistemas de soporte. Este efecto era m´as acusado en el sistema de soporte “emulsi´on sacudida” y tambi´en fue comprobado subjetivamente por todos los voluntarios.

35

40

45

50

55

60

Ejemplo comparativo 2 Despu´es de los resultados mencionados anteriormente, se llevaron a cabo ensayos para el sistema de soporte “emulsi´ on sacudida” con composiciones an´ alogas, pero comparando entre s´ı las protinturas de Phyllanthus emblica y una mezcla 50 % a 50 % de Centella asiatica y Bacopa monnieri. Las protinturas de las dos plantas medicinales se incorporaron en la base de emulsi´on sacudida anterior a una concentraci´ on respectiva del 5 % en peso y se redujo la cantidad de fase oleosa de manera correspondiente. Las actividades de las dos formulaciones se compararon a su vez entre s´ı en el ensayo de aplicaci´ on sobre media cara en un grupo de voluntarios de 10 personas. En el caso de los voluntarios se trataba de personas, predominantemente del sexo femenino, de edades comprendidas entre 45 y 60 a˜ nos. La duraci´ on del ensayo fue de seis semanas. Los productos se aplicaron ma˜ nana y noche, depu´es de la habitual limpieza de la cara, sobre cada lado de la misma. Junto con la evaluaci´on habitual de la tersura y elasticidad de la piel, as´ı como las sensaciones subjetivas, por ejemplo de tensi´on en la piel, sensaci´on de sequedad y an´ alogos por los voluntarios, se consultaron otros dos par´ ametros m´as. Una se˜ nal significativa de la proliferaci´ on de la epidermis (neoformaci´on de c´elulas de la piel) es la repulsi´on de las c´elulas muertas de la capa c´ornea. Puesto que la capa de piel neoformada se distingue por la tersura y color reciente, se evalu´ o conjuntamente asimismo la profundidad de las arrugas en los ojos, boca y zona de la frente. Los intervalos de evaluaci´ on se aumentaron de dos a tres veces por semana. En el 60 % de los voluntarios se comprob´o una clara descamaci´on de la capa c´ornea despu´es de las tres semanas de aplicaci´on. Despu´es de una semana m´ as de aplicaci´on se hicieron tambi´en las mismas observaciones para el 40 % restante de voluntarios que eran mayores de 55 a˜ nos. Al final del ensayo de aplicaci´on, despu´es de 6 semanas, las peque˜ nas arrugas de la cara de todos los voluntarios estaban casi ocultas y las propias peque˜ nas arrugas profundas claramente niveladas. Con esto se pudo aportar la prueba de la proliferaci´on de la epidermis. 5

ES 2 152 710 T3

5

Entre las dos protinturas de Phyllanthus emblica y Centella asiatica y Bacopa monnieri se pudieron observar diferencias graduales en favor de la primera. Se demostr´ o que las medias caras tratadas con emulsiones sacudidas que conten´ıan tintura de amalaki ten´ıan un aspecto m´ as terso y fresco y se pudo comprobar una regeneraci´ on de la piel un par de d´ıas antes. Debido a las sustancias constitutivas en la tintura de amalaki (´ acidos m´ ucicos, taninos, az´ ucar de fruta, amino´ acidos libres, vitamina C y otros) como ya se ha descrito al principio, este resultado era conforme a lo esperado.

10

Junto con la normalizaci´ on o bien favorecimiento de la regeneraci´on natural (proliferaci´ on celular) de la piel vieja y madura, la emulsi´ on sacudida conforme a la invenci´ on es asimismo especialmente adecuada para el tratamiento del acn´e vulgar, acn´e juvenil y dem´ as impurezas de la piel como comez´on y an´ alogas. Esta actividad hay que atribuirla probablemente a dos factores:

15

- A causa de su distinta actividad extensora, los triglic´eridos naturales (aceites) penetran a distintas profundidades de las capas de la piel y tambi´en alcanzan, por lo tanto, las gl´ andulas seb´ aceas. Disuelven la grasa y hacen posible, por lo tanto, un vertido libre en la superficie de la piel. Con ello se impide una obstrucci´on de las gl´ andulas seb´ aceas y los canales.

20

- Los extractos de plantas medicinales y vitaminas son asimismo transportados a capas profundas de la piel por los aceites naturales. Ejercen una normalizaci´on de las actividades celulares y tambi´en una acci´ on antiflog´ıstica. Se pudo comprobar que una adici´ on preestablecida de

25

Aloe barbadensis (concentrado 10 veces) Hibiscus sabdariffa (extracto de flores) Gel de algas

-3 a 5 % en peso -2 a 6 % en peso -3 a 6 % en peso

a la emulsi´on sacudida, como tambi´en a las emulsiones A/A y AG/A, mejora considerablemente las propiedades de aseo (como, por ejemplo, tersura, suavidad, hidrataci´ on) de estos productos. 30

35

40

45

50

55

Ejemplo 1 Despu´es de una pausa en el ensayo de varios meses, se llev´o a cabo otro ensayo con los mismos voluntarios para la comprobaci´ on de la actividad sin´ergica de la combinaci´on de Phyllanthus emblica y una mezcla 50 % a 50 % de Centella asiatica y Bacopa monnieri. Con este fin, las protinturas de Phyllanthus emblica y una mezcla 50 % a 50 % de Centella asiatica y Bacopa monnieri se procesaron en la base de emulsi´ on sacudida anterior a una concentraci´ on respectiva de solamente el 2 % en peso. Todas las dem´as condiciones del ensayo, as´ı como los par´ametros de evaluaci´ on permanecen invariables. Sorprendentemente, se comprob´ o que ya despu´es de la aplicaci´on durante dos semanas aparec´ıa en aproximadamente el 75 % de los voluntarios una clara descamaci´on de la capa c´ornea. Lo mismo experiment´o tambi´en el 25 % restante de los voluntarios despu´es de 3 semanas, de modo que se recomend´o la aplicaci´on adicional de una crema descamante para la cara usual en el comercio para arrancar las c´elulas necrosadas de la piel de la capa c´ ornea. En este caso, la diferencia de edad de los voluntarios no jug´o ning´ un papel esencial. Este resultado muestra la actividad sin´ergica de las protinturas de Phyllanthus emblica y una mezcla 50 % a 50 % de Centella asiatica y Bacopa monnieri, puesto que se pudo conseguir una mejor proliferaci´on de la epidermis en un tiempo m´ as corto y con una concentraci´ on m´as baja que con las tinturas individuales. El resultado, ya despu´es de una aplicaci´ on durante 3 semanas de la emulsi´ on sacudida descrita anteriormente, era una piel de aspecto terso, el´ astico y fresco con arrugas perceptibles en el rostro clara y objetivamente reducidas. Incluso cuando la aplicaci´ on fue reducida a una vez al d´ıa por la noche, se pudo conservar la piel en un estado atractivo y funcionalmente sano durante mucho tiempo. Puesto que el desarrollo de este ensayo de aplicaci´on se extendi´o a lo largo de casi dos a˜ nos, se pudieron excluir oscilaciones a causa de los a˜ nos. Ejemplo 2

60

En el curso ulterior de las investigaciones, se mezclaron tambi´en las formulaciones de crema A/A a base de emulsionantes no ion´ogenos con la combinaci´on de sustancias activas de protinturas de Phyllanthus emblica y una mezcla 50 % a 50 % de Centella asiatica y Bacopa monnieri en una cantidad de 2 % 6

ES 2 152 710 T3 en peso de amalaki y 3 % en peso de una mezcla 50 % a 50 % de Centella asiatica y Bacopa monnieri y se ensayaron asimismo sus propiedades regeneradoras de la piel. En estas formulaciones se pudo conseguir tambi´en un resultado comparable. 5

Ejemplo 3 Preparado cosm´etico contra la ca´ıda del cabello por causas no gen´eticas y producto para el cuidado del cabello

10

15

En la experiencia de la aplicaci´on pr´ actica, se pudo comprobar que el empleo de Phyllanthus emblica y Centella asiatica y/o Bacopa monnieri en concentraciones adecuadas, y sistemas de soporte conduce, en la piel vieja y madura, a la normalizaci´ on de la proliferaci´ on celular (regeneraci´ on de la piel). En la aplicaci´on conforme al Ejemplo 2 de la combinaci´on de sustancias activas conforme a la invenci´on, sorprendentemente, tambi´en se normaliza o bien estimula la actividad de las c´elulas del cuero cabelludo mediante el empleo de Phyllanthus emblica, Bacopa monnieri y Centella asiatica, as´ı como de plantas medicinales adicionales. Para ello se ensay´o un gran n´ umero de extractos de plantas medicinales. Los siguientes extractos de plantas mostraron una acci´on estimulante y se procesaron para dar un complejo de sustancias activas:

20

Complejo de sustancias activas contra la ca´ıda del cabello y para la estimulaci´ on del crecimiento del cabello

25

Phyllanthus emblica

25 partes

Bacopa monnieri

10 partes

Centella asiatica

10 partes

Abies balsamaea (aceite de pi˜ na de abeto blanco)

20 partes

Mentha arvensis, piperascens (aceite)

10 partes

Hibiscus sabdariffa (extracto de flores)

10 partes

Melia azadirachta (extracto de hojas)

5 partes

Citrus bergamia (esencia de bergamota)

5 partes

Citrus aurantifolia (aceite de flores de lima)

5 partes

30

35

40

45

Total:

100 %

En base a esta combinaci´ on de sustancias activas, se prepararon las siguientes formulaciones cosm´eticas contra la ca´ıda del cabello de causas no gen´eticas y para favorecer el crecimiento normal del cabello: 50

55

60

7

ES 2 152 710 T3 T´ onico medicinal para el cabello Formulaci´ on preferida

5

Combinaci´on de sustancias activas conforme al Ejemplo 1

1 - 50 %

15 %

Sustancias de aseo y vitaminas (L-mentol, D-pantenol, alcanfor, β-estradiol, nicotinamida)

0,5 - 3,0 %

1,5 %

15

Sustancias coadyuvantes -aceite de ricino hidrogenado con PEG-40 -etoxidiglicol disolvente

0,3 - 1,5 %

0,5 %

20

Esencia de perfume

0,3 - 1,0 %

0,5 %

20,0 %

20,0 %

hasta 100 %

62,5 %

10

Isopropanol 25

Etanol Total

30

100 %

Tratamiento del cabello (forma de emulsi´ on) Formulaci´ on preferida

35

Alcohol cetilestear´ılico

0,5 - 2,0 %

0,5 %

Emulsionante no ion´ ogeno

2,5 - 5,0 %

3,5 %

40

Componentes oleosos (como en la emulsi´ on sacudida + aceite de pepitas de Melia azadirachta)

3,0 - 25,0 %

20,0 %

45

Combinaci´on de sustancias activas conforme al Ejemplo 1

2,0 - 30 %

20,0 %

1 - 5%

3,0 %

0,1 - 0,5 %

0,5

hasta 100 %

52,5 %

Glicerol del 86 % 50

Acido c´ıtrico Agua desmineralizada

55

Total:

100 %

60

8

ES 2 152 710 T3 Ejemplo de ensayo En los ensayos hasta la fecha (duraci´on de 3 meses aproximadamente) se aplicaron los productos del modo siguiente: 5

- Tratamiento del cabello: dos veces por semana Duraci´ on m´ınima de la acci´on: preferiblemente:

10

30 minutos 60 minutos

- T´onico para el cabello: diariamente, ma˜ nana y noche pero al menos 1 vez diaria y siempre despu´es del lavado del cabello. El t´ onico para el cabello no pod´ıa ser enjuagado y permanec´ıa sobre la cabeza. Se masajea ligeramente con movimientos circulares de las yemas de los dedos sobre el cuero cabelludo.

15

Resultado - Despu´es de la aplicaci´on durante aproximadamente 10 semanas, se pod´ıa comprobar una significativa reducci´on de la ca´ıda del cabello. 20

- Se favoreci´ o claramente asimismo el crecimiento del cabello presente. Para favorecer el tratamiento del cuero cabelludo y reducir la ca´ıda del cabello se desarrollaron tres formulaciones suaves de champ´ u, a saber para:

25

- cabello normal y fino - cabello graso y con caspa - cabello seco.

30

Como ejemplo se indica una formulaci´ on de champ´ u para cabello normal y fino Mezcla de sustancias activas de lavado suaves

40 %

35

40

45

50

Sustancias de aseo y agentes de avivado (triglic´eridos naturales, por ejemplo aceite de almendra dulce o bien de pepita de albaricoque, guar-hidroxipropiltriamonio, cloruro y reengrasante)

(0,5 - 2 %) preferiblemente 1,0 %

Combinaci´on de sustancias activas conforme al Ejemplo 1

(1 - 8 %) preferiblemente 3,0 %

Soluci´ on de agente conservante

1,0 %

Esencia de perfume

0,2 %

Agua desmineralizada

54,8 %

Total:

100 %

55

60

9

ES 2 152 710 T3 REIVINDICACIONES 1. Preparados cosm´eticos para la aplicaci´on t´ opica que contienen extractos de Phyllanthus emblica y Centella asiatica y/o Bacopa monnieri, junto con sustancias coadyuvantes y de soporte conocidas. 5

10

2. Preparados seg´ un la reivindicaci´ on 1, que contienen un extracto de frutos frescos y/o secos de Phyllanthus emblica Linn´e. 3. Preparados seg´ un la reivindicaci´ on 1, que contienen un extracto obtenido de las drogas totales, especialmente de tallos, flores, hojas y ra´ıces de Centella asiatica y/o Bacopa monnieri. 4. Preparados seg´ un la reivindicaci´ on 1, que contienen del 1 al 20 % en peso de extracto de Phyllanthus emblica y del 1 al 20 % en peso de Centella asiatica y/o Bacopa monnieri.

15

20

5. Preparados seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque las sustancias coadyuvantes y de soporte se eligen de aceites vegetales, alcohol, emulsionantes, antioxidantes, agentes espesantes, absorbentes de UV, vitaminas, sustancias minerales, oligoelementos y/o perfume. 6. Preparados seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 5, que contienen extractos de Aloe barbadensis e Hibiscus sabdariffa. 7. Uso de preparados seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 6 para el cuidado de la piel humana, especialmente para la aceleraci´on de la proliferaci´ on de la epidermis as´ı como para el tratamiento de la ca´ıda del cabello debida a causas no gen´eticas.

25

30

35

40

45

50

55

60

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales. Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

10