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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 278 686

51 Int. Cl.:

A61N 1/18 (2006.01) ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

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86 Número de solicitud europea: 01274507 .1

86 Fecha de presentación : 28.11.2001

87 Número de publicación de la solicitud: 1359971

87 Fecha de publicación de la solicitud: 12.11.2003

54 Título: Método y aparato para el tratamiento de la infección viral.

30 Prioridad: 29.11.2000 US 727287

73 Titular/es: Leon M. Silverstone

3248 Brant Street San Diego, California 92103, US

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

72 Inventor/es: Silverstone, Leon M.

16.08.2007

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Arias Sanz, Juan

ES 2 278 686 T3

16.08.2007

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, 75 – 28071 Madrid

ES 2 278 686 T3 DESCRIPCIÓN Método y aparato para el tratamiento de la infección viral. 5

Antecedentes de la invención Campo de la invención

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La invención se refiere a un aparato para administrar estimulación eléctrica al tejido patológico, y más particularmente, para tratar infecciones virales mediante la aplicación de una serie de pulsos eléctricos que tienen amplitudes máximas diferentes a la mucosa o la piel afectadas. Descripción de la técnica relacionada

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Los virus son los agentes infecciosos más pequeños que tienen un diámetro de aproximadamente 5 nanómetros y que contienen cadenas dobles o sencillas de un único ácido nucleico, ya sea ADN o ARN, que contienen la información y dirigen a la célula para construir una serie de polipéptidos y enzimas. La célula, siguiendo la dirección del virus, ayuda entonces en la replicación del ácido nucleico y ensambla las proteínas virales en un recubrimiento protector, la cápside. Las partículas maduras, denominadas viriones, consisten en la nucleocápsides desnudas en algunas familias de virus, mientras que en otras familias, el virión tiene una envuelta externa. Esta envuelta se añade cuando la nucleocápside se desarrolla a través de las membranas celulares modificadas en las que las proteínas virales han reemplazado a las proteínas celulares. La estructura del virión facilita la transmisión del ácido nucleico viral con información a otras células. La cápside tiene un diámetro de aproximadamente 100 nm, es extremadamente rígida y contiene 162 capsómeros. El ácido nucleico viral contiene información necesaria para programar a la célula huésped infectada.

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El herpes es un virus antiguo que afecta a millones de estadounidenses y es altamente frecuente en todo el mundo. En Grecia, la palabra “herpes” significa “reptar”. Desde la antigüedad, el herpes se ha introducido en las vidas de millones de personas. La barrera más amplia para la entrada del virus es la piel, ya que la epidermis intacta está cubierta por el estrato córneo, una capa de células queratinizadas muertas que no soportarán la replicación viral. Por tanto, la penetración de los virus a través de la piel requiere que esta barrera se atraviese mediante una mordedura, tal como mediante un artrópodo infectado, o un perro rabioso, o mediante una inyección en humanos, tal como mediante vacunación, transfusión sanguínea o aguja hipodérmica contaminada. Hay ocho virus del herpes identificados que se han asociado con estados de enfermedad en humanos. Los virus alfa-herpes, VHS-1, VHS-2, y VVZ-2, conocidos como herpes bucal, herpes genital y herpes zóster respectivamente, son neurótropos puesto que infectan activamente el tejido nervioso. Otros cinco virus del herpes son linfótropos puesto que se replican en el sistema linfático. Éstos incluyen CMVH (citomegalovirus humano), VHH-6, VHH-7, VHH-8 (VHSK) y VEB. VHH-6 se ha asociado con esclerosis múltiple. VHH-8 (VHSK) y VEB se han asociado con los cánceres humanos sarcoma de Kaposi y la enfermedad de Epstein-Barr.

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Una variedad de otros virus también producen estados de enfermedad. La hepatitis viral es una enfermedad hepática grave que preocupa particularmente a los profesionales sanitarios. Una forma de hepatitis, la hepatitis C, se considera responsable de aproximadamente 10.000 muertes por año. El virus del papiloma humano (VPH) es responsable de la mayoría de los cánceres de cuello uterino en todo el mundo, de verrugas genitales y de la formación de verrugas plantares (verrucae), verrugas (warts) que se forman en las plantas de los pies. El VPH también se ha asociado con varios cánceres bucales. Además, el virus VIH ha matado a más de 19 millones de personas y ha infectado a 34 millones más, produciendo una epidemia que continuará asolando comunidades en todo el mundo. Hay dos tipos de virus del herpes simple (VHS): el tipo 1 (VHS-1) y el tipo 2 (VHS-2), y ambos tipos son neurótropos porque infectan activamente al tejido nervioso. Bajo un microscopio, los VHS-1 y 2 son prácticamente idénticos, compartiendo aproximadamente el 50% de su ADN. Ambos tipos infectan a las superficies mucosas humanas, normalmente a la boca o a los genitales y después establecen latencia en el sistema nervioso. Ambos tipos pueden volver a aparecer y extenderse aun cuando no se presenten síntomas. El VHS-1 normalmente infecta a los labios, la boca o las membranas nasales. Estas llagas, que se conocen como úlceras peribucales (“cold sores”) y calenturas, no están relacionadas con la actividad sexual, pero el VHS-1 también puede infectar a los genitales y produce hasta un tercio de los casos de herpes genital. Aunque normalmente, el VHS-2 produce herpes genital y no produce lesiones bucales. La principal diferencia entre los dos tipos virales está en donde establecen normalmente latencia en el organismo, su “sitio de preferencia”. El VHS-1 normalmente establece latencia en el ganglio del trigémino, un conjunto de células nerviosas cerca del oído. A partir de aquí, tiende a volver a aparecer en el labio inferior o en la cara. El VHS-2 normalmente establece su residencia en el ganglio sacro en la base de la columna vertebral. A partir de aquí, vuelve a aparecer en la zona genital. Herpes bucal: El virus VHS-1

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Las infecciones por VHS de los tejidos bucales se encuentran entre las enfermedades infecciosas más comunes que afectan al hombre. Se produce tanto la forma primaria (inicial) como la recurrente de la infección, denominándose estas como gingivoestomatitis herpética primaria aguda y herpes labial recurrente. Aunque las infecciones por herpes 2

ES 2 278 686 T3 bucal pueden considerarse principalmente enfermedades molestas, la gingivoestomatitis puede ser una enfermedad muy dolorosa y debilitante, mientras que el herpes bucal recurrente en pacientes inmunodeprimidos puede ser grave e incluso potencialmente mortal (Overall, 1979; Ho, 1979; Faden et al, 1977). 5

La inmensa mayoría de las infecciones por herpes bucal están producidas por la cepa del VHS tipo 1. No hay datos precisos para la frecuencia de las infecciones por herpes bucal. Se calcula que hay aproximadamente 500.000 casos de estomatitis por herpes cada año en los EE.UU. El herpes labial recurrente se produce en aproximadamente un tercio de la población y el número medio de episodios por año en los individuos con enfermedad recurrente es de 1,6 (Overall, 1979). Esto se extrapola a aproximadamente 100 millones de episodios de herpes labial en los EE.UU. cada año.

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Hay varios factores que contribuyen a la importancia de las infecciones por herpes bucal. En primer lugar, la gingivoestomatitis por herpes puede ser una enfermedad grave. Fiebre, toxicidad y lesiones en la boca sumamente dolorosas pueden interferir con la ingestión de fluidos y requieren hospitalización para la administración de fluidos intravenosos. En segundo lugar, las frecuentes lesiones recurrentes de los labios constituyen una preocupación estética, particularmente en las mujeres. En tercer lugar, las úlceras peribucales pueden constituir el origen del VHS para su transmisión a pacientes inmunodeprimidos o a otros pacientes hospitalizados. En cuarto lugar, el herpes bucal en los pacientes inmunodeprimidos a menudo es una enfermedad grave, potencialmente mortal. Finalmente, en la actualidad no hay una forma satisfactoria y eficaz de tratamiento para la enfermedad por VHS mucocutánea primaria o recurrente en el huésped normal.

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La mayoría de los pacientes desarrollan vesículas en el plazo de 12 horas, con ruptura para formar úlceras o costras en de 36 a 48 horas. La mayoría de los pacientes pierden la costra y presentan las úlceras curadas hacia el día 8 a 10. Los resultados de ensayos clínicos sobre herpes labial recurrente han demostrado que aproximadamente el 25% de los pacientes tenían episodios una o más veces al mes, casi dos tercios tenían un episodio cada 2-4 meses, y menos del 25% tenían un episodios con menos frecuencia de cada 4 meses (Spraunce et al, 1977). Herpes genital: El virus VHS-2

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A pesar del hincapié y la publicidad en el sexo seguro para evitar el SIDA, un estudio reciente realizado por los Centers for Disease Control (Centros para el control de enfermedades) ha demostrado que el herpes genital ha aumentado cinco veces entre los adolescentes blancos desde finales de los años 1970, y se ha duplicado entre los veinteañeros blancos. (New Eng. J. of Medicine, 16 de octubre de 1997). Uno de cada cinco estadounidenses mayores de 12 años de edad porta el virus que produce el herpes genital, produciéndose cada año 500.000 nuevos casos. En la actualidad, es práctica habitual en los EE.UU. practicar un parto por cesárea en las mujeres embarazadas con herpes recurrente para reducir el riesgo de transmisión de los virus a los recién nacidos (J. Obstetrics & Gynecology, Oct. 1996). A pesar de esto, el 20-30% de todos los bebés nacidos mediante parto por cesárea todavía tienen el virus del herpes. Más del 40% de los recién nacidos infectados por el VHS mueren o padecen deterioro neurológico. Lo que empeora este problema es que hay un 45% más de probabilidades de que las mujeres resulten infectadas por el VHS2 que los hombres. Puesto que ha habido un aumento espectacular en el herpes genital entre las generaciones más jóvenes, esto significa que un número sustancial de mujeres que entran en la edad de procrear resultan infectadas con el VHS-2, o estar en riesgo de contraer la infección. A pesar del tratamiento antiviral, el herpes en neonatos todavía constituye una infección potencialmente mortal principal. Tras la inoculación y la replicación limitada en las zonas genitales, el VHS-2 asciende a lo largo de los axones neuronales para establecer una infección latente en los ganglios lumbrosacros. Durante esta fase inicial, el virus infeccioso está presente en los sitios genitales durante días o semanas, normalmente sin lesiones. Cuando se desencadena un nuevo ciclo de replicación viral, se produce la reactivación y el virus infeccioso se vuelve a liberar por las rutas neurales hacia la mucosa o la piel. El retorno del virus infeccioso a los sitios genitales durante la reactivación del VHS2 rara vez produce algún síntoma. El VHS-2 es una infección persistente crónica que produce reacción subclínica en aproximadamente el 1% de las personas infectadas. Dado que aproximadamente 45-50 millones de personas en los EE.UU. están infectados, el VHS-2 puede extenderse eficaz y silenciosamente a través de la población. Las personas que tienen contacto sexual con muchas parejas, frecuentemente tendrán exposiciones a una persona infectada que está esparciendo el VHS-2. Como la prevalencia global de la infección por VHS-2 continúa aumentando, el contacto con menos pacientes permitirá la exposición. El concepto de que el VHS persiste en los núcleos de las células en los ganglios sensitivos sugiere que cualquier tratamiento tópico será ineficaz a la hora de destruir los virus en estas ubicaciones ocultas. Aproximadamente 25 virus se han colocado en el grupo de los VHS y todos ellos contienen un núcleo de ADN de doble cadena rodeado por un recubrimiento proteico que muestra simetría icosaédrica. A su vez, esto está encerrado en una envuelta que contiene lípidos esenciales. Las proteínas estructurales para los virus del herpes simple incluyen nueve polipéptidos que se han encontrado en el virión con envuelta, dos polipéptidos que están asociados con la envuelta, dos polipéptidos de arginina dentro del centro del virus, así como guanina y citosina. El virus entra en la célula o bien mediante fusión con la membrana celular o mediante pinocitosis. A continuación, pierde el recubrimiento y el ADN llega a asociarse con el núcleo. Poco después de la infección, el virus codifica para su propia ADN polimerasa y otras enzimas, tal como timidina cinasa que está asociada con la replicación del ADN.

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Se han utilizado una variedad de tratamientos para el herpes genital, pero ninguno es enteramente satisfactorio. No se ha encontrado ninguna vacuna satisfactoria. En las infecciones superficiales, los agentes tópicos tales como idoxuridina, triflurotimidina o aciclovir, a veces son eficaces. El fármaco de elección para el tratamiento del herpes simple es aciclovir, que es el único fármaco aprobado por la FDA. Las ventas de ZoviraxO (Burroughs Wellcome) supusieron aproximadamente 500 millones de dólares. Las ventas estimadas anuales para este producto superaron los 2.000 millones de dólares en todo el mundo en 1997. Administrado por vía oral para su absorción sistémica, aciclovir está limitado por varios factores: 1) Los efectos secundarios incluyen exantema, náuseas, vómitos, diarrea, o dolor, quemazón o picor en el sitio en el que se aplica el fármaco, anorexia y posibles lesiones oculares. 2) El coste; el coste anual promedio para un paciente es de aproximadamente 1000 dólares. 3) Aparición de cepas del virus resistentes al fármaco.

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4) Presencia de un gran número de pacientes con “reactivación temprana” para los que aciclovir no funciona. 5) Un ciclo de tratamiento de 6-10 días; los pacientes con VHS-1 (herpes bucal/úlceras peribucales) deben decidir si el tratamiento merece 6-10 días de uso de un fármaco sistémico caro con posibles efectos secundarios. 20

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Los primeros episodios de los virus deben tratarse lo antes posible con uno de tres agentes antivirales orales disponibles. Los tratamientos eficaces incluyen: aciclovir (ZoviraxTM ) en el que la dosis habitual es de 200 mg cinco veces al día; valaciclovir HCl (ValtrexTM ) es una formulación oral mejorada de aciclovir que requiere dosificación menos frecuente a 500 mg dos veces al día; famciclovir (FamvirTM ) es la formulación oral de penciclovir y se administra para las infecciones primarias a 250 mg tres veces al día. Los estudios han demostrado que los tres fármacos son igualmente eficaces. En Norteamérica, el tratamiento del primer episodio generalmente se prescribe durante 10 días, pero en Europa y en el RU, el tratamiento generalmente se prescribe durante 5 días. Estos medicamentos antivirales pueden tomarse por vía oral muy pronto en un episodio recurrente. Herpes Zóster Herpes zóster, también conocido como culebrilla, se debe a la invasión de los ganglios de la raíz posterior por el virus causante y se caracteriza por dolor intenso seguido por un exantema durante la distribución cutánea del nervio afectado. El virus, varicela zóster (VZ), produce dos enfermedades, varicela (chickenpox) que resulta de la primera exposición al virus en la infancia, y zóster, una infección secundaria debida a la reactividad del virus VZ latente. La culebrilla es una enfermedad dolorosa y potencialmente debilitante que afecta a 750.000 personas cada año en los EE.UU. Los estadounidenses ancianos son los que experimentan más comúnmente el estado y está producido por una reactivación del virus de la varicela-zóster, el mismo virus del herpes que produce la varicela. Un reto principal para los médicos al tratar a los pacientes con culebrilla es aliviar el dolor intenso asociado con un exantema de culebrilla activo, así como neuralgia posherpética (dolor debilitante a largo plazo), que puede producirse tras la curación del exantema. Herpes y Esclerosis múltiple

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Una cepa de virus del herpes reactivado puede asociarse con esclerosis múltiple (EM), un trastorno autoinmunitario en el que el organismo ataca a sus propios tejidos. Los resultados de un estudio realizado por científicos del National Institute of Neurological Disorders y Stroke (NINDS) (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares) en Bethesda, Maryland, añaden una evidencia creciente del papel de los desencadenantes virales en la EM y pueden servir como la piedra angular para los ensayos clínicos que utilizan agentes antiherpéticos como tratamiento. Este es el primer estudio a gran escala publicado que sugiere una asociación de un virus del herpes humano el en proceso de la enfermedad de la EM. En el estudio, más del 70 por ciento de los pacientes con la forma con recaídas - en remisión de la EM mostraron un aumento de la respuesta inmunitaria al virus del herpes humano6 (VHH-6) y aproximadamente el 35 por ciento de todos los pacientes con EM estudiados tenían niveles detectables de VHH-6 activo en su suero. Los científicos creen que puede haber un punto en el tiempo durante la progresión de la EM en el que el virus, que permanece inactivo en el organismo durante años, se reactiva, explicando su presencia en un subconjunto de pacientes con EM. El estudio aparece en el número de diciembre de 1997 de Nature Medicine. Nada menos que 350.000 norteamericanos están afectados por EM, que en su mayoría se diagnostica frecuentemente en pacientes entre las edades de 20 y 40 años y se caracteriza por debilidad muscular, alteraciones visuales y una variedad de otras alteraciones neurológicas. El conjunto y la gravedad de los síntomas varía ampliamente de un paciente a otro y las mujeres resultan afectadas con más probabilidad que los hombres. La forma más común de EM es el tipo con recaída - en remisión. En este tipo de EM, aparecen nuevos síntomas o los existentes se vuelven más graves, seguido por periodos de recuperación parcial o total. Los empeoramientos de síntomas nuevos o intensificados duran cantidades variables de tiempo. Una segunda forma de EM es una crónica y progresiva en la que los síntomas empeoran continuamente. El VHH-6 es relativamente nuevo para los científicos y se sabe que produce una enfermedad común en la infancia, la roséola. Se sabe que el VHH-6 está presente en el 90 por ciento de la población estadounidense adulta como resultado de la infección durante los primeros años de vida. Los científicos creen que la reactivación del virus VHH-6 puede estar asociada con la ruptura de la cubierta protectora de los nervios, denominada mielina. La 4

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reactivación es característica de los virus del herpes. En el estudio, los investigadores seleccionaron el suero de 102 individuos, 36 de los cuales tenían EM. De los 22 individuos con la forma con recaídas - en remisión de la EM, el 73 por ciento tenía un aumento en la respuesta inmunitaria de un antígeno temprano del VHH-6, en comparación con sólo el 18 por ciento de los participantes que servían como voluntarios normales. Además, los científicos detectaron ADN de VHH-6 en el suero (un marcador de la infección activa del virus) de 15 de 50 individuos con EM. Los 47 individuos sin EM dieron negativo para la presencia de infección viral activa por VHH-6. Virus del papiloma humano

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El virus del papiloma humano (VPH) es una de las enfermedades de transmisión sexual más comunes. Las infecciones genitales por VPH se extienden entre los adultos sexualmente activos. Se calcula que hasta 40 millones de estadounidenses están infectados por el VPH y la incidencia de la enfermedad parece estar aumentando. Se han identificado más de 1000 tipos de VPH. Algunos producen verrugas cutáneas comunes. Otros se propagan a través del contacto sexual y dan como resultado verrugas genitales.

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El VPH a menudo da como resultado una infección sin ningún síntoma visible. Por tanto, puede que los individuos no sean conscientes de la infección o del posible riesgo de transmisión a otros. Las verrugas genitales se propagan mediante el contacto sexual y son sumamente contagiosas. Aproximadamente dos tercios de las personas que tienen contacto sexual con una pareja con verrugas genitales desarrollará verrugas, normalmente en el plazo de aproximadamente tres meses desde el contacto. En las mujeres, las verrugas se producen en el exterior y el interior de la vagina, en el cuello uterino, y alrededor del ano. En los hombres, las verrugas se producen en el pene, el escroto y alrededor del ano. Las verrugas genitales a menudo se producen en grupos y pueden ser muy pequeñas o pueden producirse en grandes masas. El tratamiento incluye la aplicación de ácido tricloroacético o disolución de podofilina. Las verrugas pueden eliminarse mediante criocirugía, electrocauterización o cirugía. Aunque la eliminación de las verrugas es posible, la infección viral persiste y las verrugas a menudo reaparecen tras el tratamiento. Hasta la fecha, hay muy pocos tratamientos, vacunas o curas satisfactorias para la infección viral. Los tratamientos farmacológicos, ya sean tópicos o ingeridos, han demostrado beneficios generalmente limitados. Como alternativa al enfoque farmacéutico, se ha investigado la estimulación eléctrica de los tejidos infectados. Estos métodos suponen la aplicación de electrodos a la piel cerca de la región infectada. Aunque esta técnica parece prometedora, hasta la fecha, los dispositivos y los protocolos de estimulación utilizados han sido menos satisfactorios en la eliminación de la infección viral de lo que se esperaba.

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Un ejemplo de un dispositivo de este tipo se describe en el documento US5.925.071, que describe un dispositivo para el tratamiento de estados, en los que el dispositivo comprende un par de electrodos y genera una serie de frecuencias fijas oscilantes. 40

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Sumario de la invención Los sistemas y métodos tienen varias características, ninguna de las cuales es la única responsable para sus atributos deseables. Sin limitar el alcance tal como se expresa en las reivindicaciones que siguen, sus características más destacadas se tratarán ahora brevemente. Tras considerar esta discusión, y particularmente tras leer la sección titulada “Descripción detallada de las realizaciones preferidas”, se entenderá cómo las características del sistema y los métodos proporcionan varias ventajas con respecto a los sistemas y métodos tradicionales. También se proporciona en un aspecto, un aparato para aplicar estimulación eléctrica para tratar estados fisiológicos y patológicos tal como infecciones virales. En una realización, el aparato comprende al menos dos electrodos y un circuito configurado para suministrar tensión a los electrodos. Otras realizaciones del aparato incluyen contadores para presentar el número de tratamientos aplicados. Todavía otras realizaciones inducen cartuchos reemplazables y desechables que comprenden electrodos y una batería. La batería puede ser recargable con un cargador externo. Se dispone comercialmente de una amplia variedad de baterías recargables/desechables con diferentes factores de forma, costes, etc.

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Todavía otro aspecto proporciona diseños de electrodos ventajosos para el aparato. En una realización, los electrodos comprenden una superficie alargada para la aplicación a la piel o la mucosa de un paciente. 60

Una realización de la presente invención es un dispositivo (10) para tratar infecciones virales con estimulación eléctrica que comprende: - al menos dos electrodos (18a, 18b);

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- un circuito (14, 17) configurado para aplicar estimulación eléctrica a la piel o las membranas mucosas de un paciente como una serie de pulsos eléctricos, en el que al menos parte de los diferentes pulsos en dicha serie tienen diferentes amplitudes máximas.

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ES 2 278 686 T3 Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que al menos algunos de dichos pulsos tienen frecuencias diferentes. 5

Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos pulsos varían en amplitud máxima desde aproximadamente 0,1 voltios hasta aproximadamente 20 voltios. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos pulsos varían en frecuencia desde 5 Hz hasta 10 kHz.

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Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención que comprende un primer y un segundo electrodos (18a, 18b), en el que dicho primer y dicho segundo electrodos (18a, 18b) comprenden cada uno una superficie alargada para la aplicación a la piel o la mucosa de un paciente. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dicha superficie alargada de dicho primer electrodo (18a) comprende un primer contorno sustancialmente cerrado, y en el que dicha superficie con forma alargada de dicho segundo electrodo (18b) comprende un segundo contorno sustancialmente cerrado. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dicho segundo contorno sustancialmente cerrado rodea dicho primer contorno sustancialmente cerrado.

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Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos primer y segundo contornos cerrados comprenden contornos circulares concéntricos. 25

Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos primer y segundo contornos cerrados comprenden contornos rectangulares concéntricos. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos primer y segundo contornos cerrados comprenden contornos cuadrados concéntricos.

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Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dicho primer contorno comprende un contorno aproximadamente semicircular que tiene un primer y un segundo extremos, en el que dicho segundo contorno comprende un contorno aproximadamente semicircular que tiene un primer y un segundo extremos, en el que dicho primer extremo de dicho primer contorno es adyacente a dicho primer extremo de dicho segundo contorno, y en el que dicho segundo extremo de dicho primer contorno es adyacente a dicho segundo extremo de dicho segundo contorno. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención que comprende una superficie para el contacto con la piel de dicho paciente, siendo dicha superficie aproximadamente de forma hemisférica y comprendiendo un par de electrodos (18a, 18b).

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Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que cada electrodo (18a, l8b) comprende aproximadamente la mitad de dicha superficie hemisférica, y en el que dichos electrodos están aislados entre sí a lo largo de una línea ecuatorial de dicha semiesfera. 45

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Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención que comprende además un alojamiento (12), en el que dicho circuito (14, 17) está montado dentro de dicho alojamiento. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención que comprende además medios para la unión de un cartucho desechable (24) que puede acoplarse eléctricamente a dicho circuito (14, 17) dentro de dicho alojamiento (12), que dicho cartucho desechable (24) comprende dichos uno o más electrodos (18a, 18b) y una batería (16). Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención:

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un contador (25) montado en dicho alojamiento (12), en el que dicho contador (25) está configurado para presentar un recuento del número de veces que dicho circuito ha activado dichos electrodos. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dicho contador (25) comprende una pantalla LCD (“Liquid Crystal Display”, pantalla de cristal líquido) de múltiples segmentos.

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Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención en el que dicha infección viral comprende infección por el virus herpes. 65

Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención en el que dicha infección viral comprende una infección por el virus del papiloma humano. Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos pulsos aumentan o disminuyen progresivamente en la amplitud de corriente o tensión máxima. 6

ES 2 278 686 T3 Otra realización de la presente invención es un dispositivo de la invención, en el que dichos pulsos varían en amplitud máxima desde aproximadamente 3 voltios hasta aproximadamente 20 voltios. Breve descripción de los dibujos 5

La figura 1A es una vista en perspectiva de una realización de un dispositivo de estimulación eléctrica. La figura 2 es un diagrama de bloques de un circuito eléctrico que se proporciona en algunas realizaciones ventajosas de los dispositivos de estimulación de la presente invención. 10

La figura 3 es una vista en perspectiva de otra realización de un dispositivo de estimulación eléctrica. La figura 4 es una vista en perspectiva de otra realización de un dispositivo de estimulación eléctrica. 15

Las figuras 5A y 5B son vistas laterales de otra realización del dispositivo de estimulación eléctrica, que muestra el activador desechable insertado en, y extraído de, el alojamiento. La figura 5C es una vista desde un extremo del extremo distal del dispositivo de las figuras 5A y 5B, que muestra la posición de los electrodos.

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Las figuras 6A y 6B son vistas laterales de todavía otra realización del dispositivo de estimulación eléctrica, que muestra el activador desechable insertado en, y extraído de, el alojamiento. 25

La figura 6C es una vista desde un extremo del extremo distal del dispositivo de las figuras 6A y 6B, que muestra la posición de los electrodos. La figura 7 es un diagrama de flujo de un protocolo de tratamiento con estimulación eléctrica según una realización de la invención.

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Descripción detallada de la realización preferida Ahora se describirán realizaciones de la invención con referencia a las figuras adjuntas, en las que los números similares se refieren a elementos similares en todas ellas. La terminología utilizada en la descripción presentada en el presente documento no pretende interpretarse de ninguna manera limitada o restrictiva, simplemente porque se está utilizando junto con una descripción detallada de ciertas realizaciones específicas de la invención. Además, las realizaciones de la invención pueden incluir varias características novedosas, ninguna de las cuales es la única responsable de sus atributos deseables ni es esencial para la puesta en práctica de las invenciones descritas en el presente documento. En referencia ahora a la figura 1, se muestra una realización del dispositivo de estimulación eléctrica de la presente invención, útil para tratar infecciones virales. El dispositivo 10 incluye un alojamiento 12, que está diseñado para ajustarse cómodamente a la mano del usuario. En un extremo, están montados dos electrodos 18a y 18b. Los electrodos 18a, 18b, tienen una superficie alargada para su aplicación a la piel del usuario. Los electrodos alargados permiten que un electrodo más grande entre en contacto con la superficie de la piel. Tal como se muestra en la figura 1, cada electrodo 18a, 18b puede comprender un contorno cerrado. En algunas realizaciones, los electrodos 18a, l8b son contornos cerrados concéntricos. En la realización de la figura 1, los electrodos comprenden líneas de circuito metalizadas sobre una placa de circuito impreso 19 que está unida a un extremo del alojamiento 12. Se apreciará que los electrodos pueden adoptar muchas formas y conformaciones. Los electrodos 18a y 18b pueden ser ovalados o elípticos, tal como se muestra en la figura 1, rectangulares tal como se muestra en la figura 3, o circulares, tal como se muestra en la figura 4. También pueden ser cuadrados, o de cualquier otra forma deseada, y preferiblemente están chapados en oro. Sin embargo, puede utilizarse cualquier material eléctricamente conductor. Un botón o conmutador de encendido/apagado 20 que se hace funcionar manualmente, está ubicado en el dispositivo, que también puede incluir un primer LED (diodo emisor de luz) 22 que se activa cuando el dispositivo está encendido, y un segundo LED 23 que indica un estado de batería baja. También puede proporcionarse una pantalla alfanumérica 25 en el dispositivo para facilitar al usuario una variedad de información relativa al dispositivo y/o al estado de tratamiento. En funcionamiento, los electrodos 18a y 18b se colocan en contacto con la piel o la mucosa del paciente, y se suministra energía eléctrica a los electrodos 18a y 18b cuando el dispositivo se enciende. Tal como se describirá con detalles adicionales más adelante, el protocolo de tratamiento normalmente incluye la aplicación de una serie de pulsos eléctricos a la zona afectada. En esta realización, la pantalla 25 puede mostrar un recuento del número de tratamientos aplicados, indicando así al usuario en cualquier momento dado qué cantidad del protocolo de tratamiento se ha completado. La figura 2 ilustra el conjunto de circuitos proporcionado dentro del alojamiento 12 de algunas realizaciones ventajosas de la invención. El dispositivo generalmente incluirá una batería 16, que puede ser recargable o desechable, acoplada a un circuito lógico/procesador 14, un circuito generador de señales 17, y la pantalla 25. El circuito lógico/procesador 14 acciona la pantalla 25 y configura el circuito generador de señales 17 para producir la señal eléctrica deseada a los electrodos 18a y 18b. Aunque se muestran como bloques separados en la figura 2, se apreciará que el 7

ES 2 278 686 T3 circuito lógico/procesador 14 y el circuito generador de señales 17 pueden combinarse funcionalmente, y normalmente se alojarán en una placa de circuito impreso común en el alojamiento 12. Los tipos de las señales producidas por el circuito generador de señales 17 en las realizaciones ventajosas de la invención se describirán con detalles adicionales más adelante. 5

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La forma y el tamaño físicos del dispositivo variarán ventajosamente dependiendo de la aplicación específica destinada. La realización ilustrada en la figura 1, por ejemplo, está dimensionada ventajosamente para su uso en las piernas y en la zona genital. En esta realización, el dispositivo de estimulación eléctrica 10 tiene aproximadamente 5,087,62 cm de longitud, aproximadamente 2,54-3,81 cm de anchura, y aproximadamente 1,27-2,54 cm de profundidad. Tal como se observó anteriormente, el dispositivo 10 está dimensionado para adaptarse cómodamente en la mano del usuario. Las líneas del circuito que forman los electrodos concéntricos 18a, 18b mostrados en la figura 1 tienen aproximadamente 2-3 mm de anchura, y están metalizadas hasta un espesor inferior a 1 mm. Tal como se ilustra en la figura 3, en una realización alternativa del aplicador genital, el extremo del dispositivo 10 en el que se montan los electrodos, está curvado de manera que es más fácil producir el contacto entre la piel del paciente y la totalidad de la superficie del electrodo. Volviendo ahora a la figura 4, se ilustra otra realización del dispositivo de estimulación eléctrica 10. El dispositivo 10 incluye un alojamiento 12 y electrodos concéntricos 18a y 18b en el extremo superior del dispositivo 10. Aquí, los electrodos 18a y 18b son circulares, y el electrodo central 18b forma un adaptador circular en lugar de un anillo. Esta realización está adaptada para la aplicación oral y ventajosamente mide aproximadamente 1,27-1,9 cm de diámetro con una longitud de aproximadamente 5,08 cm. Este es aproximadamente el mismo tamaño y forma de una barra de labios o aplicador de brillo de labios y, por tanto, es muy conveniente para llevarlo en un bolsillo o bolso. En esta realización, la pantalla 25 puede proporcionarse en la superficie plana de fondo opuesta a la superficie del electrodo. También se proporciona preferiblemente una tapa 22 para las realizaciones de las figuras 1, 3, y 4. Esta tapa 22 se ajusta sobre el extremo superior del dispositivo 10, en el que se ubican los electrodos 18a y 18b. La tapa 22 actúa para proteger los electrodos 18a y 18b tras limpiarlos con alcohol o peróxido de hidrógeno y cuando no están en uso. En las figuras 5A, 5B, 6A y 6B todavía se muestran otras realizaciones del dispositivo de estimulación eléctrica 10 de la presente invención. En estas realizaciones, el dispositivo 10 incluye un cartucho de electrodo desechable 24 que incluye la batería y los electrodos concéntricos 18a y 18b ubicados en el cabezal de contacto 26 del dispositivo 10, que está ubicado en el extremo distal 30 del dispositivo 10. El cabezal de contacto 26 puede ser de forma plana (figuras 5A y 5B) o hemisférica (figuras 6A y 6B). El cartucho de electrodo desechable 24 encaja a presión el alojamiento 12, pero puede extraerse fácilmente para desecharse. Tal como se muestra en la figura 5C, los electrodos concéntricos 18a, 18b pueden ser circulares. Alternativamente, tal como se muestra en la figura 6C, los electrodos 18a, 18b puede colocarse uno junto al otro, comprendiendo cada electrodo aproximadamente la mitad de una superficie hemisférica separada por una banda de material aislante 26 a lo largo de una línea ecuatorial de la semiesfera. Esta realización es ventajosa porque los electrodos pueden extraerse y sustituirse sin desechar la unidad entera 10. Los dispositivos descritos anteriormente se utilizan mediante la aplicación de los electrodos a la superficie de la mucosa o la piel afectadas y suministrando energía eléctrica a la zona afectada. Se ha encontrado ventajoso para un protocolo de tratamiento total, que comprenda una serie de pulsos eléctricos, siendo los diferentes pulsos diferentes en las características de la señal. Los pulsos pueden diferir en uno o más de amplitud, frecuencia, tipo de señal, por ejemplo, CA (corriente alterna) o CC (corriente continua) o en cualquier otra característica de la señal eléctrica. Se plantea como hipótesis que las diferentes características de la señal eléctrica producen diferentes efectos perjudiciales en el virus, evitando así la supervivencia de estos virus que ya son o que pueden llegar a ser resistentes a una forma cualquiera de estimulación eléctrica. Esta forma de protocolo de tratamiento se ilustra en la figura 7, y se inicia en un bloque de inicio 30. En el bloque 32, se aplica un pulso de señal eléctrica. En el bloque de decisión 34, se determina si el pulso recién aplicado es o no el último pulso del tratamiento. Si no lo es, el sistema se mueve al bloque 36, en el que el dispositivo está configurado para emitir un pulso que tiene características diferentes del pulso anterior. Haciendo un bucle de vuelta al bloque 32, se aplica el pulso que tiene las nuevas características deseadas. Este proceso continúa hasta que se aplica el último pulso del tratamiento, y entonces finaliza el tratamiento en el bloque de detención 38. Tal como se mencionó anteriormente, los pulsos pueden diferir en una o más de una variedad de características. Los pulsos pueden cambiar en su amplitud de corriente o tensión máxima. Los pulsos puede cambiar entre formas de onda de CA y CC. Los pulsos de CA pueden variar en frecuencia o forma de onda tal como ondas triangulares, ondas cuadradas u ondas sinusoidales. Tal como se describe más adelante, en algunas realizaciones ventajosas, los pulsos varían en amplitud máxima desde aproximadamente 0,1 voltios hasta aproximadamente 20 voltios, y varían en frecuencia desde 5 Hz hasta aproximadamente 10 kHz. Los pulsos de CC pueden variar en tensión con un intervalo de 0,1 a 20 voltios. Puede preferirse un intervalo de tensión de 1-20 V para el herpes bucal mientras que puede preferirse un intervalo de tensión de 3-20 V para el herpes genital. Se han concebido dos protocolos específicos diferentes basándose en los principios descritos anteriormente. El protocolo 1 implica diez aplicaciones de 30 segundos de energía eléctrica, con una pausa de una hora entre cada una, en el que cada segmento de 30 segundos se divide a sí mismo en subsegmentos, que en esta realización pueden ser intervalos de 5, 1 y/o 0,2 segundos, o menos. Este protocolo de tratamiento se define tal como sigue: 8

ES 2 278 686 T3 Si las diez aplicaciones se designan con los números 1 a 10, las aplicaciones 1, 3, 5, 7 y 9 son tal como sigue: TABLA 1 5

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Las aplicaciones 2, 4, 6, 8 y 10 son tal como sigue, aunque como cada una se muestra a un máximo de 9 VCA, se entiende que la tensión máxima puede oscilar desde 0,1-20 V, aunque puede preferirse 0,1-20 V para el herpes bucal y puede preferirse 3-20 V para el herpes genital: TABLA 2

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En el protocolo descrito anteriormente, la tensión máxima permanece constante a aproximadamente 9 V. Haciendo referencia tanto a los valores de tensión de CA como de CC en la tabla 1 y la tabla 2, debe entenderse que este protocolo es sólo a modo de ejemplo y la tensión usada puede ser cualquier tensión en el intervalo de 0,1-20 V, aunque puede preferirse un intervalo de tensión de 3-20 V para el herpes genital y puede preferirse un intervalo de 0,1-20 V para el herpes bucal. Se ha desarrollado un protocolo más complejo, denominado en el presente documento protocolo 2, que incluye la variación en la tensión máxima así como variaciones en la forma de onda y la frecuencia. En este protocolo específico, se ha encontrado que son útiles diecinueve pulsos diferentes y se exponen a continuación en las tablas 3 y 4. Doce de los pulsos son formas de onda de CA y siete son pulsos de CC. La tabla 5 expone 10 secuencias de pulsos diferentes que se aplican en diversas combinaciones a la zona afectada durante un protocolo de tratamiento. De nuevo, los valores de la tensión máxima son sólo a modo de ejemplo y ha de entenderse que puede ser cualquier tensión en el intervalo de 0,1-20 V, aunque puede preferirse el intervalo de 3-20 V para el herpes genital y puede preferirse el intervalo de 0,1-20 V para el herpes bucal. 9

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ES 2 278 686 T3 Tratamiento 1 Secuencia 1 a 3 V 5

pausa de una hora Secuencia 1 a 5 V pausa de una hora

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Secuencia 1 a 7 V pausa de una hora 15

Secuencia 1 a 9 V pausa de una hora Secuencia 1 a 11 V

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Tratamiento 2 Secuencia 1 a 10 a 3 V 25

pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 5 V 30

pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 7 V pausa de una hora

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Secuencia 1 a 10 a 9 V pausa de una hora 40

Secuencia 1 a 10 a 11 V Tratamiento 3

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Secuencia 1 a 10 a 3 V pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 5 V

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pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 7 V 55

pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 9 V pausa de una hora

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Secuencia 1 a 10 a 11 V pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 13 V pausa de una hora 65

Secuencia 1 a 10 a 15 V pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 17 V pausa de una hora 13

ES 2 278 686 T3 Secuencia 1 a 10 a 19 V pausa de una hora Secuencia 1 a 10 a 20 V 5

Tratamiento 4 Secuencia 1, 3 V 10

Secuencia 2, 5 V Secuencia 3. 7 U Secuencia 4, 9 V

15

Secuencia 5, 11 V Secuencia 6, 13 V 20

Secuencia 7, 15 V Secuencia 8, 17 V Secuencia 9, 19 V

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Secuencia 10, 20 V Repetir 10 veces con una pausa de una hora entre cada repetición. 30

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En estas secuencias de tratamiento, se especifican las tensiones de CA y CC máximas pero, de nuevo, sólo son a modo de ejemplo. Las tensiones utilizadas para el tratamiento pueden variar desde 0,1-20 VCA o VCC, y pueden preferirse tensiones desde 3-20 V al tratar el herpes genital mientras que puede preferirse el intervalo de 0,1-20 V para tratar el herpes bucal. Por tanto, en el caso de la aplicación de un pulso de CC, la tensión máxima aplicada puede limitarse o bien mediante el máximo especificado en la tabla 4, o bien mediante el máximo especificado por el segmento de tratamiento particular que se esté aplicando, o bien puede ser de hasta 20 V. Si se está aplicando D7 a 7 V, el pulso aplicado es de un segundo a 3 V, un segundo a 4 V, un segundo a 5 V y ocho segundos a 7 V. Sin embargo, si se está aplicando D7 a 20 V, el pulso aplicado es de un segundo cada uno a 3 V, 4 V, 5 V, 7 V, 9 V, 11 V, 13 V, 15 V, 17 V, 19 V y 20 V. Si se aplica D1 a 20 V, el pulso es de un segundo a 3 V, un segundo a 4 V, un segundo a 5 V, un segundo a 7 V y un segundo a 9 V. Los pulsos de CA pueden tener tensiones máximas según se especifica por el segmento de tratamiento que se esté aplicando. El tratamiento debe comenzar lo antes posible tras el inicio de los síntomas, preferiblemente el la fase de pródromo cuando se siente la sensación característica de cosquilleo, picor o quemazón. El extremo distal del dispositivo se sujeta a la piel o mucosa afectada en la que se perciben los síntomas, y se comienza el tratamiento presionando el botón “on”. Automáticamente se inicia un ciclo de tratamiento designado de aproximadamente 30 a 60 segundos. El LED se ilumina durante este ciclo en “on”. El usuario generalmente no sentirá ninguna sensación durante el tratamiento. Al final de los 10 tratamientos consecutivos de 30 segundos del protocolo 1, o al final del tratamiento 1 del protocolo 2, deben cesar los síntomas prodrómicos. Si los síntomas continúan, o si se producen lesiones o están todavía presentes, se recomienda que se continúe el tratamiento. Según el protocolo 1, esto implicaría un segundo ciclo de 10 tratamientos consecutivos de 30 segundos. Según el protocolo 2, debe administrarse el tratamiento 2 según se definió anteriormente. Si tras este segundo ciclo de tratamientos, aparecen o persisten los síntomas o las lesiones, debe llevarse a cabo un tercer ciclo de diez tratamientos según el protocolo 1, o debe aplicarse el tratamiento 3 del protocolo 2. Finalmente, si todavía sigue habiendo síntomas, el protocolo 2 requiere la aplicación del tratamiento 4 según se definió anteriormente. Se apreciará que podría concebirse una amplia variedad de protocolos de tratamiento basándose en los principios de la invención, y que los dos descritos anteriormente son sólo dos ejemplos específicos de los protocolos de tratamiento con la característica ventajosa de la variabilidad de pulsos.

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Pueden emplearse varios protocolos de colocación de electrodos del dispositivo con la presente invención y éstos implican varios sitios anatómicos. Los sitios para la colocación de los electrodos pueden estar relacionados con los ganglios neurales en los que los virus establecen su residencia. Por ejemplo, el ganglio del trigémino cerca del oído es un sitio en el que el VHS-1 (herpes labial) establece su residencia, desde la que reaparece en el labio inferior o la cara. Por tanto, este sitio es ideal para la colocación de los electrodos y está situado delante de la oreja (conducto auditivo externo), por debajo del arco cigomático, y sobre la posición del nervio facial y la glándula parótida. Otro ganglio neural a modo de ejemplo para la colocación de los electrodos es el ganglio sacro en la base de la columna vertebral. Éste es dónde el VHS-2 (herpes genital) establece su residencia desde la que reaparece en la zona genital. 14

ES 2 278 686 T3

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Otros sitios de colocación de los electrodos pueden estar relacionados con los ganglios linfáticos regionales. Ejemplos de estos sitios serían en la cadena cervical de los ganglios linfáticos situados de manera bilateral en la parte frontal del cuello, los ganglios linfáticos en el lecho amigdalino situado justo debajo del ángulo de la mandíbula (unión de la rama horizontal y ascendente de la mandíbula) en la cadena axilar de los ganglios linfáticos situados bajo los brazos, y en los ganglios linfáticos inguinales situados de manera bilateral en las ingles.

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Sitios adicionales para la colocación de los electrodos pueden estar relacionados con los senos aéreos tales como aquellos que están en los huesos faciales del cráneo. Los ejemplos incluyen el seno maxilar situado bajo los ojos y por encima de los dientes superiores, al que se accede mediante la colocación en cualquier lado del nivel de la nariz con los ojos, y el seno frontal situado en cualquier lado de la línea media en la frente, justo por encima de los ojos. Con el tratamiento de enfermedades virales que afectan a todo el organismo, y para enfermedades virales graves potencialmente mortales, tales como VIH y SIDA, será necesario llevar a cabo tratamientos usando colocaciones del dispositivo eléctrico en otras regiones anatómicas adicionales usando un modelo consecutivo de tratamientos.

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En un protocolo de este tipo, el dispositivo se utiliza consecutivamente en tres regiones anatómicas diferentes del organismo. Estos tres sitios se denominan colectivamente como “la ubicación central”. En ésta, el primer sitio de ubicación es el centro de la columna vertebral, ligeramente por debajo del nivel de los hombros, que es la posición de la vértebra cervical nº 7, denominada como C7. El segundo sitio también se sitúa longitudinalmente en el centro de la columna vertebral entre el cuello y la base de la columna vertebral, que está aproximadamente en la vértebra torácica nº 7 (T7). La tercera y última posición también está en el centro de la columna vertebral pero situada en la base de la columna vertebral lumbar equivalente a la 5a vértebra lumbar, denominada como L5. En otro protocolo, se emplean siete sitios de colocación anatómica adicionales además de los tres sitios anteriores de la ubicación central. Mientras que los tres sitios anteriores están en la espalda, o posición dorsal, del organismo, los siete sitios adicionales se ubican en la parte frontal, o posición ventral, del organismo. Estas siete regiones anatómicas diferentes del organismo coinciden con los siete “chakras” y canales de energía. Muchos trabajadores han contemplado que además de una red de nervios y órganos sensoriales, también existe un delicado sistema de canales y centros de energía (chakras) que afectan al ser físico, intelectual, emocional y espiritual. Estas siete regiones se usan como sitios de colocación de los electrodos y se sitúan en siete regiones específicas del organismo que comprenden desde la coronilla hasta el esternón, incluyendo regiones tales como el corazón. Las siete regiones se denominan generalmente como la coronilla, raíz, sacro, plexo solar, corazón, garganta y tercer ojo. Estas siete ubicaciones corresponden físicamente a las ubicaciones de la parte superior de la cabeza, entre el ano y los genitales, entre el ombligo y los genitales, entre el ombligo y la base del esternón, en el centro del tórax, de manera central en la base de la garganta y por encima y entre las cejas, respectivamente. En estos dos ejemplos de protocolos finales de tratamiento de infecciones virales de todo el organismo, se emplean las secuencias de tratamiento mostradas en la tabla 5, y en el tratamiento 4, mediante las cuales se aplican diez secuencias de pulsos diferentes en diversas combinaciones. Cada una de las diez emite por separado una rampa creciente consecutivamente a través de los diversos niveles de tensión, dando como resultado un tiempo de tratamiento total de cuarenta y cinco segundos en cada sitio anatómico. Este régimen puede llevarse a cabo en cada una de cualquiera de las tres regiones en la ubicación central o, adicionalmente, las siete regiones de los chakra según se describió anteriormente, constituyendo diez sitios anatómicos en total. Los tres sitios de la ubicación central darían un tiempo de tratamiento total de 3 x 8 minutos y 45 segundos, lo que representa 26 minutos y 15 segundos. Las siete regiones de los chakra darían un tiempo de tratamiento total de sesenta y un minutos y quince segundos. El tratamiento de las diez ubicaciones daría un tiempo de tratamiento total de 87 minutos y treinta segundos. La secuencia completa se repetiría entonces según el protocolo empleado que podría ser, por ejemplo, nueve repeticiones, que representa diez tratamientos en total.

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El uso del dispositivo de estimulación en el tratamiento de diversas formas de infecciones virales se describe adicionalmente en los siguientes ejemplos específicos. 55

Ejemplo 1 Herpes bucal

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Una paciente femenina, con fecha de nacimiento el 15/3/75, tenía una historia de doce años de infecciones por herpes bucal. Los brotes tendían a producirse en los bordes de los labios, especialmente del labio inferior, y fueron más frecuentes cuando el tiempo era frío y durante momentos de estrés. Notificó aproximadamente de cuatro a seis brotes al año, durando cada uno aproximadamente 10-12 días. Los tratamientos previos habían sido insatisfactorios. A la paciente se le facilitó un dispositivo de estimulación eléctrica según se describió anteriormente que se configuró para aplicar el protocolo 1 descrito anteriormente. Se le enseñó a aplicar el dispositivo directamente a la zona o zonas infectadas, y a aplicar los diez tratamientos de 30 segundos descritos en el protocolo 1 anterior, con una pausa de una hora entre cada tratamiento de 30 segundos. Se configuró el dispositivo para ir escalonando automáticamente los diez pulsos eléctricos diferentes mostrados anteriormente a medida que la paciente aplicó el dispositivo para los 15

ES 2 278 686 T3 diez periodos de 30 segundos consecutivos. Por tanto, la paciente sólo tuvo que colocar los electrodos sobre la zona afectada, presionar el botón ON (“encendido”) y esperar que el LED se apagará tras 30 segundos. 5

Tras el primer tratamiento, la paciente notificó que las pequeñas vesículas que habían empezado a desarrollarse comenzaron a secarse inmediatamente después del tratamiento. Las pequeñas zonas rojizas que indicaban la aparición de un brote desaparecieron por completo en el plazo de tres días, como lo hizo cualquier síntoma de quemazón o picor. Ejemplo 2

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Herpes genital recurrente

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El paciente masculino, con fecha de nacimiento el 25/12/55, tenía una historia herpes genital durante los últimos 20 años. Los brotes siempre se producían en su pene y variaban de brotes menores a importantes. El paciente notificó que tenía cuatro brotes en promedio cada año. También notificó que, en su opinión, a menudo se producían en relación con el estrés y cuando estaba trabajando muy duro físicamente.

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El paciente tuvo un brote que estuvo precedido por síntomas prodrómicos. El paciente notificó que empezó a sentir un cosquilleo en sus muslos y a sentirse “raro”, lo que se producía normalmente justo antes de un brote. Al día siguiente de los síntomas prodrómicos, el paciente advirtió un pequeño bulto enrojecido elevado en la parte superior del glande del pene. El paciente inició el tratamiento con el dispositivo de la presente invención en la mancha enrojecida una vez cada hora durante un total de diez tratamientos usando el protocolo 1 tal como se describió anteriormente y como en el ejemplo 1. El paciente notificó que la mancha enrojecida no se volvió más grande como normalmente sucedía, y no le dolía, también atípico puesto que normalmente era muy doloroso el segundo día. El paciente notificó que la mancha enrojecida no evolucionó hasta la fase de ampolla. Fue la primera vez en su historia de veinte años teniendo herpes genital que un brote no evolucionó hasta la fase de ampolla. El paciente también notificó que no hubo liberación de fluido, lo que también fue inusual. El brote se secó y desapareció por completo tras el tercer día. El paciente tuvo otra fase de pródromo en la que los síntomas fueron similares a los descritos previamente; empezó a sentir un cosquilleo y quemazón en sus muslos. El paciente advirtió que se había desarrollado un pequeño brote en el lado inferior de su pene y apareció como una pequeña mancha enrojecida elevada. Ésta se volvió más grande y el paciente notificó que tenía todos los signos de ser uno de los brotes importantes de los que tenía regularmente uno aproximadamente al año. El paciente comenzó a usar el dispositivo para el tratamiento tan pronto como advirtió el brote. Usó el dispositivo cada hora tal como se le enseñó, colocando la punta del dispositivo sobre la lesión elevada enrojecida, de la misma manera descrita anteriormente. La lesión no se volvió más grande una vez que se inició el tratamiento. El paciente notificó que tras la aparición de la mancha enrojecida y el comienzo del tratamiento, no hubo formación de ampollas, ni humedad ni secreción de fluido, y no sintió dolor. El paciente notificó que el brote comenzó a resolverse por sí mismo el día después de comenzar el tratamiento con el dispositivo. Siete meses después, el paciente notificó que advirtió la aparición de una pequeña mancha de color rojo en el lado superior de su pene que se inflamó y se desarrolló hasta formar una pequeña protuberancia. El paciente notificó que no hubo signos de una fase de pródromo esta vez. Usó el dispositivo viral con el mismo régimen de tratamiento de una vez cada hora, y durante los tratamientos, la pequeña protuberancia no se volvió más grande y desapareció tras un par de días. El paciente notificó que éste fue el “mejor” brote que había tenido en los últimos veinte años porque no sintió dolor, ni inflamación, ni supuración, y terminó en un par de días. Tres meses después, el paciente notificó que tuvo un brote muy pequeño en la parte posterior del muslo izquierdo. Apareció como una pequeña mancha enrojecida pero no hubo evidencia de ninguna lesión en su pene. Usó el dispositivo viral encima de la lesión empleando el mismo protocolo descrito anteriormente, y la pequeña lesión no se volvió más grande. El paciente notificó que no hubo formación de ampollas, ni supuración ni dolor. El brote desapareció por completo en un par de días. Cinco meses después, el paciente notificó que la aparición de una pequeña inflamación enrojecida en el lado de su pene. Tan pronto como vio evidencias del brote, empezó el tratamiento con el dispositivo usando el protocolo de una vez cada hora descrito anteriormente. La lesión no evolucionó en tamaño, no se formaron ampollas, ni fue dolorosa. Respondió bien al tratamiento y la lesión desapareció en tres días. Ejemplo 3

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Herpes genital recurrente Christopher Allen Dxxx: San Diego, CA Uso de ViraCalm en el estudio longitudinal de brotes de herpes genital: 2 años y 9 meses hasta la fecha

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El paciente ha estado teniendo brotes de herpes durante 23 años y siempre se producen en el pene del paciente. Varían de menores a importantes y el paciente tiene 4-6 brotes cada año. Los brotes siempre se convierten en una ampolla y luego supuran fluido, durando en cualquier caso desde 10 días hasta 2 semanas. Aproximadamente una vez al 16

ES 2 278 686 T3 año, el paciente tiene un brote realmente grave que dura 3 semanas. Los brotes parecen producirse más frecuentemente cuando el paciente está realmente estresado en el trabajo. 5

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Brote nº 1: Febrero de 1999 Nunca se ha tratado al paciente con ningún fármaco excepto en febrero de 1999 con Famvir, recetado por el Dr. Daniels. El paciente tuvo un brote menor y se tomó 10 pastillas pero cuando el paciente se las hubo terminado, él brote volvió. El paciente fue a ver al Dr. Daniels de nuevo y él le dio al paciente otra receta para 10 pastillas más, también a un coste de aproximadamente 45 $, un total de 90 $ (el seguro pagó 40 $). El paciente tomó el segundo lote de 10 pastillas pero aún no detuvieron el brote, sólo lo ralentizaron algo. Cuando el paciente terminó el segundo lote de pastillas, el brote continuó su transcurso normal con ampollas y secreción. Primer uso de ViraCalm, mayo de 1999 Brote nº 2: 16 de mayo de 1999

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El brote del 16 de mayo estuvo precedido por el pródromo que el paciente tiene normalmente cuando comienza a sentir un cosquilleo en sus muslos y a sentirse raro. Al día siguiente, el paciente tuvo un pequeño brote en la parte superior de su pene. El paciente empezó a usar el dispositivo justo sobre esa mancha una vez cada hora durante un tratamiento de 30 segundos, tal como se le enseñó. La pequeña mancha enrojecida no se volvió más grande como normalmente sucedía y no fue dolorosa. No evolucionó hasta la fase de ampolla, y fue la primera vez que el paciente ha tenido un brote que no se convirtió en una ampolla. No hubo secreción ni humedad, lo que era inusual con los brotes del paciente. No tuvo dolor ni molestias, y el brote se secó por completo al tercer día. Brote nº 3: 20 de mayo de 1999

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El 20 de mayo, el paciente tuvo otro pródromo en el que empezó a sentir cosquilleo y quemazón en sus muslos y el paciente desarrolló un pequeño brote en la parte inferior de su pene. Éste se volvió más grande y tuvo todos los síntomas de ser uno de los brotes importantes del paciente que tenía aproximadamente una vez al año. El paciente llamó al médico porque éstos son realmente graves y duran aproximadamente tres semanas con formación de ampollas y una gran cantidad de secreción y dolor. El paciente empezó a tratarlo tan pronto como consiguió el dispositivo, cada hora directamente sobre el brote, exactamente igual que la primera vez. El brote se inflamó al principio pero no se hizo más grande, y no hubo formación de ampollas, ni humedad ni dolor. Entonces empezó a sentir picor, que es lo que sucede normalmente justo al final del brote normal tras finalizar la secreción, cuando comienza a curarse. El brote comenzó a ceder el día tras el tratamiento con el dispositivo. El paciente siguió usándolo cada hora, tal como se le enseñó. Es la segunda vez en 23 años que el paciente ha tenido un brote sin que avance hasta una ampolla con secreción. La primera vez fue cuando el paciente usó el dispositivo anteriormente. El brote se inflamó al principio, luego cedió, tuvo algo de picor, y se terminó. El paciente se siente muy feliz, afirmando que el dispositivo es como un milagro que detiene los brotes sin ampollas, secreción ni dolor, y sabe que este último brote fue el importante que tiene cada año. Cuando el paciente usó el dispositivo, no sintió ninguna sensación excepto una vez. Esto fue cuando el paciente salió de la ducha, su piel estaba seca pero su vello aún estaba húmedo y tenía los pies mojados. El paciente usó el dispositivo en su pene y sintió un pequeño cosquilleo, y no pudo mantenerlo durante más de 15 segundos esa vez. El paciente se aseguró de que no estaba mojado y fuera de la ducha cuando usó el dispositivo de nuevo.

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Brote nº 4: 26 de noviembre de 1999 (7 meses después)

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El paciente no tuvo pródromo, ni inflamación, pero apareció una pequeña coloración roja en su pene, que se volvió una pequeña protuberancia roja o ampolla. El paciente llamó al médico para obtener el dispositivo. Durante los tratamientos con el dispositivo, la pequeña protuberancia no se volvió más grande y desapareció tras un par de días. Éste fue el mejor brote que el paciente tuvo en 23 años, sin dolor, ni inflamación y sin secreción de fluido. Se terminó en un par de días.

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Brote nº 5: 10 de febrero de 2000 (3 meses después)

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El paciente tuvo lo que él describe como un brote inicial en la parte posterior del muslo izquierdo. El paciente llamó al médico y usó el dispositivo para el tratamiento sobre la mancha enrojecida. El uso del dispositivo lo detuvo antes de que el paciente tuviera un brote que afectara a su pene. Se terminó en un plazo de dos a tres días sin dolor.

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ES 2 278 686 T3 Brote nº 6: 25 de julio de 2000 (5 meses después)

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El paciente tuvo el pródromo normal con cosquilleo en sus muslos. Un día después apareció una pequeña inflamación de color rojo claro en el lado del pene del paciente. El paciente obtuvo el dispositivo del médico y lo usó sobre la mancha enrojecida durante el tratamiento de 30 segundos una vez cada hora. Tras usar el dispositivo, no sintió dolor, ni se desarrollaron manchas o lesiones adicionales y respondió bien al dispositivo. La lesión desapareció en aproximadamente 1-2 días sin inflamación, vesículas ni secreción.

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Brote nº 7: 15 de octubre de 2000 (3 meses después)

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El paciente tuvo un pródromo de la manera habitual en sus muslos. Dado que la novia del paciente tiene herpes bucal muy grave, tenía Valtrex en el domicilio de modo que el paciente tomó un tratamiento de diez comprimidos. El paciente quería intentarlo por si no podía ponerse en contacto con el médico para obtener el dispositivo. La novia del paciente gasta cientos de dólares en su fármaco para el herpes bucal de modo que siempre tiene alguna cantidad. Éste le sirvió de poco al paciente. Se desarrolló una lesión en su pene y se convirtió en una ampolla a pesar de tomar la medicación. El brote duró dos semanas como sucede normalmente, pero probablemente no fue tan intenso como habría sido si el paciente no hubiera hecho nada.

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Brote nº 8: 5 de febrero de 2001 (4 meses después)

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El paciente desarrolló una pequeña mancha enrojecida en su pene y llamó al Dr. Silverstone. Los pacientes usaron el dispositivo de la manera normal y esto detuvo el brote en el plazo de 1 día, y el paciente afirma haberse sentido maravillosamente bien. Sin dolor, molestias, inflamación ni secreción. Sintió que la vida era maravillosa. Brote nº 9: 24 de julio de 2001 (5 meses después)

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El paciente tuvo un ligero pródromo y alguna evidencia de enrojecimiento de su pene pero muy leve, a diferencia de todo lo que había tenido antes. Llamó al Dr. Silverstone y recogió el dispositivo. El paciente le contó que el paciente pensaba que había tenido un brote aproximadamente un mes antes pero que la sensación comenzó y simplemente se fue por si sola.

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Resumen

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Durante un periodo de dos años y nueve meses, el paciente ha tenido nueve brotes. Este número es menor que el número normal de brotes que el paciente ha tenido durante cualquier periodo similar en los últimos 23 años. Antes de usar el dispositivo, el paciente habría tenido probablemente desde 11 hasta 17 brotes en el periodo anterior de dos años y nueve meses. El paciente tiene la certeza de que fue el uso del dispositivo lo que redujo el número de brotes.

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El paciente usó los fármacos en dos de los brotes porque el Dr. Silverstone o bien no esta disponible, o bien el paciente quería ver cómo podían servirle. No le sirvieron mucho al paciente puesto que los brotes se ralentizaron cuando tomó las pastillas, pero se volvieron más intensos cuando se terminaron las pastillas. La primera vez que el paciente usó el fármaco (Famvir), tuvo que tomar dos tratamientos porque el primer tratamiento le sirvió de poco, y cuando terminó, el brote empeoró. La segunda vez el paciente tomó Valtrex porque su novia tenía una provisión para su herpes bucal. Esto no resultó ser muy satisfactorio y el brote duró el periodo normal de más de dos semanas. En los otros seis brotes, el paciente usó el dispositivo y los resultados fueron fantásticos. El Dr. Silverstone informó al paciente de que el momento ideal para usar el dispositivo es cuando el paciente tiene su pródromo, que en él es un cosquilleo en los muslos aproximadamente un día antes de que se inicie el brote. El paciente no ha podido hacer esto ya que él tiene que ponerse en contacto con el médico después de que ha tenido su pródromo y luego queda para recoger el dispositivo. En este momento, ya se ha iniciado el brote. Cuando el paciente usa el dispositivo, el brote parece detenerse en seco. Las lesiones no se vuelven mayores ni aumentan de número, ni revientan, y no sintió dolor ni tuvo secreción de fluido. El episodio completo incluyendo la curación se terminó en 2-3 días en lugar de las más de dos semanas normales. Si todos fueran como éste en el futuro, tendría una buena vida. El paciente no puede esperar ser capaz de comprar el dispositivo, que podría llevar con él de modo que tratara la enfermedad inmediatamente cuando se iniciara el pródromo. La novia del paciente quiere ofrecerse como voluntaria para el dispositivo para el herpes bucal, cuando esté disponible. Ejemplo 4 Virus del papiloma humano

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Una paciente femenina, con fecha de nacimiento el 21/6/51, tenía una historia de lesiones que aparecen en la parte inferior de sus piernas, generalmente en el lado frontal entre la rodilla y el tobillo. Un brote consistía normalmente en de 2-3 a seis o más lesiones, y tendían a producirse durante momentos de estrés. Las lesiones se volvían más grandes 18

ES 2 278 686 T3 durante un periodo de cinco a siete días, y se secaban o desaparecían de dos a tres semanas después de su aparición. Se diagnosticó que las lesiones estaban producidas por el virus del papiloma humano, para el que se recetó medicación oral y una crema tópica. Estos tratamientos no resultaron satisfactorios. 5

Entonces, la paciente probó el dispositivo de estimulación eléctrica de la presente invención, usándolo directamente sobre las lesiones durante diez tratamientos de 30 segundos, según se describió anteriormente en los ejemplos 1 y 2. Ella trató cada lesión por separado, a menos que dos estuvieran muy próximas entre sí, en cuyo caso se colocaron los electrodos entre las dos lesiones.

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La paciente notificó que el dolor se calmó inmediatamente, y que las lesiones se curaron y desaparecieron en el plazo de tres días. Ejemplo 5

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Verruga plantar Un paciente masculino, con fecha de nacimiento el 28/5/49, desarrolló una verruga plantar en la planta de su pie derecho. La lesión se situó en la parte frontal y en el centro de la superficie plantar del pie, inmediatamente al lado de la prominencia del dedo gordo. Interfería cuando el paciente caminaba o corría. El paciente había probado varios tratamientos, incluyendo almohadillas de ácido salicílico al 40%, pero éstos no eliminaron la verruga ni el dolor y las molestias asociados. El paciente usó el dispositivo de estimulación descrito anteriormente durante diez tratamientos de 30 segundos, como en los ejemplos 1-3. Después de los diez tratamientos, el paciente notificó que el dolor se había parado por completo. La lesión todavía era visible como una zona elevada sobre la superficie plantar del pie, y se aplicó una segunda serie de diez tratamientos, comenzando aproximadamente una hora después de la finalización de la primera serie de diez tratamientos. Al final del segundo ciclo de tratamiento, la lesión apareció diferente en textura, estaba menos inflamada y no era dolorosa. Se aconsejó al paciente que usara una lima para pies en la región, lo que hizo, tras lo cual la zona afectada parecía normal.

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El seguimiento del paciente durante nueve meses tras el tratamiento reveló que esta completamente libre de dolor, son evidencia de que hubiera vuelto la verruga plantar. 35

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Por tanto, se encontró que el método y dispositivo descritos en el presente documento eran eficaces en el tratamiento de la infección viral. El tratamiento con el dispositivo no sólo mejoró el tiempo de recuperación, sino que hay indicaciones de que también redujo la frecuencia de reaparición. La descripción anterior expone en detalle ciertas realizaciones de la invención. Sin embargo, se apreciará que por muy detallado que aparezca lo anterior en el texto, la invención puede ponerse en práctica de muchas maneras. Tal como se estableció anteriormente, debe observarse que el uso de terminología particular cuando se describen ciertos rasgos o aspectos de la invención no debe considerarse que implica que la terminología se está redefiniendo en el presente documento para limitarse a incluir cualquier característica específica de los rasgos o aspectos de la invención con los que está asociada esa terminología. Por tanto, debe considerarse el alcance de la invención según las reivindicaciones adjuntas y cualquier equivalente de las mismas.

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ES 2 278 686 T3 REIVINDICACIONES 1. Dispositivo (10) para tratar infecciones virales con estimulación eléctrica que comprende: 5

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- al menos dos electrodos (18a, 18b); - un circuito (14, 17) configurado para aplicar estimulación eléctrica a la piel o las membranas mucosas de un paciente como una serie de pulsos eléctricos, en el que al menos parte de los diferentes pulsos en dicha serie tienen diferentes amplitudes máximas. 2. Dispositivo (10) según la reivindicación 1, en el que algunos de dichos pulsos tienen diferentes frecuencias.

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3. Dispositivo (10) según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que dichos pulsos varían en la amplitud máxima desde aproximadamente 0,1 voltios a aproximadamente 20 voltios. 4. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dichos pulsos varían en frecuencia desde 5 Hz a 10 kHz.

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5. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende un primer y un segundo electrodos (18a, 18b), en el que dicho primero y dicho segundo electrodos (18a, 18b) comprenden cada uno una superficie alargada para la aplicación a la piel o la mucosa de un paciente. 6. Dispositivo (10) según la reivindicación 5, en el que dicha superficie alargada de dicho primer electrodo (18a) comprende un primer contorno sustancialmente cerrado, y en el que dicha superficie con forma alargada de dicho segundo electrodo (18b) comprende un segundo contorno sustancialmente cerrado. 7. Dispositivo (10) según la reivindicación 6, en el que dicho segundo contorno sustancialmente cerrado rodea dicho primer contorno sustancialmente cerrado.

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8. Dispositivo (10) según la reivindicación 6, en el que dichos primer y segundo contornos cerrados comprenden contornos circulares concéntricos. 9. Dispositivo (10) según la reivindicación 6, en el que dichos primer y segundo contornos cerrados comprenden contornos rectangulares concéntricos. 10. Dispositivo (10) según la reivindicación 6, en el que dichos primer y segundo contornos cerrados comprenden contornos cuadrados concéntricos.

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11. Dispositivo (10) según la reivindicación 6, en el que dicho primer contorno comprende un contorno aproximadamente semicircular que tiene un primer y un segundo extremos, en el que dicho segundo contorno comprende un contorno aproximadamente semicircular que tiene un primer y un segundo extremos, en el que dicho primer extremo de dicho primer contorno es adyacente a dicho primer extremo de dicho segundo contorno, y en el que dicho segundo extremo de dicho primer contorno es adyacente a dicho segundo extremo de dicho segundo contorno. 12. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende una superficie para el contacto con la piel de dicho paciente, siendo dicha superficie aproximadamente de forma hemisférica y comprendiendo un par de electrodos (18a, 18b). 13. Dispositivo (10) según la reivindicación 12, en el que cada electrodo (18a, 18b) comprende aproximadamente la mitad de dicha superficie hemisférica, y en el que dichos electrodos están aislados entre sí a lo largo de una línea ecuatorial de dicha semiesfera. 14. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, que comprende además un alojamiento (12), en el que dicho circuito (14, 17) está montado dentro de dicho alojamiento. 15. Dispositivo (10) según la reivindicación 14, que comprende además medios para la unión de un cartucho desechable (24) que puede acoplarse eléctricamente a dicho circuito (14, 17) dentro de dicho alojamiento (12), que dicho cartucho desechable (24) comprende dichos uno o más electrodos (18a, 18b) y una batería (16).

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16. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 14 ó 15, que comprende: un contador (25) montado en dicho alojamiento (12), en el que dicho contador (25) está configurado para presentar un recuento del número de veces que dicho circuito ha activado dichos electrodos.

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17. Dispositivo (10) según la reivindicación 16, en el que dicho contador (25) comprende una pantalla LCD de múltiples segmentos.

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ES 2 278 686 T3 18. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que dicha infección viral comprende una infección por el virus herpes. 5

19. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que la infección viral comprende una infección por el virus del papiloma humano. 20. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que dichos pulsos aumentan o disminuyen progresivamente en la amplitud de corriente o tensión máxima.

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21. Dispositivo (10) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que dichos pulsos varían en la amplitud máxima desde aproximadamente 3 voltios a aproximadamente 20 voltios.

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