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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 213 227

51 Int. Cl. : A61K 7/16

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ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

T3

86 Número de solicitud europea: 97949834 .2

86 Fecha de presentación: 30.05.1997

87 Número de publicación de la solicitud: 0934054

87 Fecha de publicación de la solicitud: 11.08.1999

54 Título: Polímeros dispersables solubles en agua o hinchables en agua.

30 Prioridad: 21.06.1996 US 668181

73 Titular/es: HERCULES INCORPORATED

1313 nº Market Street, Hercules Plaza Wilmington, Delaware 19894-0001, US

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

16.08.2004

72 Inventor/es: Graff-Andersen, Arne y

Jashawant, Modi, J.

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Elzaburu Márquez, Alberto

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16.08.2004

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

ES 2 213 227 T3 DESCRIPCIÓN Polímeros dispersables solubles en agua o hinchables en agua. 5

Campo de la invención Esta invención se refiere a composiciones que comprenden polímeros solubles en agua o que se hinchan con agua, aglomerados por tratamiento con polioles, y al uso de las composiciones en la fabricación de pastas de dientes.

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Antecedentes de la invención

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Las formulaciones de pasta de dientes contienen generalmente abrasivo dentalmente aceptable, humectante, agua, y polímero soluble en agua que sirve como espesante y aglutinante para los ingredientes. También se utilizan en bajos niveles una variedad de otros ingredientes como sabores, edulcorantes, conservantes y fluoruro. El glicerol y el sorbitol (generalmente como solución acuosa) son los humectantes más comúnmente usados para pasta de dientes, y dependiendo de las características deseadas en el producto, también se pueden incorporar polietilenglicol o polipropilenglicol. Se producen extensamente dos tipos de pasta de dientes: 1) crema u opaca; y 2) transparente o gel translúcido.

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Los espesantes o aglutinantes más comúnmente utilizados para pasta de dientes son carboximetil celulosa (CMC), hidroxietil celulosa (HEC), sílice y silicato de aluminio y magnesio. También se utilizan, pero mucho menos ampliamente, carragenanos, xantanos y poliacrilatos. En el procedimiento de fabricación de pastas de dientes, la incorporación del polímero aglutinante soluble en agua seco en la composición a menudo presenta dificultades debido a la tendencia a la formación de grumos cuando el polímero seco se añade a y se dispersa en sistemas acuosos. Esto aumenta el tiempo requerido para obtener la hidratación o dispersión uniformes del polímero aglutinante. Consecuentemente, existe la necesidad en la industria de métodos para incorporar polímeros aglutinantes solubles en agua que conduzcan a productos libres de grumos, al desarrollo rápido de viscosidad y a tiempo reducido de preparación de lote, y que permitan un manejo conveniente del aglutinante. La solicitud de patente japonesa Nº 73036167 B describe una composición que comprende (1) carboximetil celulosa, ácido algínico, ácido poliacrílico, o una de sus sales, tratado (a) recubriendo con glicerol o alcohol, o (b) recubriendo con pasta de almidón, goma laca, gelatina y agar, seguido por el tratamiento (a), o (c) recubriendo con una mezcla de sustancias en (a) y sustancias en (b); (2) carbonato, bicarbonato, fosfato, polifosfato de álcali o sal de álcali de EDTA, opcionalmente tratado con los métodos de (a), (b) y (c); y opcionalmente (3) glucosa, azúcar, fructosa, maltosa, manitol y sal común. Cuando se añade agua a la composición, se humedece y dispersa rápidamente, y se pueden obtener rápidamente soluciones de ácido algínico, ácido poliacrílico o carboximetil celulosa. La solicitud de patente japonesa Nº 72044335 B enseña a mejorar la solubilidad de un polímero soluble en agua recubriéndolo con alcohol polihídrico fundido, azúcar o adyuvante de emulsión. Los polímeros solubles en agua incluyen metil celulosa, CMC, alcohol polivinílico, sales de ácido algínico, ácido poliacrílico y sus sales, y poliacrilamida. Los alcoholes polihídricos incluyen sorbitol, manitol, inositol, y los azúcares incluyen glucosa, sacarosa y lactosa. La sustancia de recubrimiento se utiliza en cantidades de 0,5 a 10% en peso, preferentemente 3 a 5% en peso relativo al polímero. La patente de EE.UU. Nº 3.850.838 de Guckenberger et al. describe métodos para preparar hidrocoloides insolubles en alcohol en forma de aglomerados fácilmente solubles y dispersables, el procedimiento comprende combinar íntimamente el hidrocoloide con un aglutinante de carbohidrato que es soluble en ambos, agua y alcohol y un disolvente alcohólico acuoso para el carbohidrato, granular la mezcla resultante, y después secar los gránulos aglomerados resultantes. La patente de EE.UU. Nº 4.453.979 presenta un procedimiento para dispersar gomas hidrófilas en formulaciones que contienen agua en las que el problema de formación de grumos se evita mediante la preparación de una premezcla en suspensión. Ninguna de las patentes anteriormente mencionadas enseña el uso de polímeros solubles en agua o que se hinchan con agua, aglomerados con polioles en composiciones de pasta de dientes.

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Compendio de la invención Esta invención se refiere a composiciones secas que comprenden polímero en forma de partículas, soluble en agua o que se hincha con agua, por lo menos parcialmente aglomerado por pulverización con, por lo menos, un poliol, en las que el poliol está a un nivel mayor que el 10% en peso basado en el peso total de la composición. La composición se dispersa en disolventes sustancialmente más rápido que el correspondiente polímero soluble en agua o que se hincha con agua no tratado, sin la formación de grumos de polímero. En otro aspecto la invención también se refiere al uso de dicha composición en una composición de pasta de 2

ES 2 213 227 T3 dientes. El polímero en forma de partículas, soluble en agua o que se hincha con agua, que se ha aglomerado por lo menos parcialmente por tratamiento con poliol, se hidrata en agua o disolventes que contienen agua sustancialmente más rápido que el correspondiente polímero soluble en agua o que se hincha con agua no tratado, sin la formación de grumos de polímero. 5

Descripción detallada de la invención

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Las composiciones de esta invención comprenden polímero en forma de partículas, soluble en agua o que se hincha con agua, por lo menos parcialmente aglomerado por tratamiento con, por lo menos, un poliol, en las que el poliol está a un nivel mayor que el 10% en peso basado en el peso total de la composición. La aglomeración se define en la presente memoria como la agregación de partículas individuales que da lugar a un aumento en el tamaño de partícula de un material en forma de partículas. Cualquier polímero natural o sintético soluble en agua o que se hincha con agua se puede emplear para preparar las composiciones de esta invención. Los polímeros solubles en agua o que se hinchan con agua preferidos son los polisacáridos. Los polisacáridos útiles pueden incluir, pero no están limitados a, éteres de celulosa, guar, derivados de guar, goma garrofín, psyllium, goma arábiga, goma ghatti, goma karaya, goma tragacanto, carragenanos, agar, alginatos, xantano, escleroglucano, dextrano, pectina, almidón, quitina y quitosano. Los polisacáridos preferidos son éteres de celulosa, carragenanos, guar, derivados de guar y pectina. Los éteres de celulosa para el uso en la invención incluyen hidroxietil celulosa (HEC), hidroxipropil celulosa (HPC), etilhidroxietil celulosa (EHEC) soluble en agua, carboximetil celulosa (CMC), carboximetilhidroxietil celulosa (CMHEC), hidroxipropilhidroxietil celulosa (HPHEC), metil celulosa (MC), metilhidroxipropil celulosa (MHPC), metilhidroxietil celulosa (MHEC), carboximetilmetil celulosa (CMMC), carboximetil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMC), hidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHEC), hidroxipropil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHPC), etilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMEHEC), carboximetilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMHEC), hidroxipropilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHPHEC), metil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMC), metilhidroxipropil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMHPC), metilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMHEC), carboximetilmetil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMMC), hidroxietil celulosa catiónica (HEC catiónica) e hidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada catiónica (HMHEC catiónica). Los éteres de celulosa preferidos son carboximetil celulosa e hidroxietil celulosa. Los derivados de guar para el uso en la invención incluyen carboximetil guar (CM guar), hidroxietil guar (HE guar), hidroxipropil guar (HP guar), carboximetilhidroxipropil guar (CMHP guar), guar catiónico, guar hidrofóbicamente modificado (HM guar), carboximetil guar hidrofóbicamente modificado (HMCM guar), hidroxietil guar hidrofóbicamente modificado (HMHE guar), hidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado (HMHP guar), hidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado catiónico (HMHP guar catiónico), carboximetilhidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado (HMCMHP guar) y guar catiónico hidrofóbicamente modificado (HM guar catiónico). Los polisacáridos más preferidos para el uso en preparar las composiciones de esta invención son carboximetil celulosa, carragenanos y pectina, o sus mezclas. El más preferido es la carboximetil celulosa.

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Los polioles utilizados para aglomerar los polímeros solubles en agua o que se hinchan con agua incluyen, pero no se limitan a, azúcares, alcoholes de azúcares, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol, y sus mezclas. Ejemplos de azúcares son sacarosa, glucosa, lactosa, fructosa y xilosa, o sus mezclas. Ejemplos de alcoholes de azúcares son sorbitol, inositol, manitol, galactitol, arabitol, ribitol, xilitol y sus mezclas.

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Los polioles preferidos para el uso en la invención son sorbitol y polietilenglicol, o sus mezclas. El peso molecular de los polietilenglicoles para el uso en la invención no es crítico. Preferentemente los polietilenglicoles tendrán pesos moleculares de aproximadamente 200 a aproximadamente 5.000.000, más preferentemente de aproximadamente 600 a aproximadamente 25.000, y lo más preferentemente de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 10.000. 55

En las composiciones de esta invención el poliol utilizado para la aglomeración está en un nivel mayor que el 10% en peso basado en el peso total de la composición. El nivel máximo del poliol es preferentemente 90% en peso, más preferentemente 50% en peso, y lo más preferentemente 30% en peso. 60

Las composiciones aglomeradas se preparan pulverizando el polímero en forma de partículas con el poliol en forma líquida. El poliol puede estar fundido o en disolución, preferentemente disolución acuosa. En un método preferido el poliol fundido o la disolución de poliol se pulveriza sobre partículas de polímero soluble en agua o que se hincha con agua en un lecho fluidizado mientras que, si el poliol esta en disolución, simultáneamente se secan las partículas. Para la operación se pueden emplear unidades de pulverización de lecho fluidizado comercialmente disponibles.

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Las composiciones aglomeradas de esta invención se hidratan o disuelven en agua o disolventes que contienen agua sustancialmente más rápido sin formación de grumos de polímero que lo hacen los correspondientes polímeros solubles en agua o que se hinchan con agua no tratados. Esta velocidad de hidratación o disolución se mide utilizando 3

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un Haake Visco Tester 501, que mide la cantidad de par (fuerza) que se necesita para mantener la rotación del sensor en la disolución a una velocidad establecida (400 rpm) según el polímero se hidrata y tiene lugar el espesamiento. Se considera que el tiempo de hidratación es el tiempo en minutos que se toma para alcanzar el 95% de la viscosidad final, en el que la viscosidad final se toma como el promedio de la viscosidad en los últimos 20 minutos durante un ensayo de dos horas. En este trabajo, la hidratación en agua se determina a 55ºC. Por ejemplo, bajo las condiciones anteriormente mencionadas, la carboximetil celulosa no tratada formó grumos inmediatamente y después requirió aproximadamente 15 minutos para alcanzar la viscosidad al 95%; mientras que la carboximetil celulosa aglomerada por tratamiento con sorbitol al 20% en peso o con polietilenglicol al 20% en peso dio alguna formación inmediata de grumos que se dispersó y disolvió rápidamente en menos de un minuto. Una ventaja adicional de estas composiciones es que la aglomeración sirve para reducir la cantidad de polvo que se forma cuando se manejan polímeros no tratados.

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Las pastas de dientes de esta invención contienen abrasivos, humectantes, y polímeros solubles en agua. Los humectantes se utilizan para retener la humedad en la pasta de dientes, particularmente en el extremo de boquilla del tubo en el que la pasta de dientes puede estar en contacto prolongado con el aire. Los polímeros solubles en agua sirven como espesantes y aglutinantes para los ingredientes. También se pueden utilizar en niveles bajos una variedad de otros ingredientes tales como sabores, edulcorantes, conservantes, detergentes, agentes para el control del sarro, agentes para el control de la placa y fluoruro. Los abrasivos dentales para el uso en las pastas de dientes de esta invención son típicamente sílices y sales inorgánicas insolubles. Las sales inorgánicas preferidas son carbonato cálcico, fosfato cálcico dibásico, fosfato cálcico tribásico, sulfato cálcico, metafosfato de sodio insoluble, óxido de aluminio hidratado, y fosfatos y carbonatos de magnesio. Sílices y xerogeles de sílice son particularmente útiles para pastas de dientes transparentes o translúcidas. Los humectantes típicos para el uso en las pastas de dientes de esta invención incluyen glicerol, sorbitol, propilenglicol o sus mezclas, los cuales se mezclan con un vehículo humectante adecuado tal como el agua.

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En las pastas de dientes de esta invención el polímero aglomerado soluble en agua o que se hincha con agua puede contener poliol en un nivel de 0,5 a 90% en peso basado en el peso total del polímero aglomerado soluble en agua o que se hincha con agua. Un nivel preferido es de 2 a 50% en peso y un nivel más preferido de 10 a 30% en peso. 35

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Para la preparación de las pastas de dientes de esta invención, el polímero soluble en agua o que se hincha con agua que se ha aglomerado por tratamiento con poliol se agita con: a) humectante o una mezcla de humectantes; b) vehículo humectante, más típicamente agua; c) sales, sabores, colorantes, tensioactivos; y d) abrasivo para obtener una formulación completa de pasta de dientes. En un método preferido de preparación, el polímero aglomerado soluble en agua o que se hincha con agua se añade directamente a la mezcla de humectantes y vehículo humectante y se agita hasta que las partículas de polímero estén completamente disueltas o hinchadas; a continuación se añade cualquier sal, seguida por el abrasivo. El abrasivo se añade después de la disolución completa de las sales. La mezcla se agita hasta que las partículas del abrasivo se humedezcan por fuera; a continuación se añaden los sabores, seguidos por el tensioactivo. Esta invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos, que son solamente para ilustración, y no pretenden ser limitantes. Todos los porcentajes, partes, etc., están en peso a menos que se indique lo contrario. Los Ejemplos 1 - 14 demuestran la preparación y el ensayo de carragenanos y carboximetil celulosa aglomerados por tratamiento con polietilenglicol o sorbitol. El carragenano fue carragenano GENU® (disponible de Hercules Incorporated, Wilmington, DE). La carboximetil celulosa fue o CMC 7MF o CMC 7MXF (disponibles de Hercules Incorporated, Wilmington, DE). Los polímeros se trataron en una unidad de pulverización superior de Procesador de Lecho Fluido de Glatt (Modelo GPCG-5) con soluciones acuosas (25, 33 y 50%) de polietilenglicol, PEG 4600 y 1450 (Union Carbide, Carbowax® 4600 y 1450) a un nivel final de poliol de aproximadamente el 20% en peso. También se trataron con sorbitol a nivel del 10% y el 20% por aplicación de una disolución acuosa al 70% de sorbitol. En la operación, todas las soluciones acuosas de poliol se calentaron a 50ºC y se midieron mediante bomba y balanza calibradas. El Procesador de Lecho Fluido de Glatt se precalentó para todos los ensayos. Se utilizó una boquilla Schlick 945 con un ciclo de sacudida de filtro de 30/3 segundos, reducido a 2 minutos/3 segundos después del aumento en el tamaño de partícula. La presión del aire de atomización se estableció en 2 bar. Todos los productos se secaron a una humedad de aproximadamente 6-8% y a continuación se enfriaron a 30-34ºC. El tamaño de lote fue 3 Kg. En las muestras aglomeradas y los controles no tratados se evaluaron su dispersabilidad y características de hidratación/disolución en agua desionizada a 55ºC utilizando un viscosímetro Haake VT501 equipado con un sensor FL 10. El instrumento mide la cantidad de par (fuerza) que se necesita para mantener la rotación del sensor en la disolución 4

ES 2 213 227 T3 a la velocidad establecida (400 rpm) según el polímero se hidrata y tiene lugar el espesamiento. A continuación los datos se convierten matemáticamente por ordenador a viscosidad (cps). 5

El tiempo de hidratación divulgado en la Tabla 1 es el tiempo en minutos requerido para alcanzar la viscosidad al 95% cuando se toma como el 100% la viscosidad de los últimos 20 minutos de un desarrollo de 2 horas. Cada viscosidad de muestra se desarrolló a una concentración del 2% basada en el peso total de la disolución. No se hizo ninguna corrección para la cantidad de poliol o de humedad en la muestra. Ejemplos 1 - 8

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Ejemplo comparativo A

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Estos ejemplos ilustran la aglomeración de carragenanos por tratamiento con sorbitol y con polietilenglicol. Los datos están en la Tabla 1. El Ejemplo Comparativo A se presenta para mostrar el tiempo de hidratación para carragenano no tratado.

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ES 2 213 227 T3 Ejemplo 9 - 14 Ejemplos comparativos B y C 5

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Estos ejemplos ilustran la aglomeración de carboximetil celulosa por tratamiento con sorbitol y con polietilenglicol. Los datos están en la Tabla 2. Los Ejemplos Comparativos B y C se presentan para mostrar el tiempo de hidratación para carboximetil celulosa no tratada. Los datos indican que el tiempo de hidratación de la carboximetil celulosa se reduce sustancialmente por aglomeración con sorbitol o polietilenglicol a niveles del 10% o superiores.

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ES 2 213 227 T3 Ejemplos 15 (referencia) y 16 Ejemplos comparativos D y E 5

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Estos ejemplos ilustran la formulación de pastas de dientes utilizando carboximetil celulosa aglomerada por tratamiento con sorbitol o polietilenglicol. Los ejemplos comparativos demuestran la formulación de composiciones de control en las que se usó carboximetil celulosa no tratada. Los Ejemplos 15 (Referencia) y 16 ilustran la preparación de pastas de dientes a temperatura ambiente utilizando carboximetil celulosa CMC 7MF que se aglomeró por tratamiento con sorbitol al 9% y polietilenglicol (PEG 1450) al 16% respectivamente. Los Ejemplos Comparativos D y E demuestran formulaciones similares en las que la CMC 7MF no se trató. Los ingredientes y los niveles de ingredientes para cada formulación se enumeran en la Tabla 3.

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ES 2 213 227 T3 Para las formulaciones sin glicerol (Ejemplos 15 (Referencia), 16 y Ejemplo Comparativo E) se utilizó el siguiente procedimiento: 5

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1. Se añadieron pirofosfato tetrasódico (0,42 partes), sacarina sódica (0,20 partes), monofluorofosfato sódico (0,76 partes) y benzoato sódico (0,50 partes) a 6,25 partes de agua con agitación, y se calentó a aproximadamente 60ºC para disolver. 2. Se añadió la carboximetil celulosa (1,10 partes) a la disolución de sorbitol (35,43 partes) en un vaso de precipitados y se agitó durante 15 minutos o hasta que estuvo adecuadamente dispersada. A continuación se añadieron 8,79 partes de agua y la mezcla resultante se agitó durante 15 a 30 minutos cerciorándose de que el polímero estaba completamente hidratado (sin geles). Después se añadió la disolución caliente de sal de la etapa 1 con agitación, que se continuó durante 15 minutos o hasta homogeneidad (sin grumos o geles). A continuación la mezcla se transfirió a un mezclador planetario doble de Ross.

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3. Se añadió el fosfato dicálcico dihidratado (DCP) (45,00 partes) al mezclador y se continuó mezclando durante 10 minutos para humedecer completamente el DCP. A continuación el mezclador se abrió y se rasparon los batidores y los lados de la cuba. Después el mezclador se cerró; se aplicó vacío; y se continuó mezclando a alta velocidad durante 20 minutos o hasta que la mezcla estuvo sin grumos.

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4. A continuación se añadió el lauril sulfato sódico (1,00) partes y se continuó mezclando durante 5 minutos a baja velocidad sin vacío. Después se añadió el sabor (0,55 partes) seguido por mezcla durante 2 minutos a baja velocidad. A continuación se abrió el mezclador y se rasparon los batidores y los lados de la cuba. Después el mezclador se cerro; se aplicó vacío; y se continuó mezclando a velocidad media durante 15 minutos. A continuación se apagó el mezclador; se rompió el vacío; y la pasta de dientes se envasó.

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En el Ejemplo Comparativo D, en el que se utilizó glicerol, el procedimiento fue esencialmente igual que el anteriormente mencionado, con la excepción de que en la etapa 2 la carboximetil celulosa se dispersó en el glicerol con agitación. La agitación se continuó durante 5 minutos o hasta que la carboximetil celulosa se dispersó adecuadamente. A continuación se añadió la disolución de sorbitol y la agitación se continuó durante otros 10 minutos. Se añadió el agua (14,36 partes) y la agitación se continuó durante 15 a 30 minutos cerciorándose de que el polímero estaba completamente hidratado (sin geles). Se añadió la solución caliente de sal y se continuó agitando durante 15 minutos o hasta homogeneidad (sin grumos o geles). Después la mezcla se transfirió al mezclador de Ross para las restantes etapas.

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En los Ejemplos 15 (Referencia) y 16 se observó que la carboximetil celulosa aglomerada se dispersó muy fácilmente en la solución acuosa de sorbitol. La hidratación del polímero pareció comenzar en aproximadamente 3 a 4 minutos y procedió lentamente hasta la adición del agua y de la disolución de sales. No se observó ninguna formación de grumos de carboximetil celulosa.

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En el Ejemplo Comparativo D, la carboximetil celulosa no tratada se dispersó fácilmente en el glicerol anhidro sin ninguna formación de grumos. Sin embargo, en el Ejemplo Comparativo E, la carboximetil celulosa no tratada se dispersó en la disolución de sorbitol solamente con una velocidad de agitación muy alta. La hidratación del polímero pareció comenzar en 1 ó 2 minutos. Se observó alguna formación de grumos de carboximetil celulosa en la disolución de sorbitol/sales.

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Ejemplos 17 (referencia) y 18 Ejemplos comparativos F y G 50

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Estos ejemplos ilustran la formulación de pastas de dientes utilizando carboximetil celulosa aglomerada por tratamiento con sorbitol o con polietilenglicol a 55ºC. Los ejemplos comparativos demuestran la formulación de composiciones de control en las que se utilizó carboximetil celulosa no tratada. Los Ejemplos 17 (Referencia) y 18 ilustran la preparación de pastas de dientes a temperatura ambiente utilizando carboximetil celulosa CMC 7MF aglomerada por tratamiento con sorbitol al 9% y con polietilenglicol (PEG 1450) al 16% respectivamente. Los Ejemplos Comparativos F y G demuestran formulaciones similares en las que la CMC 7MF no se trató. Los ingredientes y los niveles de ingredientes para cada formulación se enumeran en la Tabla 4.

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Para las formulaciones sin glicerol (Ejemplos 17 (Referencia), 18 y Ejemplo Comparativo G) se utilizó el siguiente procedimiento: 55

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1. Se añadieron pirofosfato tetrasódico (0,42 partes), sacarina sódica (0,20 partes), monofluorofosfato sódico (0,76 partes) y benzoato sódico (0,50 partes) a 6,25 partes de agua con agitación, y se calentó a aproximadamente 60ºC para disolver. 2. Se calentó a 55ºC la disolución de sorbitol (35,43 partes) y después se añadió la carboximetil celulosa (1,00 partes) con agitación que se continuó durante 15 minutos o hasta que se consiguió una dispersión adecuada. A continuación se añadió el agua (8,89 partes), calentada a 55ºC, y la agitación se continuó durante 15 a 30 minutos para asegurar la completa hidratación del polímero (sin geles). Después se añadió la disolución caliente de sal de la etapa 1 con agitación, que se continuó durante 15 minutos o hasta homogeneidad (sin grumos o geles). A continuación la mezcla se transfirió a un mezclador planetario doble de Ross.

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3. Se añadió el fosfato dicálcico dihidratado (DCP) (45,00 partes) al mezclador y se continuó mezclando durante 10 minutos para humedecer completamente el DCP. A continuación el mezclador se abrió y se rasparon los batidores y 9

ES 2 213 227 T3 los lados de la cuba. Después el mezclador se cerró; se aplicó vacío; y se continuó mezclando a alta velocidad durante 20 minutos o hasta que la mezcla estuvo sin grumos. 5

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4. A continuación se añadió el lauril sulfato sódico (1,00) partes y se continuó mezclando durante 5 minutos a baja velocidad sin vacío. Después se añadió el sabor (0,55 partes) seguido por mezcla durante 2 minutos a baja velocidad. A continuación se abrió el mezclador y se rasparon los batidores y los lados de la cuba. Después el mezclador se cerro; se aplicó vacío; y se continuó mezclando a velocidad media durante 15 minutos. A continuación se apagó el mezclador; se rompió el vacío; y la pasta de dientes se envasó. El procedimiento para el Ejemplo Comparativo F difirió del antedicho solamente en la segunda etapa. La carboximetil celulosa se dispersó en glicerol a 55ºC con agitación, la cual se continuó durante 5 minutos, o hasta que se consiguió la dispersión adecuada. A continuación se añadió la disolución de sorbitol y se continuó la agitación durante 10 minutos más. Después se añadió el agua a 55ºC con agitación durante 15 a 30 minutos para asegurar la completa hidratación (sin geles), y a continuación se añadió la disolución caliente de sal de la etapa 1 con agitación, la cual se continuó durante 15 minutos o hasta homogeneidad (sin grumos o geles). Después la mezcla se transfirió a un mezclador planetario doble de Ross. En los Ejemplos 17 (Referencia) y 18 y en el Ejemplo Comparativo F, se encontró que los materiales de carboximetil celulosa se dispersaron fácil y uniformemente en sorbitol caliente sin formación de grumos. La hidratación del polímero comenzó después de 1 - 2 minutos y procedió rápidamente después de la adición del agua y de la disolución de sales. Las fases de gel resultante fueron muy suaves y las pastas resultantes fueron cremas sin grumos. En contraste, en el Ejemplo Comparativo G, no fue posible conseguir una dispersión sin grumos de la carboximetil celulosa no tratada. Incluso con una velocidad de agitación alta, no se pudo evitar una grave formación de grumos. Ejemplo 19 Este ejemplo ilustra la preparación de pasta de dientes que contiene carragenano aglomerado por tratamiento con sorbitol al 20%.

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Ingredientes glicerol carragenano (aglomerado por tratamiento con sorbitol al 20% benzoato sódico sacarina sódica pirofosfato tetrasódico monofluorofosfato sódico agua desionizada fosfato dicálcico lauril sulfato sódico aceite de menta

22 partes 0,96 0,50 0,2 0,25 0,76 21,28 51,75 1,50 0,80

Procedimiento Una mezcla seca de sacarina sódica, benzoato sódico, carragenano aglomerado, monofluorofosfato sódico, pirofosfato tetrasódico se mezcló con el glicerol y se agitó durante 5 minutos. Después se añadió el agua, y la mezcla resultante se calentó a 66 - 71ºC durante 15 minutos. A continuación el peso se ajustó de nuevo al peso original por adición de agua destilada. La mezcla se transfirió a un mezclador Hobart, se añadió el fosfato dicálcico, y la mezcla resultante se agitó a una velocidad del mezclador 1 durante 2 minutos. El mezclador se paró; se rasparon la cuba y el batidor, y después el mezclado se reanudó a velocidad 2 durante 10 minutos. La pasta se trasfirió a un agitador de paletas de desaireación a vacío; se añadió con mezcla el lauril sulfato sódico y el aceite del sabor, y después la mezcla se desaireó durante 5 minutos a 0,98 bar. A continuación la pasta de dientes resultante se envasó en tubos para el almacenamiento. Durante esta preparación, la dispersión del carragenano aglomerado ocurrió rápidamente sin formación de grumos.

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No se pretende que los ejemplos presentados en la presente memoria se deban interpretar para limitar la invención, sino que se presentan para ilustrar algunas de las realizaciones específicas de la invención. Se pueden hacer diversas modificaciones y variaciones de la presente invención sin salirse del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

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ES 2 213 227 T3 REIVINDICACIONES

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1. Una composición seca que comprende un polímero en forma de partículas, soluble en agua o que se hincha con agua, por lo menos parcialmente aglomerado pulverizando dicho polímero en forma de partículas con, por lo menos, un poliol en forma líquida, en la que dicho poliol está en un nivel mayor que el 10% en peso basado en el peso total de la composición. 2. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición es dispersable en disolventes sustancialmente más rápido que el polímero soluble en agua o que se hincha con agua no tratado, sin la formación de grumos de polímero. 3. La composición de la reivindicación 1, en la que el tratamiento comprende pulverizar por lo menos un poliol en forma líquida sobre partículas de polímero soluble en agua o que se hincha con agua en un lecho fluidizado mientras que simultáneamente se secan las partículas. 4. La composición de la reivindicación 1, en la que el polímero soluble en agua o que se hincha con agua es, por lo menos, un polisacárido.

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5. La composición de la reivindicación 4, en la que el polisacárido es, por lo menos, un miembro seleccionado del grupo formado por éteres de celulosa, guar, derivados de guar, goma garrofín, psyllium, goma arábiga, goma ghatti, goma karaya, goma tragacanto, carragenanos, agar, alginatos, xantano, escleroglucano, dextrano, pectina, almidón, quitina y quitosano. 6. La composición de la reivindicación 4, en la que el polisacárido es, por lo menos, un éter de celulosa seleccionado del grupo formado por hidroxietil celulosa (HEC), hidroxipropil celulosa (HPC), etilhidroxietil celulosa (EHEC) soluble en agua, carboximetil celulosa (CMC), carboximetilhidroxietil celulosa (CMHEC), hidroxipropilhidroxietil celulosa (HPHEC), metil celulosa (MC), metilhidroxipropil celulosa (MHPC), metilhidroxietil celulosa (MHEC), carboximetilmetil celulosa (CMMC), carboximetil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMC), hidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHEC), hidroxipropil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHPC), etilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMEHEC), carboximetilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMHEC), hidroxipropilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHPHEC), metil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMC), metilhidroxipropil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMHPC), metilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMHEC), carboximetilmetil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMMC), hidroxietil celulosa catiónica (HEC catiónica) e hidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada catiónica (HMHEC catiónica). 7. La composición de la reivindicación 4, en la que el polisacárido es, por lo menos, un derivado de guar seleccionado del grupo formado por carboximetil guar (CM guar), hidroxietil guar (HE guar), hidroxipropil guar (HP guar), carboximetilhidroxipropil guar (CMHP guar), guar catiónico, guar hidrofóbicamente modificado (HM guar), carboximetil guar hidrofóbicamente modificado (HMCM guar), hidroxietil guar hidrofóbicamente modificado (HMHE guar), hidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado (HMHP guar), hidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado catiónico (HMHP guar catiónico), carboximetilhidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado (HMCMHP guar) y guar catiónico hidrofóbicamente modificado (HM guar catiónico). 8. La composición de la reivindicación 4, en la que el polisacárido es carboximetil celulosa. 9. La composición de la reivindicación 4, en la que el polisacárido es carragenano.

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10. La composición de la reivindicación 4, en la que el polisacárido es una mezcla de carboximetil celulosa y carragenano. 11. La composición de la reivindicación 1, en la que el poliol se selecciona del grupo formado por azúcares, alcoholes de azúcares, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol, y sus mezclas.

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12. La composición de la reivindicación 1, en la que el poliol se selecciona del grupo formado por sorbitol, inositol, manitol, galactitol, arabitol, ribitol, xilitol, sacarosa, glucosa, lactosa, fructosa, xilosa, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol, y sus mezclas. 13. La composición de las reivindicaciones 1 u 8 - 10, en la que el poliol se selecciona del grupo formado por sorbitol, polietilenglicol, y sus mezclas. 14. La composición de la reivindicación 1, en la que el nivel máximo del poliol es el 90% en peso basado en el peso total de la composición.

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15. La composición de la reivindicación 14, en la que el nivel máximo del poliol es el 50% en peso basado en el peso total de la composición.

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ES 2 213 227 T3 16. La composición de la reivindicación 15, en la que el nivel máximo del poliol es el 30% en peso basado en el peso total de la composición. 5

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17. La composición de la reivindicación 1, en la que el polímero soluble en agua o que se hincha con agua es, por lo menos, un miembro seleccionado del grupo formado por carragenano, carboximetil celulosa y sus mezclas, y el poliol es, por lo menos, un miembro seleccionado del grupo formado por sorbitol, polietilenglicol y sus mezclas, en la que el nivel máximo de poliol es el 50% en peso basado en el peso total de la composición. 18. El uso de la composición seca de la reivindicación 1, comprendiendo dicha composición seca polímero en forma de partículas, soluble en agua o que se hincha con agua, por lo menos parcialmente aglomerado pulverizando dicho polímero en forma de partículas con, por lo menos, un poliol en forma líquida, en un procedimiento para preparar una composición de pasta de dientes. 19. El uso de la reivindicación 18, en el que el polímero aglomerado soluble en agua o que se hincha con agua se hidrata en agua o en disolventes que contienen agua sustancialmente más rápido que el polímero soluble en agua o que se hincha con agua no tratado, sin formación de grumos de polímero. 20. El uso de la reivindicación 18, en el que el polímero soluble en agua o que se hincha con agua es un polisacárido.

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21. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido es, por lo menos, un miembro seleccionado del grupo formado por éteres de celulosa, guar, derivados de guar, goma garrofín, psyllium, goma arábiga, goma ghatti, goma karaya, goma tragacanto, carragenanos, agar, alginatos, xantano, escleroglucano, dextrano, pectina, almidón, quitina y quitosano.

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22. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido es, por lo menos, un éter de celulosa seleccionado del grupo formado por hidroxietil celulosa (HEC), hidroxipropil celulosa (HPC), etilhidroxietil celulosa (EHEC) soluble en agua, carboximetil celulosa (CMC), carboximetilhidroxietil celulosa (CMHEC), hidroxipropilhidroxietil celulosa (HPHEC), metil celulosa (MC), metilhidroxipropil celulosa (MHPC), metilhidroxietil celulosa (MHEC), carboximetilmetil celulosa (CMMC), carboximetil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMC), hidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHEC), hidroxipropil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHPC), etilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMEHEC), carboximetilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMHEC), hidroxipropilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMHPHEC), metil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMC), metilhidroxipropil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMHPC), metilhidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMMHEC), carboximetilmetil celulosa hidrofóbicamente modificada (HMCMMC), hidroxietil celulosa catiónica (HEC catiónica) e hidroxietil celulosa hidrofóbicamente modificada catiónica (HMHEC catiónica).

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23. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido es, por lo menos, un derivado de guar seleccionado del grupo formado por carboximetil guar (CM guar), hidroxietil guar (HE guar), hidroxipropil guar (HP guar), carboximetilhidroxipropil guar (CMHP guar), guar catiónico, guar hidrofóbicamente modificado (HM guar), carboximetil guar hidrofóbicamente modificado (HMCM guar), hidroxietil guar hidrofóbicamente modificado (HMHE guar), hidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado (HMHP guar), hidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado catiónico (HMHP guar catiónico), carboximetilhidroxipropil guar hidrofóbicamente modificado (HMCMHP guar) y guar catiónico hidrofóbicamente modificado (HM guar catiónico).

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24. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido se selecciona del grupo formado por carboximetil celulosa, carragenano, pectina, y sus mezclas. 25. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido es carboximetil celulosa. 50

26. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido es carragenano. 27. El uso de la reivindicación 20, en el que el polisacárido es una mezcla de carboximetil celulosa y carragenano. 55

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28. El uso de la reivindicación 18, en el que el poliol se selecciona del grupo formado por azúcares, alcoholes de azúcares, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol, y sus mezclas. 29. El uso de la reivindicación 18, en el que el poliol se selecciona del grupo formado por sorbitol, inositol, manitol, galactitol, arabitol, ribitol, xilitol, sacarosa, glucosa, lactosa, fructosa, xilosa, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol, y sus mezclas. 30. El uso de las reivindicaciones 18 ó 25 - 27, en el que el poliol se selecciona del grupo formado por sorbitol, polietilenglicol, y sus mezclas.

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31. El uso de la reivindicación 18, en el que el polímero en forma de partículas, soluble en agua o que se hincha con agua, por lo menos parcialmente aglomerado, se prepara pulverizando por lo menos un poliol en forma líquida sobre partículas de polímero soluble en agua o que se hincha con agua en un lecho fluidizado mientras que simultáneamente se secan las partículas. 12

ES 2 213 227 T3 32. El uso de la reivindicación 31, en el que el poliol está en disolución acuosa.

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33. El uso de la reivindicación 18, en el que el poliol en el polímero soluble en agua o que se hincha con agua, aglomerado, está en un nivel de 0,5 a 90% en peso basado en el peso total del polímero soluble en agua o que se hincha con agua, aglomerado. 34. El uso de la reivindicación 33, en el que el poliol en el polímero soluble en agua o que se hincha con agua, aglomerado, está en un nivel de 2 a 50% en peso basado en el peso total del polímero soluble en agua o que se hincha con agua, aglomerado.

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35. El uso de la reivindicación 34, en el que el poliol en el polímero soluble en agua o que se hincha con agua, aglomerado, está en un nivel de 10 a 30% en peso basado en el peso total del polímero soluble en agua o que se hincha con agua, aglomerado. 15

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluida en la mencionada reserva. 13