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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 251 609

51 Int. Cl. : A61F 2/06

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A61L 31/18

ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

T3

86 Número de solicitud europea: 02754493 .1

86 Fecha de presentación : 07.08.2002

87 Número de publicación de la solicitud: 1414374

87 Fecha de publicación de la solicitud: 06.05.2004

54 Título: Endoprótesis metálica compatible con resonancia magnética.

30 Prioridad: 08.08.2001 DE 201 12 762 U

14.12.2001 DE 201 20 222 U 03.02.2002 DE 202 01 637 U

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

73 Titular/es: Arno Bücker

Leopoldstrasse 9 52349 Düren, DE Alexander Rübben

72 Inventor/es: Bücker, Arno y

Rübben, Alexander

01.05.2006

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Polo Flores, Luis Miguel

ES 2 251 609 T3

01.05.2006

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, 75 – 28071 Madrid

ES 2 251 609 T3 DESCRIPCIÓN Endoprótesis metálica compatible con resonancia magnética. 5

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La presente invención se refiere a una endoprótesis que es compatible-RM. Las endoprótesis se usan actualmente, por ejemplo, en la zona de los vasos (arterias y venas), los conductos de bilis, los conductos de aire y la sección del estómago-intestino para mantener las cavidades abiertas. Las diferentes prescripciones han llevado al desarrollo de varios tipos de endoprótesis con respecto a sus diseños y sus formas. Además, las endoprótesis se producen de la más amplia variedad de materiales. Especialmente para la aplicación intravasal de. las endoprótesis, conocidas como stents, el metal ha resultado ser hasta ahora el material mas adecuado. En consecuencia, una predominante pluralidad de stents se hace de aleaciones de metal como por ejemplo acero inoxidable o Nitinol. Los stents se pueden hacer también mediante láser a partir de láminas planas o tubos (Patente US 4.733.665 A) y también ondulados o trenzados a partir de alambres (Patente US 4.922.905 A). Si las endoprótesis se hacen de aleaciones de metales no ferromagnéticos, los pacientes generalmente se pueden someter a un estudio después de colocadas las endoprótesis aún en fuertes campos magnéticos debido a que no hay riesgo de movimiento de las endoprótesis al estar bajo el campo magnético, por ejemplo, de un tomógrafo de resonancia magnética (RM) (Shellock FG, Shellock VJ. Metallic stents: evaluation of MR imaging safety. AJR Am J Roentgenol 1999; 173:543-7; Hug J, Nagel E, Bornstedt A, Schnackenburg B, Oswald H, Fleck E. Coronary arterial stents: safety and artefacts during MR imaging. Radiology 2000; 216:781-7). Esta propiedad se le llama hoy en día compatibilidad-RM, más precisamente compatibilidad-RM del primer tipo (Schenck JF. The role of magnetic susceptibility in magnetic resonance imaging: MRI magnetic compatibility of the first and second kinds. Med Phys 1996; 23: 815-850). Sin embargo, solamente se tiene en cuenta la ausencia de riesgo para el paciente si éste se expone a un fuerte campo magnético después del implante de la endoprótesis compatible-RM.

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Las endoprótesis de metal usadas hasta ahora generan artefactos en la imagen de la tomografía de resonancia magnética, las cuales particularmente en el caso de vasos sanguíneos pequeños, no permiten la evaluación del lumen de una endoprótesis con una tomografía de resonancia magnética (Meyer JM, Buecker A, Schuermann K, Ruebben A, Guenther RW, MR evaluation of stent patency: In vitro tests of 22 metallic stents and the possibility of determining their patency by MR angiography. Invest Radiol 2000; 35:739-746; Klemm T, Duda S, Machann J, et al, MR imaging in the presence of vascular stents: A systematic assessment of artefacts for various stent orientations, sequence types, and field strengths. J Magn Reson Imaging 2000; 12-606-15). Esto es producto de las diferentes magnetizabilidades de las aleaciones de metal usadas en comparación con el tejido humano y también las corrientes parásitas o los efectos de las radio frecuencias (Lüdecke KM, Róschmann P, Tischler R, Susceptibility artefacts in NMR imaging. Magn Reson Imaging 1985; 3:329-343; Camacho CR, Plewes DB, Henkelman RM. Nonsusceptibility artefacts due to metallic objects, in MR imaging. J Magn Reson Imaging 1995; 5:75-88). Se apreciara que también hay una solución de diagnóstico que en ciertas circunstancias usa activamente el stent para una imagen de RM (Patentes US 6.280.385, EP 1.023.609 B1, WO 99/19738 sowie Quick HH, Ladd ME, Nanz D, Mikolajczyk KP, Debatin JF. Vascular stents as RF antennas for intravascular MR guidance and imaging. Magn Reson Med 1999; 42:738-45). El objetivo de la presente invención es por lo tanto proveer endoprótesis que no tienen las desventajas antes mencionadas tales como la generación de artefactos en la imagen de una tomografía de resonancia magnética y poner en riesgo al paciente debido a un estudio de tomografía de resonancia magnética, y en particular, independientemente de la tecnología de RM que se use. Se puede así evaluar por medio de imágenes de tomografía de resonancia magnética el tejido dispuesto externamente alrededor de la endoprótesis y el lumen de la endoprótesis. Junto con la falta de propiedades ferromagnéticas, las endoprótesis metálicas se pueden identificar como “totalmente compatible-RM”, lo que corresponde con el requerimiento descrito científicamente de la compatibilidad-RM del segundo tipo.

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Este objetivo se logra por medio de una endoprótesis de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 17.

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Específicamente, la invención se relaciona con una endoprótesis que comprende un material metálico que tiene una susceptibilidad magnética en el intervalo de -300x10−6 y 300x10−6 , en la que la endoprótesis tiene una configuración tal que las barras o los alambres individuales de la endoprótesis se alinean a lo largo del eje longitudinal de la endoprótesis de modo que se forma sobre la circunferencia de la endoprótesis un circuito eléctrico sustancialmente no continuo en un plano que se alinea sustancialmente de forma perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis. La invención se describe además con referencia a los dibujos en los cuales:

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Fig. 1

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El dibujo muestra un modelo tridimensional de un posible diseño totalmente compatible-RM que se puede fabricar por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras de la endoprótesis que salen desde una columna helicoidal no forman circuitos cerrados. Se aprecian ojales mutuamente opuestos para opcionalmente fijar una unión de las barras de la endoprótesis a la columna por medio de una estructura que es no condúctora o que es muy poco conductora. 2

ES 2 251 609 T3 Fig. 2a

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La figura muestra un posible diseño (bidimensional) de una endoprótesis totalmente compatible-RM (no expandida) que se puede fabricar por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras de la endoprótesis que salen desde una columna helicoidal no forman circuitos cerrados. Se aprecian ojales mutuamente opuestos para opcionalmente fijar una unión de las barras de la endoprótesis a la columna por medio de una estructura que es no conductora o que es muy poco conductora. Fig. 2b

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Esta figura muestra un posible diseño (bidimensional) de una endoprótesis totalmente compatible-RM (no expandida) que se puede fabricar por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras de la endoprótesis que salen desde una columna helicoidal no forman circuitos cerrados. Se aprecian ojales mutuamente opuestos para opcionalmente fijar una unión de las barras de la endoprótesis a la columna por medio de una estructura que es no conductora o que es muy poco conductora. Fig. 2c

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Esta figura muestra un posible diseño (bidimensional) de una endoprótesis totalmente compatible-RM (no expandida) que se puede fabricar por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras de la endoprótesis que salen desde una columna helicoidal en parte no forman circuitos cerrados y en parte forman un circuito cerrado. Para mantener la total compatibilidad-RM, los circuitos cerrados deben parcialmente comprender porciones intermedias que son muy pobres conductoras o no conductoras eléctricamente (1).

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Fig. 2d

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Esta figura muestra un posible diseño (bidimensional) de una endoprótesis totalmente compatible-RM (no expandida) que se puede fabricar por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras de la endoprótesis que salen desde una columna helicoidal no forman circuitos cerrados. Las barras de la endoprótesis forman correspondientes pares poligonales mutuamente opuestos. Fig. 2e

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Esta figura muestra un posible diseño (bidimensional) de una endoprótesis totalmente compatible-RM (no expandida) que se puede fabricar por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras poligonales de la endoprótesis se disponen de forma mutuamente desplazada en una configuración. en zigzag. Figs. 3a y 3b

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Un modelo tridimensional en una vista en planta (a) y una vista lateral (b), que muestra la unión (gris oscuro), la cual no está en escala real, entre una barra de la endoprótesis y una columna helicoidal. Esta unión debería ser lo más plana posible y debe comprender un material que sea no conductor o muy pobre conductor eléctrico. La longitúd mínima requerida de la porción de unión que es eléctricamente no conductora o que sólo es muy pobre conductora eléctrica depende de si el material eléctrico está eléctricamente aislado.

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Figs. 4a-g

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Dibujos esquemáticos tridimensionales de una endoprótesis totalmente compatible-RM (no en escala real) que se puede producir por ejemplo a partir de un tubo o lámina plana. Las barras de la endoprótesis salen por ejemplo desde una columna recta única. Las barras de la endoprótesis forman correspondientes pares poligonales mutuamente opuestos. Las barras de la endoprótesis se pueden desplazar en una configuración en zig-zag y pueden salir alternativamente de lados respectivos de la columna (4a, b, c) o sino en un ángulo en la dirección de la columna (4d). Convenientemente, las barras de la endoprótesis forman bucles que se originan alternativamente desde un lado u otro de la columna (4e, f). La forma de los bucles de la endoprótesis es convenientemente poligonal (4g).

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Fig. 5

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Dibujos esquemáticos que ejemplifican las posibles formas de una columna (5a, b) de las columnas (5c, d) de la endoprótesis totalmente compatible-RM. Convenientemente, la columna es de forma helicoidal (5a, b). Con la aplicación de varias columnas, todas las columnas pueden mantener la forma helicoidal, en la que preferiblemente se tienen pocos puntos de intersección de las columnas y estos preferiblemente deberían estar lo más lejos posible unos de otros (5c, d). Fig. 6

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Imágenes de tomografía de resonancia magnética de stents que se posicionaron en un baño de agua y luego se midieron. La orientación de los stents es perpendicular al eje del campo magnético principal para provocar los artefactos más grandes. 3

ES 2 251 609 T3 Fig. 6a

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Stents de oro trenzados con aislamiento (1), de cobre sin aislamiento (2) y, de cobre con aislamiento (3). El stent de cobre aislado es casi invisible (3) y el stent de oro aislado no presenta ningún artefacto sustancial que se extienda más allá de la pared de la endoprótesis (1). La importancia del aislamiento será evidente en base al artefacto grande del stent de cobre no aislado (2) debido a que, por medio de su susceptibilidad que es casi idéntica al tejido humano, el cobre no origina ningún artefacto de susceptibilidad. Fig. 6b

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Stents ondulados de diferentes diámetros a partir de una aleación de plata- paladio con aislamiento, que sin embargo presenta tenues pero todavía aceptables artefactos en diámetros chicos. Fig. 6c 15

Stents hechos por láser a partir de una aleación de cobre-oro con (1-4) y sin (5) una estructura eléctricamente conductora cerrada sobre la circunferencia total de la endoprótesis. Todas las endoprótesis con-la estructura conductora cerrada casi perpendicular a los ejes longitudinales de las endoprótesis presentan artefactos distintivos en comparación directa con una endoprótesis sin una estructura conductora cerrada (5). 20

Fig. 6d

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Stents trenzados transversalmente (1-3) y un stent predominantemente trenzado longitudinalmente (4), en cada caso de cobre. Todos los stents trenzados transversalmente muestran marcados artefactos (1-3), mientras que el stent trenzado longitudinalmente (4) está libre de artefactos y es casi invisible en la imagen de RM, lo que muestra la importancia de un correcto diseño para la compatibilidad-RM. Fig. 7

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Imágenes de una tomografía de resonancia magnética de cerdos después de la ubicación de un stent, las cuales se registraron con una secuencia-RM de angiografía coronaria. Fig. 7a

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Dos stents de acero inoxidable ubicados en la arteria coronaria descendente (LAD) que exhiben acentuados artefactos que no permiten ni la evaluación del lumen del stent ni de los alrededores de la coronaria en la proximidad del stent. Fig. 7b

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Un stent trenzado que no se puede ver en la imagen de RM ubicado inmediatamente debajo de la salida fácilmente visible de la arteria del nodo sinusal en la arteria coronaria derecha, lo cual permite una evaluación libre de artefactos del lumen del stent y también del área alrededor del stent. 45

Fig. 7c Un stent que no se puede ver en la imagen de RM se ubica en la región próxima del LAD y se ondula a lo largo del eje longitudinal del stent, lo cual permite una evaluación libre de artefactos del lumen del stent y también del área alrededor del stent.

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Fig. 7d

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Un stent hecho por láser que no se puede ver en la imagen de RM se ubica en el área cercana del LAD sin circuitos conductores eléctricamente cerrados, lo cual permite una evaluación libre de artefactos del lumen del stent y también del área alrededor del stent. Fig. 8

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Arterias renales después de la ubicación de stents Compatibles-RM en las arterias renales izquierda y derecha de un cerdo y la representación por medio de varios procedimientos de angiografía-RM (ARM): etiquetado giratorio (a), angiografía de contraste de fase antes (b) y después (c) de la colocación del stent (stenting), y secuencia de eco de gradiente T1 del agente mejorado de contraste (d). Las angiografías de contraste de fase se implementaron para la comparación directa antes y después de la colocación del stent. En ninguna de las imágenes de RM es posible ver un artefacto que interfiriera con la imagen o que solamente permita la ubicación del stent. La angiografía de rayos X después de la administración de agentes de contraste muestra la posición de los stents en las arterias renales (e, flechas).

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La toma de imágenes en tomografías nucleares giratorias implica usar campos magnéticos de 0,064 a 3 Tesla y, a veces también, parcialmente sobre este valor. Lo que es particularmente importante en este caso es la representación de los vasos sanguíneos de las arterias y venas así como la imagen de los conductos de bilis, los cuales se han implementado en aplicaciones clínicas. Si materiales de diferente magnetizabilidad (susceptibilidad magnética) están en inmediata proximidad, lo que se conoce como susceptibilidad, se producen artefactos. Esto lleva a extinciones de señal y distorsiones en la imagen de RM que hacen imposible efectuar una evaluación en esta área de la imagen de RM. Los inventores reconocen que para evitar artefactos grandes con las endoprótesis, éstas se deberían hacer de materiales con una magnetizabilidad (susceptibilidad magnética) similar al tejido humano. Por ejemplo, se encontró que cobre, oro, aleaciones cobre-oro y aleaciones paladio-plata eran adecuados si además se cumplían los prerrequisitos descritos a continuación para una diseño totalmente compatible-RM. Sin embargo, además de los artefactos de susceptibilidad, todavía pueden aparecer artefactos por la formación de corrientes parásitas y efectos de radio frecuencia, tal como por ejemplo la exploración del interior de una endoprótesis.

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Los inventores reconocen en el marco de la presente invención que la combinación de metales o aleaciones de metal sin una diferencia sustancial de susceptibilidad con el tejido humano para los diferentes diseños de una endoprótesis sustancialmente previene la ocurrencia de algún artefacto en la imagen de RM. Para evitar las corrientes parásitas o pantallas de radio frecuencia en el flujo que generan los artefactos, se debería descartar la posibilidad de hacer circular completamente el flujo de corriente, en particular en un plano sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis. Una endoprótesis de acuerdo con el invento se puede producir mediante cualquier método de fabricación conocido por los expertos en la técnica. Algunos métodos de fabricación adecuados se describen en las Patentes US 4.733.665 A, US 4.922.905 A y Palmaz, Cardiovasc. Intervent. Radiol. 1992, 15:279-284, las cuales se incorporan a la presente como referencia. Se ha probado que además de alambres trenzados u ondulados es conveniente aplicar láser a láminas planas o tubos para producir endoprótesis. Independientemente de la forma de fabricación (láser o trenzado/ondulado), se debería usar un material que no genere ninguno o solamente un mínimo de artefactos de susceptibilidad. Especialmente, los implantes con éstas propiedades son adecuados para usar en vasos sanguíneos, derivaciones de vasos (bypass), uretras, derivaciones interhepáticas, conductos de bilis y para usar en otros órganos huecos en humanos o animales. Una forma preferida de fabricar endoprótesis de acuerdo con la invención es mediante láser, la cual se describe en mayor detalle a continuación con respecto a la compatibilidad-RM. En el caso de la fabricación mediante láser de endoprótesis, se pueden considerar varios diseños de endoprótesis. Se ha demostrado que es especialmente conveniente que las barras individuales de la endoprótesis se extiendan desde una o más columnas sin que las barras o partes metálicas de estas barras de endoprótesis puedan formar un circuito conductor continuo en un plano sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis sobre la circunferencia completa de la endoprótesis. De esta forma, primero se evita la aparición de campos magnéticos locales a causa de corrientes parásitas, y segundo se provee un pantalla en el marco interior de la endoprótesis contra la energía de radio frecuencia que se radia en las imágenes de RM. La columna o columnas pueden ser rectas o pueden tener cualquier forma, de las cuales la forma helicoidal es la más conveniente (Figs. 1, 2 y 3). Las barras de endoprótesis pueden tener cualquier forma, lo que incluye barras individuales o puntas curvadas o también puntas rectas o doble curvadas (dobladas) dispuestas en una configuración semicircular (Figs. 2a-e, 4a-g). La curvatura o inflexión de las puntas individuales o dobles puede tomar cualquier forma, convenientemente cumpliendo los prerrequisitos anteriormente indicados. También se pueden usar en combinación barras individuales o dobles. De este modo, la endoprótesis no produce artefactos considerable en la imagen de RM, lo que particularmente también permite evaluar el interior de la endoprótesis por medio de una tomografia de resonancia magnética. En una realización preferida se disponen barras de conexión no conductoras o apenas conductoras de corriente entre las barras de endoprótesis. Una realización preferida adicional de fabricación es el trenzado u ondulado, el cual se describe en mayor detalle a continuación con respecto a la compatibilidad RM. Si la endoprótesis se va a trenzar u ondular a partir de un alambre, las corrientes parásitas que ocurran se deberían reducir o desviar hasta el punto en que no se produzca ningún problema de campos magnéticos o no aparezcan efectos de pantalla de radio frecuencia. Para este fin es conveniente que por un lado los alambres se aíslen lo suficiente como para que no se presenten conexiones conductoras en los puntos de contacto de los alambres, y por otro lado cada alambre individual se oriente lo más posible con el eje longitudinal de la endoprótesis de modo que no se forme ningún circuito cerrado o casi cerrado en particular en un plano sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis y sobre su circunferencia completa. Este principio es independiente de si solamente un alambre único o una pluralidad de alambres se usa para fabricar la endoprótesis. Es igualmente irrelevante si la disposición de alambres se logra por trenzado u ondulado. En este caso, el alambre o alambres pueden tomar formas en zig-zag, omega, sinusoidal u otras formas poligonales siempre que la alineación principal sea a lo largo del eje longitudinal de la endoprótesis. La invención se relaciona con endoprótesis que se pueden producir de varios materiales metálicos compatibles con resonancia magnética. Estos materiales son metales o aleaciones de metal que se distinguen en que, debido a la magnetizabilidad que es similar a la del tejido humano, no se genera ningún artefacto de susceptibilidad sustancial en las imágenes de RM. Estas aleaciones preferiblemente involucran mezclas de metal que contienen cobre, plata, 5

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paladio u oro. Además, las sustancias puras, y en este caso especialmente el cobre, son también adecuadas como material para fabricar la endoprótesis. Debido a que el tamaño de posibles artefactos de susceptibilidad también depende, además de depender de la diferencia de magnetizabilidades de dos sustancias, de factores adicionales y se pueden tolerar artefactos mínimos en la imagen de RM, no es posible especificar valores absolutos de límite fijo. La susceptibilidad magnética de acuerdo con el invento debería estar en valores de entre -300x10−6 y 300x10−6 (valores basados en el sistema MKS (metro, kilogramo, segundo) libre de unidades). Convenientemente, la susceptibilidad deberá estar entre -100x10−6 y 100x10−6 , más preferiblemente entre -50x10−6 y 40x10−6 , y aún más preferiblemente de entre -20x10−6 y 10x10−6 . Como factores de influencia adicional, se deben mencionar especialmente la fuerza del campo magnético (densidad de flujo magnético) de los tomógrafos de resonancia magnética y los parámetros de la secuencia de RM tales como por ejemplo ángulo de excitación, tiempo de eco, y la selección del ancho de banda. Adicionalmente, la orientación de una endoprótesis en el campo magnético principal de un tomógrafo giratorio nuclear también juega su parte para el tamaño de la posible aparición de un artefacto de susceptibilidad. A continuación se establece uno de los muchos ejemplos de posibles para la selección de una aleación de metal que satisfaga los prerrequisitos para la fabricación de una endoprótesis totalmente compatible-RM (cifras expresadas en porcentaje de masa): Au 20,0 - 80,0%, alternativamente 30,0 - 60,0%, aún más alternativamente 30 - 40%, Cu 20,0 - 80,0%, alternativamente 30,0 - 60,0%, aún más alternativamente 50 - 60%,

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Pt O - 7.5%, alternativamente 1 - 5%, aún más alternativamente 1 - 3%, Pd 0 - 10%, alternativamente 1 - 7.5%, aún más alternativamente 1 - 4%, 25

Ir 0 - 5%, alternativamente 0 - 4%, aún más alternativamente 0 - 2%, Ag 0 - 20%, alternativamente 1 - 10%, aún más alternativamente 5 - 10%, Zn 0 - 5%, alternativamente 0 - 4%, aún más alternativamente 0 - 2%,

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Sn 0 - 5%, alternativamente 0 - 4%, aún más alternativamente 0 - 2%, Ru 0 - 5%, alternativamente 0 - 4%, aún más alternativamente 0 - 2%, 35

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Sustancias adicionales en un total de menos de 15%, preferiblemente menos de 10%. Las sustancias adicionales son por ejemplo, bismuto, antimonio, indio, talio, oro, mercurio, berilio, plata, galio, estaño, carbono, fósforo, selenio, aluminio, óxido de aluminio, silicio, óxido de silicio, plomo, zinc, sulfuro, óxido de magnesio, magnesio, óxido de zirconio, zirconio, germanio, silicona, rubidio, cesio, magnesio, itrio, óxido de itrio, tungsteno, molibdeno, rodio, tantalio, titanio, niobio, platino, vanadio, o paladio: La selección de estas sustancias se hace según su propia susceptibilidad, la cual está en el intervalo apropiado de acuerdo con las experiencias de los inventores. En este sentido, se señala expresamente que estas sustancias no son una lista completa de todas las sustancias en consideración. Las endoprótesis preferidas de acuerdo con la invención son de las siguientes composiciones: por ejemplo, 35% Au, 54,4% Cu, 2,2% Pt, 1% Pd, 6,7% Ag, 0,6% Sn, 0,05% Ir, o: 10%Ag,90% Cu

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o: 50% Ag, 50% Cu o: 10% Ni, 90% Cu 55

o: 5% Sn, 95% Cu o: 60% Pd, 40% Ag.

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Sin embargo, el principio de operación también funciona cuando primordialmente se usan sustancias puras, como han mostrado los ensayos con Cu y Au. Además, todos los metales aleaciones de metal que involucran una susceptibilidad magnética similar a la del tejido humano son adecuados como material para la construcción de la endoprótesis explicada. Estos son por ejemplo, cobre, oro, aleaciones cobre-oro y aleaciones plata-paladio. Si la endoprótesis se produce a partir de un tubo o lámina plana que convenientemente se hace a través de láser, el diseño de la endoprótesis se selecciona de modo que, después de la expansión de la endoprótesis, en lo posible no se debería originar ningún flujo de corriente circulante que pudiera apantallar el interior de la endoprótesis. Especialmente, se debe evitar la formación de estructuras de circuito cerrado sobre la circunferencia total de la endoprótesis a través de las barras de la endoprótesis y un correspondiente flujo de corriente en un plano perpendicular o casi perpendicular 6

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al eje longitudinal de la endoprótesis. Para esto, las barras individuales de la endoprótesis no se juntan en una configuración circular en un plano sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis, sino que se disponen en una configuración desplazada o en una configuración directamente dispuesta de manera mutuamente opuesta sin tener, sin embargo, una conexión eléctrica continua entre sí. Las barras de la endoprótesis se pueden disponer en una configuración mutuamente paralela, perpendicular o en cualquier ángulo (Figs. 2a-e, 4a-d) con cualquier forma de las barras de la endoprótesis, partiendo desde la columna o columnas. Las barras de la endoprótesis pueden ser en forma de barras individuales o en forma de estructuras tipo bucle o poligonales cerradas o abiertas que comprenden uno o más segmentos (Figs. 2a-e, 4a-g), sin formar, sin embargo, un círculo completo alrededor de la circunferencia entera en un plano sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis. En caso de que se forme una estructura poligonal, las barras se pueden formar de modo que se produzcan ángulos redondeados. El diseño se puede seleccionar de modo que las barras de la endoprótesis se expandan perpendicularmente y/o paralelamente al eje longitudinal de la endoprótesis. Para mejorar la fuerza radial o para mejorar la expansibilidad uniforme, es posible proveer barras de conexión adicionales que se disponen de cualquier manera entre los componentes de la endoprótesis, que son de cualquier forma y que no son eléctricamente conductoras o que solamente son muy pobres conductores (Fig. 3). Estas se pueden producir aislando las barras con por ejemplo politetrafluoretileno (PTFE), polietileno, poliamida, poliparaxilileno, poliuretano y polímeros aislantes o monómeros. Estas se pueden unir por soldadura, adhesión, anudamiento o cualquier otro proceso a la estructura metálica de la endoprótesis, en cada caso sin que por esto se limite la total compatibilidad-RM. Es necesaria una columna a lo largo del eje longitudinal de la endoprótesis para conectar las barras individuales de la endoprótesis entre sí. La columna se puede extender sustancialmente en forma recta (Fig. 4) o. curva (Figs. 1, 2, 3 y.5) o poligonal, sin que se dañe la compatibilidad-RM de la endoprótesis. Las endoprótesis pueden tener una o más columnas que son rectas o de cualquier forma, en cuyo caso es conveniente un helicoide (Figs. 1-3, 5). Si se usa una pluralidad de columnas, éstas son preferiblemente dispuestas con una ubicación de intersección solamente (Figs. 5c y d) o con ubicaciones de intersección que estén tan alejadas como sea posible unas deotras. También es preferible evitar círculos o circuitos que se extienden perpendicularmente al eje longitudinal de la endoprótesis cuando se conectan las columnas. En consecuencia con dos columnas que se extienden sinusoidalmente, sólo se debería implementar la conexión entre las dos columnas con, por ejemplo, múltiplos pares o impares de 90 grados (Figs. 5c, d). Dependiendo de la fuerza radial respectivamente deseada y del área de cobertura de la endoprótesis, las columnas individuales se pueden proveer con las diferentes formas de barras de endoprótesis anteriormente descritas.

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Si la endoprótesis no se produce a partir de una lámina plana o tubo, pero sí a partir de un alambre o una pluralidad de alambres, los alambres sustancialmente se proveen con un aislamiento eléctrico. En principio, es deseable un recubrimiento biocompatible que sea eléctricamente no conductor o apenas conductor de corriente. Preferiblemente, el aislamiento está en la posición de contacto y más preferiblemente involucra más del 80% del alambre. Los materiales preferidos para el aislamiento son materiales plásticos tales como politetrafluoretileno (PTFE), polietileno, poliamida, poliparaxilileno, poliuretano y polímeros aislantes o monómeros. Se deben evitar círculos o circuitos sustancialmente cerrados perpendiculares al eje longitudinal de la endoprótesis, lo cual sustancialmente se logra alineando el alambre o alambres a lo largo del eje longitudinal de la prótesis. A tal fin, para lograr y asegurar la total compatibilidad-RM, es irrelevante si la endoprótesis se produce por trenzado u ondulado o a partir de muchos alambres individuales.

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Las endoprótesis pueden estar recubiertas con uña o más sustancias que pueden ser parcialmente o totalmente eficaces o no eficaces como sustancia médica, y que se unen permanentemente y/o a lo largo del tiempo en el lado interior y/o exterior, una vez o múltiples veces. El recubrimiento puede comprender por ejemplo vitaminas solubles en grasa A, D, E y K y derivados de éstas, cortisona y derivados de ésta, heparina y derivados de ésta, inmunosupresivos o agentes quimoterapéuticos. La endoprótesis se puede también proveer con una cubierta con una o más membranas dentro y/o fuera de la endoprótesis. Por ejemplo, se deben mencionar PTFE, poliuretano o poliéster como materiales de cubierta. Cada uno de los recubrimientos o cubiertas en el lado interior y/o exterior no tienen ninguna influencia en la total compatibilidad-RM. Por lo tanto, para mejorar las propiedades generales del stent se pueden efectuar tales modificaciones sin que por esto se afecte la total compatibilidad-RM de las endoprótesis. Las endoprótesis se pueden también proveer con marcadores para una mejor visualización en una radioscopia por rayos X y/o en una tomografía de resonancia magnética. Ejemplos de tales marcadores son los anillos de oro o anillos de lantánido o partículas muy pequeñas de hierro.

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65

7

ES 2 251 609 T3 REIVINDICACIONES

5

10

1. Una endoprótesis de un material metálico que tiene una susceptibilidad magnética en el intervalo de entre -300x10−6 y 300x10−6 , en la que la endoprótesis tiene un eje longitudinal de la endoprótesis y una circunferencia y es de una forma tal que las barras o alambres individuales de la endoprótesis se alinean a lo largo del eje longitudinal de la endoprótesis, los cuales forman circuitos eléctricos no continuos en un plano que se alinea sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de la endoprótesis, sobre la circunferencia de la endoprótesis. 2. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 1, la cual se produce a partir de un tubo o lámina plana. 3. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 2, en la que barras individuales de la endoprótesis se extienden desde una o más columnas.

15

4. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la columna o columnas son rectas. 5. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la columna o columnas son helicoidales.

20

6. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 2, 3, 4 ó 5, en la que las barras de la endoprótesis se forman como barras individuales o tienen forma de estructura poligonal abierta o cerrada. 7. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 6, la cual tiene uno o más segmentos.

25

8. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, en la que las barras de la endoprótesis se extienden perpendicularmente o en cualquier ángulo desde la columna o columnas. 9. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 1, la cual se produce a partir de uno o más alambres aislados que se alinean mayormente a lo largo del eje longitudinal.

30

10. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 1, en la que los alambres se aíslan eléctricamente al menos en los puntos de contacto. 11. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 1, en la que al menos el 80% del alambre o alambres están eléctricamente aislados.

35

40

12. Una endoprótesis de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 8, en la que las barra de conexión del material aislante se disponen entre las barras de la endoprótesis. 13. Una endoprótesis de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 8, en la que las barras de conexión de un material apenas conductor de corriente se dispone entre las barras de la endoprótesis. 14. Una endoprótesis de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el material metálico incluye: Au 20,0 - 80,0%

45

Cu 20,0 - 80,0% Pt 0 - 7.5%

50

Pd 0 - 10% Ir 0 - 5% Ag 0 - 20%

55

Zn 0 - 5% Sn 0 - 5%

60

Ru 0 - 5% sustancias adicionales en un total de 0 a menos de 15%.

65

15. Una endoprótesis de acuerdo con la reivindicación 14, en la que las sustancias adicionales se seleccionan de bismuto, antimonio, indio, talio, oro, mercurio, berilio, plata, galio, estaño, carbono, fósforo, selenio, aluminio, óxido de aluminio, silicio, óxido de silicio, plomo, zinc, sulfuro, óxido de magnesio, magnesio, óxido de zirconio, zirconio, germanio, silicona, rubidio, cesio, magnesio, itrio, óxido de itrio, tungsteno, molibdeno, rodio, tantalio, titanio, niobio, platino, vanadio, o paladio. 8

ES 2 251 609 T3 16. Una endoprótesis de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 15, en la que la endoprótesis está recubierta una vez o múltiples veces. 5

17. Una endoprótesis de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 16, en la que uno de los recubrimientos contiene las vitaminas solubles en grasa A, D, E y K y derivados de éstas, cortisona y derivados de ésta., heparina y derivados de ésta, inmunosupresivos o agentes quimoterapéuticos. 18. Una endoprótesis de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 16, en la que la endoprótesis se rodea por una cubierta que comprende una o más membranas.

10

15

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